Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Влияние длительной терапии ловастатином на миокардиальное, сосудистое ремоделирование и ишемию миокарда у больных коронарной болезнью сердца и дислипидемией

Диссертация: Влияние длительной терапии ловастатином на миокардиальное, сосудистое ремоделирование и ишемию миокарда у больных коронарной болезнью сердца и дислипидемией
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Таким образом, высокие показатели сердечно-сосудистой заболеваемости, смертности во всем мире и, а Кыргызстане обуславливают необходимость продолжать исследования, посвященные лечению заболеваний, ассоциирующихся с атеросклерозом. Особую актуальность приобретают изучение эффективности лечения ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, исследование их дополнительных плейотропных ствойств, связанных… Читать ещё >

Влияние длительной терапии ловастатином на миокардиальное, сосудистое ремоделирование и ишемию миокарда у больных коронарной болезнью сердца и дислипидемией (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Г Л ABA I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • L. ПлсЙотропные эффекты статинов
    • 1. 1. Влияние статинов на сосудистый эндотслн й. .2- Воздействие етатинов на мнокардналышй ремодедннг
    • 1. 3. Влияние статинов на сосудистый ремоделинг. .4, Антнншемнческне эффекты статинов.—, 5-Ангнарнтмнческое влияние статннов
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Контингент обследованных больных
    • 2. 2. Методы обследования
  • 2−2.1. Клиническое обследование
    • 2. 2. 2. Лабораторное обследование ."¦¦
    • 2. 2. 3, Инструментальные методы обследован ня
    • 22. 4. Методика назначения ловастатнна
    • 2. 2,5, Статистический анализ
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Общая характеристика пациентов
    • 3. 2. Гнполнпндемнческнй эффект ловастатнна при ] 2-месячном назначении у больных с КБС н днслнпидемией
    • 3. 3. Динамика состояния экстракраннального отдела сонных артерий при лечении ловастатнном .""."¦¦.¦¦¦¦¦"""
    • 3. 4. Влияние длительной терапии ловастатнном на миокарднальиое ремоделнрованне
    • 3. 5. < Оценка антнншемнческого эффекта I годичной терапии ловастатнном
    • 3. 6- Оценка антиаритмкчсского эффекта ловастатнна при 12-месячном приеме,
      • 3. 7. Нежелательные эффекты при лечении ловастатином
  • 3−8- Кл нннческ ие эффекты ГОЛНЧНОЙ терапии додастл: м оч.&bdquo
  • ОБСУЖДЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ

Сердечно-сосудистые заболевания удерживают лидирующие позиции, а причинах смертности н ннвалнднзаиин населения большинства стран мира (Geislcr Т., Bhait D.L., 2004; Hague W. t Forder P., Simes J., el al., 2003). Так, no данным Всемирной Организации Здравоохранения во всем мире почти каждая третья смерть происходит от заболеваний сердечно-сосудистой системы (Grundy S.M., Cleeman, Merz C.N.B., 2004). Несмотря на большое количество экспериментальных и клинических исследований, посвященных патогенезу, клинике" диагностике и поиску эффективных лечебных мероприятий, заболевания сердца и сосудов остаются основной причиной летального исхода и утраты (частичной или полной) трудоспособности населения. В настоящее время в условиях неуклонного роста кардноваскулярной заболеваемости особую озабоченность вызывает корон арная болезнь сердца (КБС), которая занимает одно из ведущих мест в структуре сердечно-сосудистой смертности (Миррахпмов М.М., Айтбаев К. А., Мураталнев Т, М, 2001).

Проблема сердечно-сосудистых заболеваний не обошла стороной и наше государство. Так, с 199] по 1995 год смертность от болезней системы кровообращения увеличилась на 23% (Джумагулова А.С., Мнррзхимов Э. М., 1997). Согласно статистическим данным в Кыргызстане в настоящее время сердечно-сосудистой патологии отводится 1 место в структуре общей смертности, что составляет 43% от всех случаев смертей (Мейманалиев Т.С., 2002).

Как известно, развитие м прегрессирование атеросклероза и его осложнений зависит в большей степени от уровня холестерина сыворотки крови, что обусловило целенаправленный поиск и разработку лекарственных препаратов, влияющих на содержание и метаболизм лнпидов. Среди разнообразных групп медикаментозных средств, обладающих гиполнпилеминеекнм действием, ингибиторы ГМГ-КоА-редукгазы (ствтнны) оказались самыми эффективными препаратами, стабильно снижающими уровень холестерина крови (Downs J. R, Clearfield М. Weiss S., et aL, 1998; Sacks P.M., Pfeffer M.A., Moyc L. A, et al, 1996), В то же время получено множество данных о том, что действие с гаг пион предстааляет собой нечто большее, чем только снижение уровня лнпидов в крови. Выло показано, что лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктаэы сопровождается улучшением клинического течения КЬС" уменьшен нем повтори ыч инфарктов миокарда (ИМ) (фатальных и нефатальных), снижением обшей н коронарной смертности {Cholesterol Treatment Trialists (СТТ) Collaborators, 2005). Так, в исследовании PIT (Pravastatin Turkish Trial) раннее использование правастатина в качестве дополнительного средства при ИМ привело к достоверному снижению встречаемости стенокардии в течение последующих 6 месяцев наблюдения. Значимое сокращение частоты ИМ при лечении стати нами доказано целой когортой крупнейших рандомизированных клинических исследований: CARE (Cholesterol and Recurrent Events trial), 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study), PLAC-I (Pravastatin Limitation of Atherosclerosis in the Coronary Arteries), PLAC-IJ (Pravastatin, Lipids and Atherosclerosis in the Carotid arteries), REGRESS (Regression Growth Evaluation Statin Study), Снижение частоты ИМ отмечалось, а среднем на 24%, 25%, 50% и 42% соответственно (Sacks F.M., Pfeffer М.А., Моуе L.A., et al., 19%- Scandinavian Simvastatin Survival Study Group, 1994; Pitt В., Manchini G.BJ., Ellis S.G., et al., 1995; Byington R.P., Furberg C D, Crouse Ш J. R, et aL, 1995; Jukema J.W., Bruschke A.V.G., van Boven A.J., et al. 1995). Более того, а кру геном исследовании AVID на фоне терапии стати нами достоверно уменьшился относительный риск общей (36%) и коронарной (на 39%) смертности (MitcJtell L.B., Powell J.L., GilHs A.M., et al., 2003).

