Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Влияние ноотропа ГВС-111 на свободнорадикальные процессы в мозге и крови крыс разного уровня тревожности

Диссертация: Влияние ноотропа ГВС-111 на свободнорадикальные процессы в мозге и крови крыс разного уровня тревожности
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Наиболее выражено стресс-протекторный эффект ГВС-111 проявляется при его профилактическом введении животным с высоким уровнем тревожности. Стресс-протекторный эффект препарата в каждой группе: животных соответствует способности пептида снижать вызванное гипокинезией накопление продуктов ПОЛ и оказывать стабилизирующее влияние на состояние эритроцитарных мембран (судя по уровню ВЭГ и осмотической… Читать ещё >

Влияние ноотропа ГВС-111 на свободнорадикальные процессы в мозге и крови крыс разного уровня тревожности (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Роль перекисного окисления липидов в реализации резистентной стратегии адаптации
    • 1. 2. Антиоксидантная система клетки
    • 1. 3. Физиологические и биохимические механизмы структурно-функциональных нарушений при гипокинезии различной продолжительности
    • 1. 4. Индивидуально-типологические особенности реагирования на стресс
    • 1. 5. Структура, физико-химические свойства и биологическая роль ноотропа ГВС
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Постановка эксперимента
    • 2. 2. Препаративные методы
      • 2. 2. 1. Получение субклеточных фракций коры мозга
      • 2. 2. 2. Получение плазмы крови, эритроцитарного лизата и эритроцитарной массы
      • 2. 2. 3. Экстракция липидов
    • 2. 3. Биохимические и биофизические методы
      • 2. 3. 1. Определение продуктов ПОЛ методом Н2О2индуцированной люминолзависимой хемилюминесценции
      • 2. 3. 2. Определение молекулярных продуктов ПОЛ
      • 2. 3. 3. Определение активности СОД
      • 2. 3. 4. Определение активности каталазы
      • 2. 3. 5. Определение оксидазной активности церулоплазмина
      • 2. 3. 6. Определение содержания гемоглобина
      • 2. 3. 7. Определение проницаемости эритроцитарных мембран
      • 2. 3. 8. Определение количества общих липидов
      • 2. 3. 9. Определение общего белка. ^
    • 2. 4. Математическая обработка результатов
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Влияние ГВС-111 на интенсивность свободнорадикальных процессов в тканях крыс с различным уровнем тревожности
      • 3. 1. 1. Содержание продуктов ПОЛ и активность ферментов антиоксидантной системы в коре головного мозга крыс
      • 3. 1. 2. Содержание продуктов ПОЛ и активность ферментов антиоксидантной системы в плазме крови крыс
    • 3. 2. Действие ГВС-111 на интенсивность свободнорадикальных процессов при гипокинезии
      • 3. 2. 1. Интенсивность процессов ПОЛ и активность ферментов антиоксидантной системы в коре головного мозга крыс в условиях гипокинезии и на фоне введение
  • ГВС
    • 3. 2. 2. Интенсивность процессов ПОЛ и активность ферментов антиоксидантной системы в плазме крови крыс в условиях гипокинезии на фоне введения ГВС
  • ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

В последнее время особо значимым становится поиск путей повышения адаптивных возможностей организма и предупреждения развития патологических состояний при действии экстремальных факторов среды. Особую актуальность приобретает разработка фармакологических веществ, которые могут предотвращать и ослаблять нарушения высших интегративных функций мозга при неблагоприятных внешних воздействиях (Машковский, 1982; Вальдман, Александровский, 1987; Бенькович, 2000; Середенин и др., 2001). В этой связи перспективным является создание новых соединений с ноо-тропньши свойствами на основе эндогенных медиаторов и метаболитов головного мозга, в частности пептидного строения, способных взаимодействовать со множеством регуляторных механизмов в живых системах (Тушмало-ва, 1994; Ашмарин, Каразеева, 1996; Воронина 1991; Скребицкий, Чепкова, 1999). В НИИ фармакологии РАМН синтезирован пептидный аналог пираце-тама на основе пролина — ГВС-111 (ноопепт, этиловый эфир 1Мфенилацетил-Ьпролилглицина), значительно превосходящий пирацетам по спектру положительных мнестических эффектов и проявляющий ноотропную активность в дозах существенно (до 3-х порядков) меньших, чем пирацетам (Островская и др., 2001).

Поскольку влияние ноотропов на процессы, происходящие в организме, более выражено при действии экстремальных факторов среды, для изучения молекулярных механизмов антистрессорного действия ГВС-111 в нашей работе использована 24-часовая гипокинезия, которую можно рассматривать как модель хронического эмоционального стресса (Коваленко, Гуровский, 1980). Профилактика и реабилитация последствий гипокинезии привлекает все большее внимание исследователей, поскольку в условиях современной трудовой деятельности существенно снизилась интенсивность систематической мышечной активности и резко возросло нервное и эмоциональное напряжение при выполнении ответственных операций (Альперович и др., 1999).

Основным и универсальным механизмом развития стрессорной реакции является интенсификация перекисного окисления липидов (ПОЛ) и вызванное накоплением его продуктов повреждение мембранных структур. Поэтому при создании новых лекарственных средств изучение интенсивности свободнорадикальных процессов в норме и при экстремальных воздействиях необходимо для поиска эффективных способов профилактики и лечения стресс-индуцированных патологий. При этом необходимо учитывать зависимость эффективности большинства фармакологических препаратов от генетически детерминированного уровня тревожности конкретного индивида, который может быть прогностически определен на основании параметров двигательной и исследовательской активности (ВНгагё, 1981; Августинович, Корякина, 2000; Серединин и др., 2001).

