Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Влияние галоперидола на поведенческие реакции и электрические характеристики командных нейронов виноградной улитки

Диссертация: Влияние галоперидола на поведенческие реакции и электрические характеристики командных нейронов виноградной улитки
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Г. А. Павловой было показано, что серотонин и ДА модифицируют линейную зависимость длины ноги и скорости локомоции у моллюска. Серотонин увеличивает скорость, но не меняет величину длины ноги, а ДА сокращает длину ноги ползающей улитки и уменьшает локомоцию. Т.о., ДА включен в эффективный контроль скорости локомоции виноградной улитки через контроль длины ноги (Pavlova G.A., 2001). В лаборатории… Читать ещё >

Влияние галоперидола на поведенческие реакции и электрические характеристики командных нейронов виноградной улитки (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. ВЕДЕНИЕ
  • 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 2. 1. Роль медиаторов в функциях нервной системы беспозвоночных
      • 2. 1. 1. Медиаторы нервной системы
      • 2. 1. 2. Дофамин и методы исследования его функций
        • 2. 1. 2. 1. Дофаминергическая нейропередача. Рецепторы
        • 2. 1. 2. 2. Роль дофаминергической системы в регуляции поведения
        • 2. 1. 2. 3. 6-ОНДА — нейротоксический аналог дофамина
      • 2. 1. 3. Медиаторзависимое поведение животных. ф
    • 2. 2. Поведение виноградной улитки
      • 2. 2. 1. Оборонительное поведение. Локомоция
      • 2. 2. 2. Долговременная сенситизация как модель стрессового воздействия
      • 2. 2. 3. Исследование роли дофамина и серотонина в формировании ДС. 36 2.3. Нейролептики и их психофизиологическое действие
      • 2. 3. 1. Нейролептики
      • 2. 3. 2. Фармакологическая модуляция дофаминергической нейропередачи. Галоперидол
      • 2. 3. 3. Медиатористощающее действие нейролептиков
  • 3. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Объект исследования
    • 3. 2. Дуга оборонительного рефлекса
    • 3. 3. Тестирование поведенческих реакций. щ
    • 3. 4. Выработка долговременной сенситизации
    • 3. 5. Растворы, использованные в работе
    • 3. 6. Экспериментальные группы животных
    • 3. 7. Препарат
    • 3. 8. Регистрация электрических характеристик нейронов
      • 3. 8. 1. Микроэлектроды
      • 3. 8. 2. Регистрирующая установка
      • 3. 8. 3. Электрические характеристики нейронов
  • 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИСЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ
    • 4. 1. Сравнительный анализ воздействия галоперидола и 6-гидроксидофамина на поведение моллюсков
      • 4. 1. 1. Анализ поведения моллюсков при воздействии HAL
      • 4. 1. 2. Анализ поведения моллюсков при воздействии 6-OHDA
      • 4. 1. 3. Анализ поведения моллюсков при выработке ДС
      • 4. 1. 4. Анализ поведения моллюсков при выработке ДС после инъекций HAL и 6-OHDA
    • 4. 2. Исследование эффектов хронического введения галоперидола на электрические характеристики командных нейронов виноградной улитки
      • 4. 2. 1. Влияние нейролептика галоперидола на электрические характеристики командных нейронов
      • 4. 2. 2. Анализ эффектов блокады активного насоса на электрические характеристики командных нейронов интактных улиток и у улиток после хронического введения галоперидола
    • 4. 3. Исследование длительности сохранения эффектов хронического введения галоперидола
      • 4. 3. 1. Исследование длительности сохранения эффектов хронического введения галоперидола на поведенческом уровне
      • 4. 3. 2. Исследование длительности сохранения эффектов хронического введения галоперидола на электрические характеристики командных нейронов виноградной улитки
    • 4. 4. Сравнительное исследование влияния предшественника дофамина L-DOPA на поведение и выработку условного оборонительного рефлекса у интактных и б-ОНОА-инъецированных моллюсков
      • 4. 4. 1. Сравнительный анализ влияния предшественника дофамина Ь-ООРА на локомоцию и оборонительное поведение интактных и б-ОРГОА-инъецированных моллюсков
      • 4. 4. 2. Сравнительное электрофизиологическое исследование влияния предшественника дофамина Ь-ООРА на интактных и 6-ОНОА-инъецированных моллюсков
      • 4. 4. 3. Сравнительный анализ влияния предшественника дофамина Ь-ООРА на выработку условного оборонительного рефлекса у интактных и 6-ОНОА-инъецированных моллюсков
    • 4. 5. Анализ влияния нейролептика галоперидола на выработку условного оборонительного рефлекса у интактных моллюсков

Актуальность исследования. Одной из форм пластичности является долговременная сенситизация (ДС) оборонительных реакций животного в ответ на экстрастимулы, такие как электрошок, сильные химические воздействия. Это состояние характеризуется резким усилением оборонительных реакций, сопровождающихся повышением возбудимости основных элементов нейронной сети — сенсорных, командных, а также моторных нейронов (Castellucci V.F. et al., 1986; Walters E.T., 1987; Гайнутдинов X.JI., Береговой Н. А., 1994; Никитин В. П. и др., 1995; Cleary L.J. et al., 1998). Подобные изменения биоэлектрической активности приводят к возникновению в нервной системе генератора патологически усиленного возбуждения (Крыжановский Г. Н. и др., 1991; Гайнутдинов X. JL, Штарк М. Б., 1995). ДС, являясь видонеспецифическим феноменом, т. е. присущим животным разного уровня организации, позволяет успешно исследовать мембранные механизмы формирования устойчивых очагов возбуждения в нервной системе животного при изменении поведения (Кэндел Э., 1980; Walters Е.Т., Ambron R.T., 1995; Гайнутдинов X. JL и др., 2002; Wainwright M.L. et al., 2002). Таким образом, долговременная сенситизация может быть использована как модель, имитирующая некоторые черты нервно-психических расстройств, которая позволяет экспериментально проследить какие компоненты поведения и каким образом меняются при воздействии различных фармакологических веществ.

Известен ряд лекарственных препаратов — нейролептиков (HJ1), оказывающих успокаивающее действие на все сферы психической деятельности. К таким психоактивным соединениям принадлежат галоперидол (HAL) и другие препараты (Раевский К.С., 1976; Гайнетдинов P.P. и др., 1992; Sakharov D.A. et al., 1994). Нейролептики, избирательно воздействующие на медиаторные системы мозга, регулируют психические функции и эмоциональное состояние. Они обладают относительно невысокой токсичностью, но, тем не менее, могут вызывать и нежелательные эффекты, они понижают скорость психических реакций и двигательную активность, а некоторые расслабляют скелетные мышцы (Машковский М.Д., 2002). Изучение механизма действия нейролептиков на простых модельных системах представляется важным для разработки тестовой системы и синтеза новых веществ.

Наиболее популярная, так называемая дофаминовая, гипотеза связывает терапевтический эффект нейролептиков с тем, что они блокируют дофаминовые рецепторы, снижая тем самым патологически повышенный тонус дофаминергической системы мозга (Раевский К.С. др., 1996; Ершов П. В. и др., 2001). Кроме того, в ходе исследований был обнаружен ранее неизвестный способ действия нейролептиков, в данном случае галоперидола, — способность снижать содержание дофамина в нервной ткани (Baker M.W. et al., 1995; Sakharov D.A. et al., 1996).

На сегодняшний день достоверно установлено, что для селективного истощения дофаминовых элементов в нервной системе особенно благоприятным методом является применение 6-гидроксидофамина (Lent С.M., Santamarina L., 1984; Reader T.A., Gauthier P., 1984; Kemenes G. et al., 1990). Его открытие в 60-е годы было важным в изучении функций мозга в контроле за поведением. Известно, что 6-OHDA производит постепенное избирательное разрушение дофаминсодержащих терминалей в стриатуме и других участках мозга, и оказывает однонаправленное снижающее действие на ориентировочно-исследовательское и приспособительное поведение, а также тревожно-фобический статус животных (Willis G. L., Sleeman M. 1987).

Поэтому представляется актуальным исследование механизмов действия галоперидола, как вещества, оказывающего мощное воздействие на организм и применяющегося в современной медицинской практике.

Цель и основные задачи исследования. Целью работы явилось исследование эффектов галоперидола на поведение, включая формирование долговременной сенситизации у виноградной улитки и ассоциативное обучение, и механизмов его действия на уровне нейроналыюй мембраны. В соответствии с этой целью были поставлены следующие задачи:

1) изучить влияние HAL и 6-OHDA на локомоцию, оборонительную реакцию закрытия пневмостома и на формирование долговременной сенситизации у виноградной улитки;

2) исследовать влияние хронического (ежедневное в течение 7 дней) введения HAL на электрические характеристики командных нейронов виноградной улитки;

3) с применением блокатора активного насоса оуабаина исследовать роль активного насоса в изменении электрических характеристик командных нейронов улиток после хронического введения HAL;

4) исследовать длительность сохранения эффектов хронического введения HAL;

5) изучить влияние предшественника дофамина L-диоксифенилаланина (L-DOPA) и 6-OHDA на локомоцию, оборонительную реакцию закрытия пневмостома и выработку условного оборонительного рефлекса у виноградной улитки;

6) исследовать влияние хронического (ежедневное в течение 7 дней) введения HAL на выработку условного оборонительного рефлекса у виноградной улитки.

Положения, выносимые на защиту:

1. Хроническое (ежедневное в течение 7 дней) введение нейролептика HAL вызывает гиперполяризационное смещение мембранного потенциала командных нейронов у виноградной улитки, которое сохраняется в течение нескольких дней.

2. Одинаковое влияние хронического введения галоперидола и введения 6-OHDA (снижение скорости локомоции, блокада формирования долговременной сенситизации), а также их одинаковые эффекты на фоне долговременной сенситизации подтверждают гипотезу о дофаминистощающем механизме действия галоперидола.

3.

Введение

6-OHDA и хроническое (ежедневное в течение 7 дней) введение нейролептика HAL не влияют на выработку условного рефлекса у виноградной улитки.

