Спирт этиловый — экстрагент при получении настоек, экстрактов и концентратов из лекарственного растительного сырья. Одновременно выполняет роль консерванта. В эмульсиях этанол в количестве 10−12% от водной фазы, в галеновых и новогаленовых препаратах — до 20%.Наилучшими а/с свойствами обладает 70% этанол.
Спирт бензиловый — жидкость с приятным ароматическим запахом. 0,9% - для глазных капель, эмульсионных мазевых основ.
Хлорбутанолгидрат — бесцветные кристаллы с запахом камфары. Для консервирования экстракционных препаратов, соков свежих растений, органопрепаратов.
Фенол. 0,25 — 0,5% растворы фенола — для препаратов инсулина, вакцин и сывороток.
Хлоркрезол. В 10 — 13 раз активнее фенола, но менее токсичен. Для консервирования глазных капель (0,05%); инъекционных растворов (0-, 1%), мазей (0,1 — 0,2%).
Кислота бензойная. Обычно применяется в виде натриевой соли. Используют для консервирования сиропа сахарного, эмульсии масла вазелинового, суспензий с а/б.
Кислота сорбиновая. Разрешена во многих странах для консервирования пищевых продуктов, безвредна даже в больших количествах. Для консервирования сиропов и экстрактов, натрия бромида, кальция хлорида, мазей и линиментов.
Сложные эфиры парагидроксибензойной кислоты
— парабены. Метиловый эфир — нипагин и пропиловый эфир — нипазол. Более сильное действие при сочетании 0,025 г пропилового и 0,075 г метилового эфиров (1:3). Малая токсичность парабенов позволяет использовать их для ЛП для внутреннего применения — сиропов, настоек, отваров, а/б, пероральных эмульсий, желатиновых капсул, мазей.
Представитель солей четвертичных аммониевых соединений (БАХ) бензалкония хлорид. Эффективен в отношении многих грамотрицательных, грамположительных бактерий и не обладает токсичностью.
В настоящее время почти во всех зарубежных странах применяется для консервирования глазных ЛФ, капель для носа, где требуются отсутствие раздражающего действия и быстрый бактерицидный эффект.
Отечественный консервант этой группы — диметилдодецилбензиламмония хлорид. (ДМДБАХ). По сравнению с БАХом ДМДБАХ активнее в отношении синегнойной палочки, которая обычно является представителем сопутствующей флоры при глазных заболеваниях.
Эфирные масла используют в качестве консервантов для ЛП наружного применения (мази, эмульсии, линименты). Эфирные масла содержащие фенольные соединения — лавровое, укропное, лавандовое, розовое, анисовое, лимонное. Они обладают не только консервирующими свойствами, но и бактерицидной активностью в отношении патогенной микрофлоры кожи, в том числе дрожжей, вызывающих кандидозы. Пример повышения стабильности ЛП при добавлении консервантов:
в) солюбилизаторы.
С целью увеличения растворимости трудно растворимых или не растворимых лекарственных веществ применяются ПАВ, например, твин — 80, желчные кислоты. Эти вещества называются солюбилизаторами.
Солюбилизация — процесс самопроизвольного перехода не растворимого в воде вещества в водный раствор ПАВ. Применение солюблизаторов позволяет готовить ЛФ с нерастворимыми лекарственными веществами. Это группы а/б, цитостатиков, гормональных препаратов. При использовании твина — 80 получены инъекционные растворы гормонов (взамен таблеток), водные растворы камфары (взамен масляных) и т. д. При этом достигается быстрая и полная резорбция лекарственного вещества, что может привести к снижению дозировки лекарственного вещества. В случае с камфарой водные растворы, назначаемые больным при сердечно-сосудистых заболеваниях, плохо рассасываются и нередко образуют олеомы — опухоли, которых нет при введении водных растворов камфары.
г) Пролонгаторы.
Вспомогательные вещества, увеличивающие время нахождения лекарственных средств в организме, называются пролонгаторами. У лекарственных средств пролонгированного действия увеличена продолжительность действия.
При быстром выведении лекарственных веществ из организма или быстром разрушении в нем а/б, витаминов, гормонов и др. возникает необходимость частого введения лекарственных веществ, что приводит к изменению концентрации их в организме и обусловливает нежелательные побочные явления (аллергические реакции, раздражение и т. п.). Необходимо создание лекарственных препаратов, однократный прием которых, сохраняя бы в организме в течение длительного времени терапевтически активную концентрацию лекарственного вещества, в том числе поступление лекарственного вещества с заданной скоростью ().
Пролонгирующим компонентам, помимо требований, предъявляемых к вспомогательным веществам, следует отнести и поддержание оптимального уровня лекарственного вещества в организме, отсутствие резких колебаний его концентрации. Максимум концентрации лекарственного вещества в крови прямо пропорционально введенной дозе, скорости всасывания и обратно пропорционально скорости выделения вещества из организма.
