Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Молекулярно-клеточные механизмы регуляции костного ремоделирования при иммобилизации (экспериментально-клиническое исследование)

Диссертация: Молекулярно-клеточные механизмы регуляции костного ремоделирования при иммобилизации (экспериментально-клиническое исследование)
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Анализ ее воздействия на костное ремоделирование и метаболизм тканей опорно-двигательного аппарата крыс показал, что эффект гипероксии обеспечивается стимуляцией анаболических процессов костной ткани, глав-, ным образом, за счет избирательной активации метаболического потенциала остеобластов. Это способствовало длительному превалированию костеобразовательных реакций и, следовательно… Читать ещё >

Молекулярно-клеточные механизмы регуляции костного ремоделирования при иммобилизации (экспериментально-клиническое исследование) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Перечень сокращений
  • ГЛАВА 1. Метаболизм костной ткани, регуляция остеогенеза и проблема снижения минеральной плотности костной ткани
    • 1. 1. Гомеостаз костной ткани и его регуляция
      • 1. 1. 1. *. Роль остеобластов в регуляции остеогенеза
      • 1. 1. 2. Роль остеокластов в регуляции остеогенеза
      • 1. 1. 3. Роль остеоцитов в регуляции остеогенеза.23'
      • 1. 1. 4. Механизмы минерализации костного матрикса.231.2. Механизмы ремоделирования костной ткани
      • 1. 2. 1. Клеточные механизмы ремоделирования костной ткани
      • 1. 2. 2. Ремоделирование костной ткани при сниженной минеральной плотности
    • 1. 3. Метаболизм костной ткани в физиологических условиях и при сниженной минеральной’плотности
      • 1. 3. 1. Динамика маркеров костеобразования при снижении минеральной плотности костной ткани
      • 1. 3. 2. Маркеры костной резорбции при снижении минеральной плотности костной ткани
      • 1. 3. 3. Роль минеральных компонентов костной ткани в регуляции минеральной плотности
      • 1. 3. 4. Гуморальная регуляция метаболизма костной ткани при разном уровне минеральной плотности
      • 1. 3. 5. Участие иммунной системы в регуляции костного ремоделирования
      • 1. 3. 6. Лабораторная оценка минеральной плотности костной ткани
    • 1. 4. Особенности метаболизма при иммобилизации
    • 1. 5. Механизмы снижения минеральной плотности костной ткани
      • 1. 5. 1. Механизмы снижения минеральной плотности костной ткани при первичном системном остеопорозе
      • 1. 5. 2. Влияние иммобилизации на гомеостаз костной ткани
    • 1. 6. Принципы коррекции сниженной минеральной плотности костной* ткани
  • ГЛАВА 2. Материал и методы исследования
    • 2. 1. Дизайн экспериментальногоисследования
    • 2. 2. Моделирование иммобилизационного стеопороза
    • 2. 3. Методика проведения сеансов оксигенобаротерапии
    • 2. 4. Лабораторные и инструментальные методы исследования
      • 2. 4. 1. Лабораторные методы
      • 2. 4. 2. Рентгенологические исследования
      • 2. 4. 3. Денситометрические исследования
    • 2. 5. Дизайн клинического исследования
    • 2. 6. Статистические методы исследования
  • ГЛАВА 3. Особенности метаболизма костной, скелетной мышечной тканей и реакции системы крови при снижении минеральной' плотности костной ткани в условиях иммобилизации в эксперименте
    • 3. 1. Динамика метаболических маркеров остеогенных клеток
    • 3. 2. Особенности динамики содержания минеральных компонентов костной ткани
    • 3. 3. Особенности биоэнергетического обмена костной ткани
    • 3. 4. Особенности биоэнергетического обмена скелетной мышечной ткани
    • 3. 50. собенности креатинфосфокйназной реакции
    • 3. 6. Динамика маркеров метаболизма костной ткани в сыворотке крови
    • 3. 7. Динамика показателей минерального обмена в сыворотке крови
    • 3. 8. Динамика маркеров энергетического обмена в сыворотке крови
    • 3. 9. Особенности кроветворения при иммобилизации
  • Резюме
  • ГЛАВА 4. Влияние гипербарической оксигенации на костное ремоделиро-вание на фоне остеопоротических изменений в костной ткани в условиях иммобилизации в эксперименте
  • ГЛАВА 5. Математическая модель иммобилизационного остеопороза
  • ГЛАВА 6. Метаболические особенности пациентов при иммобилизации в динамике снижения, минеральной плотности костной ткани (нормальная минеральная плотность — остеопения — остеопороз)
    • 6. Г. Метаболические особенности пациентов до оперативного вмешательства

    6.2. Метаболические особенности репаративного остеогенеза на фоне низкой минеральной плотности костной ткани вследствие иммобилизации у пациентов в динамике после операции открытого стабильного остеосинте-за.

    6.3. Метаболические особенности репаративного остеогенеза на фоне низкой минеральной плотности костной ткани вследствие иммобилизации у пациентов в динамике-после операции закрытого дистракционного остеосин-теза.

    Резюме.

    ГЛАВА 7. Влияние терапии на костное ремоделирование при сниженной минеральной плотности костной ткани в условиях иммобилизации.

    7.1 Влияние остеогенона на метаболизм при. хирургическом лечении пациентов со сниженной минеральной плотностью костной ткани при иммобилизации.

    7.2 Влияние кальция с витамином D3 на метаболизм при хирургическом лечении пациентов со сниженной минеральной плотностью костной ткани при иммобилизации.

    7.3 Влияние гипербарической оксигенации на метаболизм при хирургическом лечении пациентов со сниженной минеральной плотностью костной ткани при иммобилизации.

    Резюме.

Актуальность исследования. Механизмы снижения минеральной плотности костной ткани (МПК) связаны с балансом процессов ее ремодели-рования, которые во многом зависят от функционального состояния обменных процессов остеогенных клеток (N.B. Kavukcuoglu et al., 2009; L. Lieben, 2009). Разнообразие механизмов, регулирующих костное ремоделирование, предполагает существование многочисленных путей, вызывающих конкретные изменения структуры костной ткани.

Длительная иммобилизация изменяет костное ремоделирование, что приводит к снижению МПК и развитию остеопении и иммобилизационного остеопороза (ИОП) (B.C. Оганов, 2003, 2009; C.B. Гюльназарова, 2010). Показана корреляция степени снижения" МПК и периода иммобилизации (C.B. Гюльназарова, 2006, 2010; O.A. Кузнецова, 2010).

Целесообразность исследования механизмов снижения МПК при! иммобилизации обоснована длительными сроками сращениятрудностью выбора оперативного вмешательства, частыми неудовлетворительными исходами, отсутствием эффективных методов мониторинга динамики МПК (О.И. Рыбачук, A. Bi Калашников, 2000; Н. А. Корж и др., 2001, 2002; С. С. Родионова и др., 2002; Г. П. Котельников и др., 2003; С. П. Миронов, С. С. Родионова, 2003; C.B. Гюльназарова, 2006, 2010; С. Н. Леонова и др., 2006; B.C. Зубиков и др., 2006; H.H. Кораблева, 2009; Е. А. Назаров и др., 2009; P. Mingxing et al., 2000; G. P. Lyritis, P. J. Boscanios, 2001; K. Ertem, E. Kekilli, 2007; C.C. Wu, 2007; J.K. Oh et al., 2008; S.R. Rozbruch et al., 2008).

Снижение МПК выявляют в разных возрастных группах, в том числе у молодых, что в современном социуме связано с низкой’физической нагрузкой (JI.A. Щеплягина, 2005; В. Н. Меркулов и др., 2008), кроме того, на фоне роста общего травматизма отмечают большую долю высокоэнергетических травм у молодых людей, лечение которых в условиях иммобилизации сопровождается существенным снижением МПК. Встречаемость переломов на.

80% зависит от величины сниженной МПК, которую считают основным предиктором риска переломов (Д.С. Астапенков, A.A. Свешников, 2009). При гипокинезии костная масса и МПК в среднем снижается на 14−26%, а частота остеопоротических переломов длинных костей составляет 70−90%, позвоночника — 25%, так что МПК считают «главной детерминантой механических свойств костной ткани, на 75−80% определяющей её прочность» (Д.С. Астапенков, A.A. Свешников, 2009). Также к уменьшению’прочности кости приводит нарушение её трабекулярной микроструктуры, избыточное количество • локусов ремоделирования, понижение репаративной способности костной ткани и, как следствие, накопление множественных микроструктурных дефектов (JI.A. Марченкова, 2000).

Прогноз роста остеопоротических переломов в мире неутешительный: до 6,3 млн. в 2050 году (Б.Л. Риггз, Л. Д. Мелтон, 2000). В странах Западной Европы из 4 млн. переломов за год остеопоротические составляют около-9001 тысяч, а на лечение остеопоротических переломов проксимального отдела бедра в Западной Европе к 2020 году ожидают рост затрат до 50 млрд € в год (С.П. Миронов, 2006). Переломы такой этиологии существенно влияют на заболеваемость и смертность (В.А. Неверов и др., 2009). В 2009 году ежегодный прирост населения со сниженной МПК составил 30%, а остеопороз и ос-теопения различной этиологии являются самыми распространенными заболеваниями костной системы^ (В.'И. Шевцов, A.A. Свешников, 2009): Малоподвижный образ, жизни способствует росту социально-экономических последствий этой патологии, что позволяет считать раскрытие механизмов снижения МПК, ведущих к формированию остеопороза, актуальной медико-социальной проблемой (С.П. Миронов и др., 2009; 2010; J.A. Kanis et al., 2008).

Кальций костной ткани считают основным предиктором снижения МПК при первичном системном остеопорозе (A.C. Аврунин и др., 2000; О. И. Орлов, 2007; Т. Sato et al., 2006), а одной из причин нарушения минерализации костного матрикса — изменения функций и гистогенеза остеобластов (Е.И. Марова, 1998; B.C. Оганов, 1998; В. К. Казимирко, В. И. Мальцев, 2005; М. Lafage-Proust, 2000; J.S. Chen et al., 2006). В последнее десятилетие все большее значение в регуляции остеогенеза приобретает комплекс остеотроп-ных цитокинов — RANKL/RANK/OPG (R.G. Russell et al., 2006; C.N. Bernstein, 2006; A. Leinbrandt, J.M. Penniger, 2008; J.C. Lee et al., 2011).

При иммобилизации инициирующим фактором снижения МПК выступает гипокинезия, оказывающая влияние на все системы организма (B.C. Оганов, 2009). Ряд авторов, в первую очередь, рассматривает иммобилизацию как стресс, вызывающий каскад адаптивных реакций со стороны различных систем и органов (Ф.З. Меерсон, М. Г. Пшенникова, 1988; В. И. Швец и др., 1988; H.H. Васильева и др., 2002; Ю. Г. Камскова, 2004; Я. В. Латюшин, и др. 2006; Д. З. Шибкова и др., 2006; И. И. Григорьев, 2007; В. И. Павлова и др., 2007; О. Л. Еребнева и др., 2009; Д. Г. Иванов, B.F. Подковкин, 2009; Р: Patterson-Buckendahl et al., 2001; S. Kido et al., 2009). Определённое влияние на остеогенез при гипокинезии имеет реакция скелетных мышц (Т.И. Долга-нова и др., 2008; P.J. Kosteniuk et al., 1997; J.M. Cousins et al., 2010). Потеря костной массы при иммобилизации сопровождается снижением костного кровообращения (В.В. Фролькис и др., 2002; J. Hayashi, 2001). Микроокружение остеогенных клеток несет потенциал, регулирующий их дифференци-ровку через различные молекулярные механизмы, в том числе Wnt (A.G. Robling et al., 2006; E.J. Arnsdorf et al., 2009).

В течение двух последних десятилетий в изучении проблемы снижения МПК и развития остеопороза достигнуты определенные успехи: предложена классификация, накоплены данные о факторах риска, изучены социально-экономические аспекты, показана эффективность" различных лекарственных препаратов и т. д. (Ю. Франге, Г. Рунге, 1995; Е. И. Марова, 1998; Л .Я. Ро-жинская, 1998; В. П. Сметник, 1998; Э. И. Солод и др., 1999; С. С. Родионова и др., 2001, 2002; Л. И. Беневоленская, 2003; Е. Б. Мищенко, С. М. Котова, 2006;

Г. ГТ. Котельников и др., 2010; O.A. Кузнецова, 2010; С. П. Миронов и др., 2010; P. Werner, 2005; Е. Baum, P.M. Klaus, 2008). Однако особый интерес по-прежнему вызывает раскрытие молекулярных механизмов костного* ремоде-лирования при снижении МПК (A.M. Игнатьев, Т. А. Ермоленко, 2001; О. Gurevitch, S: Slavin, 2006; A.G. Robling et al., 2006; T.M. Post et al., 2010). Несмотря на определенные достижения в понимании молекулярных основ ос-теогенеза и регуляции костного ремоделирования отсутствуют сведения': о комплексном исследовании системного ответа на иммобилизациюне определены метаболические механизмы в реализации стадийности' снижения МПК (нормальная МПК-остеопения-остеопороз), не исследованы и не обоснованы биохимические аспекты её фармакологическойи нефармакологической коррекции. Всвязи, с этим, раскрытие иерархии клеточно-субклеточно-молекулярного взаимодействия при снижении МПК в условиях иммобилизации и: поиск рациональных путей регресса ИОП — актуальное и перспективное направление исследований.

Цель исследования — оценить системный ответ организма в динамике иммобилизации, раскрыть закономерности костного ремоделирования гш разработать критерии его мониторинга в условиях иммобилизации пршразном уровне минеральной плотности костной тканин.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить в эксперименте адаптивные реакциитканей опорно-двигательного аппарата и системы" кровив динамике иммобилизации, ведущей к снижению минеральной плотности костной ткани.

2. Построить математическую модель иммобилизационного остеопороза.

3- Выявить особенности минерального, энергетического, пептидного обменов и системных регуляторов метаболизма кальция у пациентов с разным уровнем минеральной плотности костной ткани (нормальная минеральная плотность — остеопения — остеопороз) при иммобилизации.

4. Сравнить метаболические особенности репаративного остеогенеза после различных оперативных вмешательств у пациентов при сниженной минеральной плотности костной ткани вследствие иммобилизации.

5. Обосновать эффективность применения различной терапии (остеоге-нона, кальция" с витамином Б3, оксигенобаротерапии) у пациентов со> сниженной минеральной плотностью костной ткани при иммобилизации.

6. Разработать критерии и алгоритм мониторинга? состояния костного ремоделирования при? разном уровне: минеральной, плотности костной ткани в условиях иммобилизации.

Научная новизна.

Впервые сформупировтшметаболическая концепция регуляции минеральной плотности костной ткани в условиях иммобилизации, раскрывающая молекулярно-клеточные механизмы костного ремоделирования: при разной степени снижения МПК (остеопения-остеопороз).

Впервые разработана математическая модель рєщлящтминеральной плотности костной ткани в условиях иммобилизации, раскрывшая патогенетические особенности иммобилизационного остеопороза. Показана взаимосвязь сопряжения процессовкостного ремоделирования при сниженной МІЖ вследствие иммобилизации не только с дефицитом кальция в костной ткани, но и с низким уровнем неорганического фосфата и магния, а. также с состоянием, гемопоэза и биоэнергетических процессов в тканях опорно-двигательного аппарата (Патент № 2 416 366).

Впервые обнаружено, что при иммобилизации развивается различный дефицит макроэлементов костной ткани: дефицит кальцияі- 45%, неорганического фосфата — 80%, магния — 82%) по сравнению с физиологическими значениями. Основными предикторами разобщения процессов остеолизиса и: костеобразования является низкий уровень магния и неорганического фосфата костной ткани.. '.

Впервые на основе комплексного исследования адаптивных реакций тканей опорно-двигательного аппарата и системы крови на иммобилизацию в эксперименте выявлены закономерности костного ремоделирования и определены основные метаболические факторы развития иммобилизационного остеопороза. Показана активация метаболических маркеров остеогенных клеток, свидетельствующая об ускорении костного ремоделированиярост активности энергетических процессов с превалированием, аэробного окислениявыраженный дефицит неорганического фосфата и магния в костной тканиувеличение цитоза^ костного мозга.

Раскрыты особенности репаративного остеогенеза у пациентов со сниженной1 МПК вследствие иммобилизации в динамике в течение года после различных операций чрескостного остеосинтеза.

Обоснована эффективность применения препаратов кальция с витамином Бз, остеогенона и оксигенобаротерапии и показаны преимущества оксигенобаротерапии в оптимизации костного ремоделирования"у пациентов со сниженной МПК в условиях иммобилизации.

Новизна мониторинга пациентов со сниженной МПК при^ иммобилизации защищена Патентами (№№ 2 177 619, 2 194 994, 2 311 644, 2 346 680, 2 358 655). Получено Положительное решение о выдаче Патента на изобретение «Способ оценки течения костеобразования при лечении пациентов с несращениями костей».

Теоретическая значимость.

В работе показано, что при иммобилизации существенный вклад в регуляцию костного ремоделирования, изменение которого приводит к снижению’минеральной плотности костной ткани, вносят метаболические и клеточные факторы, а именно: дисбаланс биоэнергетических процессов в тканях опорно-двигательного аппарата, активация гемопоэза, дисцитокинемия ос-теотропных и провоспалительных цитокинов, выраженный дефицит магния и неорганического фосфата на фоне умеренного дефицита кальция в костной ткани. На основе полученных данных сформулирована метаболическая концепция регуляции минеральной плотности костной ткани при иммобилизации.

