Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Синтез и фармакология композиций на основе пектиновых веществ

Диссертация: Синтез и фармакология композиций на основе пектиновых веществ
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Актуальность проблемы. Перспективы развития фармацевтической технологии определяются требованиями современной фармакотерапии, которая предполагает создание максимально эффективных с лечебной точки зрения лекарственных препаратов при содержании в них минимума лекарственных субстанций, не обладающих побочными действиями. Особую значимость в медицинской практике имеют лекарственные субстанции… Читать ещё >

Синтез и фармакология композиций на основе пектиновых веществ (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
    • 1. 1. Лечебные действия пищевых волокон при различных заболеваниях
      • 1. 1. 1. Понятие и определение пищевых волокон
      • 1. 1. 2. Роль пищевых волокон в физиологии толстого кишечника
      • 1. 1. 3. Роль пищевых волокон в лечении сердечно-сосудистых заболеваний
    • 1. 2. Носители лекарственных средств на основе пектиновых веществ
    • 1. 3. Транспортные формы биологически активных веществ
    • 1. 4. Гепатопротекторное действие пектиновых веществ
    • 1. 5. Биологическая активность металлокомплексов пектина
  • ГЛАВА 2. МЕТОДИКА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 2. 1. Методика химических исследований
      • 2. 1. 1. Сбор и подготовка исходного сырья
      • 2. 1. 2. Характеристика реагентов и рабочих растворов
      • 2. 1. 3. Гидролиз-экстракция протопектина
      • 2. 1. 4. Очистка пектиновых веществ
      • 2. 1. 5. Определение растворимости
      • 2. 1. 6. Количественные методы анализа функциональных групп
      • 2. 1. 7. Хроматографический анализ
      • 2. 1. 8. Потенциометрические и кондуктометрические методы
      • 2. 1. 9. Количественное определение содержания кальция в пектине
      • 2. 1. 10. Определение белка в растворах по поглощению в ультрафиолетовой области
      • 2. 1. 11. Разделение белков молочной сыворотки методом мицеллярной электрокинетической хроматографии
      • 2. 1. 12. Анализ компонентного состава и выделение основных сывороточных белков
    • 2. 2. Методика фармакологических исследований
      • 2. 2. 1. Определение общего действия и острой токсичности
      • 2. 2. 2. Изучение влияния композиции ПВ на нервную систему
      • 2. 2. 3. Определение влияния ПВ на сердечно-сосудистую систему
      • 2. 2. 4. Миотропное действие изучаемых препаратов
      • 2. 2. 5. Методика исследования влияния копозиции ПВ на диурез
      • 2. 2. 6. Методика исследования влияния ПВ на желчеотделение
      • 2. 2. 7. Токсикологическая оценка композиции ПВ
      • 2. 2. 8. Влияние композиции ПВ на морфологию крови
      • 2. 2. 9. Патоморфологические исследования композиций ПВ
      • 2. 2. 10. Влияние на картину периферической крови
      • 2. 2. 11. Патоморфологическое изучение органов белых крыс на фоне хронического эксперимента
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Комплексообразование ионов кальция и цинка с ПВ и формирование микрокапсул на их основе
      • 3. 1. 1. Комплексы ионов кальция с ПВ
      • 3. 1. 2. Комплексы ионов цинка с ПВ
      • 3. 1. 3. Микрокапсулы на основе низкометилированного пектина
    • 3. 2. Фармакологические свойства композиций. на основе пектиновых веществ
      • 3. 2. 1. Общее действие и острая токсичность композиции ПВ с металлами и белками
      • 3. 2. 2. Влияние композиции ПВ на нервную систему
      • 3. 2. 3. Влияние ZrdTB на сердечно-сосудистую систему и дыхание
      • 3. 2. 4. Исследование миотропной спазмолитической активности ZnnB
      • 3. 2. 5. Исследование мочегонного действия
      • 3. 2. 6. Антимикробная активность
      • 3. 2. 7. Желчегонное действие и хроническая токсичность ПВ
      • 3. 2. 8. Влияние композиций ПВ на картину периферической крови
      • 3. 2. 9. Патоморфологические исследования животных, получивших ZnnB
    • 3. 3. Фармакологическое изучение носителей лекарственных веществ на основе пектин-протеиновых гелей и микрокапсул в опытах in vivo на белых крысах
    • 3. 4. Влияние пектиновых веществ на химизм желчи
    • 3. 5. Фармакологическое воздействие пектина при острых кишечных инфекциях в комбинации с антибиотиками
  • ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы. Перспективы развития фармацевтической технологии определяются требованиями современной фармакотерапии, которая предполагает создание максимально эффективных с лечебной точки зрения лекарственных препаратов при содержании в них минимума лекарственных субстанций, не обладающих побочными действиями. Особую значимость в медицинской практике имеют лекарственные субстанции, полученные из растительного сырья, которые имеют ряд преимуществ по сравнению с синтетическими веществами. Составление композиций комбинированных препаратов — один из путей поиска новых лекарств. В последнее время при выборе основного компонента значительное внимание оказывают биополимерам, в частности, пектиновым веществам (ПВ), благодаря их способности образовывать гель в присутствии ионов металла.