Научная новизна. Впервые найден новый механизм действия галоперидола — гиперполяризационное смещение мембранного потенциала командных нейронов, которое сохранятся в течение нескольких дней. Показано, что галоперидол оказывает подавляющее действие на двигательную активность виноградной улитки, вызывая снижение скорости локомоции, и не влияет на оборонительное поведение. Такой же эффект наблюдается при инъекции 6-гидроксидофамина, истощающего дофамин в синаптических окончаниях. Полученные результаты свидетельствуют о дофаминистощающем механизме действия галоперидола. Такой же механизм действия галоперидола вытекает из впервые экспериментально показанного сходства эффектов 6-гидроксидофамина и галоперидола на фоне выработанной долговременной сенситизации и блокады формирования долговременной сенситизации этими агентами. Показано, что хроническое введение L-DOPA угнетает двигательную активность и усиливает оборонительное поведение интактных животных, а также вызывает снижение мембранного потенциала командных нейронов и уменьшение порогового потенциала. Впервые найдено, что применение данного препарата на фоне истощенного дофамина не вызывает достоверного изменения электрических характеристик командных нейронов. Впервые показано, что 6-гидроксидофамин и галоперидол не влияют на выработку условного рефлекса у улитки.

Научно-практическая ценность. Полученные результаты дают дополнительные доказательства в пользу гипотезы дофаминистощающего механизма действия галоперидола. Кроме того, найден новый механизм действия галоперидола, который заключается в гиперполяризации определенных элементов нейронной сети — в данном случае командных нейронов. Данные результаты могут помочь в выборе стратегии применения веществ при нарушениях поведения и деятельности нервной системы. Найдено, что L-DOPA угнетает двигательную активность животных и тормозит выработку условного рефлекса. В тот же время 6-OHDA и HAL не влияют на выработку условного рефлекса у улитки. Полученные результаты демонстрируют, что избыток ДА в организме тормозит обучение, а его недостаток не влияет на выработку условного рефлекса. Полученные результаты используются при чтении курсов лекций в КГУ и ТГГПУ.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены на:

• итоговых конфер. Казанского научного центра РАН (Казань, 2001;2003, 2005, 2006 гг);

• 7, 8 Всеросс. школах молодых ученых «Актуальные проблемы нейробиологии» (Казань, 2000, 2001 гг);

• XVIII съезде Физиол. общества им. И. П. Павлова, (Казань, 2001 г);

• 6-ой, 7-ой и 9-ой Пущинской школы-конференции молодых ученых (Пущино, 2002, 2003, 2005 гг);

• VI и VII Всеросс. симпоз." Растущий организм: адаптация к физической и умственной нагрузке" (Казань, 2002 г и Набережные Челны, 2004 г.);

• IV съезд физиологов Сибири (Новосибирск, 2002 г.);

• Conference of the International Society for Invertebrate Neurobiology (Kaliningrad, 2003 r);

• International symposium «Neuron Differentiation and Plasticity — Regulation by Intercellular Signals» (Moscow, Russia 2003 г.);

• Всеросс. конфер. «Нейрогуморальные механизмы регуляции сердца» (Казань, 2004 г.);

• Всеросс. конфер. «Нейрохимия: Фундаментальные и прикладные аспекты» (Москва, 2005 г);

• Междунар. симпозиум «Mechanisms of adaptive behavior» (Санкт-Петербург, 2005 г.).

Реализация результатов исследования. Материалы исследования отражены в 5 статьях, опубликованных в рецензируемых журналах, и в 16 тезисах докладов.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа объемом 140 страниц состоит из введения, обзора литературы, описания объекта и методов исследования, главы результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и указателя цитируемой литературы. Список цитируемой литературы включает 237 источника, из них 124 -иностранных автора. Диссертация иллюстрирована 29 рисунками и содержит 2 таблицы.

6. ВЫВОДЫ.

1. Однократная инъекция галоперидола через 2−3 часа после введения приводит к обратимому (через сутки) снижению скорости локомоции в 2,5 раза.

2. Хроническое (ежедневное в течение 7 дней) введение галоперидола в дозе 1 мг/кг веса в течение 7 дней приводит к постепенному снижению скорости локомоции. Через сутки после последней инъекции, скорость локомоции снижается в 2 раза. Показатели оборонительных реакций в течение эксперимента не изменяются.

3. Однократное введение 6-ОНБА в дозе 30 мг/кг веса приводит к снижению скорости локомоции на 8 день примерно в 2 раза. Показатели оборонительных реакций в течение эксперимента не изменяются.

4. Однократное введение 6-ОЬГОА и хроническое введение галоперидола препятствуют формированию долговременной сенситизации.

5. Однократное введение 6-ОНБА и хроническое введение галоперидола на фоне долговременной сенситизации одинаково снижают скорость локомоции, но не оказывают влияния на показатели оборонительного поведения, значительно повышенные к концу формирования долговременной сенситизации.

6. Хроническое (ежедневное в течение 7 дней) введение галоперидола приводит к гиперполяризационному сдвигу мембранного потенциала командных нейронов виноградной улитки на 8 мВ и увеличению порогового потенциала на 2 мВ.

7. Аппликация оуабаина на препараты улиток вызывает деполяризационное смещение мембранного потенциала на 9,5 мВ у интактных улиток и на 14 мВ у улиток после хронического введения галоперидола. Таким образом, оуабаин практически полностью снимает гиперполяризационный эффект хронического воздействия галоперидола.

8. Изменения поведения и электрических характеристик командных нейронов, вызванные хроническим введением галоперидола, сохраняются в течение 4 дней.

9.

Введение

Ь-ООРА угнетает двигательную активность и усиливает оборонительные реакции интактных животных. Применение данного препарата на фоне истощенного дофамина в концентрации 20 мг/кг вызывает снижение скорости локомоции и незначительно влияет на показатели оборонительного поведения. Меньшие концентрации Ь-БОРА достоверного эффекта не оказывают.

10.

Введение

Ь-ООРА вызывают уменьшение порогового потенциала на 4−6 мВ. Применение Ь-ООРА на фоне истощенного дофамина (после введения 6-ОНОА) не приводит к изменению электрических характеристик командных нейронов.

11. Однократное введение 6-ОНОА не влияет на выработку условного оборонительного рефлекса у виноградной улитки.

Введение

Ь-ООРА как улиткам активного контроля, так и 6-ОНОА-инъецированным моллюскам, за 2 часа до начала обучения тормозит выработку условного оборонительного рефлекса.

12. Нейролептик галоперидол не вызывает изменений динамики выработки условного оборонительного рефлекса у виноградной улитки.

5.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Достижения молекулярной биологии последних лет привели к принципиально новым представлениям о ДА-ергических системах мозга, играющих важную роль в регуляции двигательных и ряда других функций, включая эмоции, мотивации, подкрепление, обучение, память, а также в патогенезе некоторых нервно-психических заболеваний (Шабанов П.Д., Бородкин Ю. С., 1989; Кудрявцева H.H., Бакштановская И. В., 1991; Salamone J.D., 1994; Kyatkin Е.А., 1995; Раевский и др., 1996; Antonini А. et al., 1997; Базян A.C., 1999; Базян A.C. и др., 2000; Девойно Л. В. и др., 2001; Kestler L.P. et al., 2001). Изменение активности ДА-ергических систем мозга путем стимуляции или разрушения мозговых структур, а также введения фармакологических веществ, избирательно вмешивающихся в системы передачи ДА, существенно модифицируют поведение животных. Предполагается также участие данной системы в регуляции простых двигательных реакций, в том числе, в стереотипном поведении (Шеперд Г., 1987). Возможно, причиной ряда заболеваний нервной системы является чрезмерная активность дофаминергических механизмов. Неблагоприятное проявление этой активности устраняется блокированием дофаминовых рецепторов нейролептическими препаратами. Агонисты и антагонисты дофамина могут вызвать значительные изменения двигательной активности. Такие препараты могут быть использованы для изучения роли дофаминовой системы в регуляции движений и разработки новых моделей, позволяющих выявлять вещества, способные уменьшать симптомы двигательных расстройств (Петров Е.С., Лебедев A.A., 1995). Установлено, что дофаминовые механизмы, обеспечивающие двигательные функции, обладают различными фармакологическими свойствами. Но пока нет убедительных доказательств значения дофаминергической системы для контроля позы и движения, не ясна роль дофамина в регуляции двигательных актов, осуществляемых спинномозговыми центрами.

Нами была предпринята попытка исследования роли дофаминергической системы в локомоции виноградной улитки и взаимоотношений между системами, обеспечивающими локомоцию и оборонительное поведение. Многие авторы предпринимали исследования по распределению и функциям нейротрансмиттеров в нервных элементах различных модельных объектов, в том числе моллюсков (Audesirk G., 1979). Проведенные эксперименты демонстрируют, что, если серотонин обычно является возбуждающим медиатором в поведении и локомоторных движениях, то дофамин участвует в тормозном контроле этих форм поведения у моллюсков (Sakharov D.A., Salanki J., 1982; Сахаров Д. А., Каботянский Е. А. 1986; Иерусалимский В. Н. и др. 1997; Pavlova G.A., 2001).

Нами было изучено влияние на локомоцию галоперидола. Причиной такого выбора является то, что наиболее популярная, так называемая дофаминовая, гипотеза связывает терапевтический эффект HJI с блокадой дофаминовых рецепторов и снижением тем самым патологически повышенного тонуса дофаминергической системы мозга (Leysen J.E. et al., 1993). Гипотеза о связи нейролептического эффекта с блокадой рецепторов ДА была впервые предложена A. Carlsson и A. Lindguist в 1963 году. Ими было обнаружено, что HAL повышает содержание метаболитов ДА в мозге животных. На основании этого наблюдения было высказано предположение, согласно которому HJI блокируют рецепторы ДА, а усиление его оборота является вторичным и отражает активацию ДА нейрона, направленную на преодоление рецепторной блокады (Раевский К.С. и др., 1996).

Однако в ходе исследований Д. А. Сахаровым и соавторами был обнаружен ранее не известный способ действия HJI — способность снижать содержание дофамина и/или серотонина (5-НТ) в нервной ткани (Baker M.W. et al., 1995; Sakharov D.A. et al., 1996; Croll R.P. et al., 1997). Было установлено, что вызванные хроническим введением HAL моторные нарушения, схожи с нарушениями при дефиците дофамина. Сходным образом было показано, что моллюск Lymnaea stagnalis подвержен резкому снижению уровня дофамина в ЦНС после купания животных в высокой микромолярной концентрации HAL. Было показано, что поведенческий эффект HAL легче объяснить истощением ДА, чем блокированием рецепторов ДА (Sakharov D.A. et al., 1994). Проведенные разными исследователями поведенческие эксперименты не позволяют с необходимой основательностью судить о механизме, лежащем в основе истощающего эффекта HJI. Нами было показано, что нейролептик HAL действовал подавляюще на двигательную активность животных, не вызывая значительных изменений в оборонительном поведении, что видимо связано с разной медиаторной специфичностью нервных структур, являющихся мишенями для HAL. Соответствующее снижение скорости локомоции, частоты дыхательных движений, суммы потребляемой пищи под воздействием нейролептиков описывается в литературе для других видов брюхоногих моллюсков (Croll R.P. et al., 1997). Из литературы известно, что опыты с галоперидолом на пиявках приводили к их хаотическому беспорядочному движению (Sakharov D.A. et. al., 1994.) В обоих случаях HJI вызывали снижение уровня соответствующего медиатора в мозге, хотя этим достигались различные поведенческие эффекты.

