Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Модификация биомембран и ответ мессенджерных систем при воздействии факторов высокогорья и физиологически активных веществ

Диссертация: Модификация биомембран и ответ мессенджерных систем при воздействии факторов высокогорья и физиологически активных веществ
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Исходя из этой точки зрения, становится понятной эволюционная обусловленность существования именно двух основных реципрокных систем клеточной сигнализации. В общем, схематизированном виде можно принять, что при экстренной необходимости физиологических перестроек в организме (недостаток кислорода, холод и других сигналах опасности) в первую очередь активируется сАМР — сигнальный каскад… Читать ещё >

Модификация биомембран и ответ мессенджерных систем при воздействии факторов высокогорья и физиологически активных веществ (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. Л. Мембранные механизмы регуляции клеточных функций в изменяющихся условиях
      • 1. 2. Клеточные сигнальные системы
      • 1. 3. Коррекция дизадаптационных нарушений при помощи физиологически активных веществ (ФАВ)
        • 1. 3. 1. Мембраны и ФАВ
        • 1. 3. 2. Диетические факторы и мембраны
        • 1. 3. 3. Клеточные сигнальные системы и ФАВ
        • 1. 3. 4. Механизм вторичных мессенджеров как медиатор внутриклеточных функций гормонов
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. План исследования
    • 2. 2. Выделение инозитолсодержащих фосфолипидов
    • 2. 3. Методы определения элементов мессенджерных систем
    • 2. 4. Выделение плазматических мембран
    • 2. 5. Экстракция липидов из плазматических мембран
    • 2. 6. Метод определения мембранных фосфолипидов
    • 2. 7. Определение жирно-кислотной композиции фосфолипидов
    • 2. 8. Анализ молекулярной структуры биомембран методом ИКспектроскопии
    • 2. 9. Методики воспроизведения катехоламинового кардионекроза и определения уровня гормонов
    • 2. 10. Функциональные тесты
  • Глава 3. МЕМБРАННЫЕ И МЕССЕНДЖЕРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ АДАПТАЦИИ К ХОЛОДУ
    • 3. 1. Модификация биомембран
    • 3. 2. Активность мембранных сигнальных систем
  • Глава 4. МЕМБРАННЫЙ И МЕССЕНДЖЕРНЫЙ ОТВЕТ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ БАРОКАМЕРНОЙ ГИПОКСИИ
    • 4. 1. Изменение в структуре биомембран
    • 4. 2. Мессенджерный ответ при барокамерной гипоксии
  • Глава 5. МОДИФИКАЦИЯ МЕМБРАН И МЕССЕНДЖЕРНЫЙ ОТВЕТ В УСЛОВИЯХ ВЫСОКОГОРЬЯ
    • 5. 1. Изменения фосфолипидной и жирно-кислотной композиции биомембран
    • 5. 2. Фосфоинозитидный ответ при изменении активности гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной и симпато-адреналовой систем в условиях высокогорья
  • Глава 6. ИССЛЕДОВАНИЕ МЕМБРАННЫХ И МЕССЕНДЖЕРНЫХ МЕХАНИЗМОВ РЕГУЛЯЦИИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ФАВ
    • 6. 1. Угнетение Са -мобилизующей системы ионами 1л
    • 6. 2. Реакции мембран и клеточных сигнальных систем на действие пропранолола иунитиола
    • 6. 3. Активность клеточных сигнальных систем при модуляции ионных потоков
    • 6. 4. Исследование молекулярной структуры мембран при патологических процессах

Актуальность проблемы. Интенсивное освоение горных территорий, строительство промышленных предприятий, рудников, дорог и средств коммуникаций предъявляет новые требования к горной физиологии и медицине. Поскольку рабочий персонал, находясь в цехах, шахтах, в кабинах машин будет испытывать на себе сочетанное воздействие как высотной гипоксии и пониженных температур, так и комплекса техногенных факторов: радиация, загазованность, запыленность, соли тяжелых металлов, пестициды и другие. Все это вносит чрезвычйную сложность в формирование приспособления, в его познанние и, естественно, в разработку действенных основ управления адаптацией. Сегодня накоплен большой массив данных, касающийся изучения процесса адаптации в горах на уровне целостного организма и его систем (Френкель Г. Л., 1961; Панин J1.E. 1983; Слоним А. Д. 1986; Газенко Г. О., 1987; Агаджанян H.A., 1991; Закиров Дж.З., 1997; Шаназаров A.C., 1997; и многие другие). Эти авторы определили закономерности нейро-эндокринной интеграции, газотранспортного обеспечения, гемодинамики, реакций сердечно-сосудистой системы.

Однако, работы, освещающие закономерности системного приспособительного или дизадаптационного ответа, должны быть дополнены изучением мембранных модификаций, развивающихся в организме при воздействии на него новой среды обитания, поскольку, ни адаптация, ни любой патологический процесс немыслимы без изменения путей метаболизма и молекулярной структуры клеточных мембран (Крепе Е.М., 1981; Кагава Я., 1985).

В последние два десятилетия были продемонстрированы изменения в клеточных структурах, путях метаболизма и биоэнергетики (Де Дюв, 1983; Чотоев Ж. А., 1992; Ильина Л. Л., 2000). Уже появились, пока немногочисленные работы, посвященные структуре клеточных мембран при адаптационных, предпатологических и патологических состояниях (Погорелова Т.Н. и соавт., 1990; АвроваН.Ф. исовт., 1993; Яковлев В. М. и соавт., 1994; Ильин В. А. и соавт., 2000; Горло Е. И., 2000; Атыканов А. О., 2000; Кучербаев А. А. и соавт., 2001). Значение этих работ велико, поскольку было впервые показано, что в высокогорье в микросомальных, плазматических и митохондриальных мембранах происходят глубокие приспособительные изменения структуры мембран. В то же время, не все данные, полученные этими авторами, поддаются убедительной физиологической интерпретации. Большая их часть носит феноменологический характер, другая позволяет высказывать лишь предположения и гипотезы. Кроме того, многие молекулярные аспекты приспособительного процесса остаются не изученными. Например, характер модуляции мембранных сигнальных систем, их взаимоотношения в процессе адаптации, определение перспективных индикаторов резистентности к физическим факторам гор, идентификация маркеров повреждения при различных формах патологии, корреляционные связи между структурными изменениями в мембранах и свободнорадикальными процессами, взаимодействие эндокринных и мессенджерных систем, методы коррекции структуры клеточных мембран с помощью фармакологических и диетических факторов. Решение этих непростых вопросов требует комплексного подхода. Поэтому, большинство экспериментов данной работы было поставлено с привлечением исследователей различных специальностей: молекулярных физиологов, электрофизиологов, патофизиологов, эндокринологов, морфологов, клиницистов. Такой подход позволил давать более глубокую интерпретацию результатам и выяснять корреляционные взаимооотношения различных уровней адаптации. В то же время, автор отдает себе отчет в том, что в диссертации затронута только малая часть этого сложнейшего направления в теории адаптации. Например, еще не отдифференцированы все механизмы сопряжения работы двух основных мессенджерных систем: Са2±мобилизующей фосфоинозитидной и аденилатциклазной при адаптации к физическим факторам гор. И, по-видимому, ответы здесь не могут быть однозначными, поскольку обе мессенджерные системы находятся в центре биологических эффектов многих гормонов, нейромедиаторов, биологически активных веществ и электрических импульсов. В связи с этим, в каждый момент времени указанные механизмы находятся под разнонаправленным влиянием целого ряда регуляторов.

Факторы внешней среды вызывают в многоклеточном организме сложную гамму нейрогуморальных сигналов, координирующих приспособительное взаимодействие физиологических систем, тканей и отдельных клеток. В клетках восприятие внешних сигналов, их трансмембранное проведение и реализация в форме адаптивных биохимических реакций является функцией мембранных сигнальных систем. Кроме того, сама мембрана способна к различным перестройкам, носящим как адаптивный, так и предпатологический и патологический характер (Крепе Е.М., 1981; АвроваН.Ф. и соавт., 1993; Яковлев В. М. и соавт., 1994; Горло Е. И., 2000; Яковлев С. Н. и соавт., 2002; Кармалита Е. Г. и соавт., 2002). Чтобы разобраться в последствиях этих модификаций и выяснить возможные индикаторы резистентности и маркеры повреждений, мы исследовали структурные особенности мембраны при изолированном и сочетанном воздействии физических факторов гор. Функциональное состояние организма при этом оценивали при помощи физиологических тестов.

Определенным сочетанием положительных и отрицательных воздействий на Самобилизующий фосфоинозитидный и аденилатциклазный мессенджерные механизмы достигается широкий спектр физиологических ответов на более высоких надклеточных уровнях: ткани, органа, системы и организма в целом. В этой связи необходима классификация физиологически активных веществ (ФАВ). Нами была предпринята попытка выяснить мембранные и молекулярные эффекты таких ФАВ, как пропранолол (блокатор бета-рецепторов) — унитиол (антигипоксант, антидот) — литий хлористый (блокатор Самобилизующей фосфоинозитидной системы) — панангин (модулятор мембранных ионных потоков) — норадреналинвитаминные комплексы. Такой подход может быть полезным как в теоретическом аспекте, так и при решении задач практической медицины и горной физиологии, поскольку позволит проводить целенаправленную модификацию молекулярной структуры мембран и мессенджерных систем при помощи ФАВ.

Цель и задачи исследования

.

Цель работы — идентификация и оценка мембранных и мессенджерных механизмов ответа организма на воздействие физических факторов высокогорной среды и выяснение возможности коррекции приспособительных и дизадатационных изменений мембран.

В ходе исследований решались следующие задачи:

1. Определить уровни и особенности структурно-функциональных изменений в биомембранах при адаптации к физическим факторам гор и оценить характер влияния мембранных модификаций на функциональное состояние организма.

2. Исследовать закономерности активации мембранных сигнальных систем и их взаимоотношения при изолированном и сочетанном воздействии физических факторов высокогорной среды.

3. Изучить характер фосфоинозитидного ответа при изменении активности гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной и симпато-адреналовой систем в условиях высокогорья.

4. Оценить роль свободнорадикальных процессов в физиологическом и предпатологическом формировании структурных перестроек в биомембранах и возможность их коррекции.

5. Установить особенности воздействия ряда физиологически активных веществ (пропранолола, 1л+, норадреналина, панангина и других) на мембранный и мессенджерный ответы при адаптации к физическим факторам высокогорья.

Научная новизна.

Впервые показано, что снижение активности эндокринных каскадов во второй фазе адаптации в высокогорье сопровождается изменением соотношения между мембранными компонентами: фосфатидилинозитолом (Р1) и его производными — полифосфоинозитидами (ро1у-Р1). Сдвиг от Р1 к ро1у-Р1 и обратно (Р1 ро1у-Р1) определяет уровень трансдукции внешнего сигнала, соответствующий изменившимся условиям среды и, следовательно, новые координационные отношения между клеточными сигнальными системами и эндокринными каскадами.

Выявлен синергичный характер взаимодействия двух мембранных сигнальных систем: Самобилизующей фосфоинозитидной и аденилатциклазной при воздействии высотной гипоксии. Показан реципрокный характер активностей этих систем при адаптации к пониженной температуре.

Продемонстрирована положительная корреляция в последовательной цепи событий: высотная гипоксия —" активация свободнорадикальных процессов —> повышение уровня мембранных лизофосфолипидов (1узо-РЬ) —> изменение структурно-функциональных параметров биомембраны —> модификация эффекторного ответа организма.

Оценена роль 1узо-РЬ как индикаторов интенсивности структурных изменений биомембран при экстремальных воздействиях среды. Повышенный уровень 1узо-РЬ приводит к структурно-функциональным перестройкам биомембраны, и, следовательно, оказывает влияние на эффекторный ответ всего организма.

Практическая значимость.

Выявленные изменения структуры клеточных биомембран и мессенджерного ответа и влияние на них физиологически активных веществ позволяют разработать критерии эффективности применения средств коррекции. В частности, показано, что структурно-функциональные изменения эритроцитарных мембран у людей больных хроническими обструктивными заболеваниями легких нивелируются после прохождения курса спелеотерапии в соляных шахтах и курсов КВЧ-терапии. В этой связи, теоретически обосновано применение диетических и фармакологических средств, регулирующих содержание lyso-PL в мембранах.

Результаты работы используются в учебном процессе на кафедре зоологии, физиологии человека и животных КНУ им. Ж. Баласагынав Международной Высшей Школе Медицины (ISM, Бишкек).

Полученные в ходе исследований данные использованы при разработке методических рекомендаций по применению мембранопротекторных средств в целях обеспечения успешного приспособления и жизнедеятельности в высокогорье (утверждены Министерством Здравоохранения Кыргызской Республики от 18 ноября 1999 г.). Варианты указанных рекомендаций распространены и используются в подразделениях Министерства Экологии и Чрезвычайных Ситуаций Кыргызской Республики.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Обратимые процессы происходящие в Са2±мобилизующей мембранной сигнальной системе (сдвиг от фосфатидилинозитола (PI) к полифосфоинозитидам (poly-PI) и обратно: (PI poly-PI) являются одним из мембранных механизмов, регулирующим эффекторный ответ клеток на различные по характеру, силе и длительности внешние экстремальные воздействия.

2. Снижение активности гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной и симпато-адреналовой ситем во второй фазе адаптации в высокогорье (3200 м над ур. м.- +10°С- 14 суток) сопровождается повышением доли полифосфоинозитидов в мембране (сдвиг от Р1 к ро1у-Р1), что является основой повышения уровня трансдукции внешнего сигнала и приводит к возникновению новых координационных отношений между гормонами и Са мобилизующей фосфоинозитидной системой.

3. Повышение содержания лизоформ фосфолипидов (1узо-РЬ) вызывает перестройки молекулярной структуры биомембраны. Уровень 1узо-РЬ в мембране является индикатором интенсивности структурных изменений бислоя при воздействии физических факторов высокогорной среды.

Личный вклад соискателя.