В связи с этим целью настоящей работы явилось изучение роли свободнорадикальных процессов в механизме действия ГВС-111 в условиях нормально функционирующего организма и при 24-часовой гипокинезии у животных с различным уровнем тревожности. В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи исследования:

1. Изучить влияние ГВС-111 на интенсивность ПОЛ в плазме крови, мембранах эритроцитов, синаптосомальной и митохон-дриальной фракциях коры головного мозга у крыс с высоким и низким уровнем тревожности в условиях нормально функционирующего организма и при гипокинезии;

2. Установить влияние ГВС-111 на активность ферментов анти-оксидантной защиты — супероксиддисмутазы (СОД) и катала-зы в коре головного мозга, а также на супероксидустраняю-щую активность (СУА), оксидазную активность белка плазмы крови — церулоплазмина и активность каталазы в плазме крови крыс с различным уровнем тревожности в норме и при действии гипокинезии;

3. Исследовать влияние ГВС-111 на структурное состояние эритроцитарных мембран в норме и при действии гипокинезии у животных с различным уровнем тревожности;

4. Установить корреляционные взаимосвязи между изменениями параметров перекисного окисления липидов и антиоксидант-ной системы при введении ГВС-111 перед началом гипокинезии.

Научная новизна работы. Впервые показано, что введение ГВС-111 в дозе 5 мг/кг за 1 час и 25 часов до декапитации приводит к активации процессов ПОЛ, о чем свидетельствует повышение содержания первичных молекулярных продуктов ПОЛ — диеновых конъюгатов (ДК) в коре головного мозга и плазме крови крыс обеих типологических групп. Наибольшая выраженность активации ПОЛ отмечается у животных с низким уровнем тревожности. Впервые установлено, что ГВС-111 обладает стресс-протекторным эффектом при его профилактическом введении животным, помещенным в условия 24-часовой гипокинезии. Наиболее выраженное антистрессорное действие ГВС-111 проявляется в отношении крыс с высоким уровнем тревожности. Повышение адаптационных возможностей организма при введении ГВС-111 в условиях гипокинезии достигается посредством усиления эффективности работы ферментов антиоксидантной системы головного мозга и крови, что приводит к снижению уровня продуктов ПОЛ в перечисленных тканях и стабилизации структуры мембран эритроцитов, особенно у животных с высоким уровнем тревожности. Причем, в коре головного мозга анти-стрессорный эффект препарата, судя по уровню молекулярных продуктов ПОЛ, в зависимости от типа высшей нервной деятельности животного реализуется либо на уровне синаптических структур (у высокотревожных крыс), либо на уровне митохондриальных структур (у крыс с низким уровнем тревожности).

Теоретическое и практическое значение. Результаты исследования соединения пептидной природы ГВС-111 расширяют наши представления о молекулярных механизмах действия ноотропных препаратов и способствуют пониманию взаимосвязи их антистрессорного эффекта с индивидуально-типологическими особенностями организма, дополняют ранее полученные факты о роли ноотропов в механизмах формирования адаптационной стратегии организма и возможности повышения эффективности адаптивного ответа. Полученные в данной работе новые факты о соотношении уровня продуктов ПОЛ и активности антиоксидантных ферментов в реализации стресс-протекторного действия ГВС-111, а также факты о мембраностабилизирую-щем эффекте препарата позволяют с высокой эффективностью применять его в медицине с целью управления адаптационными реакциями организмов с различным уровнем тревожности.

Материалы работы используются при чтении лекций и проведении практических занятий в Ростовском государственном университете по курсам: «Физиология регуляторных пептидов», «Механизмы памяти».

Основные положения, выносимые на защиту:

1.

Введение

ГВС-111 интактным животным способствует интенсификации ПОЛ на начальных стадиях процесса, особенно в группе с низким уровнем тревожности, что необходимо для повышения резистентности путем развития реакции активации. При этом увеличение мощности антиоксидантных систем поддерживается на уровне, предупреждающем необратимые структурно-функциональные нарушения мембран.

2. Ноотроп ГВС-111 обладает стресс-протекторным эффектом в условиях гипокинезии, механизмом которого является способность препарата к формированию состояния «преадаптации» путем поддержания оптимального для каждой конкретной ситуации баланса активности прои антиоксидантных систем мозга и крови.

3. Стресс-протекторный эффект дипептида зависит от индивидуально-типологических особенностей животных и соответствует его способности снижать вызванное гипокинезией накопление продуктов ПОЛ в исследованных тканях и оказывать стабилизирующее влияние на структуру эритроцитарных мембран, что особенно выражено у крыс с высоким уровнем тревожности.

ВЫВОДЫ.

1. Ноотроп пептидной природы ГВС-111 обладает стресс-протекторным эффектом, оцениваемым по состоянию ПОЛ и активности ферментов ДОС мозга и крови, при воздействии на животных 24-часовой гипокинезии.

2. Наиболее выражено стресс-протекторный эффект ГВС-111 проявляется при его профилактическом введении животным с высоким уровнем тревожности. Стресс-протекторный эффект препарата в каждой группе: животных соответствует способности пептида снижать вызванное гипокинезией накопление продуктов ПОЛ и оказывать стабилизирующее влияние на состояние эритроцитарных мембран (судя по уровню ВЭГ и осмотической резистентности).

3. Влияние ГВС-111 в условиях ограничения подвижности направлено на повышение адаптационных возможностей организма, однако, только в ]фови такое повышение происходит посредством усиления эффективности работы антиоксидантных ферментов, причем наиболее существенные корреляционные взаимосвязи между изменением параметров ПОЛ и активности антиоксидантных ферментов обнаружены в группе ]фыс с высоким уровнем тревожности.

