Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Расщепление дезамидированных белков протеиназами тканей

Диссертация: Расщепление дезамидированных белков протеиназами тканей
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Мало изучена одна из важнейших функций протеолиза — выведение из организма старых, отслуживших свой срок молекул белка. Собственно, судьба старых белковых молекул не является загадкой — они расщепляются протеолитическими системами клеток до свободных аминокислот. Невыясненными остаются механизмы, по которым происходит узнавание старых белков про-теиназами или системами, их обслуживающими. Срок… Читать ещё >

Расщепление дезамидированных белков протеиназами тканей (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава I. Обзор литературы
    • 1. 1. Внутриклеточное расщепление белка и его регуляция
    • 1. 2. Функциональное значение амидных групп в белках
  • Глава II. Экспериментальная часть
    • 2. 1. Материалы и методы исследования
      • 2. 1. 1. Материалы исследования
      • 2. 1. 2. Методы исследования
  • Глава III. Результаты исследований
    • 3. *1. Неферментативное дезамидирование индивидуальных белков
      • 3. 1. 1. Неферментативное дезамидирование препаратов сывороточного альбумина и гамма-глобулина в условиях, моделирующих физиологические (рН 6,5−7,0, 37°С)
      • 3. 1. 2. Дезамидирование гемоглобина в процессе его старения
      • 3. 2. Атакуемость дезамидированных белков протеоли-тическими ферментами
      • 3. 2. 1. Изучение атакуемости нативного и дезамидиро-ванного препаратов сывороточного альбумина протеиназами тканей при разных рН
      • 3. 2. 2. Изучение атакуемости препарата гамма-глобулина в зависимости от степени его дезамцци-рования
      • 3. 2. 3. Изучение атакуемости нативного и дезамидиро-ванного препарата сывороточного альбумина протеиназами субклеточных фракций тканей семенников и мозга
      • 3. 2. 4. Изучение атакуемости нативного и дезаминированного препаратов сывороточного альбумина интактными и разрушенными лизосомами семенников крыс
      • 3. 2. 5. Изучение атакуемости человеческого гемоглобина, выделенного из молодых, зрелых и старых эритроцитов крови, протеиназами тканей и субклеточных фракций
      • 3. 2. 6. Изучение изменения селективной активности протеиназ ткани печени при старении. III
      • 3. 3. Изучение атакуемости дезамидированных препаратов белка в опытах in vivo
  • Глава 17. Обсуждение результатов
  • Выводы

Актуальность исследования. Изучение обмена белков в организме представляет одну из важнейших проблем современной биохимии. Исследованиями последних лет установлены основные закономерности биосинтеза белка и его регуляции. Значительно меньше сведений о механизмах регуляции внутриклеточного расщепления белков, хотя значение этого процесса не менее велико. Интерес к проблемам протеолиза еще более возрос в последнее время в связи с обнаруженным участием протеолитических ферментов в механизме секреции белковых веществ, образовании физиологически важных белков и пептидов, защитных и адаптивных реакциях организма и ряде других жизненноважных процессах.

Мало изучена одна из важнейших функций протеолиза — выведение из организма старых, отслуживших свой срок молекул белка. Собственно, судьба старых белковых молекул не является загадкой — они расщепляются протеолитическими системами клеток до свободных аминокислот. Невыясненными остаются механизмы, по которым происходит узнавание старых белков про-теиназами или системами, их обслуживающими. Срок существования индивидуальных белков или их комплексов резко различается, что свидетельствует о наличии определенной регуляции времени их нахождения в организме. Такая регуляция несомненно должна быть связана со структурой белковой молекулы и, в частности, с ее аминокислотной последовательностью. Особая роль в процессах саморегуляции должна принадлежать радикалам аминокислот, способным к неферментативным посттрансляционным модификациям.

До настоящего времени остается невыясненным значение процесса и последствий спонтанного дезамидирования аспарагина и глутамина, занимающих важное место в структурной организации белковой молекулы. Способность этих аминокислот терять свои амидные группы в водных растворах при физиологических условиях среды была показана как на синтетических пептидах (Robinson, Rudd, 1974), так и на индивидуальных белках (Кричевская и др., 1980). До сих пор не обнаружены ферменты, способные специфически катализировать реакцию дезамидирова-ния. В то же время на скорость этой реакции в значительной мере влияют радикалы аминокислот, соседствующие с амидами в полипептидной цепи (Robinson, Rudd, 1974).

На основании экспериментов и расчетов, которые показали строгую зависимость между содержанием амидных групп в белках и временем их существования в организме, была высказана гипотеза о роли процесса неферментативного дезамидирования в регуляции «продолжительности жизни» белковых молекул (Robinson et al., 1970). Согласно этой гипотезе, скорость дезамидирования белка, зависящая от числа, соотношения и расположения амидов — показателей, индивидуальных для разных белков,-и является конкретным механизмом, определяющим время существования белковой молекулы.

В единичных опытах было показано, что некоторые дезами-дированные белки быстрее атакуются протеолитическими ферментами (Flatmark, 1967; Пушкина, 1979), однако, конкретные механизмы этого процесса до настоящего времени не изучены.

Мы предположили, что в организме существуют специальные протеиназы, узнающие и расщепляющие дезамидированные белки. Их мощность должна быть различной в разных тканях и изменяться с возрастом, что может привести к накоплению в организме старых дефектных белков. Это, возможно, определяет возникновение ряда нарушений метаболитических процессов, наблюдаемых при старении. Использование в медицинской практике дезамиди-рованных препаратов белка способно снизить их терапевтическое действие за счет быстрой инактивации протеиназами.

Цель исследования" Основной задачей настоящей работы явилось определение активности протеиназ разных тканей к на-тивным и дезамидированным белкам у половозрелых (молодых) и старых животных, степени селективности протеиназ разного субклеточного происхождения по отношению к дезамидированным белкам и выяснение оптимальных условий их функционирования в опытах in vitro.

Для решения поставленной задачи работа проводилась в следующих направлениях:

1) исследование процесса неферментативного дезамидиро-вания индивидуальных белков крови: сывороточного альбумина и гамма-глобулина;

2) исследование изменения амидированности гемоглобина эритроцитов человека при их старении в организме;

3) изучение процесса расщепления дезамидированных in vitro и in vivo белков протеиназами гомогенатов и субклеточных фракций тканей в зависимости от: а) рН инкубационной среды- 6) типа тканив) возраста организма;

4) в опытах с меченым сывороточным альбумином изучение различий в атакуемости протеиназами нэтиеного и дезамидиро-ванного альбумина сыворотки крови in vivo.

