Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Влияние антиретровирусной терапии на динамику CD4-лимфоцитов и экспрессию Т-клетками иммунологических маркеров у пациентов, инфицированных ВИЧ

Диссертация: Влияние антиретровирусной терапии на динамику CD4-лимфоцитов и экспрессию Т-клетками иммунологических маркеров у пациентов, инфицированных ВИЧ
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Количество российских граждан, инфицированных ВИЧ, с каждым годом увеличивается. Согласно данным Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом к началу 2005 года на территории Российской Федерации было официально зарегистрировано около 315 тысяч человек, живущих с ВИЧ-инфекцией. В течение последних 13 лет в г. Москве, как и в других регионах страны, наблюдался… Читать ещё >

Влияние антиретровирусной терапии на динамику CD4-лимфоцитов и экспрессию Т-клетками иммунологических маркеров у пациентов, инфицированных ВИЧ (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • Актуальность проблемы
  • Цель и задачи работы
  • Научная новизна исследования
  • Практическое значение работы
  • Апробация диссертации
  • Структура и объем диссертации
  • Обзор литературы
    • 1. 1. Методы определения количества CD4 лимфоцитов
    • 1. 2. Патогенез иммунологических нарушений при ВИЧ-инфекции
  • Механизмы уменьшения количества CD4 лимфоцитов
  • Роль активации иммунной системы в патогенезе иммунологических нарушений
  • Изменение соотношения «наивных» CD4 лимфоцитов и CD4 Т-клеток памяти
  • Изменение экспрессии ко-стимулирующих молекул
  • Нарушение ВИЧ-специфичного Т-клеточного ответа
    • 1. 3. Влияние антиретровирусной терапии на динамику СБ4-лимфоцитов и экспрессию Т-клетками иммунологических маркеров
    • 1. 4. Влияние ко-инфекции вируса гепатита С на иммунологический статус и эффективность
  • ВААРТ у пациентов с ВИЧ-инфекцией
  • Собственные исследования
  • Глава 1. Материалы и методы исследования
    • 1. 1. Характеристика пациентов
    • 1. 2. Подбор образцов для сравнительного исследования методик подсчета количества CD4 лимфоцитов
    • 1. 3. Методы исследования
    • 1. 4. Определение количества CD4 на проточном цитометре
    • 1. 5. Методы статистической обработки данных
  • Глава 2. Результаты исследования
    • 2. 1. Оценка и сравнительная характеристика методов подсчета CD4 Т-лимфоцитов на проточном цитометре
    • 2. 2. Характеристика аномалий фенотипа CD4 и CD лимфоцитов у больных ВИЧ-инфекцией
    • 2. 3. Динамика клинической симптоматики, количества CD4 и CD8 лимфоцитов, вирусной нагрузки под влиянием нтиретровирусной терапии
    • 2. 4. Динамика экспрессии Т-клетками иммунологических маркеров под влиянием ВААРТ
    • 2. 5. Пациенты, не ответившие на терапию
    • 2. 6. Влияние ко-инфекции гепатита С на восстановление иммунной системы
  • Обсуждение результатов и заключение
  • Выводы

Актуальность проблемы.

Инфекция, вызываемая вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), является одной из наиболее актуальных проблем системы здравоохранения. Пандемия ВИЧ-инфекции, по оценочным данным Объединенной программы Организации Объединенных Наций по ВИЧ/СПИДу и Всемирной Организации Здравоохранения, в 2005 году унесла жизни около 3,1 миллионов жителей Земли [12].

Количество российских граждан, инфицированных ВИЧ, с каждым годом увеличивается. Согласно данным Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом к началу 2005 года на территории Российской Федерации было официально зарегистрировано около 315 тысяч человек, живущих с ВИЧ-инфекцией [3]. В течение последних 13 лет в г. Москве, как и в других регионах страны, наблюдался ежегодный рост числа погибших ВИЧ-инфицированных больных [8]. Из-за широкого распространения внутривенных наркотиков ВИЧ инфекция поражает людей преимущественно молодого возраста, что приводит к тяжелым демографическим и социально-экономическим последствиям.