ПВ являясь природным катионитом и одновременно компонентом пищи, обладают водоудерживающей способностью, и могут быть использованы самостоятельно при лечении желудочно-кишечных заболеваний, осложненных нарушением всасывания, дисбактериозом, запорами. С другой стороны ПВ благодаря наличию отрицательно заряженных карбоксильных групп проявляют способность к связыванию положительно заряженных ионов металлов. Это позволяет с одной стороны использовать ПВ для выведения из организма ионов тяжелых и токсических элементов, а с другой — в качестве депо для доставки в организм различных ионов, в частности ионов кальция и цинка. Использование последнего обусловлено тем, что его роль пока мало изучена. Вместе с тем, именно аномалии в поведении ионов цинка в клетках являются первопричинами многих опаснейших заболеваний. Следует отметить также, что ПВ благодаря полифункциональности мономерных звеньев, способствующих межмолекулярному взаимодействию посредством водородных и гидрофобных связей, являются уникальным объектом при комплексообразовании с органическими молекулами и биополимерами. Указанные свойства дают возможность включить ПВ в качестве незаменимых компонентов при изготовлении носителей лекарственных препаратов (ЛП), микрокапсул (МК) и систем доставки лекарственных средств (СДЛ). В связи с этим постановка исследования по изучению механизма комплексообразования ПВ с ионами металлов и белками, выявление физико-химических и биологических параметров, представляет собой актуальную научную задачу.

Цель и задачи исследования

Целью диссертационной работы является изучение комплексообразующей способности ПВ различного происхождения с ионами металлов и белками, использование полученных композиций для создания носителей ЛВ, а также выявление биологической активности полученных систем.

В связи с поставленной целью задачами настоящего исследования были: изучение закономерности сорбции ионов кальция и цинка ПВ из раствора, механизма гелеобразования и расчет термодинамических параметров процессаизучение механизма формирования тройной металло-пектино-белковой композиции и использование полученных результатов при создании носителей ЛВ, МК и СДЛизучение токсичности и общего характера фармакологического действия ПВ и композиций на их основе на лабораторных животных и в условиях клиники.

Работа проводилась в соответствии с планом НИР Института химии им. В. И. Никитина АН Республики Таджикистан «Поиск и создание новых полимерных материалов и биологически активных веществ на базе продуктов синтетического и растительного сырья» (ГР № 0106ТД414) и.

Синтез, выделение и исследование стереохимии и фармакологических свойств производных ацетилена, тиадолидинтионов, тиадиазолопиримидинов, а также природных растительных масел, являющихся перспективными для создания новых лекарственных средств" (ГР № 0106ТД413).

Научная новизна работы:

Впервые установлено, что, несмотря на близкие свойства ионов кальция и цинка, механизм их взаимодействия с ПВ существенно отличается. Если в случаи ионов кальция ход процесса сорбции определяет его кооперативностью, то в системе с ионами цинка носит случайный характер, что имеет решающее значение при гелеобразовании и формирование МК;

Впервые изучено воздействие ПВ и его комплексов с ионами цинка (ZnTIB), зеинами и (3-лактоглобулинами молочной сыворотки ((3-Lg) при внутрижелудочном введении на общее состояние и поведенческую реакцию животных. Определены параметры острой токсичности ZnTDB. Выявлено, что ПВ и их композиции являются практически нетоксичными соединениями и не оказывают воздействия на общее состояние животныхразработаны способы получения JIB в форме МК и СДЛ с использованием ПВ, зеина и P-Lg, изучена их биодоступность, позволившая получить длительный терапевтический эффект при однократном применении ЛСпоказано, что ПВ усиливают желчевыделительную функцию печени, активно вмешиваются в химизм желчи, повышают синтез суммы желчных кислот (СЖК), фосфолипидов, уменьшают образование холестерина и билирубина в составе желчиэкспериментально и клинически выявлено, что ПВ обладают способностью оказывать бактериостатическое действие на возбудителей острых кишечных инфекций. ПВ в сочетании с антибиотиком ускоряют лечение кишечных инфекции, что является результатом их токсин — связывающего действия на кишечную микрофлору.

Практическая значимость работы. Гидрогели на основе комплекса пектина с ионами кальция совместно с витамином D могут быть использованы в качестве депо ионов кальция при лечении остеопороза путем непосредственного введения в костную ткань. Комплексообразование ПВ с ионами кальция при последующей деионизации может быть использовано как способ получения высокоочищенного пектина.

Полученные в настоящей работе физико-химические закономерности могут быть использованы при формировании различных видов пектинсодержащих носителей JIB, эмульсии, микрои наносфер, СДЛ, которые могут найти применение в практической медицине. ПВ могут быть использованы при лечении острой кишечной инфекции и для усиления желчевыделительной функции печени.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 статей в реферируемых научных журналах и 9 материалов конференций.