Существуют различные технологические методы пролонгирования ЛП: повышение вязкости дисперсионной среды (заключение лекарственного вещества в гель); заключение лекарственного вещества в пленочные оболочки; суспендирование растворимых лекарственных веществ; создание глазных лекарственных пленок вместо растворов и др.
Наиболее предпочтительным является заключение лекарственного вещества в гель или использование в качестве дисперсионной среды неводных растворителей (ПЭО — 400, масла и др.). В качестве геля для пролонгированных ЛП чаще используют растворы ВМС различной концентрации, что позволяет регулировать время пролонгирования. К таким веществам относятся МЦ, КМЦ и натрий КМЦ (1%), ПВП, коллаген и др. ВМС. (пример — глазные капли в виде 10% раствора сульфацил — натрия, пролонгированные 1% МЦ).
д) Корригенты.
Относятся вспомогательные вещества, которые дают возможность исправлять вкус, цвет, запах различных лекарственных веществ. Чаще используют в детской практике. В качестве корригирующих веществ используют природные и синтетические вещества в виде растворов, сиропов, экстрактов, эссенций. Сиропы: сахарный, вишневый, малиновый, солодковый. Подслащивающие вещества — сахароза, лактоза, фруктоза, сорбит, сахарин. Наиболее перспективный — сорбит, который является еще и консервантов. К корригентам относятся различные ВМС, которые обволакивают лекарственные вещества и вкусовые рецепторы языка — агар, альгинаты, МЦ и пектины. Эфирные масла: мятное, анисовое, апельсиновое.
1. Арзамасцев А. П., Печенников В. М., Родионова Г. М. и др. Анализ лекарственных смесей М.: Спутник+, 2000
2. Аксенова Э. Н., Андрианова О. П., Арзамасцев А. П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. М.: Медицина, 2000
3. Фармацевтический анализ лекарственных средств. Под ред. В. А. Шаповаловой. Харьков: ИМП Рубикон, 1995
4. В. Г. Беликов. Учебное пособие по фармацевтической химии. М.: Медицина, 1979
5. Кулешова М. И., Гусева Л. Н., Сивицкая О. К. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. М.: Медицина, 1989
6. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 1: Общая фармацевтическая химия. Ч.
2: Специальная фармацевтическая химия: Учебник для мед. вузов. — М.: Медпресс-информ, 2007. 624 с.
7. Глущенко Н. Н., Плетенева Т. В., Попков В. А. Фармацевтическая химия — М.: Academia, 2004. 384 с.
8. Фармацевтическая химия. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. Под ред. А. П. Арзамасцева. — М.: Медицина, 2001. 384 с.
9. Сергеев П. В., Шимановский Н. Л., Петров В. И. «Рецепторы физиологически активных веществ» М.-Волгоград 1999
10. Граник В. Г. «Основы медицинской химии» М.:Вузовская книга 2001
11. «Химический анализ лекарственных растений» М.:Высшая школа 1983, под ред. Гринкевич Н. И., Сафронич Л.Н.
12. Халецкий А. М. «Фармацевтическая химия» Л. 1966
1. Арзамасцев А. П., Печенников В. М., Родионова Г. М. и др. Анализ лекарственных смесей М.: Спутник+, 2000
Аксенова Э.Н., Андрианова О. П., Арзамасцев А. П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. М.: Медицина, 2000
Фармацевтический анализ лекарственных средств. Под ред. В. А. Шаповаловой. Харьков: ИМП Рубикон, 1995
В.Г. Беликов. Учебное пособие по фармацевтической химии. М.: Медицина, 1979
Кулешова М.И., Гусева Л. Н., Сивицкая О. К. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. М.: Медицина, 1989
Беликов В. Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 1: Общая фармацевтическая химия. Ч.
2: Специальная фармацевтическая химия: Учебник для мед. вузов. — М.: Медпресс-информ, 2007. 624 с.
Глущенко Н. Н., Плетенева Т. В., Попков В. А. Фармацевтическая химия — М.: Academia, 2004. 384 с.
Фармацевтическая химия. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. Под ред. А. П. Арзамасцева. — М.: Медицина, 2001. 384 с.
Сергеев П.В., Шимановский Н. Л., Петров В. И. «Рецепторы физиологически активных веществ» М.-Волгоград 1999
Граник В.Г. «Основы медицинской химии» М.:Вузовская книга 2001
" Химический анализ лекарственных растений" М.:Высшая школа 1983, под ред. Гринкевич Н. И., Сафронич Л.Н.
Халецкий А.М. «Фармацевтическая химия» Л. 1966
