Микроэмульсия содержит1% винпоцетина, его растворимость увеличилась в 3160 раз. Микроэмульсия стабильна прихранении при 25ºС в течение 12 месяцев. Для трансдермальной доставки эстрадиоларазработан безводный гель, в состав которого входит около80% этанола, что обеспечивает получение невидимой и не раздражающей кожу пленки. Даннаяформа позволяет пролонгировать высвобождениеэстрадиола и замедлять его проникновение черезкожу.
Введение
гидроксипропилцеллюлозыулучшает проникновение, а введение сополимералаурилметакрилата и N-винилпирролидоназамедляет высвобождение эстрадиола. В адгезионный слой двухслойного трансдермального пластыря, содержащего 15−50%комбинации кумарон-инденовой смолы и эфирагидрогенизированной канифоли для повышениялипкости, вводили лекарственное вещество диклофенак, ментол, полиэтиленгликоль, пластификаторы, антиоксиданты, консерванты, УФ-абсорбенты.В адгезионный слой пластыря, не вызывающего раздражения кожи, были включеныэфиры сахарозы и жирных кислот: бегеновой, стеариновой, миристиновой, олеиновой и др. Нанесенный на подложку адгезивный слойсостоял из сополимера стирол-изопрен-стирол, полиизобутилена, полиизопрена, полибутена. В адгезивный слой вводили противовоспалительные субстанции (салицилаты, ибупрофен, индометацин), противогрибковые, седативные (диазепам), гипотензивные (каптоприл), антигистаминные, кардиотонические, сосудорасширяющие (нифедипин), гормональные, анестезирующие и другие средства. Трансдермальный пластырь с прогестерон
А-специфическимилигандами включает активную субстанцию, диспергированную в матрицев форме наночастиц или нанокапель. В качествеингибитора кристаллизации аморфной субстанции вводят kollidon TM или copovidon. Липкийслой выполнен на основе силиконового полимера, полиизобутилена или блок-сополимерастирола с бутадиеном или изопреном. Компанией Schering AG разработаны полутвердые в форме геля и твердые в форме многослойного пластыря трансдермальные системыдоставки светочувствительных субстанций (гестоден, левоноргестрел). В состав системы вводят УФ-абсорбер — п-аминобензойную кислоту, салицилаты, производные коричной кислоты, бензофенона, гидрокситриазины. УФ-абсорберрастворен или диспергирован в полутвердойсистеме или включен в клеющий слой пластыряв концентрации 0.5−5%. Система прозрачна, отличается стабильностью, снижается риск раздражения кожи. Для использования в кожном пластырепредложена композиция, отверждаемая излучением. Композиция содержит соединение с двумя или более малеимидными группами.
Поддействием излучения происходит димеризациямалеимидных групп, поперечное сшивание. Композиция может использоваться для получения вспомогательного пластыря, хирургическихлент, ранозаживляющего материала, трансдермальных систем резервуарного типа, матричного типа и адгезивных чувствительных кдавлению систем. Макромолекулярные терапевтические системы являются своеобразной лекарственнойформой пролонгированного действия. В основеих функционирования лежат относительно невысокие скорости диффузии. Для решения проблемы пролонгации действия лекарственного вещества используется два подхода. Первый заключается в том, что уменьшение диффузии низкомолекулярного лекарственного вещества достигается путем химического связывания его с макромолекулой носителя.
В этом случае увеличение времени лечебного воздействия на организм лекарственного вещества определяетсямедленной диффузией макромолекулы исвязанных с ней молекул лекарственного вещества. Второй подход -регулирование диффузии активного веществапутем включения в полимерную полупроницаемую оболочку — широко принят в областисоздания препаратов продленного действия. Совершенно новая технология изготовлениятрансдермальных пластырей предложена компаниями «Hewlett-Packard» и ирландским производителем медицинского оборудования"Crospon". Разработанный ими трансдермальный пластырь оснащен микроиглами, проникающими в верхний слой кожи (аналогичнаятехнология используется в картриджах струйных принтеров). Использование этой технологии существенно уменьшает дискомфорт, посравнению с традиционными подкожными иглами, позволяет расширить спектр вводимыхчрескожно фармацевтических и биологическихпрепаратов, отчасти решает проблему утилизации использованных металлических игл. Пластырь позволяет вводить лекарство в верхнийслой кожи пациента и точно контролироватьдозировку и время введения.
