Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико-патогенетические варианты остеопении у детей с сахарным диабетом 1-го типа

Диссертация: Клинико-патогенетические варианты остеопении у детей с сахарным диабетом 1-го типа
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Комплексный анализ результатов клинического, инструментального, биохимического и генетического обследования выл вил наиболее значимые факторы, влияющие на формирование остеопенин у детей с сахарным диабетом I типа. Устойчивые сочетания индивиду ал иных факторов риска позволили выявить наиболее частые пути формирования остеопенин у детей с сахарным диабетом 1 типа н факторы, влияющие… Читать ещё >

Клинико-патогенетические варианты остеопении у детей с сахарным диабетом 1-го типа (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ВВЕДЕНИЕ."
  • ГЛАВА. L ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • I. I Современные методы ранней диагностики н профилактики сахарною диабета I гиги у детей

    I 2 Современные концепции метаболизма костной тканн у детей 23 1.3 J 1окя 1 не об остеопоро те н ост еопеннн у лезем н Jюдросткон ] 4 Роль генетических факторов «формировании «псогаром у детей. .&bdquo-&bdquo-ни,.

    15 Особенности костного метаболизма н роль нарушенного гомеоста’м колыхни в развитии остеопатии I остеоггороза остеоненнн) у детей с сахарный диабетом I thiol. т., ii.у.,.,.,.

    ГЛАВА II. БАЗА, ПРОГРАММА. МЕТОДИКА И ОРГАНИЗАЦИЯ КОМПЛЕКСНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ

    ГЛАВА III. ДИАГНОСТИКА Я РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ОСТЕОПЕШИ У ДЕТЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ f ТИПА ОСОБЕННОСТИ МИНЕРАЛИЗАЦИИ КОСТНОЙ ТКАНИ У ДЕТЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА

    3 1 Особенности диагностики и частота выявления остеоненнн у детей с сахарным диабетом I типа. 108 3.2. Связь выявленной остеоненнн с возможными клиническими про* влемия ми нарушений со стороны достой системы .— 1 П

    3.3 Связь остеоненнн с длительностью сахарного диабета и степенью его компенсации.

    3 4 Роди диабетической микроанс нопатнн и сопутствующей хронической соматической патологии ti формировании остеоненнн у детей с сахарным диабетом I тап". М

    5. Особенности минерализации костной тканн по результатам костной лененточетрнн поясничного отдела позвоночника у детей с сахарным диабетом I типа.

    ГЛАВА IV. МЕТАБОЛИЗМ КОСТНОЙ ТКАНИ У ДЕТЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ I ТИПА

    -4 ] Фосфорно-кальцнсвмй обмен у детей с сахарным диабетом I типа, в зависимости от пола и «треста 132 4.2 Фосфорно кальинсаый обмен у детей с сахарным диабетом Г тина * зависимости от степени компенсации сахарного диабете

    4 3 Фосфорно калышеамй обмен у детей е сахарным диабетом I ТИГ111 Н МНИСИМОСТИ Ot ПИЛНЧНЯ хронической iaCtpOHIfl№>fHILnbHDii патологии.

    А ! Фосфорно кальциевый обмен у детей с сахарным диабетом I типа в зависимости от наличия обменной нефропатни

    4 5 Свть ленсигометрнчсскнх показателей и частоты остсопенин у детей с сахарным диабетом 1 типа с биохимическими маркерами фосфорно кальциевого метаболизма

    4.6 Особенности процессов костного моделирования, ремеделнровани* у лет ей с сахарным диабетом 1 типа, но показателям маркеров остеосшгтеэа н резорбции кости

    ГЛАВА V. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ГЕНОТИПОВ И АЛЛЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ. ОПЕРИРУЮЩИХ В КОСТНОМ МЕТАБОЛИЗМЕ, И ИХ ВЛИЯНИЕ НА МИНЕРАЛИЗАЦИЮ СКЕЛЕТА У ДЕТЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ J ТИПА.

    5 1 Распределение генотипов и алдельных вариантов генов, оперирующих в костном метаболизме, у детей с сахарным диабетом I iniia в иви-еимости от пола, возраста и наличия остсопении

    5.2 Денснтометрнческие показатели поясничного отдела позвоночни-кя у детей с сахарным диабетом I типа при различных генотипах генов рецептора витамина Д и остеокальцнна

    5.3, Распределение детей с сахарным диабетом I типа п зависимости от результат on денснтометрнческого и молекудшрно гентнческого исследований.*.

    ГЛАВА VI. ФАКТОРЫ. ВЛИЯЮЩИЕ НА ФОРМИРОВАНИЕ И СТЕПЕНЬ ВЫРАЖЕННОСТИ ОСТЕОПЕНИИ У ДЕТЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ I ТИПА.¦-&bdquo--&bdquo--.

    6 I Связь показателей концентрации остеокальни на в крови с денен-томстрическими характеристиками гмснмнОго отдела позвоночника и генотипами гена остеокальцниа у детей с различной длительностью сахарного диабетаIтипа.

    6.2. Сыпь показателей концентрации осгеокильиина и крови и дснси-гометричеекмч показателей с показателями кон нею ранни парзтнреоиднога гормона, а крови у детей с сахарным диабетом I типе

    6.3. Связь показателей концентраций остеокалинина. паратирсондно-го гормона в крови и дснснгтометрмчсскич характеристик поясничного отдела т]нс]1!оч11нкц с бкпхн м н'["гким н илрифамн h*ii ч рсюриинн у дсцн с 1(чарнич .табетчч I | г сруппьчс йслопенней и б" огп*щсннк

    6 4 Aecuj mai нтн ri. ic снязн I ю Kil ni tc. jch iipi: .i.-cr f.ii. грилиэ и 2S — OK р. и' i ч -: ¦ :i Дс [ tLb[m н I law k ы ii: M’l-Uil варнэн i-i у и гена pciicirrapa шпичина Д у летейс ейяарныи лиабетои I тип

    6.5. .'ч'п НОЫПАДОСЫОГО шпиня ркятшнх Oi> | ров a :[ J"-vк IPHK йсгйяи. у ДСТТЙ с сахарным | типа

    ГЛАВА VII. ДИНАМИЧЕСКОЕ НАКЛЮДЕНИЕ ЭА ПАЦИЕНТАМИ С САХАРНЫМ ДИАКЕТОМ t ТИПА С ВЫЯВЛЕННОЙ 0СТ10ПЕНИЕЙ И ПАЦИЕНТАМИ. ИМЕЮЩИМИ MOJICK УЛЯРНП — ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ. АССОЦИИРУЮЩИЕСЯ С НАРУШЕНИЕМ МИНЕРАЛИЗАЦИИ КОСТНОЙ ТКАНИ

    ГЛАВА V[[l АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ. ВЕРИФИКАЦИИ И. МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ ОСТЕОПЕНИН У ДЕТЕЙ С

    САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ I ТИПА.

— 1 Ш|'1Ш"№Л" прой. IftMи.

Прогрессивное увеличение числа больных остеопоротом в популяции обусловлено не столько «старением» населения, сколько «омоложением» заболевания. До недавнего времени развитие остеопороза связывали с потерей костной массы, поэтому он считался боапныа пожилых людей В настоящее время докалит, что истоки остеопороза лежат в детском возрасте, когда интенсивно накапливается костная масса В зтом плане особое значение придают периоду полового созревания, так как к его завершению уровень костной массы во многих участках скелета достигает 86%. а в отдельных участках — 100% костной массы взрослого человека [ Cassidy JT, 1999, Rizzoli R. Bonjour I, Ferraiy S L., 2001, Nelson K.M. 2Q03 ] Есть мнение, что остеопороз чаше развивается в тех случаях, когда костная масса не набирает генетически детерминированной величины [Rnzzoti R" Bonjour S.L., 2001] Диагностированный в детстве остеопороз, как правило, является следствием наследственной предраположе нности, в реализации которой важную роль могут сыграть внешние факторы или хроническая патология, негативно влияющая на костный метаболизм По «("нню классика отечественной ортопедии С.А. Рейн-берга (1965 > «нк одна система ис подвергается таким глубоким и, главное, быстрым елвигаы и изменениям, как костная Это «зеркало**, отражающее нормiLiиные и патологические процессы в других органах, системах и во всем организме, а целом» Грели заболевании, отягощающих минерализацию костной ткани у детей, значительное месго занимает сахарный диабет ] типа, при котором метаболические нарушения приводят к развитию изменений s костной ткани, проявляющихся дефицитом костной массы и формированием клиническн значимой остсопеним [ Чечурнм P L. Дметоо А, С, 1*399, StinoY. 2000. Пстсриога В, А и др. 2002; Проняхоаа О, В. 2004].

Своевременное выявление остсонсмнческого синдрома н педиатрии имеет крайне нижи ос nia-icnitc Метаболические нарушения. затрвгивлющие активно развивающуюся костную г кань, приводит к наиболее значимым последствиям, нежели патологические изменения к сформированной костной ткани взрослого человека jFraisse F, 2001, Gordon С М. 2003, Кривцова Л, А, 20 041. При этом исследования. комплексно оценивающие состояние костной ткани у детей с еа*арным диабетом I типа. немногочисленны.

Большинство исследователей полагают, что причиной диабетической остеопении является абсолютный или относительный дефицит инсулина и указышиот на взаимосвязь степени компенсации метаболических процессов и вы раже и ностн процессов деминерализации костной ткани При сахарном диабете I типа возможно развитие относительного гипогтаратиреоцдюма. который способствует поддержанию хронической гипокальпиемни, и, еледова-тс, Ш№. и грае I роль в возникновении патологических изменений в костной ткани tarsia М Т. 2001, Петсркова В А., 2002, Пронякова O ft, 2004] Кроме того, неоспорима роль «алыцтгриола и минеральном обмене и в патогенезе остсопенического синдрома у детей и подростков [Крнвцона Л. А и др, 2004].

На сегодняшний день остается нерешенным вопрос, всегда ли формирующаяся остеопення на фоне сахарного диабета является его осложнением или она в большей степени обусловлена имеющейся наследственной предрасположенностью Формирование лефипиза массы коеги может ртливатьси вследствие нарушении процесса коегеобразования По данным некоюрых исследователей при сравнении показателей статической t истоморфометрни у больных ювенильиым остеопоротом со здоровыми лннамн обнаружено уменьшение отношения осте о нд ном поверхности к плошали, занятой остеобластами *>гог параметр, по общем)1 мнению, является одним иг пазовых для оценки интенсивности пронесся костеобразоваинд Обнаруженный у пациентов с данной формой остсопороза дефицит остеокальимн:) {маркер коетеобра-яшамин i н подавление ш vitro еншеи остеобластами коллагена ггод воздействием сыворотки крови детей н подростком, страдающих сахарным диабетом подтверждают первичность нарушения процесса костеобразовання [ Родионова С .С, А Ф. Колондаев, А Ф, ВН. Меркулов ВН., 2002 J.

Г1о современным представлениям в развитии остсопороза нграюч роль изменении структуры множества генов, продукты которых оперируют в костном метаболизме [Kim S., 2002, Naves М., 2005J Изучение связи молекулер-но-генетических маркеров генов с формированием остеопоро^а представляет-сн особенгю актуальным именно у детей и подростков, поскольку влияние генетической предрасположенности, а зрелом возрасте может модифицироваться многолетним воздействием факторов внешней среды Большинство современных исследований посвящено изучению ассоциации полиморфизма гена рецептора витамина Д [Naves Е,. 2003, Kurabayachi Т, 2004, Takkitvstam, А, 2005). гена остеокальцина [Colin Е, М. 2004, Norppa Н, 2004. Р Nordstrom. 2005} с биохимическими маркерами костного ре моделирования и степенью деминерализации костной ткани в основном у взрослых.