Автором диссертации проведен информационный поиск, разработаны теоретическая концепция и рабочие гипотезы, выполнен хроматографический анализ фосфолипидного состава и элементов мессенджерных систем, дана интерпретация результатов, подготовлены публикации.

Автор выражает глубокую признательность руководителям подразделений и коллегам, принявшим участие и оказавшим помощь в работе: докт. мед. наук, профессору Дж.З. Закирову (изучение взаимодействия эндокринных каскадов и мессенджерных систем) — докт. мед. наук, профессору Г. А. Захарову, канд. биол. наук Г. И. Гороховой и А. А. Берлякову (оценка свободнорадикальных процессов и эксперименты с применением ФАВ) — канд. биол. наук В. А. Терновому (выделение плазматических мембран и оценка жирно-кислотной композиции фосфолипидов) — З. И. Хабибулловой и Абдивалий к. Сабире (ИК-спектральный анализ биомембранКНУ им. Ж. Баласагына) — канд. биол. наук И. Р. Тупееву, Ф. М. Тойчиевой (изучение биомембран при бронхиальной астмеНИИ курортологии и восстановительного лечения МЗ КР) — канд. биол. наук Ч. С. Давлетовой влияние повышенного радиационного фонаКГПУ им. И. Арабаева) — канд. биол. наук Э. А. Янгалычевой (морфометрический анализ в группах с индивидуальной высотоустойчивостью).

Апробация диссертации.

Материалы работы были представлены на II Международном симпозиуме «Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма» (Чолпон-Ата, 1995 г.) на Бишкекском семинаре «Сотрудничество и защита окружающей среды» (Бишкек, 1996 г.) — на Международной конференции и Приэльбрусских Беседах (Киев, 10−12 июня, Терскол, 6−12 августа 1998 г.) — на Международной конференции «Итоги и перспективы развития современной медицины в контексте XXI века» (Бишкек, 1998 г.) — на Международной конференции «Адаптация организма к природным и эко-социальным условиям среды» (Бишкек, 1998 г.) — на Международной конференции «Горные регионы Центральной Азии. Проблемы устойчивого развития» (Душанбе, 1999 г.) — на Всероссийской конференции с международным участием «Проблемы экологии человека» (Архангельск, 2000 г.) — на Международной конференции «Современная медицина на рубеже ХХ-ХХ1веков» (Бишкек, 2000 г.) — на Международном симпозиуме по Горной медицине (Бишкек, 2000 г.) — на Международном симпозиуме «Актуальные проблемы адаптации к природным и эко-социальным условиям среды» (Ульяновск, 2002 г.) — на Международной конференции «Молекулярные механизмы патологических процессов» (Санкт-Петербург, 2003 г.) — на Юбилейной Научной Конференции посвященной 50-ти летию НАН КР и 10-ти летию Кыргызско-Российского Славянского Университета «Проблемы адаптации и устойчивого развития горных регионов» (пер. Туя-Ашу, Кыргызстан, 28−31 июля 2004 г.) — на Российской конференции (с международным участием) «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 2005).

ВЫВОДЫ.

1. Процесс адаптации в высокогорье (3200 м над ур. м.- +10° С- 90 суток) сопровождается изменением фосфолипидной и жирно-кислотной композиции эритроцитарных и плазматических мембран (ткань мозга крыс), адекватной новым условиям среды. Суммарная направленность мембранных модификаций в данных условиях заключается в обогащении бислоя непредельными жирными кислотами и в увеличении содержания лизоформ фосфолипидов (lyso-PL).

2. При воздействии физических факторов высокогрья (3800−4000 м над ур. м.- 150 сутокЦентральный Тянь-Шаньапрель-август) активируются свободнорадикальные процессы и повышается содержание lyso-PL в эритроцитарных мембранах человека, что приводит к появлению в молекулярной структуре бислоя участков с измененной упорядоченностью (кластеров). Уровень lyso-PL может служить индикатором интенсивности структурных изменений мембран при воздействии экстремальных факторов среды.

3. Наблюдаемое во 2-й фазе адаптации в высокогорье (3200 м над ур. м.- +10 °С- 14 суток) снижение активности гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной и симпато-адреналовой систем есть переход на новую ступень регуляции, характеризующуюся увеличением доли полифосфоинозитидов (poly-PI) в Са2±мобилизующей сигнальной системе. В указанных условиях, в ткани мозга крыс, имеет место сдвиг от фосфатидилинозитола (PI) к poly-PI: PI —> poly-PI. Этот процесс является основой повышения эффективности трансдукции первичного сигнала в клетку и обусловливает возникновение новых координационных отношений между эндокринными и мессенджерными системами.

4. Обратимые реакции, происходящие в Са2± мобилизующей системе, выражаемые динамической формулой: Р1^ро1у-Р1, являются приспособительным мембранным механизмом, обеспечивающим адекватный уровень трансдукции сигналов в клетку в измененных внешних условиях.

5. Активность двух основных мембранных сигнальных систем при холодовом воздействии (760 м над ур. м.- +3°С- 30 суток) носит реципрокный характер: активация аденилатциклазного пути при относительном торможении Са2±мобилизующего каскада. Указанные сигнальные системы взаимодействуют синергично при изолированном воздействии барокамерной гипоксии (6000 м над ур. м.- +25°С- 14 суток) и в высокогорье (3200 м над ур. м.- +10 °С- 60 суток). Во втором случае потенцирование развивается во времени, достигая максимума к 30-м суткам.

6. Регуляторные процессы, связанные со снижением длительности уязвимого периода в гипертрофированном миокарде при введении панангина, не являются «чисто электрическими». Функционирование ионных каналов, несмотря на их быстродействие, во всех случаях органически связано с универсальными системами вторичных мессенджеров: Са2± мобилизующей и аденилатциклазной, для которых в этих условиях наблюдается реципрокный характер взаимодействия.

7. Повреждающий эффект норадреналина при его введении в возрастающих дозах ингибируется на участке проведения сигнала в клетку за счет снижения содержания основного источника вторичных мессенджеров — фосфатидилинозитол-4,5-дифосфата (Р1Рг).

4~2 *¦*.

8. Экспериментальное угнетение метаболизма Самобилизующей системы ионами Li+ в условиях высокогорья (3200 м над ур. м.- +10 °С- 15 суток), несмотря на независимое функционирование аденилатциклазного сигнального пути, вызывает снижение физической работоспособности и ориентировочно-исследовательской активности.

4*2 г=0,95 и г=0,71 соответственно), что свидетельствует об участии Самобилизующей системы в формировании функциональных механизмов приспособительного процесса.

9. Действие факторов низкогорья и повышенного радиационного фона (760 м над ур. м.- 80−100 мкР/ч- 30 суток) приводит к накоплению продуктов перекисной деградации мембранных фосфолипидов (lyso-PLдиеновые коньюгаты) в эритроцитарных мембранах крыс. Физиологически активное вещество — унитиол обладает мембранопротекторными свойствами, нивелируя увеличение содержания lyso-PL и диеновых коньюгатов при экспозиции животных в указанных условиях.

10. Саногенный эффект среднегорья и спелеотерапии в соляной шахте (2050 м над ур. м.- 180 часов) у детей с бронхиальной астмой выражается, наряду с улучшением клинико-функциональных показателей, в снижении уровня диеновых коньюгатов, активации ферментной антиоксидантной защиты и нормализации липидно-белковой структуры эритроцитарных мембран. Сочетанное воздействие указанных природно-климатических факторов демонстрирует высокую эффективность данного метода.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Основные положения, развиваемые в данной работе, сформулированы во введении и при обсуждении экспериментальных данных. В этой заключительной главе мы считаем необходимым еще раз подчеркнуть и обобщить ряд ключевых моментов.

Теория адаптации к экстремальным воздействиям внешней среды остается на сегодняшний день преимущественно описательной наукой. Это определяется недоверием экспериментаторов к чисто логическим построениям. Мы, в принципе, придерживались тех же эмпирических позиций и по ходу изложения материала опирались на экспериментальные факты, полученные в собственных и совместных исследованиях, либо на известные из литературы. В то же время, понятно, что без систематизации накопленного экспериментального материала невозможен переход от феноменологии к выявлению наиболее общих законов в теории адаптации. При этом неизбежен выход за рамки чистой эмпирики. На этой стадии исследовательского процесса происходит раскрытие глубинной сути рассматриваемого круга природных явлений, и одним из основных критериев предлагаемого построения должна быть, как мы считаем, его внутренняя логическая целостность. В этом отношении наиболее надежным методологическим аппаратом в физиологии являются принципы целесообразности и «естественной рациональности» .

Исследование мембранных и мессенджерных механизмов адаптации к экстремальным внешним воздействиям подтвердили верность сложившихся к настоящему времени представлений о важной, если не решающей роли мембранных липидов и мембранных сигнальных систем в формировании длительного эффекторного ответа клеток и субклеточных структур (Guyton A.C. et. al, 2004; Крепе Е. М, 1981; Болдырев A.A., 1990; Вайнтрауб Б. Д, 2003). Это положение основывается на том, что мембраны и, в частности, элементы их метаболической деградации, определяют протекание всех биохимических и физиологических процессов, и тем самым, являются исходным звеном в сложной цепи приспособительных модификаций на всех уровнях: субклеточном, клеточном, тканевом, системном (Болдырев А.А., 1990; Мушкамбаров Н. Н. и соавт., 2003).

Судя по нашим данным, длительное сочетанное воздействие высотной гипоксии и пониженной температуры (3200 м над ур. м.- +10 °С- 90 дней), значительно «подрушивает» мембраны, в которых резко возрастает содержание лизофосфолипидов (lyso-PL), увеличивается гидрофильность и кластеризация бислоя (Yakovlev V.M. et al., 1994; Вишневский А. А. и соавт., 2002). Какова причина увеличения lyso-PL в мембранах, имеющего место при указанных экстремальных воздействиях? Точно неизвестно. Однако, анализ литературных данных и собственные результаты наводят на мысль о решающей роли активации свободнорадикальных процессов (Halliwell В. et al., 1989; Ильина Л. Л., 2000). Эти процессы, в свою очередь, приводят к инициации мембранных фосфолипаз А] и А2 (Herbert S.P. et. al., 2005; Гогадзе В. Г. и соавт., 1990; Камалита Е. Г. и соавт., 2002). В результате, содержание lyso-PL в бислое повышается.

Lyso-PL — чрезвычайно токсичные продукты активности фосфолипаз Ai и А2 (Вельтищев Ю.Е. и соавт., 1987; Аврова Н. Ф. и соавт., 1993). Они могут трансформировать липидный бислой, разрыхляя его мицеллярные структуры. Детергентные свойства lyso-PL проявляются и в том, что их присутствие делает мембраны утолщенными, гидратированными, поэтому проницаемость мембран для различных веществ резко возрастает (Вельтищев Ю.Е. и соавт., 1987). Кроме того, это приводит к набуханию митохондрий, из-за чего нарушается их функциональная активность, снижается синтез макроэргических соединений (Igisu Н. et al., 1988; Sum Т. et al., 1989; Verheij M. et al., 2000).

Отрицательный эффект от накопления lyso-PL признается большинством исследователей (Verheij М. et al., 2000; Sutphen R. et al., 2004;

Вельтищев Ю.Е. и соавт., 1987; Аврова Н. Ф. и соавт., 1993). В то же время необходимо иметь ввиду, что, «дефекты», вызванные присутствием lyso-PL индуцируют активацию мембранных репарационных систем (Болдырев A.A., 1990). Детергентный потенциал lyso-PL способен обеспечить ускоренную разборку старых, либо недостаточно функциональных, в изменившихся условиях среды, участков мембраны. Эти события создают необходимые условия для фосфолипидной и жирно-кислотной рекомпозиции, адекватной новым внешним условиям (Болдырев A.A., 1990; Яковлев В. М. и соавт., 1998).

Таким образом, при определенных внешних условиях, повреждающий потенциал свободнорадикальных процессов и lyso-PL оборачивается своей диалектической противоположностью — физиологическим эффектом, выражающимся в приспособительной структурной модификации мембран, в соответствии с характером возмущающего действия среды.

Помимо фосфолипидной рекомпозиции, специфической для каждого вида тканей (Yakovlev V.M. et al., 1994; Терновой В. А. и соавт., 1993), общая стратегия мембранной адаптации в условиях сочетанного действия высотной гипоксии и пониженной температуры (3200 м над ур.м.- +10 °С- 90 дней) заключается в повышении общей ненасыщенности жирно-кислотного состава мембранных фосфолипидов. Наиболее интенсивное обогащение ненасыщенными жирными кислотами наблюдается в таких классах фосфолипидов как сфингомиелин и фосфатидилсерин. При этом, однако, отдельные виды фосфолипидов (например, фосфатидилэтаноламин) становятся более насыщенными, обеспечивая стабилизацию «подрушенных» свободнорадикальными процессами и lyso-PL мембран.

Картина адаптационных и дизадаптационных изменений в указанных условиях весьма сложна, поскольку включает в себя не только обеспечение достаточного уровня «ловушек» свободных радикалов, за счет увеличения ненасыщенности жирных кислот, но и сохранение адекватной микровязкости и гидрофобности, для чего в отдельных классах фосфолипидов повышается доля насыщенных жирных кислот.

Естественно предполагать, что указанные тенденции и черты мембранной модификации не будут идентичны тем сдвигам, которые наблюдаются при изолированном воздействии высотной гипоксии и пониженной температуры. Основные черты мембранных изменений при изолированном действии каждого отдельно физического фактора мы отметили в соответствующих главах.