Применение 6-OHDA, селективно разрушающего дофаминовые элементы в нервной системе, является наиболее благоприятным методом для исследования роли дофаминергических нейронов в механизмах поведения (Lent С.М., Santamarina L., 1984; Kemenes G. et al., 1990; Андрианов В. В. и др., 2000). Нами было найдено, что 6-OHDA вызывает снижение скорости локомоции у виноградной улитки. Таким образом, истощение дофамина ведет к снижению скорости локомоции, в то же время параметры оборонительного поведения не изменяются. Поскольку галоперидол оказывает такой же эффект, то полученный результат можно рассматривать как свидетельствующий о дофаминистощающем действии HAL.

При электрофизиологическом исследовании последствий применений нейролептика оказалось, что инъекции HAL ведут к понижению возбудимости идентифицированных нейронов оборонительного поведения виноградной улитки ЛПаЗ, ППаЗ, ЛПа2 и ППа2, выполняющих, как было показано (Балабан П.М., Захаров И. С., 1992), командную функцию в данном поведении. Это, по-видимому, свидетельствует о наличии у командных нейронов оборонительного поведения значительного синаптического притока, опосредуемого дофаминергическими нейронами. Таким примером является блокада ответов в виде длительного торможения на препарате виноградной улитки (Sakharov D.A., Salanki J., 1980). Нами найдено, что одним из проявлений действия данного нейролептика является гиперполяризационный сдвиг мембранного потенциала и повышение порога генерации ПД. Ранее другими авторами при инъекции нейролептика HAL изменений электрических характеристик нервных клеток у пиявки и виноградной улитки найдено не было. Полученный результат может дать еще один возможный механизм успокаивающего (седативного) действия нейролептика — гиперполяризация определенных нейронов мозга, прежде всего тех, которые играют ключевую роль в определенных поведенческих функциях, типа командных нейронов.

Г. А.Павловой было показано, что серотонин и ДА модифицируют линейную зависимость длины ноги и скорости локомоции у моллюска. Серотонин увеличивает скорость, но не меняет величину длины ноги, а ДА сокращает длину ноги ползающей улитки и уменьшает локомоцию. Т.о., ДА включен в эффективный контроль скорости локомоции виноградной улитки через контроль длины ноги (Pavlova G.A., 2001). В лаборатории Д. А. Сахарова был проведен целый ряд исследований по выяснению того, как поведение животных, в частности северного клиона и прудовика, интегрируется серотонином и дофамином (Сахаров Д.А., Каботянский Е. А., 1986; Sakharov D.A., 1990; Сахаров Д. А., Цыганов В. В., 1998; Цыганов В. В. и др., 2004). Результаты фармакологических экспериментов показали, что разовая инъекция серотонина вызывает возбуждение и животное переходит в состояние активного питания. Дофамин индуцирует состояние отдыха. На клионе впервые для гастропод было показано, что как экзогенный, так и эндогенный дофамин тормозят локомоторные движения. Дофаминзависимое поведение клиона легче всего назвать пассивно-оборонительным: именно такой характер носит прекращение плавания моллюска, столкнувшегося с преградой, пассивно-оборонительными являются и отведения частей тела у моллюска, переставшего плавать. Вполне возможно, что остановка локомоторных движений и активация пассивно-оборонительных механизмов сами являются частью более сложного поведения, интегрируемого ДА. Факты заставляют думать, что поведение моллюска в каждый момент определяется балансом двух медиаторов — соотношение между тем, как дофамин активирует свои, а серотонин свои рецепторы.

Нейромедиаторная функция дофамина известна достаточно давно, причем было показано сходство дофаминовых рецепторов центральной нервной системы млекопитающих и моллюсков (Gospe S.M., 1983). Его медиаторная функция была доказана широкой системой критериев, что подробно описано в монографии Д. А. Сахарова (Сахаров Д.А., 1974). Последние исследования показывают участие этого медиатора в значительном круге явлений, вплоть до участия в модуляции памяти и когнитивных процессах (Williams G.V., Goldman-Rakic P. S., 1995; Redgrave P. et al., 1999; Gurney К. et al., 2001; Шуваев B.T., Суворов Н. Ф., 2001). Истощение дофамина, либо блокада его рецепторов может вести к значительным последствиям — к нарушениям деятельности мозга и различным заболеваниям и одним из примеров такого рода изменений является амфетаминовая (фенаминовая) стереотипия, наступающая при применении амфетамина, который истощает катехоламины (Robinson Т.Е., Camp D.M., 1987; Гайнутдинов X. JL, Береговой H.A., 1994). Мы применили такой подход для выяснения возможной роли тормозных процессов в такой форме пластичности как долговременная сенситизация.

Известно, что формирование ДС требует выделения в межклеточное пространство значительного количества серотонина (Castellucci V.F. et al., 1986). Показано, что формирование ДС происходит вследствие значительного увеличения выброса серотонина из синаптических окончаний (Dale N. et al., 1987; 1988; Clark G.A., Kandel E. R, 1993), a блокада серотониновых терминалей нейротоксином 5,6- или 5,7-дигидрокситриптамином нарушает образование ДС (Glanzman D.L. et al, 1989; Балабан П. М, Захаров И. С, 1992; Гайнутдинов Х. Л. и др., 1999). Наши результаты показывают, что применение 6-OHDA, селективно разрушающего дофаминовые элементы в нервной системе, и нейролептика HAL не ускоряет формирование ДС, а, наоборот, блокируют выработку ДС. Такой результат свидетельствует о том, что в формировании долговременной сенситизации активную роль играет не только серотонин, но и дофамин. Однако уже выработанная ДС этими агентами не снимается. Поскольку нет суммирования эффектов долговременной сенситизации и воздействия 6-OHDA и нейролептика HAL на локомоцию, то можно предположить, что их влияние на локомоцию определяется разными синаптическими путями. Это подтверждают результаты, показывающие, что влияние командных нейронов оборонительного поведения на мускулатуру ноги не опосредовано центральными мотонейронами, а обеспечивается разветвленной сетью отростков, проходящих на периферию через педальные нервы (Лисачев П.Д., Третьяков В. П., 1988).

Таким образом, нейролептик HAL и 6-OHDA вызывают снижение скорости локомоции у виноградной улитки. Кроме того, они нарушают формирование долговременной сенситизации на поведенческом уровне, тормозят ее выработку, а на уже выработанную ДС на уровне оборонительных реакций влияния не оказывают, но в тоже время снижают скорость локомоции.

На уровне мембранных механизмов найдено, что эффектом воздействия HAL является гиперполяризационный сдвиг мембранного потенциала и повышение порога генерации ПД в командных нейронах, сохраняющийся в течение 4 дней. Поскольку при хроническом введении HAL наблюдается гиперполяризационный сдвиг мембранного потенциала, то нас заинтересовал вопрос, не связано ли это изменение мембранного потенциала с изменением работы активного насоса клетки. Ранее С. Н. Айрапетян с коллегами (Ayrapetyan S.N. et al., 1985; Ayrapetyan S.N., Arvanov V.L., 1988; Айрапетян C.H., 1990) показал значительный электрогенный вклад активного насоса в формирование мембранного потенциала, а с другой стороны, в работах группы А. С. Пивоварова (Пивоваров A.C. и др., 2001; Пивоваров A.C., Дроздова, 2001; Нистратова В. Л., Пивоваров A.C., 2004) продемонстрированы эффекты оуабаина на внутриклеточную Caсистему. Поэтому мы проверили, влияет ли оуабаин на мембранный потенциал командных нейронов. Полученные нами результаты показывают, что оуабаин вызывает достоверное деполяризационное смещение мембранного потенциала как у интактных улиток, так и улиток после хронического введения галоперидола. Таким образом, оуабаин практически полностью снимает гиперполяризационный эффект хронического воздействия HAL, этот результат позволяет сделать вывод, что гиперполяризующий эффект галоперидола связан с изменением функционирования активного насоса.

Известно, что исходным веществом для биосинтеза ДА и других катехоламинов является аминокислота тирозин, образующаяся при энзиматическом гидроксилировании фенилаланина, либо непосредственно «из пищи в процессе метаболизма, и транспортирующаяся к дофаминергическим нейронам. Тирозингидроксилаза гидроксилирует тирозин и образуется Ь-3,4-дигидроксифенилаланин (Ь-ЭОРА).

Введение

предшественника дофамина Ь-БОРА приводит к повышению синтеза ДА. Длительное применение любого из препаратов, содержащих Ь-ЭОРА, ведет к замещению серотонина дофамином, к «эффекту изнашивания» дофаминовых рецепторов и к уменьшению содержания в полосатом теле • фермента ДОФА-декарбоксилазы (Никифоров А., 2004).

На следующем этапе нами была предпринята попытка исследования влияния предшественника дофамина Ь-ЭОРА на оборонительное поведение, локомоцию и выработку условного оборонительного рефлекса у интактных моллюсков и у улиток на фоне истощения ДА после инъекции б-ОНОА. ж На протяжении всего эксперимента постоянное введение Ь-ЭОРА действовало подавляюще на состояние улитки. Это проявлялось в том, что улитки, которым вводили Ь-ЭОРА, вели себя очень вяло, меньше употребляли пищи, долго не открывали пневмостом, не прилипали к поверхности и не вылезали из раковины. Наблюдалась дряблость мышечной системы улитки. Нами было получено, что хронические инъекции Ь-ЭОРА действует подавляюще и на двигательную активность, и на оборонительное поведение как интактных, так и 6-ОНОА-инъецированных животных. Измерение электрических характеристик командных нейронов показало изменение уровня мембранного потенциала в сторону деполяризации при хроническом применении инъекции Ь-ЭОРА как у интактных моллюсков, так и в группах на фоне истощения общего уровня дофамина б-ОНЭА. Имеются литературные данные, показывающие, что Ь-ЭОРА может влиять не только на синтез ДА в дофаминергической системе, но и на электрическую активность дофаминовых нейронов, может также вызывать прямые и не совпадающие с действием ДА эффекты (Дьяконова В.Е. и др., 2005).

Ill.