ВИЧ-инфекция характеризуется постепенным снижением CD4 лимфоцитов и прогрессирующей иммунной дисфункцией. Количество CD4 Т-клеток продолжает оставаться основным лабораторным маркером прогрессии ВИЧ-инфекции [74]. Уменьшение количества CD4 лимфоцитов ниже определенного уровня сопровождается повышенным риском развития оппортунистических заболеваний и является критерием для назначения антиретровирусной терапии (ВААРТ). Многочисленными исследованиями показано, что уровень CD4 лимфоцитов перед началом ВААРТ влияет на ее эффективность и вероятность развития у пациента проявлений СПИДа во время лечения [35,52]. У пациентов, принимающих химиопрепараты, необходимо осуществлять мониторинг количества CD4 лимфоцитов 1 раз в.

3 месяца для оценки эффективности лечения [15]. Таким образом, количество CD4 лимфоцитов является незаменимым показателем, определяющим прогноз течения заболевания и терапевтическую тактику у пациентов, живущих с ВИЧ.

Несмотря на то, что огромное значение показателя CD4 очевидно, технологии для подсчета количества CD4 лимфоцитов развиваются медленно [74]. Количество проточных цитометров — приборов для определения количества CD4, на территории Российской Федерации до сих пор ограничено. Однако даже в лабораториях, оснащенных проточными цитометрами, для анализа часто используются устаревшие методики. Отсутствие надежной, доступной, а главное, стандартной и общепринятой методики для определения количества CD4 лимфоцитов на проточном цитометре, неизбежно компрометирует результаты и приводит к неправильной оценке состояния пациента, несвоевременному назначению терапии, неадекватному мониторингу эффективности лечения.

Таким образом, апробация и внедрение новых методик для определения количества CD4 лимфоцитов является одной из основных задач для становления инфраструктуры мониторинга ВИЧ-инфекции в Российской Федерации.

Несмотря на то, что появление вторичных заболеваний при, ВИЧ-инфекции напрямую связано со снижением количества CD4 лимфоцитов, активные оппортунистические инфекции могут развиваться и у пациентов с относительно высоким содержанием CD4. Так по данным В. И. Шахгильдяна и соавторов в 1.5% случаев манифестная ЦМВИ наблюдались у пациентов с содержанием CD4 лимфоцитов 100 — 200 кл/мм3 [11]. А. Г. Рахмановой и соавторами — был описан случай токсоплазменного менингоэнцефалита на фоне антиретровирусной терапии у пациентки с количеством CD4 Т-клеток больше 200 в мкл [7] Данные наблюдения свидетельстуют о том, что исследование содержания CD4 недостаточно для того, чтобы в полной мере оценить состояние иммунной системы у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Исследование других маркеров фенотипа в настоящее время крайне ограничено. Это объясняется малой изученностью экспрессии поверхностных молекул CD4 и СБ8-лимфоцитами у ВИЧ-инфицированных пациентов и ее клинического значения. Тем временем, определение экспрессии маркеров фенотипа, по мнению многих исследователей, может дать дополнительную информацию о состоянии пациента, прогнозе течения заболевания и эффективности антиретровирусной терапии. У больных ВИЧ-инфекцией CD4 и СББ-лимфоциты имеют ряд аномалий фенотипа, в частности, увеличение экспрессии СБ25-рецептора к интерлейкину 2, СБ95-маркера, обусловливающего повышенную чувствительность к апоптозу, а также маркера активации CD38. Кроме того, наблюдается изменение соотношения «наивных» Т-клеток (зрелых неиммунных лимфоцитов) — ранее не встречавшихся с антигеном, и клеток памяти, отмечается нарушение экспрессии CD28, CD40L — важнейших ко-стимулирующих молекул, необходимых для эффективного иммунного ответа [20]. Вопрос о клиническом значении этих маркеров и возможности коррекции иммунных нарушений под влиянием антиретровирусной терапии остается открытым.

Таким образом, использование современных методик подсчета CD4 Т-клеток и их стандартизация, а также и определение дополнительных иммунологических маркеров необходимо для оптимизации мониторинга ВИЧ-инфекции и оценки эффективности антиретровирусной терапии.

Цель и задачи работы.

Цель: разработка методов прогноза эффективности антиретровирусной терапии с помощью исследования динамики количества CD4 лимфоцитов и экспрессии Т-клетками иммунологических маркеров.

Задачи:

1. Оценить точность и надежность современных методов определения количества CD4 лимфоцитов на проточном цитометре.

2. Выявить влияние ВИЧ-инфекции на содержание «наивных» CD4 лимфоцитов и CD4 Т-клеток памяти, и оценить их динамику при проведении антиретровирусной терапии.