В высокогорье, где гипоксия и низкие температуры действуют в сложном комплексе, адаптационные изменения в мембранах носят признаки отрицательной перекрестной адаптации к гипоксии и холоду. Зафиксированные в этих условиях феноменологические данные имеют довольно сложный характер и не всегда могут поддаваться четкой физиологической интерпретации. Вероятно, характер, сила и длительность того или иного возмущающего воздействия являются определяющими для включения соответствующей мембранной стратегии адаптации. Однако ясно, что активация свободнорадикальных процессов и накопление lyso-PL, как непременные атрибуты экстремальных воздействий могут вызвать, как отмечено выше, противоположные эффекты. Во-первых, эти явления способны вызвать глубокие повреждения метаболизма, биоэнергетики и структур, при их чрезмерном усилении. Во-вторых, это универсальный механизм разборки и устранения старых, не соответствующих новым условиям мембран (Halliwell В. et al., 1989; Болдырев A.A., 1990; Балаболкин М. И. и соавт., 2005). Поэтому, степень перекисной деградации липидов и уровень lyso-PL, время их появления, факторы и условия, обеспечивающие их нейтрализацию являются универсальными, ранними, и часто, наиболее надежными индикаторами не только силы воздействия внешнего возмущающего фактора среды, но и адаптационных возможностей мембран, а значит и всего организма в целом.

Приспособительные изменения в бислое являются основой для запуска систем клеточной сигнализации, поскольку они тесно связаны с липидным матриксом мембран. И согласованная работа всех элементов мессенджерных каскадов существенно зависит от состояния липидной фазы мембран. Причем, особая роль в этих процессах принадлежит фосфолипидам, непосредственно контактирующих с аденилатциклазой и фосфолипазой С (Кухарь В. П. и соавт., 1991). Хотя, пока трудно однозначно ответить на вопрос о роли индивидуальных фосфолипидов в деятельности мессенджерных систем. Экспериментальные данные, касающиеся этого вопроса довольно противоречивы. Вероятно, это связано с тем, что исследователи недостаточно полно учитывают взаимоотношения между всеми компонентами липидной части мембраны при ее модификации.

Обилие выявленных клеточных сигнальных систем и механизмов до недавнего времени затрудняло понимание общих законов клеточной сигнализации, и, к тому же, противоречило принципу максимальной рационализации организации живого. Исследования последних лет несколько упорядочили ситуацию в данной области. Сегодня есть все основания считать, что Самобилизующий фосфоинозитидный каскад и аденилатциклазная система являются двумя наиболее важными и универсальными сигнальными путями клетки (Nicholas J.D. et al., 2005; Aggarwal S. et al., 2005; Орлов C.H., 1999; Фаллер Д. и соавт., 2004).

Исследуя активность двух указанных сигнальных систем при воздействии высотной гипоксии и пониженных температур, мы отдаем себе отчет в том, что регистрируемые количественные изменения показателей этих каскадов представляют собой суммарный эффект целой гаммы первичных агонистов. Поэтому, вопрос о взаимодействии составных элементов мессенджерных систем при адаптации остается открытым.

О-L.

Ответить на него не просто, так как Самобилизующий и аденилатциклазный механизмы находятся в центре биологических эффектов многих гормонов, нейротрансмиттеров, простагландинов, электрических импульсов и других факторов. В связи с этим, в каждый момент времени обе системы находятся под разнонаправленным влиянием целого ряда регуляторов (Султанов Ф.Ф. и соавт., 1991; Вайнтрауб Б. Д., 2003).

К настоящему времени можно достаточно однозначно утверждать о реципрокном характере активности двух мессенджерных систем при адаптации к холоду (+3 °С, 30 дней). В этих условиях в полушариях мозга крыс отмечена активация аденилатциклазной системы при некотором торможении Са2±мобилизующего каскада. И о синергичном взаимодействии этих систем как при изолированном воздействии гипоксии (6000 м над ур. м.- 14 дней), так и в высокогорье (3200 м над ур. м.- 60 дней). Во втором случае потенцирование развивается во времени, достигая максимума к 30-м суткам. При этом важным механизмом внутриклеточной долгосрочной адаптации в высокогорье, судя по нашим данным, является своеобразное перераспределение инозитолсодержащих фракций фосфолипидов: фосфатидилинозитола (PI), фосфатидилинозитол-4-фосфата (PIP) и фосфатидилинозитол-4,5-дифосфата (PIP2) — Последние два фосфолипида обычно называют полифосфоинозитидами (poly-PI), и они образуются в результате последовательного фосфорилирования PI (Lundberg G.A., 1989; Ooms L.M. et al., 2006). Именно poly-PI являются источниками двух вторичных мессенджеров: Са-мобилизующего инозитолтрифосфата (1Р3) и диацилглицерола (DAG), который активирует протеинкиназу С (Lundberg G.A., 1989; Baila A. et al., 2005).

Как известно, в динамике адаптационного процесса в высокогорье (3200 м над ур. м.- 90 дней) можно выделить две фазы в изменении уровня первичных мессенджеров — гормонов (Закиров Д. 3., 1997). В начале адаптации происходит активация гормональной системы. В последующем, по мере достижения приспособления, наступает вторая фаза, которая характеризуется снижением активности эндокринных каскадов до исходного и даже более низкого уровня. Это снижение не связано с истощением желез внутренней секреции, так как при действии другого внешнего фактора их активность вновь возрастает (Медведев В.И. и соавт, 1989).

Причина такого возврата гормонального ответа к исходному уровню остается не выясненной. Вероятно, это связано с соответствующей перестройкой чувствительности клеток-мишеней, что в случае повышения их чувствительности должно закономерно вести к снижению активности гормональной системы. При этом необходимо иметь ввиду, что эффекторная чувствительность клеток-мишеней определяется динамическим балансом активностей двух основных сигнальных системмобилизующей и аденилатциклазной (Романчиков Ю. М, 1991). Кроме того, не исключается возможность адаптивных перестроек на рецепторном уровне (Талако С. А, 1993; Козырева Т. В, 2003). Поэтому, наблюдаемое в поздний период адаптации снижение активности гормональной системы не есть возврат к старым координационным отношениям между гормонами и клетками-мишенями, а своеобразный переход на новую ступень регуляции, обусловленную соответствующими изменениями в системах вторичных мессенджеров.

К этому сроку — ко второй фазе адаптации, перестройки в Самобилизующей системе заключались в повышении доли ро1у-Р1 в общей мембранной фракции инозитолсодержащих фосфолипидов: наблюдался сдвиг от Р1 к ро1у-Р1. А поскольку, как отмечено, ро1у-Р1 являются основными источниками вторичных мессенджеров, то количественное изменение уровня ро1у-Р1 в мембране обеспечивает адекватную чувствительность клеток-мишеней в условиях длительного воздействия возмущающего фактора.

Напротив, в экспериментах с избыточным количеством первичного агониста, когда в крови опытных животных искусственно поддерживали высокий уровень норадреналина, наблюдался обратный процесс: перераспределение от ро1у-Р1 к Р1, что снижает деструктивный эффект норадреналина (Меерсон Ф.З. и соавт., 1993; Вишневский А. А. и соавт., 1995).

Возможно эти обратимые реакции, происходящие в мембранах, которые можно выразить в виде динамической формулы: Р1±+ро1у-Р1, и есть тот достаточно простой мембранный адаптивный механизм, регулирующий эффекторный ответ клеток на различные по характеру, силе и длительности внешние сигналы.

В экспериментах с мембраномодулирующим препаратом панангином показано, что так называемые «быстрые ответы», осуществляемые путем модуляции трансмембранных ионных потоков, так или иначе, сопряжены с работой Са2±мобилизующей и аденилатциклазной системами. Это означает, что при внешнем воздействии биорегуляторные процессы, связанные с изменением мембранных потенциалов, несмотря на их быстродействие во всех случаях органически связано с клеточными сигнальными системами.

Хотя, в собственных исследованиях мы использовали сравнительно небольшое количество ФАВ, тем не менее, сопоставляя типы реакций сигнальных систем, можно сделать следующие выводы. Во-первых, эти опыты являются подтверждением универсальной роли двух рассматриваемых сигнальных систем в регуляции множества физиологических и биохимических процессов. Все процессы управляются динамическим балансом активностей Самобилизующей и аденилатциклазной системами, находящимися в постоянном взаимодействии. Во-вторых, конечный физиологический и эффекторный ответ организма определяется типом реакции сигнальных систем в целом, независимо от уровня преимущественного воздействия того или иного ФАВ на какой-либо конкретный элемент каскада.

В этой связи, одной из затронутых в данной работе проблем является исследование влияния ФАВ на мембранные и мессенджерные системы и создание естественной классификации биорегуляторов. Общепринятая классификация лекарств и ФАВ может быть признана рациональной с точки зрения лечащего врача. Однако, она не является «естественной», поскольку базируется на внешних признаках: характере влияния на интегральные функции органов и систем, либо лечебном эффекте при тех или иных патологических состояниях. В то же время, выделение Самобилизующей и аденилатциклазной систем в качестве основных универсальных органов управления клетки продемонстрированно убедительно (Вайнтрауб Б.Д., 2003).

Как эндо-, так и экзогенные ФАВ могут лишь усиливать либо ослаблять естественные эволюционно обусловленные функции клетки, а каждая клетка имеет весьма ограниченное число таких функций. Любая функция управляется работой клеточных трансдуцирующих сигнальных каскадов, которые обеспечивают адекватность ее реализации в данных условиях. Поэтому систематизация ФАВ на основании их эффектов на клеточные сигнальные системы, а также на структуру бислоя может являться научным обоснованием их использования для успешной коррекции приспособления человека и животных в экстремальных условиях.

Кроме того, экспериментальные данные и теоретические построения, полученные в этой области будут способствовать углублению существующих представлений в области биорегуляторов и мембранных процессов, протекающих с их участием, а также могут оказаться полезными при целенаправленном создании новых ФАВ.

Успешная адаптация многоклеточного организма к меняющимся условиям среды требует согласованного функционирования отдельных органов и их систем. Это достигается сочетанием определенных наборов мембранных рецепторов, обеспечивающих кооперативное включение одних и одновременное выключение других клеточных сигнальных каскадов (Сергеев П.В. и соавт., 2002). Причем, эти сигнальные системы находятся под влиянием одних и тех же интегрирующих факторов: гормонов, электрических импульсов, нейромедиаторов (Романчиков Ю.М., 1991; Вайнтрауб Б. Д., 2003).

Исходя из этой точки зрения, становится понятной эволюционная обусловленность существования именно двух основных реципрокных систем клеточной сигнализации. В общем, схематизированном виде можно принять, что при экстренной необходимости физиологических перестроек в организме (недостаток кислорода, холод и других сигналах опасности) в первую очередь активируется сАМР — сигнальный каскад. На системном уровне состояние тревоги и повышенной физической активности сопровождается сАМР — зависимым усилением работы сердца, расширением бронхов и сосудов, питающих скелетную мускулатуру, мозг, миокард (Агаджанян H.A., 2002). При долговременном воздействии экстремальных условий среды организму требуется иной характер взаимоотношений между первичными агонистами и эффекторными клетками. Эти новые координационные отношения обеспечиваются как перестройками в Са2±мобилизующей системе (PI±+poly-PI), так и структурной модификацией бислоя в виде фосфолипидной и жирно-кислотной рекомпозиции. Возникающия при этом длительная потенциация, закрепление нового уровня липид-белковых взаимодействий и микровязкости мембраны направлена на оптимизацию физиологических процессов в измененных внешних условиях.