Недавно на дофамннпродуцнрующих нейронах педального ганглия улитки Limnaea stagnalis было получено, что у исходно молчащих клеток в ответ на L-DOPA регистрировалась деполяризация. Дофамин же вызывал гиперполяризацию и выключение спонтанной активности нейрона. Проведенные эксперименты показали, что у изолированного дофаминергического нейрона L-DOPA вызывает возбуждение, которое затем переходит в торможение (Дьяконова В.Е. и др., 2005).

Хорошо известно, что ДА-система является системой поощрения и подкрепления, вследствие чего она формирует эмоционально-положительные состояния и участвует в процессах обучения и памяти (Шабанов П.Д., Бородкин Ю. С., 1989; Salamone J.D., 1994; Kyatkin Е.А., 1995; Antonini A. et al., 1997; Базян A.C., 1999; Базян А. С. и др., 2000; Девойно J1.B. и др., 2001; Kestler L.P. et al., 2001). В последнее время значительное внимание уделяется роли базальных ганглиев в обучении (Шуваев В.Т., Суворов Н. Ф., 2001). Предполагается, что базальные ганглии позвоночных участвуют в селекции определенных областей мозга, вовлеченных в условнорефлекторные поведенческие реакции (Redgrave Р. et al., 1999). Значительную роль в этом процессе играет дофамин (Gurney К. et al., 2001).

Далее мы рассмотрели влияние дофамина на процесс обучения двумя способами: первый — введением предшественника дофамина L-DOPA, и второй — введением предшественника дофамина L-DOPA на фоне истощения общего уровня дофамина нервной системы улитки 6-OHDA.

Введение

L-DOPA контрольным и 6-ОНОА-инъецированным улиткам за 2 часа до начала обучения тормозит выработку условного рефлекса и оказывает токсическое действие на улиток. Инъекция же 6-OHDA не влияет на выработку условного рефлекса у улитки. В тоже время нами ранее было показано, что 6-OHDA блокирует формирование ДС.

Другими авторами при выработке условного рефлекса пассивного избегания у крыс, было получено, что инъекция низкой дозы дисульфирама или L-DOPA до выработки условного рефлекса ухудшает процесс обучения, но улучшает воспроизведение следа памяти на следующий день. Данные исследования показали, что фармакологическое усиление ДА-ергической системы поощрения подкрепления принципиально меняет поведение животных и улучшает процессы закрепления (консолидации) памяти (Гецова В.М. и др., 2003).

Далее было рассмотрено влияние галоперидола на процесс обучения. При выработке УОР на фоне введения HAL, мы получили, что хроническое введение нейролептика не вызывает изменений динамики выработки условного рефлекса. Поскольку галоперидол оказывает такой же эффект на выработку условного рефлекса, что и 6-OHDA, то полученный результат можно рассматривать как свидетельствующий о дофаминистощающем действии HAL.

Таким образом, введение 6-OHDA и хроническое введение нейролептика галоперидола не вызывает изменений динамики выработки условного рефлекса виноградной улитки. Полученные результаты демонстрируют, что избыток дофамина в организме тормозит обучение, а его недостаток не влияет на выработку условного оборонительного рефлекса виноградной улитки.

По многочисленным данным, галоперидол преимущественно вызывает ухудшение приобретения и сохранения условных реакций в аверсивно-мотивированных задачах у Kpbic (Quartermain D., 1983; Salamone J.D., 1994). Как наиболее вероятная причина такого дефицита памяти рассматривается уменьшение контрастности биологической значимости окружающих стимулов, присутствующих в процедуре обучения и как следствие изменение способности этих стимулов вызывать ответные реакции (Ramos A., Mormede Р., 1998). Из литературы известно, что далеко не во всех ситуациях галоперидол оказывал угнетающее действие на обучение и сохранение следа памяти (Ichihara К. et al., 1988; Chugh Y. et al., 1991; Базян A.C. и др., 1996). В ряде парадигм наблюдалось предотвращение экспериментально вызванного дефицита памяти (Базян А.С. и др., 2000; Schroeder U. et al., 2000). Складывается впечатление, что улучшающие память эффекты галоперидола чаще обнаруживались при разного рода ее нарушениях. При этом не учитывалось влияние исходной стратегии поведения на эффективность галоперидола в условнорефлекторной деятельности. Известно, что средний уровень тревожности способствует быстрому формированию следа памяти и длительному ее сохранению, в то время как чрезмерное увеличение тревожности приводит к ухудшению памяти (Salamone J.D., 1994; Beuzen А., Beizung С., 1995), и этот дефицит снимается предварительной блокадой Д2-рецепторов галоперидолом (Murphy B.L. et al., 1996).

Не вызывает сомнения, что реализации когнитивной деятельности необходимо сохранение определенного уровня ДА-активности для оптимального воспроизведения следа памяти. Это положение явилось следствием многочисленных экспериментальных данных о наблюдавшихся противоположных эффектах на обучение одних и тех же нейрофармакологических ДА-воздействий (Дубровина Н.И., Илыоченок Р. Ю., 1990; Кругликов Р. И., 1990; Ogren S.O., Archer Т., 1994; Salamone J.D., 1994; Setlow В., McGaugh J.L., 2000). Такое разнообразие эффектов часто не зависит от препарата или используемой дозы, типа обучения реакции избегания, а сопряжено, скорее всего, с исходным функциональным состоянием организма, обусловленным различными уровнями тревожности, эмоциональной реактивности, устойчивости к аверсивным стрессовым факторам (Дубровина Н.И., Лоскутова Л. В., 2003).

Полученные результаты дают дополнительные подтверждения дофаминистощающего механизма действия галоперидола. Это позволяет оценивать эффекты нейролептиков более полно с учетом большего количества путей реализации их эффектов. Кроме того, был найден новый механизм действия галоперидола, который заключается в гиперполяризации определенных элементов нейронной сети — в данном случае командных нейронов. Данные результаты могут помочь в выборе стратегии применения веществ при нарушениях поведения и деятельности нервной системы.