Практическая значимость.

Определены критерии снижения МПК при иммобилизации, особенности репаративного остеогенеза после различных оперативных вмешательств. Обоснована целесообразность мониторинга пациентовсо сниженной МПК вследствие иммобилизации, что позволяет своевременно и корректно назначать терапию дляоптимизации сроков сращения и предотвращения прогресса остеопороза:

Разработаны .способ диагностики иммобилизационного остеопороза (Патент РФ № 2 358 655) и способ прогнозирования сроков ¡-сращения (Патент РФ № 2 177 619), способдиагностики степени формирования остеопоротиче-ских изменений (Патент РФ № 2 194 994), способы диагностики качества репаративного остеогенеза у пациентов с несращениями костей и сниженной минеральной плотностью костной ткани (Патент РФ № 2 311 644), способ коррекции нарушенного ремоделирования костной ткани при иммобилизацион-ном остеопорозе (Патент РФ № 2 346 680).

Предложен алгоритм мониторинга пациентов со сниженной МПК, что повышает эффективность диагностики иммобилизационного остеопороза, позволяет оценить его выраженность, качество репаративного остеогенеза в ранний послеоперационный период и прогнозировать сроки лечения.

Показана целесообразность применения у пациентов с разным уровнем МПК терапии, влияющей на ремоделирование костной ткани (оксигенобаро-тсрании, остеогенона, кальция с витамином Эз).

Реализация результатов работы.

Материалы диссертации используются в лекционном курсе усовершенствования врачей кафедр клинической лабораторной и микробиологической диагностики, травматологии и ортопедии ФПКиПП УрГМА', кафедры травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии Тюменской государственной медицинской академии. Разработанный алгоритм лабораторного мониторинга успешно применяется в травматолого-ортопедическом отделении ФГУ «УНИИТО им. В.Д. Чаклина», ФГУ «ЦИТО им H.H. Приорова», ФГУ «РНЦ ВТО им. акад. Г. А. Илизарова», в травматологических отделениях МУ «Ревдинская городская. больница», окружного военного клинического госпиталя № 354, ОКБ№ 1 (г. Екатеринбург), ГКБ № 1 (г. Первоуральск), ОКБ № 2 (г. Тюмень), ГКБ № 21 (г. Уфа), в ГБ № 3 (г. Каменск-Уральский), в Свердловском областном клиническомпсихоневрологическом*госпитале ветеранов, войн (г. Екатеринбург).

Положения, выносимые на защиту.

1. Степень снижения минеральной плотности костной* ткани (остеопе-ния-остеопороз) в условиях иммобилизации детерминирована особенностями костного ремоделирования, что дает основание для-формулирования метаболической концепции развития иммобилизационного остеопороза, основу которой составляет дисбаланс энергетических реакций тканей опорно-двигательного аппарата и изменения гемопоэза, проиллюстрированные на математической модели иммобилизационного остеопороза.

2. Нарушение костного ремоделированияв условиях иммобилизации связано с различнымдефицитом макроэлементов костной ткани: уровень кальция по’сравнению* с физиологическими значениями снижен на 45%, неорганического фосфата — на 80%, магния — на 82%.

3. Репаративный остеогенез после открытого стабильного остеосинтеза и закрытого дистракционного остеосинтеза при сниженной^ минеральной плотности костной ткани, а также при применении' остеогенонакальция с витамином D3, оксигенобаротерапии сопровождается разной метаболической адаптацией. Оптимальный способ коррекции сниженной минеральной плотности костной ткани вследствие иммобилизации — оксигенобаротерапия.

4. Алгоритм мониторинга костного ремоделирования при иммобилизации является дополнительным объективным критерием повышения эффективности коррекции сниженной минеральной плотности костной ткани.

Апробация работы и публикации.

Основные положения и результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на Уральской региональной конференции «Диагностика, лечение и профилактика остеопороза» (Екатеринбург, 2002), Национальных Днях лабораторной медицины (Москва, 2002). семинаре «Новые технологии в травматологии и ортопедии» в. рамках специализированной!, Уральской выставки (Екатеринбург, 2002), I Всероссийской конференция «Физиология иммунной системы» (Сочи, 2003), III Уральской региональной конференции «Остеопороз с позиций доказательноймедицины» (Екатеринбург, 2004), конференции изобретателей и рационализаторов, посвященной 85-летию Засл. деятеля науки РСФСР, д. м. н-, профессора Зі Ш! Лубегинош (Екатеринбург, 2004), IX Российском национальном Конгрессе «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2004), первомі съезде травматологов-ортопедов Уральского Федерального округа (Екатеринбург, 2005) — научно-практической конференции «Новые медицинские технологии» (Екатеринбург,. 2006), на международном симпозиуме «Биология клетки» (Санкт-Петербург, 2006), на научно-практическом семинаре «Актуальные вопросы. диагностики и лечения? иммобилизационного (посттравматического) остеопороза (Екатеринбург, 2008), 5th Meeting of the ASAMI International (Санкт-Петербург, 2008), III Всероссийском Конгрессе по остеопорозу (Екатеринбург, 2008), II Съезде травматологов-ортопедов УрФО (Курган, 2008) — молодежной региональной конференции «Проблемы теоретической и прикладной математики» (Кунгурка, 2009), IV Конференции с международным участием «Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии» (Москва, 2009), X Международном Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии, посвященном 100-летию со дня рождения акаакадемика АМН А. Адо» (Казань, 2009), «Днях иммунологии в Санкт-Петербурге (2009), Научно-практическом семинаре «Новое в диагностике и лечении остеопороза» (Нижний Тагил, 2009), IV Съезде физиологов Урала (с международным участием) (Екатеринбург, 2009), научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года» (Москва, 2009), международной научно-практической конференции «Остеопороз и остеоартроз — проблема XXI века: морфофункциональные аспекты диагностики, лечения и профилактики» (Курган, 2009), Российском Конгрессе ASAMI совместно с Днями школы профессора В. И. Шевцова (Курган, 2009), научно-практическом семинаре «Актуальные вопросы диагностики и лечения посттравматического остеопороза» (Ревда, 2010), научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения» России до 2020 года» (Москва, 2010), конференции травматологов-ортопедов республики Башкортостан (2010) — IOF Wordl Congress on Osteoporosis and 10th European Congress on Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (Италия, 2010), научно-практической конференции с международным участием «Или-заровские чтения» (Курган, 2011).

По теме диссертации опубликовано 65 печатных работ, из них 11, в изданиях, рекомендованных ВАК, пособие для врачей, 3 медицинские технологии, методические рекомендацииполучено 6 патентов РФ, положительное Решение о выдаче Патента (заявка 2 010 129 871) «Способ оценки течения костеобразования при лечении больных с несращениями костей».

Диссертация выполнена по плану научно-исследовательских работ ГФУН «Уральский НИИ травматологии и ортопедии им. В. Д. Чаклина Минздрава России», номер государственной регистрации 1 200 711 146.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 349 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 5.

Выводы.

1. При иммобилизации, приводящей к снижению минеральной плотности костной ткани, формируется системная ответная реакция организма, характеризующаяся метаболическими изменениями тканей опорно-двигательного аппарата, системы крови и гомеостаза в целом.

2. Закономерностями костного ремоделирования в динамике иммобилизаI ции в эксперименте являются ускорение и остеолизиса, и" костеобразова-ния с относительным' снижением метаболической*активности остеобластов при развитии дефицита макроэлементов? костнойткани* (кальция до 45%, неорганического фосфата до 80%, магния-до 82) — активацией биоэнергетических реакций с превалированием аэробного окисления.

3. Адаптивная реакция скелетной мышечной ткани на иммобилизацию и формирование иммобилизационного остеопороза в эксперименте состоит в-снижении активности всех биоэнергетических процессов* (гликолиза, аэробного окисления. КФК-реакции) на фоне накопления глюкозы и снижения количества белка.

4. Математическая^ модель иммобилизационного остеопороза выявляет основные метаболические факторы, регуляции уровня минеральной плотности костной ткани в условиях иммобилизации, к которым относим изменение баланса биоэнергетических реакций в тканях опорно-двигательного аппарата, активацию гемопоэза, дефицит магния и неорганического фосфата.

5. В динамике снижения минеральной плотности костной ткани-у пациентов при иммобилизации формируется последовательная реакция: снижение активности метаболических маркеров остеобластов (стадия остеопении) постепенно перерастает в разнонаправленную динамику метаболических маркеров как остеобластов, так и остеокластов (стадия остеопороза).

6. Регуляция костного ремоделирования при репаративном остеогенезе на фоне сниженной минеральной плотности костной ткани зависит от вида оперативного вмешательства: после стабильного открытого остеосинтеза сохраняется разнонаправленная динамика костных маркеров с превалированием аэробного окисления, в то время как после закрытого дистракци-онного остеосинтеза повышена метаболическая активность остеокластов при сохранении физиологического-баланса реакций анаэробного и аэробного обмена.

7. Эффект остеогенона на метаболизм’костной-ткани при сниженной минеральной плотности костной ткани в условияхиммобилизации обусловлен ускорением костного ремоделирования за счет активации. и костной резорбции, и костеобразования, ростом потенциала* биоэнергетических реакций, (преимущественно аэробных), превалированием локальной регуляции остеогенеза через КАЫКЬ и остеопротегерин, что. сопровождалось сокращением сроков лечения.

8. Применение кальция с витаминому пациентов со сниженной минеральной плотностью костной тканив условиях иммобилизации способствует активации иммунной и антиоксидантной систем, аэробизации окислительного метаболизма и ускорению обмена. кальция, что приводит к сокращению сроков лечения;

9. Оптимизация-костного ремоделирования при оксигенобаротерапии обусловлена активацией биоэнергетических и антиоксидантных процессовв костной ткани, изменениемколичественных и функциональных характеристик гемопоэтических, остеогенных и-. иммунокомпетентных клеток, что способствует росту сопряжения остеолизиса и костеобразованиявосстановлению минеральной^ плотности костной' ткани и сокращению сроков лечения.

10. Динамика снижения минеральной плотности костной ткани при иммобилизации (формирования иммобилизационного остеопороза) характеризуется разной метаболической адаптацией, что позволяет дифференцировать стадии этого процесса (нормальная минеральная плотность костной ткани — остеопения — остеопороз), считать метаболические реакции одним из механизмов регуляции уровня минеральной плотности костной ткани и обосновать метаболическую теорию иммобилизационного остеопороза.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Перспективы исследований регуляции костного ремоделирования в зависимости от уровня минеральной плотности костной ткани связаны с дальнейшим изучением молекулярно-клеточных механизмов взаимодействия различных процессов в костной ткани, а также клинической необходимостью выбора оптимального метода коррекции сниженной МПК.

В условиях иммобилизации происходит динамическое снижение МПК до уровня остеопении, затем до уровня^ остеопороза. Это приводит к существенному увеличению сроков сращения, переломов (Т.П. Котельников и др., 2003; С. Н. Леонова и др., 2006; C.B. Гюльназарова, 1010-)—не всегда достигаются удовлетворительные исходы лечения и стабильность имплантов (B.C. Зубиков-и др., 2006; С.С. Wu, 2007; JiK. Oh et al., 2008; S: R. Rozbruch et al., 2008) — затруднён выбор оптимального оперативного вмешательства (H.A. Корж и др., 1995; С. П. Миронов, С. С. Родионова, 2003) — способа фармакологической^ коррекции, а также мало эффективна ранняя’диагностика снижения МПК (С.С. Родионова, А. Ф. Колондаев, 2003; В. Н. Меркулов и др., 2008; С. П. Миронов, 2006; H.H. Кораблева, 2009; G. Lyritis, Р: Boscanios, 2001). Для решения-этих проблем за последние десятилетия конкретизированы факторы риска снижения МПК, изучены многие социальные и экономические аспекты этой проблемы, показана эффективность некоторых лекарственных препаратов для успешной коррекции сниженной МПК и т. д. (Ю. Франке, F. Рунге, 1995; Е. И. Марова, 1998; Л .Я. Рожинская и др., 1998; Е. Г. Зоткин, 2002; Л. И. Беневоленская, 2003; Г. Я.' Шварц, 2004; С. С. Родионова, 2006; H.A. Корж, Н. В. Дедух, 2007; В1И. Коненоков и др., 2008; А. Ю. Власов, 2009; P.P. Зул-карнеев, 2009; O.A. Кузнецова, C.B. Гюльназарова, 2009; Э. И. Солод и др., 2009; Ш. 1П. Шотурсунов, P.C. Мусаев, 2009; С. Roux et al., 2005; R. Werner, 2005; С R. Burge, 2007;). Тем не менее, ряд вопросов остаётся открытым, в первую очередь, это касается именно конкретных механизмов снижения.

МПК и, соответственно, регуляции костного ремоделирования и участия метаболических процессов.

В связи с этим, целью настоящей работы явилась оценка системного ответа организмам динамике иммобилизации, раскрытие закономерностей костного ремоделирования и разработка критериев его мониторинга в условиях иммобилизации при разном уровне минеральной плотно-сти.костной ткани.

В • результате выполненной экспериментальной части исследования показано, что" иммобилизация вызывала существенные измененияметаболизматканей опорно-двигательного аппарата и системы крови. Локальные остеопоротические изменения приобретают системный характер, поскольку адаптивные изменениязатрагивают костную, скелетную* мышечную* ткани оперированной-и контрлатеральной конечностей. Метаболический ответ на иммобилизацию развивается уже к 30* суткам* эксперимента, что гораздо раньше, чем поданным гистоморфометрии. В" дальнейшем метаболический ответ костной и скелетноймышечной тканей зависит от степени формирования остеопоротических изменений, верифицированных гистоморфометриче-скими исследованиями в течение года после ампутации голени.

Полученные данные позволили выделить следующие метаболические особенности костной ткани в динамике иммобилизации: возрастание активностей костных изоферментов щелочной и кислой фосфатаз, начиная с 30 суток иммобилизации, свидетельствующее об* ускорении КОСТНОГО' ремоделированиясущественный дефицит макроэлементов костной ткани: кальция — 45% (90−150' сутки иммобилизации, р < 0,05), неорганического фосфата — 80% (30−210 сутки иммобилизации, р < 005), магния — 82% (30 210 сутки иммобилизации, р < 0,05), по сравнению с физиологической возрастной нормой (группа интактных животных). Ответная реакция систем энергообеспечения сопровождается постепенным превалированием аэробных реакций, обеспечивающих оптимизацию баланса костеобразования и костной резорбции как за счёт изменения скорости этих процессов, так и увеличения ции как за счёт изменения скорости этих процессов, так и увеличения их сопряжения.

Поскольку активность ЩФтерм, являющейся ранним маркерам диффе-ренцировки остеобластов в матричной фазе созревания клеток (X. Kim et al, 2006) изменялась незначительно, мы предположили, что популяция остеобластов, участвующих в ремоделировании костной ткани в условиях иммобилизации и снижении МПК, достаточна. Известно, что гипокинезия негативно влияет на остеобласты: их популяцияболее однообразна по структуре и функции, содержит большое количество «неактивных» клеток, с признаками переходных форм к фибробластам (N.W. Rodionova et al., 2000). Вероятно, что в условиях иммобилизации дефект связан не с пролиферативной активностью предшественников, остеобластов, а с процессом их дальнейшего созревания, поскольку к 90−105-м суткам эксперимента гистоморфометриче-ские признаки снижения МПК окончательно сформированы. Так, увеличено количество остеонов с неравномерно расширенными гаверсовыми каналами, эндостальная и периостальная поверхности компактного слоя имели неровный волнистый рисунок, в диафизе контрлатеральной конечности спонгиза-ция кортикального слоя бедренной кости неравномерна, максимальные изменения отмечены в компактной пластинке костномозгового канала, диаметр которого достиг максимального значения, а кортикальный индекс снизился до минимума (С.В'. Гюльназарова и др., 2003; А. Ю. Кучиев, 2008).

Фосфатазный индекс костной ткани при иммобилизации также отражал высокую скорость костного ремоделирования. Вместе с тем, характеризовать остеопоротически изменённую кость при иммобилизации как «ленивую», в наших опытах не представлялось возможным. Согласно концепции «ленивой» кости в условиях дефицита механической нагрузки, связанной с изменением вектора гравитации, наблюдают замедление и костеобразования и костной резорбции (B.C. Оганов, 1998, 2003). Синхронный рост маркеров костеобразования и резорбции, выявленный нами в костной ткани в динамике иммобилизации до 90-х суток, расценивается как ускорение костного ремо-делирования, сопровождающееся потерей костной массы (В.В. Долгов, И. П. Ермакова, 2000). Динамика значений фосфатазного индекса костной ткани после формирования в ней остеопоротических изменений (после 90 суток, глава 3) подтверждала данное предположение.

Анализ содержания минеральных компонентов костной ткани в динамике иммобилизации показал различный по продолжительности и абсолютной величине дефицит кальция, неорганического фосфата и магния. Отмечаемое в литературе значительное снижение концентрации кальция в костной ткани при низкой МПК различного генеза (Ю. Франке, Г. Рунге, 1995, А. С. Аврунин и др., 1998, Л, Я. Рожинская, 2000; Л. С. Кузнецова и соавт., 2003; Н.Б. Варецкая-Чивилихина, 2006), при иммобилизации мы не обнаружили. Выявленная динамика уровнякальция в костной ткани сопоставима с изменениями её фосфатазного индекса.