Показать весь текст

Список литературы

  1. .И., Оксенгендлер Г. И. Человек и противоокислительные вещества. — Л.: Наука, 1985. — 230 с.
  2. H.A. Физиология человека, М.: РУДН, 2002.- 403 с.
  3. H.A., Лукьянова Л. Д., Шастун С. А. Показатели кислородного обмена у животных с различной устойчивостью к гипоксии /Матер. 2-й Всесоюз. конференции г. Гродно, 1991. 4.1.- С. 4−5.
  4. A.A., Исабаева В. А., Слоним А. Д. Недостаток кислорода и адаптация организма в горах. Руководство по физиологии животных в различных физико-географических зонах.- Л., 1982. — С. 306−322.
  5. И.Г. Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем: нервной, эндокринной, имунной //Успехи физиологических наук. 1996. — Т.27. — N 1. — С.3−21.
  6. Л.Б., Аришкова А. Б., Гайденко А. И. Сравнительная оценка кардиотропного влияния никамага, панангина и аспаркама //Фармакология и токсикология. 1985. — Т. — 40.-N 5. — С. 51−55.
  7. Д.А. Характер компенсаторно-приспособительных механизмов в онтогенезе при кровопотерях в условиях низкогорья и высокогорья Киргизии: Автореф. дисс.. докт. мед. наук. Фрунзе, 1971. — 39 с.
  8. К.Т., Мирталипов Д. Т., Касымова Т. М., Абидова. Изменение фосфолипдного состава в митохондриях печени при гепотите //Вопросы мед. химии. 1986. — N 3. — С. 24−32.
  9. ., Брей Д., Льюис Дж. и др. Молекулярная биология клетки. М.: Мир, 1986.
  10. А.Ю., Скулачев В. П., Тихонова И. М. Взаимодействие пальмитиновой кислоты с АДФ/АТФ-антипортером, встроенным в липосомы //Биохимия. 1994. — Т.59. — Вып.1.- С. 3−10.
  11. В.Ф. Липиды и ионная проницаемость мембран. М.: Наука, 1982.-С. 11−112.
  12. Ю.В., Каган В. Е., Козлов Ю. П. Модификация ферментной системы транспорта Са+ в саркоплазматическом ретикулуме при перекисном окислении липидов. Молекулярные механизмы изменения активности Са-АТФазы //Биохимия. 1983, — Т.48. — N 3. — С. 433−441.
  13. Г. В., Покудин Н. И., Постнов А. Ю. Наследование повышенной активности Ca -зависимых К -каналов и гибридов крыс (SHR х WKY) второго поколения //Кардиология. -2000. Т.40. — N 5. — С. 49−52.
  14. А.О. Клинико-патогенетическое значение структурно-функционального состояния клеточных мембран при гипоксических состояниях у детей: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Новосибирск, 2001.
  15. H.A., Ковак Н. С. Влияние тиреоидных гормонов и сфингозина на процесс включения линолевой кислоты в пептиды печени белых крыс //Биохимия. 1995. — Т.60. — Вып. 12. — С. 2022−2029.
  16. В.Н. Рецепторы стероидных горомонов и их роль в развитии гипофизарных опухолей //Проблемы эндокринологии, 2004.- Т.50.- № 5.- С. 55.
  17. Ю.Л. Терморегуляция при адаптации к гипоксии. Л.: Наука, 1986.- 196 с.
  18. М.И., Креминская В. М., Клебанова Е. М. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатии и возможность его коррекции препаратами а-липоевой кислоты // Проблемы эндокринологии. -2005. -Т.51. № 3. -С.22−31.
  19. В.А., Орел В. Э., Карнаух И. М. Перекисное окисление и радиация. Киев: Наукова думка, 1991. — 185 с.
  20. H.A. Периодическое действие холода и устойчивость организма //Успехи физиол. наук. 1996. — Т.27. — N 4. — С. 116−133.
  21. .Т., Захаров Г. А., Горохова Г. И. Состояние перекисного окисления липидов при травме органов груди и живота //Наука и новые технологии. 2000. — N 1. — С.83−85.
  22. Л.Д. Мембраны, молекулы, клетки. М.: Наука, 1982. 182с.
  23. М.Дж. Молекулярные основы внутриклеточной коммуникации //В мире науки. 1985. — N 5. — С. 98−109.
  24. М.В., Хильченко A.B., Коновалова Г. Г., Лапшин В. З. Влияние антиоксиданта пробукола на клеточно-опосредованное окисление ЛПНП in vitro и in vivo //Бюллетень экспериментельной биологии и медицины, 2003.- Т.136.- № 8, — С.145−148.
  25. Л.Е. Свободно-радикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии //Проблемы эндокринологии. 1996. — Т.42. — N 6. -С. 14−20.
  26. A.A. Введение в мембранологию. М.: МГУ, 1990. — 208 с.
  27. Е.А., Арчаков А. И. Стабилизация и реактивация цитохрома Р-450 фосфатидилхолином при перекисном окислении липидов // Биологические мембраны. 1987. — Т.4. — N 7.- С. 719.
  28. Е.Б., Гологцапов А. Н., Керимов Р. Ф. Взаимосвязь между содержанием природных антиоксидантов и вязкостью липидов в мембранах органелл в норме //Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1986. — N 4. — С. 431 433.
  29. Л. Б., Мирзапоясова Т. Ю., Григорян Г. Ю., Ткачук В. А. Эффекты гипоксии на фосфоинозитидный обмен и аденилатциклазную систему в культивируемых эндотелиальных клетках //Бюллетень экспер.биол. и медицины. 1991.- N 5.- С.464−465.
  30. .Д. Молекулярная эндокринология. М.: «Медицина».-2003.- 493 с.
  31. Ю.Е., Юрьева Э. А., Воздвиженская Е. С. Биологически активные метаболиты мембранных глицерофосфолипидов в норме и патологии //Вопросы медицинской химии. 1987. — N 2.- С.2−9.
  32. A.A., Яковлев В. М., Захаров Г. А., Горохова Г. И. Влияние высокогорья на структуру эритроцитарных мембран у крыс //Авиакосмическая и экологическая медицина. 2000. — N 4. — С. 65−66.
  33. A.A., Захаров Г.А, Яковлев В. М, Горохова Г. И, Костюченко JI.C. Фосфоинозитидный ответ и изменение свободнорадикального окисления при катехоламиновом кардионекрозе у крыс //Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1995. — Т.120. — N 8. — С. 137−139.
  34. A.A., Яковлев В.М, Хабибуллова З. И, Мукамбетова Б. Мембранные и внутриклеточные компоненты адаптации к физическим факторам гор // Физиология человека. 2002. — Т.28, N.6. — С. 40−44.
  35. Владимиров Ю. А, Добрецов Г. Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. М.: Наука, 1980. — 320 с.
  36. Влощинский П. Е, Андрис Род Липидный обмен, эндокринный статус и питание в группах коренных жителей Таймыра и севера Канады / в кн. «Организм и среда», под ред. Труфакина В. А. и Шошенко К. А, Новосибирск: СО РАМН.-2003.- 248 с.
  37. Т.А. Вещества с ноотропным действием. Перспективы применения при старении и болезни Альцгеймера / в кн. «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической фармакологии», под ред. Новикова В. Е, Смоленск. 1994. — С. 28−30.
  38. Г. О. (ред.) Физиология человека в условиях высокогорья. -М.: Наука, 1987. 520 с.
  39. В.Г., Брустовецкий H.H., Жукова A.A. Участие фосфолипазы Ai в индуцируемом продуктами перекисного окисления липидов разобщении митохондрий печени крыс //Биохимия. 1990. — Т.55. — Вып. 12. — С. 2195−2199.
  40. A.C. Инфракрасная спектроскопия крови в диагностике заболеваний/ Методические рекомендации, Изд-во: Нижегородской государственной медицинской акдемии, Н. Новгород, 2000. 39 с.
  41. Е.И. Структурно-функциональное состояние мембран клеток крови лимфы у онкологических больных при различных химиотерапевтических воздействиях: Автореф. дисс. .канд. биол.наук. -Ростов-на-Дону, 2000. 23 с.
  42. И.А., Могильницкая JI.B., Немашкалова JI.A., Ходакова A.A. Состояние мембранных ферментов клетки при гипоксии защитный эффект пиразидола //Биохимия. 1993. — Т.58. — Вып.1. — С. 62−69.
  43. Г. А., Ильяшенко Д. В. Изменения фосфолипидов серого и белого вещества головного мозга крыс в динакмике посмертного аутолиза //Вопросы медицинской химии. 1994. — Т.19. — Вып.5. — С. 20−23.
  44. И.В., Гриц А. Ч., Артманов И., Волтовский И.Д. BG-трансдуцит контролирующий метаболизм фосфатидилинозитол-4,5-дифосфата в мембранах наружных элементов палочек сетчатки //Докл. АН (России). 1993.- Т.331. — N 2.- С.235−237.
  45. C.B., Левашов A.B., Кост O.A. Необычное поведение мембранного соматического ангеотензин-превращающего фермента в системе обращенных мицелл //Биохимия. 2001. — Т.66. — Вып.1. — С. 46−54.
  46. Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга //Вестник Российской Академии медицинских наук. 1993. — N 7. — С. 34−38.
  47. Н.Г., Ерин А. Н., Прилипко Л. Л. Механизмы стабилизации синаптосом альфа-токоферола при активации перекисного окисления липидов //Биохимия. 1986. — Т.З. — С. 472−477.
  48. С.Б., Кононец Е. Работа сердца в условиях высокогорья. -Л.: Наука, 1979, — 152 с.
  49. Де Дюв. Микротельца живой клетки //В мире науки.- 1983. N 7. -С.30−36.
  50. А.И., Маголидов Н. М., Бабаев Х. Ф., Ахмедова ГШ., Бабудова З. А. Перекисное окисление липидов и активность АТФаз в синаптосомальных и митохондриальных фракциях мозга при гипоксии //Вопросы мед. химии. 1989. — Т.35. — Вып.4. — С. 51−56.
  51. А.П. Люминесценция и динамика структуры белков. Киев: Наукова думка, 1988. — 280 с.
  52. А.Д., Капрельянц A.C., Островский Д. Н. Белок-липидные взаимодействия и функционирование мембрансвязанных ферментов //Успехи биол. химии. 1984. — Т.25. — С. 89−109.
  53. Ю.И., Баженова E.H., Звягильская P.A. Пути выхода ионов кальция из митохондрий дрожжей Endomyces magnussi. // Биохимия. 2000. -Т.65. — Вып. 10. — С. 1380−1389.
  54. Л.Ы. Влияние факторов высокогорья на функциональные взаимоотношения эндокринных систем: Автореф. .дисс. канд. биол.наук.-Бишкек, 2001.- 23 с.
  55. С.А., Щуколюкова Е. П. Сравнительное исследование фосфолипидного состава мозга позвоночных с разной нормальной внутренней температурой тела. Изд-во: Института эволюционной физиол. и биохим. им. Сеченова АН СССР. Л., 1988. — 10 с.
  56. Дж.З. Гуморально-гормональные механизмы адаптации в горах. Фрунзе: Илим, 1983. — 110 с.
  57. Дж.З. Физиологические механизмы формирования функциональных взаимоотношений эндокринных комплексов в условиях высокогорья: Автореф. дисс.. докт. мед. наук. Бишкек, 1997.
  58. Г. А. Гормонально-индуцированный стресс и инфаркт миокарда у горных собак. Бишкек: Илим, 1991.-251 с.
  59. Г. А. Влияние среднегорья на механизмы развития и течения экспериментального инфаркта миокарда: Автореф. дисс.. докт. мед. наук. -Бишкек, 1996. 39 с.
  60. Э.В., Шелковников С. А. Мускариновые холинорецепторы. -Л.: Наука, 1989.-289 с.
  61. Е.Ф., Сеферова Р. И., Денисова H.A. Изменение липидного состава митохондриальных мембран внутренних органов крыс при адаптации к теплу //Вопросы медицинской химии.-1991.- N 1. С. 28−31.
  62. Ю.В., Теплова В. В. Биологическое значение и механизмы реализации эффекта кребтри в быстро пролиферирующих клетках //Биохимия. 1996. — Т.61. — Вып. 11. — С. 1995−2004.
  63. Ю.В., Азарашвили Т. С., Теплова В. В., Одинокова И. В., Сарис Н. Э. Регуляция ионами кальция окислительного фосфорилирования во внутренней мембране митохондрий печени крыс //Биохимия. 2000. — Т.65. -Вып.9. — С.1210−1215.
  64. О.Н., Жидкова Л. В., Кочетова Т. А. Пособие по токсикологии для лаборантов. М.: Медицина, 1974.
  65. H.A., Самойлов М. О. Молекулярно-клеточные механизмы долговременной потенциации //Успехи физиологических наук. 1996. — Т.27. -N3.-C. 12−31.
  66. К.П. Изменение физиологических функций и температурные границы жизни при гипотермии //Успехи физиол. наук. 1996. — Т.27. — N 3. -С. 84−106.
  67. В.Т., Васильев В. Ю., Северин Е. С. Уровни регуляции функциональной активности тканей. -Л.: Наука, 1987. 277 с.
  68. В.Г., Берестовский Г. Н. Липидный бислой биологических мембран. М.: Наука, 1982. — 223 с.
  69. В.А., Атыканов А. О., Мамбетова Г. А. Роль биологических мембран в механизмах адаптации детей и подростков к условиям среднегорья. Бишкек: Илим, 2000. — 103 с.
  70. Л.Л. Влияние повышенного радиационного фона на перекисное окисление липидов и систему свертывания крови в средне- и высокогорье: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Бишкек, 2000. — 20 с.
  71. В.А. Система свертывания крови и адаптация к природной гипоксии. Л.: Наука, 1983. — 151 с.
  72. КагаваЯ. Биомембраны. М.: Высш.шк., 1985.- 303 с.
  73. В.Е., Орлов А. Н., Прилипко Л. Л. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов /Итоги науки и техники. Серия биофизика. М.: ВИНИТИ, 1986. — 133 с.
  74. А.Р., Розенкранц A.A., Соболев A.C. Зависимость гормональной стимуляции аденилатциклазы от доли плазматической мембраны, доступной для латерального перемещения белков аденилатциклазного комплекса //Биохимия. 1986. — Т.51. — Вып.З. — С. 355 363.
  75. В.Д., Лукошкин A.B. Изобретательство и рационализация в медицине. Омск, 1988. — 202 с.
  76. В.И., Попович М. И. Метаболические и функциональные основы экспериментальной кардиомиопатиии. Кишинев: Штиинца, 1990. -208 с.