В настоящее время ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы продолжают подвергаться невероятно интенсивному изучению, Возрастающий интерес к статннам объясняется малой изученностью нх дополнительных благоприятных, так называемых «пдейотропныхл эффектов (Liao J.K., Laufs U, T 2005). Среди илейотропных свойств особый клинический шгтерес вызывает влияние статннов на сосудистое, мнокардиальное ремодел ирован не, антин окмнчсское и антиаритмическое воздействие.

Мнокардиальное н сосудистое ремоделнрование проявляется увеличением массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ), ннтерстнцналышм фиброзом" днастолнческой дисфункцией, повышенннсм напряжения стенки левого желудочка (ЛЯС) и тесно связано с повышенным риском желудочковых аритмий, внезапной смерти. Однако, несмотря на обилие множества данных о плейотропных эффектах статинов многие вопросы остаются на сегодняшний день нераскрытыми. В пой связи изучение влияния статинов на мнокардиальное. сосудистое ремоделнрование и ишемию миокарда безусловно оправдано, поскольку открывает новые перспективы лечения атеросклероза и ассоциированных с ним заболеваний.

Ловастатин представляет собой ингибитор ГМГ-КоА редуктазы первого поколения. Его несомненная гиполипидемнческая эффективность доказана многочисленными клиническими исследованиями. Однако" несмотря на свой «преклонный» возраст ловастатин не потерял своего значения и в настоящее время. Так. проведенные фармакоэкоиомические исследования в США доказан и снижение стоимости лечения без ущерба для эффективности и серьезного роста побочных проявлений (Fugit R.V., Rcsch N.D., 2000). Это означает, что благодаря более приемлемой стоимости ловастатин может оказаться доступным для пациентов с невысокими доходами, что немаловажно в сложных экономических условиях Кыргызстана.

Таким образом, высокие показатели сердечно-сосудистой заболеваемости, смертности во всем мире и, а Кыргызстане обуславливают необходимость продолжать исследования, посвященные лечению заболеваний, ассоциирующихся с атеросклерозом. Особую актуальность приобретают изучение эффективности лечения ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, исследование их дополнительных плейотропных ствойств, связанных с влиянием на сосудистый, миокардиальньгй ремоделннг, ишемию миокарда при длительной терапии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ изучение влияния ловастатнна на мнокарднадьное, сосудистое ремодедированне н ишемию миокарда у больных КБС и дислипидемнями.

ЗАДАЧИ Оценить структурно — функциональные изменения миокарда ЛЖ у больных с КБС и днелипндемней при 12-месячном приеме ловастатнна.

2, Оценить состояние экстра краниального отдела сонных артерий в результате длительного лечения ловастатнном у пациентов с КБС и днелипндемней.

3, Изучить влияние 12-месячной лмпнденнжающей терапии ловастатнном на мнокардиальную ишемию у больных с КБС и дислипидемией.

4. Изучить возможный антнарнтмическнй эффекг ловастатнна у больных с КБС н диелнлидемией.

5. Изучить влияние 12-месячной терапии ловастатнном у больных с КБС и днелипндемней на клиническое течение заболевания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ] 2-месячное применение ловастатнна у больных с КБС и днелипндемней замедляет структурно-функциональные изменения миокарда, которые выражаются в улучшении систолической функции ЛЖ.

2, Длительное лечение ловастатнном у больных с КБС и дислипидемией по данным нелоэргометрической пробы (ВЭМ) и 24 ч ЭКГ моннторнровання оказывает четкий аитиишемическнй эффект.

3. Выявлен достоверный опосредованный а>ггаарнтмнческий эффект 12-месячной терапии ловастатнном у больных с КБС и дислипидемией.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

L Выявленные структурно-функциональные изменения миокарда ЛЖ у больных с КБС и дислипидемией на фоне лечения статинамн, обосновывают необходимость их раннего назначения с учетом не только гнполнпидем ичес кого эффекта. наряду с другими медикаментознымн и немедикамен точными вмешательствами.

2. Использование ультразвукового исследования экстракраннального отдела сонных артерий при лечении ловастатином позволяет оценить не только выраженность атеросклероза периферических артерий, но н проводить мониторинг эффективности гнполнпндемнчсскон терапии.

3. 12-месячная терапия ловастатином у больньсх с КБС и днелипндемней оказывает достоверный антинЕнсмнчсскнн эффект.

4. При практическом использовании ловастатина у больных с КБС и днелипндемней необходимо учитывать их опосредованное антиаритмнческое воздействие,.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫВОДИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Длительная терапия ловастатином у больных с КБС и днслмпидемней вызывает структурно-функциональные изменения миокарда в виде замедления нарастания индексированной массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ) и улучшения систолической функции ЛЖ:

2. 12-месячное лечение ловастатином у больных с КБС и днелипндемней тормозит прогрессирование атеросклероза экстракраниального отдела сонных артерий и может быть использовано для оценки эффективности терапии;

3. Длительная терапия ловастатином у больных с КБС н диелнпндемней оказывает достоверный антиишемнческнй эффект;

4. 12-месячное лечение ловастатином у больных с КБС и днелипндемней оказывает определенный опосредованный антнаритмнческнй эффект.

5. Оценка клинической эффективности лечения ловастатином, кроме учета гнполипндемнческого действия, возможна при измерении в динамике ТИМ сонных артерий.