Научная новизна работы. В настоящей работе на производственных (медицинских) препаратах сывороточного альбумина и гамма-глобулина подтвержден процесс неферментативного дезами-дирования. Показано уменьшение числа амидных групп в молекуле гемоглобина при старении эритроцита. Впервые в сравнительном аспекте изучена специфическая активность протеиназ тканей мозга, печени, почек, семенников и селезенки к дезамидиро-ванным белкам. В опытах in vitro показано, что дезамидиро-ванные белки быстрее атакуются протеолитическими ферментами тканей, чем нативные, причем, степень увеличения атакуемости зависит от глубины дезамидирования, тканевого источника протеиназ, рН-инкубационной среды. Показана возможная роль ли-зосомальной системы и, в частности, лизосомальных протеиназ и лизосомальной мембраны в процессах отбора и селективного расщепления дезамидированных препаратов сывороточного альбумина. Установлено снижение селективной активности специфических протеиназ с возрастом, что может быть непосредственной причиной накопления в тканях старых животных дезамидированных белков. Впервые с меченным белком показано более быстрое выведение из организма животных внутривенно введенного дезами-дированного препарата сывороточного альбумина, по сравнению с нативным.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные в работе данные представляют существенный интерес для понимания механизмов отбора и расщепления белков в клетке. В теоретическом плане важным является установление различной мощности лизосомальных и нелизосомальных систем, селективного протеолиза дезамидированных белков в клетках разных тканей, по-видимому, связанной с их функциями в организме. Разнообразие систем селективного отбора и расщепления дезамидированных белков, выявленное на молекулярном (спектр протеи-наз) и субклеточном (лизосомальная мембрана) уровнях, может быть следствием их постоянного усовершенствования в процессе эволюции в связи с дифференцировкой клеток.

Практическую ценность представляют результаты по неферментативному дезамидированию белковых препаратов в процессе их длительной инкубации. Установленное снижение амидированнос-ти гемоглобина эритроцитов при их старении in vivo может также происходить в процессе хранения препаратов крови и в результате этого понизить их терапевтическую активность. Особый интерес представляют данные о более быстром выведении из организма дезамидированных препаратов сывороточного альбумина, по сравнению с нативным. Эти данные могут иметь значение при учете дозирования препаратов сывороточного альбумина с разным сроком хранения в клинике. Полученные в работе материалы используются при. чтении специальных курсов на кафедре биохимии и биотехнологии РГУ.

1. в гемоглобине при старении эритроцитов in vivo, а также в сывороточном альбумине и гамма-глобулине при инкуба ции препаратов в условиях, близких к физиологическим (рН дезамидирования идет неферментативно, в первую очередь, за счет легкогидролизуемых амидных групп.2. Установлено, что исследовавпшеся ткани по снижению общей протеолитической активности к нативному сывороточному альбумину располагаются в следующие ряды: при рН 3,2 — Селезенка>Печень>Почки>Семенники>Мозгпри рН 4,8 — Селезенка >Печень >Почки >Семенники >Мозгпри рН 7,2 — Селезенка > Почки >Печень = Семенники>Мозгпри рН 8,5 — Селезенка = Семенники =Почки>Мозг = Печень.3. Показано, что атакуемость тканевыми протеиназами пре паратов белков, дезамидированных in vitro и in vivo, выше, чем атакуемость нативных белков. Однако, степень увеличения этой атакуемости зависит от рН инкубационной смеси и источни ка протеиназ.4. Протеиназы ткани мозга проявляют максимальную селек тивность к дезамидированному сывороточному альбумину при рН.

3,2−4,8- протеиназы тканей печени, почек и семенников — при рН 4,8- протеиназы селезенки — при рН 7,2.5. Установлено, что исследованные ткани по снижению се лективной протеолитической активности к дезамидированному сывороточному альбумину располагаются в следующие ряды: при рН 3,2 — Семенники >Мозг>Почки> Селезенка>Печеньпри рН 4,8 — Семенники >Мозг = Печень>Почки>Селезенка- • «152 ;