4. 13 головном мозге антистрессорный эффект ГВС-111 в зависимости от типа ВНД реализуется либо на уровне синаптических структур (у высокотревожных животных), либо на уровне энергообмена (крысы с низким уровнем тревожности), что проявляется в различной степени накопления ДК и ШО в соответствующих фракциях.

5. Механизмом действия дипептидного ноотропного препарата является его способность к формированию состояния «преадаптации» путем поддержания оптимального для каждой конкретной ситуации баланса интенсивности ПОЛ и активности антиоксидантных систем мозга и крови.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Д.Ф., Корякина Л. А. Выявление параметров тревожности у мышей линии C57BL/CJ, CBA/Lac и BALB/c под влиянием антагониста серотониновых рецепторов Cia.// Журн. высш. нервн. деят. 2000 — т. 50 -№ 8 -с. 95−101.
  2. Д.Ф., Корякина Л. А. Выявление параметров тревожности у мышей линии C57BL/CJ, СВА /Lac и BALB/c под влиянием антагониста серотониновых рецепторов Cia. Н Журн. высш. нервн. деят. 2000. — Т.50. -№ 8.-с. 95−101.
  3. H.A., Никурадзе В. О., Еременко A.B. и др.// Бюл. экспер. биол. -1984. -№ 8.-с. 209−211.
  4. H.A., Чеснокова С. А. Адаптивные реакции организма. М., 1984.- 51 с.
  5. Е.Л., Робежинский Л. А., Шорникова М. В., Ченцов Ю. С. Митохондрии левого желудочка сердца крыс при действии гипокинезии.// Мембраны и клеточная биология. 1998. — Т.П. — № 5. — с. 609−621.
  6. В.П., Кананян A.C., Геворкян Г. А., Мелконян К. В. Некоторые аспекты метаболических и морфологических нарушений головного мозга в условиях гипокинезии и их фармакологическая коррекция.// Эксперим. и клинич. фармакология. 1993. — № 5. — с. 8−11.
  7. Ю. А. Поюровский М.В., Незнамов Г. Г. Неврозы и перекисное окисление липидов// Под ред. Евсеенко Л. С. М., 1991. -140с.
  8. Д.В., Лысенко A.B., Мационис А. Э., Менджерицкий A.M. Роль нейропептидов в механизмах адаптации к экстремальнымсостояниям. Ростов-на-Дону, РГПУ, 1999. С. 295.
  9. Ю.Арушанян Э. Б., Щетинин Е. В., Батурин В. А. // Фармакология итоксикология. 1990. Т. 53. № 5. С. 64−67.
  10. П.Аишарин И. П., Каразеева Е. П. Нейропептиды// В кн: Нейрохимия, под ред. Ашмарина, Стукалова. М., 1996. — с. 298−334.
  11. .А., Косенков Е. И., Середенин С. Б. Исследование содержания циклических нуклеотидов в мозге инбредных мышей при эмоционально-стрессовом воздействии.// Бюл. экспер. биол. и мед. 1992. — № 3. — 289 291.
  12. A.B., Оганов B.C., Мансурова JI.A., Скорнякова А. Б. Влияние 1-хлорметилсилатрона на биомеханику костной ткани в условиях гиподинамии// Докл. АН, 1994. № 6. — с. 831−834.
  13. .И. Психофармакологические препараты и нервная система. -Ростов-на-Дону, 2000. -509 с.
  14. Бианки B. JL, Филиппова Е. Б., Мурик С. Э. Межполушарная асимметрия «эмоционального резонанса» у крыс.// Журн. высш. нерв. деят. 1985. -Т.35. — № 2. — с. 261.
  15. H.A., Девяткина Т. А., Воскресенский О. Н., Вальдман A.B.
  16. Влияние хронического эмоционального стресса на состояние ПОЛ в тканях и крови эмоциональных и неэмоциональных крыс // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1985.-т.С.-№ 7.-С.12−14.
  17. Г. Г. Исследование закономерностей влияния новых соединений пептидной природы с ноотропной активностью на обучение и память крыс// Автореф. канд.биол.наук М., 2001. — 28 с.
  18. Боровиков В. Statistica искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов.// Спб.: Питер, 2001. 656 с.
  19. В. Программа Statistica для студентов и инженеров.// М.: КомпьютерПресс, 2001. -301 с.
  20. И.В., Старков A.A., Мохова E.H. Индукция Ca 2±зависимой поры в митохондриях печени под действием аскорбата в присутствии низких концентраций ионов железа.// Биохимия. 2001. — Т.66. — № 8. — с. 1117−1121.
  21. В.В. Влияние гипокинезии на показатели антиоксидантной системы и свободнорадикального окисления у крыс// Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1983. — № 5. — с. 56−58.
  22. В.И., Газиев А. И., Малахова Л. В. и др. Моноклональные антитела к 8-гидроксигуанозину. Характеристика и использование для определения повреждения ДНК активными формами кислорода // Биохимия.-1996.-т.61.-вып.4.-с.737−744.
  23. Л., Бурешова О., Хьюстон Дж. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М., 1991. — 399 с.
  24. Е.Б., Губарева А. Е., Архипова Г. В., Рогинский В. А. Модуляция перекисного окисления липидов биогенными аминами в модельных системах// Вопросы мед. химии. 1992. — № 2 — с. 17−20.
  25. Е.Б., Храпова Н. Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты// Успехи химии. 1985. — № 9. — с. 1540−1559.
  26. A.B., Александровский Ю. А. Психофармакотерапия невротических расстройств. М.: Медицина, 1987. — 288 с.
