Сегодня исследуется много подходов, чтобы преодолеть барьерные свойства кожи и улучшить возможности применения ТТС. Чтобы достичь нового уровня, требуется разработать технологии, с помощью которых проницаемость лекарственного препарата могла бы стать обратимой, контролируемой и предсказуемой. Усилия по усовершенствованию технологий делятся на три категории: химические, физические и биохимические.
2.1 Усовершенствование химических составляющих ТТСХимическое усовершенствование трансдермальных систем доставки лекарственного препарата ведет к использованию внешних химических субстанций, для того чтобы помочь лекарствам проникнуть через кожный барьер, с помощью разрушения упорядоченной структуры межклеточного жирового слоя stratum corneum. Эта модификация ведет к улучшению текучести этого слоя и растворимости лекарства в роговом слое. Многочисленные химические соединения использовались или оценивались по их способности расширить проникновение молекул лекарственного препарата сквозь кожу. Они расположены следующим образом: от многоатомных спиртов до жирных кислот и сложных эфиров жирных кислот к терпенам. Несмотря на перспективы химических веществ, которые усиливают проникновение молекул лекарств через кожу, только немногие из них использовались в трансдермальных коммерческих системах доставки, в основном из-за затрат, которые непосредственно связаны с регулирующими регистрационными требованиями (доказательство повышения проникающей способности; исследования их долгосрочной и краткосрочнойтоксичности ибезопасности).Фармацевтические компании достигают все большего понимания механизмов действия химических «веществ-усилителей» и их кратковременных и продолжительных эффектов, эти средства будут более обширно использоваться, потому что они позволяют обеспечивать самый простойспособ совершенствования ТТС.
2.2 Усовершенствование биохимических составляющих ТТСПри биохимическом совершенствовании молекула лекарственного препарата подвергается краткосрочному химико-физическому изменению, которое упрощает ее движение через роговой слой. Измененная молекула лекарственного препарата (пролекарство) терапевтически неактивна. После проникновения в роговой слой она подвергается ферментативной или гидролитической биотрансформации, чтобы восстановить исходное терапевтически активное лекарственное средство. Возможность применения этого подхода была доказана с разными препаратами. Тем не менее эта сфера разработок все еще находится на раннем этапе развития, и пока не существует коммерческого использования таких трансдермальных систем доставки лекарственного препарата, но этот подход скоро будет разработан.
Разработчик нового пролекарства должен будет собрать всю информацию, которая связана с безопасностью, эффективностью и токсичностью, которые необходимы для регистрации лекарственного препарата. Стоимость и время, которые необходимы для этого, довольно значительны. Еще одним вариантом является использование везикул жира, которые сохраняют лекарственные средства (также как и липосомы), которые могут проникнуть сквозь кожу и самостоятельно депонироваться в роговом слое. Там они могут действовать как системы с контролируемым высвобождением. Исследовательские усилия по расширению эффективности жировых везикул все еще находятся на ранних стадиях изучения. Тем не менее, многие парентеральные системы, которые используют жировые везикулы, уже большое количество лет применяются в практике. Такие везикулы были довольно хорошо изучены, и значительная информация относительно их токсичности, безопасности и способности к биологическому распаду уже доступна. Если молекула лекарственного препарата была просто инкапсулирована, без изменения физических или химических характеристик, то при регистрации таких трансдермальных лекарственных форм необходимо меньше формальностей.
Соответственно, этот подход расширения применения является многообещающим.
2.3 Усовершенствование физических свойств.
При физическом усовершенствовании трансдермальных систем доставки лекарственных препаратов внешние стимулы или сила, которая используется для проведения лекарственного препарата через кожу, особенно через самый наружный слой. Внешние силы производят обратимые физические изменения в пределах рогового слоя. Используются три подхода: ионофорез, электрофорез и сонофорез. Эти подходы могут позволять трансдермальным системам доставлять большие ионные молекулы пептидов или белков, которые не могут быть доставлены пассивной диффузией сквозь кожу. К тому же уровень доставки хорошо контролируется продолжительностью и величиной внешних стимулов. В конце концов, как и в случае с парентеральными препаратами, начало действия лекарства очень быстрое из-за относительно короткого времени, необходимого для того, чтобы лекарство попало в кровь.