при рН 7,2 — Семенники >Почки>Мозг = Селезенка >Печеньпри рН 8,5 — Печень>Семенники.Для тканей мозга, почек и селезенки селективность в ра боте их протеиназ при рН 8,5 не обнаружена.6. Селективная активность кислых протеиназ исследуемых тканей находится в обратной зависимости со значениями их об щей активности.7. Изучение расщепления нативного и дезамидированного сывороточного альбумина, а также гемоглобина из эритроцитов разного возраста протеиназами ядерной, митохондриальной и объединенной цитозольной и микросомальной фракций тканей моз га и семенников при рН 4,8 выявило наличие селективной про теолмтической активности только в лизосомальной фракции, что свидетельствует о важной роли лизосом в отборе и расщеплении дезамидированных белков. В процессе отбора дезамидированных белков в клетке может принимать участие лизосомальная мембра на.8. У старых крыс (2−2,5 года), по сравнению с молодыми (3−4 месяца), происходит понижение на 19^ общей и на 24^ се лективной активности протеолитических ферментов ткани печени к нативному и дезамидированному препарату сывороточного аль бумина.9. В экспериментах с радиоактивно меченным иодом (^ 1) установлено, что дезамидированныи препарат сывороточного аль бумина вьшодится из кровяного русла крыс на 46,3^ быстрее, чем нативный.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. В., Паронян Ж. А., Мкртчян Г. А., Адунц Э. Г. Особенности метаболитических процессов субклеточных частщ мозга при старении. — В кн.: Всесоюзный симпозиум «Молекулярные и клеточные механизмы старения», Киев, апр. I98I, с. 13−14.
  2. А.Д., Хит М.Ф. Лизосомные ферменты. — В кн.: Лизо- сомы. Методы исследования. М.: Мир, 1980, с.25−141.
  3. Я.В., Гриненко А. Г., Смерчинская Л. С. Определение протеолитической активности тканей с использованием прота-мина Б качестве субстрата. — Укр. BioxiM. ж., 1968, т.40, № 5, с.532−537.
  4. И.А., Белтей Н. К., Шутов А. Д. Дезамидирование белков клейковины при прорастании зерна пшеницы. — Прикл. биохимия и микробиол., I98I, т.17, J^ I, с.166−169.
  5. И., Иомтов М., Савов С, Дюкмеджиев И., Эшкена- зи М. Диспротеинемии. София: Медицина и физкультура, 1978. — 335 с.
  6. Я.И., Атабогова И. Г., Арбуханова М.С, Луговец В. М., Мамцева Г. Х. Метаболитические взаимоотношения головного и спинного мозга при реакциях на стресс. — В кн.: Актуальные проблемы стресса. Кишинев, 1976, с.44−55.
  7. Й.Я., Магомедова К. М. Амидные группы белков головного и спинного мозга при острой и хронической алкогольной интоксикации. — Укр. биохим. ж., I98I, т.53, № 3, с.7−12.
  8. Н.П., Векслер Я. И. Амидные группы белков мозга — ' 1 5 4 -при поражении проникающей радиации и переохлаадении. -Укр. биохим. ж., 1967, т.39, Ail, с.25−28.
  9. Гершенович З. С, Кричевская А. А. Амидные и карбоксильные группы белков мозга при кислородной интоксикации. — Биохимия, I960, т.25, JS 2, с.310−317.
  10. Гершенович З. С, Кричевская А. А., Лукаш А. И. Амидные группы отдельных фракций белков мозга при различных функциональных состояниях животного. — В кн.: Ш Всесоюзн, конф. по биохт1ИИ нервной системы. Ереван: АН АССР, 1963, с. 91.
  11. Гершенович З. С, Кричевская А. А., Стальмакова Б. А., Шор- танова Т.Х., Шугалей B.C. Биологическая роль мочевины и амидов в мозгу. — В кн.: Пятая Всесоюзн. конф. по нейро-химии. Тбилиси: Мецниереба, 1970, с.179−193.
  12. Гительзон И. И, Терсков И. А. Исследование эритрона как управляемой организмом клеточной системы. — В кн.: Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. М.: Наука, 1967, с.48−62.
  13. Н.В., Животовский Л. А., Хованов Н, В., Хромов-Борисов Н. Н. Биометрия. Л.: ЛГУ, 1982. — 263 с.
  14. Р.И., Никитин В. Н., Циповей Н. И. Возрастные изменения в содержании и метаболируемости белков ядер клеток печени белых крыс. — В кн.: Молекулярная биология старения. Киев: Наукова думка, 1969, с.9−13.
  15. Э.А. К вопросу о возрастных изменениях амидно- го азота белков и глутамина мозга у крыс. — Журнал эвол. биохим. и физиол., 1967, т. З, В. I, с. 35−39.
  16. М.Ф. Природа и биологическое значение некоторых метаболитических приспособительных реакций организмов. -- 155 -Киев: Наукова Думка, 1977. — 254 о.
  17. Г. В. Структуры '^аминокислот. М.: Наука, 1966. — 159 с.
  18. Дин Р. Методы выделения лизосом. — В кн.: Лизосомы. Методы исследования. М.: Мир, 1980, с.9−24.
  19. Дин Р. Процессы распада в клетке. М.: Мир, I98I, — 120 с.
  20. В.Г., Афанасьев Ю. И., Копаева Ю. Н., Юрина Н. А. Гистология. М.: Медицина, 1972. — 615 с.
  21. Н.Г., Туманян В. Г. О факторах, определяющих формирование третичной структуры глобулы белка. — Молекул. биол., 1972, т.6, № 6, с.840−850.
  22. К.А., Гонтмахер В. М., Хидоятов Б. А. Цитофункцио- нальные особенности почки. Ташкент: Медицина УзССР, 1974. — 248 с,
  23. Л.И. Гемоглобины и их свойства. М.: Наука, 1975. — 240 с.
  24. М. Биохимия старения. — М.: Мир, 1982, — 294 с.
  25. Ян. Макрофаги. Обзор ультраструктуры и функций. — М.: Медицина, 1978. — 189 с.
  26. .Г. Свойства гемоглобина как функция его возраста. — Вопр. биофиз., биохим. и патол. эритроц. Вып.2. Красноярск, I96I, с.65−76.
  27. М.В., Пилявская А.С, Пептидазы. Киев: Наук. думка, 1982. — 173 с. — • 156 —
  28. В.К. Теория надежности, супероксидные радикалы и старение. — Успехи современной брюлогии, 1983, т.96, В. 1(4), с.85−100.
  29. П.А., Клейн Е. Э., Иорданишвили Н. В., Гвалия Н. В., Чикваидзе В.Н, Пути образования и устранения аммиака в головном мозге. — В кн.: Вопр. биохим. нервн. и мышечной систем. Тбилиси: Мецниереба, 1965, с.41−63.
  30. В.М., Трубач М.И, Малярова О. Е, Возрастное изменение протеолитической активности сердечной мышцы и включение метионина s^^ в мышечные белки. — В кн.: Молекулярная биология старения. Киев: Наукова думка, 1969, с.100−103.
  31. А.А., Лукаш А. И., Чихачев А. С. Молекулярные аспекты действия избыточной концентрации кислорода на живые организмы. — Изв. Сев.-Кав. научн. центра высшей школы. Естественные науки, 1975, № 3, с.8−13.
  32. А.А., Лукаш А.И, Стальмакова В. П., Херувимо- ва В, А., Пушкина Н. В. — В кн.: Биохимическая эволюция. М.: Наука, 1973, с.3−10.