  27. A.B., Александровский Ю. А. Психофармакотерапия невротических расстройств.//М.: Медицина, 1987. 288 с.
  28. В.Б., Качурин A.M., Рокко Дж-П. и др. Спектральные исследования активного центра церулоплазмина при удалении и возвращении в него ионов меди // Биохимия.-1996.-т.61.-вып.2.-с.296−307.
  29. Е.В., Чигринов И. А., Топчий И. А. Индивидуально-типологические особенности деятельности неспецифических систем мозга испытуемых с разной выраженностью тревожности.// w401w.krinc.rnd.runnet.ru 2000.
  30. Ю.А. Свободно-радикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биомембран // Биофизика.- 1987, — Т. 32, вып. 5, — С.830−844.
  31. Ю.А., Азизова O.A., Деев А. И. и др. Свободные радикалы в живых системах. Биофизика (Итоги НиТ ВИНИТИ АН СССР).-М. 1991,1. Т.29, — 252 с.
  32. Ю.А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биомембранах.- М.: Наука, 1972.- 252 с.
  33. Ю.А., Рощупкин Д. И., Потапенко А. Я., Деев А. И. Биофизика,— М.: Медицина, 1983, — 289 с.
  34. Т. А. Современные проблемы фармакологии ноотропов: состояние и перспективы// Фармакология, и токсикология. 1991. — т. 54. -N2.-с. 6−11.
  35. Т. А. Экспериментальная психофармакология ноотропов//Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение). М., 1989. — 24 с.
  36. Т.А., Молодавкин Г. М., Борликова Г. Г., Островская Р. У., Тушмалова H.A., Незнамов Г. Г. Ноотропные и анксиолитические свойства разных доз пирацетама// Эксперим. и клинич. фармакология. 2000. -т.63. — № 2. — с.9−12.
  37. О.Н., Жутаев И. А., Бобырев В. Н., Безуглый Ю. В. Антиоксидантная система, онтогенез и старение (обзор).//Вопр. мед. химии. 1982. — № 1. — с.14−27.
  38. Л.Х., Квакина Е. Б., Уколова М. А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону: Изд-во РГУ, 1990. — 224 с.
  39. Горошинская И. А, Могильницкая Л. В. Интенсивность перекисного окисления липидов при периодической гипоксии и защитном действии пиразидола.//Биохимия. 1994. Т.59. № 7. С.974−982.
  40. Т.А., Островская Р. У., Трофимов С. С. и др.// Хим.-фарм. Журн. 1985. — № 11. — С. 1322−1329.
  41. Н.В. Перекисное окисление липидов в мозге при адаптации к стрессу.// Дис. докт. биол. наук. М., 1989. — 450 с.
  42. Н.В., Степаничев М. Ю. Биохимические корреляты индивидуально-типологических особенностей поведения крыс.// Журн. высш. нерв. деят. 1997. — Т.47. -№ 2. — с. 329−338.
  43. О.В., Вестерхофф Х. В., Холоденко Б. Н. Математическое моделирование процессов генерации супероксида bei комплексом митохондрий // Биохимия.-1998.-т.63.-вып.6.-е.755−772.
  44. C.B. Изменение резистентности организма под влиянием введения ГВС-111 при гипокинезии // Сборник молодых учёных РГПУ посвященный 70-летию университета, Ростов-на-Дону, 2001 г. с. 61−66.
  45. Е.Е. Активность и изоферментный спектр СОД эритроцитов и плазмы человека // Биохимия. 1993. — Т. 58. — № 2. — с. 268−273.
  46. В.М. Фагоцитоз: физиологические и молекулярные аспекты//
  47. Успехи соврем, биологии. 1984. — Т. 5. — № 2. — с. 219−234. 57.3еиков Н.К., Меньшикова Е Б., Шергин С. М. Окислительный стресс // Диагностика, терапия, профилактика, — Новосибирск, 1993.- 181 с.
  48. И.И. и др. Хемилюминесценция в реакциях перекисного окисления липидов: Сб. «Биоантиокислители». М., 1975 — 215 с.
  49. B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. В 2-х т.// Мн.: Беларусь, 2000. с. 209−211.
  50. В.А. Индукторы суперсемейства цитохрома Р-450 как промоторы канцерогенеза // Биохимия.-1998.-т.63.-вып.8.-с. 1043−1058.
  51. Е.А., Туровский H.H. Гипокинезия,— М.: Медицина, 1980.318с.
  52. Ковачева-Иванова С., Бакалова Р., Каган В., Георгиев Г. Активирование перекисного окисления липидов и изменение содержания витамина Е в легких при окислительном стрессе.// Биофизика и биохимия. 1992. — № 2. -с. 132−133.
  53. B.JI. Фармакологические свойства блокаторов кальциевых каналов и перспективы их применения в психиатрии и неврологии// Журн. неврологии и психиатрии. 1994. — № 5. — с.104−108.
  54. В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. Минск: Беларусь.-1982.-366с.
  55. В.П., Рахманина Т. Ф., Александрович Д. Г., Порхунов И. В. Образование супероксидных радикалов в мембранах субклеточных органелл регенерирующей печени// Эксперим. онкология. 1981. — Т.З. -№ 4. — с. 18−19.
  56. В.П., Рахманина Т. Ф., Александрович Д. Г., Порхунов И.В.// Эксперим. онкология. 1981. — Т.З. — № 4. — с. 18−19.
  57. Г. Г., Лапкин В. 3., Бескровнова Н. Н. Система антиоксидантной защиты организма и старение//Арх. Патол.- 1989. Т. 51. — № 6. — с. 19−24.