выводы.

1, При 12-месячном приеме ловастатнна у больных КБС н днслнпидемней, по сравнению с пациентами, не принимавшими стати к, выявлено анилине на миокарднальный рсмодслннг в внлс структурно-функциональных изменений миокарда, проявившихся в повышении ФВ ЛЖ, отсутствии увеличения ИММЛЖи сосудистого ремоделннга ¦ в виде уменьшения ТИМ сонных артерий.

2, /Длительный прием ловастатнна выявил достоверный ангиншсмнчсскнй эффект, проявившийся в увеличении толерантности к физической нагрузке, в виде повышения ПМ, продолжительности работы и № 1 по показателям ВЭМсокращении общего количества эпизодов ишемии, суммарной суточной продолжительности, в том числе, количества безболевых эпизодов по данным суточного ЭКГ мониторировання.

3. Одногодичное применен не ловастатнна у больных КБС и дислнпндсмией уменьшило общее количество желудочковых экстраснстол, эпизодов би-" трнгеминнй по показателям суточного ЭКГ мониторировання;

4. На фоке 12-месячного применения ловастатнна у больных КБС и днелипндемней улучшилось клиническое течение болезни (уменьшилось количество приступов стенокардии, эпизодов нестабильной стенокардии, повторных ИМ, вызовов скорой медицинской помощи).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

L Учитывая выявленные на фоне терапии ловастатнном структурно-функциональные изменения миокарда ЛЖ, наряду с антнкшсмнческнмн и антнарнтмнческнмн эффектами, приводящими к снижению эпизодов острого коронарного синдрома, рекомендуется раннее назначение ловастатнна и других статинов больным с КБС и дислипидемией в качестве базисной терапии.

2. При оценке эффективности лечения ловастатнном и другими статинами необходимо использовать комплексный подход, заключающийся в сочетанием клиническом контроле, включающем не только анализ гнполипндемического эффекта, но и мониторинг миокарднального, сосудистого ремоделинга, клинического течения КБС,.