На сегодняшний день в России практически отсутствуют комплексные исследования. солсржашне анализ данных клинического, биохимического и молскулярмо-гепстичсского обследования, позволяющий осуществлять доклиническую диагностику остеопеннчсского синдрома и уточнять характер ранних нару шений костного метаболизма у детей с сахарным диабетом [ тина.

Только своевременное выявление маркеров остсопеннн, выяснение механизма ее развития позволяет прогнозировать течение остеопенин и риск развития таких жилievгрржаюших осложнений, как переломы шейки бедра, тел позвонков, а также проводить целенаправленную профилактику и оотими-чировап. лечение ет* исс ичкшания: изучить возможные варианты развитии остсоненнн у детей с сахарным диабетом I типа н разработать клнннко-лабораторный алгоритм диагностики, верификации и. течения ранних нарушений костной системы. lathмы ttcc-iedotemtu:

I. Изучить денситомстрнческис характеристики поясничного отдела позвоночника в зависимости от пата и возраста и выявить пае готу остеом сим и у летен с сахарным диабетом 1 типа.

2 Проапализировззъ зависимость данных дснситометрин и частоты остео-пении у мальчиков н девочек с сахарным диабетом I тнна от длительности течения сахарного диабета, степени ею компенсации, микрососудистых осложнений, сопутствующей хронической патологии гастроишестинальной и мочевыделительнон систем.

3 Прошлншрошъ биохимические маркеры костного метаболизма и показателей. характеризующих минеральную плотность кости в зависимости от пола, возраста и клинических особенностей сахарного диабета.

1 Оценит), информативность различных маркеров остеосннтета и реэорб-цин кости, кальцнйрегулнруюшнх гормонов у детей с остсоцснней и без таковой в зависимости от пола.

5 Определить частоту гоютмк" и вдлепыилх вариантов генов рецептора вигами на Д и остеокалъцнка по Bsml. Taq t Apal, Hind Ш сайтам рестрикции у детей с сахарным диабетом I типа в зависимости от остеопенического синдрома, пола и возраста.

6 Проанализировать дснеигомегрнчсские показа (или поясничного отдела позвоночника при различных генотипах генов рейс"пора витамина Д н остсо-капъиина по соответствующим сайтам рестрикции.

7 Выявить возможную взаимосвязь чолекулярно-гснетнчсскнч маркеров с днэгностированной остеопенней у детей с сахарным диабетом 1 типа.

8 Выявить наиболее значимые факторы, влияющие на развитие оетеопе-нни н определяющие пуп" се развития у детей с сахарным диабетом I типа на основании комплексного анализа клинических, инструментальных, биохимических и генетических методов.

9 Разработать клнннко-лабораторный алгоритм обследования детей с сахарным диабетом I типа с целью ранней диагностики и адекватного лечения выпаленных нарушений костного метаболизма.

Научная принта, впервые у детей с сахарным диабетом I типа, проживающих в Севере — Западном регионе России" проведен комплексный анализ состояния кост*юй системы на основании результатов деиситометрии поясничного отдела позвоночника и изучения показателей маркеров кос re об разорения, рсюрбнин кости и кальцнйрегулнруюшнх гормонов в зависимости от пола и возраста Установлено, что распространенность остсопеннн у детей с сахарным диабетом I типа составляет J5% и имеет возрастные и половые различия Памшю, что («смотря на отсутавие остеопеют у большинства пациентов с СД I типа, значения их минеральной плотности kocih поясничного отдела позвоночника достоверна ниже., чем у здоровых Выявлены половые н возрастные особенности дсиситометрнчеекнх показателей пояснимного отдела позвоночника: общее содержание минерала у мальчиков 15 — 17 лет достоверно выюе, чем у девочек аналогичного возраста, наиболее высокие показатели минеральной плотности кости отмечаются у мальчиков 16−17 лет и у девочек 17 дет Установлена мнотофакторнальная природа формировании остеопенки у детей с сахарным диабетом 1 типа гю показателям биохимических маркеров костного метаболизма: доминирование конкретного фактора сопряжено с определенным возрастом и полом.

Впервые у детей с сахарным диабетом I типа проведено определение полиморфизма гена рецептора витамина Д и гена остеокальинна по сайтам рестрикции дли Bsml, Apat, Tag I. Hmd til рсетрнктаз. проанализирована частота встречаемости генотипов и алдсльных вариантов генов, оперирующих в костном метаболизме, я так же проведен анализ ассоциации их с показателями ленентомепрни. уровнями биохимических маркеров костного метаболизма и клиническими данными. Установлены половые и возрастные различия н распределении генотипов изученных генов Генотипы АА. ВВ, к гена рецептора витамина Д и Н-аллсль гена остелкал ьцина чаще, чем другие генотипы отмечены у пациентов с остсопенией.

Выявлены генетические маркеры, играющие псрмиссивную роль в реализации остеопении у детей с сахарным диабетом 1 типа под влиянием негативных факторов, сопряженных с сахарным диабетом Установлена связь низкой минеральной плотности кости поясничного отдела позвоночника с В аллелей по рестрикциоиному сайту Bsml гена i’Pft и Н аллсльным вариантом по сайту рестрикции Hind III гена остеокальинна независимо от пола и возраста, а так же — с генотипами АА и у девочек допубертатного возраста Отмечено, что 38% пациентов с сахарным диабетом I типа имею! Н — аллель гена оетеокальцина и АА, ВВ. и тютипы гена VDR. гфн этом у 6% диагностирована ос1гопсния.

На основании выявленных устойчивых взаимоотношений бнохнмиче-скичмлрксров kocthoi о метаболизма, данных молскулярно генетического и клинического обследования выделены различные патогенетические варианты остсопении у детей с сахарный диабетом I типа рактнчлым шачи. чисть иися&кыант и внедрение резу. итатм рчЛчти я практику.

Отработан алгоритм диагностики. верификации н медикаментозжж коррекции остсопенин у детей с сахарным диабетом I типа С целью коррекции остсопении и профилактики ее прогресснровання, в качестве препаратов первой линии рекомендованы препараты кальция н активные метаболиты ии-тмина Д. Препараты других групп назначаются с учетом ведущего пут формировании остсопенин Выявлены факторы риска формирования остсопенин. позволяющие формировать группы риска по этой патологии.

Результаты работы, алгоритмы ранней диагностики изменений костной ткани у детей с сахарным диабетом I тики, разработанные схемы обследовании. медикаментозной коррекции и динамического наблюдения за больными внедрены в практическую деятельность врачей клиники ГОУ ВГ10 иСПбГПМА". консультативнодиагностического центра ГОУ В ПО «СП6ГИМА», используются «работе врачей Городского челмко-генетнческого Центра, эндокринологического отделения ДГБ № 19. Ленинградской Областной детской клинической больницы, детских поп и клиник Санкт-Петербурга и Ле нинградской области Результаты исследований внедрены в учебный процесс на кафедрах поликлин ической, факультетской и госпитальной педиатрии ГОУ ВПО СП6ГТ1МА.

Материя, 1! ы диссертации представлены в моншрафии «(Проблемы ос-теопороза у детей «. (Учебнометодическое пособие. > СГ16 ГПМА. 2005. — 48 етрПо гене диссертации опубликовано 33 научные работы, а том числе — в изданиях, рецензируемых ВАК, 5 — в зарубежных изданиях, к материалах асе-российских и международных конференций и симпозиумов.

Апробация работы.

Материалы и основные положения исследования доложены и обсуждены.

— /"J ояйнхШ Всероссийский смял эндокринологов (Москва, 1996),.

III съезд генетиков к селекционеров России «Генетика в XXI веке Современное состояние и перспективы развигняЧ Москва. 2004 К X съезд педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям» < Москва. 2005.

— на конгрессах: Нвропсйский конгресс педиатров (Париж. 1994) — II Всероссийский национальный дна&сгологкческнй конгресс «Сахариыйдив&ст и сердечно — сосудистые осложнения» (Москва. 2002), XII Итернацнональный конгресс «Гены, семейства генов и нзоферменты» (Берлин. 2003) — XI Кои-ipecc детских гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей» (Москва. 2004). X конгресс педиатров России «Актуальные проблемы педиатр ним { Москва, 2006). Y Всероссийский конгресс эндокринологов (Москва. 2006) — I Национальный конгресс терапевтов «.Новый курс консолидация усилий по охране здоровья нацию» { Москва. 2006 }.

— конференциях научные конференции «Студенческая Наука -1999. 2000.2002″ (Cai ikt-Петербург, 1999. 2000, 2002) — Юбилейная Российская конфсренцня, посвященная IОО-легмо академика АМН СССР В. Г Баранова „Актуальные вопросы эндокринологии“ (СвяхгПетербург.2000) — Всероссийская научнопраккческая конференция» Клиническая эндокринологиядостижения и перспективы, посвященная НОлетаю со дня рождения профессора Д. Я Щурыгнна" (СанктПетербург. 2003) — Научнопрактическая конференция 'Современное состояние и перспективы развития медико-генетической службы и прекатальной диагностики" { СанктПетсрбург.2004) — Европейская конференция гентиков’Мсдииннская генетика человека" { Прага, 2005), Научно-практическая конференция с международным участием «Сахарный диабет и его осложнения (морфология, патогенл, клиника)» (Саранск. 2005) — Международная научна практическая конференция «Остеопороз: эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение» (Украина, Евпатория, 2006) — совещаниях Всероссийское совещание эндокринологов (Туда, 1995 }.

Личный *Kiw) а*тира я приведенном цеатшаниц.

Самостоятельно проведен аналитический обзор отечественной н зарубежной литературы по изучаемой проблеме, составлена программа исследовании. изучены и проанализированы анамнестические данные, собраны данные из первичной медицинской документации, проведено клиническое обследование. изучение данных семейного анамнеза Составление программы и чатематико-статистичсской обработки материала и обработка проводились с личным участием автора Анализ, нщергтретацич. изложение полученных данных, формулирование выводов н практических рекомендаций в основном выполнены автором лично Доля участия автора в накоплении информации 100%, в математико-статнстической обработке около 70%, а в обобщении и анализе материала — 100%.

Основные по. тжегшм, вытыги. чые пи шщиту:

1 Дия выявления ранних доклинических стадий оставлении у детей и подростков с сахарным диабетом I типа необходима комплексная оценка: данных семенного анамнеза, клинического, лабораторного обследования с определением маркеров костного метаболизма, результатов костной дсиситометрии поясничного отдела позвоночника, данных молекулярногенетического исследования.

2 Прогнозирование течения формирующейся остеопенни в каждом конкретном случае возможно только на основании оценки взаимоотношений данных лснситомегрни с кяльцийрегулнрующнмн гормонами, биохимическими маркерами остсосиктсга и резорбции кости и аллсльнымн вариантамн генов" контролирующих костный метаболизм.

3 Выбор алгоритмов медикаментозной коррекции остеопенни, имеющей различные механизмы развития, определяется сочетанием индивидуальных факторов риска развили* остеопороза у детей и подростков с сахарным диабетом I типа.

ВЫВОДЫ.

1. Выявлены полопые н возрастные особенности денситометрических показателей поясничного отдела позвоночника у детей с сахарным диабетом I типа Общее содержание минерала в поясничном отделе позвоночника у мальчиков 15−17 дет достоверно выше, чем у девочек аналогичного возраста Наиболее высокие показатели минеральной плотности кости отмечаются у м аз ьчнков 16−17 лет и у девочек 17 дет.

2 Распространенность остеопенин у детей с сахарным диабетом 1 типа составляет (5% и имеет возрастные и половые различия наиболее часто ос-тсопения встречается у мальчиков 11−13 лет Несмотря па отсутствие остеопенин у большинства пациентов с СД I тина, значения их минеральной плотности костн достоверно ниже, чем у здоровых.

3. Не отмечено половых различий в денснтометрнчсскнх показателях и частоте остеопенин от длительности течения сахарного диабета, степени его компенсации, мнкрососуднстых осложнений В группе детей, имеющих соче-танную патологию (МАП с ХГИП) отмечаются более низкие показатели BMD по сравнению со значением этого показателя в группе детей с изолированной ХГИП во всех возрастных группах и достигающие достоверных различий у детей в возрасте 15−17 лет.