Показать весь текст

Список литературы

  1. С.Н. Новая теория метаболической регуляции функциональной активности мембраны / С. Н. Айрапетян // Метаболическая регуляция функции мембран. Тр. Всес. Симпоз. «Мембранная энзимология и проницаемость мембран». Ереван: АН АрмССР, 1990.-С.8−32.
  2. В.В., Электрофизиологическое исследование влияния 6-гидроксидофамина на формирование долговременной сенситизации у виноградной улитки / В. В. Андрианов, Т. Х. Гайнутдинова, Х. Л. Гайнутдинов // Докл. АН. 2000. — Т.373, № 3. — С. 416−419.
  3. К.В. Молекулярные сценарии консолидации долговременной памяти / К. В. Анохин // Журн. высш. нервн. деят. 1997. -Т.47, № 2. — С.261−280.
  4. Э.Б. Мезолимбическая система мозга и ее участие в действии психотропных веществ / Э. Б. Арушанян // Фармакол. и токсикол. 1982, № 5.-С.118−126.
  5. A.C. Нейромодуляторные интергративные механизмы формирования эмоционально-мотивационных состояний / A.C. Базян // Нейрохимия. 1999. — Т. 16, № 2. — С.88−103.
  6. П.М. Пластические формы поведения виноградной улитки и их нейронные механизмы / П. М. Балабан, O.A. Максимова, H.H. Браваренко // Журнал высш. нервн. деят, — 1992. Т.42, № 6. — С. 1208−1220
  7. П.М. Обучение и развитие основа двух явлений / П. М. Балабан, И. С. Захаров. — М., Наука, 1992.
  8. H.A. Деполяризационные смещения мембранного потенциала командных нейронов оборонительного поведения виноградной улитки при долговременной сенситизации / H.A. Береговой, X.JI. Гайнутдинов // Доклады АН СССР. 1988. — Т.301, № 4. — С.989−992.
  9. H.A. Изменение поведения при выработке долговременной сенситизации оборонительного рефлекса у виноградной улитки / H.A. Береговой, X.JI. Гайнутдинов, О. Г. Сафронова, A.B. Савоненко // Журн. высш. нервн. деят. 1990. — Т.40, № 3. — С.594−596.
  10. Болдырев A.A. Na/K-АТФаза свойства и биологическая роль / A.A. Болдырев // Соровский образовательный журнал. -1998. — № 4. — С.2−9.
  11. JI.A. Модель депрессивного синдрома у крыс, вызванного нейротоксином МФТП, и аутоантитела к серотонину и дофамину/ JI.A. Ветрилэ, H.A. Крупинина, JI.A. Башарова и др. // Журнал высш. нервн. деят. 1997. — Т. 47, № 4. — С. 731.
  12. Т.А. Экспериментальное изучение препаратов с противопаркинсонической активностью / Т. А. Воронина, Е. А. Вальдман, Л. Н. Неробкова // Ведомости НЦ ЭГКЛС. 1999. — сентябрь, № 1.
  13. Д.Д. Центральные механизмы управления дыханием у легочного моллюска Lymneae stagnalis: фазавая синхронизация дыхания и циклической локомоции / Д. Д. Воронцов, В. В. Цыганов, Д. А. Сахаров // Доклады РАН. 2003. -Т.391, № 3. — С.407−409.
  14. P.P. Сравнительное изучение нейрохимических профилей стереоизомеров карбидина / P.P. Гайнетдинов, И.И.
  15. , B.C. Кудрин и др. // Эксп. и клиник, фармакология. -1993.- Т.6, № 1. С.24−27.
  16. X.JI. Ионные механизмы нейрональной пластичности / X.JI. Гайнутдинов, М. Б. Штарк // Успехи совр. биол. 1986.- Т. 102, № 6. С.392−406.
  17. X.JI. Динамика оборонительных и пищевых условных реакций у виноградной улитки при долговременной сенситизации / X.JI. Гайнутдинов // Журнал высш. нервн. деят. 1992. -Т.42, № 6.-С. 1230−1236.
  18. X.JI. Долговременная сенситизация у виноградной улитки: электрофизиологические корреляты в командных нейронах оборонительного поведения / X.JI. Гайнутдинов, H.A. Береговой // Журнал высш. нервн. деят. 1994. — Т44, № 2. — С.307−314.
  19. X.JI. Мембранные механизмы пластичности поведения при обучении / X.JI. Гайнутдинов, В.В., Андрианов, Т. Х. Гайнутдинова. Казань. Изд-во: Казанский физико-технический институт им. Е. К. Завойского, 2002.
  20. X.JI. Локомоторная активность при фармакологическом нарушении дофаминергической системы мозга / Х. Л. Гайнутдинов, А. И. Голубев, Н. В. Звёздочкина. Казань. Изд-во: Казанский государственный университет им. В.И. Ульянова-Ленина, 2003.
  21. Р.Н. Функциональная биохимия синапсов / Р. Н. Глебов, Г. Н. Крыжановский. М.: Медицина, 1978. — С.221−261.
  22. Т.Н. Действие электрошока на поведенческие и нейрональные реакции виноградной улитки / Т. Н. Греченко // Журн. высш. нервн. деят. 1977. — Т.27, № 1. — С.203−206.
  23. Т.Г. Роль педальных ганглиев в управлении ресничной локомоцией у пресноводного моллюска Planorbis corneus / Т. Г. Делягина // Доклады АН СССР. 1988. — Т.40. — С. 1002−1005.
  24. Т.М. От разнообразия молекулярных форм к функциональной специализации олигомерных белков. Никотиновый холинорецептор, ацетилхолинэстераза и Ыа, К-АТФаза / Т. М. Драбкина, И. И. Кривой // Цитология. 2004. — Т. 46, № 2. — С.89−104.
  25. Н.И. Роль дофаминергической системы и ГАМК-бензодеазепин-иногофорного комплекса в регуляции воспроизведения памяти / Н. И. Дубровина, Р. Ю. Илыоченок // Физиол. журнал (Киев). -1990. Т.36, № 6. — С.3−8.
  26. Н.И. Сравнительный анализ действия галоперидола на сохранение условной реакции пассивного избегания у агрессивных и субмиссивных мышей / Н. И. Дубровина, JI.B. Лоскутова // Журн. высш. нервн. деят. 2003. — Т.53, №.2. — С.165−169.
  27. В.Е. Нейротрансмиттерная основа поведения моллюска: управление выбором между ориентировочным и оборонительным ответом на предъявление незнакомого объекта / В.Е.
  28. , Д.А. Сахаров // Журн. высш. нервн. деят. 1994. — Т.44, № 3. -С.526−532.
  29. В.Е. Изолированный серотониновый нейрон: Уровень синтеза нейротрансмиттера влияет на импульсацию / В. Е. Дьяконова, Д. А. Сахаров // ДАН. 2001 а. — Т.376, №.2. — С.267−270.
  30. В.Е. Изолированный серотониновый нейрон: Механизм возбуждения, вызванного активацией синтеза нейротрансмиттера / В. Е. Дьяконова, Д. А. Сахаров // ДАН. 20 016. -Т.378, №.5. — С.694−696.
  31. В.Е. Двухфазное действие L-DOPA на электрическую активность изолированного дофаминергического нейрона / В. Е. Дьяконова, T. J1. Дьяконова, Д. А. Сахаров // ДАН. 2005. — Т.403, №.5. -С.697−700.
  32. П.В. Количественная оценка популяции нейронов, экспрессирующих ферменты синтеза дофамина, в нейронах аркуатного ядра у крыс в онтогенезе / П. В. Ершов, М. В. Угрюмов, А. Калас // Известия АН. Серия биолог. 2001. — № 1. — С.74−81.
  33. И.С. Оборонительное поведение виноградной улитки / И.С. Захаров//Журн. высш. нервн. деят. 1992. — Т.42, №.6. — С.1156−1169.
  34. JI.H. Медиаторы. Обмен, физиологическая роль и фармакология / JI.H. Зефиров, Г. М. Рахманкулова // Изд. КГУ, 1975.
  35. В.Н., Захаров И. С., Палихова Т. А., Балабан П. М. Нервная система и картирование нейронов брюхоногого моллюска Helix lucorum L. //Журн. высш. нервн. деят. 1992. — Т. 42, № 6. — С. 1075−1089.
  36. В.Н. Сравнение серотонин- и дофаминергической нейронных систем у половозрелых и ювенильных наземных моллюсков Helix и Eobania / В. Н. Иерусалимский, И. С. Захаров, П. М. Балабан // Журн. высш. нервн. деят. 1997. — Т.47, № 3. — С.563−576.
  37. С.И. Влияние антител к дофамину на развитие нейропатического болевого синдрома у крыс / С. И. Игонькина, Г. Н. Крыжановский, M.JI. Кукушкин и др. // Журн. высш. нервн. деят. -2000. -Т.50, № 6. С.999−1006.
  38. Е.А. Нейронные корреляты серотонин-зависимого поведения крылоногого моллюска Clione limacina / Е. А. Каботянский, Д. А, Сахаров // Журн. высш. нервн. деят. 1990. — Т. 40, № 4. — С. 739−753.
  39. Е.А. Моноаминоергическое упрвление эффекторами у морского ангела / Е. А. Каботянский, Д. А, Сахаров // Физиол. медиаторов: периферический синапс. Тез.докл. М., 1998. С.53−54.
  40. Н.И. Электрогенный натриевый насос в нервных клетках / Н. И. Кононенко // Биологические мембраны. Молекулярная биология. Вып. 13. Киев: Наукова думка. 1976, С.3−15.
  41. П.Г. Основные принципы организации ионных каналов, определяющих электрическую возбудимость нейроналыюй мембраны / П. Г. Костюк // Журн. эволюц. биохим. физиол. 1983. — Т. 19, № 4. — С.333−340
  42. .И. Пластичность нервной системы / Б. И. Котляр. М. Изд. МГУ, 1986.-С.240.
  43. И.И. Влияние блокады уабаином а2-изоформы Na, K-АТФазы на электрофизиологические и сократительные характиристики диафрагмы крысы / И. И. Кривой, Т. М. Драбкина, А. Н. Васильев и др. // Рос. Физиол. журн. 2005. — Т.91, № 5. — С.530−542.
  44. Р.И. Нейрохимические основы обучения и памяти // Нейробиология обучения памяти / Р. И. Кругликов. М.: Наука, 1990. -С.174−192.
  45. Г. Н. Нейропатофизиологический и нейроиммунологический подходы к пониманию механизмов и разработке принципов патогенетической терапии алкоголизма / Г. Н. Крыжановский, В.А. Евсеев//Вестн. АМН СССР. 1988, № 3. — С.10.
  46. Г. Н. Антитела к дофамину в патогенезе паркинсонизма / Г. Н. Крыжановский, В. А. Евсеев, C.B. Магаева и др. // Бюл. экспер. Биол. и мед. -1991. -Т. 11. -№ 11. -С. 470.
  47. H.H. Нейрохимический контроль агрессии и подчинения / H.H. Кудрявцева, И. В. Бакштановская // Журн. высш. нерв, деят. 1991. — Т.41, № 3. С.459−466.
  48. Э. Клеточные основы поведения / Э. Кэндел. М.: Мир, 1980.-С.598.
  49. О.С. Агонисты дофаминовых рецепторов в лечении болезни Паркинсона / О. С. Левин, Н. В. Федорова, И. Г. Смоленцева // РМЖ. 2000. — Т.8, № 15. — С.132−167.
  50. П.Д. Распределение отростков нейронов ЛПаЗ и ПпаЗ в нервах педальных ганглиев виноградной улитки / П. Д. Лисачев, В.П. Третьяков//Журн. высш. нерв. деят. 1988. — Т.38, № 6. — С.1132−1137.
  51. И.С. Проблемы электрической возбудимости нейроналыюй мембраны / И. С. Магура. Киев: Наукова думка, 1981. -204с.
  52. O.A. Нейронные механизмы пластичности поведения / O.A. Максимова, П. М. Балабан. М.: Наука, 1983. — 126 с.
  53. М.Д. Лекарственные средства./ М. Д. Машковский. -М.: Медицина, 1967.-Т.1.
  54. М.Д. Фармакология антидепрессантов / М. Д. Машковский, Н. И. Андреева, А. И. Полежаева. М: Медицина, 1981. -С.240.
