Смазывающие вещества: облегчают выталкивание таблеток на матрицы.
Информационная система имеет модульную структуру и предусмотрена возможность интеграции с другим программным обеспечением, например решениями САПР или системами ERP, LIMS. Программная оболочка может интегрироваться в производственные информационные системы (ERP, LIMS и др.). Информационное наполнение каждого отдельно взятого объекта может быть экспортировано или транслировано из базы знаний в комплексную информационную систему предприятия. Для этого создан специальный программный интерфейс, который может принимать внешние запросы. В ответ он возвращает объект в виде структуры оформленной согласно правилам языка XML, которая в свою очередь может быть преобразована к виду необходимому системепотребителю информации с помощью XSLT преобразований или других внутренних программных средств. Структура разработанной системы взаимодействия представлена на рисунке 3. Рисунок 3 — Схема механизма интеграции базы знаний Разработанный механизм интеграции позволяет встраивать элементы работы с базой знаний в другие информационные продукты, а так же использовать внутренние информационные объекты в системах автоматизации и управления.
Подбор вспомогательных веществ в системе может осуществляться по четырём направлениям: по лекарственной форме, по технологическому процессу, по типу вспомогательного вещества, по производителю. Окно поиска по лекарственной форме содержит три области, соответствующие классификации. Это твёрдые, жидкие, мягкие лекарственные формы. При выборе лекарственной формы открывается окно, содержащее информацию о вспомогательных веществах, используемых в производстве таблеток. Справочник «Торговые названия вспомогательных веществ» содержит информацию о торговых названиях, описание вещества, структурную формулу, области применения, преимущества и недостатки работы с веществом, рекомендации по применению, основные свойства, виды упаковки, особенности хранения. Справочник «Производители» содержит такую информацию как: название производителя, адрес представительства, телефон, факс, www, email, контактное лицо и его должность. Используя информационную систему, можно добиться существенного сокращения времени и материальных затрат на поиск информации о вспомогательных веществах, осуществлять направленный поиск сырьевых компонентов, поиск производителей вспомогательных веществ, параметрический поиск при разработке новых композиций вспомогательных веществ или новых лекарственных форм. Регулярное обновление информации позволит производителям веществ оперативно оповестить своих потребителей. Интеграция представленной информационной системы открывает возможность создания гибких программных продуктов в области проектирования и управления химико-фармацевтическим предприятием. Выбор оптимального со става и технологии получения геля противоаллергического действия.
В настоящее время интерес к использовании мягких лекарственных форм противоаллергического действия на основе антигистаминных препаратов возрос. Это связано с недостаточным ассортиментом мазей, кремов и гелей антигистаминного действия на фармацевтическом рынке, преимуществом которых является отсутствие побочных эффектов, характерных для местных глюкокортикостероидов. Соответственно, актуальным является расширение исследований по разработкам мягких лекарственных форм противоаллергического действия. Наиболее перспективным антигистаминным препаратом третьего поколения является фексофенадин, обладающий высоким противоаллергическим действием, дополнительным противозудным, противоотечным и противовоспалительным действием, характеризующийся отсутствием побочных эффектов, характерных для антигистаминных препаратов предыдущих поколений [5, 8]. При разработке состава противоаллергического геля, исходили из того, что основообразующие вещества должны:
обладать оптимальными структурно-механическими свойствам;
при нанесении на кожу образовывать тончайшие пленки, обеспечивая пролонгированный эффект;
равномерно высвобождать лекарственные вещества, обеспечивая необходимое терапевтическое действие;
поглощать кожные экскреторные и секреторные продукты;
хорошо распределяться по слизистой и кожной поверхности;
не обладать токсичностью и раздражающим действием [ 4]. Учитывая данные критерии выбора основообразующих веществ, были изучены составы гелей разного спектра действия, в основе рецептуры которых сконструировано 15 модельных образцов, представляющие собой растворы метилцеллюлозы (МЦ), натрий карбоксиметилцеллюлозы (NaKМЦ), карбопола, желатина, поливинилового спирта (ПВС) и других наиболее безвредных и широко доступных высокомолекулярных веществ (ВМС). В качестве пластификаторов были использованы глицерин и полиэтиленоксид 400 (ПЭО400). Использование ПЭО400 в качестве пластификатора обусловлено тем, что он практически не высыхает, поэтому вязкость геля при хранении меняться не будет; кроме того, это широко применяемый пенетратор, обеспечивающий резорбцию лекарственных веществ через биологические мембраны [1]. Технологический процесс получения гелей заключался в подготовке основы, с последующим введением фексофенадина в растворенном виде или по типу суспензии. После отбраковки по внешнему виду (цвету, запаху и однородности), определяли показатель намазываемости, при этом массу испытуемых образцов помещали между двумя стеклянными пластинами, размером 10×10 см. Сверху помещали груз (1000 г) на 10 минут, после чего, измеряли полученный диаметр пятна раздавленного образца.