  58. Е.В., Салиева P.M., Горбунова A.B. Тест «открытого поля» как прогностический критерий устойчивости крыс линии Вистар к эмоциональному стрессу// Журн. высш. нерв. деят. 1995. — Т.45. — № 4. -с. 775−781.
  59. М.А., Иванова Л. И., Майорова И. Г., Токарев В. Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело.-1988.-№ 1.-С. 16−19.
  60. М.Э. Активность узловых окислительно-восстановительных ферментов у кроликов с разными типологическими особенностями.// Журн. высш. нервн. деят. 1987. — Т.37. — № 3. — с. 457−460.
  61. В.П. Исследования водно-солевого обмена при ограничении двигательной активности// Косм. Биол. и мед. 1972. — № 2. — с. 66−74.
  62. Р.И., Гецова В. М., Орлова Н. В. и др. Изменение содержания моноаминов в мозге влияет на реакцию активного резонанса.// Журн. высш. нервн. деят. 1995. — Т.45. — № 3. — с. 551−554.
  63. Н. А., Порошин Е. Е. Особенности регуляции и ауторегуляции вегетативной функциипри психоэмоциональном напряжении у лиц с разным уровнем артериального давления.// Физиология человека 1994. -Т.20. — № 3 — с. 89−97.
  64. Н.Л., Золотарева H.H., Дмитриева И. Л. Соотношение устойчивости к стрессу и активности СОД у крыс «способной» и «неспособной» линии трайона// Биоантиоксидант. 1986. — Т.1. — с. 117 118.
  65. Д.А. Эмоциональность и типологические свойства нервной системы// Дифференциальная психофизиология и её генетические аспекты. М.: Наука, 1975. — 74 с.
  66. В.И., Ольховский И. А. Две адаптационные стратегии внеблагоприятных условиях резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов.// Успехи совр. биол. — 1992. — № 5−6. — с. 697−714.
  67. Г. Ф. Биометрия,— М.: Высшая школа, 1973, — 343 с.
  68. И.П., Гуляева Н. В. Зависимость влияния острого стресса на латерализацию продуктов перекисного окисления липидов в мозге от типологических особенностей поведения крыс.// Бюл. экспер. биол. и мед. 1991. — Т.106. — № 3. — 568−572.
  69. Ли (D.E., Ситникова И. Г. Изменение тимуса крыс при продолжительной гипокинезии.// 7 Всес. конф. по экол. физиол., Ашхабад, 1989, — с. 181−182.
  70. A.B., Безрукавникова Л. М., Григорьева Е. Л. Изменения оксидантно-антиоксидантных систем крови в норме и при патологии// Вопр. мед. химии. 1992. — Т.38. — № 3. — с. 4−7.
  71. А.Л., Бородин П. М., Осадчук A.B. Значение генетических факторов в формировании гипертензивной реакции при эмоциональном стрессе.// Изв. Сиб. Отд. АМН СССР, Сер. Биол. наук 1976. — Т.5. -вып. 1. — с. 117−121.
  72. А.Э. Морфофункциональные механизмы синаптической пластичности и их роль в адаптации мозга к экстремальным состояниям. -Автореферат дис. Докт. мед. наук. Москва, 1997. — 40 с.
  73. М.Д. Ноотропы новый класс психотропных препаратов// Достижения современной психофармакологии. — Л., 1982. — с. 107−111.
  74. М.Д. Ноотропы новый класс психотропных препаратов// Достижения современной психофармакологии. — JL, 1982. — с. 107−111.
  75. Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца.- М.: Медицина, 1984. 269 с.
  76. Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981. -278с.
  77. A.M., Лысенко A.B., Ускова Н. И., Мационис А. Э., Самецкий Е. А. Соотношение нейромедиаторных аминокислот при сравнительном анализе стресспротекторных эффектов ДСИП и пирацетама.// Вопр. мед. химии. 1995. — № 5. — с. 16−19.
  78. В.В. (под ред.) Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. М., -Мед. — 1987. — 368 с.
  79. Г. М., Борликова Г. Г., Воронина Т. А. и др. Влияние нового дипептидного ноотропа ноопепта и его метаболита цикло-L-пролилглицина на транскаллозальный вызванный потенциал мозга крыс.// Экспер. и клинич. фармакол. 2002. — Т. 65. — № 2. — с. 3−5.
  80. Е. М., Боровок Н. В., Бурлакова Е. Б. Модификация липидного компонента нейрональных мембран антиоксидантом как способ управления их функциональной активностью.//Биологические мембраны. -1991. т. 8. -№ 11. — с. 1146 — 1147.
  81. Т.С., Полякова З. И. Лисицына Л.П., ЗахаренкоИ.В., Стрельников A.B.// Биохимия. Минск, 1989. — с. 64−69.
  82. С.Э. Межполушарная асимметрия и типологические особенности нервной системы у крыс.// Журн. высш. нерв. деят. 1990. — Т.40. — № 5. -с. 963−968.
  83. Н.С., Полежаева Л. Н. Активность антиоксидантных ферментов синаптосом головного мозга крыс при различном уровне адаптации кстрессу// Биологические мембраны 1992. — т. 9. — № 10. — с. 1092−1097.
  84. А.Н., Азизова O.A., Владимиров Ю. А. Активные формы кислорода и их роль в организме// Сб.: Успехи биологической химии. Т. 31.-Москва, 1990.-с. 180−208.
  85. Л.Е. Биохимические механизмы стресса/ Новосибирск: Наука, 1983.-234 с.
  86. A.B. Взаимодействие активного кислорода с ДНК // Биохимия,-1997 .-т.62.-вып. 12.-с. 1571−1578.