Апробация работы. Основные результаты докладывались и обсуждались на научно-практической конференции с международным участием «Семейная медицина и здоровье человека», (Душанбе, -2005г.), научно-практической конференции с международным участием «Основные достижения и перспективы развития фармацевтического сектора Таджикистана» (Душанбе, -2006г.), Международной научно-практической конференции «Современная химическая наука и ее прикладные аспекты» (Душанбе — 2006 г.), 4-ой Конференции молодых ученых с международным участием «Современные проблемы науки о полимерах», посвященной 60-летию Института высокомолекулярных соединений РАН. (Санкт-Петербург, 2008 г.), Международной Конференции «Наноструктуры в полисахаридах: формирование, структура, свойства, применение» (Ташкент, -2008г) и на VI Нумановском чтении. (Душанбе, -2009г.).

Объем и структура работы. Диссертация представляет собой рукопись объемом 105 страниц, состоит из введения и 3 глав, посвященных обзору литературы, экспериментальной части, результатам исследований, их обсуждениям и выводам. Иллюстрирована 12 рисунками, 11 таблицами. Список использованной литературы включает 135 наименований.

выводы.

1. Получены новые композиции на основе ПВ, выделенных из различных источников растительного сырья, в форме комплексов с ионами металлов и белков, формированных в виде нанои микрокапсул и являющихся эффективными системами для доставки лекарственных средств в кишечное пространство. Изучены их фармакологические свойства в опытах на животных и в условиях клиники.

2. Проведено сравнительное изучение изотермы и кинетики сорбции ионов кальция и цинка ПВ подсолнечника при различных его концентрациях и содержании ионов металлов в растворе. Показан экстремальный характер изотермы сорбции ионов кальция ПВ и отсутствие такого эффекта в случае ионов цинка. Совокупность полученных результатов свидетельствует о том, что если в случае ионов кальция ход процесса определяется его кооперативностью, то в системе с ионами цинка он носит случайный характер.

3. Проведено сравнительное изучение яблочного и цитрусового низкометилированных ПВ, с использованием ионов кальция, анионного (лаурисульфата натрия) и нейтрального (Span-80) ПАВ в реакции эмульсионного гелеобразования в системах вода-масло и масло-вода. Найдены оптимальные соотношения компонентов для получения микрокапсул с определенным размером частиц, их распределением и эффективностью захвата лекарственных веществ. При этом удельная поверхность частиц и эффективность захвата ЛВ были максимальными в случае использования НМ яблочного пектина в качестве носителя.

4. Изучено воздействие ПВ и его комплексов с ионами цинка, зеинами и Р-лактоглобулинами при внутрижелудочном введении на общее состояние и поведенческую реакцию животных, определены параметры острой токсичности ZnTIB. Проведенные эксперименты выявили, что ПВ и композиции на их основе являются практически нетоксичными соединениями и не оказывают воздействия на поведение, двигательную активность, терморегуляцию, сердечно-сосудистую систему, гладкую мускулатуру, диурез и нервно-мышечную проводимость.

5. Практически отсутствие токсического действия изученных объектов, дает основание на возможность применения ионов цинка в качестве сшивающего агента, а исследованные белки для формирования оболочек носителей JIB в виде микрои нанокапсул и систем доставки JIC в кишечное пространство. Разработаны JIB инкапсулированные в СДЛ в форме эмульсий и гидрогелевых микросфер с использованием пироксикама и изучена их биодоступность, позволяющая получить длительный терапевтический эффект при однократном применении ЛС.

6. ПВ, выделенные из персика, абрикоса или айвы по разному усиливают желчевыделительную функцию печени. Все они активно вмешиваются в химизм желчи, повышают синтез суммы желчных кислот '' (СЖК), фосфолипидов, уменьшают образование холестерина и билирубина в составе желчи.