J В группе детей с остеопенней обнаружены половые различия между конце тгтрапиен Са++ и показателями глнкозмлнроаанною гемоглобина Обратная зависимость между показателем HbAl и ионизированным кальцием выявлена у детей без оетеопении независимо от пола Девочки с остеопенисй на фоне некомпенсированного СД имеют концентрацию фосфора сыворотки крови выше, чем девочки с компенсированным СД (р < 0,05). Не отмечено достоверных различий * уровня х ПТГ у детей с разной степенью компенсации СД, а зависимости от пола Отмечаются выраженные половые различия в кон-пентрапнях Ci++, Р и уровнях ПТГ в группах детей к подростков с сопутствующей хронической соматической патологией и без нее независимо от ос-теопснического синдрома.

5. Повышенные уровни биохимических маркеров резорбции костной ткани достоверно чаше встречаются у детей, имеющих денситометрическне проявления остеопенни по сравнению с уровнями аналогичных показателей у пациентов без таковой Сравнительный анализ уровней кальцийрегуднрую-шнх гормонов, маркеров остеосинтсза и костной резорбции у детей с сахарным диабетом 1 типа в группах детей с остсопенней и без нее свидетельствуют в пользу многофакторнальной природы формирования остеопенни Доминирование конкретного фактора сопряжено с определенным возрастом и полом.

6 Выявлены половые и возрастные различия в распределении генотипов изученных генов, оперирующих в костном метаболизме У пациентов с остсопенней выше частота генотипов АА, ВВ. н гена VDR, и И аллеля гена остеокальцина как у мальчиков, так и у девочек При этом определяются возрастные различия.

7 Установлена связь низкой минеральной плотности кости поя спичного отдела позвоночника у детей с сахарным диабетом 1 типа с В-аллелем по рестрнкцноиноыу сайту Bsm I гена рецептора витамина Д и Н-аллельным вариантом гю сайту рестрикции Hind ИГ независимо от пола и возраста, а так же с генотипами, А А н п у девочек допубертатного возраста Отмечено, что 38% пациентов с сахарным диабетом 1 типа имеют Н-аллель гена остеокальцина и.

ЛА, 8 В, и генотипы гена рецептора витамина Д, ассоциированные с остеопо-розом, при этом у 6% диагностирована остеопення.

8 Комплексный анализ результатов клинического, инструментального, биохимического и генетического обследования выл вил наиболее значимые факторы, влияющие на формирование остеопенин у детей с сахарным диабетом I типа. Устойчивые сочетания индивиду ал иных факторов риска позволили выявить наиболее частые пути формирования остеопенин у детей с сахарным диабетом 1 типа н факторы, влияющие на се прогрссенрованне Развитие остеопенин в большинстве случаев сопровождается изменением уровня биохимических маркеров костного метаболизма, при тгом у одних пациентов доминируют снижение маркеров остсоскнтезя. а у друтнх маркеров резорбции кости Выявленные генетические особенности, в отдельных случаях, играют пермисенвную роль в развитии остеопенин у детей СД 1типа.

9 Разработан алюритм доклинической диагностики н медикаментозной коррекции остеопороза для детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа с учетом комплексного анализа устойчивых сочетаний молекулярно-гсистнчсскнх. конституциональных, и метаболических факторов риска ратаи-1ня остеолороза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

I С целью выявления ранних бессимптомных стадий остсопорога у детей с сахарным диабетом I типа в обязательном порядке необходимо проведение костной дснситометрнн поясничного отдела позвоночника Для более объективной опенки минерализации скелета и избежания гипердиагностики остео-пепии результаты денситометрин следует сопоставлять со станлартизованны-ми по ддкне тела нормативами.

2. Для уточнения генсза остеопеннн, прогнозирования её течения, выбора тактики медикаментозной коррекциидля выделения групп риска по развитию остсопенин всем детям с сахарным диабетом типа необходимо проведение ряда последовательных этапов обследования, исследование фосфорно-кальциевого обмена, концентрации парвтнреоидного пормона, 25-гнлрокси витамина Д. каль-цитрнола в крови, биохимических маркеров остеотенеза (остеокальцина) и резорбции кости ([i-cross Laps крови или деоксипирнлинолина мочи}.

3 Учитывая значимую роль генетической предрасположенности в развитии остеопороза, для протезирования характера выявленных метаболических изменений, обоснования профилактического лечения и оптимизаций проводимой терапии, рекомендуется использование доступных молекудярно-генстичсскнх методов диагностики с определением генотипов генов VDR и остеокальнина, ассоциированных с развитием остеопорозд.

4 Пациенты с сахарным диабетом I типа с выявленной остеопенней и находящиеся в группе риска по развитию остеопороэа, подлежат динамическому наблюдению с контрольным проведением денеитометрии и исследованием маркерок костного метаболизма на фоне профилактических мероприятии или проводимой терапии.

