Получение. 
Органическая химия

Пиридин, а также его метилпроизводные (пиколины), диметилпроиз’водные (лутидины) и этилпроизводные получают из каменноугольной смолы; их суммарное содержание в смоле составляет около 0,2%.

Синтетические методы формирования пиридинового цикла могут включать: I. Замыкание цикла из ациклических предшественников; II. Синтез из другого гетероцикла (рециклизация).

I.Методы замыкания пиридинового цикла Данные реакции могут состоять как в гетероциклизации уже готового линейного пятиуглеродного фрагмента, так и в «склеивании» цикла из двух или трех фрагментов, содержащих от одного до четырех атомов углерода. Здесь будут приведены лишь некоторые методы.

У. NГетероциклизация 1,5-дикарбонильных соединений.

Это основной вариант Nгетероциклизации линейного пятиуглеродного фрагмента. Взаимодействие 1,5-дикарбонильных соединений с аммиаком приводит к образованию производных 1,4-дигидропиридина, которые далее могут быть окислены в производные пиридина; окисление, в зависимости от характера заместителей Rⁿ, протекает с разной степенью легкости: иногда происходит просто под действием кислорода воздуха, в других случаях требуются более сильные окислители, например азотная кислота.

Иногда лучшие результаты дает нагревание дикетона в спирте с гидрохлоридом гидроксиламина; при этом сразу образуются производные пиридина. При взаимодействии дикетонов с первичными аминами образуются N-замещенные .производные 1,4-дигидропиридина, которые окисляются тетрахлорметаном (или гексахлорэтаном) с образованием пиридиниевых солей (в данном случае хлоридов).

Многие 1,5-дикарбонильные соединения легко доступны (по реакции Михаэля), поэтому способ может использоваться достаточно широко.

2. Синтез Ганча. Этот способ используется наиболее часто; он заключается во взаимодействии 1,3-дикарбонильных соединений или Р-кетоэфиров с альдегидами и аммиаком:

Здесь происходит образование цикла из трех углеродсодержащих фрагментов и аммиака. Получаемые первоначально производные 1,4-дигидропиридина окисляются (обычно азотной кислотой). Синтез позволяет получать симметрично построенные производные пиридина.

Синтез Ганча включает несколько реакций: одна молекула дикарбонильного соединения (или кетоэфира) реагирует с аммиаком, образуя енамин (848) (который здесь устойчивее, чем таутомерный ему имин); вторая молекула дикарбонильного соединения реагирует с альдегидом под действием основания (аммиака) с образованием продукта кротоновой конденсации (849); далее енамин (848) присоединяется по типу реакции Михаэля к соединению (849) с образованием енаминокетона (850), который внутримолекулярно циклизуется с образованием производного дигидропиридина:

Существует много модификаций синтеза Ганча; в частности, предварительно синтезируют енамины (848) и непредельные кетоны (849), содержащие разные заместители R и X; при их взаимодействии образуются несимметричные дигидропиридины и далее пиридины.

Синтез Ганча и его модификации используются очень интенсивно не только (и не столько) как метод синтеза пиридинов, но в наибольшей мере как синтез производных 1,4-дигидропиридина, т.к. многие соединения этого ряда обладают фармакологической активностью как средства, понижающие кровяное давление.

3. Гетеродиеновый синтез. Производные пиридина могут быть получены путем взаимодействия соединений, содержащих 1,3-диеновую структуру, с нитрилами, которые являются диенофилами (гетеродиенофилами):

В результате гетеродиенового синтеза образуются производные 3,5- дигидропиридина, которые окисляются далее в пиридины. Схема синтеза очень наглядна, но область его применения довольно узкая: для успешного протекания требуется, чтобы заместитель R¹ был сильным донором (например, ОСН₃), а заместитель R² -сильным акцептором (например, SC^Ar).

4. Синтез пиридина из ацетилена и синильной кислоты. Реакция аналогична циклотримеризации ацетилена в бензол с заменой одной молекулы ацетилена на молекулу HCN:

Реакция протекает при высоких температурах и представляет только теоретический интерес.

II. Получение из других гетероциклических систем Известны примеры получения производных пиридина при рециклизации некоторых производных фурана (например, 2-ацилфуранов), изоксазола; но наибольшее значение имеет получение производных пиридина из солей пирилия при их взаимодействии с производными аммиака:

При взаимодействии солей пирилия с аммиаком образуются производные пиридина, с первичными аминами — соли пиридиния, с гидроксилам ином — N-оксиды пиридиния.