  77. Л.В., Носарев A.B., Ковалев И. В., Дьянова Е. Ю., Баскаков М. Б. Роль циклических нуклеотидов в регуляции тонуса легочных артерий кролика //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2003.-Т.135.- № 6.- С.714−718.
  78. A.B., Яковлев H.A., Слюсарь Т. А. Транзиторные ишемические атаки у больных с вертебрально-базилярной недостаточностью //Гедеон Рихтер в СНГ. 2002. — N 4 (12). — С. 23−25.
  79. A.A., Кравцова В. В., Кравцов A.B. Влияние фосфолипазы А2 из яда NASA OXIA Na на активность изоферментов Na+ К+ -АТФазы мозга крыс //Биохимия. 1996. — Т.61. — Вып.6. — С. 998−1004.
  80. К.Г., Овсепян Л. М., Адони К. Г., Погосян А. Ю. Влияние укринола на липидный метаболизм в ткани печени //Вопрсы мед. химии. -1994.-N5.-С. 25−26.
  81. М. Биохимия старения. М.: Мир, 1982. — 294 с.
  82. С. А. Особенности мозгового кровообращения и биоэлектрической активности головного мозга у больных бронхиальной астмой //Клиническая медицина. 1996. — Т.74. — N 1. — С. 34−36.
  83. Е.Г., Серебров В. Ю., Новицкий C.B., Новицкая Т. В., Вавилкин Д. А. Активность фосфолипазы А2 различной локализации в липосомах //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2002.-Т.134.- № 9.- С.291−294.
  84. Н.Б. Окислительная модификация мембран эритроцитов в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы и ее коррекция клонидином //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2003.-Т.136.- № 10.- С.410−414.
  85. М. Техника липидологии. М.: Мир, 1975.
  86. Ковтун Л. Т, Кривощеков С. Г. Регуляция дыхания при действии холода различной интенсивности и длительности ./ в кн. «Организм и среда», под ред. Труфакина В. А. и Шошенко К. А, Новосибирск: СО РАМН.- 2003.248 с.
  87. Козлов Ю. П, Коган В. Е, Архипенко Ю. П. Молекулярные механизмы повреждения кислородом системы транспорта кальция в саркоплазматическом ретикулуме. Иркутск: Изд. Иркутск, университета, 1983. — 135 с.
  88. А. Н, Гольденберг Ю.М, Мищенко В. П. Перекисное окисление липидов и гомеостаз на этапах формирования хронического бронхита и бронхиальной астмы //Пульмонология. 1995. — N 1. — С. 38−43.
  89. Колода Д. Е, Фадеев В. В. Антитела к рецептору ТТГ в диагностике и лечении болезни Грейвса-Базедова // Проблемы эндокринологии. 2005.-Т.51.- № 2.- С.8−13.
  90. Колосова Н. Г, Колпаков А. Р, Шабалина И. Г, Панин Е. Л. Трансмембранный потенциал и физико-химическое состояние мембран тимоцитов и митохондрий печени при адаптации к холоду //Биологические мембраны.- 1995.- № 6.- С.609−615.
  91. Н.Г. Механизмы участия токоферола в адаптивных преобразованиях на холоде: Автореф. дисс.. докт. биол. наук, — Новосибирск.- 2000, — 47 с.
  92. А.Р., Колосова Н. Г., Влощинский П. Е. Механизмы адаптации человека и животных к холоду //Вестник РАМН.- 1993.- № 8.- С.29−31.
  93. В.А. Питание и регулирующие системы организма. М.: Медицина, 1985.
  94. П.Г. (ред), Внутриклеточная сигнализация М.: Наука, 1988.-236 с.
  95. Ю.К. Участие карвентрикулярного ядра гипоталамуса в развитии холодовой адаптации у крыс: Автореф. дисс. .- Ленинград, 1989. -14 с.
  96. В.Н., Долиба Н. М., Телегус Я. В. Карнозин в адаптации к гипобарической гипоксии //Биохимия. 1993. — Т.58. — Вып.5. — С. 740−743.
  97. A.B. Влияние витамина Е на функцию гистагематических барьеров эндокринных желез у животных разных возрастных групп //Проблемы эндокринологии.- 2005.- Т.51.- № 6.- С.38−40.
  98. С.К., Дудченко А. И., Воронина Г. А., Лукьянова Л. Д. Метаболические и функциональные особенности Ц.Н.С. крыс в условиях гипоксии. В кн.: Фармакологическая коррекция гипоксических состояний (Мат. 2-й Всес.конф.). Гродно, 1991. 4.1.- С.388−389.
  99. Е.М. Липиды клеточных мембран. Л.: Наука, 1981. — 339 с.
  100. В.И., Рожковский Я. В. Коррекция пирацетамом мембранодеструктивных расстройств, возникающих при длительной депривации парадоксального сна //Пат. физиол. и экспер. терапия. 1993. — N 1. — С.5−6.
  101. А.Л., Бондаренко Т. Н., Крупенникова Е. Ю., Михалева И. И. Влияние пептида сна на состояние мембран мозга при действии холодового стресса //Физиол. журн. СССР.- 1986. Т.22, — N 6. — С.843−845.
  102. Э.Э. Соотношение и состав плазмогенной и диацильной форм фосфолипидов в субклеточных фракциях мозга черепахи Testudo Horsfildi //Журн. эвол. биохим. и физиол.- 1987. Т.23. — N 5. — С.582−587.
  103. З.Ч., Лебедева O.E. Метаболизм фосфоинозитидов и формирование кальциевого сигнала в клетках //Цитология. 1992. — Т.34. — N 10. -С.17−19.
  104. А.Н., Морозова Р. П., Николенко H.A., Корниец Г. В., Холодова Ю. Д. Влияние витаина D3 и экдистерона на свободнорадикальное окисление липидов //Биохимия. 1997. — Т.62. — Вып.6. — С. 712−715.
  105. Е.М., Ширшев C.B. сАМР-зависимая сигнальная транедукция в контроле активации Т-лимфоцитов //Биохимия. 2000. — Т.65. -Вып.6.-С. 741−753.
  106. Т.П., Коломийцева М. К., Казначеев Ю. С. Участие липидов хроматина тимоцитов крыс в ответных реакциях на повторяющее воздействие радиации //Биохимия. 1990.- Т. 55.- Вып. 11. — С. 1962−1967.
  107. В.И., Зобова H.B. Субмитохондриальное распределение сАМР при его инкубации с митохондриями печени крысы //Биохимия. 1985. — Т.50. — Вып.9. — С. 1546−1552.
  108. Кучеренко Н. Е, Васильев А. Н. Липиды. Киев: Вища шк., 1985. — 247с.
  109. A.A., Атыканов А. О., Кудаяров Д. К. Железодефицитная анемия у детей раннего возраста в условиях высокогорья в аспекте состояния эритроцитарных мембран и оптимизации методов лечения. Бишкек: изд. центр «Педагогика», 2000. — 106 с.
  110. В.П. (ред.) Химия биорегуляторных процессов. Киев: Наукова думка. — 1991.- 363 с.
  111. Л.С., Шольц П. К., Мамаев Д. В., Шольц К. Ф. Уравнение реконструкции мембранных белков и метод определения содержания пор в мембране//Биохимия. 1998. — Т.63. — Вып.11. — С.1561−1570.
  112. Дж. Основы флуоресцентной спектроскопии. М.: Мир, 1986.-496 с.
  113. Н.П., Чижов А. Я., Шаповалова Т. Г., Зейтленок Л. Н. Субклеточные механизмы повышения устойческих состояний. Материалы 2-й Всесоюз. конф. Гродно, 1991. — Т.З. — С. 375−376.
  114. А. Основы биохимии. М.: Мир. — 1985. — 988 с.
  115. В.К., Малышева М. К., Гревизирская Т. Н. Изучение взаимодействия Na+, К+АТРазы мембран и теней эритроцитов с оубаином//Биохимия. 1974. — Т.39. — вып.1. — С.60−66.
  116. Ю.Б., Маслов Л. Н., Ласукова Т. В. Роль опиоидной системы в адаптации организма и защите сердца при стрессе //Успехи физиол. наук. 1997. — Т.28. — N 1. — С. 75−97.
  117. Е.Л., Вартанян Л. С. Супероксиддисмутаза: определение активности по ингибированию фотосенсибилизированнойхемилюминисценции глицилтриптофана //Биохимия. 2000. -Т.65. — Вып.5. -С. 707−709.
  118. Л.Д., Балмуханов Б. С., Уголев А. Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М.: Наука, 1982. — 301 с.
  119. М. Биология старения. М.: Мир, 1980. — 206 с.
  120. В.К., Конышев В. Т., Шатер В. А. Всасывание в кишечнике белковых молекул и их крупных фрагментов //Вопросы питания. 1982. — N 4. -С. 3−10.
  121. Е.И., Гришина Е. В. Роль К-АТФазы в активации дыхания изолированных кардиомицитов ненасыщенными свободными жирными кислотами. //Цитология. 1990. — Т.32. -N 9. — С.921−922.
  122. С.П., Кобычева С. М., Труфанова З. А. Опыт использования математических методов обработки ИК-спектров вакуолярных мембран //Структура и функции биологических мембран растений. М.: Наука, 1985.-С. 164−169.
  123. В.Б., Гора Е. П. Индивидуальные проявления дыхательной ритмики //Успехи физиол. наук. 1996. — Т.27. — N 1. — С. 87−100.
  124. Э.Т., Косенков Е. И., Подрез Е. А., Самуилов Я. Д., Косых В. А. Влияние пробукола и его аналога на метаболизм холестерина и липопротеидов в культивируемых гепатоцитах кролика //Биохимия. 1994. -Т.59.-Вып. 1.-С. 118−126.
  125. В.И. Теоретические и прикладные проблемы физиологии труда: ее задачи и перспективы //Физиология человека, 1981. Т.7. — N 3. -С.398.
  126. В.И., Косенков Н. И. Закономерности взаимодействия гормональных влияний и собственной активности клеток в процессе адаптации //Физиология человека. 1989. — Т. 13. — N 1. — С. 67−78.
  127. Э. Биохимическое исследование мембран М.: Мир, 1979.-С.30−123.
  128. Ф.З., Копылов Ю. Н. Роль инозитолфосфатного цикла в кардиопротекторном эффекте адаптации к повторным стрессорным воздействиям //Вопросы медицинской химии. 1993. — Т.39.- N 3. — С.6−13.
  129. И.В., Вишневский A.A. Термодинамические характеристики эритроцитарных мембран крыс с различной устойчивостью к гипоксии при адаптации в высокогорье. Тез. докл. 2-й Респ. сьезд физиол. 1992, Ашхабад, Ылым. — С.91.
  130. И.К., Гальцева H.A., Захаров Г. А. Оценка электрической стабильности сердца по порогу желудочковой фибрилляции и длительности уязвимого периода //Центрально-Азиатский журнал. 1996. — N 2. — С. 81−86.
  131. В.Р., Пучнина-Артюшенко Е.А., Чекнева Е. В., Войно-Ясенецкая Т. А. Перекись водорода в субтоксических концентрациях активирует фосфоинозитидный обмен в эндотелиальных клетках человека //Биологические мембраны. 1992.- Т.9. — N 2. — С. 133−142.
  132. Я. Основы биохимии патологических процессов.- М.: Медицина, 1985.-430 с.
  133. H.H., Кузнецов C.JT. Молекулярная биология.- М.: «Мед. Информ. Агенство», 2003.- 533 с.
  134. Л.И. Состояние тироцитов крыс при окислительном стрессе //Проблемы эндокринологии, 2005.- Т.51.- № 4.- С.38−41.
  135. О.Н., Шидаков Ю. М. Высокогорное легочное сердце. -Бишкек: Илим, 1991.-240 с.
  136. A.A., Бышевский А. Ш., Трошина И. Л., Журавлева Т. Д. Перекисное окисление липидов и гемостаз у больных инсулинзависимымсахарным диабетом //Проблемы эндокринологии. 1998. — Т.44. — N 5. — С. 1014.
  137. Т. А, Овсюкова М.В. Адаптационно-экологическое предназначение надпочечниковых андрогенов /в кн. «Организм и среда», под ред. Труфакина В. А. и Шошенко К. А, Новосибирск: СО РАМН, — 2003.- 248 с.
  138. Орлов С. Н, Максимова Н. В. Выброс клетками циклического аденозинмонофосфата: механизм и физиологическое значение //Биохимия. -1999. Т.64. — N 2. — С. 164−174.
  139. Павлоцкая Л. Ф, Дуденко Н. В, Эйдельман М. М. Физиология питания. М.: Высшая школа, 1989. — 260 с.
  140. Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, 1983.-234 с.
  141. Ю.А. Гомоны регуляторы жизни в современной молекулярной эндокринологии //Биохимия. — 1998. — Т.63. — Вып.12. — С. 16 001 616.
  142. М.Н. Молекулярные основы развития гормонокомпетентности. Л.: Наука, 1989. — 210 с.
  143. Петровский Б. В, Ефуни С. Н, Демуров Е. А, Родионов В. В. Гипербарическая оксигенация и сердечно-сосудистая система. М.: Наука, 1987.-328 с.
  144. Петрова М. П, Сербинова Т. А, Васильев П. С. Методика получения мембран эритроцитов //Лабораторное дело. 1978. — № 8. — с.508.
  145. Петрухина В. А, Постнов А. Ю, Зарецкая М. В, Зарецкий Д. В, Трапезин В. Е, Медвецева H.A. Гипертрофия миокарда у крыс со спонтанной гипертензией: векторкардиографическое исследование (петля QRS) //Кардиология. 2000. — Т.40. — N 11. — С. 33−39.
  146. Т.Н., Длужевская Т.С, Друккер H.A., Тульянц Э. С. Влияние высотной гипоксии на состав мембран эритроцитов крыс в течениебеременности //Экспериментальная и клиническая медицина. Ереван, 1990. -N 3. — С.292−295.
  147. По двигана Т.Т., Богаева Т. Р., Филаретова Л. П., Пыхолов A.A. Влияние адреналэктомии на заживление эрозий слизистой оболочки желудка, вызванных индометацином, у крыс //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2003.- Т. 136.- № 11.- С.490−493.
  148. М.И., Кобец А., Костин С. И., Капелько В. Морфологические, метаболические и функциональные изменения миокарда крыс при длительном воздействии норадреналина //Тез. докл. 4-го Всесоюз. съезда патофизиологов. М., 1989.- Т.З. — С.934.
  149. Ю.В., Орлов С. Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. М.: Медицина, 1986. — 167 с.
  150. С .Я., Федоровская O.E., Рябченко H.H., Поверенный A.M. Влияние унитиола на противоопухолевую активность N-метилформамида //Вопросы медицинской химии. 1993. — Т.39. — N 3. — С. 3224.
  151. М.И. (ред.) Методы биохимических исследований. Л.: ЛГУ, 1982. — С. 74−80.