3, Ультразвуковое исследование сонных артерий в связи с простотой выполнения, доступностью, безопасностью и возможностью динамического наблюдения, следует использовать как один из дополнительных критериев для оценки эффективности лечения ловастатнном н друга ми статннамн у больных с КБС и дислипидемией.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Аронов ДМ Функциональные пробы в кардиологии / ДМ. Аронов-, В .П. Лупанов. Москва, 2003. — 115 с.
  2. Т.С. Инструментальные методы исследовании сердечнососудистой системы / Т. С. Виноградова, Москва: Медицина, 1986. — 284 с.
  3. Методические подходы к оценке эффективности антнангннальиых препаратов у больных со стенокардией с помощью парных велозргометрнческих нагрузок / Е. В. Кокурнна, Е, В, Бонкарева, С. Ю. Марцевич, и др, // Кардиология. 1985. — № 4, — С. 35−40.
  4. Effect of statin therapy on C-reactive protein levels: the pravastatin inflamm: ition/CRP evaluation (PRINCE): a randomized trial and cohort study
  5. M, Albert, E. Danielson. N. Rifai, et al. // JAMA, 2001. — Vol. 286. — P. 64−70.
  6. Mevinolln: a highly potent competitive inhibitor of hydroiymethylglutaryl-coenzymc A reductase and a cholcstcrol-lowering agent / A. W, Alberts, J. Chen. G. К uron, et al. // Proc Natl Acad Sci. 1980. — Vol. 77. — P. 3957−3961.
  7. Effect of cholesterol reduction on myocardial ischemia in patients with coronary disease / T.C. Andrews, K, Raby, J, Barry, et al. И Circulation. 1997. -Vol. 95. — P. 324−328.
  8. Hypercholesterolemia. The evidence supports use of statins / W.S. Aronow И Geriatrics- -2003.-Vol. 58, P.18−20,26−8,31−32.
  9. C-reactive protein and microalbuminuria are associated with atrial fibrillation / F, W, Asselbergs. G.F. Diercks. M.P. van den Berg et al. НУ Am Coll Cardiol. 2003. — Vol. 41, Suppl. A. 99A, — P. 1089−16,
  10. Clinical practice: diastolic heart failure / G.P. Aurigemma, W.H. Gaasch // N Engl J Med. 2004, — Vol. 351. — P 1097−1105,
  11. Inflammation as a risk factor for atrial fibrillation / RJ Aviles, D.O. Martin. C. Apperson-Hansen, et al. U Circulation. 2003. — Vol. 108. — P. 3006−3010.
  12. Effect of czetimibe coadministered with atorvastatin in 628 patients with primary hypercholesterolemia: a prospective, randomized, double-blind trial /
  13. C M. Ballantyne, J, Houri, A. Notarbartolo. et al. И Circulation. 2003. — Vol, 107. -P. 2409−2415,
  14. Fluvastatin reduces cardiac mortality in patients with coronary heart disease
  15. C.M. Ballantyne, G. Riegger, N. Moore, et al. // Cardiovasc Drugs Thcr. 2004. -Vol. 18.-P. 67−75.
  16. Effects of simvastatin on C-reaetive protein in mixed hyperlipidemic and hypertriglyceridemic patients / H.E. Bays. E.A. Stein, A.K. Shah, et al. // Am J Cardiol. 2002. — Vol. 90. — P. 942−946.
  17. Simvastatin inhibits expression of tissue factor in advanced atherosclerotic lesions of apolipoprotein E deficient mice independently of lipid lowering t F, Bea, E Blessing, M. Shelley, et al.// Atherosclerosis 2003 — Vol. 67.- P. 187−194.
  18. No cfTecl of statin therapy on silent myocardial ischemia in patients with type 2 diabetes without manifest cardiovascular disease / E.D. Beishuizen. J.W. Jukema, J.T. Tamsma, et al. // Diabetes Care. 2005. — Vol.28. — P. 1675 — 1679.
  19. H HMG-CoA reductase inhibitors reduce MMP-9 secretion by macrophages / S. Bellosta. D. Via. M. Canavesi, et ail. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1998. -Vol. — 18.-P. 1671−1678.
  20. Atherosclerosis: Basic mechanisms, oxidation, inflammations, and genetics i J.A. Berliner, M. Navab, A.M. Fogelman. et al. И Circulation, 1995. — Vol. 91. -P. 2488−2496.
  21. Coronary angiographic changes with lovastatin therapy. The monitored atherosclerosis regression study (MARS) / D.H. Blankenhorn, S.P. Azen+ D.M. Kramsch, et al. // Ann Intern Med. -1993. Vol, 119. — P. 969−976,
  22. Macrophage activation in atherosclerosis- pathogenesis and pharmacology of plaque rupture / J J. Boule // Curr Vase Pharmacol. 2005. — Vol 3. — P. 63−68.
  23. Hsp90 and caveolin arc key tardets for the proangiogenic nitric oxide-mediated effects of statins / A, Brouet, P. Sonveaux, C. Dessy, et al, U Circ Res. -2001,-Vol, 89,-P. 866−873,
  24. The cardiac fibroblast: therapeutic target in myocardial remodeling and failure I R.D. Brown, S.K. Ambler, M.D. Mitchell, et al. 1/ Ann Rev Pharmacol Toxicol. -2005, Vol. 45. — P. 657−687
  25. Systematic review on the risk and benefit of different cholesterol-lowering interventions / H.C. Bucher, L.E. Griffith, G. H, Guyatt U Atherosclerosis Thromb Vase Biol.- 1999. Vol, 19.-P. 187−195.
  26. For the PLAC H Investigators. Pravastatin, lipids and atherosclerosis in the carotid arteries (PLAC И) / R.P. Byington, C.D. Furberg, J.R. Crouse Ш, et al. // Am J Cardiol, 1995. — Vol, 76. — P. 54C — 59C,
  27. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium i R. O, Cannon // Clin Chem. 1998, — Vol. 44. — P. 1809−1819.
  28. Pravastatin prevents arrhythmias induced by coronary artery ischemia/reperfusion in anesthetized normocholesterolomie rate / J. Chen. Y. Nagasawa. B.M. 2hu. el at. // J Pharmacol Set 2003. — Vol. 93. — P. 87−94.
  29. Meta-analysis of large randomized controlled trials to evaluate the impact оГ statins on cardiovascular outcomes / B.M. Cheung, I.J. Lauder. C.P. Lau. et al, H Br J Clin Pharmacol. 2004. — Vol. 57. — P 640−651.
  30. Effect of statin therapy on risk of ventricular arrhythmia among patients with coronary artery disease and an implantable cardioverter-defibrillator / JJL Chiu. R. H Abdelhadi. M. K, Chung, el al. H Am J Cardiol. 2005. — Vol. 95. -P. 490−491.
