Гетерогенность реполяризации миокарда желудочков при экспериментальной ишемии и реперфузии

110 выводы.

1. Миокард желудочков кошки в условиях ш vivo характеризуется трансмуральной и апикобазальной гетерогенностью реполяризации: длительность реполяризации в субэпикардиальных слоях миокарда меньше, чем в субэндокардиальных, и на верхушке сердца меньше, чем в его основании.

2. В период коронарной окклюзии время активации увеличивается, а длительность реполяризации уменьшается одинаково во всех слоях ишемизированного миокарда.

3. В период коронарной окклюзии возрастает глобальная, апикобазальная и пограничная дисперсия длительности и времени окончания реполяризации. Трансмуральная дисперсия реполяризации не изменяется.

4. Животные с реперфузионной фибрилляцией желудочков характеризуются:

— увеличением длительности реполяризации в зоне, пограничной с ишемизированным миокардом, в период коронарной окклюзии и реперфузии;

— большей глобальной и пограничной дисперсией времени окончания реполяризации, более выраженным апикобазальным градиентом времени окончания реполяризации как исходно, так и в период коронарной окклюзии;

— увеличением интервала Tpeak-Tend во время коронарной окклюзии.

5. Наибольший вклад в изменение электрокардиографического интервала rpeak-7end при ишемии и реперфузии вносит глобальная дисперсия реполяризации.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Проведенные исследования позволили охарактеризовать гетерогенность реполяризации миокарда желудочков кошки в нормальных условиях и в ходе тридцатиминутной ишемии и последующей реперфузии. В условиях in vivo описан апикобазальный и трансмуральный градиент длительности реполяризации во всех областях миокарда правого и левого желудочков с удлинением реполяризации от эпикарда к эндокарду и от верхушки к основанию.

В ходе коронарной окклюзии в зоне ишемии происходит увеличение времени активации и уменьшение длительности и времени окончания реполяризации, причем все слои миокарда одинаково реагируют на коронарную окклюзию. Не было выявлено различий в удлинении времени активации и укорочении длительности реполяризации между субэпикардиальными, интрамуральными и субэндокрадиальными слоями миокарда зоны ишемии.

У четырех из 18-ти исследуемых животных в пограничной зоне происходит увеличение длительности и времени окончания реполяризации, что в последующем сопровождается развитием фибрилляции желудочков. У кошек без развившейся фибрилляции длительность реполяризации в пограничной зоне не изменяется. Таким образом, пограничная дисперсия реполяризации в период коронарной окклюзии увеличивается у всех животных за счет уменьшения длительности реполяризации в зоне ишемии, а у животных с развившейся фибрилляцией желудочков — дополнительно за счет увеличения длительности реполяризации в пограничной зоне.

Интервал Tpeak-Tend, рассчитанный на поверхностной ЭКГ, у животных с • фибрилляцией желудочков удлиняется в период ишемии, что свидетельствует о связи этого показателя с развитием жизнеугрожающих желудочковых аритмий. На увеличение интервала Tpeak-Ten (? оказывает влияние рост глобальной дисперсии реполяризации.

Предложено два аригмогенных фактора, способствующих развитию реперфузионной фибрилляции желудочков, которые основаны на известных электрофизиологических механизмах аритмий. Во-первых, это увеличение длительности реполяризации в пограничной зоне в период острой коронарной окклюзии и последующей реперфузии, приводящее к большему росту пограничной дисперсии реполяризации и, как следствие, развитию аритмий по типу reentry. Во-вторых, сочетание низкой частоты сердечных сокращений с увеличением интервалов активация-восстановление в пограничной зоне, приводящее к возникновению аритмий по типу триггерной активности (ранней постдеполяризации).

На основании результатов исследования возможна разработка программы для автоматизированной обработки электрокардиографических данных с целью оценки дисперсии реполяризации и определения риска развития аритмий у пациентов с ишемической болезнью сердца. При проведении операций на открытом сердце расчет динамики дисперсии реполяризации в условиях реального времени, позволит определить риск аритмогенеза и скорректировать тактику ведения пациента. Увеличение глобальной и апикобазальной дисперсии реполяризации свидетельствует о высокой вероятности развития желудочковых аритмий.

Особенно важным является то, что существует возможность неинвазивной оценки дисперсии реполяризации с применением интервала T^ak-Tend Определение изменений дисперсии реполяризации и увеличения интервала потребуется пациентам, которым планируется проведение реперфузионной терапии с помощью фармакологических или хирургических методов реваскуляризации коронарных артерий для прогнозирования развития реперфузионных нарушений ритма. Для расчета показателя 7peak-Pend достаточно использование поверхностной ЭКГ, лучше в виде ЭКГ-мониторинга для определения динамики дисперсии реполяризации, что важно при ургентных состояниях, например, при остром коронарном синдроме или в период проведения мероприятий по восстановлению коронарного кровотока. Возможно в дальнейшем применение автоматизированной программы для оценки дисперсии реполяризации и расчета интервала Греак-Тспа в качестве скринингого метода для выявления среди населения лиц со скрытыми заболеваниями сердца и повышенным риском внезапной смерти.

1. Азаров Я. Э., Рощевский М. П., Шмаков Д. Н., Витязев В. А. Влияние гипотермии на последовательность реполяризации эпикарда желудочков кролика// Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2001. Т. 87, № 10. С. 1309−1317.

2. Азаров Я. Э. Гетерогенность реполяризации желудочков сердца животных: дис. док. биол. наук. Сыктывкар, 2009. 289 с.

3. Берникова О. Г., Седова К. А., Азаров Я. Э., Шмаков Д. Н. Реполяризация миокарда желудочков при острой коронарной окклюзии и реперфузии у кошек // ДАН. 2011. Т. 437, № 2. С. 269−272.

4. Гланц С. Медико-биологическая статистика, llep. с англ. М.: Практика. 1998; 459 с.

5. Гошка СЛ., Азаров Я. Э., Чамкин С. М., Куневич М. П., Шмаков Д. Н. Изменение длительности реполяризации желудочков сердца собаки при увеличении преднагрузки // Бюлл. эксп. биол. мед. 2009. Т. 147, № 6. С. 613−616.

6. Кобрин В. И. Гетерогенность миокарда и аритмии сердца // Усп. Физиол. Наук. 1993. Т. 24, № 4. С. 47−59.

7. Крандычева В. В., Харин С. Н., Азаров Я. Э., Шмаков Д. Н. Изменение реполяризационных свойств правого желудочка при гипертензивной гипертрофии левого желудочка// Кардиология. 2010. Т. 50, № 4. С. 31−34.

8. Кушаковский М. С. Аритмии сердца: Расстройства сердечного ритма и нарушения проводимости. Причины, механизмы, электрокардиографическая и элекфофизиологическая диагностика, клиника, лечение. СПб.: ИКФ «Фолиант». 1998. 640 с.