5, С целью коррекции остсопении н профилактики ее прогрссснровання. в качестве препаратов первой линии рекомендованы препараты кальция и активные метаболиты витамина Д Препарат других гру пп должны назначаться с учетом ведущего пути формирования остеопороза.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А. А Возрастные особенности изменений биохимических маркеров костного ремоделировання у детей I Баранов, А А., Щеплягнна Л. А, Баканов М. Н //Российский педиатрический журнал. 2002. • № 3.- С 7−10
  2. Бенсвозснсках ЛИ, Общие принципы профилактики остеопороза и перс-домов У/Тезисы третьего Российского симпозиума по остсопорозу. СПб Бостон-спектр, -2000 -С 58−60
  3. Беневоленская Л И Осгеопороз. Проблема остеопороза в современной медицине .//Consilium medicunt 2004 — Том 6 — № 2, — С 96−99
  4. Беневоленская Л. И. Руководство по остсопорозу М Бином, 2003 524 с
  5. Л.И. Генетика остеопороза изучение роли некоторых генов в возникновении и развитии остеопороза./Беневоленская ЛИ. Финогенова С. А //Остсопороз и остеопатии. 1999 -№ 4.-С 19−21
  6. Беневоленская Л И. Ге тгешка остеопороза I Исследование значимости генетических факторов в детерминации заболевания (Обзор литерату-ры>'Ъеисволенская Л. И Финогенова С, А ^'Остсопороз и остеопатии -19 992.- С. 23−25
  7. Ю Вест С Дж Секреты ревматологии пер с англ СПб Невский диалект, 1999 г. 768 с.
  8. Вельтишсв ЮЬ" Рост ребенка: закономерности, нормальные варна-uhh.comutoi ип. нарушення и их коррекция Лекции для врачей / приложение к Ж. Российский вестник перннеотолгни н нелнотрии Москва. 2000. — С- 79
  9. Голованова Н Ю Лечение и нрофнзактнка остеопороза у детей с диффузными заболеваниями соединительной ткани / Голованова Н. Ю, Лыскнна Г, А-, Широка, А А //Международный журнал медицинской практики 2000-№ 11 С 56−57
  10. Горелы шева В, А Поражение костной системы при сахарном диабете / Горелы шелл В.А., Смирнова ОМ, Дедов ИИ // Проблемы Эндокринологии. -1996 -Т 42, № 6 С 26−30
  11. Дамбакер М, А Остеопороз и активные метаболиты витамина Д /Дамбахер М. А Шахт Е.// EULLAR Publishers Basl — Switzerland. 1996
  12. Дмитриев Л Ф Костный метаболизм и витамин Д ' Дмитриев Л Ф Всрхов-ский М О. I/ Биохимия 1990 — Г 55, № 2 — С 2025—2030
  13. Доскнн В. А, Келлер X., Муриенко И М, Тонкова-Ям польская РВ. Мог-pho functional Constant of Children'' Moscow. 1997
  14. Дрсвадь, А 1} Методы раннего выявления сахарного диабета I типа / Дре-паль А.В., Рнмарчук Г. В., Лосева Г А. / //Проблемы эндокринологии 1997 -Jfc2.-C.3−5.
  15. Дедов И И Остсопороз и остеоисння /Дедов НИ Кураева Т. Л, Петерко-ва В. А., Щеренчсва Л. П //Сахарный диабет у детей и подростков.'У Руководство для врачей. М. 2002. С 288 295
  16. Забелина В. Д Кальций и его дефицит насколько важно гго для здоровья человекв?^Со№|Иит medicwm M. t- 2003 -Том 3.-№ 7-С. 74−77
  17. Ермакова И П Современные биохимические маркеры в диагностике остеопороза./ Ермакова И. П. Пронченко Н А. ft Остсопороз и остеопатии -1998-№ 1 С 24−27
  18. Кравец Е. Б Факторы риска развития сахарного диабета / Кравеи Е. Б. Кондратьева Е Н, Мурованный, А Н. И 1-й Российск диабет Конгресс Москва. 1998 — С 169
  19. ПС. Методы и аппаратура дня ультразвуковой денскточетрии // Остсопороз и оетеогглтии. 1999 — № 2 — С 44−47
  20. Кураева Т. Л Понуляцнонно- генетические и иммунологические аспекты риска развития ИЗСД автореф днсс докт мед. наук Москва, 1998.
  21. Кураева Т. Л Иммунологические аспекты риска развития сахарного диабета у детей / Кураева Т. Л. Носиков В .В. Сергеев А, С и др, // 1-й Российск Диабет Конгресс Москва. 1998 -С 182
  22. Т.Л. Роль генетических факторов в развитии ИЗСД /Кураева Т. Л. Петеркова В. А., Носиков В В // Сахарный диабет 1998 — № 1 — С 34−38
  23. Курмачева II. А Иммуноогнческне маркеры сахарного диабета в диагностике доклинических станднн сахарного диабета / Курмачева Н А., Грнненко
  24. АЛ., Поляков В, К и лр. U 1-й Российек Диабет Конгресс Москва, 1998 -С, 184.
  25. Т.Н. Наследственные коллагенопатнн (клиника, диагностика. Лечение, диспансеризация) СПб Невский диалект 2000, — 271 с.
  26. Конюхова М. Б, Дснситометрия в диагностике и лечении больных с эндокринологической патологией/ Конюхова МБ., Карманов ME, Юрасова Ю Б //Вопроси современной педиатрии 2004 том 3 — приложение I. — С. 213
  27. Крысь-Путач А. П Остсогкннчсский сннлром и остеопороз у детей н под" ростков /Крысь-Пугач Л П., Кннчая-Полншук Т.А.//Ортопедия, травматоло-i-ня н протезирование. • 2000 № 2. — С.35−38
  28. Кучнсцова Г В Минеральная плотность костной тклнн детей в завнеичо-сги ог уровня физического развития .'Кузнецова Г В. Круглова И В, Щепля -гнна Л А/'Вопросы современной педиатрии 2004 том 3 — приложение L- С229
  29. Кривцова Л, А Фосфорно кальциевый обмен при сахарном диабете у детей / Кривцова ДА., Гирш Я В «Казакова А. Г. Высокогорский ИВ // Педиатрия. -20(М.№ 4,-С. 38−41
  30. Марченкова Д, А Остеопороз достижения и перспективы (материалы Всемирного конгресса по остсопороту, 15−18 июня 2ООО г., г Чикаго, США)//Остеопороз н остеопатии 2000 -Jfc З.-С- 31−34
  31. Меркулов В Н. Ювенильный остеопороз как возможная причина компрессионных переломов тел позвонков у летен < Меркулов В Н., Родионова СС, Жнгачева А. В Н Лечащий врач 2000 — № 10 — С 2−5
  32. Меркулов В, Н Повреждения грудного и поясничного отделов позвоночника на фоне юней ильного остеогмроза/Меркулов В Л. Родионова С .С., Ильина В К ^/Вестник травматологии н ортопедии им. Н-Н. Приорова 2002 -№ 1.-С, 21−24
  33. Моисеева Т. Ю Минерализация костной ткани мальчиков-подростков/ Моисеева Т Ю, Щеплягина Л. А. Круглова И В, Арсеньева Е Н, Панина Т В //Вопросы современной педиатрии 2004 том 3, — приложение I -С 291
  34. Моисеева T Ю Особенности минерал н мни и костной ткани растущего ор-таннтм, а ¦ Диссертация доктора Мед May к Москва. 504с.
  35. Мальцев С II Физиология и патология минерального обмена у детей.,'/ Казан Мед Журнал -1997 Л- 5. — С321 328
  36. МинчснкоБ И Биохимические показатели метаболических нарушений в костной ткани. Часть II, Образование кости / МинченкоБ И, Бемевалснекий Д, С, Тншсннна Р. С // Клиническая лабораторная диагностика 1999 — № 4 -С. 11 — 17
  37. Михаилов Е Е. Частота переломов проксимального отдела белренной кости и лнетального отдела предплечья среди городского населения России./ Михайлов ЕЕ, Беневоленская Л. И,., Аникин С-Г И Осгеопороз и остеопатии 1999 — № 3. — С. 2−6.
  38. Михаилов Е Е Эпидемиология остеопороза и переломов / Михайлов Е Е, Бениваленская Л. И Л Руководство по остеопорозу М, Бноком, 2003.-С 10 -53
  39. Насонова В, А Между народная декада, посвяшешга* костмо-еуставныч нарушенням {The Bone and Jouil Decade 2000−2010)./' Русский медицинский журнал 2000 — Том 8 — № 9 С 369−371
  40. Насонов К. Д Проблема остеопороза в ревматологии /Насонов E. J1., С’крнпникова Н А. Насонова В, А Москва. „Стонн“ — 1997 -С. 11−35.
  41. Никитина Ю. П Вопросы профилактики сахарного диабета / Никитина Ю. Л, Мштахнна Е С. Казека Е Р. // 1-й Росснйск Днабет Конгресс Москва. I99S -С 232
  42. Псрелыгнна, А А (Особенности течения остсоартропатии у больного сахарным диабетом / Псрелыгнна, А А, Бухман АН. Герасимов, А А- // Проблемы эндокринологии 1986 -Т. 32, -С. 53−54.
  43. Пегсркоаа В Л. Распространенность сахарного л набеги I тнма у де-гей Петеркова В, А Щербачсва Л. Н. Гуннов Ю Н, // 1-й Российск Диабет Конгресс Москва. 199& - Г 245
  44. ГТронякова О, В Остсопснический синдром при сахарном диабете типа I и методы его коррекции // Автореферат на соискание степени лектора медиа инских наук Самара. 2004
  45. Рожи некая ЛЯ Основные принципы и перспективы профилактики и лечения остеопороза И Остсопороз и остеопатии. 1998 — № 1 — С 36−38
  46. Рожннская Л Я Системный остеолорот Практическое руководство для врачей М Издатель Мокеев -2000 -196с
  47. Рожинская Л Я Роль кальция и витамина D в профилактике и лечении остеопороза. .7 Русский медицинский журнал 2003 Том П-№ 5 — С 290−293.
  48. Роль активных метаболитов витамина Д в патогенезе и лечении метаболических остеопатии Методическое пособие Под рел Мировой Е И Москва, 1997−43 с
  49. Руденко Э. В Оетеопороз, диагностика, лечение и профилактика Минск -2001 — 153 с.
  50. В. Б Минеральные вещества и их роль в поддержании юмеоста-за. Сгфаяочнкк по диетологии. Под ред Тутельяна В. А, Самеопова М, А -Москва."Медицина» 2002- - С, 59−76.
  51. Спиричев В Б Фосфор в рационе современного человека и возможные последствия его несбалансированного с кальцием потребления.'' Спиричев В. Б., Рахманов, А С. Бакулин А. В Вопросы питания — 1989 — № 1 — С 4−9
  52. К., Лоуренс Р. Б., Джозеф М IB. Клинический спектр оетсопороаа Спб БИНОМ. 2000 г
  53. Торопцова Н В Остеопороэ современные подходы в профилактике остео-пороза и переломов.'1 Торопцова Н В, {Беневоленская Л И. // Русский медицинский журнал 2003, Том II — № 7 — С 398−401
  54. Трофименко Е В. Эпидемиология ИЗСД у детей / Трофименко Е В Лебедев Н В, Губанов Н. В. и др Н Проблемы эндокринологии 1994 — № 4 — С 61−64
  55. Трофименко К В. Некоторые эпидемиологические и иммунологические показатели ИЗСД у детей г Москвы: Автореф. дисс. канд мед наук. Москва. 1995
  56. Трофименко Е В Иммунологические показатели ИЗСД у детей / Трофименко Е В Злобнна Е. Н., Лебедев Н В и др // Проблемы эндокринологии -1994 Т.40.№ 2 -С 18−20
  57. Франке Ю, Рунге Г Остеотюроз М: Медицина, 1995.- 299 с.
  58. Чернова Т-0. Методы нсинвалнвной количественной оценки минеральной плотности костной ткани (МКПК) И Остеотюроз и остеопатии. 2002 — № 2 • С. 31−37.
  59. Щеплвгина Л Л Минеральная плотность кости у детей и подростков / Щеплягина Л А. Моисеева Т. Ю., Богатырева, А О- И Актуальные проблемы подростковой медицины Под ред Румянцева А. Г, Панкоаа Д. Д. Москва -2002.-С 110−117
  60. Л.А. Снижение минеральной плотности кости у детей: взгляд педиатра, 1 Щеплягина Л. АМоисеева Т Ю Я Лечашни врач 2002 — № 9. — С 26−30
  61. Щеплягина Л, А Возрастные особенности минерализации костной ткани у детей / Щеплягинв Л. А., Моисеева Т. (О. Кругл о ва ИВ. /'Российский педиатрический журнал 2002 — № б — С37−39
  62. Щеплягина Л. А, Проблемы оетеопороза в педиатрии возможности профилактики / Щепля тина Л. А., Моисеева ТЮ И Русский медицинский журнал 2003 — Т II-№ 27(199) — С. 1554−1556
  63. Л.А. Кальций и кость: профилактика и коррекция нарушений минерализации костной ткани / Щеплягина Л, А,. Моисеева ТЮ Consilium inedtcunt. Приложение «Педиатрия» 2003 — № I. — С- 29−32