  31. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective metaanalysis of data from 90 056 participants in 14 randomized trials of statins /
  32. Cholesterol Treatment Trialists (CTT) Collaborators H Lancet. 2005. — Vol. 366. -P. 1267−1278.
  33. C-reactive protein evaluation in patients with atrial arrhythmias: inflammatory mechanisms and persistence of atrial fibrillation t M.K. Chung, D O. Martin. D. Sprccher, et al. It Circulation. 2001. — Vol. 104. — P. 2886−289L
  34. VA statins inhibit tissue factor in cultured human macrophages. A novel mechanism of protection against aihcrolhrombosis / S. Colli, S. Eligini, M. Lalti. et al. // Arterioscler fhromb Vase Biol. 1997. — Vol. 17. — P, 265−272,
  35. Effects of simvastatin on blood lipids, vitamin E, coenzyme Q10 levels and left ventricular function in humans / D M. Colquhoun. R. Jackson, M. Walters, et al. U European J Clin Investig. 2005. — Vol. 35. — P, 251−258.
  36. Atorvastatm and «hrombogen icily of the carotid atherosclerotic plaque: the ATRDCAP study / M Cortellaro, E, Cofrancesco, E. Arbustini, et al. // Thromb Haemost. 2002.- Vol. 58. — P. 4 I^t7.
  37. Lipid lowering by simvastatin induces regression of human atherosclerotic lesion»: two years1 follow up by high-resolution noninvasive magnetic resonance imaging / R. Corli, V. Fuster, Z.A. Fayad, el a! // Circulation. 2002. Vol. 106.-P, 2884−2887,
  38. Differential effects of lipid-lowering therapies on stroke prevention: я metaanalysis of randomized trials / J.C. Corvol. A. Bouzamondo, M. Sirol, et al // Arch Intern Med. 2003, — Vol. 163. — P. 669−676.
  39. Pravastatin, lipids, and atherosclerosis in the carotid arteries (PLAC-II) / J. Crouse, R, Byinglon, M. Bond, el al.// Am J Cardiol 1995, — Vol.75. — P 455−499.
  40. Can ischemic stroke be prevented with statins? / A. Dahl, D. Russell И Tidsskr Nor Laegeforen. 2005. — Vol. 125. — P. 575−577.
  41. Lipids and the endothelium I A.M. Dart, J.P. Chin-Dusting U Cardiovasc Res. -1999, Vol. 43- - P, 308−322.
  42. Beneficial cardiovascular pleiotropic effects of statins / J, Davignon // Circulation. 2004. — Vol. 109. — Suppl. Ш. — P. Ш-39 -Ш-43.
  43. Lipid lowering drugs and recurrences of life-threatening ventricular arrhythmias in high-risk patients I J. De Sutter, R. Tavernier. M. De Buyzere, et at. // J Am Coll Cardiol 2000. — Vol. 36, — P. 766−772.
  44. C-reactive protein and paroxysmal atrial fibrillation: evidence of the implication of an inflammatory' process in paroxysmal atria! fibrillation / J. Demellis, M. Panaretou // Acta Cariiol. -2001. Vol, 56, — P. 375−380,
  45. Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure: an analysis of the cytokine database from the VESnarinone Trile (VEST) ! A. Deswal, N. J, Petersen. A.M. Feldman, et al, tl Circulation. 2001.~ Vol. 103. — P. 2055−2059.
  46. Echocardiogrtiphia assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings / R.B. Devereux, D.R. Alonso, E.M. Lutas, el al, U Am J Cardiol. 1986. — Vol, 57, — P, 450−458.
  47. Differential sensitivity of various pediatric cancers and squamous cell carcinomas to lovasla tin-induced apoptosis: Ihcraprutic implications t J. Diinitroulakos, L. Ye, M. Benzaquen, et al. I! Clin Cancer Res. 2003.- Vol. 7, — P.-158−167.
  48. A formula to estimate surface area if height and weight be known / D. DuBois, D.F. DuBois // Arch In Med -1916, Vol 17. — P, 863 — 871.
  49. Reduction in serum cholesterol with pravastatin improves endothelium -dependent coronary vasomotion in patients with hypercholesterolemia / К Egashtra, Y. Hirooka, H, Kai, et al. U Circulation. 1994 — Vol. 89 — P. 2519−2524.
  50. ML-236A, ML-236H, and ML-236C, new inhibitors of eholcsterogenesis produced by Penieillium citrinium / A. Endo, M. Kuroda, Y. Tsujita H J Antibiot. (Tokyo). 1976. — Vol. 29. — P. 1346−1348
  51. Inhibition of cholesterol synthesis in vitro and in vivo by ML-236A and ML-2.36B, competitive inhibitors of 3-hydroxy-3-mcthylglutaryl~cocn-?ynie A reductase / A. Endo, Y. Tsujita, M. Kuroda, et al. // Eur J Biochem, 1977, — Vol. 77.-P. 31−36.
  52. MRC European carotid surgery trial: interim results for symptomatic patients with severe (70−99%) or with mild (0−29%) carotid stenosis / European Carotid Surgery Trialists' Collaborative Group H Lancet — 1991. — Vol. 337, — P. 1235−1243.
  53. Coronary plaque disruption / E. Falk, P.K. Shah, V. Fuster // Circulation, -1995.-Vol. 92.-P. 657−671.
  54. Reduction in pulse wave velocity and improvement of aortic distensibility accompanying regression of atherosclerosis in the rhesus monkey / D, J, Farrar, H.D. Green, W D. Wagner, M G. Bond И Circ Res. 1980. — Vol. 47, — P, 425 432.
  55. Characterization of the relative thrombogenicity of atherosclerotic plaque components: implications for consequences of plaque rupture / A. Fernandez-Ortiz, J.J. Badimon, E. Falk. et al, // J Am Coll Cardiol. 1994. — Vol. 23. — P. 1562−1569.
  56. Exercise and the heart I V.F. Froelicher // Clinical concepts. 2nd ed. Chicago- Year Book Medical Publishers, 1987,
  57. Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibrillation / A. Frustaci, C, Chimcnti, F, Bellocci, et al. П Circulation. 1997. — Vol. 96. — P. 1180−1184.
  58. S3 Oncogenic sre* raf, and ras stimulate a hypertrophic pattern оГ gene expression and increase cell size in neonatal rat ventricular myocytes / SJ.