В-костной ткани опытных крыс обнаружен более выраженный дефицит магния и неорганического фосфата, по сравнению с кальцием. Низкая концентрация-неорганического фосфата отмечена на протяжении пяти месяцев после ампутации голени, в 4,7 раза меньше, чем у интактных крыс (р< 0,05). Считаем, что это негативно влияет не только на образование кристаллов гид-роксиапатита, но и на фосфорилирование ряда ферментов различных метаболических циклов. Известно, что остеобласты содержат большое количество^ полифосфатзависимых ферментовпоэтому эта популяция клеток при дефиците неорганического фосфата может быть метаболически «инертна» (Х.С. Шредер и др., 2000). Дефицит неорганического фосфата, по-видимому, служит причиной функциональной «незрелости» остеобластов на фоне их достаточного количества (предположение, основанное на высокой активности ЩФтерм), и как следствие — нарушение синтеза остеокальцина («поздний» маркер зрелых остеобластов), необходимого для минерализации костного матрикса, что нами обнаружено у пациентов со сниженной МПК вследствие иммобилизации. Поскольку необходимым условием образования кристаллов гидроксиапатита является оптимальная концентрация в костной ткани аморфного кальция и неорганического фосфата, то дефицит последнего может лимитировать её непосредственно, так как длительного дефицита кальция при иммобилизации мы не обнаружили.

Существенный дефицит магния при иммобилизации наблюдали на протяжении восьми месяцев: концентрация магния в костной ткани в 4,0 раза ниже, чем у интактных крыс (р < 0,05), что способствует росту активности лизосомальной АТФ-азы и соответственно активации лизосом, стимулирующей процесс костной резорбции. С другой стороны, данный факт можно рассмотреть как компенсаторный механизм в ответ на ускоренное костное ремо-делирование. Есть сведения об участии лизосом в процессе кальцификации, поскольку для гидролиза протеогликанов (пластификаторов коллагеновой структуры) необходимы лизосомальные протеиназы (А. Уайт и др., 1981). Росту лизосомальной активности способствует незначительный ацидоз костной ткани, за счет увеличения концентрации лактата и пирувата. Это вызывает задержку образования кристаллов гидроксиапатита из аморфной фракции кальций-фосфата вследствие возможного накопления кислых фосфоли-пидов.

Поскольку облигатным кофактором щелочной-фосфатазы и аденилат-циклазы является магний, то длительное снижение его концентрации может являтьсяодной из причин «неэффективного» костеобразования. С' другой стороны, аналогичный эффект возникает при дефиците магния в качестве регулятора накопления пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, и соответственно пептидного синтеза в клетке. Не исключена вероятность снижения белкового синтеза при иммобилизации в связи с диссоциацией рибосом, для которых стабилизатором является магний (А. Ленинджер, 1976). Низкая концентрация магния коррелировала с активностью гликолиза, исходя из того, что данный макроэлемент связывает гексокиназы. Уменьшение концентрации магния и неорганического фосфата взаимосвязаны и обусловлены различной диссоциацией АТФ (регулируемой рН) и образованием комплексов магний-АТФ2″ и магний-фосфат. В большинстве ферментативных реакций, в которых АТФ играет роль донора фосфата, участвует именно комплекс.

2 ¦. • ¦ MgATP ", поэтому дефицит магния*негативно влияет на анаболические реакции костной ткани в целом. Гипокинезия может сопровождаться истощением запасов магния в скелетных мышцах (Y.G. Zorbas, 2002). По нашему мнению, снижение содержания магния*является. одной из. важных причин нарушения? баланса костного ремоделирования, при этом: происходит ингибиро-вание системы аденилатциклаза-сАМРкоторую считают основным регулятором процесса кальцификации (А.С. Аврунин и др., 2000; J. B: Chek, A.I. Laniko., 2002)... '.

Рост индекса минераловгкостноШтканин развивается со1120-х суток после ампутации голени-.что сопровождается усилением отложения нового>костного вещества и компактизацией костных структур, что подтверждается данными гистологии. Такая динамика индекса минералов костной ткани связана с состояниеми губчатой кости. Известно, что формообразовательные процессы* в ней-протекают значительно быстрее, чем в компактной (С.С. Родионова и др., 2001;: А.II. Накоскин, 2004). Максимальное значение данный индекс достигает на 210 суткам, однако составляет всего 70% от величины, индекса у интактных крыс (р < 0,05). После восьмимесячной иммобилизации динамика макроэлементов в костной' ткани у опытных и интактных крыс аналогична^.что связано с высокой способностью адаптации метаболических систем (J.Bi Ghek, AT. Laniko, 2002).

Итак, исследования костной, ткани бедра экспериментальных крыс обнаружили значительные нарушения минерализации внеклеточного матрикса: дефицит кальция составил 45% в течение двух месяцев (90−150 сутки), неорганического фосфата —до 80% (30−90 сутки и 150−180 сутки), магния —до 82% в течение восьми месяцев эксперимента (рис. 1).

Магний.

Фосфат і Кальций.

Рис. 1 Дефицит макроэлементов костной ткани при снижении её минеральной плотности до уровня остеопороза в условиях иммобилизации, (%).

При существенном дефиците макроэлементов ремоделирование костной ткани может значительно изменяться, поскольку известно, что допустимый его предел, не влияющий на гомеостаз костной ткани составляет 20% (Н.В. Офицерова, 1988). Таким образом, сопряжение процессов костного ре-моделирования при иммобилизации детерминировано дефицитом магния и неорганического фосфата в костной ткани, что также оказывало влияние на минерализацию костного матрикса, поскольку магний необходим для включения кальция в костную ткань, а изменения соотношений Са/Pn и Ca/Mg вызывают дестабилизацию кристаллов гидроксиапатита. Среди ряда факторов, обеспечивающих прочность кости, центральное место занимает соотношение кальция и магния, оптимальное их соотношение 1: 0,7. Ряд авторов считает неорганический фосфат ключевым фактором костеобразования, поскольку рост его содержания активирует экспрессию генов, регулирующих создание органического матрикса и его последующую минерализацию (G.R. Beck et al., 2003), а также опосредованно влияет на дифференцировку остеобластов.

Т. Fujita et al., 2001).

Одновременно с ускорением костного ремоделирования наблюдали активацию энергетического обмена костной ткани с постепенным превалированием аэробного окисления. Вклад аэробных процессов в энергообеспечение костного ремоделирования при иммобилизации возрастает в десятки раз по сравнению с интактными крысами.

Наряду с физической нагрузкой, реализация адаптивных реакций происходит и в скелетных мышцах (РЛ. Кх^епшк е1 а, 1997). Их метаболическая адаптация к иммобилизации на ранних сроках эксперимента выражается в снижении активности основных механизмов, обеспечивающих мышечную ткань АТФ (гликолиз, цикл Кребса, креатинфосфокиназная реакция), накоплением глюкозы, снижением содержания белка. Значимый рост концентрации глюкозы, возможно, связан со сменой субстратов окисления (глюкоза-аминокислоты-липиды) — а ферментные системы гликолиза инактивированы. Показана их связь с сократительными мышечными белками (Н.П. ЛарионовН.М. Кротенко, 1978), поэтому при отсутствии' нагрузки возможна смена субстратов окисления, снижение активности КФК-реакции, поскольку креа-тинфосфат обеспечивает мышечное сокращение. Также известно, что КФК-реакция сопряжена с анаэробным окислением и КФК-реакцией (А.А. Чарые-ва и др., 1986; Т. Опкиууа et а1., 1984). Мы отметили положительную корреляцию активности КФК, общей активности ЛДГ и содержанием метаболитов гликолиза в скелетной мышечной ткани при иммобилизации.

Накопление глюкозы в мышце при иммобилизации в определенной мере свидетельствует об инактивации ферментных систем синтеза гликогена. В первую очередь, это возможно связано с дефицитом АТФ, так как в покоящейся мышце гликогенсинтетаза находится в нефосфорилированной неактивной форме. Поскольку при низкой активности ферментов основных биоэнергетических циклов скелетной мышцы в ней изменён и пластический обмен. Известно, что 53% АТФ образуются в результате гликолиза и 47% АТФ — при расщеплении креатинфосфата, а значительная часть энергии АТФ —.

43% расходуется именно на пластические, а не на сократительные реакции (A.J. Baker A.J. et al., 1994). В литературе встречается описание аналогичных процессов в скелетной мышечной ткани при тяжелой травме, сепсисе, сопровождающиеся снижением содержания АТФ, креатинфосфата, белка, и смены субстратов окисления на аминокислотный метаболизм (AJ. Wagenmakers, 1992; L. Gamrin et al., 1996; P.O. Hasselgren, J.E. Fischer, 1997).

Обнаруженные метаболические изменения скелетной мышечной ткани негативно влияют на костное ремоделирование при иммобилизации за счёт ингибирования пролиферации и дифференцировки предшественников костных клеток. Так, в сыворотке крови опытных крыс снижается индекс фосфа-таз за счет низкой активности ЩФтерм, увеличивается содержания кальция на фоне падения концентрации неорганического фосфата и магнияа также снижается индекс активности ЛДГ и МДГ и их соотношения.

Со стороны системы кровинаблюдали увеличение клеток миелоидного ростка костного мозга, количества нейтрофилов костного мозга и периферической крови, развита^ моноцитоза и эозинофилии. Это способствовало активации экспрессии провоспалительных цитокинов, которые, в свою очередь, активировали резорбцию костной ткани.

Существенные изменения развиваются на 210−240 сутки после операции, когда обнаружили несколько «критических» состояний различных исследованных метаболических параметров. Так, в костной ткани существенно возрос фосфатазный индекс на фоне увеличения активности ЛДГ и снижения МДГ, что свидетельствует о восстановлении физиологического соотношения биоэнергетических реакций. Содержание макроэлементов у опытных и ин-тактных крыс практически аналогично. В скелетной мышечной ткани активирована ЛДГ при снижении общей активности МДГ и резко возросла общая активность КФК. Также было повышено содержание миелокариоцитов костного мозга, увеличено число нейтрофилов, моноцитов и эозинофилов периферической крови. Именно в этот период по данным гистоморфометрии наблюдается максимальный размер костномозгового канала, значительно увеличивается толщина кортикальной пластинки и кортикального индекса, что является признаками активации костеобразовательных процессов (А.Ю. Ку-чиев, 2008). Возможно, что иммобилизация изменяет иерархию «информационных» молекул, так как интенсивность метаболического ответа ткани и крови при этом существенно отличается, что можно связать с потерей части не-коллагеновых белков, являющихся локальными регуляторами остеогенеза (G.H. Лунева и др., 2009; D. Couchourel et al., 1999).

При иммобилизации запускаются и механизмы стрессорного ответа, однако даже длительная адаптивная реакция может считаться обратимой, что весьма важно для разработки и внедрения разных методов коррекции сниженной МГЖ и, в первую очередь, нефармакологических путей, к которым относится^ оксигенобаротерапия. Для коррекции дисбаланса костногоремо-делирования и метаболических нарушений костной ткани у крыс мы применили курс гипербарической оксигенации с режимами в 1,5 ATA и 2 ATA.

Анализ ее воздействия на костное ремоделирование и метаболизм тканей опорно-двигательного аппарата крыс показал, что эффект гипероксии обеспечивается стимуляцией анаболических процессов костной ткани, глав-, ным образом, за счет избирательной активации метаболического потенциала остеобластов. Это способствовало длительному превалированию костеобразовательных реакций и, следовательно, восстановлению содержания макроэлементов в костной ткани. Оксигенобаротерапияспособствует росту энергетического обеспечения анаболических реакций, преимущественно аэробных, что снижает выраженность деструктивных изменений и приводит к активации синтеза полноценного костного матрикса. Из двух режимов ГБО наиболее эффективным по нашим данным оказался 1,5 ATA, при котором отметили избирательную активацию остеобластов на фоне роста активности ферментов биоэнергетического обмена (преимущественно аэробных), а также системы антиоксидантной защиты, что положительно влияло на костное ремоделирование и способствовало восстановлению минерального матрикса костной ткани к 150 суткам опыта. При режиме 2АТА возможно резко возрастает проницаемость мембран за счёт чрезмерной активации свободно-радикального окисления и, соответственного изменения транспорта метаболитов.

Таким образом, есть основания считать режим 1,5 ATA наиболее оптимальным для коррекции процессов костного ремоделирования и нормализации метаболизма костной ткани в условиях иммобилизации.

Следующей задачей работы было создание математической модели метаболических состояний в динамике снижения МПК при иммобилизации. В результате решения данной задачи определены две дискриминантные функции Yi и Y2, каждаяиз которых представляла собой' линейный многочлен из информативных факторов (Fj, F2, F4, F5, Fi2). Определение комплекса информативных факторов позволило охарактеризовать биологические процессы, лежащие в основе изменения костного ремоделирования при иммобилизации, снижения МПК и формирования иммобилизационного остеопороза и одновременно продемонстрировать эффект оксигенобаротерапии.

Дискриминантная функция" Yj детерминирует группу животных с ИОП, её основу составляет фактор F4, биологическое значение которого заключено в изменении концентрации магния в костной ткани. Определенный вклад в Yi вносит фактор F5, связанный в. основном с гомеостазом кальция, также значение имеют факторы F2 и F12, определяемые динамикой’уровня неорганического фосфата в костной ткани, состоянием гемопоэза и биоэнергетического обмена скелетной мышечной ткани. В соответствии с разработанной математической моделью следует, что основным макроэлементом, детерминирующим сопряжение процессов костного ремоделирования в условиях иммобилизации, является магний, второй по значению элемент — неорганический фосфат, и затем кальций. Состояние кроветворения значимо, главным образом, в качестве индуктора остеогенезрегулирующих факторов — RANKL и OPG.

Дискриминантная функция У2 детерминирует группу животных, получавших оксигенобаротерапию. Её основу составляет фактор Рь биологическое значение которого определяется динамикой уровня кальция в костной ткани. В группе животных с остеопорозом, которым провели 10 сеансов ГБО, отмечается значимый рост концентрации макроэлементов в костной ткани.

Математическая модель на основе комплекса первой и второй дискри-минантных функций с высокой чувствительностью (94%) классифицирует три группы животных: У распознаёт группу животных с ИОП, при помощи У2 детерминируется группа животных, у которых проведена коррекция сниженной МПК при помощи ГБО, а оставшиеся животные относятся к интакт-ным, что графически показано на рисунке 2.

Коо11 Ув. Ясю! 2.

6 5 4 3 2 см § 1 о: о -1 -2 -3 -4.

— 8 о о" .

О О О о оо ° о о о оОо о 8 оо° п •."". о О о о о.

О Си «Л &.

О*** о о.

О" о" о сьа.

— 6.

— 2 о.

КооМ о Интактные? Опытные 8 о Леченые.

Рис. 2 Проекция математической модели иммобилизационного остеопороза на плоскости дискриминантных функций.

Для решения следующей задачи исследования, связанной с выявлением особенностей метаболических реакций в динамике формирования иммобилизационного остеопороза (стадии нормальной МПК — остеопении и остеопороза) выполнена клиническая часть работы. Целесообразность ее проведения обусловлена, во-первых, верификацией лабораторных данных с результатами денситометрии, являющейся «золотым стандартом» диагностики уровня МГЖво-вторых, на основании полученных лабораторных данных разработкой методов диагностики состояния МПК у пациентов в условиях иммобилизации. С этой целью обследовано 133 пациента с несращениями костей: и разным уровнем МПК. Методом БЕХА (Ьипаг, те А) остеопороз диагностирован у 79 пациентов, остеопения-выявлена у 35 пациентова группу сравнениясоставили! 9 пациентов с нормагтьной-МПК.

При дооперационном-обследовании пациентов выявлены лабораторные тесты, значимо отличающиеся при нормальной МПК, остеопении и остеопо-розе.

У пациентов с нормальной МПК метаболические показатели близки по значению соответствующим референсным лабораторным значениям. Это свидетельствовало о сохранении основных физиологическихмеханизмовобеспечивающих регуляцию костного•ремоделированияИсключение-составили двапоказателя: снижение магнияш сыворотке кровиш снижение индекс стимуляции нейтрофилов. Гипомагниемию • связываем с возможным: перераспределением пула магния: в ¿-тканях, чего не отметилиу пациентов с остеопо-розом;

В группе с остеопенией значимо? выше экскреция: СгОББЕарБ и. существенно ниже уровень паратгормона в сыворотке кровиНеобходимо отметить, что? в этой' группе,. как и при нормальной МПК, снижается содержание магния;

При сформированном • ИОП у пациентов отличались как биохимические,. так-: и иммунологические показатели сыворотки крови: существенно ниже, активность, щелочнойфосфатазы и её костного изофермента, снижена концентрация КАЫКЬ и активность спонтанного фагоцитоза на, фоне более высокой концентрации" магния" и повышенной экскреции НОР/Сг, чем: у пациентов с нормальной МПК и остеопенией. Следует отметить разнонаправленные изменения и маркеров костеобразования, и показателей костной резорбции: снижение активности ЩФтерм в сыворотке крови при увеличении сывороточного уровня остеокальцинаповышенная экскреция НОР/Сг и СгоББЬарз, но снижение концентрации КА№СЬ в сыворотке крови. Именно разнонаправленная динамика отражала нарушения костного ремоделирова-ния прихнижении МПК, в условиях иммобилизации;

При остеопениине отмечается разнонаправленной: динамики показателейметаболизмакостной" тканин в", сыворотке крови:. Адаптивный* ответ на^ иммобилизацию заключается: в снижении концентрации паратгормоначто? можно' положительно-: оценить, поскольку сохраняется достаточныйуровень «костного» кальция и позитивный эффект малых концентраций паратгормона. на остеобласты (МЖ.ЯиЫп е*а1., 2002; Н. ЫМаИисЬе е! а1., 2006).