Кроме того, онсодержит информацию о том, какие лекарства ив каких дозах были получены пациентом ранее, об активационных механизмах и внутреннихмеханизмах предотвращения негативных последствий взаимодействия различных лекарств. В настоящее время ряд фармацевтических компаний наоснове этой технологии разрабатывают пластыри для вакцинации. [ 10]5. Номенклатура трансдермальныхтерапевтическихтранспортных систем
Анализ литературных данных позволил наглядно представить данные о зарегистрированных трансдермальных терапевтических систем в Российской Федерации и других странах. Номенклатура трансдермальных терапевтических систем, зарегистрированных в РФ, приведены в таблице 1. Таблица 1. Номенклатура трасндермальных терапевтических систем
Наименование ТТСФирма производитель
Активный ингредиент
Продолжительность назначения
Используемый растворитель
Тип системы
НикотинеллNovartisConsumerHealthНикотин24 часа
Не используется
Матрикс Нитро-дурSchering-PloughНитроглицерин12 — 14 часа
Не используется
МатриксДепонитSchwarzPharmaНитроглицерин12- 14 часа
Не используется
МатриксДюрогезикJanssenCilagФентанил3 суток
Спирт этиловыйRaviolliВ таблице 2 приведена номенклатура трансдермальных терапевтических систем, которые зарегистрированы в других государствах. Таблица 2. Трасндермальные терапевтические системы, зарегистрированныев других странах
Активный ингредиент Фирма Название Продолжительность назначения Растворитель Тип 17 b-эстрадиолBerlexLabsClimara7 дней Этерифицированнаяжирная кислота Матрикс 17 b-эстрадиолNovartisEstraderm3 дня Нет Raviolli17 b-эстрадиолNovartis, Procter& Gamble, Rhone-Poulenc Rorer, Novo Nordisk Menorest, Vivelle3−4 дня Олеиновая кислота, пропиленгликоль
Матрикс 17 b-эстрадиолParke-DavisFemPatch7 дней Этерифицированная жирная кислота Матрикс 17 b-эстрадиолProcter & GambleAlora4 дня Сорбитанмонолеат
Матрикс КлонидинBoehringerIngelheimCatapres TTS 7 дней Нет Матрикс Никотин ElanProstep24ч. Нет Матрикс Никотин NovartisHabitrol24ч. Нет Матрикс Никотин SmithKlineBeechamNicoderm CQ 24 ч. Нет Матрикс Никотин Warner-LambertNicotrol16 ч. Нет Матрикс Нитроглицерин BerlexLabsMinitran12- 14 ч. Этерифицированная жирная кислота Матрикс Нитроглицерин NovartisTransdermNitro12- 14 ч. Нет RaviolliНитроглицерин Schering-PloughNitrodur12−14 ч.
Нет Матрикс Нитроглицерин SchwarzPharmaDeponit12−14 ч. Нет Матрикс Нитроглицерин SearleNitrodisc12−14 ч. Нет Матрикс СкополаминNovartisTransdermScop3 дня Нет RaviolliТестостерон NovartisTestoderm24 ч. Нет RaviolliТестостерон SmithKlineBeechamAndroderm24 ч. Этанол, глицерилмонолеат, метил лауреат, глицерин RaviolliФентанилJanssenSilagDurogesic3 дня Этанол RaviolliДанные наглядно показывают, что ассортимент трансдермальных транспортных систем, зарегистрированных за рубежом, шире и разнообрознее, чем в России. Вывод
Цель курсовой работы достигнута, так как решены проставленные в начале задачи. В курсовой работе приведена характеристика поколений лекарственных форм, а именно:
1. Традиционные лекарственные формы. 2. Пролонгированные лекарственные формы. 3. Лекарственные формы с контролируемым высвобождениемдействующих лекарственных веществ. Указаны параметры лекарственных форм, которые приведены в третьем поколении. Литературные данные показывают, что лекарственные формы, которые относятся к третьему поколению, принято подразделять на двегруппы.
