Введение. 
Производство таблеток, покрытых оболочкой

Как показал опыт применения таблеток, последние подвергаются разнообразным неблагоприятным воздействиям, начиная с момента их получения и заканчивая растворением в желудочно-кишечном тракте. Также к таким воздействиям можно отнести механическое воздействие при упаковке, транспортировке, хранении и пользовании, воздействие воздуха, влаги, света и других факторов. Механическое воздействие на таблетки приводит к нарушению их целостности, воздействие окружающей среды является причиной возникновения химических изменений, в результате которых снижается количество действующих веществ, а сами таблетки темнеют или покрываются пятнами. Кроме того, прием таблетки часто неблагоприятно влияет на отдельные органы или субъективные ощущения больного. Так, некоторые лекарственные вещества, содержащиеся в таблетках (сарколизин, пентоксил, допан, брунеомицин, ацетилсалициловая кислота и др.), в ряде случаев вызывают тошноту, рвоту, раздражают слизистую оболочку пищевода или желудка. Ряд лекарственных веществ, особенно антибиотики (нистатин, леворин, трехомицин), ферменты (пепсин, панкреатин) и некоторые гормоны, могут разрушаться и инактивироваться при взаимодействии с желудочным соком. Все это привело к мысли о необходимости нанесения на поверхность таблеток покрытий, которые смогли бы защитить их от влияния внешних факторов и устранить раздражающее воздействие лекарственных веществ на пищеварительный тракт. [17].

Покрытие таблеток оболочками имеет многостороннее значение и следующие цели: [15].

• 1) защита от экстремальных факторов внешней среды (ударов, истирания);
• 2) защита от воздействий окружающей среды (свет, влага, кислород и углекислый газ);
• 3) маскировка неприятного вкуса и запаха, содержащихся в таблетках лекарственных веществ;
• 4) защита от окрашивающей способности лекарственных веществ, содержащихся в таблетках (например, таблетки активированного угля);
• 5) защита содержащихся в таблетках лекарственных веществ от кислой реакции желудочного сока;
• 6) защита слизистой рта, пищевода и желудка от раздражающего действия лекарственных веществ;
• 7) локализация терапевтического действия лекарственных веществ в определенном отделе желудочно-кишечного тракта;
• 8) пролонгирование терапевтического действия лекарственных веществ в таблетках;
• 9) преодоление несовместимости различных веществ, находящихся в одной таблетке, путем введения их в состав оболочки и ядра;
• 10) улучшение товарного вида таблеток и удобства их применения.

Ни один фармацевтический фактор не оказывает столь значительного и сложного влияния на действие препарата, как вспомогательные вещества.

Биофармация требует при использовании любых вспомогательных веществ учитывать не только возможное влияние их на физико-химические свойства лекарственных форм, а и воздействие на фармакокинетику, а через нее на терапевтическую эффективность лекарственных веществ. Каждый случай применения вспомогательных веществ требует специального исследования, так как они должны обеспечивать достаточную стабильность препарата, максимальную биологическую доступность и присущий ему спектр фармакологического действия. [16].

Необоснованное применение вспомогательных веществ может привести к снижению, извращению или полной потери лечебного действия лекарственного препарата. Это происходит главным образом, вследствие взаимодействия лекарственных веществ при изготовлении препаратов в самой лекарственной форме или чаще после ее назначения больному. В основе подобных взаимодействий лежат преимущественно явления комплексообразования и адсорбции, способные резко изменить скорость и полноту всасывания действующих веществ.

Доказано, что способ получения лекарственных форм во многом определяет стабильность препарата, скорость его высвобождения из лекарственной формы, интенсивность всасывания и терапевтическую эффективность. От выбора способа грануляции при получении таблеток зависит степень сохранности ряда лекарственных веществ в готовых лекарственных формах. В этом отношении особенно нежелательна влажная грануляция при получении таблеток, содержащих резерпин, антибиотики и некоторые другие вещества, так как она приводит к разложению препаратов. 10].

Условия грануляции оказывают большое влияние на распадаемость таблеток. Наиболее часто применяемые в промышленности увлажнители — крахмальный клейстер и растворы желатина — для многих препаратов не являются оптимальными, так как увеличивают время их распадаемости. Повышение прочности таблеток с помощью высоковязких гранулирующих жидкостей при прочих равных условиях также приводит к увеличению времени распадаемости; лучшую распадаемость среди высоковязких жидкостей обычно обеспечивают растворы полимеров: МЦ, ОПМЦ, ПВП, NaКМЦ. [15].

Вредное влияние гидрофобных скользящих веществ (талька, магния и кальция стеаратов), которые ухудшают распадаемость таблеток из-за затруднения проникновения пищеварительных жидкостей в пористую структуру таблетки, существенно снижается или полностью устраняется, если таблетируемые массы содержат сильно набухающие вещества (КМЦ, МЦ).

Прессование оказывает большое влияние на скорость высвобождения препарата, которая, в свою очередь, может нарушить процесс его адсорбции в местах всасывания.

Одним из методов совершенствования биофармацевтических свойств таблеток является создание их на основе комплексов включения циклодекстринов с лекарственными веществами. Так, использование комплекса б-циклодекстрина существенно улучшает растворение дигоксина, кавинтона; наблюдается увеличение скорости растворения салициловой кислоты в комплексе с в-циклодекстрином. [13].

С целью поддержки концентрации лекарственного вещества в организме на определенном постоянном уровне при изготовлении некоторых таблеток используются вспомогательные вещества, замедляющие скорость высвобождения лекарственных веществ. Например, разработаны таблетки сальбутамола пролонгированного действия, содержащие вспомогательное вещество — акриловую смолу. [8].