  33. А.А., Лукаш A.M., Пушкина Н. В., Шерстнев К. Б. Спонтанное дезамидирование гамма-глобулина. — Вопр. мед. химии, 1978, т.24, i.^ 2, с.160−163.
  34. А.А., Лукаш А. И., Пушкина Н. В. Значение деза- мидирования в посттрансляционной модификации белков. -Известия СКНЦ ВШ. Естественные науки, 1980, }Ь 3, с.90−94.
  35. А.А., Лукаш А. И., %галей B.C., Бондаренко Т. И. Аминокислоты, их производные и регуляция метаболизма. -Ростов-на-Дону: Р1У, 1983. — 112 с. — ' 157 —
  36. Лакин Г. Ф* Биометрия. М.: Высшая школа, 1973. — 343 с.
  37. Ландау М. А, Молекулярные механизмы действия физиологически активных соединений. — М.: Наука, I98I. 262 с.
  38. Е.И., Сидоров B.C., Болгова О. М. Сравнительное изучение липидного состава лизосомальной фракции печени позвоночных. — Ж, эволкщ. биохимии и фи^иол, I98I, T. I7, ^ 3, с.254−258.
  39. Г. М., Попов Е. М. Конформационные состояния аминокислотных остатков в белках. Боковые цепи. — Молекул. биол., I97I, т.5, Л 5, с.667−679.
  40. А.Я. Биосинтез митоховзфиальннх белков при старении. — В кн.: Геронтология и гериатрия. Киев, 1977, с.86−90.
  41. Ломакина Л, В., Ц^алей B.C. Влияние акклимации к холоду на активность кислых пептид-гидролаз в обогащенных лизо-сомальных фракциях тканей мозга и печени крыс. — Физиол. ж. СССР, 1980, Т.66, Ш 3, с.400−403.
  42. Лукаш А. И, Пушкина Н. В., Шепотиновская И. В. Неферментативное дезамидирование — способ посттрансляционной модификации белков. — Деп. в ВИНИТИ 5 января I98I, деп. В 72−81,
  43. Д. Биохимия, М.: Мир, 1980, т.1. — 407 с.
  44. Мид Д. Свободнорадикальные механизмы повреждения липидов и их значение для клеточных мембран. — В кн.: Свободные радикалы в биологии. М.: Мир, 1979, т, 1, с.68−87.
  45. Г. А. Амидные группы белков субклеточныхфакций головного мозга и печени при старении. — В кн.: 1У Закавказская конференция геронтологов и гериатров. Тезисы научных сообщ, Ереван, 1980, о"94. — '158 — 47. Молчанова Т. П., Молоземова Н. Р, Абатуров Л. В. Протеоли- тическая деградация нативного гемоглобина и его составных частей изолированных субъединицч' и глобина. — Ж. молек. биол., 1982, т.16, Л 6, с.1128−1143.
  46. В.В. Природные ингибиторы протеолитичеоких ферментов. Успехи биол. химии, 1982, т.22, с.100−118.
  47. А.В., Никитин В. Н., Буланкин И. Н. Проблемы старения и долголетия. М.: Мед. лит-ра, 1963. — 755 с.
  48. О.Г. Кислотостабильные белки-ингибиторы проте- иназ млекопитающих. Свойства, структура, биологическая роль. — Биохимия, 1982, т.47, № 10, с.1587−1600.
  49. А.А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот. Электрофорез и ультрацентрифугирование. М.: Наука, I98I. — 288 с.
  50. Л.А. Исследование биологических макромолекул электрофокусированием иммуноэлектрофорезом и радиоизотопными методами. М.: Наука, 1983. — 304 с.
  51. А.В., Велик Я. В. Белки головного мозга и их обмен. Киев: Наукова думка, 1972. — 316 с.
  52. Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, СО, 1983. — 234 с.
  53. А.А. Амидные группы белков при умирании и оживлении организма. — Ж. экспер. и клинич. мед., 1974, т.14, ft 5, с.28−32.
  54. Е.В. Возраст и обмен белков. — Харьков: ХГУ, 1967. — 204 с.
  55. Е.Б., Багацкая Л. Н. Обмен веществ. — В кн.: Биология старения. I.: Наука, 1982, с.248−266.
  56. В.Н. Железо и эритропоэз. — В кн.- Физиология сие- - • 159 -темы крови. Физиология эритропоэза. Л.: Наука, 1979, C. I72−2I0.
  57. А.А., Крыстев Л. П. Печень, лизосомы и питание. София: Болгарская АН, 1977. — 208 с.
  58. А.А., Тутельян Б. А. Лизосомы. М.: Наука, 1976. — 382 с.
  59. О.М., Чухрай E.G. Физико-химические основы ферментативного катализа. М.: Высшая школа, I97I. — 311 с.
  60. О.Б. Распределение аминокислотных остатков между спиральными и неспиральными участками в глобулярных белках. — Молекуляр, биол., 1969, т. З, i^ 4, с.627−634.
  61. Н.В. К методике определения амидных групп в белках мозга. — В кн.: УП Нейрохимич. конфер. Тезисы научных сообщений. Л., 1976, с. 156.
  62. Н.В. Амидированность белков при старении. Авто- реф. дисс. … канд.биол.наук. Ереван, 1978.
  63. Н.В. Амидированность белков при старении. — Укр. биохим. журн., 1979, т.51, В 6, с.680−683.
  64. Н.В., Лукаш А. И. Легко- и трудногидролизуемые амидные группы в белках, — Известия СКНЦ ВШ. Естественные науки, 1976, i^ 2, с.95−97.
  65. Саркисов Д. С, Втюрин Б. В. Электронно-микроскопический анализ повышения выносливости сердца. М.: Наука, 1969. -182 с.
  66. В.А., Молчанов Т. П., Ермаков Н. В., Токарев Ю. Н. Изучение первичной структуры аномальных гемоглобинов. -В кн.: 1-й Всесоюзн. съезд гематол. и физиолог. Баку, 1979. Тезисы докладов. М., 1979, с.205
  67. Н.Ф. Онтогенез красной кровяной клетки и гете- - «160 -рогенная система гемоглобина. — Ж. Успехи современной биологии, T.8I, 1976, № 2.
  68. В.М. О микрогетерогенности белков. — Успехи соврем, биол., 1982, т.93, ^ I, с.35−45.
  69. М. Структура и функции иммуноглобулинов. — В кн.: Структура и функции антител, М: Мир, 1983, с.8−75.
  70. Ю.Б., Егорова Т. А., Севастьянова Г. А. Практикум по общей биохимии. М: Просвещение, 1975. — 318 с.
  71. СР., Коншсова Р. В. Гдутамин и амидный аэот белков крови при эпилепсии и их диагностическое значение, -Укр. биохим. ж., 1955, т.27, № 2, с.207−215.
  72. В.А. О связи количества лизосом в миокарде с интенсивностью деления митохондрий и коэффициентом их энергетической эффективности. — Бшя. экспер. биол., 1974, Т.77, В 3, C. I06-I09.
  73. В.В. Регулирование, приспособление и старение. Л: Наука, 1970. — 432 с.
  74. Д., Михи Д., Мюир I., Роберте К., Уонер П. Введение в молекулярную биологию. М.: Мир, 1967. — 434 с.
  75. Харрис Г, Основы биохимической генетики человека. М.: Мир, 1973. — 327 с. 79* Чард Т. Радиоиммунологические методы. М: Мир, I98I. -248 с.
  76. И.В. Дезамидирование белков в процессе старения, Автореф. дисс. … кавд.биол.наук. Ереван, 1983,
  77. Г., Ширмер Р. Принципы структурной организации белков. М.: Мир, 1982. — 356 с.
  78. А.А. Динамика амидных групп белков мозга при многократном раздельном и совместном действии гипотермии — 161 -и гипероксии. — Космич. биол. и авиакосвшч. медиц., 1978, T. I2, Л 2, с.86-^8.