  64. Щеплягнни Л. А Профниактнки оетеонеинн у детей дошкольного возраста.'1 Щеплягина Л. А. Марченко Т.К., Моисеева Т Ю, Кругдова И В. /.''Вопросы современной педиатрии 2004 том 3 — приложение I — С. 474
  65. Щепля ганя Л-А Костная минеральны плотность у девочек подростков ,' Щсплягнна Л. А, Моисеева ТЮ, Цаболова ИХ. Кругяояа И В //Вопросы современной педиатрии 2004 том 3.- приложение I. • С 475
  66. Л.А. Показатели остеокальцнна в сыворотке крови у здоровых детей раннего и дошкольного возраста Щепля гина Л.А" Марченкоаа О Н. Арсеньева Е. Н,//Вопросы современной педиатрии 2004 том 3, — приложение I -С. 475
  67. Aanstoot Hi И Caracten/ation of sntoanligens in type t Diabetes Mellrtus -Alblasserdam.. 993. P 249.
  68. Adams J.S. Resolution of Vitamin D Insufficiency' in Osieopenic Patients Results in Rapid Recovery of Bone Mineral Density / Adams J.S., Kantorovich V., Wu С Jt Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1999 Vol.84 N’um 8, Aug. 1, p. 2729−30
  69. Adormi L, Immunomodulatory effects of vitamin D receptor ligands in autoimmune diseases,// Int. linmunopharmacol- 2002. Jun, Vol- 2 (7), p. Ю17−28
  70. Ali N Siktberg L Osteoporosis prevention m female adolescents: calcium intake and exercise participation./ All N. Siktberg L.// Pediatr Nurs. 2001 Mar-Apr, Vol, 27(2), pp 132, 135−9
  71. Acrsscns J Polymorphisms of I be VDR, ER and COLIAI genes and osteoporotic hip fracture in elderly postmenopausal women / Aersscns J. Detjuekcr J, Pcetcrs j jf Osteoporqs Int 2000, Vol J 1(7), p 583−91
  72. Allgrove J Use of bispbosphonates in children and adolescents V/ } Pediatr EndocriooL Metab, 2002- Vol 15, Supp 13. p 921- 8
  73. Arnold A Molecular pathogenesis of primary hyperparathyroidism / Arnold A, Sbattuck TM, Mallya SM, Krebs U. U J Bone Miner Res. 2002, Nov. 17, Suppl. 2, p 30−6
  74. Abe E humutiomodulatocy effects of vitamin D receptor hgands I Abe E. Yanamoto M., Taguchi Y J/J Bone Miner. Res. 2000 — Vol 15 — P 663−673.
  75. Ames S Genetic determinants of bone mineral content / Ames S, Ellis К .Gurm S et el HI Bone Miner Res 1999 — Vol 14 — P 740−746.
  76. Ammann P Primer on Metabol ic Bone Disease and Disorders of Mineral Metabolism/ Ammnim P., Ri/.oilj R. r Meyer J M., U Osteoporosis Int. 1996. — Vol 16 -P 219−227
  77. Anderson F.H. Osteoporosis and nutntion./, AndersociF.H., Francis R M, Faulkner К //Bone 1996 — Vol 18 -P 171−177
  78. Backstrom MC Genetic determinants of bone mineral content in premature in-ftntsV Backstrom MC, Mahoncn A Ala-Houhala M //Arch Dis Child Fetal, Neonatal Ed 2001 Nov, Vol 85(3), p 2H-6
  79. BisctvofTFcrrari H. A Vitamin D receptor expression in human muscle tissue decreases with age./ BischolT-FcrTan H. A, BoTthers M. Gudat F, Durmuller LI / J Bone Miner. Res 2004 Feb, Vol 192), p 265−9
  80. Braga V Relationship Among VDR (Bsml and Fofcl), COIJA1, and CTR Polymorphisms with Bone Mass, Bone Turnover Markers, and Sex Hormones m Men / Braga V. Sangalh A. Maletba G, Mtntcs M. Mirandola SV/ Calcif Tissue tot 2002 Jim VoL 70 (6). p 457−62
  81. Bagi С M Low bone mass in hypogonadatmales effect of tcstosieronc substitution therapy, a densitometry: study / Bagi С. M Ammann P., Rizolh R. // Calcif Tiss Int 1997. — Vol 61 — P 336−344
  82. Bagi С M Bone mass in hirsute women with androgtn execess / Bagi С M., DeLeon E, Amrnann P //Anal. Rec 1996 — Vol 245 — P 633−644
  83. Baltazar G Interrelationship amwvg vnonin D metabolism, true calcium ab-sorbtion, paralfiyroid function, and age in women ' Baltazar G. Ardakani S. Dean J, J. //Clin Chem 1995, — Vol 41. — P 1560−1566
  84. П1 Baran D. T Histomorfomelne analysis of bone in metabolic bone disease. Baran D.T. Bergfctd MA. Teheltwum S. L //Calcif Ties Int. 1978 — Vol 25 -P 103−106
  85. Barnard R A sbon course of recombinant humcn grow th hormon treatment stimulation osteoblasts and activates bone remodeling in normal humtn vol unices Barnard R, Ng VLE. Martin TJ // Endocrinology 1997 — Vol 128 — P. 14 591 464
  86. Barsairti S The efleet of growth hormon (GH) on histomorphometnc indices of structure and bone turnover tn GH-deficient men/ Barsanti S. Bcrtcltom S-. Sor-irntino M.C. //Hormon. Res 1996 — Vol 46. M2 -P 78
  87. Bascbctn R. Dietary supplementation m elderly patients with fractured neck of tine femur Bascbetn R, Keiji Y" Sedayoshi Y // Lanset 1998 — Vol 325 № 9135.-P 1223−1224
  88. П 7. Bauer D C. Sklann P, Stone K.L. ei at The study of Osteoporomc ractures Grup Reproductive correlates of bone mass in elderly women // J. Bone Miner Res 1999 — Vol 14 -P 1404−1410.
  89. S Bcchenm L Vitamin D receptor, oestrogen receptor-{alpha} and calcium-sensing receptor genotypes, bone mineral density and biochemical markers in Panel’s disease of bone / Bechenru L. Gcimsn I., Masi L. U Hum Vfol Genet 2000 -Vol. 9 -P 2043−2050
  90. Behre H. M Studies of the mcchanisrn by widi androgens enhance Autogenesis and differentiation in bone cells / Behre H.M. Kliesh S., I. ctikc E. Hi. Clin. Endocrinol Metab 1997 — Vol 82 — P 2386−2390.
  91. Bellido Г Insulin and bone A clinical and sciniific review / Behre H. M, Kliesh S, Uifke E. Endocrinology 1997 — Vol 138 — p 3666−3676
  92. Bellido T. Inhibition of osleoblaslogcncsis and promotion ofapoptosis of osteoblasts and osicocyles by glucocorticoids ' Bellido T, Jilka R I., Boyee B. F // J Clin Invest. 1995 — Vol 95 — P 2886−2895
  93. Bellido T Mineral Metabolism and Bone Disease / Belhdo T. Siahl N. Far-rugella Г J HI Clin Invest 1996 — Vol 97 — P. 431−437
  94. Berg J Р Glucocorticoid induced osteoporosis, pangenesis and management. Stahl N. Farrugella T.J. ei at. H Proceedings of (lie Annual Meeting of die Endocrine Society. 2000. — Abstr 1743.
  95. Bilezikian J. p Effect of calcium jn sketeial development, bone loss? And risk of fractures,/ Bilertkian J P. Monstuma A. BeH J, // N, Engl J Med 1998 ¦ Vol, 339 — P 599−603
  96. Bmgley P. J Diabetes inellitus and osteoporosis// Diabetes Care 1996 -№ 1 -P 45
  97. Bfand R H Peptides and groqdi regulatory factors in bone.// Cbn. Set. -2000 Vol 98 — P 217−240
  98. Bonewald LE Pnnciplcs of bone biology / Bonewald J. F, Eds J P Bilcatian Bonewald L F Щ, Cell Biochcm 1994 — Vol 55, — P 350−357
  99. Bonewald L F. Dallas S. L Modulation ofgrowth factor incorporation into ECM of human osteoblasi-ldte cells m vitro by 17p-esmuiiot'/ J Cell Biochem. ¦ 19% -Voi 55,-P 350−357
  100. Bonifacio E Intestinal absorbnon of 25-hydroxyv itamin D in osteomalacia in pnmaiy biliary crrThosiv/ Bonifacio E, Btngfey PJ., Dean B. M H Lansel 1990 -Vol 335, № 8682 -P 147−149
  101. Bonjnor J P Formation of non-cyclooxygencsc-den ved prostanoids in plasma and low density lipoprotein exposed to oxidanve sires in vitro. > Bonjuor j. P., Came A L, Ferrari S //Clin Invest 1997 — Vol 99 — P 1287−1294
  102. Buchs В Bone mineral status in growth hormon deficient males with isolated anl multiple pituitary deficiences of childhood onset./ Buchs В., Tbeintz G, // J Chn. Endocrmol Metab 1991 — Vol. 73,№ 3. — P 555−563
  103. Boot A A Modulatio of osteoclast differentiation / Boot A A, dc Ridder MAS, Pols HA p //j. Clin. Endocrinol Metab 1997 -№l — P 57−62
  104. Boulton TG. Ascorbic acid oxidation prodact (s) protect humtn low density lipoprotein against alerogentc modification / Boultori T O, Stahl N. Yancoponlos D. ft}. Biol С hem 1994 — Vol 274 — P 19 301−19 308
  105. Впэрл V М Further charactcnzalion of interaction be ween bone sialopcotein and collagen./ Braga V M" Lro VJ/Cakit Tiss Int 2000 — Vol 67 — P 361−366
  106. Branca F Relationship between usual nutrient intake and bone mineral content J Branca F, Veiucrm S H Public Health Nutr -2001 Vol 4 -it Ijl- P 117−123
  107. Broadus A. E IVirncr on Metabolic Bone Disease and Disorders of Mineral Metabolism !/ Raven Press, New York 1993 — P 41−16
  108. Campbell A Aye-related bone lass and senile osteoporosis / Campbell A., Remkcil J., Allan В, Marline/. J. // Age Ageing 1981 — Vol. 10, — P 264−270
  109. Canatis F Normal bone mineral density following cure of Cashing^ syndrom //J. Clin. Endocrinol. Metab 1996 — Vol 81. — P 3441−3447
  110. Canahs E Osteoporosis / Canalis E., Eds R, Marcus E,/ Son Diego, 1996 ¦ P 261−279,
  111. Conalis C. Patogeiicsis of osteoporosis./ Canalis С, Qin К, Simoni M /./ Na-hire Med. 1997 — Vol. 337 — P. 91−95.
  112. Calling T Managclmenl of Jyacftires in patients with osteoporosis / Calling Т., Rtttad J" Kindmttk A. // Surgery. 1997. — Vol. 122 — P 1101-I I05{discu&sion P 1106)
  113. Carting Т., Ridefcld P. Hellman P et al Osteoporosis in m clinical practice / Carting T, Ride teld P, HeUman P //J Clrn Endocrinol Metab 1997 — Vol 82 -P. 1772−1775.
  114. Carmclli D Skeletal integrity in pre- am. postmenopausal women on long-tern L-thyroxme therapy: Carmclli D, Kelly-Hayes M, Wolf P. A HI. Gerontol 2000 — Vol 55A — P B49-B53
  115. Chapuy MC Cffect of calcium on skeletal development. bone toss, risk of frachtures / Chapuy M C, Pamphile R, Pans E Osteoporosis Int 2001 — Vol 13. — P 257−264
  116. Chiumcllo G. Osteoporosis tn children and adolescent girls case report of idiopathic juvenile osteoporosis and review of the literature / Chiumcllo G., Bognetti E. Mcsch F. // PaedutL Croat 1997 — Vol 41, № 2 — P 105
  117. Christian J, С Osteoporosis: past, present and future / Christian J.C., Yu P-L, Stcmcnda С W. // Am J Hum Genet 1990 — Vol 44 — P 429−433
  118. Compston J E Magnesium deficiency inducts bone loss in the mJt Phisiol Rev -2001 Vol 81 -P 419−447
  119. Cooper M S Pathogenesis and treatment of steroid osteoporosis i Cooper M S, Hewinson M, Stewan P M //J Endocrinol 1999 — Vol 163 -P 159−164
  120. Culler J В Bone hislomorphometty m carticosicrotd-iriduced osteoporosis Ji i Steroid Bioc hem Mot Вю1 1997 — Vol 61 — 141−144
  121. Danielson M. Role of hyperbilirubinemia in inhibition of osteoblast proliferation in patients with chronik cholestatic jaundice >' Danielson M.E., Cauley J. A, Baker С E//J Bone Miner Res 1999 — Vol 14 — P 102−110.
  122. Darnell J. J Osteoporosis and osteopenia // Science 1997 — Vol. 277 — P t630-l635.
  123. Dawson-Hughes В., Hams SS. Krall EA. The prevention and treatment of osteoporosis./ Dawson-Hughes В, Harris S S, Krall E A. // N, Engl J Med -1997 Vol 337. — P 670−676
  124. Dusso AS Vitamin D receptor and analogs / Dusso AS. Thadhniu R, Slatopol-sky E.// Seinm Neplirol 2004, Jan. Vol 24 (I), p 10−6