По результатам определения намазываемости были выбраны модельные образцы, имеющие больший диаметр пятна после нагрузки, что подтверждало лёгкую способность к намазываемости. В разработке гелей особое внимание уделяли показателю значения рН, относящегося к объективным показателям качества, при этом дающим результат субъективной характеристики в виде определённых ощущений при нанесении геля. Данный показатель должен иметь значение от 5,5 до 7,0 для дерматологических мягких лекарственных форм. Значение рН водных извлечений из модельных образцов устанавливали по методике, указанной в ГФ XIII издания [5]. Таблица 4 — Результаты определения pH водных извлечений образцов гелей№ образцар
Н№ образцар
Н16,3046,6026,5055,1035,0064,4По результатам измерения рН были выбраны модельные образцы, которые имели значение показателя рН не менее 5,0, что определило выбор составов модельных образцов противоаллергического геля для дальнейших исследований.
Заключение
.
В связи с новым представлением о потенциальной биологической активности ВВ необходима информация о результатах исследований его фармакологической безопасности (действие на главные органы и системы, например, на центральную нервную систему, сердечно-сосудистую и репродуктивную системы). Ранее действовал алгоритм оценки безопасности ВВ, основанный на идее отсутствия у ВВ фармакологической активности. В настоящее время представления изменились: ВВ либо «не проявляет фармакологическую активность, либо может проявлять очень ограниченную и направленную фармакологическую активность, в связи с чем необходимы исследования потенциальной фармакологической активности ВВ на стандартной батарее тестов фармакологической безопасности (IСH guidance S7A: InternationalConferenceonHarmonization (ICH) — GuidanceforIndustry: S7A SafetyPharmacologyStudiesforHumanPharmaceuticals. Выводы по работе:
1. С биофармацевтической точки зрения применение любого вспомогательного вещества требует проведения информационно-аналитических и экспериментальных исследований по выяснению его влияния не только на технологические свойства лекарственного препарата, но и на профиль его эффективности и безопасности.
2. Обеспечение оптимального действия лекарственного вещества достигается тщательным подбором и изучением всех вспомогательных веществ в составе препарата и подходом к изучению лекарственных препаратов с новым составом вспомогательных веществ как к новой композиции.
Список литературы
Аналитика Экспо — 2016 // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016. № 2 (15). С. 34−37.Блынская Е. В., Тишков С. В., Алексеев К. В., Марахова А. И. Вспомогательные вещества в технологии лиофилизации пептидов и белков // Фармация. 2017.
Т. 66. № 1. С.
14−18.Гроссман В. Фармацевтическая технология. Учебное пособие. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 320 с. Демидёнок Д. А., Петрова Т. А., Наркевич И. А., Маркова В. А. Тренды мирового фармацевтического рынка: нереализованные возможности развития // Разработка и регистрация лекарственных средств.
2017. № 4 (21). С. 282−287.Денисова Т., Скляренко В., Краснюк И., Михайлова Г. Фармацевтическая технология.
Технология лекарственных форм. Учебник. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. — 656 с. Ковалева Е. Л., Матвеева О. А., Колганова Е. Е., Миронова М. М. актуальные вопросы оценки качества препаратов в лекарственной форме «таблетки» // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения.
2015. № 3. С.
53−59.Молчанов Г., Молчанов А., Кубалова Л. Фармацевтические технологии. — М.: Альфа-М, Инфра-М, 2016. — 336 с. Терёшкина О. И., Гуськова Т. А., Раменская Г. В. Гармонизация подхода к нормированию остаточных органических растворителей в лекарственных средствах и вспомогательных веществах // Биомедицина. 2014. Т.
1. № 3. С.
105.Цветкова Л. А., Черченко О. В. Внедрение технологий BIG DATA в здравоохранение: оценка технологических и коммерческих перспектив // Экономика науки. 2016. Т. 2. № 2. С. 138−150.
Цветкова Л.А., Черченко О. В. Технология больших данных в медицине и здравоохранении России и мира // Врач и информационные технологии. 2016. № 3. С.
60−73.Цыб С. А. Создание инновационной российской медицинской промышленности //Вестник Росздравнадзора. 2017. № 5. С. 9−13.