  79. Ярмоненко С П. Радиобиология человека и животных. М: Высшая школа, 1977. — 368 с.
  80. Adachi К., Asakura Т. Polymerissation of deoxyhemoglobin С Harlem (pG Glu — „Yal, 73 Asp — • Asn). The effect of 73 asparagine on the gelation and crystallization of hemoglohih. — J. Mol. Biol., 1980, v.144, N 4, p. 467−480.
  81. Amenta J.S., Brocher S.C. Mechanisms of protein tiimover in cultured fibroblasts. Differential inhibition of two lysosomal mechanisms with insulin and HH^Cl. — Exp. Cell Res., 1980, V.126, U 1, p. 167−174.
  82. Anderson P. I, The specific activity of aldolase in the liver of old and young rats. — Ceua. J. Biochem, 1976, V.54, p.194−196.
  83. Arbus N., Braconnier P., Thillet J., Bionquit Y., Galac- teros F., Chevrier M., Bordahandy C, Rosa J. Hemoglobin Saint Mande В 102(64) Asn —> Tyr: A nev low oxygeil affinity variant. — PEBS Lett., 1981. v.126, N 1, p.114−1l6.
  84. Asano S., Komorya H., Hayashi E., Sawada H. Changes iii intracellular activities of lysosomal enzymes in tissues of rats during a^tng. — Mech. Ageing arid Develop, 1979, V.10, H 1−2, p. 81−92.
  85. Azaryan A.V., Akopyan Т.Н., Buniatian H.Ch. Cathepsin D from human brain purification and multiple forms. -Wiss. .Beitr. M.-Luther-Univ. Halle-V/ittenberg, 1981, R, H 66, p. 119−120.
  86. Ballard P.J. Intracellular protein degradation. Essays Biochem, 1977, v.13“ p. 1−37.
  87. Ballard P. J, Knowles S.E. Increased degradation rates of canavanine — containing proteins in hepatoma cells. Intracellular protein catabolism 11. — Plenum Press, New York, London, 1977, p.43−48.
  88. Barrett Alan J. Gathepsin D- the lysosomal aspartic proteinase. — Protein Degradation Health and Disease. Amsterdam e.a., 1980, p.37−50.
  89. A.J. Gathepsin G. — Meth Enzymol Vol 80. New York e.a., 1981, p.561−565.
  90. Bloemendal H., Bems A.J.M., Van der Ouderaa, Dejong W.W.W, Evidence for nongenetic origin of A1 chains of alphacrystallin, Exp. Eye, Res., v.14″ 1972, p.80−81.
  91. Blok J, Mulder-Stapel A.A., Ginsel L.A. Lysosomes and cell-coat glycoprotein turnover in intestinal absorptive cells. — Biol. Cell, 1982, v.45, N 3, p.367.
  92. Bocci V. Determinants of erythrocyte ageing: a reappraisal. — Brit. J. Haematol., 1981, v, 48, N 4, p.515−522.
  93. Bohley P., Kirschke H., Langner J., Miehe M., Riemann S, Salama Z., Schbn E., Wiederanders В., Ansorge S. Intracellular protein turnover. — Coll. Ges. Biol. Chem., 1979, N 30, p.17−34.
  94. Brown R., Duda A., Korkes S., Hodler S. A colorimetric ' micromethod for determination of ammonia, the ammonia content of rat tissues and human plasma. — Arch. Biochem and Biophis, 1957, v.66, p.301.
  95. Christensen E.I., Maunsbach A.B. Intralysosomal degestion of lysozime in renal proximal tubule cells. — Kidney Int., 1974, V.6, H 6, p. 396−407.
  96. Colowick S.P., Kaplan И.О., Brown P. S. Cleavage at Glutamic Acid with staphylococcal Protease. — In book: Methods in enzymology, V. XLV11, part E, 1981, p.189−191.
  97. Crie J.S., Millward D.J., Bates P.O., Griffin E., Wil- denthal K. Age-related alteration in cardiac protein turnover. — J. Mol. and Cell Cardiol., 1981, v.13, N 6, p.589−598.
  98. Dean R.T. Lysosomes and protein degradation. — Acta bi- ol. et med. ger., 1977, v.36, N 11−12, p.1815−1820.
  99. Dean R.T. Concerning a possible mechanism for selective captare of cytoplasmic proteins by lysosomes. — Biochem. and Biophys. Res. Communs, 1975, v, 67, N 2, p.604−609. — • 164
  100. Dean R.T. Lysosomes and intracellular proteolysis. — Coll. Ges. Biol. Chem., 1979, N 30, p.49−54.
  101. De Duve C, Wattiaux R. Function of lysosomes. — Ann. Res. Physiol., 1966, v.28, p.435−492.
  102. De Duve Ch. Le lysosome: essai d’une esquisse historique et evolutive. — Arch. biol. (Belg.), 1980, v.91, H 2, p.175−191.
  103. Dennis S, Carmela A., Yasuo I. Brain transglutaminase: In vitro crosslinking of human neurofilament proteins into insoluble polymers. — Proc. ITat. Acad. Sci. USA, Biol. Sci., 1982, v.79, К 19, p.6070−6074.
  104. De Pierre J.W., Emster L. Enzyme topology of intracellular membranes. — Ann. Rev. Biochem., 1977, v.46, p.201−262.
  105. Desautels M., Goldberg A.L. Liver mitochondria contain an ATP-dependent, vanadate-sensitive pathway for the degradation of proteins. — Proc, Hat. Acad. Sci. USA. Biol. Sci., 1982, v.79, H 6, p.1869−1873.
  106. Dice J.P., Hess E.J., Goldberg A.L. Studies on the relationship between the degradative rates of proteins in vivo and their isoelectric points. — Biochem. J., 1979, V.178, IT 2, p.305−312.
  107. Docherty K., Steiner D.P. Post-translational proteolysis in polypeptide hormone biosynthesis. — Annu. Rev. Physiol. -' 165 Vol. 44, Palo Alto, Calif., 1982, p. 625−638.
  108. Dugue-Magalhaea M.C. The nature of a proteolytic activity associated with the mitochondrial membranes. — Wiss, Beitr. MTLuther-Univ. Halle-Wittenberg, 19S1,'R, Ы 66, p.108.
  109. Dimlop D.S., van Elden W., Plucinska I., bajtha A. Brain slice proteins degradation and development. — J. Neuro-chem., 1981, v.36, К 1, p.258−265,
  110. Edmunds Т., Pennington Ronald J.T. A high-molecular weight peptide hydrolase in erythrocytes. — Int. J. Bio-chem., 1982, v.14, N 8, p.701−703.
  111. Ekman P., Hermansson V., BergstrSm G., EngstrSm L. Rapid proteolytic removal of phosphopeptides and phosphory -latable sites from protein in rat liver cell sap. -PEBS Lett., 1978, v.86, p. 250−254.
  112. Pesiis L., Erdei A., Sandor M., Gergely J. The influence of tissue transglutaminase oh the function of Pc receptors. — Mol. Immunol., 1982, v.19, N 1, p.39i-43.
  113. Pigur’a K.V., Klein 0., Hasilik A. Origin and dyriamics of lysosomes. — Biol. Chem. Organelle Pormat. 31. Collog, Ges. Biol. Chem. Mosbach — Baden 14−19 Apr.' 1980. Berlin e.a., 1980, p.207−219.
  114. Platmark T. Multiple molecular forms of bovine heart cytochrome C.V. A comparative study of their physioche-mical properties and their reactions in biologiustl sya (-tems. — J. Biol. Chem., 1967, v.242, N 10, p.2454−2459.
  115. Platmark Т., Sletten K. Multiple forms of cytochrome С in the rat. — J. Biol. Chem., 1968, v.243, p.1623−1629. — -166 —