7. В условиях клиники проведено сравнительное исследование яблочного пектина как вспомогательного вещества, оберегающего слизистую оболочку, кишечника от неблагоприятного действия токсических метаболитов и антибактериальных средств, на пациентах, страдающих амебиазом кишечника и дизентерией. Показано, что ЯП обладает способностью оказывать выраженное бактерицидное действие на возбудителей острых кишечных инфекций. Сравнительное исследование лечения больных с диагнозом острой кишечной инфекции антибиотиками и пектином в сочетании с антибиотиком, свидетельствует о преимуществе последнего метода, который ускоряет лечение, что является очевидным результатом токсинсвязывающей, иммуностимулирующей и других полезных действий пектинового вещества на кишечную микрофлору.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Advance in Pectin and Pectinase Research/ Ed. by Voragen, F., Schols, H. and Visser R. Kluwer, Academic Publisher, 2003. — 514 p.
  2. Ridley, B.L., O’Neill, M. A, Mohnen, D.A., Pectins: Structure, Biosynthesis, and Oligogalacturonide-related signaling, Phytochemistry, Vol.57, pp. 929−967, 2001.
  3. Voragen, AG J., Pilnik, W., Thibault, J.F., Axelos, MAV., Renard, CMG., Pectins in: Food Polysaccharides and their applications/ Ed. by Stephen A.M., Marcel Dekker Inc., New York-Basel-Hong Kong, pp. 287−339, 1995.
  4. Kritchevsky D and Bonfield С / Dietary Fiber in Health and Disease. -Plenum Press: New York and London.- 1997.- 223 pp.
  5. Handbook of Dietary Fiber, /edited by Susan Sungsoo Cho, Mark L. Dreher. New York: Marcel Dekker, 2001, 868 p.
  6. Salminen S., Bouley C, Boutron-Ruault M.C. et at. Functional food science and gastrointestinal physiology and function // British J. Nutrition,-1998.- 80-(1) — S.147-S171.
  7. Roberfiord M.B. Prebiotics and synbiotics: concepts and nutritional properties//B.J.N. -1998.-Vol. 80.Suppl.2. -S197-S502.
  8. Goldin B.R. Health benefits of probiofics//B.J.N. 1998. -Vol. Suppl.2. -S. 203-S207.
  9. Gibson G.R. Dietary modulation of the Human gut microflora using prebiotics//B.J.N. -1998vol 80.suppl.2. S. 209-S212.
  10. Easfwood M.A. The phyciological effect of dietary fibre: an update //Annual Reviews of nutrition. -1992- Vol. 12 (suppl). -S19-S35.
  11. Burkitt D.P. Walker A.R. P.- Painter N.S. Dietary fiber and disease //JAMA.- 1974. -Vol. 229 p. 1068−1073.
  12. Trowell H.C. Dietary fibre: a paradigm // Dieatry fibre, fibre depleted foods and disease/ eds. HC Trowell, DP Burkitt & K. Heaton, London: Academic press. 1985, — p. 1−20.
  13. Floch M.H. Soluble dietary fiber and short chain-fatty acids: an advance in understanding the human bacterial flora //Am. 3 Gastroent. 1990.-Vol 85. supplS 1074−1076.
  14. Binder H. L, Cummings J. A, Soergel K. H (editors). Short chain fatty Acid. Dordrecht) // Falk Symposium 73.-The Netherlands: Kluwer Academic, 1994.
  15. Cummings J.N., Rombeau J. L & Sakata T (editors). Physiological and clinical Aspect of Short Chain Fatty acids. // Cambridge University Press, 1995.
  16. Cummings 3.N. Short Chain Fatty acids//Human Colonic Bacteria: Pole in Nutrition, Physiology and Pathology / R.G. Gibson and G.T. Macfarlane. eds.- BocaRato FL: CRC Press, 1995 p. 101−130.
  17. Harig 3.M. Treatment of diversion colitis with Short Chain Fatty acids irrigation //N. EnglJ. Med, 1989. Vol. 320. — p. 23−28.
  18. Metchnikoff E. The prolongation of Life. London: William Heinemann, 1907.
  19. Sakata T. Stimulatory effect of Short Chain Fatty acids on epithelial cell proliferation in the rat intestine: a possible explanation for trophic effects of fermentable fibre gut microbes and luminal trophic factors // B.J.M, 1987.-Vol.58- p. 95−103.
  20. Bingham S.A. Mechanism- experimental and epidemiological evidence relating dietary fibre to protection against large bowel cancer // Proceeding of the Nutrition Society, 1990.- Vol. 49- p. 153−171.
  21. Van Munster & Nagengast F.M. The role of carbohydrate fermentation in colon cancer prevention //Scandinavian .Gastroenterology, 1993.- Vol.200-p. 80−86.
  22. McBurney M.I., Van Soest PJ. & Jeraci J.L. Colonic carcinogenesis // Nutrition and Cancer, 1987.- Vol.10- p. 23−28.
  23. Brown L, Rosner B, Willet W.W., Sacks F.M. Cholesterol- lowering effects of dietary fiber: a meta- analysis//Am. J. Clin. Nutrition, 1999.-Vol. 69. p. 30−42.