  152. В.М., Тронько Н. Д., Микоша A.C. Участие сАМР в регуляции минералкортикоидной функции надпочечников ионами калия //Биохимия. 1989. — Т.54. — Вып.2. — С. 323−327.
  153. М.Ю., Боровкова О. В., Алесенко A.B. Изучение уровня сфингомиелиназы и содержание сфингомиелина и церамидов в сравнении с другими фракциями липидов клеточного ядра регенерирующей печени крыс //Биохимия. -1991. Т.56. — Вып.5. — С. 903−912.
  154. Г. Циркуляция кальция и внутриклеточная передача внешний сигналов //В мире науки,. 1989.- № 12.- С.36−43.
  155. В.В., Московкин A.A. Влияние ингибиторов энергетического обмена на метаболизм фосфоинозитидов в периферических нервных волокнах //Биохимия. 1995. — Т.60. — Вып.З. — С. 551−554.
  156. Т.Н., Костенко М. А. Изменение перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности плазмы у больных с тяжелой формой диффузного зоба //Проблемы эндокринологии. 2003.- Т.49.- № 5.- С.42−45.
  157. Е.В., Пушкарева М. Ю., Алексеенко A.B., ВанюшинБ.Ф. Влияние сфингомиелина и продуктов его ферментативного гидролиза на гетерологическое метилирование ДНК тимуса теленка //Биохимия. 1991.-Т.5., Вып.2. — С.295−300.
  158. Ю.М. Факторы роста. Вторичные мессенджеры и онкогены //Успехи современной биологии 1991. — Т.З. — Вып.1. — С. 19−33.
  159. C.B., Семенченко А. Ю. Изменение обмена эритроцитов и спектра мембранных белков, индуцированное меттином, фосфолипазой А2 и пчелиным ядом //Биохимия. 1995. — Т.60. — Вып.5. — С. 734−744.
  160. Руднева-Титова ИИ, Жерко Н. В. Действиеполихлорированных бифенилов на активность антиоксидантных ферментов и перекисное окисление липидов в мышцах и печени двух видов черноморских рыб //Биохимия. 1994. — Т.59. — Вып.1. — С. 34−45.
  161. В.В., Долгих В. Т., Корпачева О. В. Мембранопротекторное действие карниозина в постреанимационном периоде после острой смертельной кровопотери //Вопросы медицинской химии. 1993. — Т.39. — N 3. — С. 26−27.
  162. В.К., Коганов М. М. Структура и функции мембран. -Киев: «Выща школа»., 1988.- 312 с.
  163. С.Т. Радиационная биология плазматических мембран. -M.: Энергоатомиздат, 1986. 128 с.
  164. Д.С., Пальцин A.A., Втюрин Б. В. Приспособительная перестройка биоритмов. ML: Медицина, 1975. — 440 с.
  165. Е.С., Кочеткова М. Н. Роль фосфорилирования в регуляции клеточной активности. М.: Наука, 1985. — 288 с.
  166. Т.П. Универсальная камера для обучения крыс. Информ. лист НЦБИ АН СССР, Пущино, 1978.
  167. СеменоваТ.П., Аношкина И. А., Колаева С. Г. Моноаминергические механихмы регуляции интегративной деятельности мозга зимнеспящих животных /в кн. «Организм и среда» под ред. Труфакина В. А. и Шошенко К. А. Новосибирск: СО РАМН.- 2003. 248 с.
  168. П.В., Духанин A.C. Роль мембранотропных эффектов глюкокортикоидов в реализации их фармокологической активности // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. — Т. 134. — № 9. -С.244−253.
  169. П.В., Шимановский H.J1. Рецепторы физиологических активных веществ. М.: Медицина, 1987. — 440 с.
  170. С.Б., Воронина Т. А. Современное состояние и перспективы лекарственного лечения психических заболеваний //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. — Т.55. -N 1. — С. 410.
  171. B.C. Экологическая биохимия рыб. Липиды. Л.: Наука, 1983.-240 с.
  172. Сим Э. Биохимия мембран. М.: Мир, 1985. — 112 с.
  173. P.M. Нейроспецифические белок-гормональные комплексы //Успехи физиологических наук. 1996. — Т.27. — N 1. — С. 21−32.
  174. С.А., Панченко Л. Ф., Филиппович Ю. Д., Глушков B.C. Изменение физико-химических свойств биологических мембран при развитии толерантности к этанолу //Вопросы медицинской химии. 2001. — Т.47. — N 2. -С. 198−208.
  175. А.Д. Эволюция терморегуляции. Л.: Наука, 1986. — 75 с.
  176. Н.Н. Изменение содержания прочносвязанных фосфоинозитидов в клетках крови и опухолевой ткани у мышей линии C573L с карциномой Льюис и больных раком легкого //Экспериментальная онкология 1993. — Т.15. — N 2. — С.51−59.
  177. Е.А. Биологическая химия. М.: Высшая школа, 1986. — 461 с.
  178. Ф.Ф., Соболев В. И. Гормональные механизмы температурной адаптации. Ашхабад: Ылым, 1991. — 260 с.
  179. С.А. Циклические нуклеотиды и инозиттрифосфат как биохимические медиаторы проницаемости ионных каналов рецепторных доменов //Биохимия. 1993. — Т.58. — N 1. — С. 81−97.
  180. В.В., Сидаш С. С., Макаров П. Р., Евдотиенко Ю. В. Характеристика обратимого и необратимого Са+ изолированного выхода Са+ митохондрий пермеабилизированных клеток асцитной карциномы Эрлиха //Биохимия. — 1995. — Т.60. — Вып.6. — С. 944−952.
  181. В.А. Изменение состава и структуры липидов в различных тканях и мембранах при адаптации организма к физическим факторам высокогорья: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Новосибирск, 1992. 25 с.
  182. Терновой В. А, Яковлев В. М. Влияние пониженных температур на состав жирных кислот в плазмогенных и диацильных формах фосфолипидов в тканях печени крыс //Вопросы медицинской химии.- 1990. N 1. — С. 178−179.
  183. Терновой В. А, Яковлев В. М. Изменение содержания фосфолипидов и холестерина в тканях крыс в условиях адаптации к высокогорью при различных температурах внешней среды //Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1993. — Т.29. — N 1. — С. 22−26.
  184. С.Ф. Физико-химия мембранных процессов. М.: Химия, 1988.-237 с.
  185. В.А. Регуляция сократительной функции и метаболизма миокарда. М.: Наука, 1987. — С. 259−286.
  186. Фадеев В. В, Бузиашвили И. И, Дедов И. И. Этиологическая и клиническая структура первичной хронической надпочечниковой недостаточности: ретроспективный анализ 431 случая //Проблемы эндокринологии. 1998. — Т.44. — N 6. — С. 22−26.
  187. Д., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. М.: «Биком-Пресс». — 2004.- 268 с.
  188. Т.Н., Болдырев A.A., Галушкина Н. В. Перекисное окисление липидов при экспериментальной ишемии мозга //Биохимия. 1994. -Т.64.-N1.-C. 94−99.
  189. Дж., Званз У. Пособ. «Биологические мембраны, методы».- М.: Мир, 1990. -С.167−168.
  190. Г. Л. О понятии «должный уровень» (в порядке обсуждения). /Тез. докл. науч. Конф. КГМИ. — Фрунзе, 1961. — С.134−135.
  191. В.В., Мурадян Х. К. Экспериментальные пути продления жизни. Л.: Наука, 1988. — 248 с.
  192. В.А., Калашников Ю. В. Изменение вязкости митохондриальных мембран мозга крыс при острой циркуляторной гипоксии /Фармакологии, коррекция гипоксических состояний. Материалы II Всесоюз. конф. Гродно, 1991. — 4.1.-С. 33−34.
  193. В.В. Энергетика теплообразования и адаптации к холоду. -Новосибирск: Наука, 1975. 200 с.
  194. П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация. М.: Мир, 1988.- 568 с.
  195. И.Г., Колпаков А. Р., Соловьев В. Н., Панов A.B., Панини Л. Е. Роль переносчиков адениннуклеотидов в регуляционной проводимости митохондрий печени при воздействии холодода на крыс //Биохимия. 1995. -Т.60.-Вып.З, — С. 432−440.
  196. A.C., Черноок Т. Б. Физиологическое обоснование нормативов питания в высокогорье. Бишкек, 1997. — 37 с.
  197. Х.Х., Василенко В. М. Показатели реполяризации желудочков у больных с увеличенной массой миокарда левого желудочка //Кардиология. 2001. — Т. 41.- N 4. — С. 59.
  198. К.Б., Рууге Э. К., Дмитровский A.A., Быховский В. Я., Кухарчук В. В. Влияние антиоксидантов и продуктов ПОЛ на образование радикала пробукола в липопротеинах низкой плотности //Биохимия. 1997. -Т.62. — Вып.6. — С. 769−773.
  199. Д.Ф. Физиологические механизмы старения. Л.: Наука, 1982. — 228 с.
  200. .А. Динамика адаптационного изменения энергетического обмена миокарда в условиях высокогорья: Автореф. дисс.. докт. мед. наук. -Алма-Ата, 1992. 40 с.
  201. В.М., Терновой В. А., Михайлов И. В. Мембраны и адаптация в высокогорье. Бишкек: Илим, 1994. — 204 с.
  202. В.М., Шаназаров A.C., Сорокин A.A., Мадыбаев М. Д. Повышение устойчивости и работоспособности человека в условиях высокогорья с помощью фармакологических средств и рационального питания. Бишкек, 2000. — 40 с.
  203. H.A., Каргаполов A.B., Слюсарь Т. А. Транзиторные ишемические атаки у больных с вертебрально-базилярной недостаточностью //Гедеон Рихтер В СНГ, — 2002.- № 4.- С.23−26.
  204. С.И. Роль гипоксии в развитии бронхиальной астмы //Терапевтический архив. 1995. — Т.67. — N 8. — С. 71−74.
  205. В.В., Крылова И. Н. Мнестические расстройства, вызванные экстремальными воздействиями и их фармакологическая коррекция //Успехи физиологических наук. 1997. — Т.28. — N 1. — С. 97−117.
  206. Abdel-Latif A.A. Calcium-mobilizing receptors, poly-phosphoinositides and the generation of second messenger //Pharmacal Rev. 1986.- Vol.38. — N 3. -P.227−272.
  207. Albers R.W. Celle membrane structure and functions //In: Basic Neurochemistzy Molecular., Cellular and medical aspects, 4th Ed., edited by G.J. Siegel et al. Raven Press. Ltd. New-York, 1989. chap.2. — P. 35−48.
  208. Alexander S.H., Hill S.J., Kendal D.A. Adenosine receptor modulation of inositol phospholipid tornover in the central nervous system //Nucleosides and Nucleotides 1991 — Vol. 10. — N 5. — P. l 113−1116.
  209. Armulik A., Veiling T., and Johansson S. The integrin betal subunit transmembrane domain regulates phosphatidylinositol 3-kinase-dependent tyrosine phosphorylation of crk-associated substrate //Mol.Biol.Cell.- 2004 Vol.15.- N6.-P.2558−2567.
  210. Avakian E.V., Horvath S.M., Colburn R.W. Influence of age and cold stresse on plasma catecholamin levels in rats J. // Aut. Nerv. Sist. 1984. — Vol. 10. — N 2. — P.127−133.
  211. Balla T., Sim S.S., Jida T., Choi K.Y., Catt K., Rhee S.G. Agonistinduced calcium signaling is impected in fibroblasts overproducing inositol 1,3,4,5 -tetrakisphosphate //J. Biol. Chem. 1991. — Vol.266. — N 36, — P.24 719- 24 726.
  212. Baffy G., Yang L.M., Williamson J.R. Hepatocyte growth factor induces calcium mobilization and inositol phosphate production in rat hepatocytes //J. Cell Physiol. 1992. — Vol.153. — N 2. — P.332−339.
  213. Banno Y., Yada Y., Nozava Y. Purification and characterization of membrane-bound phospholipase C specific for phosphoinositides from human platelets//J. Biolog. Chem. 1988. — Vol.263. -N 23. — P. 11 459−11 465.
  214. Batty I.H., Nahorski S.R. Analysis 3H. inositol phosphate formation and metabolism of inositol 1,4-biphosphate. //Biochem. J. 1992. — Vol.238. — N 3. -P.807−815.
  215. Bernal J.D. General discussion //Trans. Faraday Soc. 1993. — Vol.29. -N 9. — P.1082−1083.
  216. Bernhard D., Grufer W. Anion permeability of mammalian phospholipid patterns //Biochim et biophis. Acta. 1970. — V. l 1. — N 2. — P. 369−372.
  217. Berridge M.J. Rapid accumulation of inositol trisphosphate reveals that agonistts hydrolysepolyphosphooinositides instead of phosphatidilinositol //Biochem. J. 1983. — Vol.212. — P.849−858.
  218. Bonner M.J., Tilson H.A. Compensatory alteration in receptor-stimulated phosphoinositides hydrolysis in the hypocampus vary as a function of does of colchicine //Toxical. Lett. 1991. — Vol.58. — N 1. — P.7−12.
  219. Bradford P.G., Wang R., Hui P. Transccriptional regulation of the inositol triphosphate receptor during HL-60 cell differentiation //J. Cell Biochem. 1992. -Vol. 16A. — P.82.
  220. Brailow E., Contryts C., Branisteanu D. Effects of the intracellular administration by using liposomes of inositoltetraphosphate in aortic smooth muscle //J. Cell Biol. London, 1990. — P. 109.
  221. Brockerhoff H., Ballou C.E. Phosphate incorporation in brain phosphoinositides //J.Biol.Chem. 1962. — Vol. 237. — P.49−52.
  222. Brown G.C. Electrostatic coupling between membrane proteins //Febs Lett. 1990. 260. -N 1. — P. 1−5.
  223. Carruthers A., Melchior D.R. Haw bilayer lipids affect membrane protein activity //Trends inbiochemical dcience. 1986. — V.ll. -N 8. — P. 331−335.
  224. Castro C., Carey C., Phittemury J. Comparative responses of sea level and montane rufous-collared sparrows. Jonotrichia carrensis, to hypoxia and cold //Comp. Biochem. Physiol. Vol. 82. — N 4. — P.847−855.
  225. Challis R.A., Wilcocks A.L., Mulloy B., Potter B. V., Nahorski S.R. Characterization of inositol 1,4,5-trisphosphate and inositol 1,3,4,5-tetracisphosphate-binding sites in rat cerebellum //Biochem. J. 1991.- Vol.274.- N 3. -P.861−867.