9. Мархасин B.C., Изаков В. Я., Шумаков В. И. Физиологические основы нарушения сократительной функции миокарда. СПб.: Наука. 1994. 256 с.

10. Седова К. А., Витязев В. А., Азаров Я. Э., Шмаков Д. Н. Реполяризация эпикардиальной поверхности желудочков сердца кролика при остром стенозе дуги аорты // Бюлл. эксп. биол. мед. 2008. Т. 145, № 8. С. 144−146.

11. Харин С. Н., Антонова H.A., Шмаков Д. Н. Трансмуральный градиент восстановления возбудимости миокарда левого желудочка курицы Gallus Domesticus // Журн. эвол. биохим. физиол. 2007. Т. 43, № 1. С. 99−102.

12. Цветкова Л. С., Киблер И. А., Азаров Я. Э., Нужный В. П., Шмаков Д. Н. Реполяризация миокарда желудочков собак при суправентрикулярном ритме // Росс, физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2008. Т. 94, № 5. С. 523−531.

13. Шмаков Д. Н., Рощевский М. П. Активация миокарда. Сыктывкар. 1997. 168 с.

14. Шмаков Д. Н., Клюшина И. В., Рощевский М. П. Последовательность распространения возбуждения в желудочках сердца птиц // Физиол. ж. СССР. 1979. Т. 65, № 6. С. 872 880.

15. Abildskov J. A. The sequence of normal recovery of excitability in the dog heart // Circulation. 1975. Vol. 52, № 3. P. 442−446.

16. Aiba Т., Shimizu W., Inagaki M., Hidaka I., Tatewaki Т., Sunagawa K. Transmural heterogeneity of the action potential configuration in the feline left ventricle // Circ. J. 2003. Vol. 67, № 5. P. 449−454.

17. Aiello E.A., Jabr R.I., Cole W.C. Arrhythmia and delayed recovery of cardiac action potential during reperfusion after ischemia. Role of oxygen radical-induced no-reflow phenomenon // Circ. Res. 1995. Vol. 77, № 1. P. 153−162.

18. Akar F.G., Yan G.X., Antzelevitch C., Rosenbaum D.S. Unique topographical distribution of M cells underlies reentrant mechanism of torsade de pointes in the long-QT syndrome // Circulation. 2002. Vol. 105, № 10.P.1247−1259.

19. Allison T.B., Ramey C.A., Holsinger J.W. Transmural gradients of left ventricular tissue metabolites after circumflex artery ligation in dogs // J. Moll. Cell. Cardiol. 1977. Vol. 9, № 10 P. 837−852.

20. Anderson K. P. Sympathetic nervous system activity and ventricular tachyarrhythmias: recent advances // Ann. Noninvasive Electrocardiol. 2003. Vol. 8, № 1. P. 75−89.

21. Antzelevitch C. Role of spatial dispersion of repolarization in inherited and acquired sudden cardiac death syndromes // Am. J. Physiol. 2007. Vol. 293, № 4. P. 2024;2038.

22. Antzelevitch C., Viskin S., Shimizu W., Yan G.-X., Kowey P., Zhang L., Sicouri S., Di Diego J.M., Burashnikov A. Does Tpeak-Tend provide an index of transmural dispersion of repolarization? // Heart Rhythm. 2007. Vol. 4, № 8. P. 1114−1119.

23. Antzelevitch C. Drug-induced spatial dispersion of repolarization // Cardiol. J. 2008. Vol. 15, № 2. P. 100−121.

24. Anyukhovsky E.P., Sosunov E.A., Rosen M.R. Regional differences in electrophysiological properties of epicardium, midmyocardium and endocardium // Circulation. 1996. Vol. 94, № 8. P. 1981;1988.

25. Anyukhovsky E.P., Sosunov E.A., Feinmark S.S., Rosen M.R. Effects of quinidine on repolarization in canine epicardium, midmyocardium and endocardium. II. In vivo study // Circulation. 1997. Vol. 96, № 11. P. 4019−4026.

26. Anyukhovsky E.P., Sosunov E.A., Gainullin R.Z. The controversial M cell // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1999. Vol. 10, № 2. P. 244−260.

27. Arenal A., Villemaire C., Nattel S. Mechanism of selective epicardial activation delay during acute myocardial ischemia in dogs // Circulation. 1993. Vol. 88, № 5. P. 2381−2388.

28. Arita M., Imanishi S., Aomine M., Kiyosue T. Na, K-ATPase activity and repolarization of ventricular action potentials in simian hearts // Jpn. Heart J. 1986. Vol. 27, № 1. P. 145—152.

29. Avkiran M., Ibuku C. Reperfusion-induced arrhythmias. A role for washout of extracellular protons // Circ. Res. 1992. Vol. 71, № 6. P. 1429−1440.

30. Axford-Gatley R.A./ Wilson G.J. The «border zone» in myocardial infarction an ultrastructural study in the dog using an electron-dense blood flow marker // Am. J. Pathol. 1988. Vol. 131, № 3. P. 452−464.

31. Bachc R.J., McIIale P.A., Greenfield J.C. Transmural myocardial perfusion during restricted coronary inflow in the awake dog // Am. J. Physiol. 1977. Vol. 232, № 6. P. 645−651.

32. Bastide B., Herve J.C., Deleze J. The uncoupling effect of diacylglycerol on gap junctional communication of mammalian heart cells is independent of protein kinase C // Exp. Cell. Res. 1994. Vol. 214, № 2. P. 519−527.

33. Bolli B., Marban E. Molecular and cellular mechanisms of myocardial stunning // Physiol. Rev. 1999. Vol. 79, № 2. P. 609−634.

34. Boyett M.R. Effect of rate-dependent changes in the transient outward current on the action potential in sheep Purkinje fibers // J. Physiol. 1981. Vol. 319. P. 23−41.

35. Brahmajothi M.V., Morales M.J., Reimer K.A. Strauss II.C. Regional localization of ERG. the channel protein responsible, for the rapid component of the delayed rectifier, K current in the ferret heart. // Circ. Res. 1997. Vol. 81, № l. p<. 128−135.

36. Bridge J.H., Cabeen W. R'.Jr., Langer G.A., Reeder S. Sodium efflux in rabbit myocardium: relation to sodium-calcium exchange // J. Physiol. 1981. Vol. 316. P. 555−574.

37. Brooks W.W., Conrad C.H., Morgan J.P. Reperfusion induced arrhythmias following ischaemia in intact rat heart: role of intracellular calcium // Cardiovasc. Res. 1995. Vol. 29, № 4. P. 536−542.

38. Burt J.M. Block of intercellular communication: interaction of intracellular H+ and Ca2 f- // Am. J. Physiol. 1987. Vol. 253. P. 607−612.

39. Burton F.L., McPhaden A.R., Cobbe S.M. Ventricular fibrillation threshold and local dispersion of refractoriness in isolated rabbit hearts with left ventricular dysfunction // Basic. Res. Cardiol. 2000. Vol. 95, № 5. P. 359−367.