  59. Fuller. J. Gillespie-Brown. P. H Sugden IIJ Biol Chem, 1998. — Vol, 273. — P. 18 146−18 152.
  60. Effect of atorvastatin (80mg) initiated at the time of coronary artery stent implantation on C-reactive protein and six-month clinical events / A.
  61. Gaspardone, F. Versaci, L Proietti, et al. U Am J Cardiol. 2002, — Vol. 90, — P. 786−789.
  62. Effect of the HMG-CoA reductase inhibitors on blood pressure in patients with essential hypertension and primary hypercholesterolemia /N. Glorioso, C. Troffa, F. FiHgheddu, et al. // Hypertension, 1999. — Vol. 34, — P. I2SI-1286.
  63. The rate-pressure product as an index of myocardial oxygen consumption during exercise in patients with angina pectoris / F. L, Gobel, L. A, Nordstrom. R R Nelson, et al. // Circulation. 1978. — Vol.57. — P.549 — 556.
  64. Gotto A.J. The 1LIB lipid handbook for clinical practice / A.J. Gotlo, et al. -Huston: 1995.-P. 36.
  65. Cholesterol reduction yields clinical benefit: impact of statin trials / A.L. Gould, J.E. Rossouw, N.C. Santanello, et al. It Circulation, 1998. — Vol. 97. — P. 946−952.
  66. KMG-CoA-rcductase inhibitors for the treatment of hypercholesterolemia i
  67. Hydraxy-3-mcthylglularyl coenzyme A reductase inhibitor?, prevent the development of cardiac hypertrophy and heart failure in rats / H, Hasegawa. R. Yamamoto, H. Takano. et al, IIJ Mol Cell Cardiol. 2003. — Vol. 35. — P. 953−960
  68. КС Acute effect of atorvastatin on coronary circulation measured by transthoracic Doppler echocardiography in patients without coronary artery disease by angiography I T. HinoL S. Matsuo, F. Tadehara. et al. // Am J Cardiol. 2005. — Vol. 96. — P. 89−91.
  69. Reduction in carotid arterial wall thickness using lovastatin and dietary therapy: a randomized, controlled clinical trial I H.N. Hodis, W. J, Mack, L. LaBree, et al, I/ Ann Intern Med. 1996. — Vol. 124. — P. 548−556.
  70. ИМ Synergistic interaction of lovas latin and paclitaxcl in human cancer cells I
  71. SA. Holstein. RJ. Hohl // Mol Cancer Therap -2001.-Vol. I.-P. 141−149. lOS. Ventricular expression of a MLC-2v-rai fusion gene induces cardiac hypertrophy and selective diastolic dysfunction in transgenic mice / J J. Hunter.
  72. N- Tanaka, HA. Rockman. et al. //J Biol Chem, 1995. — Vol. 270. — P. 2 317 323 178.
  73. Effect of statins on macrophage activation after platelet phagocytosis / D.M. Jans. W. Keyzer, W. Martinet, et al. // Fundam Clin Pharmacol. 2005, — Vol. 19. -P. 401 — 406.
  74. Role of carotid in lima-media thickness in assessment of atherosclerosis: an autopsy study / K, D. Jashnam. R.R. Dkulkami, J. R- Dcshpandc // Indian Heart J. -2005.-Vol. 57.-P. 319−323.
  75. Nitric oxide and the proliferation of vascular smooth muscle cells t J.Y. Jeremy, D. Rowe, A.M. Emsley, et al. t! Cardiovasc Res. 1999. — Vol. 43. — P. 580−594.
  76. Ш Lovasiaiiti redum renal vascular reactivity in spontaneously hypertensive rals 1J. Jiang, C.W. Sun, M. Alonso-Galicia, et al. И Am J Hypertens. 1998 -Vol. И,-P. 1222−123L
  77. Effect of prav-tin in mildly hypereholeslerolemic young men on serum matrix metalloproteinases / A. Kalela, R. Laaksonen, T. Lehtimaki, et al. U Am J Cardiol. -2001 -Vol. 88.-P. 173−175,
  78. Statin therapy helps to control blood pressure levels in hypertensive dysltpidcmie patients / M. Kanbay. A. Yildtrir, H. Bozbas, et al. H Ren Fail. -2005. Vol. 27. — P. 297−303.
  79. Prevention of fatal cardiac arrhythmias by polyunsaturated fatty acids / J,
  80. Kang. A. Leaf// Am J Clin Nutr. 2001. — Vol. 71. — Suppl.l. — P. 202S-207S.m.Clinical misconceptions dispelled by epidemiological research / W.B. Kannel // Circulation. 1995. — Vol. 92, — P. 3350−3360.
  81. What mechanisms underlie diastolic dysfunction in heart failure? / D A Kass, JG. Bronzwaer. W. J, Paul us И Circ Res. 2004. — Vol. 94. — P. 1533−1542.
  82. High level of cholesterol increases coronary vasomotor tone during exercise i P. Kaufmann, C. Matter, L, Mandilov, et al. H Coron Arter Dis. 2000. — Vol. 11. -P. 459−466.
  83. Thc effect of statin therapy on vtntricular late potentials in acute myocardial infarction / M, Kayikcioglu, L. Can, H. Evrengul, et al. // Int J Cardiol. 2003. -Vol, 90. — P, 63−72.
  84. Tbe combined use of pravastatin with thrombolytic agents in acute myocardial infarction: results of clinical and angiographics! I follow-up / M
  85. Kayikcioglu, Т. Teneyi, C, Levent, et al. // J Am Coll Cardiol. 2000. — Vol. 35, -Suppl. A.-P. 345−346,
  86. Cataracts produced by triparanol (MER-29) / T.J. Kirby // Trans Am Ophthalmol Soc. 1967. — Vol. 65, — P. 494−543.
  87. Reducing the risk of coronary events: evidence from the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) / J. Kjekshus, T.R. Pedcrsen // Am J Cardiol. -1995, Vol. 2S. — Suppl. 76. — P. 64C-68C.
  88. Effects of statins on vascular wall: vasomotor function, inflammation, and plaque stability / K, K. Koh // Cardiovasc Res. 2000. — Vol. 47. — P. 648−657
  89. Long-term treatment effect of atorvastatin on aortic stiffness in hypercholesterotaemic patients / A.G. Kontopoulos, V.G. Athyros, A.N. Pehlivanidis, et al. It Curr Med Res Opin. 2003, — Vol. 19. — P. 22−27,
  90. At rial fibrillation and electrical remodeling: the potential role of in flam ma t ion and oxidative stress / P. Korantzopoulos, T. Kolettis, K. Siogas, et al. fl Med Sci Monit. 2003. — Vol. 9. — P RA225−229,
  91. Role of statins in acutc coronary syndromes / K. M Krishnamoorthy, K, Nair // Acta Cardiol. 2004. — Vol. 59. — P. 547−553.