  125. Dvomyk V. Differentiation of Caucasians and Chinese at bone mass candidate genes: implication for ethnic difference of bone mass./ Dvornyk V, Liu XH, Shen H, Lei SF // Ann Hum Genet 2003. May- Vol 67 (Pt 3), p 216−27
  126. Dietary Reference makes for Calcium. Phosphorus. Magnesium, Vitamin D and Fluoride-Institute of Medicine, Naoonaf Academy Press. Washington. DC, 1997
  127. Dickson I К Enhancement of mineralization tn human osteoblast-! ike cells by vitamin К (mtnatatrenon) t Dickson I R. Gwilham R. Arora M // Bone Miner, -1994 Vol. 24 -P I8I-1S8
  128. Ettinger В Evidcnsc of paned cartilagCi’booe turnover in patients with active ankylosing spondihtts Ertmger В, Black D. Cummmgs S, // Osteoporosis bit -1998 Vol 8 — P 11
  129. Feran S, t Bonjour J-P. Riiolh R. Osteoporosis tn hypogonadal men. // Trends Endocrinol Metab 1998 — Vol 9 — P 259−265
  130. Feran S" Manen D, Bonjour J -P et al, //J, Clin Endocnnol Metab 1999 -Vol, 84,-P 2043−2048.
  131. Ferari S. Role ofdescreased plasma 1,25-dihydroxy-vilamm D, calcium me-tabsorption and bone formation.'' Ferart S, Rizolh R, Manen D.// J Bone Miner Res 1998 — Vol 13. — P 925−930
  132. J S3. Fogelman I Hip fractures a word wide problem today and tomorrow I Fogel-man I, Ryan PI/ Bone 1992 — Vol 13. ¦ P 23−29
  133. FrancLs M R. Mechanisms of (he regulation of EGF receptor gene expression by caleitnol and parathyroid hormone in UMR 106−01 cells Francis MR, Harrington F. Turner E // Gin. Kndocnnol 1997 — Vol 46 — P m 83−86
  134. Frazer L.T. Gonzeteit P, Hawk В // Ibid 1998 — Vol 21 — P 744−746.
  135. Frost H M Bone Remodeling Its Relationship to Metabolic Bone Disease Springfield. 1998
  136. Fraisse F. The syndrome оГ anorexia, amenorrhea and osteoporosis in die female adolescent athlete //Arch Pediatr 2003, May, Vol. 10 Suppl t. p 209s-2l0s
  137. Galin R I Overdiagnosis of osteoporosis in children due to misinterpretation of dual-energy x-ray absorptiometry (DEXA)V Gafiu R!, Baron I. // J. Pediatr 200−1, Feb, Vol 144 (2), p 253−7
  138. Gen пал L Genetics of osteoporosis role of steroid honnone receptor gene polvmorpbisms / Gennan L, Bechermi L, FalclicTtt A, Masi Ji) Steroid Biochem Mol. Biol 2002. May, Vol 81 (1), p 1−24
  139. Gianmni S The effects of vitamin D receptor polymorphism on secondary hyperparathyroidism and bone density after renal transplantation'' Giomttni S. D"Angel о A, Mobile M. Carraro G, //J Bone Miner Res 2002, Oct- 17 (10), p 1768−73
  140. Goertz Б Vitamin D receptor genotypes arc not associated with rheumatoid anhntis or biochemical parameters of bone turnover in German RA patients) Goertz B, F ass bender WJ. Williams iCj! Clin. Exp Rheumatol 2003, May-Jun- Vol 21 (3), p. 333−9
  141. Gonzalez EA Mechanisms of the regulation of EGF receptor gene expression by calcitriol and parathyroid hormone in UMR 106−01 cells /Gonzalez EA. Distha-banc hong S. Kowafewsfci R7/ Kidney Int 2002. May, Vol 61 (5), p. 1627−34
  142. Gordon CM. .Amenorrhea and bone health m adolescents and young women Gordon CM- // Nelson LM. Curr Opm Obstet Gynecol 2003. Oct Vol 15(5). p 377−84,
  143. Gorn В Genetics of osteoporosis / Gortz B, Fassbcndcr WJ.// Orthopode 2001, Jul- Vol 30 (7K p 412−7
  144. Gouldmg A Children who avoid drinking cow’s rrulk are at increased risk for prepubertal bone fractures J Gouldmg A, Rockell JE, Black RE. // J. Am Diet Assoc 2004, Feb- Vol 104 (2), p 250−3.
  145. Grundberg E Genetic variation m the human vitamin D receptor is associated with muscle strength. On mass and body weight in Swedish women ./ Gmodbcrg E, Brandstrom H, Riborn E/L // Eur. J Endocrinol 200″, Mar Vol 150(3), p 323−8
  146. Gtsan/ V Diabetes mellttus and osteoporosis /Овапг V, Rogers J. 8ilc/.ik tan H // Proceedings of die Annual Meeting of lite American Endocrine Society San Diego- 1999 — Abstr. OR23−2
  147. Gafrn R 1. Osteoporosis m children and adolescent girts case report of idiopathic juvenile osteoporosis and review of the literature / Gafru R. L, Kauffinan RP, Overtoil Т.Н. //J. Pedtatr 2004 — P 253−257
  148. Gao Y.H. Calcium supresses cell abhcsHMi to osteoponnn by attenuating binding affenly for nUegrin alpha v beffi"3,/ Gao Y, HShinki T. Yuasa S // Bio-chem Biophis. Res Commun. 1998 — Vol 252 — P. 697−702
  149. Gamero P. Bone -formm celts in clinical conditions / Garrvero P., Borel O. // J Bone Miner Res 1998 — Vol 13. — P 813−817
  150. Gcusens P Biochemical bone turnover markers in patients with ankylosing spondylitis / Geusens P. Vandevyver C, VanboofJ. Hi. Bone Miner Res 1997 -Vol 12 .-P. 2082−2088
  151. Gigucrc V. The physiologic and pathogenetic significance of bone histomor-phometnc data./ Giguerv Y, Dodin S. Blanchel С. // J. Bone Miner Res 2000 -VoL 15, — P 1076−1086.
  152. Gillberg P Methamsms of bone adaptation to the mechanical environment/ Gillbcrg P., Johansson A. G" l. jungall S ff Caleif Tias Int 1999 — Vol 64 — P 209−213.
  153. Ganeno S G A, de Souza J.M. P Gisaru V. Rogers J, Bilezikian J P etal, it Proceedings of the. Annual Meeting of the American Endocnne Society San Diego 1999 — Abstr. OR23−2
  154. Globus R. K-, Doty SB, Lull J С et al ft J Cell Sci -m 1998 Vol 111. — P. 1385−1393.
  155. Gon? Low bone mass in hypogonadal males: elect of testostcron substitution therapy, a densitomclnc study. / Gon F., Hotbauer L, C., Khosla S // Lndocnnol-ogy 1999 — Vol 140 — P 5579−5586
  156. Gough A. Osteoartntis and risk og rates of bone loss and osteoporotic frac-uies J Gough A" Delvin J., Lit ley J Hi Rheumatol. 1998 — Vol 25. — P. 864−868
  157. Graafinans W, C. Peptides and growth regulatory factors in bone /Graaftnans W, C" Lips P, Ooms M E // J Bone Miner Res 1997 — VoL 12 — P 12 411 245,
  158. Greenspan SL Vitamin 1С: moduluters proliferation and function of osteoblastic cells in vitro /Greenspan S.L., Parker R.A. Ferguson R // J Bone Miner Res 1998 — Vol 13. — P 1431−1438
  159. Gross С Regulation of bone remodeling./ Gross С. Mussiol 1.М., Ecclcshall T R. // Biocbem. Biophis Res Commun 1998 — Vol 242 — P 467Ц73.
  160. Gmmbacb MM Tile localization of androgen receptors in humen bone./ Grumbach M M, Auchus R J. //J. Clin. Endocrinol Metab 1999 — Vol 84 — P 4677−4694
  161. Grzesik W J. Ultrastructural inmtunolocaltiation of osteopontm in metaphy-seal and conical bone / Griesik W.J., Gehron R P U Principles of Bone Biology / Eds J P BUnakfian et al San Diego. 1996 -P 217−230
  162. Gunnes M The role of bushite and dicalcium phosphate diliydrate in apatite formation Gunnes M4 Berg J P HI Clin Endocnnol Metab 1997 — Vol 82 -P 851−855
  163. Guslavson A. Osteocalcin gene polymorphism in related ю bone density m healthy adolescent females J Gusiavson A, Nordstrom P, Lorcmtijn R, Lemtr U-H.// Osteoporosis tm. Vol 1I/-2000 P 847−851
  164. Habdous M Glutathione S-transferases genetic polymorphisms and human diseases: overview of epidemiological stodies./Habdous M. Siesl G, //Ann. Biol Clin (Pans) 2004, Jan-Feb. Vol. 62 {IX p. 15−24
  165. Harrington M. The effect of a high-protein, lugh-sodiurn did on calcium and bone metabolism in postmenopausal women and its interaction with vitamin D receptor genotype / Harrington M. Bennett T. Jakobscn J.// Br J Nutr 2004, Jan- Vol 91 (l), p 41−51
  166. Hosoi T Osteoporosis in the genome era Nippon. Rinsho 2002, Jan. Vol 60 (IX P 161−7
  167. Huang Q.R. Association of Ара 1 polymorphism of vitamin D receptor gene with bone mass m men / Huang (JR. /hang ZLt Qin Y J U Zhonggtio Yi Xue Kc Xue Yuan Xue Bao 2003 Jun- Vol 25 (3). p 254−7
  168. Hatiooc M Association between estrogen receptor gene polymorphisms and curve seventy of idiopathic scoliosis /Hanoue M, Minami S, Nakaia Y, Kitahara НУ/ Spine 2002. Nov I- Vol 27 (21), p. 2357−62
  169. Han К О Slues of the mechanism by which androgens enhance mitogenests and differentiation in bone cells / Han К О., Moon G. Kang Y. S // J. Clin Endocrinol Metab E997 — Vol 82 — P 991−995
  170. Han Z. N Dietary intake and bone mineral density t Han Z N, Palnitkar S, U J Bone Miner Res ¦ 1996 Vol. II — P 1067−1075
  171. Harris S.S. Afp dependent of estrogenresponsiveness / Hams S.S., Patel M S, Cole D. E, // Calcif Tiss 1 2000 — Vol. 66 ¦ P 268−271
  172. Hausslcr С A Stimulation of fracture repair by recombinant human basis fibroblast growth factor m normal and streptozolocm- diabetic rats / Hausslcr C-A, Yurutka P.W. // J Endocrinol 1997 — Vol 154 — Suppl — P 57−73
  173. Hausslcr С A Enhancement of mineral tHttton in hamen osteoblast-likc cells by vitamin К Whitfield G. K-, Hausslcr С A //J Bone Miner Res 1998 — Vol 13 — P 325−349
  174. Hawkes CJ, Pathophysiology' and clinical aspects of diabetic osteopenia./ Hawk" С J. Wasmcier С. Chnstie M R. // Diabetes 19% - Vol 45-№ 9 — P 1187−1192.
  175. Heikkinen A. Si Osteocalcin nwcer of bone metabolism in endocrine diseases/ Hetkkinen A M ., Kroegcr H. Niskanen L U Diabetes — 1998 — Vol 47 — P 33−41.
  176. Hitman G. A Matcmalb inherited diabetes and dealncs:-. is distinct subtype of diabetes and associates with singl poml mutation in tl"e mitochondrial tRNA LeufUUR) gene J Hitman G.A. Lemkes НЛ, // Diabetes 1998 — Vol. 47. < P 688−690
  177. Harris М/ Hormon target cells interactions in htimcn bone / Hams M, t Nguyen Т. H J Bone Miner Res 1998 — Vol 13. — P 1318−1327
  178. Hustrayer F. G The incidence ofhit fracture in Europe,/ Hustmyer F G., Liu G ,. Johnston C. C //Osteoporos bt- 1999 — Vol 9 — P 346−350
  179. Habdous M Glutathione S-transferases genetic polymorphisms and human diseases. overview of epidemiological studies / Habdous M. Stest G. Hcrbcth В //Ann Biol Clin (Paris) 2004. Jan-Feb Vol 62 (l), p 15−24
  180. Jurada S The physiologic and pathogenetic significance of bone histomor-phnmetnc date / Jurada S., Marc J. PrtTelj JЛ J- Steroid Biocheni Mai Biol -2001 Vol 78 — Р 5−20
  181. Kannos? Effect of vitamin Г) receptor and estrogen receptor gene polymorphism on die relationship between dietary calcium and bone mineral density:/ Kan-nus P. Palvanen M, Karpio J U Br Med J. 1999 — Vol 319 — P 1334−1337.
  182. Kaspwk С Role anabolic steroids for bone formation / Kaspcrk CT I telm-botdt A. // Calcif Tiss Int. 1997 — Vol 61 — P 46−1-473
  183. Kaspcrt С Sex steroids and osteoporosis • Kasperk C-. Wergedal J //J Chn Endocrinol. Metab 1995. — Vol 82 — P 2386−2390
  184. Kasperk CH, Wakley G К, Hierl T, Zicgler R. The localization of androgen receptors tn humen bone //J Bone Miner Res 1997 — Vol. 12 — P 464−471