40. Burton F.L., Cobbe S.M. Dispersion of ventricular repolarization and refractory period // Cardiovasc. Res. 2001. Vol. 50, № 1. P. 10−23.

41. Carmeliet E. Cardiac ionic currents and acute ischemia: from channels to arrhythmias // Physiol. Rev. 1999. Vol. 79, № 3. P. 917−1017.

42. Cavero I., Djellas Y., Guillon J.M. Ischemic myocardial cell protection conferred by the opening of ATP-sensitive potassium channels // Cardiovasc. Drugs Ther. 1995. Vol. 9, № 2. P. 245−255.

43. Chen P. S., Moser K.M., Dembitsky W.P., Auger W.R., Daily P.O., Calisi C.M., Jamieson S.W. Feld G.K. Epicardial activation and repolarization patterns in patients with right ventricular hypertrophy//Circulation. 1991. Vol. 83, № 1. P. 104−118.

44. Clark R.B., Bouchard R.A., Giles W.R. Action potential duration modulates calcium influx, Na+ Ca2+ exchange, and intracellular calcium release in rat ventricular myocytes // Ann N Y. Acad. Sci. 1996. Vol. 779. P. 417−429.

45. Coetzee W.A. ATP-sensitive potassium channels and myocardial ischemia: Why do they open? // Cardiovasc. Drugs. Ther. 1992. Vol. 6, № 3. P. 201−208.

46. Conrath C.E., Wilders R., Coronel R'., de Bakker J.M.T., Taggait P., de Groot J.R., Opthof T Intercellular coupling through gap junctions masks M cells in the human heart // Cardiovasc. Res 2004. Vol. 62, № 2. P. 407-^114.

47. Cordeiro J.M., Hovvlett S.E., Ferrier G.R. Simulated ischemia and reperfusion in isolated guinea pig ventricular myocytes // Cardiovasc. Res. 1994. Vol. 28, № 12. P. 1794—1802.

48. Cordeiro J.M., Greene L., Heilmann C., Antzelevitch D., Antzelevitch C. Transmural heterogeneity of calcium activity and mechanical function in the canine left ventricle // Am. J. Physiol Heart Circ. Physiol. 2004. Vol. 286, № 4. P. 1471−1479.

49. Coronel R., Opthof T., Taggart P., Tytgat J., Veldkamp M. Differential electrophysiology of repolarisation from clone to clinic // Cardiovasc. Res. 1997. Vol. 33, № 3. P. 503−517.

50. Coronel R., Wilms-Schopman F.J., deGroot J.R. Origin of ischemia-induced phase lb ventricular arrhythmias in pig hearts // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. Vol. 39, № 1. P. 166−176.

51. Coronel R., Wilms-Schopman F.J., Opthof T., Janse M.J. Dispersion of repolarization and arrhythmogenesis // Heart Rhythm. 2009. Vol. 6, № 4. P. 537−543.

52. Dauber I.M., Karyl M., VanBenthuysen M., McMuurty I.F. Functional coronary microvascular injury evident as increased permeability due to brief ischemia and reperfusion // Circ.Res. 1990. Vol. 66, № 4. P. 986−998.

53. David D., Michelson E.L., Naito M., Dreifus L.S. Extracellular potassium dynamics in the border zone during acute myocardial ischemia in a canine model // J. Am. Coll. Cardiol. 1988. Vol. 11, № 2. P. 422⁴³⁰.

54. De Groot J.R., Coronel R. Acute ischemia-induced gap junctional uncoupling and arrhythmogenesis // Cardiovasc. Res. 2004. Vol. 62, № 2. P. 323−334.

55. Dean J.W., Lab M.J. Regional changes in ventricular excitability during load manipulation of the in situ pig heart // J. Physiol. 1990. Vol. 429. P. 387−400.

56. Dhalla N.S., Elmoselhi A.B., Hata T., Makino N. Status of myocardial antioxidants in ischemia-reperfusion injury // Cardiovasc. Res. 2000. Vol. 47, № 3. P. 446−456.

57. Di Diego J.M., Sun Z. Q, Antzelevitch C. I (to) and action potential notch are smaller in left vs. right canine ventricular epicardium // Am. J. Physiol. 1996. Vol. 271, № 2. P. 548−561.

58. Downar E., Parson I., Mendler P. Non-computerized on-line cpicardial and intramural mapping of ventricular arrhythmias // Am. J. Cardiol. Vol. 47. P. 488.

59. Durrer D., Dam R.T., Freud G.E., Janse M.J., Meijler F.L., Arzbaecher R.C. Total excitation of the isolated human heart // Circulation. 1970. Vol. 47, № 6. P. 899−912.

60. Eddlestone G.T., Zygmunt A.C., Antzelevitch C. Larger late sodium current contributes to the longer action potential of the M cell in canine ventricular myocardium // Pacing Clin. Electrophysiol. 1996. Vol: 19, № 2. P. 569.

61. El-Sherif N., Smith A., Evans K. Canine ventricular arrhythmias in the late myocardial infarction period. Epicarcdial mapping of reentrant circuits // Circ. Res. 1981. Vol. 49, № 1. P. 255−265.

62. El-Sherif N., Caref E.B., Yin H., Restivo M. The electrophysiological mechanism of ventricular arrhythmias in the long QT syndrome: Tridimensional mapping of activation and recovery patterns // Circ. Res. 1996. Vol. 79, № 3. P. 474¹⁹².

63. El-Sherif N., Chinushi M., Caref E.B., Restivo M. Electrophysiological mechanism of the characteristic electrocardiographic morphology of torsade de pointes tachyarrhythmias in the long QT syndrome// Circulation. 1997. Vol. 96, № 12. P. 4392−4399.

64. Extramiana F., Antzelevitch C. Amplified transmural dispersion of repolarization as the basis for arrhythmogenesis in a canine ventricular-wedge model of short-QT syndrome // Circulation. 2004. Vol. 110, № 24. P. 3661−3666.

65. Fedida D., Giles W.R. Regional variations in action potentials and transient outward current in myocytes isolated from rabbit left ventricle // J. Physiol. 1991. Vol. 442. P. 191−209.

66. Franz M.R., Bargheer K., Rafflenbeul W., Haverich A., Lichtlen P.R. Monophasic action potential mapping in human subjects with normal electrocardiograms: direct evidence for the genesis of the T wave // Circulation. 1987. Vol. 75, № 2. P. 379−386.

67. Franz M.R., Bargheer K., Costard-Jackie A., Miller D.C., Lichtlen P.R. Human ventricular repolarization and T wave genesis // Prog. Cardiovasc. Dis. 1991. Vol. 33, № 6. P. 369−384.

68. Furukawa T., Myerburg R.J., Furukawa N., Bassett A.L., Kimura S. Differences in transient outward currents of feline endocardial and epicardial myocytes // Circ Res. 1990. Vol. 67, № 5. P. 1287−1291.