  87. A.B. О регуляторной роли активных форм кислорода // Биохимия.-1998.-т.63.-вып.9.-с. 1307−1308.
  88. Г. Г., Налбандян P.M. Ингибирование липидной пероксидации супероксиддимутазой и церулоплазмином // Биохимия.-1983.-т.48.-вып.7.-с.1129−1134.
  89. A.A. (под ред.) Биохимические методы исследования в клинике.-М.: Мед.-1969.-652с.
  90. Н.К., Скринская Ю. А., Амстиславская Т. Г., Вишнивецкая Г. Б., Сейор И., Майер Е. До. Особенности поведения мышей с генетическим накаутом моноаминоксидазы типа А.// Журн. высш. нервн. деят. 2000. -Т.50. — № 6. — с. 991−998.
  91. Т.Е., Строев С. А., Вайдо А. И., Ширяева Н. В. Порог возбудимости нервной системы крыс и содержание фосфоинозитидов в субклеточных фракциях коры головного мозга в условиях стресса.// Нейрохимия. 2001. — Т. 18. — № 2. — с. 113−118.
  92. С’аакян И.Р., Карапетян Т. Д., Саакян Г. Г. Митохондрии печени в реализации антигенного напряжения организма у крыс// Вопросы медицинской химии 2001. — № 2. — с. 69−74.
  93. И.Р., Саакян С. Г., Кондрашова М. Н. Активация и ингибирование сукцинатзависимого транспорта Са 2+ в митохондриях печени при развитии адаптационных реакций.// Биохимия. 2001. — Т. 66. — № 7. — с. 976−983.
  94. Е.А. Пластичность нейрональных структур при действии пирацетама и дельта-сон индуцирующего пептида в условиях гипероксии// Дис. к.б.н., Ростов-на-Дону., 1996. 124 с.
  95. К.Ю., Опитц Б., Оеме П. Влияние фрагмента субстанции Р (3−4) на течение ишемии мозга у крыс с разным типом поведения.// Бюл. экспер. биол. и мед. 1996. — № 4. — 399−403.
  96. Н.Е., Середенин С. Б. Королькова Г. А. Касечкин С. Н., Коштоянц О. Х. Пространственная организация ЭЭГ при генетически детерминированной эмоциональности у крыс.// Журн. высш. нерв. деят. -2000. Т.50. — № 3. — с. 447−455.
  97. Г. Новое о гормонах и механизмах действия. Киев: Наукова Думка, 1977.- 121 с.
  98. С. Б. Бадыштов Б.А., Незнамов Г. Г., Махнычева А. Д., Колотилинская Н. В., Надоров С. А. Прогноз индивидуальных реакций на эмоциональный стресс и бензодиазепиновые транквилизаторы.// Эксп. иклинич. фармакология 2001. — т. 64 — № 1 — с. 3−12.
  99. С’ереденин С.Б., Виглинская И. В., Колик Л. Г. Исследование анкс политического действия нового производного 2-меркаптобензимидазола у MR и MNRA крыс.//Эксперим. и клинич. фармакол. 1997. — Т. 60. — № 3. — с. 3−5.
  100. С’ереденин С.Б., Дурнев А. Д. Фармакологическая защита генома. -ВИНИТИ М., 1992. 160 с.
  101. П.В. Мотивированный мозг. М.: Наука, 1987. — 269 с.
  102. М.А., Карапетян A.B., Бабаян М. А., Симонян P.M. NADPH-содержащая, супероксидпродуцирующая липопротеновая фракция из сыворотки крови. Выделение, очистка, краткая характеристика // Биохимия.-1996.-т.61.-вып.5.-с.932−938.
  103. В.Г., Чепкова А. Н. Синаптическая пластичность в аспекте обучения и памяти// Успехи физиологических наук 1999 — т. 30 — № 4 — с. -3−10.
  104. В.П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций // Биохимия.-1998.-т.63.-вып.12.-с.1691−1694.
  105. В.П. Кислород и явления запрограммированной смерти.// Первое Северинское чтение. Рос. биохим. общество. М., 2000 — 279 с.
  106. В.П. Н202-сенсоры легких и кровеносных сосудов и их роль в антиоксидантной защите организма// Биохимия. 2001. — т.66. — вып. 10 -с. 1425−1429.
  107. В.В. Антиоксиданты в профилактике и терапии заболеваний.// Межд. мед. обзоры. 1993. — Т.1. — № 1. — с. 11−14.
  108. Е.И., Буканова Ю. И., Гудашева Т. А. Островская Р.У. Эффект пирацетама и его пептидного аналога ГВС-111 на нейрональные Са2+ каналы// Бюл. экспер. биол. и мед. 1996. — Т. 121. — № 2. — с. 151−155.
  109. И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных жирных кислот // Современные методы в биохимии, — М.: Медицина, 1977, — С. 63−64.
  110. И.Д., Гаришвили Т. Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитутовой кислоты // Современные методы в биохимии, — М.: Медицина, 1977, — С. 66−68.
  111. К.В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу. М.: Горизонт, 1998. — 263 с.
  112. К.В. Системные механизмы эмоционального стресса М., 1981.-207 с.
  113. В.П., Фурдуй Ф. И., Хайдарлиу С. Х. В кн.: Нервные и эндокринные механизмы стресса. — Кишинев: Штиинца, 1980. — с. 195−209.
  114. H.A. Общебиологическая гипотеза механизмов влияния различных психотропных средств, оптимизирующих память// Журнал ВНД.- 1994.-44.-С. 3−7.
  115. JI.C., Степанян Е. П., Агапова Э. И. Сердечные аритмиигипоталомического происхождения.// Кардиология 1978. — № 4. — с.94−99.
  116. А.Е., Ландграф Р. Содержание серотонина в структурах головного мозга у крыс с врожденными различиями в двигательной активности.// Журн. высш. нервн. деят. 2002. — Т.52. — № 3. — с. 374−376.