  185. Keen R. W Effect of vitamin D receptor and estrogen receptor gene polymorphism on the relationship between dietary calcium and bone mineral density./ Keen R.W., Egger P. Fall С // Calcif Tiss Jnt -1997 Vol 60 — P 233−235,
  186. Kiel D P, Myers R h, Cupples L. Л ei al Intestmal calcium absorption and serum vitamin D metabolites in normal subjects and osteoporotic patients. //J- Bone Miner Res 1997 — Vol 12. — P 1049−1057
  187. Ktluchi R The relationship between diet and bone mineral contcny of multiple skeletal sites in eldcry Japanese / Kiluchi R, Uemura T, Gorai I. H Calcif Tiss. Int- 1999 Vol 64 -P 102−106
  188. Kim S. The ralationship of nutritional copper to the development of postmenopausal osteoporosis./ Kim S, Rhee Y // J. Bone Miner. Res. 2002. — Vol. 17.- Suppi I P S324
  189. Koller D. L, Liu G, Eeons M J el al. //J. Bone Miner Res 2001 — Vol 16 — P 985−991
  190. Komon T Cellular mechanisms of osteoporosis / Komon Т., Yagj H. No-muia S. //Cell. 1997 — Vol 89 — P 755−764
  191. Kulak C.A. Molecular basis and cluneal application of biological markers of bone turnover / Kulak C.A., Btlenkian J P. // Inl J. Fertil. Womens Med 1998 -Vol 43, № 2 — P 56−64
  192. Kaluaman H Lack of association between vitamin D receptor gene polymorphism (Bsml) and osteomalacia Kahraman II, Duman BS. Alagol F, Tanakol R.// J Bone Miner Metab 2004, 22(1), p 39−43
  193. Katsumata K, Association of gene polymorphisms and bone density in Japanese girls / Katsumata K. Ntshr/awa K. Urmo A, Fujita Y.//J Bone Miner Metab 2002. 20(3}.p 164−9
  194. Kauffhmn R P Osteoporosis m children and adolescent girls: ease report of idiopathic juvenile osteoporosis and review of tike literature / Kauflman R P. Overton Т. Ш/ Obstet.Gynecol. Surv 2001, Aug- Vol 56 (8), p 492−504
  195. Kavak US. Bone mineral density tn children with untreated and treated celiac disease / Kavak U, S, Yuce A, Kocak N.//J Pcdiatr Gastroenterol Nutr. 2003, Oct- Vol 37(4), p 434−6
  196. Kawaguchi Y The association of fuinbar disc disease with viiarnin-d receptor gene polymorphism.' Kawaguchi Y, Kanamon M // J Bone Joint Surg Ant 2002, Nov, Vol. 84-A (II). p. 2022−8
  197. Krassas GE Idiopathic juvenile osteoporosis AnmNY Acad Sci. 2000, Vol 900, p 409−12
  198. Kullenberg R Reference database for dual X-ray and laser Calscan bone densitometer //J. Clin Dens it om. 2003. Winter Vol 6 (4). p 367−72.
  199. Kurabayashi T Association of vitamin D and estrogen receptor gene polymorphism with the effects of tonglerm hormone replacement therapy on bone mineral density / Kurabayashi T, Matsushita H. Tomita M, SM Bone Miner Metab. 2004.22 (3). P 241−7.
  200. Kurabayashi T. Effect of vitamin D receptor and estrogen receptor gene polymorphism on the relationship between dietary calcium and bone mineral density m Japanese women Kurabayashi T, Matsushita H, Kato N Jf J. Bone Miner Metab 2004, 22 (2), p 139−47
  201. Lea С К Bone disease with vitamin D receptor abnormality / Lea C.K., Flanagan A M. It J Endocrinol 1999 — Vol (69 — P. И |-117
  202. Leonard M В Osteoporosis in children with gastroenterolog diseases./ Leonard MB. Ptopert KJ, Zcmel B. S, // J. Pediair 1999 — Vol 135, -P 182−188
  203. Ltvshii* G, Yakovenko C.(Kobyliansky E- H Am J Med Genet 2000 — -Vol 94 — Р 324−33 L
  204. LorentKon M Circulating calcium concentrations and bone mineral density./ Lorenizon M, Lorentxon R, Nordstrom P. // J. Clin Endocrinol. Metab 2000 — -Vol 85 -P 1666−1670
  205. Lorcntzon M Circulating osteocalcin, and parathyroid hormone in healthy adolescent girls / LorentKon M, Lorenteon R. Nordstrom P H Calcif. Tiss Ini -2001 -Vol. 19 -P 302−307
  206. Leger J Vitamin D receptor genotype and bone mineral density in Caucasian children with congenital hypothyroidism./ Leger J, Towel C. Rut/ JC,// J Pediatr Endocnnol Metab 2000. Jun- Vol t3 (6), p, 599−603
  207. Lisker R Association of vitamin D receptor polymorphisms with osteoporosis in mcxtcan postmenopausal women./ Lisker R, Lopez MA.// Hum Biol. 2003, Jun. VoL 75{3), p 399−403
  208. Long J R. Association of estrogen receptor alpha and vitamin D receptor gene polymorphisms with bone mineral density in Chinese males / Long J R, Zhang Y Y. bu P Y,// Calcif Tissue Int 2004. Mar, VoL 74 (3), p. 270^
  209. Lorenc RS Idiopathic juvenile osteoporosis. Calcif Tissue Int. 2002, May, Vol 70 (5). p 395−397
  210. Lorenc RS. Osteoporosis in children/ Lorenc RS, Olszaniccka M// Przegl Lek 2000, Vol 57(2), p. 127−130
  211. Lorentzon М Calcium sensing receptor gene polymorphism, circulating calcium concentrations and bone mineral density in healthy adolescent girls,/ Lorentzon M, Lorentzon R, Lemer UHV/ J Hndocrmol 2001, Mar, Vol 144 (3), p 257−261
  212. Lorentzon M Vitamin D receptor gene polymorphism is related to bone density, circulating osteocalcin, and parathyroid hormone en healthy adolescent girls ' lorentzon M, Lorentzon R, Nordstrom? U J. Bone Miner Metab 2001, Vol 19(5), p302−307
  213. Lu H.J. Association of die vitamin D receptor gene start codon polymorphism with vitamin D deficiency rickets / Lu H. J, Li H.L. Нао Р7/ Zlwnphua Er Ke Za Zhi 2003. Jul- Vol 41 (7), p 493−496
  214. Mateovic V Calcium reguremenls for growth Are current reccomendations adequate'?.1' Matcovw V, IhchJZ. // Nutr Rev 1993 — Vol. 51. — P. 171−180
  215. Matcovtc V Potassium magnesium and fruit and vegetable ш takes are associated with greater bone mineraldensiny in elderly men and women./ Matcovtc V., Jetic T, //J Clia Invest 1994 — Vol 93 — P 799−808
  216. Matsura N. Mitochondrial diabetes mellitus./ Matsura N., Fukuda K, Okuno A// Diabetes Care 1998 — Vol 21 ,№ 10 — P 1632−1636
  217. McDonald H M Stuics of the mechanism by which androgens enhance mito-genesis and differentiation in bone cells./ McDonald H M, McGuigan F, A И I Bone Miner Res -2001 Vol 16 — P 1634−1641
  218. Miyao M. Effect of VDR gene polymorphisms on osteocalcin secretion in cakitnol-stimulated human osteoblasts / Miyao M, Hosoi T, none S,// Calcif Tiss Int 1998 — Vol 63 -P 306−311
  219. Morrison N. A, Vitamin D receptor gene polymorphism and bone metabolism in young women./ Morrison N.A., Qi J. L, Tokata Л // Nature 1994 — Vol. 367. -P 284−287
  220. Momson N А-Леипап R, Kelly P J // PNASS -1992 Vol 9 ¦ P. 6665−6659
  221. Mosselman S. Polman J, Dijkema RJf FEBS Lett -1996 Vol 392 — P. 49−53
  222. Mundy G.R.Periarticular osteoporosis m ostcoartrms of the knee.// Rheum Dis Clin North Amer 1994. — Vol 20 — P 577−592
  223. Mundy G.R. Osteoporosis // J Stevenson and R. Lindsay. Chapman & Hall Medical London — 1998 -P 365−376
  224. Mallet E Osteoporosis in adolescents // Arch Pediatr 2003r May- Vol 10, Suppl. 1. p. 204−205
  225. Martin К Candidate genes colocali/ed to linkage regions m inflammatory bowel disease .'Martin K, Radlmayr Mf Boichers R.// Digestion, 2002, Vol 66 {2), p 121−6
  226. Masi L Association of low bone mess wilh vicimm D receptor gene and calcitonin receptor gene polymorphisms in juvenile idiopathic arthritis7 Masi L, Cinuu R. Simomm G. Bindi G //J Rheumatol 2002, Oct- Vol 29 (10). p 2225−31
  227. Matsushita H Effects of vitamin D and estrogen receptor gene polymorphisms on the changes in lumbar bone mineral density with multiple pregnancies in Japanese women ./Matsushita II. Kurabayashi T.// Hum Reprod 2004. Jan, Vol 19 (I).p 59−64
  228. McGuigan. Genetic and environmental determinants of peat bone mass in young men and women/ McGuigan FEr Murray L, Gallagher A.//J, Bone Miner Res 2002, Jul, Vol 17(7). p, 1273−9
  229. Misof B. M Targeted overcxpression of viiamtn D receptor in osteoblasts increases calcium concentration without affecting structural properties of bone mineral crystals,/ Misof B. M, Rosehger P. Tesch W //Calcif Tissue lot 2003. Sep- Vol 73 (3), p 251−7
  230. Nakamura O. Potential role of vitamin D receptor gene polymorphism in determining bone phenotype in young mafe athletes t Nakamura O. Ishn T, Ando YЛ J AppI Physiol 2002, Dec Vol. 93 (6), p. 1973−1979
  231. Naves M, Effect of VDR gene polymorphisms on osteocalcin secretion in cal-citnol'Strmulated human osteoblast / Nnves M, Alvarez-Hernandez D. H Kidney Int Suppl 2003. Jun. Vol (85), p. 23−7
  232. N’akasfuma «Г S Diabetes melhtus and osteoporosis./ Nakashtma T S., Tsuboi M // Endocrinology 1998 — Vol 139. — P 2032−2040
  233. Nccr R M Mitochondrial genom vaneting and the origin of modem humans I Neer R. M, Amaud C // Proceedings of die annual Meeting of the American Endocrine Society 2000 — Abstr 173,
  234. Nistico L. Gcncnc detrminants of bone mass,/ Nistico L.* Btuxctti R. Pritehard L. E // Hum Mol. Cferwt 1996 — Vol 5Jb7 — P 1073−1080
  235. OBnen CA, Gubrij 1. Lm S -C et al. I/ J Biol Chem 1999 — Vol 274 -P 1930Ы9308
  236. Office Guide to diagnosis and classification of diabetes melhtus and othcr categones of glucose intolerance f Diabetes Саге 19%.-Vol 19- Suppl. № 1 — P 4
  237. Ohlson C.B., Isaksson O G Anabolic effect of insulm on bone sugct a role for chromium picohnate in preservation of bone densit / Ohlson С В., Isaksson O.G. // Endocr Rev. -1998 Vol 19 — Op. 55−79
  238. Olna M. Effects of essential trace elements on bone turnover-m relation to the osteoporosis Olrta M., Obayashi H If Clin Chem.- 996 Vol 42,№ 12- P 1975−1978
  239. Ongphiphodhanakul В Pathogenes and treatment of steroid osteoporosis / Ongpluphadhanakul В., Rajalanav in KM J. Endocrinol. Invest. 1997 — Vol. 20. — P 392−596
  240. Ongphiphodhanakul В, Chanprascnyothm S Modulatio of osteoclast differentiation'' J. Endocrinol Invest 1998 — Vol. 49 — P. 803−809
  241. Ota N. Association qf vitamin D receptor and estrogen reccplor-alpba gene polymorphism with peak bone mass and bone size in Young Japanese women.,''Ota N, NaJcajima T It Hum Genet 2000 — Vol, I — P 260−264
  242. Oberinayer-Pieisch BM Association of the vitamin D receptor genotype BB with low bone density in hyperthyroidism/ Obermayer-Pietsch BM. Fnihauf GEЛ J Bone Miner. Res 2000, Oct, Vol 15 {10), p. 1950−5
  243. O’Bnen К О Calcium absorption is significantly higher in adolescents dunng pregnancy than in «be early postpartum period/ O’Bnen К О. Nathanson M. SJ/ Am. J dm. Nutr 2003. Dec- Vol 78 (6), p 1188−93
  244. Ohtera K. Influence of the vitamin D receptor alleles on human osteoblastTike cells /Ohtera K. Ishii S. Matsuyama IV/J Bone Joint tag. Br 2001. Jan- Vol. 83 (l), p. t34−8.
  245. Omasu F. The Influence of VDR Genotype and Exercise on Ultrasound Parameters m Young Adult Japanese Women / Omasa F, Kitagawa J. Koyama К J Л Physiol Anthropol Appl Human Sci 2004, Mar. Vol, 23 {2). p 49−55