69. Furukawa T., Kimura S., Furukawa N., Bassett A.L., Myerburg R.J. Role of cardiac ATP-regulated potassium channels in differential responses of endocardial and epicardial cells to ischemia// Circ. Res. 1991. Vol. 68, № 6. P. 1693−1702.

70. Furukawa T., Kimura S., Furukawa N., Bassett A.L., Myerburg R.J. Potassium rectifier currents differ in myocytes of endocardial and epicardial origin // Circ. Res. 1992. Vol. 70, № LP. 91−103.

71. Ghanem R.N., Burnes J.E., Waldo A.L., Rudy Y. Imaging dispersion of myocardial repolarization: noninvasive reconstruction of epicardial measures // Circulation. 2001. Vol. 104, № 11. P. 1306−1312.

72. Gilmour R.F.Jr., Zipes D.P. Different electrophysiological responses of canine endocardium ' and epicardium to combined hyperkalemia, hypoxia, and acidosis // Circ. Res. 1980. Vol. 46, № 6. P. 814−825.

73. Gottlieb G.J., Kubo S.H., Alonso D.R. Ultrastructural characterization of the border zone surrounding early experimental myocardial infarcts in dogs // Am. J. Pathol. 1981. Vol. 103, № 2. P. 292−303.

74. Gottwald E., Gottwald M., Dhein S. Enhanced dispersion of epicardial activation-recovery intervals at sites of histological inhomogeneity during regional cardiac ischemia and reperiiision // Lleart. 1998. Vol. 79, № 5. P. 474−480.

75. Greenstein J.L., Wu R., Po S., Tomaselli G.F., Winslow R.L. Role of the calcium-independent transient outward current Itoi in shaping action potential morphology and duration // Circ. Res. 2000. Vol. 87, № 11. P. 1026−1041.

76. Guo W., Xu H., London B., Nerbonne J.M. Molecular basis of transient outward K+ current diversity in mouse ventricular myocytes // J. Physiol. 1999. Vol. 521, № 3. P. 587—599.

77. Guo W., Li H., Aimond F., Johns D.C., Rhodes K.J., Trimmer J.S., Nerbonne J.M. Role of heteromultimers in the generation of myocardial transient outward K+ currents // Circ. Res. 2002. Vol. 90, № 5. P. 586−593.

78. Han J., Moe G.K. Nonuniform recovery of excitability in ventricular muscle // Circ. Res. 1964. Vol. 14. P. 44−60.

79. Hara A., Matsumura H., Abiko Y. Lidocaine attenuates both mechanical and metabolic changes induced by hydrogen peroxide in the rat heart // Am. J. Physiol. 1993. Vol. 265, № 2. P. 1478−1485.

80. Harris A.S. Delayed development if ventricular ectopic rhythms following experimental coronary occlusion//Circulation. 1950. Vol. 1,№ 6. P. 1318−1328.

81. Hayashy H., Terada H., McDonald T.F. Arrhythmia and electrical heterogeneity during prolonged hypoxia in guinea pig papillary muscles // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1997., Vol. 75, № 1. P. 44−51.

82. Plearse D.J. Activation of ATP-sensitive potassium channels: a novel pharmacological approach to myocardial protection? // Cardiovasc. Res. 1995. Vol. 30, № 1. P. 1−17.

83. Hill J.L., Gettes L.S. Ischemia-induced changes in interstitial potassium in situ myocardium (abstr.) // Circulation. 1977. Vol. 55/56 (suppl 3). P. 108.

84. Hill J.L., Gettes L.S. Effect of acute coronary artery occlusion on local myocardial potassium activity in swine // Circulation. 1980. Vol. 61, № 4. P. 768−778.

85. Hiramatsu Y., Buchanan J.W., Knisley S.B., Gettes L.S. Rate-dependent effects of hypoxia on longitudinal resistance in guinea pig papillary muscles // Circ. Res. 1988. Vol. 63, № 5. P. 923−929.

86. Hoffman B.F. Electrotonic modulation of the T wave // Am. J. Cardiol. 1982. Vol. 50, № 2. P. 361−362.

87. Hofman H. Interaction between a normoxic and a hypoxic region of guinea pig and ferret papillary muscle // Circ. Res. 1985. Vol. 56, № 6. P. 876−883.

88. Holland R.P., Brooks H. Precordial and epicardial surface potentials during myocardial ischemia in the pig // Circ. Res. 1975. Vol. 37, № 4. P. 471−480.

89. Hoppe U.C., Johns D.C., Marban E., O’Rourkc B. Manipulation of cellular excitability by cell fusion. Effects of rapid introduction of transient outward K+ current on the guinea pig action potential // Circ. Res. 1999. Vol. 84, № 8. P. 964−972.

90. Inoue H., Zipes D.P. Results of sympathetic denervation in the canine heart: supersensitivity that may be arrhythmogenic // Circulation 1987. Vol. 75, № 4. P. 877−887.

91. Janse M.J. Electrophysiology and electrocardiology of acute myocardial ischemia // Can. J. Cardiol. 1986. Vol. 2. P. 46−52.

92. Janse M.J., Wit A.L. Electrophysiological mechanisms of ventricular arrhythmias resulting from myocardial ischemia and infarction // Physiol. Rev. 1989. Vol. 69, № 4. P. 1049−1169.

93. Jie X., Rodriguez B., de Groot J.R., Coronel R., Trayanova N. Reentry in survived subepicardium coupled to depolarized and inexcitable midmyocardium: Insights into arrhythmogenesis in ischemia phase IB // Heart Rhythm. 2008. Vol 5, № 7. P. 1036−1044.

94. Jic X., Gurev V., Trayanova N. Mechanisms of mechanically induced spontaneous arrhythmias in acute regional ischemia//Circ. Res. 2010. Vol. 106,-№ 1. P. 185−192.

95. Jie X., Trayanova N. A. Mechanisms for initiation of reentry in acute regional ischemia phase lb // Heart Rhythm. 2010. Vol. 7, № 3. P. 379−386.

96. Kanai A., Salama G. Optical mapping reveals that repolarization spreads anisotropically and is guided by fiber orientation in guinea-pig hearts // Circ. Res. 1995. Vol. 77, № 4. P. 784 802.

97. Kaplinsky E., Ogawa S., Balke C.W., Dreifus L.S. Two periods of early ventricular arrhythmia in the canine acute myocardial infarction model // Circulation. 1979. Vol. 60, № 2. P.397−403.

98. Kardesch M., Hogancapm C.E., Bing R.J. The effect of complete ischemia on the intracellular electric activity of the whole mammalian heart// Circ. Res. 1958. Vol. 6, № 6. P. 715−720.

99. Kenyon J.L., Gibbons W.R. 4-Aminopyriding and the early outward current of sheep Purkinje fibers //J. Gen. Physiol. 1979. Vol. 73, № 2. P. 139−157.

100. Kenyon J.L., Sutko J.L. Calcium-and voltage-activated plateau currents of cardiac Purkinje fibers // J. Gen. Physiol. 1987. Vol. 89, № 6. P. 921−958.