  24. Schneeman B.O. Dietary fiber and gastrointestinal function // Nutrition Res., 1998.-Vol. 18-p. 625−632.
  25. Kishimoto Y, Wakabayashi S. and Takeda H. Hypocholesterolemic effect of Dietary fiber: Relation to intestinal fermentation and bile acid excretion //J. Nutr. Sci. Vitaminol., 1995.- Vol. 41- p. 151−161.
  26. Jimenez M.V., Conde K., — Erickson S.K. and Fernandez M.L. Hypolipidemic mechanisms of pectin and psyllium in guena pigs fed high fat-sucrose diets: alteration on hepatic cholesterol metabolism // J. Lipid Res. 1998,-Vol.39-p. 1455−1465.
  27. Cerda J.J., Norman S.J., Sullivan M.P. et al. Inhibition of Atherosclerosis by dietary pectin in microswine with sustained hypercholesterolemia//Circulation, 1994.- Vol.89-p. 1247−1253.
  28. Evans A.J., Hood R.L., Oakenfull D.G. and Sidhu G.S. Relationship between structure and function of Dietary fibre // B.J.N. 1992.- Vol. 68- p. 217−229.
  29. Veldman F.J., Nair C.H., Vorster H.H. et al. Possible mechanisim through which dietary pectin influence fibrin network architecture in hypercholesterolamic subject//Thromb. Res, 1999- 93, — P. 253−264.
  30. Chien Y.W. Novel Drug Delivery Systems Vol. 50: Marcel Dekker, New York, 1992.-pp. 1−42.
  31. Fassihi R. and Kim J.H. Matrix for conroled delivery of highly soluble farmaceutical agents. US patent 6 337 091 Bl- 2002, issued Jan. 8.
  32. Pillay V., Danckwerts M.P. and Fassihi R. A crosslinked calciurri-alginate-pectinate-cellulose acetophthalate gelisphers system for liner drug release- Drug Delivery, 2002.- 9, — p. 77−86.
  33. Liu L.S., Fishmana M.L., Kost J., Hicks K.B. Pectin-based systems for colon-specific drug delivery via oral route // Biomaterials, 2003- 24- p. 3333−3343.
  34. Vandamme Th.F., Lenourry A., Charrueau C, Chaumeil JC. The use of polysaccharides to target drugs to the colon // Carbohydrate Polymers, 2002.- 48.-p. 219−23.
  35. Wong T.W., Chan L. W, Lee H. Y and Heng P.W.S. Release characteristic of pectin microsphers prepared by an emulsification technique// Journal of Microencapsulation, 2002.- 19.- p. 511−522.
  36. Voragen A. G. J., Pilnik W., Thibault J.F., Axelos M. A. V., Renard С M. G. C, Pectins //Food Polysaccharides and their Applications / Stephen A. M.- Ed., Marcel Dekker: New York, 1995.-p. 287.
  37. Fresta M., Cavallaro G., Giammona G., Wehrli E. and Puglishi G. Preparation and Characterization of polyethylene-2-cyanoacrilate nanocapsuls containing anitiepiletic drugs // Biomaterials, 1996. -Vol.l7-p. 751−758.
  38. P., Barret G., Fatalla E., Legrand P.H. &, Vauthier C. Nanocapsule Technology: A Review // Critical Review in Therapeutic Drug Carrier Systems, 2002.-Vol. 19(2)-p. 99−134.
  39. Radchenco IL, Sukhorukov G.B., Mohwald H. A novel method for encapsulation of poorly water-soluble drugs: precipitation inpolyelectrolyte multiplayer shells // International Journal of Pharmaceutics, 2002.- Vol. 24-p. 2219−233.
  40. Cuzman M. Formation and characterization of cyclosporine-loaded nanoparticles. // Journal of Pharmaceutical Sciences, 1993 .-Vol. 82-p. 498−502.
  41. Shiga K., Mumhuiku N., Kondo T. Preparation of poly (D-L-IacKtide) and copoly (Iaictide-glycolide) microspheres of uniform size // journal of farmocology, 1996.-Vol.48- p. 891−895.
  42. Leo E, Vandell M.A., Cameroni R., Forni F. Doxorubicin-loaded gelatin nanoparticies stabilized by glutaraldehyde: involved of the drug in the cross-linking process // International Journal of Parmaceutics, 1997. -Vol.155.-p. 75−82.
  43. Bodmeier R., Wang J. Microencapsulation of drugs with aqueous colloidal polymer dispersions // Journal of Pharmaceutical Sciences, 1993.-Vol.-p. 82- 191−194.
  44. Muhiddinov Z.K., Khalikov D. Kh., Abdusamiev FT., Avloev Ch. Ch. Isolation and Structural characterization of pectin homo-and rhamnogalacturonan // Talanta, 2000. -Vol. 53 -p. 171−176.
  45. N. С, M. Defemez K. Findlay B. Wells D. A., Shoue, et al. Cell wall architecture of the elongating maize coleoptile // Plant Physiol., 2001.- Vol.127.-p. 551−565.
  46. Ridley B. L., O’Neill M. A, Mohnen D. A. Pectins: Structure-Biosynthesis- and Oligogalacturonide, Related Signaling // Phytochemistry, 2001.- Vol. 57.-p. 929−967.