  92. EjONuclear magnetic resonance spectroscopy of lipoproteins and the risk of coronary heart disease in the Cardiovascular Health Study / L, Kuller, A. Arnold, R, Tracy, et a., it Aiterioscler Thromb Vase Biol. 2002. — Vol. 22. — P. 1175−1180.
  93. The effect of neutrophil depletion on reperfusion arrhythmias during intracoronary thrombolysis using the leukocyte removal filter / Y. Kuisumi. T. Misawa, H. Tada. et al. U ASAIO Trans. 1989, — Vol. 35, — P. 265−267.
  94. Dietary fttty acids and myocardial infarction / J. Lamers. J. Hariog, P. Verdouw. et al, (f Basis Res Cardiol. 987. — Vol, 82. — Suppl. 1. — P. 209−221.
  95. Neuroprotection mediated by changes in the endothelial aetin cytoskeleton I U. Laufs, M, Endres, N. Stagliano. et al. // J Clin Invest, 2000. — Vol. 106. — P. 15−24.
  96. Up regulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA reductase inhibitors / U. Laufs, V. Fata. O, Plutzky, et at. H Circulation. I99S, — Vol. 97. -P. 1129−1135.
  97. Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-anafysis / M.R. Law. N. J, Wald, A R. Rudnicka // BMJ- 2003. — Vol. 326 (7404). — P. 1423−1429.
  98. Association of pravastatin and left ventricular mass in hy perch olesterolemic patiente: role of 8-iso-prostaglamlin fZalpha formation / T.M. Lee. T.F. Chou, C, H. Tsai U J Cardiovasc Pharmacol. 2002. — Vol, 40. — P, 868−874,
  99. Effect of simvastatin on left ventricular mass in hypcrcholcstcroiemic rabbits / T.M. Lee, M.S. Lin, T.F. ChouT et at. // Am J Physiol Heart Cire Physiol. 2005. -Vol. 288.-P. HI352−1358.
  100. Coronary artery injury and the biology of atherosclerosis: inflammation, thrombosis, and stabilization / P. Libbi // Am J Cardiol. 2000. — Vol. 86. -Suppl:3J-9J.
  101. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes I P.1.bbi // Circulation. 2001. — Vol. 104. — P. 365−372.
  102. Molecular bases of the acule coronary syndromes t P. Libby U Circulation. -1995. Vol. 91. — P. 2844−2850,
  103. Early statin therapy in patients with acute coronary syndrome / E.N.1.beropoulos, S.S. Daskalopoulou. D P. Mikhail idis И Hell J Cardiol. 2005. — Vol. 46.-P. 5−8.
  104. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary' heart disease and a broad range of initial cholesterol levels / LIPID Study Group // N Engl J Med 1998. — Vol. 339. — P. 1349 -1357,
  105. Biology of the endothelium / T-F. Lusher. M. Barton // Clin Cardiol. 1997 -Vol. 20. — Suppl. П. — P. ПЗ-Ш0.
  106. Interventions in the management of serum lipids for preventing stroke recurrence (Cochrane review) / B. Manktelow, C. Gillies, J.F. Potter // The Cochrane library. Issue 3, — 2004,
  107. Effect of cholesterol lowering treatment on positive exercise tests in patients with hypercholesterolemia and normal coronary angiograms / A.P. Mansur, C. V, Serrano. J.C. Nicotau, et al. it Heart 1999. — Vol. 82. — P. 689*693.
  108. Effect of fluvastatin on QT dispersion: a new pleiotropic effect? / L. Mark. A. Katona // Am J Cardiol. 2000. — Vol. 85, — P. 919−920.
  109. Statins and their role in vascular protection / J. Mason // Clinical Science. -2003.-Vol. 105.-P, 251−266,
  110. Correlation «Г extent and severity of atherosclerosis in the coronary and cerebral arteries f ICS. Mathur, S.K. Kashiyap, V. Kumar H Circulation. 1963. -Vol. 27, — P. 929−934.
  111. Improvement of coronary vasodilatation capacity' through single LDL apheresis ! K, P. Metlwig, D. Bailer, U. Gleichmann, et al. U Atherosclerosis. -1998 Vol. 139.-P. 173−178.
  112. Statins and the myocardium / S. Mital, J.K. Liao // Semin Vase Med. 2004. -Vol. 4,-P. 377−384.
  113. Relationship between arterial disease in different sites: a study of aorta, conmary, carotid and iliac arteries / J R.A. Mi rebel, CI Shvanz U BMJ, 1962. -Vol. 1.-P. 1293−1301.
  114. Are lipid-lowering drugs also antiarrhythmic drugs? An analysis of the Antiarrhythmic Versus Implantable Defibrillators (AVID) trial / L.B. Mitchell, J. L, Powell. A.M. Gillis, et al. // J Am Coll Cardiol. 2003. — Vol. 42, — P. 81−87.
  115. Pathophysiology of endothclin in cardiovascular system / T. Miyauchi. T. Masaki H Ann Rev Physiol. 1999. — Vol. 61, — P. 391−415,
  116. Neurohormonal markers of clinical outcome in cardiovascular disease: Is endothclin the best one? / J.C. Monge // J Cardiovasc Pharmacol. 1998. — Vol, 32, — Suppl.2. — P. S36-S42.
  117. Activation of matrix metalloproteinase dilates and decreases cardiac tensile strength / V.S. Mujumdar. L. M, Smily. S, C, Tyagi // Int J Cardiol. 2001. — Vol, 79,-P. 277−286,
  118. Effects of simvastatin on coronary atheroma: The Multicentre Anti-Afhcroma Study (MAAS) / MAAS Investigators tl Lancet. 1994, — Vol. 344. -P. 633−638.
  119. Matrix metalloproteinases t H. Nagase, Jr.J.F. Woessner//J Biol Chem. 1999. -Vol. 274.-P. 21 491−21 494.
  120. Lowering blood cholesterol to prevent heart disease. NIH Consensus Development Conference Statement / NIH Consensus Development Conference // Nutr Rev. 1985. — Vol. 43. — P, 283−291.
  121. Short-term statin therapy improves cardiac function and symptoms in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy / K. Node, M. Fujita, M. Kitakaze, et al. // Circulation. 2003. — Vol. 108. — P. 839−843,
  122. Simvastatin, an HMG-coenzyme A reductase inhibitor, improves endothelial function within 1 month /G. O’Driscoll, D. Green and R.R. Taylor//Circulation. 1997.-Vol, 95.-P. N26−1131.
  123. Carotid artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older patients / D.H. O’Leary. J.F. Polak, R. A, Kronmal. et a., //N Engl J Med. 1999. — Vol. 340. — P. 14−22.