3. Изучить экспрессию CD4 Т-клетками молекул CD28, CD40L у пациентов, инфицированных ВИЧ, под влиянием антиретровирусной терапии.

4. Оценить содержание CD8+CD38+ (активированных) клеток у ВИЧ-инфицированных пациентов и их динамику в процессе лечения.

5. Исследовать содержание CD8+CD57+ и CD8+CD28+ лимфоцитов при ВИЧ-инфекции и под влиянием антиретровирусной терапии.

6. Оценить экспрессию CD4 Т-клетками рецепторов к интерлейкину 2 (CD25) и CD95 (Fas) и их динамику на фоне антиретровирусной терапии.

7. Определить значение исследуемых иммунологических маркеров для оценки эффективности антиретровирусной терапии и прогноза течения ВИЧ-инфекции.

Научная новизна исследования.

Впервые в России у пациентов, инфицированных ВИЧ, исследовано содержание «наивных» CD4 Т-клеток и клеток памяти, изучена частота экспрессии Т-клетками активационных и функциональных маркеров в сравнении с контрольной группой здоровых лиц, а также экспрессия Т-клетками иммунологических маркеров под влиянием антиретровирусной терапии. Впервые была выявлена зависимость исходного фенотипа лимфоцитов и иммунного ответа на лечение.

Практическое значение работы.

По результатам данной работы оптимизирована и стандартизована технология подсчета CD4 Т-клеток на проточном цитометре. Подготовлены и выпущены методические рекомендации по определению количества CD4 Т-клеток на проточном цитометре у пациентов, инфицированных ВИЧ. Предложены дополнительные критерии для оценки эффективности антиретровирусной терапии и прогноза течения ВИЧ-инфекции.

Апробация диссертации.

Материалы диссертации были доложены на II Российской научно-практической конференции по вопросам ВИЧ-инфекции и парентеральных вирусных гепатитов, г. Суздаль, 2002 г.- на Российской научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией», г. Санкт-Петербург, 2004 г.- на б Международной конференции по лекарственной терапии ВИЧ-инфекции, г. Глазго, 2002 г.- на 9 Европейском конгрессе по СПИД, г. Варшава, 2003 г.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация изложена на 111 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 2-х глав собственных исследований, обсуждения результатов и заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 10 отечественных и 92 зарубежных источника литературы. Работа иллюстрирована 11 рисунками, 6 таблицами и 3 клиническими примерами.

Выводы.

1. Методика трехцветного анализа с гейтированием по CD45 и одно-платформенным методом подсчета абсолютного содержания клеток и методика PLG характеризуются хорошим согласием со стандартной технологией, а также позволяют исследовать образцы крови в течение 72 часов после забора. Методика PLG является более простой в выполнении, и поэтому может быть рекомендована для использования в лабораториях, осуществляющих большое количество исследований.

2. У пациентов, инфицированных ВИЧ, выявлено снижение числа «наивных» CD4 Т-клеток и клеток памяти, а также их соотношения среди популяции СБ4-лимфоцитов: уменьшение доли «наивных» клеток и увеличение доли клеток памяти. Под влиянием антиретровирусной терапии наблюдался прирост обеих субпопуляций CD4 Т-клеток, увеличение соотношения «наивных» клеток и клеток памяти за счет большего прироста числа «наивных» клеток.

3. У больных ВИЧ-инфекцией обнаружено снижение экспрессии CD28 и повышение экспрессии CD40L СБ4-лимфоцитами. На фоне антиретровирусной терапии отмечена тенденция к восстановлению экспрессии этих маркеров.

4. У пациентов, инфицированных ВИЧ, выявлена повышенная экспрессия СБ8-лимфоцитами маркера активации CD38, характеризующаяся наличием прямой корреляции с вирусной нагрузкой и обратной — с количеством CD4 клеток. Под влиянием антиретровирусной терапии происходило уменьшение количества CD8+CD38+ клеток, что свидетельствовало об эффективности лечения.

5. У больных ВИЧ-инфекцией обнаружено снижение экспрессии CD28 и повышение экспрессии CD57 CDS-лимфоцитами, что отражает снижение способности клеток к делению. Под влиянием ВААРТ экспрессия CD28 повышалась, экспрессия CD57 имела волнообразную динамику.