101. Kharin S.N. Depolarisation and repolarisation sequences of ventricular epicardium in chickens (Gallus gallus domesticus) // Comp. Biochem. Physiol. A. 2004. Vol. 137, № 1. P. 237−244.

102. Kimura S., Basset A.L., Kohya T. Regional effects of verapamil on recovery of excitability and conduction time in experimental ischemia // Circulation. 1987. Vol. 76, № 5." P. 1146— 1154.

103. Kimura S., Basset A.L., Cameron J.S. Cellular electrophysiological changes during ischemia in isolated, coronary-perfused cat ventricle with healed myocardial infarction // Circulation. 1988. Vol. 78, № 2. P. 401¹⁰⁶.

104. Kimura S., Basset A.L., Furukawa T., Cuevas J. Electrophysiological properties and responses to simulated ischemia in cat ventricular myocytes of endocardial and epicardial origin // Circ. Res. 1990. Vol. 66, № 2. P. 469¹⁷⁷.

105. Kimura S., Basset A.L., Furukawa T. Differences in the effect of metabolic inhibition on action potentials and calcium currents in endocardial and epicardial cells // Circulation. 1991. Vol. 84, № 2. P. 768−777.

106. Kleber A.G., Janse M.J., Wilms-Schopmann F.J., Wilde A.A., Coronel R. Changes in conduction velocity during acute ischemia in ventricular myocardium of the isolated porcine heart//Circulation. 1986. Vol. 73, № 1. P. 189−198.

107. Kleber A.G. The potential role of Ca2-t for electrical cell-to-cell uncoupling and conduction block in myocardial tissue // Basic. Res. Cardiol. 1992. Vol. 87. P. 131−143.

108. Kleber A., Rudy Y. Basic mechanisms of cardiac impulse propagation and associated arrhythmias // Physiol. Rev. 2004. Vol. 84, № 2. P. 431¹⁸⁸.

109. Knollman B.C., Katchman A.N., Franz M.R. Monophasic action potential recordings from intact mouse heart: validation, regional heterogeneity, and relation to refractoriness // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2001. Vol. 12, № 11. P. 1286−1294.

110. Kolman B.S., Verrier R L., Lown B. The effect of vagus nerve stimulation upon vulnerability of the canine ventricle: role of sympathetic-parasympathetic interactions // Circulation. 1975. Vol. 52, № 4. P. 578−585.

111. Kozhevnikov D., Caref E.B., El-Sherif N. Mechanisms of enhanced arrhythmogenicity of regional ischemia in the hypertrophied heart // Heart Rhythm. 2009. Vol. 6, № 4. P. 528−529.

112. Kupersmith J., Li Z.Y., Maldonado C. Marked action potential prolongation as a source of injury current leading to border zone arrhythmogenesis // Am. Heart. J. 1994. Vol. 127, № 6. P. 1543−1553.

113. Lesh M.D., Pring M., Spear J.F. Cellular uncoupling can unmask dispersion of action activation-recovery interval in ventricular myocardium. A computer simulation study // Circ. Res. 1989. Vol. 65, № 5. P. 1426−440.

114. Letsas K.P., Weber R., Astheimer K., Kalusche D., Arentz T. Tpeak-Tend interval and Tpeak-Tend/QT ratio as markers of ventricular tachycardia inducibility in subjects with Brugada ECG phenotype // Europace. 2010. Vol. 12, № 2. P. 271−274.

115. Li G.R., Feng J., Yue L., Canier M., Nattel S. Evidence for two components of delayed rectifier K current in human ventricular myocytes // Circ. Res. 1996. Vol. 78, №> 4. P. 689 696.

116. Li G.R., Feng J.- Yue L., Carrier M. Transmural heterogeneity of action potentials and Itol m myocytes isolated from the human right ventricle // Am. J. Physiol. 1998. Vol. 275, № 2. P. 369−377.

117. Li G.R., Lau C.P., Ducharme A., Tardif J.C., Nattel S. Transmural action potential and ionic current remodeling in ventricles of failing canine hearts // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002. Vol. 283, № 3. P. 1031−1041.

118. Litovsky S.H., Antzelevitch C. Transient outward current prominent in canine ventricular cpicardium but not endocardium // Circ. Res. 1988. Vol. 62, № 1. P. 116−126.

119. Liu D.W., Gintant G.A., Antzelevitch C. Ionic bases for electrophysiological distinctions among epicardial, midmyocardial and endocardial myocytes from the free wall of the canine left ventricle // Circ. Res. 1993. Vol. 72, № 3. P. 671−687.

120. Luk H.N., Carmeliet E. Na-activated K current in cardiac cells: rectification, open probability, block and role in digitalis toxicity // Pflugers. Arch. 1990. Vol. 416, № 6. P. 766−768.

121. Lukas A., Antzelevitch C. Differences in the electrophysiological response of canine ventricular epicardium and endocardium to ischemia // Circulation. 1993. Vol. 88, № 6. P. 2903−2915.

122. Luo C.II., Rudy Y. A model of the ventricular cardiac action potential. Depolarization, repolarization, and their interaction // Circ.Res. 1991. Vol. 68, № 6. P. 1501−1526.

123. Luqman N., Sung R.J., Wang C.L., Kuo C.T. Myocardial ischemia and ventricular fibrillation: pathophysiology and clinical implications // Int. J. Cardiol. 2007. VoL- 119, № 3. P. 283−290.

124. Main M.C., Bryant S.M., Hart G. Regoinal differences in action potential characteristics and membrane currents of guinea-pig left ventricular myocytes // Exp. Physiol. 1998. Vol. 83, № 6. P. 747−761.

125. Marban E., Robinson S.W., Wier W.G. Mechanisms of arrhythmogenic delayed and early afterdepolarisations in ferret ventricular muscle // J. Clin. Invest. 1986. Vol. 78, № 5. P. 1185−1192.

126. Maylie J., Morad M. A transient outward current related to calcium release and development of tension in elephant seal atrial fibers // J. Physiol. 1984. Vol. 357. P. 267−292.

127. McDonald T.F., Trautwein W. The potassium current underlying delayed rectification in cat ventricular muscle//J. Physiol. 1978. Vol. 274. P. 217−246.

128. McPherson C.D., Pierce G.N., Cole W.C. Ischemic cardioprotection by ATP-sensitive K+ channels involves high-energy phosphate preservation // Am. J. Physiol. 1993. Vol. 265, №. P.1809−1818.i.

129. Mehra R., Zeiler R.H., Gough W.B., El-Sherif N. Reentrant ventricular arrhythmias in the late myocardial infarction period. Electrophysiologic-anatomic correlation of reentrant circuits // Circulation. 1983. Vol. 67, № 1. P. 11−23.

130. Millar C.K., Kralios F.A., Lux R.L. Correlation between refractory periods and activation-recovery intervals from electrograms: effects of rate and adrenergic interventions // Circulation. 1985. Vol. 72, № 6. P. 1372−1379.