  47. Andrew N. R, Neil M. R, Alistair J. M. D, Steven G. R, Victor J.M. Investigating the nature of branching in pectin by atomic force microscopy and carbohydrate analysis // Carbohydrate Research, 2001.-Vol. 331. -p. 337−342.
  48. Л.И. Валуев, Т. А. Валуев, И. Л. Валуев и др. / Полимерные системы для контролируемого выделения биологически активных соединений // Усп. биол. химии, 2003. Т. 43. С. 307−328.
  49. М.И. Полимеры в биологически активных системах // Соросовский образовательный журн., 1998. Т. 4, № 5. С. 48−53.
  50. А.Е., Давыдов А. Б. Макромолекулярные терапевтические системы: проблемы и перспективы // Журн. Всесоюз. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева, 1985. Т. 30, № 4. С. 395−402.
  51. В.В., Штильман М. И. Полимеры в процессах иммобилизации и модификации природных соединений. М.: Наука, 1984. 261 с.
  52. Й. Полимеры с управляемой биодеградируемостью как носители биологически активных веществ // Журн. Всесоюз. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева, 1985. Т. 30, № 4. С. 372−378.
  53. Н.К., Бешлей И. В. Интерпол иэлектролитные комплексы: получение, строение и перспективы их применеия (обзор) // Вестн. ИБ, 2002. №> 6. С. 9−12.
  54. В.А., Зезин А. Б. Водорастворимые нестехиометричные полиэлектролитные комплексы новый класс синтетических полиэлектролитов // Итоги науки и техники. М., 1984. Сер. Органическая химия. Т. 5. С. 131−189.
  55. В. А. Физико-химические основы и перспективы применения растворимых интерполиэлектролитных комплексов (обзор) //Высокомолекулярные соединения, 1994. Т. 36, № 2. С. 183−197.
  56. А.В., Кабанов В. А. Интерпол иэлектролитные комплексы нуклеиновых кислот как средство доставки генетического материала вклетку (обзор) // Высокомолекулярные соединения, 1994. Т. 36, № 2. С. 198−211.
  57. А.Е., Краснюк И. И., Равикумар С. и др. / Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных веществ (обзор) // Хим.-фарм. журн., 2001. Т. 35, № 11. С. 29−42.
  58. П.Г., Быков В. А., Настина Ю. И. и др. / Введение лекарственных веществ через кожу достижения и перспективы (обзор) //Вестн. ВГУ, 2004. Сер. Химия. Биология. Фармация. № 1. С. 176−183.
  59. Л.Б., Бергельсон Л. Д. Липосомы и их взаимодействие с клетками. М.: Наука, 1986. 240 с.
  60. А.Л., Бурханов С. А., Трубецкой B.C./ Химическая модификация липосом и создание новых форм физиологически активных препаратов // Итоги науки и техники. М., 1988. Сер. Биотехнология. Т. 8. С. 79−142.
  61. Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1981. 412 с.
  62. Alving C.R., Steck Е.А. The use of liposome-encapsulated. drugs in leishmaniasis // Trends Biochem. Sci., 1979. Vol. 4. P. 175−177.
  63. А.П., Шон Ле Банг, Краснопольский Ю.М. и др. / Липосомы и другие наночастицы как средство доставки лекарственных веществ //Вопр. мед. химии, 1999. Т. 45, вып. 1. С. 3−13.
  64. В.Д. Микрокапсулирование. М.: Химия, 1980. 216 с.
  65. Р.Б., Казанская Н. Ф. Микрокапсулирование физиологически активных веществ и их применение в медицине // Итоги науки и техники. М., 1986. Сер. Биотехнология. Т. 6. С. 6−52.
  66. Slama R., Lafont R. Insect hormones ecdysteroids: their presence and actions in vertebrates // Eur. J. Entomol., 1995. Vol. 92. P. 355−377.
  67. Л.А., Володин B.B., Политова H.K. и др. / Биомиметический принцип конструирования экдистероидсодержащих липосом // Докл. РАН, 1998. Т. 363, № 5. С. 641−644.
  68. Hexeberg S., Hexeberg E., Willumsen N., Berge R.K. A study on lipid-metabolism in heart and liver of cholesterol-fed and pectin fed rats. J of Nutr 1994- 71: 181−192.
  69. Ranhotra G.S., Gelroth J.A., Glaser B.K. Effect of pectin-wheat bran blands on rat-blood lipid and fecal responses and on muffin quality. Cereal Chem 1993- 70: 530−534.
  70. В.Г., Баранов Н. Ф., Беловинцева М. Ф. Чувствительность к инсулину, толерантность к глюкозе и инсулиновая активность крови у крыс с алиментарным ожирением. Пробл эндокринол 1972- 18: 58−62.
  71. Я.А., Касаткин Ю. Н., Гольдберт Р. С., Смирнова Л. К. О роли инкреторной функции панкреатических островком в механизме развития гипоталамического ожирения. Бюлл экспер биол 1976- 45 (10): 1185−1186.
  72. В.Я., Урываева И. В. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дифференцировка. М Наука 1981- 259с.
  73. Е.Е., Волченскова И. И., БударинЛ.И. Координационная химия. 1990. Т.6, Вып.1. С. 11−23.