6. Существенных изменений экспрессии С04-лимфоцитами маркера CD25 у больных ВИЧ-инфекцией по сравнению со здоровыми лицами обнаружено не было. В то же время выявлена повышенная экспрессия маркера CD95 (Fas) СЭ4-лимфоцитами, имеющая обратную корреляцию с количеством CD4, что подтверждают существенное значение апоптоза как одного из механизмов уменьшения количества CD4 при ВИЧ-инфекции. Под влиянием ВААРТ экспрессия CD25 и CD95 CD4 клетками снижалась, что отражало уменьшение активации Т-лимфоцитов.

7. Благоприятный прогноз эффективности антиретровирусной терапии связан с высоким соотношением «наивных» CD4 и клеток памяти, относительно низкой экспрессией CD4 Т-лимфоцитами маркера CD95, а также высокой экспрессией CD8 Т-лимфоцитами молекулы CD28 и низкой — маркеров CD38, CD57, обратные тенденции в значениях перечисленных показателей прогнозируют слабый иммунный ответ на лечение.

Практические рекомендации.

По результатам выполненной работы рекомендуется следующая тактика иммунологического обследования больных с ВИЧ-инфекцией.

1. Для исследования количества CD4 лимфоцитов рекомендуется использовать трех или четырехцветный анализ с гейтированием по CD45 и одно-платформенным методом подсчета абсолютного содержания клеток или методику PLG с одно-платформенным методом. При этом необходимо осуществлять ежедневный контроль качества дозирования, включающий мониторинг скорости потока частиц.

2. У ВИЧ-инфицированных пациентов перед назначением антиретровирусной терапии целесообразно исследовать содержание «наивных» CD4 клеток и клеток памяти, их соотношение, процентное содержание CD4 и CD8 лимфоцитов, экспрессирующих CD28, процентное содержание CD4, экспрессирующих CD95, процентное содержание CD8, экспрессирующих CD38, CD57. Снижение соотношения «наивных» CD4 и клеток памяти, повышение экспрессии CD4 лимфоцитами маркера CD95, повышение экспрессии CD8 лимфоцитами маркеров CD38, CD57 и снижение экспрессии CD28 являются прогностически неблагоприятными факторами в отношении течения заболевания и эффективности лечения.

3. Исследование экспрессии CD8 лимфоцитами CD38 может быть рекомендовано в качестве маркера для оценки эффективности антиретровирусной терапии, в случае, если по какой-либо причине исследование вирусной нагрузки невозможно. Диагностическую ценность представляет и процент CD8, экспрессирующих CD38, и процент CD8+CD38+ в популяции лимфоцитов. Для получения достоверных результатов необходимо использовать моноклональные антитела одного производителя на протяжении всего периода наблюдения. I J.

4. Исследование динамики содержания «наивных» CD4 клеток и клеток памяти, их соотношения, процентного содержания CD4 и CD8 лимфоцитов, экспрессирующих CD28, процентного содержания CD4, экспрессирующих CD95, а также исследование экспрессии CD38 CD8 лимфоцитами под влиянием антиретровирусной терапии может быть рекомендовано для дополнительной оценки эффективности лечения.