Обследование: пациентов" в" динамике т течение? года после операций ОСО иЗДО выявило* различный метаболический^ ответ при нормальнойМПК, остеопении и остеопорозе (таблица 1).

Показать весь текст

Список литературы

  1. A.C., Корнилов Н. В., Марин Ю:В. Гипотеза о роли клеток остеоцитарного ряда в формировании стабильной морфологической структуры минералов костного матрикса // Морфология. — 2002. — Т. V22, № 6. — С.74−77.
  2. Д.С. Роль мононуклеарных клеток в-патогенезе ОП у больных с переломами тел позвонков и. значение кальцитонина лосося в комплексном лечении: автореф.дис. канд.мед.наук. Курган, 2005. — 29с.
  3. В.В. Механизмы участия клеток иммунной системы в регуляции регенерации костной ткани при дистракционном остсосинтезе: авто-рсф.дис. .д-ра мед.наук. Челябинск, 1995. — 33с.
  4. Базарный В. В: Клеточные механизмы реализации эффектов физических факторов на ремоделирование костной ткани / В®-Базарный- А. И. Исайкин, Н. Б. Крохина и др.- //. Всстн. травматологии и ортопедии* им- В-Д.Чаклина. -2010:-№ 2.-С. 18−20.- ' ¦
  5. Е. И. Использование количественной-, полимеразной цепной реакциш для оценки цитокинового профиля человека / Е. И. Батенева, Д-Ю .Трофимов- Р: МХаитови^др:. 7/Иммунология- 2006- -№ 4--C.9−12V
  6. И.А., Коршунов Г. В. Биохимические маркеры резорбции" и. формирования костной-ткани у геронтологических больных с ишемической* болезнью сердца и остеопорозом //Клиническая лабораторная.диагностика. — 2009.-№ 7.-С. 3−6
  7. В.А. Гипоксия как способ коррекции нарушения-потребления кислорода костной тканью прифазличных статокинетических условиях / В: А. Березовский и др. // Авиакосмическая и экологическая медицина. -2001. Т.35, № 5. — G.37−40.
  8. Биохимические исследования зрелой костной ткани и дистракционного регенерата кости: информационное письмо / ВКНЦ «ВТО" — сост.: К. С. Десятниченко. Курган- 1992. — 13 с.
  9. Биохимические маркеры костного метаболизма / С. Симеонов, Е. Кумчев, Е. Енчев, С. Цветкова // Эндокринология. 1998. — № 4. — С. 16−24.
  10. М.Ю., Мухлынина Е. А. Реакция соединительной ткани, различных локализаций на*.действие иммобилизационного стресса //Вестник уральской медицинской академической науки. — 2010. — № 4. — С.56−57.
  11. Т.Г. Функционально-метаболические особенности ремодели-рования костной ткани при ювенильных артритах: автореф.дис.д-ра. мед.наук. — Иркутск, 2006. — 40с.
  12. Варецкая-Чивилихина Н. Б. Диагностика и профилактика остеопороза у лиц старших возрастных групп, проживающих в социальных учреждениях: автореф.дис. .канд.мед.наук. Mi, 2006. — 21с.
  13. Взаимодействие провоспалительных и противовоспалительных цитоки-нов, в процессе адаптации организма к 30-суточной гипокинезии / Ю.Г. Кам-скова, Я’В.Латюшин, Н. В. Мамылина, Л. П. Щетинкина //Вестник Уральской мед. академ. Науки. 2008. — № 1. — С. 53−54
  14. ВласовА.Ю. Хирургическое лечение переломов’диафиза и дистального отдела бедренной кости на фоне остеопороза (клиническое и экспериментальное исследование): автореф.дис. канд.мед.наук. -М., 2009. 20 с.
  15. .Я. Посттравматическая регенерация костной ткани в биоэнергетическом аспекте и перспективы ее оптимизации: автореф. дис.. д-ра мед.наук. М., 1987. — 44 с.
  16. М.Ю., Писарева Е. В. Биохимические маркеры метаболизма костной ткани у крыс при стероидиндуцированной остеорезорбции // Вестн. уральской медицинской академической науки—2009.-№ 2 — С.272−273.
  17. Влияние гипербарической оксигенации на состояние биоэнергетических процессов при- удлинении конечностей^ / А. В. Попков, Н. В. Сазонова, Л. С. Кузнецова, Д. А. Попков // Гений ортопедии. 2001. -№ 4. — С.49−52.
  18. Влияние гипербарической- оксигенации на состояние больных пылевыми заболеваниями- легких / О. ВЛСорж, О.Г.Ладар1я, О. В. Мирна, Е. О. Гладчук // Одеськ. мед. ж. 1999. — № 4. — С.67—69.
  19. Л.Х., Квакина Е.Б-, Уколова М. А. Адаптационные реакции! И: резистентность организма. Ростов-на Дону: Изд-во РГУ, 1990:-224 с:
  20. Ю.Г. Влияние клиностатирования на культивируемые мезен-химальные стромальные клетки» костного мозга* человека / Ю. Г. Гершович, П. М. Гершович, Т. Б. Буравкова и др. // Технологии' живых систем. 20 091 — № 2. — С.3−9.
  21. Гипербарическая-оксигенация в комплексном лечении больных методом чрескостного остеосинтеза в клинике травматологии и ортопедии /
  22. B.И.Шевцов, Е. В. Николайчук, Н. В. Сазонова, В. А. Щуров // Вопр. гипербарической медицины. 2007. — № 1−2. — С. 10−11.
  23. Л.Ю. Влияние гипербарической оксигенации на' процессы ми-тохондриального дыхания и фосфорилирования в печени белых крыс при острой интоксикации нитратом натри я II Пробл. екол. та мед-1997. № 1−2.1. C.64−67.
  24. Е.Д., Дыгай- A.M., Шерстобоев1 Е.Ю. Механизмы* локальной, регуляции кроветворения. — Томск: STT, 2000: — 1*48'с.
  25. Л.Д., Романенко К. К. Тактика лечения больных с переломами длинных костей на фоне остеопороза // Проблеми остеологи: науково-практичный журнал. 2001. — Т.4- № 1−2. — С.49−50.
  26. И. И., Иммунотропные эффекты хронического стресса и чувствительность лейкоцитарного звена системы крови к действию интерлейкина Г b : автореф. дис. канд. мед.наук. Тюмень, 2007. — 21 с.
  27. C.B., Надыршина< И.К. Варианты костеобразования. при лечении болтающихся ложных суставов компрессионно-дистракционным методом // Ортопедия, травмат. и протезирование. — 1985- -№ 5. — С.20−23.
  28. Н.Ф. Клинико-экспериментальные аспекты применения гипербарической оксигенации при лечении переломов костей: автореф.дис. д-ра мед.наук. — Куйбышев, 1982. 37 с.
  29. М.А., Шахт Е. Остеопороз и активные метаболиты витамина D.: пер. с англ. Basle, Switzerland: Eular Publishers, 1996. — 140 с.
  30. О.В. Обмен коллагена костной ткани крыс при воздействии преднизолоном.в условиях экспериментального диабета: автореф.дис.канд' мед.наук. Уфа, 2010. — 23 с.
  31. К. С. Неколлагеновые белки-костной ткани в-регуляции • скелетного гомеостаза, минерализации* и репаративного остеогенеза: автореф.дис.д-ра^ мед.наук. — Челябинск, 1997. — 35 с.
  32. В.В., Ермакова И: П. Лабораторная диагностика обмена минералов*заболеваний костей //Остеопороз и остеопатии. — 20 001 — № 3. С. 4148.
  33. В.В., Ермакова И. П. Лабораторная диагностика обмена костной ткани // Остеопороз и остеопатии. — 2000. — № 4. — С.29−39.
  34. А.В. Диагностическое значение* окислительно-восстановительных ферментов лейкоцитов при постменопаузальной остеопении / А. В. Древаль, Л. А. Марченкова, О. П. Кузнецова и др. // Проблемы эндокринологии. 1999. — Т.45, № 2. — С.31−36.
  35. Г. Н. Возрастные особенности развития остеопений у крыс при дефиците опорных нагрузок на задние конечности / Г. Н. Дурнова и др. // Авиакосмическая и экологическая медицина. — 2001. — Т. 35, № 1. — С.24−28.
  36. Г. Н. Гистоморфометрия подвздошных костей обезьян после антиортостатической гипокинезии и «сухой» иммерсии //Авиакосмическая и> экологическая медицина. 2004. — Т.38, № 5. — С.33−37.
  37. Дыгай А. М'. Роль гуморальных факторов! в регуляции гемопоэза при' иммобилизационном* стрессе / А. М. Дыгай, В. ВЖданов, О. И. Эпштейн и др. // Бюл.эксперим.биологии и медицины. 2004. — Т. 137, № 3. — С.244−248.
  38. Ермакова И: П. Гормональная и клеточная регуляция ремоделирования и потерь костной ткани*у мужчин после ортотопической трансплантации сердца* / И.'П.Ермакова, М: Ш. Хубутия, И. А. Пронченко и др., // Остеопороз и остеопатии. 2006. — № 1. — С.2−5.
  39. К.И. Гликозаминогликаны костного матрикса при развитии остеопороза у преждевременно стареющих крыс ОхуБ / К. И. Ершов, Т.В. Руссо-ва, О. В. Фаламеева и др. // Успехи геронтологии. — 2009. Т.22, № 2. — С.285−291.
  40. Е. Г. Остеопороз при некоторых ревматических заболеваниях: автореф.дис. .д-ра мед.наук. СПб, 2002. — 31 с.
  41. Д.Г., Подковкин В:Г. Изменение показателей метаболизма коллагена и фосфорно-кальциевого обмена у крыс при остром стрессе // Вестн. уральской медицинской академической науки —2009—№ 21 — С.229−230.
  42. Игнатьев A. MI, Ермоленко Т. А. К вопросу патогенеза остеопороза // Вестн. морской медицины. 2001. — № 1 (13). — С. 17−20.
  43. Идиопатическая форма ювенильного остеопороза. Клиника, диагностика, профилактика, лечение: пособие для врачей- / сост.: С. С. Родионова, А. Ф. Колондаев, В. Н. Меркулов и др. -М.: ЦИТО, 2002. 12 с.
  44. Изменение обмена коллагена при сочетании иммобилизационного стресса с электрической стимуляцией стресс-лимитирующих структур / Н. Н. Васильева, Е. В. Елисеева, Л. С. Исакова, А. Ю. Овечкин // Вестн. новых медицинских технологий. — 2002. — № 1. — С.27−29.
  45. Иммунологические методы / под ред. Г. Фримеля. — М.: «Медицина», 1987.-472 с.
  46. ИсайкишА.И. особенности, ремоделирования костной ткани при. стимуляции фагоцитов: автореф. дис.канд.мед.наук. — Екатеринбург, 2008. — 21с.
  47. Использование интегральных показателей в травматологии и ортопедии / Л. С. Кузнецова, С. Н. Лунева, М. А. Ковинька, М. В. Стогов // Клин, лабораторная диагностика. 2002. — № 10. — С. 18.
  48. В.К., Мальцев В. И., Остеопороз как биологическая проблема // Здоров’я Украши. 2005. — № 21 (130). — С.27−29:
  49. Камскова Ю-Г. Изменение антиокисдантного статуса и уровня «ПОЛ* в крови и печени» в динамике'301суточной гипокинезии. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 200h-N 10.-С.387−389
  50. H.H. Костное ремоделирование при хроническом гломерулонефрите у детей: автореф. дис. д-ра. мед.наук. — Москва, 2007. 47 с.
  51. К.П. Цитокины иммунной системы : основные свойства и иммунобиологическая активность // Клин. лабораторная, диагностика.' 1998. — № 11.-0.21−32.
  52. C.B. Некоторые аспекты фармакодинамики диазепама, окси-лидина- натрия бромида и тимогена в условиях гипербарической оксигена-ции: экспериментально-клиническое исследование: автореф. дис. канд.мед.наук. Саранск, 1999. — 18"с.
  53. Е.П., Полевщиков A.B. Метод автоматизированного учета НСТ-теста // Клин. лабораторная диагностика. 1994. — № 4: — С.27−29.
  54. А.Н., Коваленко^ В.В. Синдром энергетического дефицита как причина развития остеопении и остеопороза /в кн.: Системные радиационные синдромы. — Николаев: Изд-во НГГУ им. Петра Могилы, 2008. — С.193−299
  55. Е.А. Гипокинезия / Е. А. Коваленко, Н. Н. Гуровский. М.: Медицина, 1980. — 320 с.
  56. М.А., Кузнецова Л. С., Накоскин А. Н. Индекс гидроксипроли-на как способ оценки состояния костной ткани при дистракционном остеосин-тезе // Клин. лабораторная диагностика. 2002. — № 10. — С. 17.
  57. H.A. Остеопороз у детей / Н. А. Коровина, Т. М. Творогова, Л. П. Гаврюшова и др. М.: РАМПО, 2002. — 40 с.
  58. В.Л. Введение в энзимологию. — М.: «Наука», 1986. 336 с.
  59. Кузнецов С. Л, Горячкина В. Л., Лебедева Н. Б. Особенности реакции исчерченного волокна скелетной мышцы человека при гипокинезии в сочетании с физической нагрузкой // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. — 1987. — Т.92, Вып. 2. С.32−35.
  60. С.Л., Папас Е. А., Гутова Ф. Механизмы адаптации энергетического метаболизма волокон скелетной мышечной-ткани // VI международный Конгресс морфологов: тезисы докладов. Морфология. — 2002. — Т.121, № 2−3. — С.84.
  61. O.A. Лечение ложных суставов длинных костей нижних конечностей на фоне регионарного остеопороза: автореф.дис.. канд.мед.наук. -М., 2010.-24 с.
  62. Лабораторные исследования при остеопорозе: пособие для врачей / МЗ РФ ГФУН УНИИТО им. В. Д:Чаклина- сост.: С. В .Гюльназарова, Е. Б. Трифонова, В. И. Мамаев, А. В. Осипенко. -Екатеринбург, 2003: — 18'с.
  63. Лабораторные методы’исследования в клинике: справочник / под ред: проф. В. В. Меньшикова. М.': «Медицина», 1987. — 368 с.
  64. Н.П., Кротенко Н. М. Сравнительное исследование изменений АТФ-азной активности актомиозина и активности' гликолитических ферментов скелетных мышц в раннем постнатальном’периоде развития // Вопр. мед. химии. 1978. — Т.24, Вып. 2. — С.202−205.
  65. А. Н. Эволюционная стратегия адаптации биологических систем к гипероксии // Вопр.гипербарич.медицины. 2007. — № 1−2. — С.24−25.
  66. С.Н. Остеопороз при лечении переломов // Проблема остеопо-роза в травматологии и ортопедии: 3 конференция с международным участием, 14−15 февраля 2006 года: тезисы. М., 2006. — С.52−53.
  67. И.И., Фотеева Н. К., Орлова Л. А. Применение оксигенобаротера-пии в' реабилитации больных с паралитическими деформациями стоп // Бюл. гипербарической биологии и медицины. -2002. Т. 10, № 1−4. — С.35−36.
  68. Лунева С. Н- Перекисное окисление липидов при лечении закрытых диафизарных переломов с использованием^ гипербарической оксигенации / С.Н.Лунева- Т. Н. Ерофеева, М. В. Стогов и др. // Гений ортопедии! 2004. -№ 4. — С.37−40:
  69. С. Н., Накоскин А. Н. Содержание коллагена и нуклеиновых кислот в-костной ткани человекам различные возрастные периоды //Гений ортопедии. 2004. — № 3. — С. 12−16.
  70. В.И., їїюльназарова Є.В., Трифонова Е. Б. Некоторые показатели метаболизма костной ткани- при лечении- больных. с иесращениями костей конечностей и посттравматическим остеопорозом // Генишортопедии- 2002. -№ 1. — С.163−164.
  71. Марова Е. И- Классификация-остеопороза /7 Остеопороз жостеопатии: — 1998−1.-С.8−13.
  72. Марушко- Ю.В., Марушко: Т.В., Грищак Т. В. Роль, дефицита- магния- в педиатрической практике // Современная «педиатрия- — 2009. — № 5(23). С.41−45 .
  73. Л.А. Остеопороз: достижения и перспективы (материалы Всемирного конгресса по остеогюрозу, 15−18 июня 2000 г., Чикаго. СІІІА) // Остеопороз и остеопатии. 2000. — № 3. — С.2−5.
  74. Матвеенко В. Hi Костный и минеральный метаболизм при удлинении конечности по Илизарову II Теоретические и клинические аспекты дистракци-онного остеосинтеза: сборник науч. трудов. Курган, 1982. — С.170−173.
  75. Медицинская лабораторная диагностика (программы, и алгоритмы): справочник / под ред. проф. А. И:Карпищенко- СПб.: „Интермедика“, 2001. -544 с.141% Меерсон Ф. З. Пшенникова M.F. Адаптация. к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М., 1988. — 256 с.
  76. Методы исследований в профпатологии (биохимические): руководство для врачей / под ред. O.F.Архиповой. — MI: „Медицина“, 19 881 — 208 с. I