  55. М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. В 2-х томах / М. Д. Машковский. М.: Новая волна, 2002.
  56. М.Ф. Механизмы действия нейролептиков / М. Ф. Минева // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Фармакология. Химиотерапевтические средства. 1987. — Т.15. — С.170−239.
  57. Е.В., Серотонин и мелатонин в регуляции эндокринной системы / Е. В. Науменко, Е. К. Попова. Новосибирск: Наука, 1975. — 217с.
  58. В.П. Механизмы выработки сенситизации у виноградной улитки: участие кальция и кальмодулина / В. П. Никитин, М. О. Самойлов, С. А. Козырев // Журн. высш. нервн. деят. 1992. — Т.42, № 6. — С. 12 501 259.
  59. В.П. Действие блокаторов синтеза белка на нейронные механизмы сенситизации у виноградной улитки / В. П. Никитин, С. А. Козырев // Нейрофизиология. 1993. — Т. 1, № 2. — С. 109−115.
  60. В.П. Генерализованная и сигнал-специфическая долговременная ноцицептивная сенситизация у виноградной улитки / В. П. Никитин, С. А. Козырев // Журн. высш. нервн. деят. 1995. — Т.45, № 4. -С.732−741.
  61. А. Паркинсонизм. Конспект врача / А. Никифоров // Медицинская газета. 2004. — № 18. — С.68−134.
  62. Дж.Г. От нейрона к мозгу / Дж.Г. Николлс, А. Р. Мартин, Б.Дж. Валлас, П. А. Фукс. М.: УРСС, 2003.
  63. Г. А. Зависимость между формой подошвы и скоростью локомоции у легочных моллюсков Helix lukorum и Helix pomatia / Г. А. Павлова // Доклады академии наук. 1994. — Т.335, № 2. — С.258−260
  64. Г. А. Влияние серотонина на локомоцию легочного моллюска Helix lukorum / Г. А. Павлова // Журн. эволюц. биохим. и физиол. 1996.-Т.32,№ 3 С.302−307.
  65. Р. Микроэлектродные методы внутриклеточной регистрации и ионофореза / Р. Первис. М.:Мир., 1983. — С.208.
  66. Е.С. Дофамин и подкрепляющие системы мозга / Е. С. Петров, A.A. Лебедев // Физиол. журнал.- 1995. Т.81, № 8. — С.135 — 138.
  67. A.C. Идентификация холинорецепторов на соме нейронов ЛПаЗ и ППаЗ виноградной улитки / A.C. Пивоваров, Е.И. Дроздова// Нейрофизиология. 1992. -Т.24, № 1. — С.77−86.
  68. Пивоваров A.C. Na, K-Hacoc регулирует снижение холиночувствительности нейронов виноградной улитки на клеточном аналоге привыкания: роль внутриклеточного кальция / A.C. Пивоваров,
  69. Д.В. // Журн. высш. нервн. деят. 2000. — Т.50, № 1. — С.855−866.
  70. A.C. Са-зависимая регуляция Na, K-HacocoM посттетанической сенсттизации всесинаптических холинорецепторов нейронов виноградной улитки / A.C. Пивоваров, Е. И. Дроздова // Журн. высш. нервн. деят. 2001. — Т.51, № 3. — С.348−354.
  71. М.Я. Экспериментальное моделирование клеточных механизмов некоторых психопатологических синдромов / М. Я. Рабинович // Журн. высш. нервн. деят. 1986. — Т.36, № 2. — С.242−251.
  72. К.С. Фармакология нейролептиков / К. С. Раевский. М.: Медицина, 1976. — С.207−241.
  73. К.С., Дофаминергические системы мозга: рецепторная гетерогенность, функциональная роль, фармакологическая регуляция / К. С. Раевский, Т. Д. Сотникова, P.P. Гайнетдинов // Успехи физиологических наук. 1996. — Т.27, № 4. — С.3−29.
  74. A.B. Биофизика / A.B. Рубин. М.: МГУ-Наука, 2004.
  75. Н.Б. Действие 5,6-дигидрокситриптамина и 6-гидроксидофамина на поведение в лабиринте у улитки Helix lucorum / Н. Б. Салимова, И. Милошевич, P.M. Салимов // Журн. высш. нервн. деят. -1984. Т.34, № 5. — С.941−947.
  76. Н.Б. Метаболизм дофамина и уровень ГАМК в структурах нигро-стриарной и мезолимбической систем мозга крыс при экспериментальной патологии высшей нервной деятельности / Н.Б. Саульская//Журн. высш. нервн. деят. -1988. -Т.38, № 6. -С.1145−1151.
  77. Д.А. Генеалогия нейронов. / Д. А. Сахаров. М.: Наука, 1974.
  78. Д.А. Интеграция поведения крылоногого моллюска дофамином и серотонином / Д. А. Сахаров, Е. А. Каботянский // Журн. общей биол. 1986. — Т.47, № 2. — С.234−245.
  79. Д.А. Интегративная функция серотонина у примитивных Metazoa / Д. А. Сахаров // Журн. общей биол. 1990. — Т.51, № 4. — С.437−449.
  80. Сахаров Д. А Долгий путь улитки / Д. А. Сахаров // Журн. высш. нервн. деят. 1992. — Т.42, № 6. — С. 1059−1063.
  81. Д.А. Трансмиттер-зависимое включение респираторного интернейрона в локомоторный ритм у легочного моллюска Lymnaea / Д. А. Сахаров, В. В. Цыганов // Рос. Физиол. журн. 1998. — Т.84, № 10. — С. 10 291 034.
  82. Т.П. Роль взаимодействия серотонин- и норадренергической систем в регуляции поведения / Т. П. Семенова // Журн. высш. нервн. деят. 1997. — Т. 47, № 2. — С. 358−364.
  83. И.Г. Унифицированный постсинаптический механизм пластичности в стриатуме, новой коре, гиппокампе и мозжечке / И. Г. Силькис // Рос. Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2000. — Т. 86, № 5. — С. 519−531.
  84. И.Г. Влияние нейромодуляторов на синаптическую пластичность в дофаминергических структурах среднего мозга (гипотетический механизм) / И. Г. Силькис // Журн. высш. нервн. деят. -2003. Т.53, № 4. — С.464−479.
  85. В.Г. Синаптическая пластичность в аспекте обучения и памяти / В. Г. Скребицкий, А. Н. Чепкова // Успехи физиол. наук. 1999. -Т.ЗО, № 4. — С.3−13.
  86. E.H. Нейронные механизмы памяти и обучения / E.H. Соколов. М.: Наука, 1981. — 140с.
  87. E.H. Нейроинтеллект: от нейрона к нейрокомпьютеру / E.H. Соколов, Г. Г. Вайткявичус. М.:Наука, 1989. 238с.
  88. Е.И., Борисова O.B. Атипичные ответы на дофамин нейронов виноградной улитки / Е. И. Солнцева, О. В. Борисова // Бюлл. Экспер. Биол. Мед. 1983. — Т.95, № 4. — С.3−5.
  89. М.И. Анализ специфичности катехоламиновых рецепторов нейронов моллюсков / М. И. Сологуб, A.A. Кокарев, А. И. Вислобоков // В сб. нейрофизиол. механизмы двигат. активн. ракообразн. -Ленинград, 1983.
  90. A.A. Аномальное сексуальное поведение / А. А Ткаченко. М., 1997
  91. М.В. Дифференцировка дофаминергических нейронов in situ, in vitro и в трансплантанте / M.B. Угрюмов // Рос. Физиол. журн. -1998. Т.84, № 10. — С.1019−1028.
  92. И.А., Активация серотонинэргических нейронов метаболическим предшественником серотонина: эффект ингибитора триптофандекарбоксилазы / И. А. Чистопольский, Д. А. Сахаров // ДАН. -2000. Т.372, №. 1. — С. 129−131.
  93. Я., Эффекты химической денервации на синаптические входы идентифицированных нейронов моллюска: В кн.: «Исследования механизмов нервной деятельности» / Я. Шаланки, Ш.-Р. Каталин, Д. А. Сахаров. М.: Наука, 1984. — С. 33−44.
  94. В.Г. Дофаминергические механизмы неостриатума в регуляции кортиколиберином приспособительного поведения / В. Г. Шаляпина, Е. А. Рыбникова, В. В. Ракитская, Е. В. Туркина // Рос. Физиол. журн. 1998.-Т.84,-№ 10. — С. 1146−1151.
  95. П.Д., Нарушение памяти и их коррекция / П. Д. Шабанов, Ю. С. Бородкин. Л.: Наука, 1989.
  96. Я. Эффекты химической денервации на синаптические входы идентифицированных нейронов моллюска / Я. Шаланки, Ш.-Р. Каталин, Д. А. Сахаров // В кн.: «Исследования механизмов нервной деятельности». М.:Наука, 1984. — С.33−44.
  97. ЮЗ.Шеперд Г. Нейробиология / Г. Шеперд. М.: Мир, 1987.
  98. В.Н. Лечение паркинсонизма/ В. Н. Шток, Н. В. Федорова. -М, 1997.-С. 196.
  99. Ю5.Шуваев В. Т., Базальные ганглии и поведение / В. Т. Шуваев, Н. Ф. Суворов. СПб.: Наука, 2001. — С.278.
  100. Юб.Щевелкин A.B. Серотонин имитирует некоторые нейрональные эффекты ноцицептивной сенситизации у виноградной улитки / A.B. Щевелкин, В. П. Никитин, С. А. Козырев и др. // Журн. высш. нервн. деят. -1997. Т.47, № 3. — С.532−542.
  101. М.Ю. Поведенческий анализ серотонинистощающего действия хлорпромазина // автореферат на соискание ученой степени кандидата биологических наук / М.Ю. Хабарова- М., 1998.
  102. Ю8.Ходоров Б. И. Проблема возбудимости / Б. И. Ходоров. Л.: Медицина, 1969.-С. 301.
  103. .И. Общая физиология возбудимых мембран. В серии «Руководство по физиологии» / Б. И. Ходоров. М.: Наука, 1975.
  104. Ю.Хухо Ф. Нейрохимия. Основы и принципы / Ф. Хухо. М.: Мир, 1990.-С. 383.
  105. В.В. Нейрональные корреляты серотонинзависимого моторного поведения прудовика Lymnaea stagnalis: Автореферат на соискание ученой степени кандидата биологических наук / В. В. Цыганов. -М., 2001.
  106. В.В. Фазовая координация локомоции и дыхания у моллюска Lymnaea: Трансмиттерспецифические модификации / В. В. Цыганов, Д. Д. Воронцов, Д. А. Сахаров // Доклады РАН. 2004. — Т.395, № 4. — С. 103.
  107. А.Ф. Лекарственная терапия паркинсонизма (болезни Паркинсона) / А. Ф. Якимовский. Санкт-Петербург, 2000.
  108. Akamine Т. Effects of Haloperidol on K (+) currents in acutely isolated rat retinal ganglion cells / T. Akamine, Y. Nishimura // Invest Ophthalmol Vis Sei. 2002. — V. 43, № 4. — P.1257−1261.
  109. Andersen P. Thresholds of action potentials evoked by synapses on the dendrites of pyramidal cells in the rat hippocampus in vitro / P. Andersen, J. Strom, H.V. Wheal //J. Physiol. 1987. — V.383. — P.509−526.
  110. Ayrapetyan S.N. Further study of the correlation between Na-pump activity and membrane chemosensitivity / S.N. Ayrapetyan, A.L. Arvanov, S.B. Maginyan, K.V. Azatyan // Cell. Mol. Neurobiol. 1985. — V.5. — P.231−243.
  111. Ayrapetyan S.N. The mrtabolic regulation of membrane cholinosensitovity / S.N. Ayrapetyan, A.L. Arvanov // Neurobiology of Invertebrates. Sympos. Biol. Ed. Shalanki J. Hungary, Tihany, 1988. V.36. -P.669−684.
  112. Arbuthoutt G.W. Brain microdialysis studies on control of dopamine release and metabolism in vivo / G.W. Arbuthoutt, I.S. Fairbrother, S.P. Butcher // J. of Neurosci. Methods. 1990. — V.34. — P.73−81.
  113. Arvanov A.L. The effect of cAMP, Ca2+, and phorbol esters on ouabain-induced depression of acetylcholine responses in Helix neurons / A.L. Arvanov, A.S. Stepanyan, S.N. Ayrapetyan // Cell. Mol. Neurobiol. 1992. -V.12, № 2. — P. 153−161.