Показать весь текст

Список литературы

  1. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика, лечение /В.В. Покровский, Т. Н. Ермак, В. В. Беляева, О. Г. Юрин / под редакцией В. В. Покровского, 2 изд., 2003
  2. ВИЧ-инфекция и СПИД. Клинические рекомендации / под редакцией В. В. Покровского, 2006.
  3. ВИЧ-инфекция. Информационный бюллетень № 27. Покровский В. В., Ладная Н. Н., Соколова Е. В., Буравцова Е.В./ Москва, 2005.
  4. Н.М., С.А. Кетлинский./ Иммунология ВИЧ-инфекции // Иммунодефицитные состояния. / Под ред. B.C. Смирнова и И.С. Фрейдлин. Санкт- Петербург, 2000.-С. 411−445.
  5. Кравченко.А. В. Сочетанное лечение ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов. // Медицинская кафедра. 2003. — № 1 (5). — стр. 30−40.
  6. И.Г. Роль апоптоза лимфоцитов в патогенезе ВИЧ-инфекции. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. 2005.
  7. А.Г. Токсоплазменный менингоэнцефалит при ВИЧ-инфекции на фоне высокоактивной антиретровирусной терапии // Эпидемиология и инфекционные болезни № 6, 2002. С.49−50
  8. О.А., Шахгильдян В. И., Пархоменко Ю. Г. Структура летальных исходов и патологическая анатомия у больных ВИЧинфекцией г. Москвы // «Эпидемиология и инфекционные болезни», 2004.- № 4.- С. 42 -46
  9. Э., Лэйн К. ВИЧ инфекция и СПИД // Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 7. Пер. с англ./ Под ред. Браунвальда Е., Иссельбахера К. Дж Петерсдорфа Р. Г. // М.: Медицина, 1994.- С.354−360.
  10. Ю.Хаитов Р. М, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. / Иммунология. /. Учебник. М.: Медицина, 2000. — 432 с.
  11. П.Шахгильдян В. И, О. А. Тишкевич, О. Ю. Шипулина // Клинико-лабораторная характеристика, патоморфологические особенности, диагностика и лечение цитомегаловирусной пневмонии / «Инфекционные болезни», 2004, Т. 2, № 1.- С.73−80
  12. ЮНЭЙДС/В03−2005. Развитие эпидемии СПИДа. Специальный доклад, посвященный профилактике ВИЧ.
  13. A low level of CD4+CD28+ Т cells is an independent predictor of high mortality in human immunodeficiency virus type 1-infected patients. / Ostrowski S.R., Gerstoft J., Pedersen B.K. et al. // J. Infect. Dis. 2003. -Vol. 187.-p. 1726−1734.
  14. Bartlett John G., Joel E. Gallant. Medical management о HIV infection. // 2003 MMHIV infection, p. 52−53.
  15. Benito Jose M., M friola Lopez, Vincent Soriano. The role of CD8+ T-cell response in HIV infection. // AIDS Reviews. 2004. — № 6. — p. 79 -88.
  16. G., Qibin L., Bentwich Z. / Immune activation correlates better than HIV plasma viral load with CD4 T-cell decline during HIV infection // Abstract, 8th European conference on clinical aspects and treatment of HIV-infection.- Athens, 2001.
  17. Both memory and CD45RA+/CD62L+ naive CD4(+) T cells are infected in human immunodeficiency virus type 1-infected individuals. / Ostrowski MA, Chun TW, Justement SJ et al. // J. Virol. 1999. — Vol. 73. — p. 64 306 435.
  18. Canadian Guidelines for Flow Cytometric Immunophenotyping. 2001 Edition.
  19. Carcelain C., Li T. Immune reconstitution under Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) // AIDS reviews 1999.-№ l.-P. 51−56.
  20. CD28 costimulation and CD28 expression in T lymphocyte subsets in HIV-1 infection with and without progression to AIDS. / Choremi-Papadopoulou H, Panagiotou N, Samouilidou E et al. // Clin. Exp. Immunol. 2000. — Vol. 119.-p. 499−506.
  21. CD28 costimulation increases CD8+ cell suppression of HIV replication. / Barker E, Bossart KN, Fujimura SH et al. // J Immunol. 1997. -Vol. 159. -p. 5123−5131.
  22. CD38 expression on CD8+ T cells in Human immunodeficiency virus 1-positive adults treated with HAART. / Beran O., Holub M., Spala J. et al. // Acta. Virol. 2003. Vol. 4. — p. 121−124.
  23. CD4+ T-cell depletion in HIV infection: are we closer to understanding the cause? / Grossman Z., Meier-Schellersheim M., Sousa A.E. // Nat Med. -2002.-Vol. 8.-p. 319−323.