  77. Механизмы гравитационной чувствительности остеогенных клеток-предшественников / Л. Б. Буравкова, П. М. Гершович, Ю. Г. Гершович, А. ИТригорьев // Acta Naturale. 2010. — Vol:2, № 194. — Р.30−39.
  78. С.П., Родионова С. С. Современное состояние проблемы ос-теопороза // Проблемы остеопороза в травматологии и ортопедии: тезисы II научно-практической конференции с международным участием, Москва, 1213 февраля 2003 г. М.: ЦИТО, 2003. — С.3−5.
  79. С.П., Родионова С. С., Андреева Т. М. Организационные аспекты проблемы остеопороза в травматологии и ортопедии // Вестн. травматологии и ортопедии им. Н: Н. Приорова: 2009: — № 1. — С.3−6.
  80. Морфофункциональные изменения в надпочечниках экспериментальных животных при хроническом иммобилизационном стрессе /И.Е.Голуб, В. Ю. Лебединский, А. В. Изатулин, О. Н. Шашкова //Ж.Совр.наукоёмкие технологии. 2009.- № 9. — С.82−84
  81. В.А., Беневоленская Л. И. Генетика остеопороза // Вестн.РАМН. 2008. — № 6. — С.37−40.
  82. Г. И., Кишкун А. А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина, 2002. — 568 с.
  83. А.Н. Возрастные’изменения и половые различия биохимического? состава-костной ткани человека: автореф.дис. канд.мед.наук. — Тюмень, 2004. 23 с.
  84. Насонов Е. Л: Вторичный остеопороз: патогенез и, клиническое значение при воспалительных заболеваниях суставов // Остеопороз- и остеопатии. — 1998. -№ 1.-е. 18−20.
  85. Насонов Е.Л.', Самсонова М. Ю. Новые направления исследования воспаления^ при-ревматических заболеваниях // Избранные лекции по клинической ревматологии / под ред. В. А. Насоновой, и. Н'. В. Бунчука. М-: Медицина, 2001.-207 с.
  86. В.М. Координация систем регуляции в антигенстимулирован-ных Т-клетках // Иммунология. 1995. — № 1. -С.7−10.
  87. O.A., Львовская Е. И. Изучение влияния различных физических нагрузок на состояние процессов перекисного окисления липидов и уровня1 антиоксидантной активности у детей 7−8 лет // Спортивная медицина. 2008 — № 2. — С.66−70
  88. B.C. Возможные механизма развития* остеопении при гипокинезии// Остеопороз и остеопатии. 1998'. — № 2. — С.7−9.
  89. B.C. Анализ ассоциации костной массы у спортсменов с биохимическими и молекулярно-генетическими маркерами ремоделирования костной ткани /B.C. Оганов, О. Л. Виноградова, Н: С. Дудов и др.>// Физиология человека-2008. Том 34, № 2. — С. 56−65.
  90. F.A. Рентгенометрическая и микрорентгенографическая оценка регионарного остеопороза неопорной конечности / Г. А. Оноприенко, О. Ш. Буачидзе, А. Н. Поляков // Вестник рентгенологии-и радиологии — 1985: — № 3. С.41−45.
  91. О.И. Профилактика нарушений обмена кальция шсистем его регуляции при длительной гипокинезии //Остеопороз и остеопатии. 2007. — № 3i-e.21−23. ^ ' '
  92. Остеопороз:. эпидемиология- клиника, диагностика- vпрофилактика и лечение / АМН Украины- под ред. Н.А. Коржа- В В. Поворознюка, Н. В- Дедух, №А. Зупанца-.— Харьков: Золотые страницы, 2002: — 648<с.
  93. Остеопороз: этиология* и патогенез / Л. А. Свешников, Л. А. Омотрова, Н. Ф. Обанина, Т. А. Ларионова // Гений ортопедии. 2001. — № 4. — С.136−143.
  94. Н.В. Изменение:содержания минеральных-компонентов кости и остеотропных гормонов в крови при заживлении закрытых переломов костей голени, леченных по методу Г. А. Илизарова: авто-реф.дис:.канд.биолшаук. -Фрунзе, Л988i-20 с.
  95. Попков"Д!А., Сазонова Н. В-, Кузнецова-Л.С. Влияние гипербарической* оксигенации на окислительно-восстановительные процессы при удлинении голени // Клин. лабораторная диагностика. 2002. — № 10. — С. 19.
  96. Практикум по биохимии / под ред. Северина С. Е. и Соловьевой Г. А. — М.: Изд-во МГУ, 1989: 279 с.
  97. Принципы патогенетического обоснованного лечения первичного ос-теопороза: пособие для врачей / сост.: С. С. Родионова, А. В. Балберкин, А. Ф. Колондаев, В. Н. Швец. М.: ЦИТО, 2002. — 27 с.
  98. И.А. Состояние обмена костной ткани и его регуляции у потенциальных реципиентов донорского сердца / И. А. Пронченко, Т.К. Колиа-швили, В. П. Бузулина и др. // Вестник трансп. и исск. органов. 2009. — Том 11, №-1. — С. 34−39.
  99. О.Ю. Статистический- анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. — М.: МедиаСфера, 2003. — 312 с.
  100. . Л., Мелтон III Л. Д. Остеопороз. Этиология- диагностика, лечение / пер. с англ. -М.: СПб.: Невский диалект, 2000. 558 с.
  101. С.С. Метаболические остеопатии: системный остеопороз и остеомаляция у взрослых: автореф.дис.д-ра мед.наук. — М., 1992. 27 с-
  102. G.G., Кривова A.B. Остеогенон при. комбинированном лечении переломов // Трудный пациент. — 2007. — Т.5- № 15−16. — С.3−6.
  103. , С.С. Качество костной такни как фактор- риска переломов при. остеопорозе // Проблема остеопороза в травматологии: и ортопедии: 3 конференция с международным участием, 14−15 февраля 2006 года: тезисы. — М, 2006. 0.4. -
  104. Рожинская Л. Я- Остеопороз: диагностика нарушений метаболизма костной ткани и кальций-фосфорного обмена // Клин. лабораторная диагностика. -1998- № 5.-0.25−32:205- Рожинская Л-Я: Системный? остеопороз- — М!: Издатель Мокеев, 2000. -196 с.
  105. РожинскаяШ1Я-, Беляева А. В, Белая? Ж. Е. Ранелат:стронция"(бивалос) -препарат двойного действия на костную ткань- новые подходы к лечению остеопороза// Остеопороз и остеопатии. — 2007. — № 1. -- С.34−43.
  106. Руководство по остеопорозу / под*, ред-.Л: И- Беневоленской. М.: БИНОМ, Лаборатория знаний- 2003. — 524 с.
  107. Рыбачук. ОЩ, Калашников! AB: Остеопороз у больных: с нарушением сращения переломов костей // Конференция с международным. участием „Проблема остеопороза в травматологии и- ортопедии“, г. Москва, 16−17 февраля 2000 года: тезисы. М., 2000. — С.122.
  108. П.Н. Постгипероксическое состояние // Вопр. гипербарической медицины. 2007. — № 1−2. — С.26−27.
  109. Н. В. Эффективность гипербарической оксигенации при удлинении конечностей методом чрескостного дистракционного остеосинтеза у детей и подростков: автореф.дис. .канд.мед.наук. Курган, 2002. — 27 с.
  110. В.А. Механизмы энергообеспечения мышечного сокращения / В. А. Сакс, Э. К. Сеппет, В. В. Куприянов и др. // Структурные основы и регуляция биологической подвижности. М.: „Наука“, 1980. — С.304.
  111. A.A., Зюзюкина О. В., Обанина Н. Ф. Влияние остеохина на состояние костного регенерата при лечении переломов и удлинении костей // Остеопороз и остеопатии. 1998. — № 1. — С.41−42.
  112. A.A., Смотрова1 Л. А., Овчинникова E.H. Механизмы деминерализации костной ткани // Гений ортопедии. — 2005. № 2. — С.95−99.
  113. A.A., Смотрова Л. А., Ларионова Т. А. Наиболее существенные причины деминерализации скелета У/ Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение // Сб. статей Казанского гос. Мед. университета Казань, 2002.- С.31−35.
  114. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях: пособие для врачей / сост.: В. З. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков. М., 2001.-78 с.
  115. C.B., Силков А. Н., Козлов В. А. Аллельные варианты и изо-формы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунопатологических состояний // Иммунология. 2002. — Т.23, № 4. — С.243−250.
  116. И.А. Остеопороз, индуцированный глюкокортикоидами: материалы всемирного конгресса по остеопорозу, 19−21 апреля 2001 г., Мон-това, Италия // Остеопороз и остеопатии. 2001. — № 12. — С.34−38.
  117. Состояние минерального обмена и костной регенерации в условиях гипербарической оксигенации при удлинении конечностей» / А. В. Попков, Н. В. Сазонова, Л. С. Кузнецова, Д.А.Попков7/ Гений ортопедии. 2001. — № 4.- С.53−55.
  118. В.Н., Лисицын Д. М. Регуляция перекисного окисления in vivo как этапа воспаления. Олеиновая кислота, захватчики активных форм кислорода и антиоксиданты // Клин. лабораторная диагностика. — 2005. — № 6. С.3−12.
  119. P.C. Биохимические маркеры метаболизма костной ткани и остеоденситометрия при первичном гиперпаратиреозе / Р. С. Тишенина, И. В. Котова, О. П. Богатырев и др. // Клин. лабораторная диагностика. 2004. -№ 1. — С.9−12.
  120. Й. Клинические лабораторные исследования в педиатрии: — София: «Медицина и физкультура, 1963. С.431−433.230: Торбенко В. П., Касавина Б. С. Функциональная биохимия костной ткани. М.: „Медицина“, 1977. — 272 с.
  121. Е.Б., Осипенко A.B. Некоторые биоэнергетические аспекты регенерации мышечной, и костной тканей при удлинении конечности // Травматология и ортопедия Россииі — 2000:? — №-1. — С.49−53.
  122. Уайт А- Основы биохимии: в 3 т. / А. Уайт, Ф. Хендлер, Э. Смит и др. — М.: Мир- 1981. С.1467−1498.
  123. Д. Принципы и методы диагностической энзимологии. М.: Мир, 198 Г.-223 с.
  124. М.М., Краснов. И.Б. Ультраструктура- мышечных волокон и нервно-мышечных соединений m. soleus крысы после отсутствия опорной нагрузки// Биологические мембраны. 2003. — Т.20, № 3. — С.87−89.
  125. Физическая нагрузка в адаптации спортсменов и профилактике психофизического переутомления /В.И. Павлова, Я. В. Латюшин, Н. В. Мамылина, М. С. Терзи // Теория и практика физической культуры. 2007.-№ 10.- С. 12−15.
  126. Ю., Рунге Г. Остеопороз. М.: Медицина, 1995. — 299 с.
  127. Н.М. Эволюция взглядов на остеопороз // Остеопороз и остеопатии. 2000. — № 1. — С.2−8.
  128. Функциональные биохимические исследования в клинике ортопедии и травматологии: методические рекомендации под ред. К. С. Десятниченко / сост.: Л. й Грачевой, Л. С. Кузнецовой. Курган, 1990. — 28 с.
  129. Хаитов Р: М-., Пинегин B. Bt Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. — 2001. — № 4. — С.4−6.
  130. Хит Д., Маркс Дж.С. Нарушения обмена кальция: пер. с анг. М: Медицина, 1985. — 334 с.
  131. Хэм А., Кормак Д. Костная ткань //Гистология. —Т.3.-М., 1983.-С.19−135.
  132. A.A. Универсальная энерготранспортирующая роль креатин-фосфатного механизма и значимость его в энергетике мышечной деятельности // Биохимические критерии развития физических качеств. — М.: ВНИИФК, 1986.-С.4.
  133. В.А. Новое направление физиологии — иммунопатофизиологи /В.А. Черешнев, Б. Г. Юшков, Т. В. Гаврилова, М. В. Черешнева // Вестник уральской медицинской академической науки. 2009: — № 2. — С.41−42
  134. Д.Ф. Свободнорадикальное окисление липидов у работников нефтеперерабатывающей промышленности // Клин. лабораторная диагностика. -2001. -№ 6. С.14−16.
  135. A.A., Волеводз H.H. Значение состава"кальцийсодержащих препаратов в лечении и профилактике остеопенических состояний // Остеопороз и остеопатии. 2001. — № 1. — С.44−48.
  136. И.И. Влияние различной продолжительности однократной физической нагрузки и иммобилизации на реакции системы гемостаза //Ж.Фунд. исследования. 2010. — № 3. — С. 144−150.
  137. Г. Я. Остеотропные цитокины семейства TNF и создание нового поколения лекарственных средств для лечения1, остеопороза // Цитокины и воспаление. 2004. -Т.З, № 3. — С. З-9.
  138. Швец, B. Hf Динамика иммобилизационного остеопороза у крыс / В. Н. Швец и др. // Космическая биология и авиакосмическая медицина. — 1988. Том 22, № 5. — С.51−55.
  139. П.П. Дефицит магния и его значение в патологии детского возраста // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 2003. — № 1. — С.45−48.
  140. Шестаков Д. А-. Сократительные и несократительные элементы, скелетной мышцы человека в условиях разгрузки / Д. А. Шестаков и др. // 21й съезд биофизиков: тезисы докладов. Т.1. -М., 1999- - С.372−373г
  141. Щеплягина JliA., Моисеева Т. Ю. Костная минеральная плотность у детей» в зависимости? от физического* развития? // Рос. педиатрический журн. -2005'. -№ 5. С. 17−21.
  142. Клиническое руководство по лабораторным-тестам / Под ред. Н. У. Тица М.: «Юнимед-пресс», 2003*. — 942 с.
  143. A.A. Интерлейкин 7 и другие лимфопоэтины // Иммунология. — 2004. -№ 1. — С.4−13.
  144. А.П., Мещанинов В. Н. Старение, перекисное окисление липи-дов и биовозраст. Екатеринбург: ООО «Уральский следопыт», 2005. — 220 с.
  145. Arnett R, Dempster D. W. A comparative stady of disaggregated chick and rat osteoclasts in vitro effects of calcitonin1 and prostaglandin //Endocrinology, 1987. — 120.-P. 602−608.
  146. Alpha (9) beta (l): A Novel Osteoclast Integrin That Regulates. Osteoclastі
  147. Formation- and Function / H. Rao, G. Lu, HiKajiya, V. Garcia-Palaciosf // J. Bone Miner.Res. 2006: -Vol.21, №*Ю. — P.1657−1665.
  148. Andelkovic Z. Osteoprotegerin-a neutralizing receptor, protector of bones and a potential antiresorptive agent / Z. Andelkovic, V. Katic, D. Mihajlovic et al. // Med.Pregl. 2005. — Vol:58 (7−8).- - P362−367.
  149. Anderson-C., Ek-Rylander В., Minkin C. Acid’phosphatases // Biology and physiology of the osteoclast- in B.R.Riflin, C.V.Cay, eds.- Boca Raton/ FL, CRC Press, 1992: —P.55−81.
  150. Antioxidant pyruvate inhibits cardiac formation of «reactive oxygen- species through changes in redox state / E. Bassange, O. Sommer, M. Schwemmer, R. Bunger //Am.J.Physiol.Heart.Circ.Physiol. 2000: — Vol 279. — P.2431−2438.
  151. Apoptosis of osteoblasts mediated by NO-cyclic GMP pathway / A. Inaba, A. Tomomura, K. Fujimotto, S. Katoh // Abstr. 70th Ann.Meet.Zool. Soc.Jap., Yama-gata, Sept.27−29, 1999, Zool. Sci. -P.53.
  152. Ardelean D., Weizani H., Eyquem A. Les marqueurs biologiques du remodelage osseu // Eurobiologiste. 1999. — № 242. — P. 15−21.
  153. Arnaund C.D. Effect of parathyroid hormone (1−34) on. fractures and bone mineral density in postmenopausal women with' osteoporosis. /C.D.Arnaund, J.R.Zanchetta et al.
  154. Arnsdorf E.J., Tummala P., Jacobs C.R. Non-canonical Wnt signaling and’N-cadherin related beta-catenin signaling play a role in. mechanically^ induced osteogenic cell fate // Plos One. 2009. — Vol.4 (4). — e5388.
  155. Asagiri M., Takayanagi H: The molecular understanding of osteoclast differentiation// Bone. 2007. -Voll40(2). — P1251−2641
  156. Atkins G.T., Kostakis P., Pan B. RANKL expression is related to the differentiation state of human osteoblasts // J. Bone Miner Res. 2003. — Vol.18. -P.1088−1098.
