Канцерогенная характеристика НС

В возникновении онкологических опухолей значительную роль играют нитрозосоединения (НС), которые при любом поступлении в организм человека оказывают как местное, так и системное канцерогенное действие. Многие НС обладают сильным мутагенным и общетоксическим действием и являются соединениями 1 класса опасности. НС широко распространены в окружающей человека среде и встречаются в атмосферном воздухе, продуктах питания, воде, косметических, лекарственных и иных средствах.

Гигиеническая оценка потенциальной опасности НС для человека

По своей природе НС представляют собой относительно простые по химической структуре соединения, ранее широко использовавшиеся в промышленности в качестве растворителей и антиоксидантов в топливах, смазочных маслах и резиновых изделиях, а также входивших в состав противокоррозионных препаратов, являвшихся полупродуктами в синтезе красителей, различных гетероциклических соединений и т. д.

Главной особенностью данной чрезвычайно обширной группы канцерогенов является относительная легкость их синтеза в объектах внешней среды и организме человека из азотсодержащих предшественников, которые широко встречаются в окружающей среде. Наиболее известными предшественниками среди загрязнителей окружающей среды являются нитраты, окислы азота, нитриты, амины, химические средства защиты растений, лекарственные препараты, продукты жизнедеятельности организмов, которые раньше трудно было связать с проблемой рака. Некоторые из перечисленных выше веществ являются вредными для организма человека агентами, другие полезными или даже незаменимыми, но все при определенных условиях могут оказаться предшественниками НС.

Нитрозоамины (НА) входят в состав НС и представляют собой маслянистые жидкости или твердые вещества, умеренно растворимые в воде и хорошо во многих органических растворителях, в том числе хлористом метилене, хлороформе, четыреххлористом углероде, эфире, спиртах, ацетоне, диметилформамиде. НА отличаются высокой летучестью и способностью перегоняться с водяным паром.

НА обладают достаточно высокой стабильностью, не разрушаются растворами щелочей и разбавленных кислот и почти не подвержены действию рассеянного света. Эти свойства НА предопределяют длительность их нахождения в окружающей среде. В то же время НА имеют относительно высокую реакционную способность и могут образовывать водородные связи со спиртами, фенолами, а также комплексы с солями. Например, высока стабильность НА в водных растворах. Слабокислая среда, температура в пределах А—37 °С, низкое бактериальное загрязнение не оказывают заметного влияния на устойчивость НА в водной среде.

НС широко известны как биологически активные вещества, обладающие токсичными, мутагенными, тератогенными, эмбриотоксичными и иммунодепрессивными свойствами и ярко выраженным канцерогенным действием, наблюдаемым на лабораторных животных. Токсичность различных НС значительно варьирует и находится в интервале от 25 до 3850 мг/кг массы тела. Сравнительная характеристика острой токсичности некоторых НС представлена в таблице 12.

Таблица 12

Сравнительная характеристика LD50 для некоторых нитрозоаминов при

внутрижелудочном введении

В настоящее время установлено, что из 300 изученных НС 90% проявляют в эксперименте ярко выраженное канцерогенное действие. При любых видах введения эти соединения вызывали опухоли различных локализаций у 40 видов животных, которые относятся к 38 родам, 26 семействам, 18 отрядам и 6 классам животных НС вызывают злокачественные опухоли полости рта, пищевода, желудка, кишечника, печени, поджелудочной железы, носовых пазух, почек, центральной нервной системы, сердца, кожи и кроветворной ткани. Большинство НС проявляют четко выраженное системное действие и даже при различных путях введения индуцируют опухоли в одном и том же органе экспериментальных животных.

Основными фактами, подтверждающими этиологическую роль НС в возникновении онкологических заболеваний по обобщенным данным различных авторов, являются:

• — видовое разнообразие животных (более 40), у которых НС вызывают рак;
• — в культурах тканей человека НС подвергаются таким же метаболическим превращениям, как и в культурах тканей животных;
• — патологические изменения, наблюдаемые в случае отравления человека НДМА, аналогичны таковым у животных;
• — НА вызывают у человека заболевания печени, которые расцениваются как предопухолевые;
• — применение химиотерапевтических препаратов, близких к структуре НА, увеличивает риск возникновения опухолей у людей.

Приведенные доводы свидетельствуют о высокой вероятности того, что человек подвержен канцерогенному воздействию НА. Однако к сегодняшнему дню отсутствуют достоверные эпидемиологические данные, позволяющие отнести НС к абсолютным канцерогенам для человека, и по степени канцерогенного действия они классифицированы в три подгруппы (таблица 13).

бб.

Таблица 13

Классификация N-нитрозосоединений по степени канцерогенной опасности

Таким образом, НС имеют определенное значение в развитии канцерогенеза у человека. С этих позиций важно определить поступление НС в организм и выявить взаимосвязи между НС и развитием онкологических заболеваний у человека.

Однако этот вопрос далек от своего разрешения в связи с тем, что значительная часть НС может синтезироваться эндогенно, и оценить этот процесс даже с использованием нитрозопролинового теста в настоящее время довольно сложно.