  24. CD40 ligand dysregulation in HIV infection: HIV glycoprotein 120 inhibits signaling cascades upstream of CD40 ligand transcription. / Zhang R, Fichtenbaum CJ, Hildeman DA et al. // J Immunol. 2004. — Vol. 172. -p. 2678−2686.
  25. CD45-Assisted Panleukogating for Accurate, Cost-Effective Dual-Platform CD4+ T-Cell Enumeration. /Deborah Glencross, Lesley E. Scott, Ilesh V. Jani et al // Cytometry 2002. -Vol.50. p.69−77
  26. CD8+ cells and not CD4+ T cells are hyporesponsive to CD28- and CD40L-mediated activation in HIV-infected subjects. / Vingerhoets J,
  27. Kestens L, Penne G. et al // Clin Exp Immunol. 1997. -Vol.107. — p. 440−447.
  28. CDC Guidelines for perofrming single-platform CD4+ T-cell determinations with CD45 gating for persons infected with HIV/ MMWR, January 31, 2003 /52 (RR02):1−13
  29. CDC. 1997 Revised Guidelines for Performing CD4+ N-Cell Determinations in Person Infected with Human Immunodeficiency Virus (HIV)./ MMWR 1997, V.46, PR-2.
  30. Characterization of the phenotypic and lymphokine profile associated with strong CD8+ anti-HIV-l suppressor activity (CASA) /Wilkinson J., Zaunders J.J., Carr A. et al. //Clin. Exp. Immunol. 2002.-Vol. 121.-p. 145 150.
  31. Chougnet C. Role of CD40 ligand dysregulation in HIV-associated dysfunction of antigen-presenting cells. // J. Leukoc. Biol. — 2003.- Vol. 74.-p. 702−709.
  32. Cohen Daniel E. and Bruce D. Walker. Human Immunodeficiency. Virus pathogenesis and prospects for immune control in patients with established infection.//Clin Infect Diseases.-2001.-Vol. 32.-p. 1756- 1768.
  33. Decreased CD40 ligand induction in CD4 T cells and dysregulated IL-12 production during HIV infection. / Vanham G., Penne L., Devalck J. et al. // Clin Exp Immunol. 1999. — Vol. 117. — p. 335−342.
  34. Deeks Steven G and Bruce D. Walker. The immune response to AIDS virus infection: good, bad or both? // J Clin Invest. 2004. — Vol. 113. — p. 808−811.
  35. DHHS Guidelines, May 4, 2006, http/:AIDSinfo. nih.gov
  36. Early reduction of immune activation in lymphoid tissue following highly active HIV therapy. / Andersson J., Fehniger Т.Е., Patterson B.K. et al. // AIDS.-Vol. 12.-p. 123−129.
  37. Effect of Baseline- and Treatment-Related Factors on Immunologic Recovery After Initiation of Antiretroviral Therapy in HIV-1-Positive
  38. Subjects: Results From ACTG 384. / Gandhi R.T., Spritzler J., Chan E. et al. // J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. 2006. — Vol. 42. — p. 426−434.
  39. Effect of hepatitis С infection on progression of HIV disease and early response to initial antiretroviral therapy./ Sullivan P. S., Hanson D.L., Teshale E.H. et al. // AIDS. 2006. -Vol.20, -p. 1171−1179.
  40. Effects of interleukin-2 therapy combined with highly active antiretroviral therapy on immune restoration in HIV-1 infection: a randomized controlled trial. / Levy Y., Durier C., Krzysiek R. et al. // AIDS. 2003. -Vol.17.-p. 343−351.
  41. Evaluation of the impact of highly active antiretroviral therapy on immune recovery in antiretroviral naive patients. / Al-Harthi L., Voris J., Patterson B.K. et al. // HIV Med. 2004. — Vol. 5. — p. 55−65.
  42. Evidence for rapid disappearance of initially expanded HIV-specific CD8+ T cell clones during primary HIV infection / Pantaleo G., Soudeyns H., Demarest James F. et al // Proc. Natl. Acad. Sci. 1997.-Vol. 94.-p. 98 489 853.
  43. Expansion of CD57 and CD62L-CD45RA+ CD8 T lymphocytes correlates with reduced viral plasma RNA after primary HIV infection. / Lieberman J., Trimble L.A., Friedman R.S. et al. // AIDS. 1999. — Vol.13. — p. 891 899.
  44. Expression of CD57 defines replicative senescence and antigen-induced apoptotic death of CD8+ T cells. / Brenchley J.M., Karandikar N J., Betts M.R. et al. // Blood. 2003. — Vol. 101.- p. 2711−2720.
  45. Grundstrom S., Andersson J. Studies of HIV-associated immune responses in lymphoid compartments.// Curr. HIV/AIDS Rep. 2006. — Vol. 3. -p.32−38.