  226. Cho H., Bourguignon L.Y. The involvement of cytoskeleton in IP3• +2mediated internal Ca release in human blood platelest //J. Cell Biol. 1991. -Vol.115.-N3.-pt. 2.-P.272.
  227. Ciebel J., Reimer R., Arends H., Schwenk M. Hormone stimulated cyclic AMP levels in cultured mucous and parietal cells //Biol. Chem./Hoppe-Slyler.1992. Vol.373. -N 9. -P.873.
  228. Coor D.T., Burden R.S. Lipid modulation of plasma membrane-bo. ATP-ases //Physiol. Plant. 1990. — V.78. — N 1. — P. 153−159,
  229. Combier J. C, Newell M. K, Justement L. B, McGuire J. C, each K. L, Chen Z.Z. Ia binding ligands and AMP stimulate nuclear translocation of PKC in B lymphocytes //Nature. 1987. — Vol.327. — P.629.
  230. Cornelius G. Heat shock signal transduction in Drosophila cells by inositol triphosphate //Biol. Chem./Hoppe-Seyler. 1992. — Vol.373. — N 9. — P.761.
  231. Corpovicz P. F, Ochs R.S. Effects of egf on the mass of inositol 1,4,5-triphosphate and Snl, 2.-diacylglycerol freshy isolated rat hepatocytes: comparison with vasopressin //Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1992. — Vol. 187. — N 2. — P.1055−1062.
  232. Ctiffin M, Arthur G, Choy P. C, Van R.Y. Lyso-phosphatidylcholine metabolism and cardiac arrhythmios //Can. J. Physiol. Pharmacol. 1988. — V.66. -P.185−189.
  233. Das A. K, Hajra A.K. Quantification characterisation and fatty acid composition of lysophatidic acid different rat tissues. Lipids. — 1989. — V.24. — N 4. -P. 329−333.
  234. Divech N, Banfic H, Irvin R. molecular inositide metabolism //Cell Proliferat. 1992. — Vol.25.- N 5.- P.482.
  235. Drayer A, van Haastert P. Molecular ccloning and expression of a phosphoinositide-specific phospholipase C of Dictyostelium discoidem //J. Biol. Chem. 1992. — Vol.267. — N 26. — P. 18 387−18 392.
  236. Enjalbert A, Lespine A, Dousset N. et al. Angiotensin 2 and Dopamine Modulate Both cANP and inositol phosphate production in anterior pituitary cells //J.Biol.Chem. 1986. — Vol.261. — N 9. — P.4071−4075.
  237. Evans W.J., Martin C.J. Interactions of inositol hexaphosphate with Pb2. and Be[2], xv/2.A calometric stady //J. Inorg. Biochem. 1992. — Vol.45. — N 2. -P.105−113.
  238. Evans J.H., Murray D., Leslie C.C., and Falke J.J. Specific translocation• • • 9+of protein kinase C alfa to the plasma membrane requires both CaZT and PIP, recognition by its C2 domain // Mol.Biol.Cell.- 2006.- Vol. 17.- N1.- P.56−66.
  239. Fakashi T., Motohatsu F., Shum Z., Masokuni K. Effect of in vivo exposure to hypoxia on muscurinic cholivergic receptor coupled phosphoinositide tornover in the rat brain //Brain res. -1989. — Vol.122. — N 1. — P.109−121.
  240. Fisher S.K., Agranoff B.W. Receptor activation and inositol lipid hydrolysis in neural tissues //J. Neurochem. 1987. — Vol.48. — N 4. — P.999−1017.
  241. Foich J. Brain diphosphoinositide, a new phosphatide having inositol metadiphosphate as a constituent //J. Biol. Chem. 1949. — Vol. 177. — P.505−519.
  242. Freund W., Mayr G.W., Tietz C., Chultz J. Metabolism of inositol phosphates in the protozoan Paramecium. Characterization of a novel inositol-hexakisphosphate-dephosphorylating enzyme //Eur. J. Biochem. 1992. — Vol.207. -N 1. — P.359−367.
  243. Fringelli U.P., Quanthard H.H. Membrane spectroscopy. Berlin, 1981. -P. 270−332.
  244. Furukawa K.I., Tawada J., Shigekawa M. Modulation of plasma membrane Ca+ pump by membrane potential in cultured vascular smooth muscle cells //J. Biochem. 1989. — 106. — N 6. — P. 1068−1073.
  245. Gebauer G., Kallies A., Rensing L. Neurospora crossa. Effects of light and temperature signals on the inositol and cAMP levels in Neurospora crossa //Biol. Chem. J./Hoppe-Seyler. 1992. — Vol.373. — N 9. — P.768.
  246. Gower N.J.D., Walker D.S., and Baylis H.A. Inositol 1,4,5-trisphosphate signaling regulates mating behavior in Ceanorhabditis elegans males // Mol.Biol.Cell.- 2005.- Vol. 16, — N9.- P.3978−3986.
  247. Grandordy B.M., Lacroix H., Mavouhgou E. et al. Lipoxin an inhibits phosphoinositide hydrolisis in hyman neutrophills //Biochem.and Biophys. Res. Commun. 1990. — 167. — N 3. — P. 1022−1029.
  248. Guyton A., Hall J. Medical Physiology, 2004.- Ciopsons Papers Ltd., Noida.- P.840−843.
  249. Gyrko R., Kimura B., Kurian P., Crews F., Phillips M. Angiotensin 2 receptor subtypes play opposite roles in rat skin slices //Biochem. and Biophys. Res. Commun.- 1992. Vol.1986. — N 1. — P.285−292.
  250. Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Free radicals in biology and medicine. Sec. Ed. Clarendon Press. Oxford. 1989. — 543 p.
  251. S., Bruno B., Pozzan T., Volpe P. //J. Cell. Biol. 1988. -Vol.107.-N 6.-P.2523−2531.
  252. Haigh R.M., Jones C.T. Mineralocorticoids regulate-stimulated inositol phosphate generation in cultured wasculat smooth musclle cells from rat aorta //J. Phisiol. 1992. — Vol.446. — P.336.
  253. Henderson A.C., Lai J., Buck S.H., Fusiwara Y., Singh J., Yamamura M.S., Nakanishi S., Roeske W., Yamamura H. A cloned NK2 receptor mediates phosphatidylinositol hydrolysis in a transfected murine fibroblast //Life Sci. 1990. -Vol.47.-N 2.-P.PL7-PL12.
  254. Herbert S.P., Ponnambalam S., and Walker J.H. Cytosolic Phospholipase A2-alpha Mediates Endothelial Cell Proliferation and Is Infctivated by Association with the Golgi Apparatus //Mol.Biol.Cell. 2005, — Vol.16.- N8.- P3800−3809.
  255. Henzi V., MacDermott A.B. Characteristics and function of a Ca2+ and inositol 1,4,5-trisphosphate-releasable stores of Ca2+ in neurons //Neuroscience. -1992. Vol. 46. — N 2. — P.251−273.
  256. Hidetoshi S., Douglas B., Yukihiro O., OM P. Lamba. Lipid Protein interactions in human and bobine lens membranes by fourier transform Raman and Infrared spectroscopies //Exp. Eye Res. — 1996. — V. 62. — P. 47. — 53.
  257. Hokin M.R., Hokin L.E. Enzyme secretion and the incorporation of P32 into phospholipides of pancreas slices //J. Biol. Chem. 1953. — Vol.203. — P.967−977.
  258. Hokin L.E., Hokin M, R Effects of acetycholine on the toraover of phosphoryl units in individual phospholipides of pancreas slices and brain cortex slices//Biochem. Biophys. Acta. 1955. — Vol.18. — P. 102−110.
  259. Hsu Y.T., Molday R.S. Modulation of the cGMP-gated channel of rat photoreceptor cells by calmodulin //Nature (Gr.Brit.) 1992. — Vol.361. — N 6407. -P.76−79.
  260. Huang H.M., Gibson G.F. Effects of in vivo hypoxia on depolarization-stimulated accumulation if inositol phosphates in synaptosomes //Life Sci. 1989. -Vol.52.-N3. P. 830−835.
  261. Hesagawa T., Kumagai SS. A G-protein of sarcoplasmic reticulum of skeletal muscle is activated dy caffeine or inositol trisphosphat. FEBS Lett. -1989.- 144 .-N2.-P. 283−286.
  262. Himms-Hagen J., Behrens W. Adaptive chandes in the calorignic effect of catecholamins: role of change in the adenylcyclase system and of changes in the mitochondria //Molec. and cell Biochem. 1975. — 6. — N 1. — P. 15−31.
  263. Himms-Hagen J. Lipid metabolism during cold exposure and during cold acclimation. Lipids. 1972. — V.7. — P. 310−323.
  264. Hiroshima Y., Moto A., Takaku A. Activities of enzymes metabolizing phospholipids in rat cerebral ischemia //Mol.and chem. neurology. 1989. — V.10. -P. 87.
  265. Hohl C.M., Rosen P. The role of arachidonic acid in rat heart cell metabolism //Biochimica et Biophysica Acta 921, 1987.- P. 356−363.
  266. Huang Y.E., Iijima M. Receptor-mediated Regulation of PI3KS Confines PI (3,4,5)P3 to the leading adge of Chemotaxing Cells //MMC, 2003.- V.14.-P.1913−1922.
  267. Igisu H., Hamasaki N., Ito A., Ou W. Inhibition of citochrome C oxidase and Hemolysis caused by lysosphingolipids //Lipids. 1988. — V.23. — N 4. — P. 345 348.
  268. Inoguchi T., Battan R., King G.I. Characterisation of the mechanism of hyperglycemias effect on the elevation of diacylglycerol (DAG) and protein kinase C (PKC) in macrovascular tissues and cells in culture //Diabetes 1992. — Vol.41. -N 1. — P.17.
  269. Irvine R.F., Brown K.D., Berridge M.J. Specifity of inositol trisphosphate-induced calcium release from permeabilized swiss-mouth 3T3 cells //Biochem, J. 1984, — Vol. 222. — N 1. — P.269−272.
  270. Ishimatsy T., Kimura Y., Irebe T. et al. Possible binding sites for inositol 1,4,5-trisphosphate in macrophages //Biochem. Biophys. Res. Commun 1988.-Vol.153.-N 3. P.1173−1180.
  271. Ivorra J., Gigg R., Irvine R.F., Parker I. Xenopuz. Inositol 1,3,4,6,-tetrakisphosphate mobilized calcium in Xenopuz oocytes with high potency //Biochem. J.- 1991.- Vol. 273. -N 2. P.317−323.
  272. Jamaoka, Urade R., Kito M. et al. Mitochondrial function in rats is affected by modifications of membrane phospholipids with dietary sardine oil //J. Nuntr. 1988. — V. l 18. — P. 230−296.
  273. Jansky L. Nonchivering thermogenesis and its thermoregulatory significance. Biol. Rev. — 1973. — V.48. — P. 85−132,
  274. Kai M., Sal way J.G., Michel R.H., Handworthe J.N. The biosynthesis of triphosphoinositide in brain phosphoinositides //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1966.-Vol.22.-P.370−275.
  275. Kaneko M., Panagia V., Paolillo G. et al. Inhibition of cardial phosphatidilethanolamine N-metilation by oxigen free radicals //B.B.A. 1990. — N 1. — P. 33−38.
  276. Kikkawa F., Futura T., Ishikawa N., Shigei T. Different types of relationship between B-adrenergic relaxation and activation of cyclic AMP-depensent protein kinase saphenous and portal veins //Ibid. 1986.- Vol.128. — N 3. -P. 187−194.
  277. Kitagawa Y., Matsuo Y., Minowada J., Nishizaka Y. Protein kinase C of human megacaryoblastic leukenic cell line (MEG-ol). Analysis of subspecies and activation by diacylglycerol and free fatty acids //FEBS Lett. 1991.- Vol. 288. -NN 1−2. — P.37−40.
  278. Klee C.B., Vanaman T.S. Calmodulin //Advances in protein chemistry -1982.-Vol.35.-P.213−321.
  279. Kolka M., Elizondo P. Sympathoadrenal responses to cold and ketamineanesthesia in the monkey //J. Appl. Physiol.: Respir. Environ, and Exercive Physiol. 1983. — V.54. — N 4. — P. 896−900.
  280. Kolosova N.G., Kolpakov A.R., Shabalina I.G., Panin L.E. Transmembrane electric potential and phisico-chemical states of thymocyte and liver mitochondrial membranes in cold-acclimated rats // Membr. and Cell Biol.-1996.- V.9.- № 6.- P. 641−648.
  281. Kolosova N.G., Kolpakov M.A., Kolpakov A.R., Gromova O.A. Effect of cold acclimation on the rat liver mitochondrias and microsoms: tocopherol content and functions // European Meeting Society for free radical research, Berlin.- 1999.-P. 363.
  282. Kondelova J, Mourek J. Effect of a chort-term fasting and actitud hipoxia on the cytochrome oxidase activity of rat brain mitochondria. Physiologia Bohemoslovaca. 1981. — V.30. — N 5. — P. 405−410.
  283. Kimaird A.A., Choy P.C., Man R.Y. Lysophosphatidylcholine acumulation in the Ischemic canine heart //Lipids. 1988. — V.23. — N 1. — P. 32−35.
  284. Krizala, Stoklasova A, Kovarova H. Infrared spectra of biomemdrane //Diologia. 1983. — V.38. — N 4. — P. 367−376.
  285. Kugimiya T, Suwa K, Inada Y. Effects of drug-induced reduction in oxihemoglobin affinity on survival time of muse in severe. Hypoxic conditions //Tohoku J. exp. med. 1984. Vol.144. — P.315−320.
  286. Kurochima A, Jahata T. Effect of food restriction on cold adoptability of rats. Can. J. Physiol. Pharmacol. — 1985. — V.63. — P. 68−71.
  287. Lambert D. G, Burford N.T., Nahorski S.R. Muscarinic receptor subtypes- inositolphosphates and intracellular calcium //Biochem. Soc. Trans. 1992. -Vol.20.-Nl.-P. 130−135.
  288. Lamer H. J, Dekkers D.H., Berstarost K, Meij J, van Heugten H.A. Occurene and functions of the phosphatidylinositol cycle in the myocardium //Mol. and Cell Biochem. 1992. — Vol.116. — NN 1−2. — P.59−61.
  289. Lapetina E.G. The inositide and arachedonic acid signal system //Proc. Symp, Bethesda, Md.- 1989, — New-York, London 1989. — P.285−293.