131. Miller W.T., Geselowitz D.B. Simulation studies of electrocardiogram. II. Ischemia and infarction//Circ. Res. 1978. Vol. 43, № 2. P. 315−323.

132. Мое G.K. Oscillating concepts in arrhythmia research: A personal account // Int. J. Cardiol. 1984. Vol. 5, № l.P. 109−113.

133. Mudorck D.K., Loeb J.M., Euler D.E., Randall W.C. Electrophysiology of coronary reperfusion—a mechanism for reperfusion arrhythmias // Circulation. 1980. Vol. 61, № 1. P. 175−182.

134. Nash M.P., Bradley C.P., Paterson J.D. Imaging electrocardiographic dispersion of depolarization and repolarization during ischemia: simultaneous body surface and epicardial mapping // Circulation. 2003. Vol. 107, № 17. P. 2257−2263.

135. Nerbonne J.M., Kass R.S. Molecular physiology of cardiac repolarization // Physiol. Rev. 2005. Vol. 85, № 4. P. 1205−1253.

136. Nishimura M., Watanabe Y., Toda H. The genesis of bifid T waves: experimental demonstration in isolated perfused rabbit hearts // Int. J. Cardiol. 1984. Vol. 6, № 1. P. 1−14.

137. Noble D., Cohen I. The interpretation of the T wave of the electrocardiogram // Cardiovasc. Res. 1978. Vol. 12, № 1. P. 13−27.

138. Noma A. ATP-regulated K' channels in cardiac muscle // Nature. 1983. Vol. 305. P. 147−148.

139. Noma A., Shibasaki T. Membrane current through adenosine-triphosphate-regulated potassium channels in guinea-pig ventricular cells // J. Physiol. 1985. Vol. 363. P. 463¹⁸⁰.

140. Nuss B., Ilouser S.R. Rcduced delayed rectifier potassium current causes action potential prolongation in hypertrophied feline left ventricular myocytes // Circulation. 1990. Vol. 82. P. 522.

141. Ogawa S., Furuno I., Satoh Y. Quantitative indexes of dispersion of refractoriness for identification of propensity to reentrant ventricular tachycardia in a canine model of myocardial infarction // Cardiovasc. Res. 1991. Vol. 25, № 5. P. 378−383.

142. Opthof T., Coronel R., Janse M.J. Is there a significant transmural gradient in repolarization time in the intact heart? Repolarization gradients in the intact heart // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. 2009. Vol. 2, № 1. P. 89−96.

143. Panfilov A.V., Keener J.P. Effects of high frequency stimulation on cardiac tissue with an excitable obstacle 11 J. Theor. Biol. 1993. Vol. 163, № 4. P. 439−448.

144. Paradies G., Petrosillo G., Pistolese M., VenosaN.D., Federici A., Ruggiero F.M. Decrease in mitochondrial complex I activity in ischemic/reperfused rat heart // Circ. Res. 2004. Vol. 94, № l.P. 53−59.

145. Patel S.P., Campbell D.L. Transient outward potassium current, «It0», phenotypes in the mammalian left ventricle: underlying molecular, cellular and biophysical mechanisms // J. Physiol. 2005. Vol. 569, № 1. P. 7−39.

146. Penny W.J., Sheridan D.J. Arrhythmias and cellular electrophysiological changes during myocardial «ischaemia» and reperfusion // Cardiovasc. Res. 1983. Vol. 17, № 6. P. 363−372.

147. Pogwizd S.M., Onufer J.R., Kramer J.B., Sobel B.E., Corr P.B. Induction of delayed afterdepolarizations and triggered activity in canine Purkinje fibers by lysophosphoglycerides // Circ Res. 1986.Vol. 59, № 4. P.416−426.

148. Pogwizd S.M., Corr P.B. Electrophysiologic mechanisms underlying arrhythmias due to reperfusion of ischemic myocardium // Circulation. 1987. Vol. 76, № 2. P. 404−426.

149. Pogwizd S.M., Coir P.B. Reentrant and nonreentrant mechanisms contribute to arrhythmogenesis during early myocardial ischemia: results using three-dimensional mapping // Circ. Res. 1987. Vol. 61, № 3. P. 352−371.

150. Pogwizd SM, Corr B. The contribution of nonreentrant mechanisms to malignant ventricular arrhythmias // Basic Res. Cardiol. 1992. Vol. 87, № 2. P. 115−129.

151. Potse M., Coronel R., LeBlanc R., Vinet A. The role of extracellular potassium transport in computer models of the ischemic zone // Med. Bio. Eng. Comput. 2007. Vol. 45, № 12. P. 1187−1199.

152. Potse M., Vinet M.A., Opthof T., Coronel R. Validation of a simple model for the morphology of the T wave in unipolar electrograms // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2009. Vol. 297, № 2. P. 792−801.

153. Priory S.G., Mantica M., Napolitano C., Schwartz P.J. Early afterdepolarizations induced in vivo by reperfusion of ischemic myocardium. A possible mechanism for reperfusion anhythmias // Circulation. 1990. Vol. 81, № 6. P. 1911;1920.

154. Puntmann V.O., Yap Y.G., McKenna W., Camm A.J. Significance of maximal and regional left ventricular wall thickness in association with arrhythmic events in patients with hypertrophic cardiomyopathy // Circulation. 2010. Vol.74, № 3. P.531−537.

155. Pye M.P., Cobbe S.M. Mechanisms of ventricular arrhythmias in cardiac failure and hypertrophy // Cardiovasc. Res. 1992. Vol. 26, № 8. P. 740−750.

156. Restivo M., Gough W.B., El-Sherif N. Ventricular arrhythmias in the subacute myocardial infarction period. High-resolution activation and refractory patterns of reentrant rhythms // Circ.Res. 1990. Vol. 66, № 5. P. 1310−1327.

157. Rodriguez B., Ferrero J.M.Jr., Trenor B. Mechanistic investigation of extracellular Kt accumulation during acute myocardial ischemia: a simulation study // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002. Vol. 283, № 2. P. 490−500.

158. Rodriguez-Sinovas A., Cinca J., Tapias A., Armadans L, Tresanchez M., Soler-Soler J.A. Lack of evidence of Mcells in porcine left ventricular myocardium // Cardiovasc. Res. 1997 Vol. 33, № 2. P. 307−313.

159. Rosati B., Grau F., Rodriquez S., Li H., Nerbonne J.M., McKinnon D. Concordant expression of KChIP2 mRNA, protein and transient outward current throughout the canine ventricle // J. Physiol. 2003. Vol. 503, № 3. P. 815−822.

160. Rosenbaum D.S., Kaplan D.T., Kanai A., Jackson L., Garan H., Cohen R.J., Salama G. Repolarization inhomogeneities in ventricular myocardium change dynamically with abrupt cycle length shortening // Circulation. 1991. Vol. 84, № 3. P. 1333−1345.