  46. Harari A., Pantaleo G. New insights in Immune control of HIV-1 Infection / AIDS reviews, 2001.-№ 3, P. 201−207.
  47. Hematologic aspects of HIV/AIDS. / Alexandra M. Levine, David T. Scadden, John A. Zaia et al. // Hematology, 2001.- № 2.- p. 463−478.
  48. HIV-specific cytotoxic T lymphocyte precursors exist in a CD28-CD8+ T cell subset and increase with loss of CD4 T cells. / Lewis D.E., Yang L., Luo W. etal.//AIDS.-1999.-Vol. 13.-p. 1029−1033.
  49. Human CD28-CD8+ T cells contain greatly expanded functional virus-specific memory CTL clones. / Weekes M.P., Carmichael A .J., Wills M.R. et al. // J Immunol. 1999. — Vol. 162. — p. 7569−7577.
  50. IAS-USAGuidelines, Jama, July 14, 2004. Vol. 292. № 2.
  51. Immunobiology. 5th edition. / Editors: Charles A. Janeway, Paul Travers, Mark Walport et al. New-York: Garland Publishing, 2001
  52. Immunologic response to antiretroviral therapy in hepatitis С virus-coinfected adults in a population-based HIV/AIDS treatment program. / Braitstein P., Zala C., Yip В., Brinkhof M.W. et al.// J. Infect. Dis. 2006. — Vol.193, -p.259−268.
  53. Immunological and virological responses in HIV-1 infected adults at early stage of established infection treated with highly active antiretroviral therapy / Bart P.A., Rizzardi G.P., Tambussi G. et al // AIDS, 2000.-Vol. 14.-p. 1887−97.
  54. Immunopathogenic mechanisms of HIV infection. / Fauci A.S., Pantaleo G., Stanley S. et al. // Ann Intern Med. 1996. — Vol. 124.- p. 654−663.
  55. Impact of hepatitis С virus coinfection on response to highly active antiretroviral therapy and outcome in HIV-infected individuals: a nationwide cohort study. / Weis N., Lindhardt B.O., Kronborg G. // Clin. Infect. Dis. 2006. — Vol.42 -p.1481−1487.
  56. Involvement of Bel 2 an IL — 2R in HIV-positive patients whose CD4 cell counts fail to increase rapidly with highly active antiretroviral therapy. / Denis David, Helene Keller, Leila Nait-Ighil et al. // AIDS. — 2002. — Vol. 16.-p. 1093- 1101.
  57. Koka P. S., Reddy S.T. Cytopenias in HIV infection: mechanisms and alleviation of hematopoietic inhibition. // Curr. HIV Res. 2004. — Vol. 2. -p.275−282.
  58. Kornbluth R.S. An expanding role for CD40L and other tumor necrosis factor superfamily ligands in HIV infection. // J. Hematother. Stem Cell Res. 2002. — Vol. 11. — p. 787−801.
  59. Lack of CD28 expression on HIV-specific cytotoxic T lymphocytes is associated with disease progression. / Gamberg J., Pardoe I., Bowmer M.I. et al. // Immunol. Cell Biol.- 2004. -Vol. 82. p.38−46.
  60. Large clonal expansions of human virus-specific memory cytotoxic T lymphocytes within the CD57+ CD28- CD8+ T-cell population. / Weekes M.P., Wills MR, Mynard К et al. // Immunology. 1999. — Vol. 98.- p. 443−449.
  61. Levy Jay A. Effects of HIV on various tissues and organ systems. // HIV and the pathogenesis of AIDS. Washington, 1998.
  62. Lieberman Judy. Tracking the killers: how should we measure CD8 T-cells in HIV infection? // AIDS. 2004. Vol. 18. — p. 1489 — 1493
  63. Long-term kinetics of T cell production in HIV-infected subjects treated with highly active antiretroviral therapy. / Fleury S., Rizzardi G.P., Chapuis A. // Proc. Nat. l Acad. Sci. USA.- 2000. Vol. 97. — p.5393−5398.
  64. Loss of IL-7Ralfa. is associated with CD4 T-cell depletion, high interleukin-7 levels and CD28 down-regulation in HIV infected patients.// Rethi Bence, Fluur Caroline, Atlas Ann et al.// AIDS.-2005.-Vol. 19.- p. 2077- 2086.
  65. Mandy F.F., Bergeron M., Minkus T. Principles of flow cytometry./ Transfus Sci. 1995. — Vol. 16. — p 303−314
  66. Mandy Francis, Jan Nicholson, Brigitte Autran, George Janossy. T-Cell Subset Counting and Fight against AIDS: Reflection Over a 20-Years Struggle. / Cytometry.- 2002.-Vol.50.-p.39−45.
  67. McCune Joseph M. The dynamycs of CD4+ T-cell depletion in HIV disease. // Nature. 2001. — Vol. 410. — p.974 — 979.