  117. Л.В. Механизмы стресспротекторного действия коротких пептидов у крыс разного возраста.// Дис. канд. биол. наук. Санкт-Питер., 2002. — 144 с.
  118. И.В. О динамике изменений белкового обмена у крыс в течение длительной гипокинезии// Косм. Биол. и мед. 1970. — № 3. — с. 1821.
  119. Е.М., Сидоренко Ю. С., Розенко Л. Я. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни// Ростов-на-Дону, РГУ, 1995. -176 с,
  120. С.Х. Функциональная биохимия адаптации. Кишинев: «Штиинца», 1984. — 264 с.
  121. С. А., Степанян М. Л., Зубина И. М. Перекисное окисление липидов при экспериментальной артериальной гипертензии.// Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1994. — № 3. — с. 38−40.
  122. И.А. Генерация нитрорадикалов саназола ксантиоксидазой //Биохимия.-1998.-т.63.-вып. 12.-с. 1621−1629.
  123. Е.А., Сахарчук JI.C., Кияткин Е. А. Динамика измененияартериального давления при различных эмоциональных реакциях, вызванных стимуляцией эмоциогенных зон мозга у животных.// В кн. Центральная регуляция кровообращения, Волгоград, 1977. с.235−237.
  124. И.Л., Кириллов О. И. Морфологические изменения надпочечников крыс при гипокинезии// Косм. Биол. и мед. 1972. — № 4. -с. 3−6.
  125. Badimon J.J. Fuster V., Chesebro J.H., Badimon L. Pharmacological inhibition of vascular endothelial alteration induced by TNF a and hydrogen peroxide//Curculation — 1993. — Vol. 87. — Suppl. II, II-3 -11−16.
  126. Baranska W. Baran W. Skopinski P. Ziemba H. Quantitative ultra structural evaluation of satellite cells in soleus muscle from rats kept in hypokinesia.// Experimental & Molecular Pathology.- 1997. V. 64. — № 1. — P. 13−21.
  127. Behl С. Antioxidants lipid peroxidation.// Progr. Neurobiol., 1998. V. 57. -p. 301−323.
  128. Bellavite P. The superoxide-forming enzymatic system of phagocytes// Free Radic. Biol, and Med. 1988. — Vol.4, — p. 225−261.
  129. Berger H. C., Frangakis C. J. Neue Pharmazeutische Anwendung. DE 3 715 662 AI//Jr. 1987.
  130. Bidlack W., Tappel A. Fluorescent products of phospholipids during lipid peroxidation// Lipids. 1973. — Vol. 8. — N 44. — P.203−209.
  131. E'-ligh E., Dyer W. Rapid methods of total lipid extraction and purification// Can. J. Biochem. Physiol. 1959. — Vol. 37. — N 8. — P. 911−917.
  132. Blizard D.A. The Maudsley reactive and nonreactive strains: A North American perspective// Behav. Genet. 1981 — V. 11 — p. 427−432.
  133. Dahe L.K., Heine M., Tassinari L.J. Effect of chronic excess salt ingestion.// J.Exp.Med. 1962. — V.115. -p.l 173−1176.
  134. De Robertis E., et al. // J. Neurochem. 1989. № 14. P. 125−127.
  135. C. J. Нейрогенная гипертензия.// Кардиология. 1994. — Т. 34.-№ 4.-с. 135−141.
  136. Emanuel N.M., Zaikov G.E., Maizus Z.K. Oxidation of organic compounds: medium effects in radical reactions// Oxford, N.Y.: pergamon Press, 1984. -61 lp.
  137. Feher J., Csomos G., Vereckei A. Free radicals reaction in medicine. Berlin, Heidelberg, N.Y., London, Paris, Tokio: Springer-Verlag, 1987. 199 p.
  138. Folkow В., Hallback M., Lundgren J. Importance of adaptive changes in vascular design for establishment of primary hypertension studies in Man and spontaneously hypertensive rats.// Circulat. Res. 1973. — V.32. — № 1. — p. 116.
  139. Fridovich I. Biological effects of the superoxide radicals// Arch. Biochem. AndBiophis.- 1986.-227.-p. 1−11.
  140. Fried R. Enzymatic & non-enzymatic assay of superoxidedismutase // Biochem.-1975.-57, № 5.-P.657−660.
  141. Giurgea C. Vers une pharmacologic de 1 'activite integrative du cerveau. Tentative du concept nootrope en psychopharmacologie// Actual. Pharmacol.1972, — Vol. 25.-P. 115−156.
  142. Goth Laszlo Antioxidant status and vitamin E in lipoprotein fractions during hypolipidemic therapy.// Clin. Chem. 1991. Vol. 37. № 12. P. 2043−2047.
  143. Gouliaev A., Senning A. Piracetam and other structurally related nootropics// Brain Res. Rev. 1994. — Vol. 19. — P. 180−222.
  144. Halliewell B., Gutteridge J.M.C. Free Radicals in Biology and Medicine. -Oxford, 1988.
  145. Bamberg U. Influences on the kinin system by proteolysis in plasma // Proc. Roy. Sol. London, 1974. — V. 173. — N 1032. — P. 393−406.
  146. Hawkins R.C., Joels M., Copnal D. Furosemide interference in newer free thyroxine assays// Clin. Chem. 1998 — Vol. 44 — p. 2550−2551.
  147. Julius S. Autonomic nervous system dysregulation in human hypertension.// Amer. J. Cardiol. 1991. — V. 67. — № 10. — P. 3−7.
  148. Kagan V.E. Lipid Peroxidation in Biomembranes. Florida, 1988, — 314 p.
  149. Kane D.L., Sarafian A., Anton R. et al. Bcl-2 inhibition of neural death: Decrease generation of reactive oxyden species.// Science.- 1993. Vol. 262.-p. 1274−1277.