  114. Audesirk G. Central neuronal control of cilia in Tritonia diomedea / G. Audesirk//Nature. 1975. — V.272, № 5653. — P.541−543.
  115. Audesirk G. The role of serotonin in the control of pedal ciliary activity by identified neurons in Tritonia diamedia / G. Audesirk // Comp. Biochem. Physiol. 1979. — V.62. — P.87−91.
  116. Audesirk G. Amine-containing neurons in the brain of Lymnaea stagnalis: Distribution and effects of precursors / G. Audesirk // Comp. Biochem. Physiol. 1985. — V.81. — P.359−365.
  117. Ascherf P. Inhibitory and excitatory effects of dopamine on Aplysia neurones / P. Ascherf// J. Physiol. -1972. -V.225, № 1. P. 173−209.
  118. Balaban P.M. Behavioral neurobiology of learning in terrestrial snails / P.M. Balaban // Progress in Neurobiology. -1993. V.41. -P. 1−19.
  119. Balaban P.M. Long-term sensitization and environmental conditioning in terrestrial snails / P.M. Balaban, N. Bravarenko // Experim. Br. Res. 1993. -V.96. — P.487−493.
  120. Baker M.W. Mode of action of antipsychotic drugs: lessons from simpler models / M.W. Baker, R.P. Croll, V.E. Dyakonova et al. // Acta Biologica Hungarica. 1995. — V.46, № (2−4). — P.221 -227.
  121. Benders A.A. Copper toxicity in cultured human skeletal mucle cells: the involvement of Na+/K±ATPase and Na+/Ca2+"exchanger / A.A. Benders, J. Li, R.A. Lock // Europ. J. Physiol. 1994. — V.428. — P.461−467.
  122. Beuzen A. Link between emotional memory and anxiety states: A study by principal component analysis / A. Beuzen, C. Belzung // Physiol. Behav. 1995. — V.58. — P. l 11−118.
  123. Blanco G. Isozymes of the Na, K-ATPase: heterogeneity in structure, diversity in function / G. Blanco, R.W. Mercer // Amer. J. Physiol. 1998. -№ 275. P.633 — 655.
  124. Carlsson A. The occurrence, distribution and physiological role of catecholamines in the nervous system / A. Carlsson // Pharmacol. Rev. 1959. -V.l 1. — P.490−493.
  125. Carlsson A. Effect of chlorpromazine and haloperidol on formation of 3-methoxytyramine and normetanethrine in mouse brain / A. Carlsson, A. Lingvist // Acta Pharmacol. Toxicol. 1963. — V.20. — P. 140−144.
  126. Carlsson A. Presynaptic dopaminergic autoreceptors as targets for drugs. Presynaptic receptors and neuronal transporters / A. Carlsson. Eds. S.Z. Langer, A.M. Galzin and J. Costeintin. O.: Pergamon press., 1991. P.43−48.
  127. Castellucci V.F. Cell and molecular analysis of long-term sensitization in Aplysia / V.F. Castellucci, W.N. Frost, P. Goelet et al // J. Physiol. (Paris). -1986.-V. 81, № 4. P. 349−357.
  128. Castellucci V.F. Inhibitor of protein synthesis blocks long-term behavioral sensitization in the isolated gill-withdrawal reflex of Aplysia / V.F.
  129. Castellucci, H. Blumenfeld, P. Goelet, E.R. Kandel // J. Neurobiol. 1989. -V.20, № 1. — P.1−9.
  130. Chugh Y. Possible mechanism of haloperidol-induced enchancement of memoty retrieval / Y. Chugh, N. Saha, A. Sankaranarayanan, P.L. Sharma // mMethods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1991. — V.13, № 3. — P.161−164.
  131. Clark G.A. Induction of long-term facilitation in Aplysia sensory neurones by local application of serotonin to remote synapses / G.A. Clark, E.R. Kandel // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. — V.90, № 23. — P.1411 — 1415.
  132. Clausen T. Clinical and therapeutic significance of the Na+, K+ pump / T. Clausen // Clinical Sci. 1998, № 95. — P.3 — 17.
  133. Cleary L.J. Cellular correlates of long-term sensitization in Aplysia / L.J. Cleary, W.L. Lee, J.H. Byrne//J. Neurosci. 1998. — V. 18. — P. 5988−5998.
  134. Congar P. D2 receptors inhibit the secretory process downstream from calcium influx in dopaminergic neurons: implication of K+ channels / P. Congar, A. Bergevin // J. Neurophysiol. 2002. — V.87, № 2. — P. 1046−1056.
  135. Cooper J.R. Dopamine / J.R. Cooper, F.E. Bloom, R.H. Roth // The Biochem. Basis of Neuropharmacol. N.Y.: Oxford University Press, 1991. -P.225−337.
  136. Croll R.P. Serotinin depletion after prolonged chlorpromazine treatment in a simpler model system / R.P. Croll, M.W. Baker, M.Y. Khabarova et al. // Gen. Pharmacol. 1997. — V.29, № 1. — P.91−96.
  137. Croll R.P. Development of catecholaminergic neurons in the pond snail, Lymnaea stagnalis: Postembryonic development of central and peripheral cells / R.P. Croll, E.E. Voronezhskaya, L. Hiripi, K. Elekes // J. Com. Neurol. -1999. V.404, — P.297−309.
  138. Dale N. Serotonin produces long-term changes in the excitability of Aplysia sensory neurons in culture that depend on new protein synthesis / N. Dale, E.R. Kandel, S. Schacher// J. Neurosci. 1987. — V.7, № 7. — P.2232−2238.
  139. Dale N., Long-term facilitation in Aplysia involves increase in transmitter release / N. Dale, S. Schacher, E.R. Kandel 11 Science. 1988. -V.239. — P.282−285.
  140. Deamarest K.T. Accumulation of L-DOPA in the median eminence: an index of tuberoinfundibular dopaminergic nerve activity / K.T. Deamarest, K.E. Moore // Endocrinol. 1980. — V.106. — P.463−468.
  141. Deitmer J.W. Changes in the intracellular free calcium concentration of Aplysia and leech neurones measured with calcium-sensitive microelectrodes / J.W. Deitmer, R. Eckert, W.R. Schlue // Canad. J. Physiol, and Pharmacol.1987. V.65, № 5. -P.934−939.
  142. Engelman H.S. Presynaptic ionotropic receptors and control of transmitter release / H.S. Engelman, A.B. MacDermott // Nat. Rev. Neurosci. -2004. V.5. — P. 135−145.
  143. Ertas M. Use of levodopa to relieve pain from painful symmetrical diabetic polyneuropathy / M. Ertas, S. Sagaduyu, N. Arac et al. // Pain. 1998. -V.75.-P.257.
  144. Fujino S. Ouabain potentiation and Ca realease from sarcoplasmic reticulum in cardiac and skeletal muscle cells / S. Fujino, M. Fujino // Canad. J. Physiol, and Pharmacol. 1982. — V.60, № 4. — P.542−555.
  145. Gadotti D. Transient depletion of serotonin in the nervous system of Helisoma / D. Gadotti, L.G. Bauce, K. Lukowiak, A.G.M. Bulloch // J. Neurobiol. 1986. — V.17, № 5. — P.431−447.
  146. Gershenfeld H.M. On the transmitter function of the 5-hydroxytryptamine at excitatory and inhibitory monosynaptic junctions / H.M. Gershenfeld, D. Paupardin-Tritsch // J. Physiol (Lond.). 1974. — V. 243. — P. 427.
  147. Gingrich J.A. Recent advances in the molecular biology of dopamine receptors / J.A. Gingrich, M.G. Caron // Ann. Rev. Neurosci. 1993. — V.16. -P.299−321.
  148. Guinetdinov R.R. Stereoisomers of the atypical neuroleptic carbidine modulate striatal dopamine release in awake rats / R.R. Guinetdinov, M.B. Bogdanov, V.M. Pogorelov // Neuropharmacol. 1991. — V.30. — P. 1251 -1254.
  149. Gurney K. A computational model of action selection in the basal ganglia. II. Analysis and simulation of behaviour / K. Gurney, T.J. Prescott, P. Redgrave // Biol. Cybern. 2001. — V.84, № 6. — P.411−423.
  150. Gospe S.M. Mininreview: Studies of dopamine pharmacology in mollusks / S.M. Gospe // Life Sci. 1983. — V. 33. — P.1945−1957.
  151. Green K. A. Dopamine directly activates a ligandgated channel in snail neurones / K.A. Green, S.J. Harris, G.A. Cottrell // Pflug. Arch. 1996. — V.431, № 4. — P.639−644.
  152. Jarvie K.R. Advances in Neurology / K.R. Jarvie, M.G. Caron // Raven• Press. 1993. — V.60. — P.325−333.
  153. Johnson S.W. Two types of neurones in the rat ventral segmental area and their synaptic inputs / S.W. Johnson, R.A. North // J. Physiol. 1992. -V.450. — P.455−468.
  154. Hand T.H. Differential effects of acute clozapine and haloperidol on the activity of ventral tegmental (A 10) and nigrostriatal (A9) dopamine neurons / T.H. Hand, X.T. Hu, R.Y. Wang // Brain. Res. 1987. — V.415. — P.257−269.
  155. Kandel E.R. Molecular biology of learning: modulation of transmitter release / E.R. Kandel, J.H. Schwartz // Science. 1982. — V.218, № 4571. -P.433−442.
  156. Kaiser P. Die Leistungen des Flimmerepepithels bei der Fortbewegung der Basommatophoran / P. Kaiser // Z. Wiss. Zool. 1960. — V. 162, JST" 4. -P.368−393.
  157. Kehr W. Evidence for a receptor-mediated feedback conyrol of striatal tyrosine hydroxylase activity / W. Kehr, A. Carlsson, M. Lingvist et al. // J. Pharmacol. 1972. — V.24. — P.744−747.
  158. Kerkut G.A. Uptake of DOPA and 5hydroxytriptophan by monoamine-forming neurons in the brain of Helix aspersa / G.A. Kerkut, C.B. Sedden, R.J. Walker// Compar. Biochem. Physiol. -1967. -V.23. P.159−162.
  159. Kernbaum S. Administration of levodopa for relief of herpes zoster pain / S. Kernbaum, J. Hauchecome // J. Amer. Med. Assoc. 1981. — V.246. -P.132.
  160. Kestler L.P. Dopamine receptors in the brains of schizophrenia patients: a meta-analysis of the findings / L.P. Kestler, E. Walker, E.M. Vega // Behav. Pharmacol. 2001. — № 12. — P.355−371.
  161. Killias R. Die Weinbergschnecke ober liben und nutzung von Helix pomatia. / R. Killias. A. Ziemsen Vellag. Wittenberg litherstadt, 1985.
  162. Kiyatkin E.A. Functional significance of mesolimbic dopamine / E.A. Kiyatkin // Neurosci. Biobehav. Rev. 1995. — V.19. — P.573−598.
  163. Krasne F.B. What we can learn from invertebrate learning / F.B. Krasne, D.L. Glanzman // Annu. Rev. Psychol. 1995. — V.46. — P.585−624.
  164. Lejeune F. Activation of dopamine D3 autoreceptors inhibits firing of ventral tegmenyal dopaminergic neurons in vivo / F. Lejeune, M.J. Millan // Eur. J. Pharmacol. 1995. — V.275. — P. R7-R9.