  116. Polk J.E. Transglutaminases. — Annu. Rev. Biochem, Vol.49, Palo Alto, Calif., 1980, p.517−531.
  117. Pornaini G., Magnani Ш., Dacha M., Bossu M., Stocchi V. Relationship between glucose phosphorylating activities and erythrocyte age. — Mech Ageing and Develop., 1978, V.8, N 4, p.249−256.
  118. Pujii H., Krietsch W.K.G., Yoshida A. A single amino acid substitution (Asp —» Asn) in a phosphpglycerate kinase variant (PGK Munchen) associated with enzyne deficiency. — J. Biol. Chem., 1980, v.255, N 13, p.6421--6423.
  119. Gershon D., Glass G.A., Lavie L., Reznick A.Z., Ihpiind S. Enzyme alterations in ageing, — Biol. Cell., 1982, v.45, N 3391.
  120. Goldberg A.L., Dice J.F. Intracellular protein degradation in mammalian and bacterial cells. — Annu. Rev. Biochem, 1974, V.43, p.835−869.
  121. Goldberg A.L., Kowi T. Studies on the mechanisms of intracellular protein degradation. 2-nd International Symposium Intracellular Protein Catabolism, Ljubljana. -Abstracts, 1975, pp.19−21.
  122. Goldberg A.L., St. John A.C. Intracellular protein degradation in mamilian and bacterial cells, Part. Annual Rev. Biochem, 1976, v.45, p.747−803.
  123. Goldberg A.L., Strad N.P., Swamy S.K.H. Studies of the ATP dependence of protein degradation in cells and cell extracts. — In: Protein Degradation Health and Disease. Amsterdam e.a., 1980, p.227−251.
  124. Goldberg A.L., Boches P. S. Oxidized proteins in erythro- - - 167 cytes are rapidly degraded by the agenosine triphosphate dependent proteolytic system. — Science, 1982, v.215, N 4536, p.1107−1109.
  125. Goldstote A., Koenig H. Synthesis and turnover of lysosomal glykoproteins. Relation to the molecular heterogeneity of the lysosomal enzymes. — PEBS Lett, 1974, v.39, p.176−181.
  126. Gordon A. H, The role of lysosomes in protein catabolism. -«Lysosomes Biol, and Pathol. 3». Amsterdam e.a., 1973, p.83−137.
  127. Gordon P., Seglen P.O. Inhibition of hepatocytic protein degradation by vanadate. — Wiss. Beitr. M.-Luther — Univ. Halle-Wittenberg, 1981, R, N 66, p.110.
  128. Grinde В., Seglen P.O. Effects of amino acids and amino acid analogues on lysosomal protein degradation in isolated rat hepatocytes. — Acta biol. et med. germ., 1981, V.40, и 10−11, p.1603−1612.
  129. Gupta S.K., Rothstein M. Triosophosphate isomerase from young and old Turbatrix aceti. — Arch. Biochem, Biophys., 1976, v, 174, p.333−338.
  130. Guzdek A., Slizowska-Bernae K. Hormonalna regulacja ka- tabolizmu bialek w котбгсе. — Zesz. nauk, UJ, 1980, N 596, p.201−208.
  131. Hales C.N. Proteolysis and the evolutionary origin of polypeptide hormones. — PEBS Lett, 1978, v.94, N 1, p.10−16.
  132. Hamlin C.R., Luschin J., Kohn R.R. Partial characterization of the ageralated stabilizing factor of postmature human collagen. — Exp. Gerontol., 1978, v.13, N 6, p.415-- ' 168 -423.
  133. Hart P., D’Arcy, Young M.R. The effect of inhibitors and enhancers of phagosomelysosome fusion -dn cultured macrophages on the phagosome membranes of ingested yeasts. Exp. Cell Res., 1979, v.118, H 2, p.365−375.
  134. Hasilik A., Gieselmann V., Pohlmann R., Priedhelm Steckel, von Pigura K. Biosynthesis of lysosomal enzymes. — Biol. Cell, 1982, V.45, N 3, Р. З69.
  135. Helfman P.M., Price G.B. Human parotid jL-amylase — a test of the error theory of ageing. — Exp. Gerontol., 1974, V.9- p, 209−214.
  136. Hennings H., Steinert P., Btixman M. Calcium induction of transglutaminase and the formation of E (j-glutamyl) lysine crosslinks in culturea mouse epidermal cells. -Biochem. and Biophys. Res. Commun, 1981, v.102, N 2, p.739−745.
  137. Hipkiss A.R., McKay M.J., Daniels R.S., Worthington V. C, Atkinson E.M. Selective proteolysis of abnormal proteins of shortened chain length in rabbit reticulocytes. — Acta biol. et med. germ., 1981, v.40, Ж 10−11, p.1265−1275.
  138. Holzer H., Heinrich P.C. Control of proteolysis. — Annu. Rev. Biochem. Vol. 49, Palo Alto, Calif., 1980, p.63−91.
  139. Husain S., Zome T.A. Reinvertigation of resichu 64−69 and 175 in papain. Evidence that residnes 64 and 175 or asparagin. — Biochem, 1970, v.116, U 4, p.689.
  140. Jones R.T., Shih T.B. Hemoglobin variants with altered oxygen affinity. — Hemoglobin, 1980, v.4, N 3−4, p.243--261.
  141. Judah J.D., Foreman R.C. Post-translational proteolytic — -169 modification of secreted proteins. Summary. — Ci§ ns. bi-ol., 1980, G5, N 1, p.1−10.
  142. Kalish P., Ghovick N., Dice J.F. Rapid in vivo degradation of glycoproteins isolated from cytosol. — J. Biol. Chem., 1979, v.254, W 11, p.4475−4481.
  143. Kargel H.-J., Dettmer R., Etzold G., Kirschke H., Boh- ley P., Langner J. Action of rat liver cathepsin L on glucagon. — Acta biol. et med, germ., 1981, v.40, N 9, p.1139−1143.
  144. Katunuma N., Kominami E. Group specific proteinases for apoproteins of pyridoxal enzymes. — In book: Proteinases in mammalian cells and tissues. North-Holland Publishing Co, Amsterdam New-York Oxford, 1977, p.151−180.
  145. Katunuma N. New intracellular proteases end their role in intracellular degradation. Trends. Biochem. Sci., 1977, V.2, p.122−125.
  146. Katunuma N., Towatari Т., Kominami E., Hashida S., Ta- kio K, Titani K. Rat liver thiol proteinases: cathepsin B, cathepsin H and cathepsin L. — Acta biol. et med. germ., 1981, v.40, N 10−11, p.1419−1425.
  147. Kay J. Intracellular Protein Degradation. — Biochem. Soc. Trans., V.6, N 4, 1978, p.789−797.
  148. Kay J. Regulation of proteolysis: implications for the control of protein breakdown within the cell. — Biochem. Soc. Trans., 1980, v.8, N 4, p.415−417.
  149. Kazutoshi H., Akira Y, Effect of amino acids on lysosomal protelytic activities in rat livers. — Agr. and Biol. Chem., 1980, v.44, N 10, p.2501−2502.
  150. Kirschenbaum D.M.A. Compilation of amino acide analyses — '170 of protein XI11 Residues per Molecule. — Int. J, Biochem.^ 1981, V.13, N 3, p.637−653.
  151. Kirschke H., Riemann S., Langner J., Wiederanders В., Ansorge S., Bohley P. Lysosomal cysteine proteinases. -«Protein Degradation Health and Disease',' Amsterdam e.a., 1980, p.15−35.