  124. The effect of high density lipoprotein subrractions on endothelial eicosanoid secretion / S. Oravec, K. Demuth, I. Myara, et al. // Thromb Res, 1998. — Vol. 92. -P. 65−71.
  125. Cardiovascular effects of acute hypercholesterolemia in rabbits. Reversal with lovastatin treatment t J.A. Osborne, P.H. Lento, M.R. Siegfried, et al. H J Clin Invest, 1989. — Vol. 83. — P. 465−473.
  126. O Parks W.C. Matrix metal toproteinases / W.C. Parks, R.P. Mecharn. San Diego: Academic Press, 1998, — P. 43.
  127. J.M. Pfeffer, MA. Pfeffer, E. Braunwald // Circ Res. 1985. — Vol. 57. — P. 8495.
  128. The lethal effects of cytokinesnduced nitric oxide on cardiac myocytes are blocked hy nitric oxide synthase antagonism or transforming growth factor beta / D J. Pinsky, B. Cai, X. Yang, et al. // J Clin Invest 1995. — Vol. 95. — P. 677−685.
  129. Partitioning of polyunsaturated fatty acids, which prevent cardiac arrhythmias, into phospholipids cell membranes / E. Pound. У Kang. A. Leaf // J Lipid Res, 2001. — Vol. 42. — P. 346−351.
  130. Methodological issues rasing studies of atherosclerotic change I J.L. Probstfield, R.P. Byington. D A. Egan, et al. It N Engl J Med. 1993. — Vol. 87. -P, 1174−1181.
  131. Plasma cytokine parameters and mortality' in patients with heart failure. M.
  132. For flic Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein / P.M. Ridker, N. Rtfai, M A. Pfeflfer. et al. // Circulation. 1999. — Vol. 100. — P. 230 235,
  133. Ultrasonographicaly assessed carntid morphology and the risk of coronary heart disease / J.R. Salonen, R. Salonen I! Arterioscler Thromb. 1991, — Vol. 11. -P. 1245−1249.
  134. Expression and regulation of endothelial nitric oxide synthase / K. Sase, Michel T. If TCM, 1997. — Vol, 7, — P. 28−37.
  135. Randomized Trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: The Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) (
  136. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group // Lancet. 1994. — Vol. 344, — P, 1383−1389.
  137. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia / J. Shepherd, S.M. Cobbe, I. Ford, et al. // N Engl J Med. -1995. Vol 333. — P. 1301−1307.
  138. Primary endothelial dysfunction: atherosclerosis t H Shimokawa // J Mol Cell Cardiol. 1999. — Vol 31. — P. 23−37,
  139. Effect of atorvastatin on left ventricular diastolic function and ability of coenzyme Q10 to reverse that dysfunction I M.A. Silver, P.H. Langsjoen, S, Szabo, et. al. // Am J Cardiol. 2004. — Vol. 94. — P. 1306−1310.
  140. Prevention of atrial fibrillation recurrence by statin therapy in patients with lone atrial fibrillation after succcssful cardioversion / C.W. Siu, CP. Law, H p. Tse // Am J Cardiol. 2003. — Vol. 92. — P. 1343−1345.
  141. Atorvastatin improves left ventricular systolic function and serum markers of inflammation in nonischemic heart failure / S. Sola, M.Q.S. Mir, S. Lcrakis, et al HI Am Coll Cardiol, 2006. — Vol. 47. — P. 332−337.
  142. The major acute phase reactants: C-reaetive protein, serum amyloid P component and scrum amyloid A D M Steel A.S. Whitehead H Immunology Today. 1994. — Vol 15. — P. 1−10.
  143. Prevenling coronary artery disease by lowering cholesterol levels: fifty years from bench to bedside / D, Steinberg, A.M.Jr. Gotto // JAMA. 1999, — Vol. 282, — P. 2043−2050.
  144. ZB.Statias reduce inflammation in atheroma of nonhuman primates independent of effects on serum cholesterol / G.K. Sukhova, J.K. Williams, P, Libby U Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002. — Vol. 22. — P. 1452−1458.
  145. Beneficial plciotropic vascular effects of rosuvastatin in two hypertensive models / D. Susie, J. Varagic, J. Ahn, et at. // J Am Coll Cardiol. 2003, — Vol, 42. -P. 1091−1097.
  146. Early effects on endothelial function of atorvastatin 40 mg twice daily and its withdrawal / E. Taneva, K. Bonicki, L. Wiens, el al. // Am J Cardiol. 2006, -Vol. 97. -P. 1002−1006,
  147. Effects of atorvastatin on reactive hypcracmia and the thrombosis-fibrinolysis system in patients with heart failure / D. Tousoulis, C, Antoniades, E. Bosinakou, et al. // Heart. 2005. — Vol. 91. — P, 27−31,
  148. Hypolipidemic effects in dogs of ML-2J6B, a competitive inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase f Y, Tsujita, M. Kuroda, 1С Tanzawa. el al, // Atherosclerosis. 1979. — Vol. 32, — P. 307−313.
  149. Analysis of pravastatin to prevent recurrence of atrial fibrillation after electrical cardioversion / A, Tveit, M Grundtvig, T. Gimdersen. et al. tf Am J Cardiol, 2004. — Vol. 93. — P. 780−782.
  150. Differential hs-CRP reduction in patients with familial hypercholesterolemia treated with aggressive or conventional statin therapy ! S. van Wissen. M.D. Trip, TJ. Smilde, et al. // Atherosclerosis. 2002, — Vol. 165. — P. 361−366.
  151. Reduction of myocardial ischemia with simvastatin in addition to conventional treatment in patients with chronic coronary artery disease / V, Verri, A. B, Cunha, L. E, Tessarolo, el al. // Rev Port Cardiol, 2004, — Vol. 23. — P 1089−1105.
  152. Nitric oxide and cardiovascular system / G. Welch, J. Loscalzo If S Cardiovasc Surg 1994. — Vol. 9. — P. 361−371.
  153. Atherosclerosis and the two faces of endothelial nitric oxide synthase i R.M.F. Wever. T.F. LOscher, F, Consentino, et al. tt Circulation. 1998, — Vol 97. — P. 108−112.25lNitric oxide regulates local arterial distensibility in vivo / LB. Wilkinson, A,
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!