  68. Moses A., Nelson J., Bagby G.C. The influence of human immunodeficiency virus-1 on hematopoiesis. // Blood. 1998. — Vol. 91. -p. 1479−95.
  69. Nadir CD4+ T-cell count and numbers of CD28+ CD4+ T-cells predict functional responses to immunizations in chronic HIV-l infection. / Lange C.G., Lederman M.M., Medvik K. et all. // AIDS. 200. — Vol. 17. — p. 2015−2023.
  70. Nicholson J.K., Hubbard M., Jones B.M. Use of CD45 fluorescence and side scatter characteristics for gating lymphocytes when using the whole blood lysis procedure and flow cytometry./ Cytometry.- 1996.- Vol.26.- p 16−21.
  71. Pathogen-specific induction of CD 154 is impaired in CD4+ T cells from human immunodeficiency virus-infected patients./ Subauste C.S., Wessendarp M., Portilllo J.A. // J. Infect. Dis. 2004. -Vol. — 189. — p. 6170.
  72. Persistent immune activation in HIV-l infection is associated with progression to AIDS. / Hazenberg M.D., Otto S.A., van Benthem B.H. et al.//AIDS.-2003.-Vol. 17.-p. 1881−1888.
  73. Regulation of CD28 costimulation in human CD8+ T cells./ Lloyd Т.Е., Yang L., Tang D.N. et al. // J Immunol. 1997. — Vol. 158. — p. 15 511 558.
  74. Role of CD38 and its ligand in the regulation of MHC-nonrestricted cytotoxic T cells. / Cesano A., Visonneau S., Deaglio S. // J Immunol. 1998.-Vol. 160.-p.l 106−1115.
  75. Selection of Lymphocyte Gating Protocol Has an Impact on Level of Reliability of T-Cell Subsets in Aging Speciments. / Bergeron M., Nicholson J.K.A., Phaneut S. et al // Cytometry.- 2002.-Vol.50.- p. 53−61.
  76. Shortened telomeres in the expanded CD28-CD8+ cell subset in HIV disease implicate implicative senescence in HIV pathogenesis. / Effros R.B., Allsopp R., Chiu C.P. et al. // AIDS. 1996. — Vol. 10. — p. 17−22.
  77. Skewed maturation of memory HIV-specific CD8 T lymphocytes / Champagne P., Ogg G.S., King A.S. et al // Nature, 2001.-Vol.1.-p. 10 611.
  78. Spina C.A., Prince H.E., Richman D.D. Preferential replication of HIV-l in the CD45RO memory cell subset of primary CD4 lymphocytes in vitro. //J. Clin. Invest. -1997.-Vol. 99.-p. 1774- 1785.
  79. Swigut Т., Shohdy N., Skowronski J. Mechanism for down-regulation of CD28 by Nef. // EMBO J. 2001. — Vol. 20. — p. 1593−1604.
  80. T cell changes after combined nucleoside analogue therapy in HIV primary infection. / Carcelain G., Blanc C., Leibowitch J. et al. // AIDS. -1999. — Vol. 13. — p.1077−1081.
  81. T cell depletion in HIV-1 infection: how CD4+ T cells go out of stock. / Hazenberg Mette D., Hamann Dorte, Schuitemaker Hanneke et al. // Nature America inc. 2000. — Vol. 1. — p.285 — 289.
  82. T cell receptor excision circle (TREC) content following maximum HIV suppression is equivalent in HIV-infected and HIV-uninfected individuals / Steffens C.M., Smith K.Y., Landay A et al. // AIDS.- 2001.- Vol.28.p.l881−1882.
  83. The dominant source of CD4+ and CD8+ T- cell activation in HIV infection is antigenic stimulation / Cohen Stuart J.W., Hazebergh M.D., Hamann D. et al. // AIDS. 2000. — Vol.14.- p. 203−211.
  84. Thymopoiesis in HIV-infected adults after highly active antiretroviral therapy / Market M.L., Alvares-McLeod A.P., Sempowski G.D. et al //AIDS Res. Hum. Retroviruses.- 2001.-Vol.20.-p. 1635−1643.
  85. Treatment of primary HIV-infection with cyclosporin A coupled with highly active antiretroviral therapy / Rizzardi G.P., Harari A., Capiluppi B. et al // Clin. Invest.- 2002.-.Vol.-109.- p.681−688.
  86. Valdez Herman Immune restoration after treatment of HIV-l infection with Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART). // AIDS Rev.-2002.-№ 4. p. 157- 164.
  87. Valenzuela H.F., Effros R.B. Divergent telomerase and CD28 expression patterns in human CD4 and CD8 T cells following repeated encounters with the same antigenic stimulus. // Clin Immunol. 2002. -Vol. 105.-p. 117−25.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!