  290. Lefkowitz R. G, Caron M.G. Adrenergic receptor. Models for the studyof receptors coupled to guanine nucleotid regulatery proteins //J. Biol. Chem. 1988. -Vol.263. N 11. — P.4993−4996.
  291. Le Vier D. G, McCoy D.E., Spielman W.S. Functional localization of adenosine receptor-madiated pathways in the LLC-PK1 renol cell celture //Amer. J. Physiol. 1992. — Vol. 263. — N 4. — P.729−735.
  292. Levs G. D, Yarden Y. Interkinase domain of kit contains the binding site for phosphatidylinositol 3-kinase //roc. Nat Acad. Sei. USA 1992. — Vol.89. — N 2. — P.678- 682.
  293. Li G., Pralong W-F., itted D., Mayer G.W., Schegel W., Wolcheim C.B. Inositol tetrakisphosphate isomers and elevation of cytosolic Ca in vasopressin-stimulated insulin -secreting INm5 °F cells //J. Biochem. 1992. — Vol.267. N 7. -P.4349−4356.
  294. I., Wallis C., Fain J.N. 5-hydroxytryptaminestimulated-inositol phosphate production in a cell-free system from blofly salivary glands. //J. Biol. Chem.- 1985. Vol.260. -N 9. -P.5464−5471.
  295. Low M.G., Carrol R.C., Cox A.C. Characterization of multipe form of phosphoinositide-specific phospholipase C purified from human platelets //Biochem. J. 1986. — Vol. 237. — N 1. — P.139−145.
  296. Lucy J.A. Molecular aspects of membrane fusion /Membrane Processes.Mol.Biol. and Med.Appl. Ed. by Benga Gn. Baum H., Kummerov F.A. Springer-Verlag N.Y. Berlin, Heibelberg, Tokyo. 1984. — Chapt.2. — P. 27−48.
  297. A.I., Kukhar V.P. //Abstr. IV Intern. Cjngr. Cell. Biol. Montreal, Quebec (Canada), 1988. — T.2. — P. 262.
  298. Lundberg G.A. Inositol lipid phosphorilation and intracellular communiccation. Lund, 1989. — 89 p.
  299. Majerus P.W., Connoly T.M. Deckmyn H. et al. The metabolism of phosphoinositide-derived messenger moleculs //Science 1986. — Vol.134. — N 4785. -P.1519−1526.
  300. Manco G., Dangelmmaier D., Smith J.B. Inositol lipids, phosphatidate and diacylglycerol share stearoylarachudonoylglycerol as a common backbone in thrombine-stimulated human platelets //Biochem. J. 1984. — Vol.224. — N 3. — P. 933−940.
  301. Martinson E.a., Goldstein D., Brown J.L. Muscarinic receptor activation of phosphatidylcholin hydrolisis //The Jour. Biol. Chem. 1989. — Vol.264. — N 25. -P.14 748- 14 754.
  302. F.G., Houser S.R., Marin T.A., Freeman A.R. Biophysical J., 1982. -N37. P. 24−29.
  303. Menniti F.S., Oliver H.G., Putney J.W., Shears S.B. Inositol phosphates and cell signaling: New views of InsP5 and InsP6 //Trends Biochem. Sci. 1993. -Vol.18.-N 2.-.53−56.
  304. McCarty R Sympathetic-adrenal medullary and cardiovascular to acute cold stress in adult and aged rats //J. Aut. Nerv. Syst. 1985. — V. 12. — N 1. — P. 1522.
  305. McMurchie A.J., Patten G.S., Charnock J.S., McLennan P.L.//Biochim. Biophys. Acta. 1987. — 898.-N 2. — P. 137−153.
  306. Mooibrock M.J., Wang J.H. Integration of signaltransduction processes //Biochem. cell Biol. 1988. — Vol. 66. — N 6. — P.557−566.
  307. Moolenar W.H., Kruijer W., Tilly B.C., Verlaan, Beirman A.J., de Laat S.W. Growth factor-like acttion of phosphatide acid //Nature. 1986. — Vol.323. -P.171.
  308. Morgan P.J., Hastings M.H., Thomson M., Barrett P., Lawson W., Dawidson G.H. Intracellular signalling in the bovine pars tuberalis: an investigation using aluminium fluoride and melatonin //J. Mol. Endocrinol. 1991. — Vol.17. — N 2. — P.137−144.
  309. Morris A.J., Malbon C.C. Phisiological regulation of G protein-linked signaliny//Physiol. Rev., 1999.- Vol.79.- 1373 p.
  310. Naderi S., Wang J.Y.J., Chen Tuhg-Ti, Gutzkow K.B., and Blomhoff H.K. cAMP-mediated inhibition of DNA replication and S phase progression: involvement of Rb, p21Cipl, and PCNA //Mol.Biol.Cell.- 2005.- Vol.16.- N3.-P.1527−1542.
  311. Nakamura T., Hatori Y., Yamada K. et al. A highperfomance liquid chromatographic method for the determination of polyphosphoinositides in brain // Analutical Biochemisrty 1989. — Vol.179. — P.127−130.
  312. Nichizuka Y. The role of the protein kinase C in cell surfase signal transduction and tumour promotin //Nature 1984. — Vol.304. — N 5. — P.693−698.
  313. Noveral J.P., Grunstein M.M. Role and mechanism of thromboxane-induced proliferation of cultured airway smooth muscle cells //Amer. J. Phusiol. -1992. Vol.265. — N 5. — P. L555-L561.
  314. Okazaki T., Sagawa, Okita J.R. et al. Diacylglycerol metabolism and arachidonic acid release in human fetal membrane //J. Biol. Chem. 1981.-Vol.256.-N 14.- P.7316- 7321.
  315. Othmane A., Bitbol M., Snabre P., Mills P. Influence of altered phospholipid composition of the membrane outer on red blood cell ggregation: relation to shape changes and glycocalyxstructure //Eur Biophys. J. 1990. — 18. -P. 93−99.
  316. Panagia V., Michel D.F., Dhalla K.S. et al. //Biochim. et iophys. Acta. -1981.-676.-N3.-P.-395−400.
  317. Panin L.E., Vloshinsky P.E., Kolpakov A.R. Comparison of biochemical reactions to track and chamber stimulations //Observation on the Soviet Canadian Ski-track. Karger.- 1992.- P. 1 -31.
  318. Panin L.E., Shabalina I.G., Kolpakov A.R., Kolosova N.G., Solovyov V.N. Effect of the long-term cold exposure on energetics of rat liver mitochondria //Physico-Chemical Biol, and Med.- 1996.- V.2.- № 1.- P.27−35.
  319. Payrastre B. Cytosquelette, phosphoinositides et tranduction du signal //Med. Sci. 1992. — Vol.8. — N 2. — P.127−133.
  320. Pequeux A., Gilles R. Eriopcheir sinensis. Calmodulim as a mediator of NaCl transport in the posterior salttransporting gills of the Chinese crab Eriocheir sinensis //Mar. Biol. 1992. — Vol.113. -N 1. — P.65−69.
  321. Rebecchi M., Peterson A., McLaighlin S. Phosphoinositide-specific phospholinase C-Sl binds with high affinity to phospholipid vesicles containingphosphotidylinositol 4,5-biphosphate //Biochemistry. 1992. — Vol.31. — N 51. -P. 12 742−12 747.
  322. Richter C. Biophysical consequences of lipid peroxidation in membranes.- Chemistry and physics of lipids. 1987. — 44. — P. 175−189.
  323. M. //Nature. 1980. — 284. — N 5751. — P 17−21.
  324. Ruf V.A., Wright T.M., Raben O.M., Lesh K.L. Protein kinase C is not activated by phosphotidylcholine-derived diacylglycerol in 2C9 cells //J. Cell. Biol.- 1990.-Vol.114.-N 5. Pt 2.-P.213.
  325. Qu S., Xu W., Fan H., Guo S.S. Thestudy of erythrocytes membrane ATPase activities, hemorheological changes and their correlation in stroke patients //Clin Hemorheol. 1986. — V.16. — N 4.-P. 507−515.
  326. Sanderson M.G., Charles A.C., Boitano S., Dirksen E.R. Intracellular Ca signaling mediated by IP3 in nonexistable cells //J. Cell. Biochem. 1993. -Vol.1713.-P.280.
  327. Schimke H.A., Will-Shahab L., Kuttener P.F. Free radical-induced damage of cardiac sarcolemma and activity loss of B-receptor adenylate cyclase system //B.B.A.- 1989. Vol.48. N 2. — P.69−72.
  328. Schofl C., Sanches-Bueno A., Brabant G., Coffold P.H., Cuthberston K.S. Frequency and amplitude enchancement of calcium transients by cyclic AMP in hepatocytes //J. Bioch. 1991. — Vol.273. — N 3. — P.799−802.
  329. Senant C., Meister R., Portet R. In vitro study of adrenergic stimulation of 32 p incorporation intophospholipids of brown adipose tissue of control and cold acclimated rats //Comp. Biochem. and Physiol. 1991. — Vol.91. — N 1. P.141−146.
  330. Schulz I., Schnefel S., Banfic H. et al. //Calcium and Control of Membrane Transport: 40th Annu. Symp., Woods Hole, Mass., 3−7 Sept., 1986. -New York, 1987.-P. 117−131.
  331. Shuttleworth T.J. Ca release from inositol trisphosphate-sensitive stores is not modulated by intraluminal (Ca2+) //J. Biol. Chem. 1992. — Vol.267. — N 6. -P.9573 — 9576.
  332. Sillence D.J., Downes C.P. Lithium treatment of affective disorders: effects of lithium on the inositol phospholipid and cyclic AMP signalling pathways //Biochem. Et Biophys. acta Mol. Basis disease 1992. — Vol.1138. — N 1. — P.46−52.
  333. Singer S.J., Nicolson G.L. The fluid mosaic model of the structure of cell membranes //Science. 1972. — Vol. 175. — N 4. — P.720−731.
  334. Soundararajan Ries D. Specific binding of inositol hexakisphosphate (phytic acid) to adrenal chromaffin cell membranes and Effects on calcium-dependent catecholamine release //Biochem. Pharmacol. 1992. — Vol.43.- N 6. P.1331−1336.
  335. Steven F-L.H., Grace Y.S. Cerebral ischemia induced quantative changes in rat brain membrane lipids involved in phosphoinositide metabolism. //Neurochem. Int. 1986. — Vol.9. — N 1. — P.185−190.
  336. Stewart G.T. Mesomorphic forms of lipid in the structure of normal and atheromatous tissues //J. Pathol. Bacter. 1961. — Vol.81. — N 4. — P.385−393.
  337. Sum T., Wang H., Scharz C. Translocctions of proteins across the mitochondrial inner membrane but not into the oter membrane requires nucleoside triphosphates in the matrix //Proc. Nat. Acad. Sci. 1989. — 86 (21). — P. 84−32−8437.
  338. Sutphen R., Xu Y., Wilbanks J.D. Lysophospho lipids are potential biomarkers of ovarian cancer //Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention, 2004.- Vol.13.- N8.- P. l 185−1191.
  339. Suzuki N. lP3-activated ion channels in frog olfactory receptor cell membranes //Zool. Sci. 1991. — Vol. 8. — N 6. — .1048.
  340. Takemawa T., Nagai G. Purification of phosphatidylinositol-specific phospholipase C from rat liver. //J. Biol. Chem. 1981. — Vol.256. — N 13. — P.6769−6775.
  341. Tohkin M., Matsubara T. Effects of adrenergic agonists and antogonists on isolated perfused rat liver //Jap. J. Pharmacol. 1987. — Vol.45. — N 2. — P.233−242.
  342. Tanahashi N., Tomita M., Kobari M. et al. Platelet activation and erythrocyte aggregation rate in patients with cerebral infarction //Clin. Hemorheol. -1996. V.16. -N 4. — P. 497−507.
  343. Verheij M., Ruiter G.A., Zerp S.F. Synergistic cytotoxic effects of alkyl-lysophospholipids and ionizing radiation //Clinic cancer research. 2000. — V.6. — N 111.-P. 1078−1082.
  344. Vishnevsky A. A., Yakovlev V.M. Phosphoinositide response of rat brain plasmatic membranes under hypoxia //Hypoxia Medical J. 1994. — N 2. — P. 28.
  345. Wang P., Toyshima S., Osawa T. Partial purification and characterization of membrane-bound and cytosolicphosphatidylinositol-specific phospholipases C from murine SL thymocytes //J. Biochem. 1986. — 10. — N 4. — P. 1015−1022.
  346. J.D., Foster D.W. /Textbook of Endocrinology-9th ed.-Philadelphia- WB Saunders Co, 1998.
  347. Woodcock E., Tanner J., Cullerton M., Kyraja I. Different pathways of inositol phosphate metabolism in intact neonatal rat hearts and isolated cardiomyocytes //Biochem. J. 1992. — 281. — N 3. — P. 683−688.
  348. Wozniak M., Purzycka-Preis J., Kossowska E., Zydowo M.M. Diversity of the effect of phosphatidylcholine and sphimgomyelin on adenilate deaminase from pig brain //Acta. Biochimica Polonika. 1987. — V.34. — N 3. — P. 285−290.
  349. Wurtman R.S. Nutritients that modify brain function //Sci. Amer. 1982. -N3.-P. 50−59.
  350. Yakovlev V.M., Mikhailov I.V., Vishnevskii A.A., Ternovoi V.A. Adaptive modification of lipid-protein membbrane structure under the influence of climatic and geophysical factors of alpine region //Human physiology. 1994. -V.19. — N 6. — P. 434−438.
  351. Yarney M.A., Wotson S.P. Effect of chronic dithium treatment on Ca+ and mass inositol 1,4,5-trisphosphate levels in CH-cells //Fundam. and Clin. Pharmacol. 1991. — V.5. — N 5. — P.424.
  352. Yuan Z., Cai T., Tian J., Ivanov A.V., Giovannucci D.R., and Xie Z. Na/K- ATPase tethers phospholipase C and IP3 receptor into a calcium-regulatory complex //Mol.Biol.Cell.- 2005.- Vol.16.- N9.- P.4034−4045.
  353. Xiaogan Yin, Nicholas J.D., Gower A. Inositol 1,4,5-trisphosphate signaling regulates Rhythmic contractile activity of Myoepitheliol sheath cells in caenorhabditis elegans // Mol.Biol. Cell. 2004.- N15.- P.3938−3949.
  354. Zhand Li-J., Lu X.Y., Yan J.S. Influences of cholecystokinin octapeptide on phosphoinisitide turnover in neonatal rat brain cells //Biochem. J. — 1992. -V.285. — N 3. — P. 847−850.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!