  74. А.Н., Миронов В.Ф" Цепаева О. В., Выштакалюк А. Б., Минзанова С. Т" Выштакалюк А. Б., Минзанова С. Т., Карлин В. В., Миндубаев А. З. Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 2004- Т.5. № 1. С.33−35.
  75. М. Неорганическая химия биологических процессов. М. 19S3. 414с.
  76. Г. А. Кормление сельскохозяйственных животных. М~ «Агропромиздат». 1990. 624с.
  77. Р. Дифференциальная диагностика внутренних болезней. М: Фирма «Миклош», «Инженер». 1993. С.62−63.
  78. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. М. 1975. 384с.
  79. Д.Х., Мухидцинов З. К., Асоев М. Г., Дегтярев В. А. Некоторые кинетические особенности гидролиза протопектина. — Химия природных соединений. 1994. № 6, с.787−793.
  80. Х.Х. Кислотный гидролиз протопектина корзинок подсолнечника и некоторые характеристики продуктов его распада. -Дис. кандидата хим. наук. Душанбе, 1998, 104 с.
  81. McComb, Е.А., McCready, R.M. / Determination of acetyl in pectin of accetilated carbohydrate polymers// Anal. Chem., -1957. -Vol. 29. -pp. 819−821.
  82. С.П., Панова Э. П., Кацева Г. Н., Чирова В. Я. Модификация титриметрического метода анализа пектиновых веществ -Хим. Природ. Соед. -1984. -№ 4. -С. 428−431.
  83. Филипов М. И, Кузминов В. И. / Фотометрическое определение метоксилных групп в пектиновых веществах // Ж. Анал. Химии. -1971. -т. 26. -вып. 1. -С. 143−146.
  84. McComb, Е.А., McCready, R.M. / Colorimetric determination of pectic substances // Anal. Chem. -1952. -Vol. 24(10). -pp. 1630−1632.
  85. Kim, W.G., Rao, V.N.M., Smit, S.J.B. / De-esterefication of pectin by acid and ammonia // Journal of Food Sci. -1978. -Vol. 43. -pp. 7478.
  86. А.А., Великанова Л. И., Павлова Е. Г., Бессонова Е. А. / Изучение особенностей стероидогенеза больных с различными заболеваниями коры надпочечников методами ВЭЖХ. // Журнал аналитической химии. -2004. -Т. 59. -№ 10. -С.1081−1095.
  87. JI.А., Бессонова Е. А., Сидорова А. А., Тверьянович И. А., Великанова Л. И. / Определение катехоламинов методом капиллярного электрофореза с масс-спектрометрическим детектированием // Журнал прикладной химии. -2004. -Т.77. -вып. 7. -С. 1164−1169.
  88. U. К. / Cleavage of Structural Proteins during the Assembly of the Head of Bacteriophage T4 // Nature. -1970 -V. 227. -680 685.
  89. М.Л. «Элементы количественной оценки фармакологического эффекта». -Л.Медицина, 1963.-150с.
  90. Н.В. «Вредные вещества в промышленности». -М.:Химия, 1976.-т.2.-с. 148−149.
  91. А.С. «Материалы к механизму желчеобразования и действия желчегонных средств». //Новые лекарственные растения Сибири, их лечебные препараты и применение. Томск, 1959.-5-c.122−130.
  92. Е.А., Легунец Р. Е. Ассоциации полимеров с малими молекулами.-Алма-Ата, 1983. 185с.
  93. Д.Х., Маджлисова Г. А. / Термодинамический анализ связывания йода сетчатыми полимерами производных этинилпиперидола // Высокомолекуляр. соединения. —Сер. А. — 1991. — Т. 33, № 9.- С.1841−1848.
  94. Д.Х. / Полимеры производные этинилпиперидола: синтез, физико-химические свойства и применение // Высокомолекуляр. соед. Сер. Б. 1996. — Т.38, № 1. — С. 183 — 192.
  95. Е.А., Жаймина Г. М., Халиков Д. Х., Кудайбергенов С. Е. / Гидродинамические и комплексообразующие свойства бетаиновой соли полиизопропенилэтинилтриметилпипе ридола в растворах. // Изв. АН Каз.ССР. -1986. Сер.хим. № 5. — С.28 — 31.
  96. Д.Х., Мухидцинов З. К., Асоев М. Г., Абдусамиев Ф. Т. / Некоторые характеристики продуктов распада протопектина подсолнечника // Химия природ, соединений.-1999-№ 5.-С.581−585.
  97. М.Д., Авлоев X. X., Мухиддинов З. К. / Комплексообразование ионов кальция с макромолекулами пектина //Докл. АН РТ. 2005. -Т.48. -№ 2. -С.75−79.
  98. М.Д., Мухиддинов З.К, Авлоев X. X. / Комплексы ионов кальция и цинка с макромолекулами пектина // Международная научно-практическая конференция «Современная химическая наука и ее прикладные аспекты», Материалы. Душанбе-2006 С. 146−147.
  99. Thorn, D., Grant, G.T., Morris, E.R., Rees, D.A., Characterization of cation binding and gelation of polyuronates by circular dichroism// Carbohydr. Res. -1982. -Vol. 100 -pp. 29−41.
  100. D.A. / «Polysaccharide Conformation in Solution and Gels -Recent Rsults on Pectins» 1 Carbohydr. Polym. -1982. -vol.2, -p.254−263.
  101. R., Luknar O. / Calcium and Stroncium ion activity in solutions of corresponding pectinates and dependence on their degree of esterification. 7/ Collect.Czech.Chem. 1975, vol. 40(4), p. 959−970.