  157. В. P: Ayati A mathematical model of bone remodeling dynamics for normal bone cell populations and myeloma bone disease / B. P. Ayati, C.M. Edwards, G.F. Webb // Biology Direct. 2010. — V.5. — P.28
  158. Baker A.J. Energy use by contractile and"non contractile processes in skeletal muscle-esimated by 31P- NMR / A.J.Baker, R. Brandes, T.M.Schendel et al. // Am.J.Physiol. 1994. — Vol:266, №-3, Pt.l. -P.825−831.
  159. Baron*R., Rowadi G., Roman-Roman S. Wnt signaling: a key regulator of bone mass // Curr. Top-Dev.Biol. 2006. — № 76. — P. l03−127.
  160. Baron R. Mecanismes moleculaires de la resorption osseuse: Implications therapeutiques // Congr.fr.rhumatol. — CNIT, Paris-La Defense, 12−14 nov. 1996: Rev.rhum. Ed.fr. 1996. — № 10. — P.743−749.
  161. Bar-Shavit Z. The osteoclast: A multinucleated, hematopoietic-origin, bone-resorbing osteoimmune cell // J. Cell Biochem. 2007. — Vol.22.- P. l 130−1139
  162. Baum E., Klaus P.M. Primare Osteoporose — leitlinieng erachte Diagnostik und Therapie // Dtsch.Arztebl. 2008. — Vol.105, № 33. — S- 573−582:
  163. Bodine P.V., Komm B.S. Wnt signaling and teoblastogenesis // Rev.Endocr.Metab.Dis. 2006. — № 1−2.-P.33−39.
  164. Bodine P.V.N. The role of Wnt signaling in bone and mineral metabolism / P.V.N.Bodine, J.A.Robinson, Ramesh A. Bhat et al. // Clin.Rev.Bone and Mineral Metabolism. 2006. — Vol.4, № 2. — P.73−96.
  165. Bone physiology, disease and treatment: towards disease system analysis in osteoporosis. /T. M. Post, S. CLM Gremers, T. Kerbusch., M. Danhof// Clin-Pharmacokinet. 2010: — V.49 (2). — P: 89−118
  166. Bonewald L.F., Johnson MlL. Osteocytes, mechanosensing and Wnt signaling // Bone. 2008. — V.42 (4). — P.606−615
  167. Bonucci E. The osteocyte: the underestimated conductor of the bone orchestra // Rendiconti Lincei. 2009. — Vol:20 (3). — P. 237−254
  168. Brazier M., Kamel S. Les marqueurs biologiques dans l’exploration du remodelage osseux: Une nouvelle approche de l’osteoporose // Rev.rhum. ed. Fr. -1997. — № 3. — P.52−54.
  169. Brown E.N. Is the calcium Receptor a molecular Target For The Actions of Strontium in bone? // Osteoporosis Int. 2003. — Vol.14. — Suppl.3. — P:25−34.
  170. Burge R. Incidence and economic burden of osteoporosis-relatedfractures in the United States, 2005−2025 / R. Burge, B. Dawson-Hughes, D.H.Slomon et al. // J. Bone Min.Res. 2007. — Vol.22, № 3. — P.465−475.
  171. Burkhardt R'., Frisch B!, Bartl R. Bone biopsy in haemotological disordes // J.Clin.Pathol. 1982'. — Vol'.35. — P.257−284.
  172. Butler J., Foex B. Best evidence topic report. Hyperbaric oxygen therapy in acute fracture management // Emerg.Med.J. 2006. -Vol.23, № 7. — P.571−572.
  173. Caillot-Augusseau A. Done formation and resorption biological markers in cosmonauts during' and. after a 180-day space flight (Euromir 95 / A. Gaillot-Augusseau, M.-H.Lafage-Proust, C. Soler et al:. // Clin.Ghem. 1998. — № 3. -P.573−585.
  174. Chan A., van Bexooijen R.L., Lowik C.W. A new paradigm in the treatment of osteoporosis: Wnt pathway proteins and their antagonists // Gurr.Opin. Investig. Drags. 2007. -Vol.8, № 4. — P.293−298'.
  175. Chan> T. Y., Ali Z. Syed Significance of psammoma bodies in body cavity fluids: A cytopathologic study: Abstr. 45th Annu. Sci. Meet. Amer. Soc. Cytopa-thol., Boston
  176. Chang W. Expression and signal transduction of calcium-sensing receptors in cartilage and’bone / W*. Chang, Tu Chialing, Chen Tsui-Hua et al. // Endocrinology. 1999. — № 12. — P.5883−5893.
  177. R.Y., Vlasova O.M., Bessonov D.M. „Elementary Correction“, a new analytical system for metabolic disorders // Information technologies in the modernization of medicine, Moscow, 15−18 March 2005. — P:31−33.
  178. Chek J: B., Laniko A.I. Effects of hypokinesia on, cyclic nucleotides and hormonal regulation of calcium-metabolism in rats // East.Afr.MedJ. 2002. -Vol.79, № 4. -P.210−213.
  179. Chen J.S. Effect of age-related chronic immobility on markers of bone turnover / J.S.Chen, I.D.Cameron, R.G.Cumming et al. // J. Bone Miner. Res. 2006. — Feb. — Vol.21, № 2. — P.324−331.
  180. Chen T, Feng X. Cell-based assay strategy for identification of motif-specific RANK signaling pathway inhibitors // Assay Drug.Dev.Technol. 2006. -Vol.4, № 4. -P.473−482.
  181. W. Влияние жидкостного стресса на пролиферацию первичных ос-теобластоподобных клеток крыс / Chen W., Qiao Ju, Luo Songliao et al. // Huaxi yike daxue xuebao. 2001. -№ 2. -P:232−239.
  182. Cheung J. InterFeukin-6 (IL-6), IL-1, receptor, activator of nuclear factor kap-paB ligand (RANKL) and osteoprotegerin production-by human, osteoblastic cells: comparison of the effects of 17-beta oestradioLand’raloxifene / J. Cheung, Y.T.Mak,
  183. Clowes J.A., Riggs B: L., Khosla S. The role of the immune system in the pathophysiology of osteoporosis // Immunol.Rev. 2005. -Vol.208. — P.207−227.
  184. Cohen M. M: Jr. The new bone biology: pathologic, molecular, and- clinical correlates // Am. J'.Med.Genet.A. 2006: -T.k — Volt 140, № 23. — P.2646−2706.
  185. Contractile and metabolic effects of increased creatinekinase activity in mouse- skeletal: muscle / B.B.Roman, J. MlFoley, R.A.Meyer, A'.P:Koretsky // AmJ.Physiol.' 1996. — Vol.270 (4Ptl). -P: 1236−1245.
  186. Cormier C., Kindermans C., Souberbielle JlC. Place de l’exploration du metabolisme phosphocalcique dans l’osteoporose-// Eurobiologiste. — 1999. № 242. -P.l 1−13:
  187. Cortet B. Diagnosing osteoporosis: laboratory tests // Presse Med. 2006. -Vol.35 (10-C2). — P.1540−1542.
  188. Couchourel D. Effects of fibronectin on hydroxyapatite formation / D. Couchourel, C.E.Escoffier, R. Rohanizadeh et al. // J.Inorg.Biochem. 1999. -№ 3. -P.129−136.
  189. D’Amelio P: Estrogen-deficiency increases osteoclastogenesis up-regulating T cells activity: a key mechanism-in osteoporosis./ P. D’Amelio, A. Grimaldi, S. Di Bella, etal.//Bone.-2008. Voli43(l).-P.92−100.
  190. Daci E., van Cromphaut S, Bouillon» R. Mechanisms influencing bone metabolism in chronic illness // Horm.Res. 2002. — Vol.58. — Suppl 1. — P.44−51.
  191. Deal G. Future therapeutic targets in osteoporosis // Curr Opin Rheumatol. -2009.-V. 21.-P. 380−385
  192. Delany A.M. Osteonectin-null mutation compromises osteoblast formation, maturation, and survival / A.M.Delany, I. Kalajzic, A.D.Bradshaw et al. // Endocrinology. 2003. — Vol.144, № 6. -P.2588−2596.
  193. Dengshun Miao. Osteoblast-derived PTHrP is a potent endogenous bone anatbolic agent that modifies, the therapeutic efficacy of administered PTH' 1—34 / Deng-shun Miao, Bin He, Yebin-Jiang et al. // J.Clin.Invest. 2005. — Vol.115, № 9. -P.2402−2411.
  194. Dewar A.L. Imatinib as a potential antiresorptive therapy for bone disease / A.L.Dewar, A.N.Farrugia- M-R.Condina et ah. // Blood. 2006. -Vol.107, № 11. -P.4334−4337.
  195. Eastell R., Blumsohn A. The value of biochemical markers of bone turnover in osteoporosis // J. Rheumatol: 1997. -№ 6. -P.1215−1217.
  196. Effect of long-term hypokinesia on monoamine system and antioxidant status of the brain / Y.G.Kamskova, V.I.Pavlova, E.V.Popkova, I.V.Loktionova // Bull.Exp.Biol.Med. 2003. -Vol.135, № 6. — P.556−558-
  197. Effects of dissociated glucocorticoids on OPG and RANKL in osteoblastic cells / E.L.Humphrey, J.H.Williams, M.W.Davie, M.J.Marshall // Bone. 2006. -Vol.38, № 5.-P:652−661.
  198. Einborn T. Local therapie for the enhancement of fracture healing // Cal-cif.Tissu Int. 2006. — Vol.78. — Suppl.l. — P.520.
  199. Energy metabolism in single human muscle fibers during contraction without and with epinephrine infusion / P.L.Greenhalf, J.M.Ren, K. Soderlung, E. Hultman // Am.J.Physiol. 1991. — Vol.260, № 5. -Pt.l. -P.713−718.
  200. Eriksen E.F., Kassem M., Langdahl B. Growth hormone, insulin-like growth factors and bone remodelling // Braz.J.Med.Biol.Res. 1996. — № 6. — P.525−534.
  201. Ertem-K., Kekilli E. The effects of immobilization subsequent’to the repair of clean-cut tendon injuries on distal radius-bone mineral content // Ulus Travma Acil Cerrahi Derg. -2007. -Vol.13, № 3. -P!l 86−191.
  202. Essential* role of nuclear factor of activated’T cells (NFAT)-mediated-Wnt signaling in osteoblast differentiation induced by strontium-ranelate / O. Fromigue, E. Hay, A. Barbara, P.J.MarieJ // J. Biol. Chem. 2010 — Vol. 285(33). — P. 2 525 125 258
  203. Evans B.A. Human osteoblast precursors produce extracellular adenosine, which modulates their secretion of IL-6 and osteoprotegerin / BiA. Evans, C. Elford- A. Pexa et al. // J: Bone Miner.Res. 2006. -Vol.21, № 21 — P.228−236.
  204. Evans D.M., Raiston S.H. Nitric oxide and bone // J. Bone Miner.Res. 1996. -№ 11.-P.300−305.
  205. Fahrleither A. Serum osteoprotegerin is a major determinant of bone density development and prevalent vertebral fracture status following cardiac transplantation / A. Fahrleither, G. Prenner, G. Leb et al. // Bone. 2003. — Vol.32, № 1. -P.96−106:
  206. Fahrleitner-Pammer A. Changes in the RANK ligand/osteoprotegerin system are correlated to changes in bone mineral density in bisphosphonate-treated osteoporotic patients // Osteoporos Int. 2006. — Vol.17, № 5. — P.693−703.
  207. FujitaT., Izumo N., Fukuyama R. Phosphate provides an extracelluar signal that drives nuclear export of Runx2/Cbfal in bone cells // Bio-chem.Biophys.Res.Com. 2001b. — № 280. — P.348−352.
  208. Gallagher J.C. The pathogenesis of osteoporosis // Bone Miner. 1990. -Vol.9, № 3.-P.215−227.
  209. Gallagher J.C., Sai A.J. Molecular bilogy of bone remodeling: Implications for new therapeutic targers for osteoporosis // Maturitas. 2010. — Vol.65 (4). — P.301−307.
  210. Gao Y., Wu X., Terauchi M. Pacifici R. T cells potentiate PTH-induced, cortical bone loss through CD40L signaling // Cell Metab. 2008. -Vol.8, № 2. -P.132−145.
  211. Garnero P. Nouveaux marqueurs* biochemiques de remodelage osseux et perte osseuse tardive // Presse therm.clim. 1996. — № 1. — P.21−25.
  212. General analysis of mathematical models for bone remodeling./ M. Zumsande, D. Stiefs, S. Siegmund* T. Gross // Bone* 2011. — V. 48(4). — P. 910 917
  213. Gertner J.M. Disorders of bone and mineral metabolism // Chemical Pathology- and the Sick Child / Ed. by B.E. Clayton, J.M. Round. Oxford: Blackwell, 1984.-367 p.
  214. Giardino R. Experimental surgical model in osteoporosis study / R. Giardino, M. Fini, G. Giavaresi et al. // Boll.Soc.Ital.Biol.Sper. 1993. — Vol.69, № 7−8. -S.453−460:
  215. Gideon A. R. Bone homeostasis // Proc. Nat. Acad: Sci. 1998. — № 23. -P.13 361−13 362.369? Glass D.A. 2nd- Karsenty G. Canonical' Wnt signaling in osteoblasts is required for osteoclast differentiation // Ann.N.Y.Acad.Sci. 2006. — Vol.1068. -P.117−130.
  216. Gooi J.H. Calcitonin impairs the anabolic effect of PTH in young rats and stimulates expression of sclerostin by osteocytes /J.H.Gooi, S. Pompolo, M.A. Kars-dal et al. //Bone. 2010. — Vol.46 (6). — P.1486−1497.
  217. Greensmith J.E. Hyperbaric oxygen therapy in extremity trauma // J.Am.Acad.Orthop.Surg. 2004. — Nov-Dec. — Vol. 12, № 6. — P.376−384.
  218. Gurevitch O., Slavin S. The hematological etiology of osteoporosis // Med.Hypotheses. 2006. — Vol.67, № 4. — P.729−735.
  219. Halleen J.M. Tartrate-resistant acid phosphatase 5b (TRACP 5b) as a marker of bone resorption / J.M.Halleen, S.L.Tiitinen, H. Ylipahkala et al. // Clin.Lab. — 2006. Vol.52, № 9−10. — P:499−509:
  220. Hamdy N.A. Osteoprotegerin as a potential therapy for osteoporosis // Curr RheumatoliRep. 2006: -Vol.8, № 1. — P.50−54.
  221. Hasselgren P.O., Fischer J.E. The ubiguitin proteasome pathway: review of a novel intracellular mechanism of muscle protein breakdown1 during sepsis and other catabolic conditions // Ann.Surg. — 1997. — Vol.225, № 3. — P.307−316.
  222. Hauschka P.V., Damoulis P.D. Functions of nitric oxide* in bone // Bio-chem.Soc.Trans. 1998. — № 1. — P.5−7.
  223. Hayashi J: Factors inducing severe osteoporosis // Clin. Calcium: — 2001. — Vol.11, № 12. — P.1544−1548.
  224. Hazenberg J. G, Taylor D., Lee T.C. The role of osteocytes and bone microstructure in preventing osteoporotic fractures // Osteoporos Int. — 2007. —Vol. 18, № -1. — P. l-8.
  225. Hein G.E. Glycation endproducts in osteoporosis—is there a pathophysiologic importance? // Clin.Chim.Acta. 2006: -Vol:371, № 1−21 — P.32−36:
  226. Herman B.C. Activation of bone remodeling after fatigue: differential response to linear microcracks and diffuse damage: /B.C. Herman-, L. Cardoso, R.J. Majeska et all. // Bone. 2010. — V.47 (4). — P.766−772
  227. Hock J.M. Anabolic action of PTH in the skeleton of animals // J. Musculoscelal Neuron*Interaction. 2001. — Vol.2. — P.33−47.
  228. Hoffbauer L.G., Heufeloter A.E. The Role of osteoprotegerin and receptor activator of nuclear factor kB ligand in the pathogenesis and treatment of rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2001. — Vol.44. — P:253−259:
  229. Hohorst H.J. L-(+)-Lactat Bestimmung mit Lactat- Dehydrogenase und NAD // Methoden der enzymatischen Analyse. Berlin: Academie-Verlag, 1970.- — Bd. II1. S.1425−1429.
  230. Huang J.C. PTH differentially regulates expression of RANKL and OPG / J.C.Huang, T. Sakata, L.L.Pfleger et al. // J. Bone Miner Res. 2004. -Vol.19, № 2. -P.235−244.
  231. Identification of a human peripheral blood monocyte subset that differentiates into osteoclasts / Y. Komano, T. Nanki, K. Hayashida, K. Taniguchi // Arthritis Res.Ther. 2006. -T.21. — Vol.8, № 5. -P. 152.
  232. Induction of< osteoblast aggregation, detachment, and altered integrin expression-by bear serunr/ M. Overstreet, T. Floyd, A. Polotsky, D.S.Hungerford // Osteo-poros Int. 2004'. — Vol.15, № 6.- P.423−433.
  233. Interaction of Fas ligand and Fas expressed on osteoclast precursors increases osteoclastogenesis / H. Park, Y.K.Jung, O.'J.Park, Y. J:Lee // J.Immunol. 2005: -T. 1. — Vol. 175, № 11. — P.7193−7201.