161. Rouet R, Picard S., Libersa C., Ghadanfar M., Alabaster C. Gerard J.L. Electrophysiological effects of dofetilide in an in vitro model of «border zone» between normal and ischemic/reperfused myocardium// Circulation. 2000. Vol. 101, № 1. P. 86−93.

162. Ruiz Petrich E., Ponce Zumino A., Schanne O.F. Early action potential shortening in hypoxic hearts: role of chloride current (s) mediated by catecholamine release // J. Mol. Cell. Cardiol. 1996. Vol. 28, № 2. P. 279−290.

163. Safiltz J.E., Corr P.B., Sobel B.E. Arrhythmogenesis and ventricular dysfunction after myocardial infarction. Is anomalous cellular coupling the elusive link? // Circulation. 1993. Vol. 87, № 5. P. 1742−1745.

164. Sahu P., Lim P.O., Rana B.S., Struthers A.D. QT dispersion in medicine: electrophysiological holy grail or fool’s gold? // Q. J. M. 2000. Vol. 93, № 7. P. 425¹³¹.

165. Sakai K., Watanabe K., Millard R.W. Defining the mechanical border zone: a study in the pig heart // Am. J. Physiol. 1985. Vol. 249. P. 88−94.

166. Sanchez-Chapula J. Increase in action potential duration and inhibition of the delayed rectifier outward current IK by berberine in cat ventricular myocytes // Br. J. Pharmacol. 1996. Vol. 117, № 7. P. 1427−1434.

167. Sawanobory T., Adaiya IL, Yukisada H., Hiraoka M. Role of ATP-sensitive K+ channel in the development of A-V block during hypoxia // J. Mol. Cell. Cardiol. 1995. Vol. 27, № LP. 647−657.

168. Schulz R., Heusch G. The relationship between regional blood flow and contractile function in normal, ischemic, and reperfused myocardium // Basic. Res. Cardiol. 1998. Vol. 93, № 6. P. 455−462.

169. Schwartz P.J., Priori S.G., Spazzolini C. et al. Genotype-phenotype correlation in the long-QT syndrome: gene-specific triggers for life-threatening arrhythmias // Circulation. 2001. Vol. 103, № 1. P. 89−95.

170. Seemann G., Sachse F.B., Weiss D.L., Dossel O. Quantitative reconstruction of cardiac electromechanics in human myocardium: regional heterogeneity // J Cardiovasc. Electrophysiol. 2003. Vol. 14, № 10. P. 219−228.

171. Sekiya S., Ichikawa S., Tsutsumi T., Harumi K. Distibution of action potential durations in the canine left ventricle // Jpn. Heart. J. 1984. Vol. 25, № 2. P. 181−194.

172. Shaw R.M., Rudy Y. Electrophysiologic effects of acute myocardial ischemia: a theoretical study of altered cell excitability and action potential duration. // Cardiovasc. Res. 1997. Vol. 35, № 2. P. 256−272.

173. Shinohara H., Nishikado A., Wakatsuki T., Sakabe K" Ito S. The effects of nicorandil on electrophysiological changes in acute myocardial ischemia and reperfusion // Jpn. Heart. J. 1998. Vol. 39, № 3. P. 363−373.

174. Sicouri S-, Antzelevitch C. A subpopulation of cells with unique electrophysiological properties of the deep subepicardium of the canine ventricle: the M cells // Circ. Res. 1991. Vol. 68, № 6. P. 1729−1741.

175. Sicouri S., Quist M., Antzelevitch C. Evidence for the presence of M cells in the guinea pig ventricle // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1996. Vol. 7, № 6. P. 503−511.

176. Siegelbaum S.A., Tsien R.W. Calcium-activated transient outward current in calf cardiac Purkinje fibers // J.Physiol. 1980. Vol. 299. P. 485−506.

177. Siegl P. Blockers of ATP sensitive potassium current are of potential benefit in ischemic heart disease // Cardiovasc. Res. 1994. Vol. 28. P. 31−33.

178. Siegmund B., Ladilov Y.V., Piper H.M. Importance of sodium for recovery of calcium control in reoxygenated cardiomyocytes //Am. J. Physiol. 1994. Vol. 267, № 2. P. 506—513.

179. Slezak J., Tribulova N., Pristacova J., Uhrik B., Thomas T., Khaper N., Kaul N., Singal P.K. Hydrogen peroxide changes in ischemic and reperfused heart // Am. J. Pathol. 1995. Vol. 147, № 3. P. 772−781.

180. Smith W.T., Fleet W.F., Johnson T.A., Engle C.L., Cascio W.E. The lb phase of ventricular arrhythmias in ischemic in situ porcine heart is related to changes in cell-to-cell electrical coupling // Circulation. 1995. Vol. 92, № 10. P. 3051−3060.

181. Song Y., Shryock J.C., Wagner S., Maier L.S., Belardinelli L. Blocking late sodium current reduces hydrogen peroxide-induced arrhythmogenic activity and contractile dysfunction // J. P. E. T. 2006. Vol. 318, № 1. P. 214−222.

182. Stankovicova T., Szilard M., De Schecrder I., Sipido K.R. M cells and transmural heterogeneity of action potential configuration in myocytes from the left ventricular wall of the pig heart // Cardiovasc. Res. 2000. Vol. 45, № 4. P. 952−960.

183. Steenbergen C., Murphy E., Watts J.A., London R.E. Correlation between cytosolic free calcium, contracture, ATP, and irreversible ischemic injury in perfused rat heart // Circ. Res. 1990. Vol. 66, № LP. 135−146.

184. Steinhaus B.M. Estimating cardiac transmembrane activation and recovery times from unipolar and bipolar extracellular electrogramms: A simulation study // Circ. Res. 1989. Vol. 64, № 3. P. 449−462.

185. Taggart P., Sutton P.M., Opthof T., Coronel R., Trimlett R., Pugsley W., Kallis P. Transmural repolarisation in the left ventricle in humans during normoxia and ischaemia // Cardiovasc. Res. 2001. Vol. 50, № 3. P. 454−462.

186. Taggart P., Sutton P., Opthof T., Coronel R., Kallis P. Electrotonic cancellation of transmural electrical gradients in the left ventricle in man // Prog. Biophys. Mol. Biol. 2003. Vol'. 82, № 1−3. P. 243−254.

187. Taniguchi J., Noma A., Irisawa H. Modification of the cardiac action potential by intracellular injection of adenosine triphosphate and related substances in guinea pig single ventricular cells//Circ. Res. 1983. Vol. 53, № 2. P. 131−139.

188. Turoczi T., Jun L., Cordis G., Morris J.E., MaulikN., Stevens R'.G., Das D.K. HFE mutation and dietary iron content interact to increase ischemia/reperfusion injury of the heart in mice // Circ. Res. 2003. Vol. 92, № 11. P: 1240−1246:

189. Vary T.C., Angelakos E.T., Schaffer C.W. Relationship between adenine nucleotide metabolism and irreversible ischemic tissue damage in isolated perfused rat heart // Circ. Res. 1979. Vol. 45, № 2. P. 218−225.