  165. C.M. 6-Hydroxydopamine produces lesions of serotonin-containing Retzius cells in the leech nervous system / C.M. Lent, L. Santamarina // Brain Res. 1984. — V.323, № 2. — P.335−341.
  166. Magnusson Q. Dopamine D2 receptor anddopamine metabolism. Relationship between biochemical and behavioural effects of substituted benzamide drugs / Q. Magnusson, C.J. Fowler, C. Kohler, S.O. Orgen // Neuropharmacol. 1986. — V.25. — P. 187−197.
  167. Melnikova V. Dopamine turnover in the mediobasal hypothalamus in rat fetuses / V. Melnikova, M. Orosco, A. Calas et al. // Neurosci. 1999. -V.88. — P.235−241.
  168. Mobasheri A. Na+, K±ATPase isozyme diversity- comparative biochemistry and physiological implications of novel functional interactions / A. Mobasheri, J. Avila, I. Cozar-Casstelano et al. // Biosci. Reports. 2000. — V.20, № 2. — P.51−91.
  169. Moore H. Striatal extracelular dopamine levels in rats with, haloperidol-induced depolarization block of substantia nigra dopamine neurons /
  170. H. Moore, C.L. Todd, A.A. Grace // J. Neurosci. 1998. — V.18, № 13. — P.5066 — 5077.
  171. Muly E.C. D1 receptor in interneurons of macaque prefrontal cortex: 9 distribution and subcellular localization / E.C. Muly, K. Szigeti, P. S. Goldman
  172. Rakic//J. Neurosci.- 1998.-V.18. P. 105−153.
  173. Murphy B.L. Increased dopamine turnover in the prefrontal cortexylimpairs spatial working memory performance in rats and monkeys / B.L. Murphy, A.F.T. Arnsten, P. S. Goldman-Rakic, R.H. Roth // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1996. — V.83. — P.1325−1329.
  174. Quartermain D. The role of catecholamines in memory processing // The Physiological Basis of Memory / Quartermain D. Ed. Deutsch J.A.N.Y.:Acad. Press, 1983. P.387−423.
  175. Pavlova G.A. Effects of serotonin, dopamine and ergometrine on locomotion in the pulmonant mollusc Helix lucorum / G.A. Pavlova // J. Exp. Biol. 2001. — V.204, № 9. — P. 1625−1633.
  176. Phillips A. Disruption of one-trial appetitive learning and passive avoidance following stimulation of the substantia nigra pars compacta / A. Phillips, R. Clouston // Behav. Biol. 1978. — T.23, № 3. — P.388−394.
  177. Plesch B. Gross morphologi and histology of the musculature of the freshwater pulmonate Lymnaea stagnalis (L.) / B. Plesch, C. Janse, H. H. Boer // Neth J. Zool. 1975. — V.25, № 3. — P.332−352.
  178. Ramos A. Stress and emotionality: a multidimensional and genetic approach / A. Ramos, P. Mormede // Neurosci. Biobehav. Rev. 1998. — V.22, № 1. — P.35−57.
  179. Reader T.A. Catecholamines and serotonin in the rat central nervous system after 6-OHDA, 5,6-DHT and p-CPA / T.A. Reader, P. Gauthier // J. Neural transmission. 1984. — V.59, № 3. — P.207−227.
  180. Redgrave P. The basal ganglia: a vertebrate solution to the selection problem? / P. Redgrave, T.J. Prescott, K. Gurney // Neuroscience. 1999. -V.89, № 4. — P.1009−1023.
  181. Roth R.H. Neuroleptics: functional neurochemistry. Neuroleptics: neurochemical, behavioural and clinical perspectives / R.H. Roth // Eds. J.T. Coyle and S.J. Enna. Raven. New York. 1993. — P. 119−157.
  182. Rozsa K.S. Long-term effect of 6-hydroxydopamine on identified central neurons involved in control of visceral functions in Hellix pomatia L. / K.S. Rozsa, J. Salanki, D.A. Sakharov // Comp. Biochem. Physiol. 1983. -V.76C, № 2. — P.327−333.
  183. Sakharov D.A. Effects of dopamine antagonists on snail locomotion / D.A. Sakharov, J. Salanki // Experientia. 1982. — V.38, № 9. — P. 1090−1091.
  184. Sakharov D.A. Integrative function of serotonin common to distantly releated invertebrate animals / D.A. Sakharov // «The early brain. Proceedings of the Symposium «Invertebrate Neurobiology». 1990. — C.73−89.
  185. Sakharov D.A. Chronic haloperidol: neural correlats of motor disorders in an invertebrate model / D.A. Sakharov, E.E. Voroneshskaya, L.M. Neslin // Neuro Report. 1994, № 5. — P.667−670.
  186. Sakharov D.A. Tyrosine hydroxylase-negative, dopaminergic neurons are targets for transmitter-depleting action of haloperidol in the snail brain /
  187. D.A. Sakharov, E.E. Voronezhskaya, L. Nezlin et al. // Cell. Mol. Neurobiol. -1996. V.16, № 4. — P.451−461.
  188. Salamone J.D. The involvement of nucleus accumbens dopamine in appetitive and aversive motivation / J.D. Salamone // Behav. Brain Res. 1994. — V.61.-P.117−133.
  189. Schmalz E. Zur Morphologie des Nervensystems von Helix pomatia /
  190. E. Schmalz // Ztschrift Wissenshaft Zoology. 1914. — V.3. — P.506−568.
  191. Schroeder U. Neuroleptics ameliorate phencyclidine-induced impairments of short-term memory / U. Schroeder, H. Schroeder, H. Schwegler, B.A. Sabel // Br. J. Pharmacol. 2000. — V.130, № 1. — P.33−40.
  192. Seeman P. Brain receptors for antipsychotic drugs and dopamine: direct binding assays /P. Seeman, M. Chau-Wong, J. Tedesco, K. Wong // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1975. — V.72, № 11.- P.4376−80.
  193. Seeman P. Dopamine receptor pharmacology / P. Seeman, H.H.M. Van Tol // Trends Pharmacol. Sci. 1994. — V.15. — P.264−270.
  194. Setlow B. D2 dopaminereceptor blockade immediately post-training enhances retention in hidden and visible platform versions of the water maze / B. Setlow, J.L. McGaugh // Learn. Mem. 2000. — V.7, № 3. — P. 187−191.
  195. Shozushima M. Blocking effects of serotonin on inhibitory dopamine receptor activity of Aplysia ganglion cells / M. Shozushima // Japan J. Physiol. -1984. -V.34, № 2. P.225−243.
  196. Sokoloff P. Molecular cloning and characterization of a novel dopamine receptor (D3) as a target for neuroleptics / P. Sokoloff, B. Giros, M.P. Martres et al. // Nature. 1990. — V.347. — P. 146−151.
  197. Thompson M. Non-traditional analgetics for the management of postherpetic neuralgia / M. Thompson, M. Bones // Clin. Pharmacol. 1985. -V.4.-P.170.
  198. Uchida S. Dopamine activates inward rectifier K+ channel in acutely dissociated rat substantia nigra neurones / S. Uchida, N. Akaike, J. Nabekura // Neuropharmagology. 2000. — V.39, № 2. — P. 191−201.
  199. Ugrumov M.V. Hypothalamic monoaminergic systems in ontogenesis: development and functional significance / M.V. Ugrumov // Int. Dev. Biol. -1997.-V.41.-P. 809−816.
  200. Van Rossum J.M. Two types of dopamine receptors in behavioral regulation / J.M. Van Rossum// Fed Proc. 1978. — V.37, № 10. — P.2415−21.
  201. Voronezhskaya E.E. Effects of haloperidol and methylergometrine on embryonic motolity and development of the pond snail Lymneae stagnalis / E.E. Voronezhskaya, G.A. Pavlova, D.A. Sakharov // Ontogenez. 1993. — V.24. -P.40−47.
  202. Vincent S.L. Cellular colocalization of dopamine D1 and D2 receptors in rat medial prefrontal cortex / S.L. Vincent, Y. Khan, F.M. Benes // Synapse. -1995.-V.19.-P.112.
  203. Wainwright M.L. Localized Neuronal outgrowth induced by long-term sensitization training in Aplysia / M.L. Wainwright, H. Zhang, J.H. Byrne, L.J. Cleary // J. Neurosci. T.22, № 10. — P.4132−4141.
  204. Walker R.G. Evolutionary aspects of transmitter molecules, their receptors and channels / R.G. Walker, H.L. Brooks, L. Holden-Dye // Parasitology. 1991. — V. 102. — P.7−29.
  205. Walker R.G. Evolution and overview of classical transmitter molecules end their receptors / R.G. Walker, H.L. Brooks, L. Holden-Dye // Parasitology. -1996. V.113. -P.3−33.
  206. Walters E.T. Site-specific sensitization of defensive reflexes in Aplysia: A simple model of long-term hiperalgesia / E.T. Walters // J. Neurosci. 1987. — V.7, № 2. — P.400−407.
  207. Walters E.T. Long-term alterations induced by injury and by 5-HT in Aplysia sensory neurons: convergent pathways and common signals? / E.T. Walters, R.T. Ambron // Trends in Neurosci. 1995. — V. 18, № 3. — P.137−142.
  208. Weiner N. Catecholamines / N. Weiner, P.B. Molenoff // Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects. N.Y.: Raven Press, 1994.-P.261−281.
  209. Westlund K.N. Noradrenergic projection to the spinal cord of the rat / K.N. Westlund, // Brain Res. 1983. — № 263. — P. 15−31.
  210. White F.J. Differential effects of classical and atypical antipsychotic drugs on A9 and A10 dopaminergic cells / F.J. White, R.Y. Wang // Science. -1983. V.221. — P.1054−1057.
  211. Williams G.V. Modulation of memory fields by dopamine D1 receptors in prefrontal cortex / G.V. Williams, P. S. Goldman-Rakic // Nature. -1995. V.376, № 17. — P.572−575.
  212. Winlow W. Behavioral and neuronal analysis of the locomotory system of Lymnaea stagnalis / W. Winlow, P.G.A. Haydon // Comp. Biochem. Physiol. 1986. — V.83A, № 1. — P.13−21.
  213. Wolfarth S. The action of apomorphine in rats with striatal lesions / S. Wolfarth, M. Grabowska, M. Lacki, E. Dulska, L. Antkiewicz // Act. Nerv. Super. (Praha). 1973. — V. 15, № 2. — P. 132−133.
  214. Yamada M. The expression of mRNA for a Kappa opioid receptor in the substantia nigra of Parkinson’s disease brain / M. Yamada, K. Groshan, C.T. Phung et al. // Mol. Brain Res. 1997. — V.44, № 1. — P. 12−20.
  215. Zetterstrom T. Effects of neuroleptic drugs on striatal dopamine release and metabolism in the awake rats studied by intracerebral dialysis / T. Zetterstrom, T. Sharp, U. Ungerstedt // Eur. J. Pharmacol. 1984. — V.97. -P.29−36.
  216. Zhou F.M. Dopamine modulation of membrane and synaptic properties of interneurons in rat cerebral cortex / F.M. Zhou, J.J. Hablitz // J. Neurophysiol. 1999. — V.81. — P.967−976.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!