  234. Interplay between interferon and other cytokine systems in bone metabolism / H. Takayanagi, K. Sato, A. Takaoka, T. Taniguchi // Immunol.Rev. — 2005. -№ 208. -P.181−193.
  235. Iqbal J., Zaidi M. Extracellular NAD+ metabolism modulates osteoclastogenesis // Biochem.Biophys.Res.Commun. 2006. -T.20? — Vol.349, № 2. — P.533−539.
  236. Jamal S.A. Clinical utility of laboratory testing in women with osteoporosis / S.A.Jamal, R.E.Leiter, A.M.Bayoumi et al. // J. Osteoporosis Int. 2005. -№ 16.1. P.534−540.
  237. Jevremovic M. Znacaj merenja kostane gustine i odredivanja biohemijskih: Ref. 10 Kongr. med. biohem. Jugosl., Budva, 13−16 okt., 1996 // Jugosloven. med. Biohem. 1996. — № 4. — P.216.
  238. Jones D. Some aspects of mechanosensing in osteoblasts: Abstr. 1 Oth Int. Congr. Biorheol. and 3rd Int. Conf. Clin.Hemorheol., Pesc, July 18−22 1999 // Biorheology. 1999. — № 1−2. — P.29.
  239. Kapanen A. Biocompatibility of orthopaedic implants on bone forming cells. Chapter 2'. Review of the literature. Department of Anatomy and" Cell* Biology: University of Oulu, 2000 // World J.Surg. — 2000. — Vol.24. — P.874−877.
  240. Karsenty G., Oury F. The Central Regulation of Bone Mass, The First Link between Bone Remodeling and Energy Metabolism // J.Clin. Endocrinology & Metabolism. 2010. — Vol: 95, No. 11. — P. 4795−4801
  241. Kavukcuoglu N.B. Effect of osteocalcin deficiency on the nanomechanics and chemistry of mouse bones. /N.B. Kavukcuoglu, P. Patterson-Buckendahl, A.B. Mann // J. Mech Behav Biomed’Mater. 2009. — V.2 (4). — P.348−354
  242. Keams A.E., Khosla S., Kosteniuk Pi J. Receptor activator of nuclear Factor kB Ligand and Osteoprotegerin Regulation of Bone Remodeling in Health and Disease // Endocr.Rev. 2008. — Vol.29- № 2. — P.155−192.
  243. Kessler C.B., Delany A.M. Increased Notch 1 Expression and Attenuated Stimulatory G Protein Coupling to Adenylyl Cyclase in Osteonectin-null Osteoblasts // Endocrinology. 2007. -Vol.148. — P. 1666−1674.
  244. Kim’J.G. Relationship of osteocalcin and matrix Glaprotein gene polymorphisms to serum osteocalcin levels and bone mineral density in postmenopausal Korean women / J.G.Kim, S.Y.Ku, D.O.Lee et al. // Menopause. 2006. -Vol.13, № 3. -P.467−473.
  245. Klein-Nulent J., Nijweide P.J. Osteocyte и структура кости // Osteoporosis. -2003.-№ 1. — P.5−10.
  246. Юein-Nulend7., Bakker A. Osteocytes: Mechanosensors of Bone and Orches-trators of Mechanical Adaptation // Clinical Reviews in Bone and Mineral Metabolism. 2007. — V. 5 (4). — P. 195−209.
  247. Knapen M.H.J., Eisenwiener H.-G., Vermeer C. Osteocalcimdetection in aging serum and- whole blood: Stability of different osteocalcin fractions // Clin.Chim.Acta: 1996. -№ 2. -P:151−164.
  248. Kobayashi Y., Udagawa N. Mechanisms of alveolar bone remodeling // Clin.Calcium. 2007. -Vol.17, № 2. — P.209−216.
  249. Komarova SV. Mathematical model of paracrine interactions between osteoclasts and osteoblasts predicts anabolic action of parathyroid hormone on bone// Endocrinology.-2005.-Voll46 (8).-P.3589−3595
  250. Komarova S.V. Mathematical model predicts a critical- role for osteoclast autocrine regulation in the control of bone remodeling. / S.V. Komarova- R.J. Smith, S.J. Dixon et al. // Bone.- 2003.-Vol.33. P.:206−215.
  251. Komatsubara S., Mashiba Т., Mori S. Bone: fracture: and the healing mechanisms. The effect of- humans parathyroid- hormone oni fracture healing // Clin.Calcium. 2009- -Vol. 19, № 5. — P.660−666.
  252. Kostenuik P-J) Osteoprotegerin and RANKL regulate bone resorption, density, geometry and strength// Curr Opin.Pharmacol. 2005. —Vol:5, № 6. — P.618−625-
  253. Kostenuik P.J., Shalhoub V. Osteoprotegerin: a physiological and phamia-cologicalnnhibitor of bone resorption // Gurr.Pharm.Des. — 2001. -Vol.7, № 8. -P.613−635.
  254. Kotake: S. Human osteoclastogenic T cells and. human osteoclastology / S. Kotakc, Y., T. Yago et al. //Arthritis Rheum. -2009. Vol.60 (11). P.3158−3163
  255. KramerT- Osteocyte: Wnt/beta-catenimsignaling-is required’for riormal’bone homeostasis / IiKramer, C. Halleux, H'.Kcller et ah. // Mol. Cell. Biol. 2010: -Vol.30(12). -P.3071−3085
  256. Kwan T.S. The differential expression of osteoprotegerin (OPG) and receptor activator of nuclear factor kappaB ligand (RANKL) in: human osteoarthritic subchondral bone osteoblasts is an indicator of the metabolic state of these disease cells
  257. T.S.Kwan, J.P.Pelletier, D. Lajeunesse et al. // Clin.Exp.Rheumatol. 2008. — Vol.26, № 2.-P.295−304.
  258. Kyd P. A. Clinical usefulness of biochemical resorption markers in osteoporosis / P.A.Kyd, K. De Vooght, F. Kerkhoff et al. // Ann.Clin. Biochem. 1999. — № 36. -P.483−491.
  259. Lafage-ProustM. Metabolisme phosphocalcique, tissue osseux et contraintes mecaniques // Rev.Rhum. 2000. — № 3. — Р.64−7Г.
  260. Leinbrandt A., Penniger J.M. RANK/RANKL: regulators of immune responses and bone physiology // Ann. N.Y.Acad.Sci. 2008. -Vol.1143. — P.123−150
  261. Lerner U.H. Bone remodeling in post-menopausal osteoporosis // J. Dent Res. 2006. -Vol.85, № 7. — P.584−595.
  262. Lewiecki E.M. RANK ligand inhibition with denosumab for the management of osteoporosis // Expert Opin.Biol.Ther. 2006.- Vol.6, № 10. — P.1041−1050.
  263. Li L., Yokota H. Application of Petri Nets in Bone Remodeling //Gene Regulation and Systems Biology.- 2009.-V.3. -P. 105−114'
  264. Li A., Xiao J., Xue Y. Остеопороз и оксид азота // Zhongguo bingli shengli' zazhi. 2001. — № 2. — P.174−179.
  265. Li Y. B cells and T cells are critical for the preservation of bone homeostasis and attainment of peak bone mass in vivo / Y. Li, G. Toraldo, A. Li et al. // Blood. -2007. -T.l. Vol.109, № 9. — P.3839−3848.
  266. Lieben L. Bone and Metabolism: A Complex Crosstalk /L. Lieben, F. Calle-waert, R. Bouillon // Horm. Res. 2009. — Vol.1 (Suppl. 1). — P. 134−138
  267. Little D.C. Therapeutic manipulation of the anabolic and catabolic responses in fracture repair // Calcif.Tiss.Int. 2006. — Vol.2, № 2. — P.137−142.
  268. Liu C. Effects of cyclic hydraulic pressure on osteocytes / C. Liu, Y. Zhao, W.Y. Cheung, et al. // Bone. 2010. — V.46. — P.1449−1456.
  269. Lorenzo J., Choi Y. Osteoimmunology // Immunol. 2005. — Rev. — Vol.208. — P.5−6.
  270. Lorenzo J., Horowitz M., Choi Y. Osteoimmunology: interactions ofthe bone and immune system // Endocr.Rev. 2008. -Vol.29, № 4. -P.403−440.
  271. Lorenzo’J.A. Mice lacking the type I interleukin-1' receptor do not lose bone mass after ovariectomy / J.A.Lorenzo, A. Naprta, Y. Rao et al. // Endocrinology. -1998. № 6. — P.3022−3025.
  272. Lyritis G.P., Boscainos P.J. Calcitonin effects on cartilage and fracture healing // J.Muskuloskelet.Neur.ini. 2001. — Vol.2, № 2. — P. 137−142.
  273. Manolagas S.C.- Weisntein R. S.- Jilka R. L.-Parfitt A.M. Parathyroid hormone and corticosteroid-induced osteoporosis //Lancet. 1998., № 9144 — P. 19 401
  274. Manolagas S.C., Bellido T., Jilka R: L. New insights into the cellular, biochemical, and molecular basis of postmenopausal and senile osteoporosis: roles of IL-6 and gpl30 // Int.J.Immunopharmacol. 1995- Vol.17, № 2. -P.109−116.
  275. Manolagos S.C. Immunomodulating properties of 125 dihydroxyvitamin D3 / S.C.Manolagos et al. // Kidney Int. 1995. — Vol.38. — Supph.29. — P.9−16.
  276. Martin T.J., Seeman E. New mechanisms and targets in the treatment of bone fragility // Clin.Sci.(Lond). 2007.- Vol.112, № 2. — P.77−91.
  277. Martin T.J., Seeman E. Bone remodelling: its local regulation and the emergence of bone fragility // Best Pract.Res.Clin.Endocrinol.Metab. 2008. -Vol.22, № 5. — P.701−722.
  278. Mathematical!model forbone remodeling / S. J:.Hazelwood, J.J. Rodrigo, R. B. Martin, M.M. Rashid // American Society of Mechanical Engineers Bioengineering Division Publication BED- 1999. — Vol. 43.- P 169
  279. Mensenkamp A.R.,. I-Ioenderop J.G., Bindels R.J. TRJRV5- the gateway to Ca2+ homeostasis // Handb.Exp.Pharmacol- 2007. — № 179.- P.207−220.
  280. Metabolic and histologic changes in the ischemic muscles of replanted dog legs / I. Muramatsu, N. Takahata, M. Usui, S. Ishii // Clin.Orthopead. 1985. -Vol: 196. — P.292−299.
  281. Miki Т., Naka H. Metabolic markers of bone-post-guideline // Nippon Rin-sho. 2006. — Vol.64, № 9. — P. 1625−1631.
  282. Mingxing Peng. Иммобилизационные остеопорозы и переломы у детей / Mingxing Peng, Liu Lijun, Sun Ke et al. // Huaxi yike daxue xuebao. 2000. — № 3.-P.411−426.
  283. Morrison M.S. ATP is a potent stimulator of the activation and formation of rodent osteoclasts / M.S.Morrison, L. Turin, B.F.King et al. // J.Physiol. 1998. -№ 2. — P.495−500.
  284. Munzenberg K.J., Nienhaus K., Reischauer H. Die innere Architektur des proximalen Femurendes als Mab des altersabhangigen Knochen-substanzverlustes // Z.Orthop. 1973. -№ 111.- S.874−880.
  285. Murray T. M-: Mechanisms of bone loss: Pap. Symp: «Options Manag. Osteoporosis», Toronto, May 27, 1996 // J.Rheumatol. 1996. — P.6−10.
  286. D.J. Глутаматная, передача сигналов и ее потенциальное заявле-ние{применение} к разработке ткани кости // J.GelltEur. 2004. — Vol*.7. — P. 1225.
  287. Nakahama К. Cellular communications in bone homeostasis and repair // Cell Moll Life Sci. 2010. — Vob 67 (23). — P.4001−4009.
  288. NakamichiY., Udagawa N. Role of OPG in regulation of bone remodeling // Clin. Calciurm 2006. — VoLl6, № 9. — P.1463−1468.
  289. Nakatsuka K., Nishizawa Y. Biochemical markers for bone metabolism in severe osteoporosis // Clin.Calcium. 2001. — Vobl 1, № 12. — P. 1572−1577.
  290. Negative regulation of osteoclastogenesis by ectodomain shedding of receptor activator of NF-kappaB ligand / A. Hikita- LYana, H. Wakeyama, M. Nakamura // J.Biol.Chem. -2006. Т. 1. — Vol.281, № 48. -P.36 846−36 855.
  291. Nishimurab Y. Bone turnover and calcium metabolism during 20 days bed red rest in young healthy males and females / Y. Nishimurab, H. Fukuoka, M. Kiriyama et al. // Acta Physiol.Scand. 1994. — Vol.616. — Suppl. — P.27−35.
  292. Nuntapornsak A. Changes in the mRNA expression of osteoblast-related genes in response to beta (3)-adrenergic agonist in UMR106 cells / A. Nuntapornsak, K. Wongdee, J. Thongbunchoo et al. // Cell.Biochem. Funct. 2010. — Vol.28, № 1. -P.45−51.
  293. O’Gradaigh D., Compston J.E. T-cell involvement in osteoclast’biology: implications for rheumatoid bone erosion // Rheumatology. 2004. — Vol.43. — P. T22−130.
  294. Obermayer-Pietsch B. Genetic background of osteoporosis / BlObermayer-Pietsch, C. Chararas, S. Kotschan et at. J/ Acta Med.Austr. 2000. — № 1. — P.18−22.
  295. Oh J.K. Treatment of femoral and- tibial diaphyseal nonunions using reamed intramedullary-nailingfwithout bone graft / J: K. Oh, J: H. Bae, C.W.Oh et al. // Injury. 2008. — Vol.39, № 8. — P.952−959.
  296. Okada V. Impaired osteoclast-formation in bone’marrow cultures of Fgf2 null mice in response to parathyroid*hormone / Y. Okada, A. Montero, X. Zhang et al. // J: Biol.Chem. 2003. — T.6. — Vol.278- № 23. — PI21258−21 266.
  297. Parathyroid hormone and corticosteroid-induced" osteoporosis / S.C.Manolagas, R. S:Weisntein, R.L.Jilka et al. // Lancet. 1998. — №.352 (9144). -P.1940:
  298. Parathyroid hormone assays-evolutions in the care of dialysis patients / H.H.Malluche, H.W.Mawat, D. Trueba, M.C.Monier-Faugere // Clin.Nevrology. -2006. Vol.59, № 5. — P.313−318.
  299. Parathyroid hormone induces sequential c-fos expression in bone cells in vivo: A model for intercellular communication in bone / K. Lee, J.D.Deeds, S. Chiba, G.V.Segre // Miner. Electrolyte Metab. 1995. — № 1−3. — P.120−122.
  300. Parfitt A.M. Bone remodeling in type 1 osteoporosis (letter) // J. Bone Miner. Res. 1991. — Vol.6. — P.95−97.
  301. Parhami F., Garfinkel A., Demer L.L. Role of lipids in osteoporosis // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vasc.Biol. 2000. -№'11.- P.2346−2348.
  302. Pastoris O. Modifications by chronic intermittent hypoxia and drug treatment onf skeletal muscle metabolism / O. Pastoris, Mr. Dossena, P. Foppa et al. //Neuro-chem. Res. 1995. — Vol. 20, № 2. — P. 143−150.
  303. P. Patterson-Buckendahl. Osteocalcin is a stress-responsive neuropeptide-//Endocr Regull Endocr Regul. 2011. — V. 45 (2). — P. 99−110
  304. Phosphate deposition during and after hypokinesia in phosphate supplemented and unsupplemented rats / V.J.Kakuris, C.B.Tsiamis, V.A.Deogenov,
  305. J.G.Peskaratos // Physiol.Chem.Phys.Med.NMR. 2004. — Vol.36, № 2. — P. 109i121.
  306. Pierre: Mv, de: Vernejoull M.-Ch. Biologie cellulaire del’osteoporose // Med-Ther. 2000. — № 3. — P.204−211.
  307. Pommer. G. Uber. Osteoporose, ihren Ursprung und ihre differentialdiagnostische Bedeutung // Arch.KlimGhirurgie. 1925. — № 136- -P.l-68.
  308. Price P.A. Vitamin K-dependent bone proteins: in D: V. Cohn, TJ. Martin, P.J.Meunier (eds.). Galcium regulatibn and’bbnermetabolism: basic: andlclinicaltas-: pects: — Amsterdam: Elsevier Science, 1987. P!419−426-
  309. Pronchenko I.A. Biochemical markers of bone metabolism and bone- tissue losses: after allotransplantation of the cadaveric kidney: a cross-sectional / I.A.Pronchenko, V.P.Buzulina, N.A.Tomolina. et al. // Klin.Lab.Diagn. 2005. -№ 11.-P.3−8.
  310. Raisz L. Pathogenesis ofi osteoporosis: concepts, conflicts, and prospects // J.Clin.Invest. — 2005. — Vol.115, № 12. — P.3318−3325.
  311. Raisz E.G. The hunting of. the snark: the elusive calcium receptors // J.Clin.Invest. 2003. -№ 111.- P.945−947.
  312. Raistoni S -H, de Grombrugghe^B- Genetic regulation of bone mass and susceptibility to osteoporosis // Genes Dev. 2006. — Vol:20^ № 18. — P.2492−2506.
  313. RANKL-RANK signaling in osteoclastogenesis and- bone disease / T. Wada, T. Nakashima, N. Hiroshi, J.M.Penninger // Trends Mol. Med- 2006. — Vol.12, № 1. -P. 17−25.
  314. Reddy S.V. Interleukin antisence deoxyoligonucleotides inhibit bone re-sorbtion by giant cells from human giant cell tumors of bone / S.V.Reddy et al. // J. Bone Miner.Res. — 1994. — № 9. — P.753−757.