  152. Knook D.L. The role of lysosomal enzymes in protein degradation of different types of rat liver cells. — Acta biol. et med. germ., 1977, v.36, p. 1747−1752.
  153. Knook D.L., Sleyster E.Ch. Proteolytic lysosomal enzsraies in parenchymal. — Biochem. Soc. Trans., 1981, v.9, N 2, p.260.
  154. Kobata A. Structural studies of asparagine-linked sugar chains of glycoproteins. 27-th Int. Congr. Pure and Appl. Chem, Plenary and Invit. Lect, 27th lUPAC Congr., Helsinki, 1979. Oxford e.a., 1980, p.185−192.
  155. Kodia M., Lorh H., Middle M, Mechanisms of inactivation of oxytocin by rat kidey enzymes. — Endocrinology, 1973, V.5, p.17−19.
  156. Kohne E., Behnken L.J., Leufold D, Rogge, Martin H, Kleihauer E. Hemoglobin presbyterian В 108 (G 10) Asn —•• Lys in a German family. — Hemoglobin, 1979, v.3, H 5, p. 365−370.
  157. Koida M., Lay C.Y., Horecker B.L. Subunit stnicture of rabbit muscle aldolase: extent of homology of J- ahd ^ subunits and age-dependent changes in their ratio. — ^ Arch. Biochem. Biophis., 1969, v, 134, р. б23-б31.
  158. Kordowiak Anna. Proteinazy pozalizosomowe. — Zesz. nauk. UJ, 1980, N 596, p.141−157. — М71
  159. Kregar I., Locnikar P., Popovic Т., Siihar A., Lah Т., Ritonja A., Gubensek P., Turk 1, Intracellular cysteine proteinases. — Wis. Beitr. M.-Luther-Univ. Halle-Wittenberg, 1981, R, К 66, suppl. 9.
  160. Krustev L., Toutelyan V., Kravchenko L., Tashev Т., Pok- rovskiy A. On the mechanism of formation of secondary lysosomes. — Докл. Болг. АН, 1975, v.28, Ы 8, p.1129−1132.
  161. Labie D., Krishnammorthy R. Molecular A^ng of Hemoglobin. — Gerontology, 1979, v.25, И 3, p.166.
  162. R.Langer J, Wiederanders В., Ansorge S., Bohley P., Kirschke H. The ribosomal serine proteinase — cathepsin R. — Zesz. nauk UJ, 1980, N 596, p. 41−51.
  163. Lavie L., Reznick A.Z., Gershon D. Decreased protein and puromycinyi-peptide degradation in livers of senescent mice. — Biochem J., 1982, v.202, N 1, p.47−51.
  164. Lenney J.P. Endogenous inhibitors of tissue proteinases. — Coll. Ges. Biol. Chem., 1979, N 30, p.73−86.
  165. Lindner J, Ageing of human organs. (Dept. of Pathology, Univ. Hamburg, DB). — Abh. Akad. Wiss. und Lit, Math.-natural-wiss. Kl. Res. Ыо1. Biol., 1981, H 10, р.18б-219.
  166. Loewy A.G., Matacic S.S. Modulation of the S-i ^-glutamic) lysine cross-link in cellular proteins. I. In vivo and in vitro studies. — Biochem. et biophys. acta, 1981, V. 668, H 1, p. 167−176.
  167. Lowry 0., Rosebrogh Y/, Parr A., Randall R. Protein measurement with the Polin phenol reagent. — J. Biol. Chem., 1951, V.193, p. 265−275. — «^ 172
  168. McKay M.J., Daniels R.S., Hipkiss A.R. Intracellular proteolysis in rabbit reticulocytes decreases with cell age. — Biochem. Soc. Trans., 1980, 8, К 1, p. 81−82.
  169. Marella L., Ahlberg J., Claumann H. In vitro uptake of particles by lysosomes. — Exp. Cell. Res., 1980, v.129, H 2, p. 460−466.
  170. McKerrow J.H. Non-enzymatic post-translation amino acid modifications in ageing. A brief review. — Mech. Ageing and Develop., 1979, v.10, N 6, p.371−377.
  171. Moger W.H., Wilkinson M. Dissimilar effects of transglutaminase inhibitors on peptide hormone-induced secretion from tessis and pituitary. — Life Sci, 1981, v.29, N 17, p.1741−1746.
  172. Murakami Т., Murachi T. Enhanced susceptibility of hemoglobin to proteases upon ascorbic acid-coupled oxidation of the heme moiety. — J. Biochem., 1978, v.84, N 1, p.83−91.
  173. Hirenberg M., Janes 0., Leder P., Sly W., Pestka S. Coding of genetic information: Cold Spring Harbor Symp. Qwant. Biol., 1963, V.28, p.549.
  174. Novikoff А. Б, Lysosomes: a personal account. — Lysosomes and Storage Diseases. Hew York — London, 1973, p.1−41.
  175. Obenrader M., Chen J., Ove P., Lansing A.I. Etiology of increased albumin synthesis in old rats: — Exp. Gerontol., 1974, V.9, p.173−180.
  176. Ohkuma S., Poole B. Fluorescence probe measurement of the intralysosomal pH in living cells and the perturbation of pH by various agents. — Proc. Nat. Acad. Sci USA, 1978, V.75, p. 3327−3331. — 173 —
  177. Orgel L.E. The maintenance of the accuracy of protein Synthesis and its relevance to ageing. — Proc. Hat"Acad, Sci USA, 1963, V.49, p.517−521. 180. Pace Ы., Pisher Ь.Ш., Cupo J.P. Globular protein stability: aspects of interest in protein turnover. — Acta biol. et med. germ, 1981, v.40, W 10−11, p.1385−1392.
  178. Perutz M.P. Structure and mechanism of haemoglobin. — Brit. Med. Bull., 1976, v.32, К 3, p.195−208.
  179. Puizdar V., Turk V. Studies on cathepsin D precursor an C.E. — Wiss. Beitr. M.-Luther-Univ. Halle-Wittenberg, 1981, R, M 66, Suppl. 12.
  180. Reznick A., Gershon D. The effect of age on the protein degradation system in the nematode Turbatrlx aceti. -Mech. Ageing and Develop., 1979, v.11, N 5−6, p.403−405.
  181. Reznick A., Lavie L., Gershon D. Age related changes in the protein degradation system in liver of senescent mice. — 12th Int. Congr. Gerontol. Hamburg, July 12−17 198t Abstr. Vol. 2, SI s.a., p.143.
  182. Richter V., Rotzsch W. Zur Molekularbiologie des Altems
  183. Mitt. Regulation des Enzymspiegels in Abhangifkeit vom Alter. — Z. Altemsforsch, 1977, Bd 32, H.G.S. p.555−559.
  184. Robinson A.В., McKerrow J.H., Gary P. Controlled deami- dation of peptides and proteins: an experimental hazard and a possible biological timer. — Proc. Nat. Acad. Sci USA, 1970, V.66, N 3, p.753−757.
  185. Robinson A.В., Rudd C.J. Deamidation of glutaminyl and asparaginyl residnes in peptides and proteins.'- In book: Current Topic in Cellular Regulation / Ed, by Ho-- -174 -recker В., Stadtman E, Hew York: Academic Press, 1974, V.8, p.348−388.
  186. Roels O.A. The influence of vitamins A and E on lysoso- raes. — Lysosomes in Biol, and Pathol. I, Amsterdam e.a., 1973, p. 254−275.
  187. Rothstein M. Ageing and the alteration iof enzymes: a review. — Mech. Age. Dev., 1975, v.4, p.325−338.
  188. Rothstein M. The formation of altered enzymes in a^ng animals. — Mech. Ageing and Develop., 1979, v.9, N 3−4, p.197−202.