  150. Karlson K" Marklund S.L.// Biochem. J. 1987, — Vol. 242. — № 1. — p. 5559.
  151. Kraicer J. Zimmerman A.E., Moor B.C. In: Catecholamines and stress: resent advances.// Developments in Neuroscience. Vol 8. № Y.- Amsterdam-
  152. Oxford. -1980. p. 131−136.
  153. La Droitte P., Lamboeuf Y., Saint-Blanquat G. Lipid composition of the synaptosomes and erytrocyte membranes during chronic ethanol treatment and withdrawal in rats// Biochem. Pharmacol. 1984. — Vol. 33. — p.615−624.
  154. Landgraf R., Wigger S., Holsboer F., Neumann I.D. Hyper-reactive hypothalamo-pituitary adrenocortical axis in rats bred for high anxiety-related behavior// J. Neuroendocrinol. 1999. — V. l 1. — p.405−407.
  155. Liebsch G., Montkowski A., Holsboer F., Landgraf R. Behavioral profiles of two Wistar rat lines selectively bred for high or low anxiety-related behavior// Behav. Brain Res. 1998. — V.94. — p.301−310.
  156. Lysenko A., Uskova N., Matsionis A., Povilaitite P. The role of DSIP in calpaine activity regulation.// in: Neurochemistry: cellular, molecular and clinical aspects. eds. Teelken and Korf. — Plenum Press. — 1997. — p.419−422.
  157. Mendzeritsky A., Matsionis A., Lysenko A. Delta-sleep inducing peptide protective effect under hypokinetic condition// in: Neurochemistry: cellular, molecular and clinical aspects. eds. Teelken and Korf. — Plenum Press. -1997.-p. 339−343.
  158. Mehta J.L., Nichols W.W., Saldeen T.G.P., Chandna V.K., Nicolini F.A., Lowson D.L., ter Riet M.F.// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990. — Vol. 16. — p. 112−120.
  159. H., Fridowich I. // J. Biol. Chem. 1972. — Vol. 247. — p. 6960−6962.
  160. Nagao P., Morita B.N., Yahagi T. et al. Mutagenicities of 61 flavones and 11 related compounds// Environ. Mutagenicities. 1981. — Vol. 3. — p. 401−419.
  161. Pradies G., Riggierro M., Petrosillo G., and Quadliariello E. Free radicals// FEBS Lett. 1998. — № 424. — P. 155−158.
  162. Racz O., Sipulova A. Carcinogenesis a comprehensive survey// Folia fac. med. Univ. Safarikianae Cassoviensis (CSFR). 1990. — Vol. 47. — № 1. — p. 115−127.
  163. R.ubanyi G.M. Antithrombiotic activity of complexes between superoxide dismutase and chondroitin sulfate at the arterial injury in rats// J. Cardiovasc. Pharm. 1993. — Vol.22 — p.1−14.
  164. Schacterle G., Pollack R. A simplified method for the quantitative assay of small amount of protein in biologic material// Anal. Biochem. 1973. — Vol. 51. -N2. — P. 654−655.
  165. Schoemaker H., Nicholson V.J. Kerlush S., Crable J.C. The role cyclic nucleotide in physiological and pharmacological reward responses.// Brain Res. 1982. — Vol. 235. — № 2. — p. 253−264.
  166. Seredenin S.B., Voronina T.A., Gudasheva T.A., et al., US Patent. No. 5,-439.-93/. (1995).
  167. Szabados G., Tretter L., Horvath I. Free Radic. Res. Commun. 1989. -Vol. 7.-p. 161−170.
  168. Tanishima T., Asano T., Sasaki T., Sano K. Acta Neurol.Scand. 1979. -Suupl. 72.-p. 484−485.
  169. Tappel A. L., Fletcher B., Deamer D. J. Effect of antioxidants and nutrients on lipid peroxidation fluorescent products and aging parameters in the mouse// Gerontol. 1973 -V. 28.-N3.- p. 415−420.
  170. Tigranian R. Brain opioid system in stress and its dependence on state of catecholaminergic system// J. of Neurochemistry. 1998. — V. 71, Suppl.l. -P.S48B.
  171. Torda T., Jamaguchi I., Hirata F. ET Al. Quinacrine blocked desentizationof adrenoreceptors after immobilization stress or repeated injection of isoproterenol in rats.//J. Pharmacol, exp. Ther. 1981. — Vol. 216. — N 2. — p. 334 -338.
  172. Trofimov S.S., Ostrovskaya R.U., Smolnikova N.M., Voronina T.A. In Abslr. Of European Congress of Pharmacology. Milan, Italy, 1995. p.375.
  173. Udupa K.N., Udupa A., Prasad R., Chansouria J.P.N. In: Catecholamines and stress. Oxford: Pergamon Press, 1976. — p. 169−176.
  174. Wang K., Yuen P-W. Calpain inhibition: an overview of its therapeutic potential// Trends in Pharmacological Science. 1994. — Vol. 15. — p. 412−419.
  175. Zorbas Y.G., Federenko Y.F., Cherapakhin K.P., Kuznetsov N.K., Yanilin V.L., Federov M.A. Fluid electrolyte changes during prolonged restriction of motor activity in rat.// Journal of Physiology & Biochemistry. -1998. Vol. 54. — № 1. — p. 33−40.
  176. Z, orbas Y.G., Kuznetsov N.A., Yaroshenko Y.N. Water metabolic parameter changes in rhesus monkeys during exposure to prolonged restriction of motor activity.// Biological Trace Element Research. 1997. — Vol. 57. -№ 2. — p.169−181.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!