Быстрое начало действия очень важно для терапии раковых болей, диабета и других состояний. Ионофорез — использование внешнего электрического тока для того, чтобы транспортировать заряженную молекулу сквозь кожу. В этом процессе, который уже известен более века, ионная молекула несет заряд через мембрану кожного барьера, чтобы замкнуть цепь. На сегодняшний день проводится много исследований, которые изучают использование этой методики для доставки больших молекул наркотиковили лекарственных препаратов, для купирования раковой боли. Сонофорез использует ультразвуковые волны для того, чтобы разорвать роговой слой и вызвать раскрытие пор, что облегчает транспорт лекарственных молекул. Хотя возможность такого подхода была доказана, системы доставки лекарственного препарата, которые используют сонофорез, все еще находятся на раннем этапе развития, а коммерческое использование не ожидается в ближайшем будущем. Электрофорез использует высоковольтный миллисекундный импульс для создания транзитных путей сквозь роговой слой, чтобы облегчить проникновение больших молекул лекарственного препарата. Возможность применения этого подхода была доказана. Однако способы доставки лекарственного препарата, которые используют эту технологию, все еще находятся на ранней стадии развития, а огромное количество проблем с безопасностью еще не разрешены, т.к. электрофорез использует высоковольтный внешний импульс, который может вызывать длительное повреждение кожи.
Заключение
.
Таким образом, можно подвести следующие итоги по курсовой работе. Значительное число фармацевтических продуктов наносится на кожу. Такие препараты называют топическими, или дерматологическими, средствами. Несмотря на это, молекулы с соответствующими физико-химическими свойствами могут в небольшом количестве проникать через роговой слой, вызывая при этом системный эффект. Эти продукты могут быть использованы в трансдермалъных системах доставки лекарственных препаратов, или терапевтических трансдермальных системах. Терапевтические трансдермальные системыобеспечивают альтернативный способ назначения препаратов, которые не могут быть введены иначе, или их традиционный пероральный путь введения менее эффективен из-за их нестабильности в ЖКТ, узкого терапевтического коридора или короткого периода полувыведения. В ТТС лекарственная молекула диффундирует из медикамента в поверхность кожи, затем препарат проходит сквозь роговой слой и достигает эпидермиса, а потом и дермы, где васкулярная сеть переносит его молекулы к органам. Трансдермальная доставка лекарственных препаратов имеет несколько преимуществ, таких как: В сравнении с пероральным назначением возможность обеспечить более быстрое действие лекарств. Возможность избежать проблем, которые непосредственно связаны с пероральным приемом, а именно: инактивация или снижение активности лекарства в итоге первого пассажа и желудочного метаболизма, а также связанные с этим неблагоприятные реакции. Возможность незамедлительного прекращения лечения при развитии неблагоприятных реакций. Обеспечение постоянной концентрации лекарственного средства в крови, без колебаний концентрации и связанных с этим неблагоприятных реакций организма. Снижение частоты назначения за счет доставки необходимой дозы препарата в более продолжительный период времени. Улучшение комплаентности пациентов (легкий метод применения лекарственного средства).Снижение необходимой дозы препарата, потому чтоуменьшаются потери препарата, которые связаны с метаболизмом. Трансдермальная доставка лекарств имеет несколько ограничений. Возможно раздражение или контактная сенсибилизация кожи, причиной которых является неблагоприятное взаимодействие неактивных или активных компонентов системы с кожей. Необходимо большую часть времени для начала действия лекарственных средств по сравнению с инъекционными формами. Только небольшой процент лекарства может проникнуть в кожу из пластыря. Это означает, что лишнее количество лекарства должно быть изготовлено и введено в систему, что приводит к увеличению стоимости системы. Трансдермальная система доставки лекарственных препаратов может быть использована только для достаточно сильнодействующих лекарств, которые требуют небольших доз, и для веществ, которые обладают определенными физико-химическими параметрами, для проникновения в кожу в терапевтически эффективном количестве. Несмотря на тесную физико-химическую взаимозависимость, трасндермальная доставка лекарственного препарата имеет большие перспективы как альтернатива перорального и внутривенного назначения.
Возможность управляемо ввести определенное числолекарственного препаратаво время продолжительного периода времени сделает привлекательными ТТС для пациентов, которые страдают от хронических состояний, в особенности для терапии хронических болей у инкурабельных онкологических больных, а также для лечения астмы. Кроме того, эти системы могут использоваться для гормонозаместительной терапии и контрацепции. В силу того, что трасндермальная доставка является простой в назначении, данный подход будет в особенности привлекателен для пожилых пациентов, где комплаентность является одной из самых важныхзадач. В области гормонзаместительной терапии и контрацепции разработчики лекарственных препаратов пытаются использовать новые трансдермальные системы доставки для введения нескольких гормонов одновременно, следовательно, уменьшая неблагоприятные реакции, которые появляются при введении только эстрогена. Комбинированные пластыри, которые доставляют прогестерон иэстроген единовременно, находятся на заключительных этапах разработки. Усовершенствование технологий даст возможность повысить разнообразие препаратов, которые могут быть доставлены трансдермально, в особенности для больших и ионизированных молекул биотехнологических лекарственных препаратов, которые в настоящее время могут быть введены только через болезненные инъекционные процедуры. Кроме того, трансдермальная форма доставки лекарств дает фармацевтическим компаниям конкурентные преимущества на пути разработки лекарственных веществ: по затратам и наименьшему времени, необходимым для разработки, в патентной защите, защите от демпингующих генериковых компаний.