  246. Pacifici R Insulin and bone: a clinical and scientific review // Endocnnologv 1998 — Vol. 139. — P 2659−2661
  247. Palmer G. Androgens and bone / Palmer G, Caverzasio J.// Endocnnology -1997 Vol 138.-P. 5202−5209
  248. Pastore M R Mitochondrial diabetes mellitus /Pastore M R, Ba^igaluppi E // Diabetee Care. 1998. — Vol. 21J45−19 — P 1445−1450
  249. Pcaston R.T. Membrane anhoxidanl3.//Clin Chem -1997- Vol 43 S 6 P 185
  250. Prentice A. Soy protein and isoflavones iheirefTects on blood lipids and bone density // J Nutr 2003 — Vol 133 — P 1693−1699
  251. Price C P The Rale of bmshhc and diealcium phosphate dihydrate ш apatite format ton / Price CP. Thompson P W It Ana Clin Biochem ¦ 1995 Vol 32. — P 244−260
  252. Palomba S Raloxifene administration in post-menopausal women with osteoporosis. effect of different BsmI vitamin D receptor genotypes./ Palomba S. Numis FG, Hum Reprod 2003. Jan. Vol. I8(l).p. I92−8
  253. Peleg S Vitamin D analogs as modulators of vitamin D receptor action/ Peleg S, Posner G. YUi Curr Гор Med Chem. 2003. Vol 3(14). p 1555−72.
  254. Riuzs L G. Ascorbic acid oxidation prodacls protect humen low density lipoprotein against atherogenic modification,// Clin. Chem. 1999. — Vol. 45.№ 8
  255. Raucli F Pirvalciiee and clinics. ehnjaclenzalion of diabetes due lo toil о 4jhondn. il P N A 1,-1,1 It- gene mixtion / КлисЬ I. Dux A-''' Exp, li Endocn-no] Diabet. 1997 — Vol. 10! — P 103−108
  256. Report of the expert committee on he duntnosti and elassifieation dtnbctes mcffiws Diabetes Csrc.- (997 Col 10, Ш1 -F IIS3−1197
  257. Rizzoli El Caletian sensing recepior цепе poFymoijAlsitL ^ J-i I: calcium eoneentiations and bone mineral density in healthy Bdolcscem girls H J. Mol Endocrinol. 2001. — Vol 26. — P 70-M
  258. Rodnsuca-Villar С. Сппве! I. Esmatjes E ttnlflMei Clin. 1996 — Vol 107ЛИ0 .-p. 371−371.
  259. Roep hart (J Bone densitomelTy ond biochemical bone remodeling marker tn I diabetes melttiis. I/ Diabetes 19% - Vol JSJf!9 -P 1147−1156
  260. Roglic G Dubetic osteopenia pethopbysyology and clinical азрес&'Ро^с G. Metelko Z//Diabclol Croat. 1997 — Vol 26. № 3 -P 121−117
  261. Roodman O. I’jvc mineral conrent In hypothyroid IIHile patients nil Itomton replacement A 3- уыг itudyJ/ Endow. Rev — 1996 — Vol. 17.-P. 308−332.
  262. Rosen C-J Sen sieraid and bone / Rosen С J., Kurland E S И 1 Cta. Endo-cnnol. Metab 1998 — Vol S3 — p 32(6−2290
  263. Ryoo H. M Mitochondrial diabetes mellitus / Ryoo H M, HofTniann И. М (f Mol Endocrinol 1997 — Vol М -Р 1681−1694
  264. Roth S. M Vitamin D receptor genotype is associated with fat-free mass and sarcopema in elderly men/ Roth SM. Zinuda JM. Cauley J A, Shea PR, // J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2004, Jan Vol 59(1), p 10−15
  265. Samz J. The role of reactive oxygen mlermcdiatcsm osteoclastic bone resorption. /Sains J «LotoM L//N Engl J mcd 1997 — Vol 337 — P 77−82
  266. Sam? J Growth hormon stimulates proliferation and differentiation og normal osteoblasl-ltke cells m vitro./ Sain* J., Sayre J, Kaufman F.// J. Clin. Endocnnot Metab 1999 — Vol 84 — P 853−855
  267. Salamone L.M. Influence of the vitamin D receptor alleles on human os-teoblast-hke cells t Salamone L M, Cauley J, A., Zmuda J // J Bone Miner Res -2000. Vol. 15/-P 308−314
  268. Scbeplyagina L Vitamin D receptor gene polymorphism and hone metabolism during low-dose oral contraceptive use in young women./ Schcplyagina L, Kruglova I, Motsseyeva T // Calcif Tiss Int 2003 — Vol 72, Jfc* - P 441
  269. Screenmg for diabetes //Diabetes Care -1996 vol 19 -Suppl I -P 5−7.
  270. ShirakiM, Shiraki W, AcAi С ei al // J Bone Miner Res 1997 — Vol 12 -P 1438−1445
  271. Swhl N Membrane antioxidants/ Stahl N. Bouiton T.Q. Farruggella T H Science 994, — VoL 263 — P 92−95
  272. Suarez F., Zeghoud F Estrogen receptor gene polymorphism and bone mineral density in postmenopausal women Suarcz F. Zegltoud F. h J Clin Endocnnol Metab ¦ 1997 Vol 82 — P 2966−2970
  273. Schneider J GSTM1. GSTTI. and GSTPI polymorphism and lung cancer nsk in relation to tobacco smoking J Schneider Jr Bcrngcs LJ, Phtlipp M, Woitowitz HJ//. Cancer Lett 2004, May Ю- Vol 208(1), p. 65−74
  274. Seoane S Localization of a negative vitamin D response sequence in the human growth hormone gene Seoane S, Alomso M, Seguia./.1' Biochem Biophys Re Commun 2002, Mar 22. Vol 292(1), p. 250−5.
  275. Serartnowtez E Bone metabolism in adolescent girls with short course of anorexia nervosa / Serafinowicz E, Wasikowa R, Iwanicka У-, Endokrynol Diabetol. Chor Pnietmany Matem Wieku Roiw 2003. Vol, 9(2). p 67−71
  276. Slaw NJ Intravenous painidronaic ш juvenile osteoporosis./ Shaw NJ, Boivin СМ. Crabnee NJ.// Arch. Dis. Child 2000, Aug Vol 83 (2), p. 143−5
  277. Shcchim D 'the genet res of osteoporosis vitamin D receptor gene polymorphisms and circulating osteocalcin in healthy Irish adults j' Shechan 0. Bennett T, Cashman K. // J. Med Sci 2001, Jan-Маг- Vol 170 (1), p 54−7
  278. Shoemaker L R Expanding role of bisphospbonate therapy in children.// J. Pe-diau 1999, Vol 134. p 264−7
  279. Silverman S, L. The analgesic role of calcitonin following osteoporotic fracture/ Silverman SL. Astro» M // Osleoporos Int. 2002, Nov. Vol 13(11), p 858−67
  280. Soyka L A Hormonal Determinants and Disorders of Peak Bone Mass in Children Soyka L A, Fairfield W.P., Klihanskj A. // Journal of Clinical Endocrinology and Melabohsm 2000. Nov Vol 85 N11, p 3951−64
  281. SpectorTD Risk factors for osteoarthritis genetics,'1 SpectorT.D., MacCiregor AX// Osteoarthritis Cartilage 2004, N12, Suppl A, p 39−44
  282. Swaim S.L. Structure-based design of selective agonists for a nckcts-associated mutant of the vitamin d receptor./ Swann SL, Bcrgh J, Farach-Carson MC.// J. Am, Chem Soc 2002, Nov. 20, Vol 124 (46). p, 13 795−805
  283. Tinetti M EBorvc metabolism and its hormon regulation./ Tmetu M E., Williams C.S. U N Engl J Med 1997 — Vol 337 — P 1279−1284
  284. Tsaneva V The prevenhon and treatment of osteoporosis / Tsaneva V., Yotova V // Scr Set Med 1997 — Vol 29 — Suppl 3 — P 7−13.
  285. Tsuji Я Regulation of bone remodeling / Tsujt S., Munkhbat В, Hagihara M // Hum Immunol 1998 — Vol 59 — P. 243−249
  286. Thakkinstian A. Meta-analy sis of molecular association studies: vitamin D receptor gene polymorphisms and BMD as a case study Thakkinstian A, Eisman J, Nguyen T. it У Bone Miner Res 2004, Max Vol 19(3).p 419−28
  287. Tokita A. Bone disease w ith vitamin D receptor abnormality /Tokna A Hisada K. Nishizawa К.// Nippon Rinsho 2002, Feb. Vol 60 (2), p, 385−90
  288. UifeHhdcn AG, Weel A. E, Burger I f et al // J Bone Miner Res. 2001 -Vol 16 — P 379−385
  289. Undcrhill TM Circulating calcium concentrations and bone mineral density./ Underbill T M, Weston A D // Microsc Res Tcch 1998 — Vol 43 — P 137−155.
  290. Vahmaki VV Vitamin D status as a dcicrmmant of peak bone mass in young Finnish men ¦'Vahmaki VV, Alfthan H, Lehmuskalho EJt J Clin Endocrinol Metab 2004, Jan Vol 89 (IX p 76−80
  291. Van tier Hcl OL. GSTMI nidi genotype, red meat consumption and breast cancer rusk (The Netherlands) Van dcr He! OL, Pcctcrs PH. Hem D W,// Cancer Causes Control 2004, Apr, Vol 15 (3), p 295−303
  292. Van Pottelbergh f Vitamin D receptor gene allelic variants, bone density, and bone turnover in commumty-dwelbng men / Van Pottelbcrgh I. Goemaere S // Bone 2002, Nov., Vol. 31 (5), p. 631−7.
  293. Vidal C. Associations of polymorphisms in the vitamin D receptor gene (Bsml and Fokl) with bone mineral density in postmenopausal women in Malta./ Vidal C, Grtma C, Bnncat M.//Osteoporosis Int 2003, Nov Vol. 14 (11), p 923-S
  294. Villaverde V Difficulty' walking A presentation of idtopaduc juvenile osteoporosis /Villaverde V, De Inocencio J- // Rheumatol 1998. Jan. Vol.25 (I), p 173−6.
  295. Willing MC Gene polymorphisms, bone mineral density and bone mineral content in young children: the Iowa Bone Development Study,/ Willing MC, Tomer JC, Bums TL.// OstecpoTOS Ini 2003, Au& Vol 14 (6). p 650−8,
  296. Wright NM. Just taller or more bone? The impact of growth hormone on osteogenesis imperfecta and idiopathic juvenile osteoporosis J Pediatr. Endocrinol Metab. 2000. Sep, Vol 13. Suppl 2. p 999−1002
  297. Wu-Wong JR. Vitamin О analogs as therapeutic agents a chntcal study update,' Wu-Wong JR, Ttan J. Goltzman OJ Curr Opm Investtg Dnigs 2004. Mar Vol 5 (3K p 320−6
  298. Warfc J D Apal- polymorphisms of the vitamin D receptor predict bone density of the lumbar sprne and not rectal difference in bone density tn young men У Wark J. D» Hill К. Cassano A M // Bone 2001 — Vol 28 — Suppl — P S72.
  299. Weaver C M. Assessment of bone formation by biochemical markers in metabolic bone diseases / Weaver C M. Peacock M, Martin B R ft J. Bone Miner Res 1997 — Vol 12 — P 1714−1720
  300. Weber P The antioxidant role of vitamin С // Int J Vitam Nutr Res 1999 -Vol 69. № 3 -P. 194−197
  301. Weichctova M. Epidemiology of osteoporosis and osteoporosis fractures./ Wctchetova M, Stepan J. J, // Bone 2000 — Vol 26 — P 287−290.
  302. Williams G.E. Anabolic effect of humen parathyroid hormone tragmcnt on trabecular bone./ Williams G.E. Robson H- Shalet S M If У Endocrinol 1998 — Vol 157 — P 391−403
  303. Willing M Selcctiv estrogen receptor modulator / Willing M. Sowers M. ft J Bone Miner Res 1998 — Vol 13. — P 695−705
  304. Wishnrt J MCalcium potentiation the efTect of estrogen and calcitonin on bone mass / Wishart J M, Horowitz M. Need A.G. // Am J С tin, Nutr 1997 -Vol 65 — P. 798−802
  305. Yokoyamata K. Association of vitamin D receptor polymorphisms with osteoporosis in postmenopausal Jo pan с se women./ Yokoyamata К. Shigematsu T 11 Kidney Int 1998 — Vol 53 — P 454−458
  306. Yamada S Structure-Junction relationships of vitamin D including ligand recognition by the vitamin D receptor. Yamada S. Shimizu M, Yamamoto K// Med Res Rev 2003. Jan Vol 23 (l>. p 89-И 5
  307. Zee R Y.L. The role of vitamin D receptor gene polymorphisms in bone biology / Zee R.Y.L., Myers RK, Hannan M. T // Calctf Ttss Int 2000 — Vol 67 -P 434−439
  308. Zhang В Meta-analysis of molecular association studies, vitamin D receptor gene polymorphisms and BMD as a case study Zhang В. Lan M.S., Notkms A L // Ibid 1997 — Vol 46.31 ¦ P 40−43
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!