  102. M., Ravanat G., Vincedon M. / NMR investigfation on oligo-and polygalacturonic acid -gel formation in the presence of Ca2+ counterions. //Macromol.Chem. -1980. -vol.181 (5). -p. 1059−1070.
  103. М.Д., Авлоев X. X., Мухиддинов З. К. / Комплексообразование ионов цинка с макромолекулами пектина //Докл. АН РТ. 2005. -Т.48. -№ 1. -С.80−84.
  104. З.К., Авлоев Х. Х., Халиков Д. Х. / Влияние конформации пектиновых макромолекул на производительность иселективность ультрафильтрационных мембран. // Вестн. Тадж. гос. пед. ун-та. Сер. естеств. наук 1998.- № 6. — С. 3−5.
  105. Мухиддинов З. К, Халикова М. Д., Камилова Г. И., Хайдаров К. Х. / Микрокапсулы на основе низкометилированного пектина // Докл. АН РТ. 2008. -Т.48. -№ 1. -С.39−43.
  106. М.Д., Саидов А. А., Бобокалонов Д. Т., Мухиддинов З. К. / Фармакологическое изучение биологической активности новых комплексов пектина. // Материалы VI Нумановских чтений 29−30 мая, Душанбе-2009г. -С. 45−47.
  107. А.Н. Лабораторное исследование, изготовление и апробирование нового лекарственного средства «Ферро-Квин» для профилактики и лечения железодефицитной анемии. ИК, ВНТИЦ, М., 117 с.
  108. М.Д. / Пектин -функциональный пищевой продукт // Материалы национальной научно-практической конференции с международным участием «Семейная медицина и здоровье человека», Душанбе, 14−15 октября 2005 г. С.361−364.
  109. З.К., Халикова М. Д., Ходжиева Ф. Х., Бобокалонов Д. Т., Хайдаров К. Х. / Пектин -основа для носителей лекарственных средств.// Вестник Авецени. 2006, № 1−2 (26−27), приложение к № 1−2 -С.475−482
  110. З.К., Халикова М. Д. / О лечебно-профилактическом действии пищевых волокон на основе пектина // Здравоохранение Таджикистана. 2005. № 3, приложение № 3 С.109−117.
  111. З.К., Касымова Г. Ф., Халикова М. Д., Бобокалонов Д. Т., Тешаев Х. И., Халиков Д.Х., LinShu Liu. / Носители лекарственных препаратов на основе биополимеров.// Материалы VI Нумановских чтений. Душанбе 2009. стр. 100−102.
  112. Muhidinov Z.K., Khalikov D.Kh., Speaker T, Fassihi R. Development and characterization of different low methoxy pectin microcapsules by an emulsion interface reaction technique. Journal of Microencapsulation, 2004.-Vol. 21. (7) -p.729−741.
  113. Мухидинов 3.K., Шарифова З. Б., Усманова C.P., Бобокалонов Д. Т., Халиков Д. Х., LinShu Liu. Материалы VI Нумановских чтений 29−30 мая, Душанбе-2009г., С. 114 -116.
  114. Г. Ф., Бобокалонов Д. Т., Мухидинов З. К., Халикова М. Д. / Выделение и характеристика зеинов кукурузы, произрастающей в Таджикистане. // Изв. АН РТ. Отд. Физматхимгеол наук. 2007. -№ 2. -С.42−50.
  115. Д.Т., Джураева Ф. Н., Халикова М. Д. / Разделение белков молочной сыворотки методом мицеллярнои электрокинетической хроматографии. // Сборник Медуниверситет
  116. Д.Т., Халикова М.Д, Джонмуродов А. С, Мухидинов З. К. / Характеристика лактоглобулинов молочной сыворотки методом капиллярного электрофореза. // Материалы VI Нумановских чтений. Душанбе 2006. стр. 107−109.
  117. Royal College of Physicians. Medical aspects of Dietary fiber.-Tunbridge Wells: Pitman Medical, 1980. -p. 26−74.
  118. М.Д., Мухиддинов 3.K., Нуралиев Ю. Н., Хайдаров К. Х. / Влияние пектиновых веществ на химизм желчи. // Докл. АН РТ. 2009. -Т.52.-ЖЗ.-С. 217−221.
  119. Wolf D.C. and Giannella -R.A. Antibiotic therapy for Bacterial Enterocolitis: Acomprehencive review // AmGastroenterology, 1993-Vol. 88-p. 1667- 1683.
  120. Fekety R., Shah A.B. Diagnosis and treatment of Clostridium difficile colitis //JAMA, 1993. -Vol.269, -p.71−75.
  121. Rosen L. Antibiotic associated colitis // Perspect. Colon Rectal Surg. 1991 -Vol.4 -p.205−217.
  122. Goodlad R.A., Ratcliffe В, Lee CY and Wright N.A. Dietaty fibre and the gastrointestinal tract: differing trophic effects on muscle and mucosa of stomach -small intestine and colon //Eur. J.Clin. Nutr., 1995.- Vol. 49(S3)-p.178−181.
  123. М.Д., Камардинов X.K., Мухиддинов 3.K., Хайдаров К. Х. / Фармакологическое воздействие пектина при острых кишечных инфекциях в комбинации с антибиотиками // Докл. АН РТ. 2009. -Т.52. -№ 7. -С.522−529.
  124. Balows A., Hauser W.J., Isenberg K.L. et al. / Manual of clinical microbiology American Society for Microbiology, 5th ed. -Washington DC, 1991.38.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!