В первую группу входят системы-резервуары, которые снабжены программным высвобождениемлекарственных веществ (С-1). Во вторую группу входят системы лекарственных веществ с направленнойдоставкой (С-2). В работе приведена классификация систем С-1 по механизму действия. В работе обращено внимание на интерпретацию процесса трансдермальной доставки лекарственных средств. Для наглядности процесса приведено гистологическое строение кожи. Дана характеристика физико-химическим свойствам лекарственных веществ, которые могут быть заключены в трансдермальные терапевтические системы. Подробно описано строение трансдермальных транспортных систем типа «равиоли» и матричного типа. Подробно охарактеризованы основные преимущества и недостатки изучаемых систем. В работе сделан акцент на путях усовершенствования эффективности трансдермальных терапевтических систем. Особенности технологии производства некоторых трансдермальных систем приведены на основе данных периодических специализированных изданий. В основном в этой главе собран опыт различных исследователей-разработчиков с приведением компонентов и их количества при производстве трансдермальных транспортных систем. В заключение работы приведены две таблицы, в которых собраны данные о номенклатуре трансдермальных транспортных систем, которые зарегистрированы в Российской Федерации и за рубежом.
Литература
1.
Чуешов В. И. Промышленная технология лекарств. Т 2 — Х.: МТК — Книга; Издательство НФАУ. — 2002. — с. 716.
2. Васильев
А.Е. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных веществ (обзор) // Хим. -фармац. журнал. — 2001. — Т 35. — № 11. -с. 29 — 42.
3. Лосенкова С. О. Трансдермальные терапевтические системы (обзор) // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2008. — Т. 71. — № 6. — с. 54 — 57.
4. Редакция журнала. Трансдермальные терапевтические системы// Качественная клиническая практика. — 2001. — № 1. — с. 2 — 7.
5. Зырянов С. К., Белоусов Ю. Б. Новые возможности фармакотерапии болезни Альцгеймера // Журнал неврологии и психиатрии. — 2009. — № 4. — с. 95 — 98.
6. Огай М. А., Степанова Э. Ф., Великанова Н. А. Биофармацевтические исследования разработанного трансдермального пластыря с таурином invitro и ИК-спектроскопия // Фундаментальные исследования. — 2011. — № 11. — с. 208 — 211.
7. Лосенкова С. О., Степанова Э. Ф. Конструирование и биофармацевтические исследования трансдермальных композиций с антигипоксантом // Вестник новых медицинских технологий. — 2009. — Т. 16. — № 3. — с. 135 — 137.
8. Мизина П. Г., Быков В. А., Настина Ю. И., Фоменко Е. А.
Введение
лекарственных веществ через кожу — достижения и перспективы (обзор) // ВЕСТНИК ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. — 2004. — с. 176 — 183.
9. Львова Л. В. Трансдермальные терапевтические системы // Провизор. — 2004. — № 17. — стр. 28 — 32.
10. Береговых В. В. Пятигорская Н.В. Прудкевич Ю. А. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных средств // Вестник МИТХГ. — 2012. — Т.
5. — № 5. — с. 17 — 22.
11. Тохмахчи В. Н. Трансдермальные терапевтические системы на основе полимерной гидрофильной матрицы. Автореферат по фармакологии 15.
00.01. — Москва. — 2008. — с. 46.
12. Друзь Е. А., Фельдман Н. Б., Луценко С. В. Трансдермальные терапевтические системы с растительными биофлавоноидами // сборник материалов XVII Рос. национального конгресса «Человек и лекарство». — М.: ЗАО РИЦ. — 2010. — с. 608.
13. Тенгиз камб Берт Уве
Хартманн, Якобашвили Т. Ш. Способ получения препарата и препарат для трансдермального введения никотина: патент 2 263 503С1 РФ. — № 2 004 112 288/15; заяв. 23.
04.2004; опубл. 10.
11.2005, Бюл. № 31.