По оценкам специалистов по анализу фармацевтического рынка, мировые объемы продаж трандермальных систем доставки лекарств будут расти. Это будет связано как с разработкой новых лекарств, так и с увеличением количества трансдермальных систем доставки лекарственных препаратов. Эти технологии достаточно хорошо изучены, но ни один из методов трансдермальных систем доставки не стал настолько популярным и крупным достижением, чтобы заменить другие пути введения лекарств. Однако всего лишь 20 лет назад не было никакой возможности доставлять лекарства через кожу для системного действия. Может быть, в последующие годы некоторые многообещающие достижения в технологиях позволят усовершенствовать этот путь доставки.
Список использованных источников
.
Аляев Ю. Г. Новое в диагностике урологических заболеваний // Матер. XI съезда урологов Российской Федерации. — М., 2007. -.
С. 239−257.Друзь Е. А. (Морина Е.А.), Фельдман Н. Б., Луценко С. В. Трансдермальные терапевтические системы с растительными биофлавоноидами / Сб. материалов XVII Рос.
национального конгресса &# 171;Человек и лекарство", Москва, 12−16 апреля 2010. — М.: ЗАО РИЦ «Человек и лекарство», 2010. С. 608. Тохмахчи В. Н., Васильев А. Е., Краснюк И. И., Рудакова И. П., Сомов Д. В., Самылина И. А. Разработка проекта общей фармакопейной статьи «Трансдермальные терапевтические системы» // Фармация. 2008.
№ 3. С. 3−6.Katritzky A.R., Dobchev D.A., Fara D.C., Hur E., Solov’ev V.P. Skin permeation rate as a function of chemical structure // J.
M ed. C hem. 2006. V. 49. №.
11. P. 3305−3314. K ress H., Boss H., Delvin T.
et al. T ransdermal fentanyl matrix patches Matrifen and Durogesic DTrans are bioequvivalent // Eur. J. P harmaceutics and Biopharmaceutics. -.
2010; 75: 225−231.Krishnaiah Y.S.R., Al-Saidan S.M., Jayaram B. E ffect of nerodiol, carvone and anethole on the in vitro transdermal delivery of selegiline hydrochloride // Pharmazie. 2006. V. 61. №.
1. P. 46−53.Langford R., McKenna F., Ratcliffe S. et al. T ransdermal Fentanyl for Imrovement of Pain and Functioning in Osteoartrithis // Arthritis &Rheumatism. — 2006; 54 (6): 1829−1837.Langguth T., Bracht S.
Festes transdermales therapeutisches system mit UV-absorber: заявка.
ЕПВ, № 1 719 504, опубл. 08.
11.2006. M arier J., Lor M., Potvin D. et al. P.
harmacokinetics, tolerability, and performance of a novel matrix transdermal delivery system of fentanyl relative to the commercially available reservoir formulation in healthy subjects // J. C lin. P harmacol. -.
2006; 46 (6): 642−653.Marier J., Lor M., Morin J. et al. C omparative bioequivalence study between a novel matrix transdermal delivery system of fentanyl and a commercially available reservoir formulation // Br. J. C.
lin. P harmacol. -.
2007; 63 (1): 121−124.Prajapati S.T., Patel C.G., Patel C.N. Formulation and evaluation of transdermal patch of repaglinide // ISRN Pharmaceutics. 2011. 2011:
9. Pages 651 909. Ryzhikova VA, Tikhobayeva AA, Salomatina LA, Kursakov SV, Kuznetsova EG, Kuryleva OM et al. Effect of 95 РЕГЕНЕРАТИВНАЯМЕДИЦИНАИКЛЕТОЧНЫЕТЕХНОЛОГИИ the Transfer Activator on Functional Properties of the Bromocain Matrix Transdermal Therapeutic Systems. Inorganic Materials: Applied Research. 2014; 5 (5).Schering AG. Transdermales pflaster mit Progesteron: заявка.
Германии № 102 004 62 182, опубл. 06.
09.2006.
6. Skaer T. Transdermal opioids for cancer pain // Health Qual. Life Outcomes. — 2006; 4: 24. Taogosei Co, Minato-ku, Nagoya-shi. Active energy radiation hardenable skin plaster composition and skin plaster: заявка.
ЕПВ № 1658 861, опубл. 24.
05.2006. Watson Pharmaceuticals, Inc, Corona. Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy: пат. США № 7 179 483 В2, опубл. 20.
02.2007. Yoshinaga, Takaaki, Hisamitsu Pharmaceutical Co. Lowly irritative adhesive patch: заявка.
ЕПВ № 1 666 032 А1, опубл. 07.
06.2006.