  189. Schimke R.T., Sweeney E.W., Berlin G.M. The roles of syntheses and degradation in the control of rat liver tryptophan pirrolase. — J. Biol. Chem., v.240, p.322−331.
  190. Schimke R.T.Protein degradation in vivo its regulation.- Circulat Res., v.5, 1976, p.18−24.
  191. Schon E., Bohley P. Proteolytic activities in plasma membrane preparations from rat liver. — Wiss. Beitr. M.-Luther-Univ. Halle-Wittenberg, 1981, R, N 66, p.131.
  192. Schroff G., Neumann Ch., Sorg C. Transglutaminase as a marker for subsets of murine macrophages. — Eur. J. Immunol, 1981, V.11, H 8, p.613−642.
  193. Schworer CM., Mortimore G.E. Glucagon-induced autophagy — ' 175 -and proteolysis in rat liver: mediation by selective deprivation of intracellular amino acids. — Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1979, V.76, N 7, p.3169−3173.
  194. Scotchler J.W., Robinson A.B. Deamidation of glutamityl residues: dependence on pH, temperature and ionic strength, — Anal. Biochem., 1974, v.59, N 1, p. 319−322.
  195. Seglen P.O., Gordon P.В., Poli A. Amino acid inhibition of the autophagic/lysosomal pathway of protein degradation on isolated rat hepatocytes. — Biochim. et biophys. acta, 1980, v.630, N 1, p.103−118.
  196. Seligson D., Seligson H. A microdiffusion method for the determination of nitrogen liberated as ammonia. — J. bab. and Clin. Med., 1951, v.38, p.324−330.
  197. Shakespeare V., Buchanan S.H. Increased degradation rates of protein in aging human fibroblasts and in cells treated with an amino acid analog. — Exp. Cell. Res., 1976, V.100, H 1, p.1−8.
  198. Shard G.G., Robinson A.B., Kamen M.D. Synthesis of polypeptide with lysosome activity, — J. Amer. Chem. Soc, 1973, V.95, p.6097.
  199. Steinbuch M. Regulation of proteinase activity. — Coll. Ges. Biol. Chem., 1979, N 30, p.207−222.
  200. Steinhagen-Thiessen G., Hilz H. The age-dependent decre- -' 176 ase in creative kinase and aldolase activities in human striated muscle is not caused by an accumulation of faulty proteins. — Mech. Ageing Dev., 1976, v.5» p.447−457.
  201. Strehler B.I. Environmental factors in aging and mortality. — Envirion. Res., 19б7, 1, p.46.
  202. Terayama H., Miyamoto-Morioka M. Serum factor stimulating cathepsin D release from lysosomes and liver regeneration factor. — Eur. J. Cell. Biol., 1980, v.22, N 1, p. 201.
  203. Touster 0. The characterization of lysosomal enzymes. — Birth. Defects: Orig. Artie. Ser., 1973, v.9, N 2, p. 9−14.
  204. Towatari Т., Tanaka K., Yoshikawa D., Katunuma N. Separation of a new protease from cathepsin B- of rat liver lysosomes, 1976, FEES Lett, v.67, p.284−288.
  205. Turco S.J., Bobbins Ph.W. The initial stages of processing of protein-bound oligosaccharides in vitro. — J. Biol. Chem., 1979, v.254, N 11, p.4560−4567.
  206. Waxman L., Goldberg A. Protease La from E. coli hydroly- zes ATP and proteins in a linked fashion. — Proc. ITat. Acad. Sci. USA. Biol. Sci, 192, v.79, H 16, p.4883−4887.
  207. Wallevik K. In vivo structure and stability of serum albumin in relation to its normal catabolism. — Acta phy-siol. scand., 1979, 107, Suppl. Ы 471, p.5−45.
  208. Webster G.C., Webster S.L. Lysosomal enzyme activity during agd. ng in Drosophila melanogaster. — Exp. Gerontol., 1978, V.13, 3J 5, p.343−347.
  209. Weissmann G., Goldstein I., Hoffstein S., Tsung P.-K. — 177 -Reciprocal effects of сАЖР and cGMP on microtubule — dependent release of lysosomal enzsymes. Ann. U.Y. Acad, Sci., 1975, V.253, p.750−762.
  210. Wheatley D.N., Grisolia S., Hernander-Yago J. Significance of the rapid degradation of newly synthesized proteins in mammalian cells: a working hypothesis. — J. The-or. Biol., 1982, V.98, N 2, p.283−300.
  211. Wherret J, R., Tower D.B. Glutamyl and aspartyl amide mo- leculities of cerebral proteins Metabolic aspects in vitro. — J. Neurochem., 1971, v.18, p.1027−1042.
  212. Whitaker J.N., Sever J.M. The sequential limited degradation of bovine myelin basic protein by bovine brain cathepsin D. — J. Biol. Chem., 1979, v.254, H 15, p. 6956−6963.
  213. Wildenthal K., Dicker R.S., Poole A.R., Dingle J. T, Age-- related alterations in cardiac lisosomes. — J. Mol. Cell. Cardiol., 1977, v.9, p.859−866.
  214. Wiederanders В., Ansorge S., Bohley D., Kirschke H, 1. angner J., Hanson H. The age dependence of intracellular proteolysis: changes of the substrate proteins. -Mech. Ageing and Develop., 1978, v.8, Ж 5, p.355−362.
  215. Wiederanders В., Oelke B, The turnover of liver cytosol proteins in very old rats. — Acta biol. et med. germ., 1981, V, 40, H 10−11, 1243−1247.
  216. Wiederanders В., Romer I. Ageing changes in intracellular protein breakdoun, -: Acta biol. et med. germ., 1977, V.36, К 11−12, p. 1837−1841.
  217. T.WilhemW., L.-V. Joaquin 0., Werner G. Protective effect of polyanions on the constituents of rat liver ly-- «178 sosomal fraction in acidic pH. — Histochemistry, 1974, V.41, N 2, p.161−166.
  218. Wold P. Posttranslational covalent modification of proteins. — IJovel ADP-Ribosyl. Regul. Enzymes and Proteins. New York, 1980, 325−332.
  219. Van Berkel T.J.C., Kruijt J.K., Koster J.P. Indentity and activities of lysosomal enzymes in parenchymal and nonparenchymal cells from rat liver. — Eur. J, Biochem., 1975, V.58, Ж 1, P. U5−152.
  220. Yagil G. Are altered glucose 6-phosphate-dehydrogenase molecules present in aged liver cells? — Exp. Gerontol., 1976, VII, p. 73−78.
  221. Yedgar S., Carew Т.Е., Pittman R.C. Tissue sites of ca- tabolism of albxomin in rabbits. — Amer. J. Physiol., 1983, V.244, W 1, E 101 — E 107.
  222. Yoshima H., Purthmayr H., Kobata A. Structures of the asparagine-linked sugar of glycophorin A. — J. Biol. Chem., 1980, v. 255, N 20, p.9713−9718.
  223. Verma G.P., Verma B.P. Lysosome-degestive body in the cell. — Sc, Report, 1977, v.14, N 2, p.114−1l6.
  224. Yuan P.M., Talent J.M., Gracy R. W, Molecular basis for the acciomulation of acidic isozymes of triosephosphate isomerase on aging. — Mech. Ageing and Develop, 1981, v.17, N 2, p.151−162.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!