190. Volders P.G., Sipido K.R., Carmeliet E., Spatjens R.L., Wellens H.J., Vos M.A. Repolarizing K currents Itol and Iks are larger in right than left canine ventricular midmyocardium // Circulation. 1999. Vol.99, № 2. P. 206−210.

191. Wan X., Bryant S.M., Hart G.A. Topographical study of mechanical and electrical properties of single myocytes isolated from normal guinea — pig ventricular muscle // J. Anat. 2003. Vol. 202, № 6. P. 525−536.

192. Wang H.Z., Li J., Lemansky L.F., Veenstra R.D. Gating of mammalian cardiac gap junction channels by transjunctional voltage // Biophys. J. 1992. Vol. 63, № LP. 139−151.

193. Wang Z., Taylor L.K., Denney W.D., Hansen D.E. Initiation of ventricular extrasystoles by myocardial stretch in chronically dilated and failing canine left ventricle // Circulation. 1994. Vol. 90, № 4. P 2022;2031.

194. Watanabe N., Kobayashi Y., Tanno K., Miyoshi F., Asano T., Kawamura M., Mikami Y., Adachi T., Ryu S., Miyata A., Katagiri T. Transmural dispersion of repolarization and ventricular tachyarrhythmias // J. Electrocardiol. 2004. Vol. 37, № 3. P. 191−200.

195. Watanabe T., Delbridge L. M, Bustamante J.O., McDonald T.F. Ileterogcnety of the action potential in isolated rat ventricular myocytes and tissue // Circ. Res. 1983. Vol. 52, № 3. P. 280−290.

196. Watanabe T., Rautaharju P.M., McDonald T.F. Ventricular action potentials, ventricular extracellular potentials, and the ECG of guinea pig // Circ. Res. 1985. Vol.57, № 3.P.362−373.

197. Watson C.L., Gold M.R. Effect of intracellular and extracellular acidosis on sodium current in ventricular myocytes // Am. J. Physiol. 1995. Vol. 268. P. 1749−1756.

198. Watson R.M., Markle D.R., Ro Y.M., Goldstein S.R., McGuire D.A., Peterson J.I., Patterson R.E. Transmural pH gradient in canine myocardial ischemia// Am. J. Physiol. 1984. Vol. 246, № 2. P. 232−238.

199. Weirich J., Bernhardt R., Loewen N., Wenzel W., Antoni H. Regional and species-dependent effects of K±channel blocking agents on subendocardium and mid wall slices of human, rabbit and guinea pig myocardium // Pfluger’s Arch. 1996. Vol. 431. P. 130.

200. Weiss J.N., Lamp S.T. Glycolysis preferentially inhibits ATP-sensitive K' channels in isolated guinea pig cardiac myocytes // Science. 1987. Vol. 238. P. 67−69.

201. Wettwer E., Amos G.J., Posival H., Ravens U. Transient outward current in human ventricular myocytes of subepicardial and subendocardial origin // Circ. Res. 1994. Vol. 75, № 3. P. 473−482.

202. Wild A.A. K+ATP-channel opening and arrhythmogenesis // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. Vol. 24, № 4. 35−40.

203. Wilde A.A., Aksnes G. Myocardial potassium loss and cell depolarisation in ischaemia and hypoxia// Cardiovasc. Res. 1995. Vol. 29, № 1. P. 1−15.

204. Wit A.L., Janse M.J. Experimental models of ventricular tachycardia and fibrillation caused by emia and infarction // Circulation. 1992. Vol. 85, Suppl. I. P. 32−42.

205. Wit A.L., Janse J.M. Reperfusion arrhythmias and sudden cardiac death: a century of progress toward an understanding of the mechanisms // Circ. Res. 2001. Vol. 89, № 9. P. 741−743.

206. Wu J., Zipes D.P. Transmural reentry during global acute ischemia and reperfusion in canine ventricular muscle // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001. Vol. 280, № 6. P. 2717−2725.

207. Wu S., Hayashi II., Lin S.F., Chen PS. Action potential duration and QT interval during pinacidil infusion in isolated rabbit hearts //J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2005. Vol. 16, № 8. P. 872−878.

208. Wu Z.K., Livaincn T., Pehkonen E., Laurikka J. Ischemic preconditioning suppresses ventricular tachyarrhythmias after myocardial revascularization // Circulation. 2002. Vol. 106, № 24. P. 3091−3096.

209. Xia Y., Yuan S. In vivo validation of the T-peak to T-end interval. Implications for genesis of the T wave // Heart Rhythm. 2007. Vol. 4, № 3. P. 349−350.

210. Xing D., Martins J.B. Myocardial ischemia-reperfusion damage impacts occurrcnce of ventricular fibrillation in dogs // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001. Vol. 280, № 2. P. 684−692.

211. Yamada K.A., McIIowat J., Yan G.X., Donahue K., Pcirick J., Kleber A.G., Corr P.B. Cellular uncoupling induced by accumulation of long-chain acylcarnitine during ischemia //• Circ. Res. 1994. Vol. 74, № 1. P. 83−95.

212. Yan G.X., Kleber A.G. Changes in extracellular and intracellular pH in ischemic rabbit papillary muscle // Circ. Res. 1992. Vol. 71, № 2. P. 460¹⁷⁰.

213. Yan G.X., Antzelevitch C. Cellular basis for the normal T wave and the electrocardiographic manifestations of the long-QT syndrome // Circulation. 1998. Vol. 98, № 18. P. 1928;1936.

214. Yan G.X., Shimizu W., Antzelevitch C. Characteristics and distribution of M cells in arterially perfused canine left ventricular wedge preparation // Circulation. 1998. Vol. 98, № 18. P. 1921;1927.

215. Yu H., Chang F., Cohen I.S. Pacemaker current If in adult canine cardiac ventricular myocytes // J. Physiol. (Lond.). 1995. Vol. 485. P. 469¹⁸³.

216. Yuan S., Wohlfart B., Olsson S.B., Blomstrom-Lundqvist C. The dispersion of repolarization in patients with ventricular tachycardia // Eur. Heart. J. 1995. Vol. 16, № l.P. 68−76.

217. Zabel M., Portnoy S., Franz M.R. Electrocardiographic indexes of dispersion of ventricular repolarization: an isolated heart validation study // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. Vol. 25, № 3. P. 746−752.

218. Zuanetti G., De Ferrari G.M., Priori S.G., Schwartz P.J. Protective effect of vagal stimulation on reperfusion arrhythmias in cats // Circ. Res. 1987. Vol. 61, № 3. P. 429−435.

219. Zygmunt A.C., Goodrow R.J., Antzelevitch C. I (NaCa) contributes to electrical heterogeneity within the canine ventricle // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000. Vol. 278, № 5. P. 1671−1678.