  315. Repeated immobilization stress reduces rat vertebral bone growth and osteocalcin. / P. Patterson-Buckendahl, M. Rusnak, K. Fukuhara, R. Kvetnansky //Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001. — V.280 (1). — R.79−86
  316. Repair of tibial nonunions and bone defects with the Taylor Spatial Frame / S. RlRozbruch, J.S.Pugsley, A.T.Fragomen, S. Ilizarov // J.Orthop. Trauma. 2008. — Vol.22, № 2.-P.88−95.
  317. Rhee Y. PTH receptor signaling in osteocytes governs periosteal bone formation and intracortical remodeling / Y. Rhee, M.R. Allen, K. Condon et al. //J. Bone Miner Res.- 2011. V. 26 (5). — P. 1035−1046.
  318. Rifas L., Weitzmann M.N. A novel T cell cytokine, secreted osteoclastogenic factor of activated T cells, induces osteoclast formation in a RANKL-independent manner // Arthritis Rheum. 2009. — Vol.60 (11). — P.3324−3335.
  319. Riggs B.L., Khosla S., Melton LJ3rd. Sex steroids and. the construction and conservation of the adult skeleton // Endocr.Rev. 2002. — Vol.23(3). — P.279−302.
  320. Riis B.J. The role of bone turnover in the pathophysiology of osteoporosis: 6th Novo Nordisk Int. Symp. «Postmenopausal Women: HRT today and into future», Copenhagen, 29−30 Sept., 1995 //Brit J.Obstet. Gynaecol. 1996. -P.9−14.
  321. Robling A.G. Mechanical stimulation of bone in vivo reduces osteocyte expression of Sost/sclerostin / A.C. Robling, P J. Niziolek, L.A. Baldridge et al. // J. Biol. Chem. 2008. — V. 283. — P.5866−5875
  322. Robling A.G., Castillo A.B., Turner C.H. Biomechanical and molecular regulation of bone remodeling // Annual Review of Biomedical Engineering 2006 -Vol.8.-P. 455−498.
  323. Rochefort G.Y. Osteocyte: the unrecognized side of bone tissue /G. Y. Rochefort, S. Pallu, C.L. Benhamou // Osteoporosis Int. 2010. — V. 21 (9). — P. 1457−1469.
  324. Rude R. R., Gruber H.E. Magnesium deficiency and’osteoporosis: animal and. humen observation // J. Nutr. Biochem.- 2004. Vol. 15, № 12. — P.710−716.
  325. Rude R.R. Magnesium deficience: a possible risk factor for osteoporosis // Nutritional aspects of Osteoporosis. Eds. Pi Burckhard. B-Dowson-Hughcs, R.P.Heaney. — Academic Press San Diego, San Francisco, New York, Boston, London,-2001.-P.263−271.
  326. Saotome K., Hoshino T., Harada T. Bone resorption under the: influence of parathyroid? hormone in vitro- II. Nippon- Seikeigeka Gakkai Zasshi. — 1982. -Vol-56. P.777−789.
  327. Sato T. Immobilizations decreases duodenal! calcium absorption through a 1,25-dihydroxyvitamin D-dependent pathway / T. Sato, H. Yamamoto-.N-Sawada et al.- // JiBone Miner.Metab. 2006: — Vol:24, № 4. — P1291−2991
  328. Schwab P., Scalapino K. Exercise for Bone Health: Rationale and Prescription: Bone Adaptation to Mechanical Load // Curr Opin Rheumatol-2011. -V.23(2). P.137−141
  329. Scutt A., Williamson E.M. Cannabinoids Stimulate Fibroblastic Colony Formation by Bone Marrow Cells Indirectly via CB2 Receptors // Calcif. Tissue Int.2007. Vol.80, № 1. — P.50−59.
  330. Seeman E. Physiology of aging. Invited Review: Pathogenesis of osteoporosis // J.Appl.Physiol. 2003. -Vol.95, № 5. — P.2142−21'51.
  331. Seibel M.J. Approche du laboratoire face a l’osteoporose et aux pathologies osseuses metaboliques // Feuill. bioll 1996. — № 210. — P.31 -34.
  332. Shearer M.J. The roles of vitamins D and K in bone health and osteoporosis prevention: Pap.Symp. «Nutr.Aspects Bone» during Annu. Meet.Scott.Sec.Nutr.Soc., Glasgow, 7−8
  333. Shinohara M., Takayanagi Hi Novel osteoclast signaling mechanisms // Curr. Osteoporos Rep. 2007. — Vol.5, № 2. — P.67−72.
  334. Shoji S. Creatine kinase //Nippon Rinsho. 1995. -Vol.53(5).-P.l 136−1140.
  335. Sims N.A., Gooi J.H. Bone remodeling: Multiple cellular interactions required for coupling of bone formation and resorption // Semin.Cell.Dev.Biol.2008. Vol. 19, № 5. — P.444−451.
  336. Sitara D., Aliprantis A.O. Transcriptional regulation of bone and joint remodeling by NFAT // Immunol Rev.- 2010. Vol. 233(1). — P.286−300
  337. Skeletal unloading inhibits the in vitro proliferation and differentiation of rat osteoprogenitor cells / P.J.Kosteniuk, B.P.Halloran, E.R.Morey-Holton, D.D.Bikle // Am.J.Physiol. 1997. — № 6. -P.E1133-E1139:
  338. Sorva A. Serum ionized calcium, intact PTH and novel markers of boneturn-over in bedridden elderly patients / A. Sorva, M. Valimaki, J. Risteli et al. // EurJ.Clin.Invest. 1994. -№ 12. -P.806−812.
  339. Spatial distribution of Bax and Bcl-2 in osteocytes after bone fatigue: complementary roles in bone remodeling regulation / O. Verborgt, N.A.Tatton, RJ. Majeska, M.B.Schaffler // J. Bone Miner.Res. 2002. -Vol.l7(5). -P.907−914.
  340. Spencer G.J., Genever P: G. Long-term potentiation in. bone—a role for glutamate in strain-induced cellular memory?'// Cell Biol- 2003. -T.3 r.-Vol:4(l).- P:9:
  341. Spohn G. Protection- against osteoporosis by active immunization' with TRANGE/RANKL displayed on virus-like particles- / G. Spohn, K. Schwarz, P! Maurer et al. // J.Immunol. 2005. -T.l. — Vol.175, № 9. -P.6211−6218.
  342. Stejskal D: Osteoprotegerin, RANK, RANKL / D. Stejskal, J. Bartek, R. Pastorkova et al. // Biomed.Pap.Med.Fac.Univ.: Palacky Olomouc. Gzech.Repub. 2001. -Vol.145, № 2. — P.61−64.
  343. Sugawara Y. Necessity of enzymatic activity of alkaline phosphatase for mineralization of osteoblastic cells / Y. Sugawara, K. Suzuki, M. Koshikawa et al. // Japan J.Pharmacol. 2002. — Vol.88, № 3. — P.262−269.
  344. Sugiuma T. Involvement of interleukin-6 and prostaglandin E2 in periarticular osteoporosis of postmenopausal women with rheumatoid arthritis // J. Bone Min-•eral.Metab. -2001. Vol.19. -P.89−96.
  345. Takayanagi H: Mechanistic insight into osteoclast differentiation in osteoim-munology // J.Mol.Med- -2005. — Vol.83, № 3. -P. 170−179.
  346. Tashjian A. IL, Chabner B.A. Commentary on clinical safety of recombinant human parathyreoid hormone 1−34 in the treatment of osteoporosis in men and postmenopausal womenr// JIBone Miner.Res. 2002. — Vol. 17. -P. 1151−1161.
  347. Teitelbaum S.L. Cellular and molecular mechanisms of bone resorption / S.L.Teitelbaum, Cao Xu, Mimura Hirohide et al. // Miner.Electrol.Metab. 1995. — № 1−3. — P.193−196:
  348. The anabolic effects of parathyreoid hormone / M.R.Rubin, F. Gosman, R. Lindsay, J.P.Bilezikian // J. Osteoporosis Int. 2002. — Vol.13. — P.267−277.
  349. Thomas G.P., Baker S.U.K., Eisman J.A. Changing RANKL/OPG mRNA expression in differentiating murine osteoclasts // J.Endocrinol. — 2001. — Vol.170. -P.451−460.
  350. Uno J.K. The role of tumor necrosis factor alpha in down-regulation of osteoblast Phex gene expression in experimental murine colitis / J.K.Uno, O.I.Kolek, E.R.Hines et al. // Gastroenterology. 2006. -Vol.131 (2). — P.497−509.
  351. Wagenmakers A.J. Aminoacid metabolism muscularfatigue and muscle wasting speculations on4 adaptations at high altitude // Int.J.Sports.Med.r 1992. -Vol.13.-Suppl.l.-S.l 10−113.
  352. Wagner E.F., Eferl R.Fos. AP-1 proteins in bone and the immune system // Immunol .Rev. 2005. — № 208. — P.126−140.
  353. Walsh G.A. Cytokine expression by cultured osteoblasts from-patients with-osteoporotic fractures / C.A.Walsh, M.A.Birch, W.D.Fraser et al. // Int.J.Exp.Pathol. 2000. — № 2. — P. 159−163.
  354. Wang Y., Qing-Hua Qin. Parametric study of control mechanism of cortical bone remodeling under mechanical stimulus //Acta'Mechanica Sinica. 2010. — V. 36. -P.37−44
  355. Wang C. Bone remodelling modelf including mechanism of damage and repair / C. Wang, G. Zhang- H. Wu et al. // J. Bone Miner.Res. 2009: — Vol.26 (4). -P.771−779.
  356. Wang Y. Role of IGF-I signaling in regulating osteoclastogenesis / Y. Wang, S. Nishida, H.Z.Elalieh et al. // J. Bone Miner.Res. 2006. — Vol.21 (9). — P.1350−1358.
  357. Wang Y.H. Polymorphonuclear leukocyte-mediated bone degradation and influence of blood mononuclear cells on the mouse calvarialmodel / Y. H-Wang- R.A.Allardyce, G. RlRogers et al. // Chin.Med.J. 1996.- № 9. — P.711−719:
  358. Weber S.U. Hyperbaric bxygem induces- apoptosis via a mitochondrial mechanism / S.U.Weber, A. Koch, J. Kankeleit ct ali. l// Apoptosis.-2009.-Vol. 14 (1). -P.97−107.
  359. Webster D-, MiillerR. In silico models of bone remodeling from macro to nano-from organ to cell // Wiley Interdiscip Rev SystiBioKMedl-20BET-YolB (2): -P- 241−251.
  360. Wei S., Dai X.M., Stanley E.R. Transgenic expression of CSF-1 in CSF-1 receptor-expressing cells leads, to macrophage activation, osteoporosis, and early death // J-Leukoc.Biol. 2006. -Vol.80, № 6. -P. 1445−1453:
  361. S. J. Wimalawansa Nitric oxide and bone // Annals of the New York Academy of Sciences- 2010: -Vol. 1192.-P: 391−403
  362. Wimalawansa S. J. Prevention of corticosteroid-induced bone loss with nitric oxide donor nitroglycerin in male rats / Wimalawansa S. J., Chapa M. T., Yallam-palli et al: // Bone. 1997. — Vol. 21. — P. 275−280.
  363. Wink C. S., Felts, W. J. (1980). Effects of castration on the bone structure of male rats: A model of osteoporosis // Galcif. Tissue Int. 1980: — № 32. — P. 77−82.
  364. Woitge H.W., Seibel M. J!, Ziegler R. Comparison of total' and bone-specific alkaline phosphatase in patients with nonskeletal disorders or metabolic bone diseases // Clin.Chem. 1996. — № 11. — P. 1796−1804:
  365. Wronski T.J., YemC-F. The ovariectomized rat as. an animal model for postmenopausal bone loss // Cells-Mater. 1992. — Suppl. 1. — P.69−74
  366. Wu C.C. Exchange nailing for aseptic nonunion of femoral shaft:.a retrospective cohort study- for effect of reaming size // J.Trauma. 2007. — Vol.63, № 4. — P.859−865.
  367. Wu F., Orr- Walker B., ReidT. R: Clinical limitation of bone-specific alkaline phosphatase assays // Ann.Clin.Biochem. — 2001. № 5. — P.572.
  368. Zdzisinska B, Kandefer-Szerszen M. The role of RANK/RANKL and OPG in multiple myeloma // Postepy Hig Med Dosw. 2006. — Vol.60. — P.471−482.
  369. Zerath E. Effects of bion 11 14-day space flight on monkey iliac bone J. / E. Zerath, H. Xavier, C. Andre et al.: Pap.Int.Symposium on Nonhuman Primate Res. Space, Moscow, June 22−26, 1998 // J.Grav.Physiol. 2000: -№ 1.- P.155−156.
  370. Zhao W. The role of T cells in osteoporosis, an update / W. Zhao, Y. Liu, C.M.Cahill et al. // Int J.Clin.Exp.Pathol. 2009. — T.20: — Vol.2, (6).- P.544−552.
  371. Zorbas Y.G. Phosphate determination during hypokinesia and ambulation in establishing phosphate changes in trained and untrained* subjects / Y.G.Zorbas, V.L.Yarullin, S.D.Denogradov et al. // Biol. Trace Elenr.Res. 2002. — Vol.88 (2). -P.125−138.
  372. Zwolf histobioptische these zur pathogeneses der primary und sekun daren OsteoporosesV R. Burkhardt, R. Bartl, K. Demmler, G. Kettner // Klein.Wechenschr. -1989. -Vol.59.-P.5−18.
  373. Показатели статистики факторов, не вошедших в модель
  374. Фактор/ показатель ШПкэ X Рагйаі Б Ш еггіег р-іеуеі Тоїег 1-Тоїегстатистики «(Я-Эдг.)
  375. Фактор 3 0,84 523' 0,976 389 1,54 763 0,216 705 0,984 419 0,15 581
  376. Фактор 6 0,81 790 0,944 812 3,73 835 0,26 430 0,958 787 0,41 213
  377. Фактор 7 0,82 794 0,956 413 2,91 668 0,57 719 0,971 364 0,28 636
  378. Фактор8 0,81 860 0,945 620 3,68 049. 0,27 916 0,966 974. 0,33 026-
  379. Фактор 9 0,83 879 0,968 953 2,5 067 0,132 855:. 0,981 657 0,18 344
  380. Фактор 10 0,85 490 0,987 559 0,80 626 0,448 781 0,992 323 0,7 677
  381. Фактор 11 0,74 509 0,860 704 10,35 770 0,68 0,898 590 0,101 410
  382. Фактор 1−3- 0,83 026 0,959 092 2,72 977 0,69 034 0,976 257 0,23 743,
  383. Фактор14 0,85 516: 0,987 857 0,78 670 0,457 533: 0,990 573 0,9 427
  384. Фактор 15 0,81 492 0,941 374 3,98 572 0,20 931. 0,958 991 0,41 009
  385. Фактор 16 0,82 745 0,955 846 2,95 643 0,55 566 0,967 297 0,32 703
  386. Фактор 17 0,79 771 0,921 494 5,45 245 0,5 340. 0,949 418: 0,50 582
  387. Фактор 18 0,85 790 0,991 019 0,57 998 • 0,561 376 0,994 347 0,5 653
  388. Фактор 19 0,82 575 0,953 880 3−9 440 0,48 708: 0,964 166: 0,35 834
  389. Фактор 20 0,85 916 0,992 475 0,48 522 0,616 690. 0,995 305 0,4 696
  390. Фактор21 0,82 375 0,951 573 3,25 709 0,41 714' 0,971 173 0,28 827
  391. Фактор 22 0,78 543 0,907 306 г 6,53 852 0,1 978 0,934 398 0,65 602
  392. Фактор 23 0,84 277 0,973 549: 1,73 888 0,179 842 0,981 217 0,18 783
  393. Фактор 24 0,86 488- 0,999 091 0,5 824' 0,943 450! 0,999 453- 0,547
  394. Фактор 25 0,80 901 0,934 551. 4,48 208 0,13 140 0,957 959 0,42 041
  395. Фактор 26 0,82 429 0,95 219* 3,21 317 0,43 495 г 0,961 771 0,38 229
  396. Фактор 27 0,83 750 0,967 459 2,15 264 0,120 364 0,974 858. 0,25 142
  397. Фактор 28 0,84 172 0,972 329- 1,82 136 0,165 973 0,977 786? 0,22 214:
  398. Фактор 29 0,84 695. 0,978 371 1,41 486: 0,2 467 331 0,982 820 0,17 180
  399. Фактор 30 0,84 039- 0,970 796- 1,92 532 0,150 030 0,982 808~ 0,17 192
  400. Фактор 31 0,82 705 0,955 385 2,98 868 0,53 880 0,966 287 0,33 713
  401. Фактор 32 0,83 548 0,965 126 2,31 257 0,103 130 0,973 271 0,26 729
  402. Фактор 33 0,86 207 0,995 834 0,26 771 0,765 555: 0,996 743: 0,3 257
  403. Фактор 34 0,85 142 0,983 533- 1,7 155: 0,345 529 0,986 891 0,13 109:
  404. Фактор 35 0,82 834 0,956 875 2,88 436 0,59 531 ' 0,965 375 0,34 625
  405. Фактор 36> 0,86 175: 0,995 475 0,29 095. 0,748 045 0,997 415 0,2 585
  406. Фактор 37 0,83 969 0,969 990 1,98 007. .0,142 267 0,982 235 0,17 765
  407. Фактор 38 0,83 099 0,959 940 2,67 082 0,73 051 0,970 832 0,29 168
  408. Фактор 39 0,80 766 0,932 991 4,59 661 0,11 807 0,959 230 0,40 770
  409. Фактор 40 0,86 434 0,998 459. 0,9 877 0,906 024 0,998 771 0,1 229
  410. Фактор 41 0,85 402 0,986 542 0,87 304 0,420 154 0,990 116 0І9 884
  411. Фактор 42» 0,81 679 0,943 530 ¦3,83 041 0,24 230 0,956 956 0,43 044
  412. Фактор 43 0,82 388 ' 0,951 726 3,24 623 0,42 147 0,966 316 0,33 684
  413. Фактор 44 0,85 253 0,984 819 0,98 660 0,375 661 0,988 253 0,11 747
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!