Этиопатогенез. 
Этиология, статистика гиперплазии эндометрия

Гиперпластические процессы эндометрия, как известно, являются следствием нарушения гормонального баланса в результате нарушений в гипоталамогипо-физарнояичниковой системе, что приводит к нарушению фолликуло и стероидогенеза в яичниках, или патологии гепатобилиарной системы. При этом наблюдаются относительная или абсолютная гиперэстрогения и дефицит прогестерона, который не обеспечивает нормальную секреторную трансформацию гиперплазированного эндометрия, возникшего вследствие монотонного воздействия на него эстрогенов.

Гиперэстрогения может быть обусловлена:

Избыточной периферической конверсией андрогенов в эстрогены при ожирении, особенно висцеральном, характеризующемся наибольшим ферментным потенциалом, обеспечивающим ароматизацию Наличием гормонпродуцирующих структур в яичнике (текоматоз, опухоли) Патологией печени с нарушением инактивационной и белковосинтетической функций (снижение глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), приводящее к увеличению биологически активной, так называемой «свободной», фракции стероидных гормонов).

Патологией надпочечников

Гиперинсулинемией (при сахарном диабете), приводящей к гиперплазии и стимуляции стромы яичников.

Ожирение рассматривают как независимый фактор риска развития гиперплазии и рака эндометрия. В жировой ткани происходит ароматизация андростендиона в эстрон, увеличивающаяся с возрастом, а эстрон активно превращается в эстрадиол. С другой стороны, приожирении снижается синтез в печени протеинов, связывающих инсулиноподобный фактор роста1 (ИПФР1). В результате этих изменений повышается биодоступность эстрадиола и ИПФР1, что приводит к значительному усилению пролиферативных процессов в эндометрии и составляет основу его гиперплазии. Развитие и склонность к рецидивированию ГЭ в значительной мере определяются метаболическими нарушениями, часто обусловленными наличием ожирения, артериальной гипертензии, сахарного диабета 2 типа.

Гиперэстрогения в настоящее время рассматривается как основная, но не единственная причина возникновения пролиферативных процессов эндометрия. В основе развития ГЭ также лежат нарушения процессов пролиферации и апоптоза клеток, которые регулируются клеточными и внеклеточными компонентами на молекулярном уровне. Причем влияние половых стероидов на развитие опухолевого процесса эндометрия реализуется в большей степени путем стимуляции клеточной пролиферации, чем посредством действия на процессы апоптоза. В этой связи факторы, способствующие повышению клеточной пролиферации в миометрии и эндометрии, следует рассматривать как факторы риска развития патологических процессов в матке.

Пролиферацию клеток эндометрия могут вызывать:

Дисгормональные нарушения. Прогестерон и эстрогены сочетанно стимулируют пролиферативный потенциал клеток путем индуцирования факторов роста (инсулиноподобного, трансформирующего и др.) и их рецепторов, а также регулируют процессы ангиогенеза.

Травматические повреждения клеток, вследствие которых формируются инфильтраты, состоящие из макрофагов, лейкоцитов, лимфоцитов и др., индуцируют как факторы, стимулирующие рост стромы, так и протеолитические ферменты, разрушающие экстрацеллюлярный матрикс.

Воспалительные вирусные заболевания, ингибирующие апоптоз, что позволяет вирусам закончить цикл репликации до гибели клетки и тем самым ускорить трансформацию поврежденных клеток.

Другие факторы (механические повреждения ткани, метаболические нарушения). В ответ на действие определенного патологического стимула первоначально происходят адаптационные изменения в эндометрии (гиперплазия клеток), а в связи с особенностями генотипа эти изменения приобретают патологический характер. С клинической точки зрения важно понимать, что гиперпластические процессы эндометрия могут трансформироваться из доброкачественных в злокачественные.

Факторы риска развития рака эндометрия (В) включают: бесплодие в анамнезе; ожирение; поликистоз яичников; сахарный диабет, преимущественно 2 типа; инсулинорезистентность; семейный вариант неоплазий молочной железы, яичников, толстого кишечника и тела матки (Lynch Syndrome Type ІІ).Активность пролиферативных изменений в эндометрии различна (И.С. Сидорова, 2006): существует покоящаяся, умеренно активная и активная формы гиперплазии, которые отличаются характером, степенью выраженности и длительностью патологических изменений слизистой матки.

В последние годы все больше внимания уделяется состоянию специфических белков рецепторов в органах мишенях, чувствительных к определенным стероидам, посредством взаимодействия которых и обеспечивается реализация биологического эффекта стероидных гормонов в тканяхмишенях, в частности в эндометрии [1, 12].

Реализация гормонального эффекта в эндометрии зависит как от концентрации соответствующего стероида в крови, так и от содержания стероидов других классов, и начинается с образования комплекса гормона со специфическим рецептором. В течение нормального менструального цикла содержание в эндометрии рецепторов к половым стеро идам претерпевает закономерные колебания, синхронные с изменением эстрадиола и прогестерона в крови.

В течение менструального цикла происходят изменения как суммарного содержания рецепторов, так и количества рецепторов эстрадиола и прогестерона в цитоплазме и ядрах эндометрия. Известно, что рецепторы к прогестерону развиваются опосредованно через развитие эстрогенных рецепторов. С другой стороны, избыточная терапия прогестинами может обусловить арецептивность эндометрия изза чрезмерного подавления синтеза рецепторов прогестерона.

Недостаточность рецепторного аппарата эндометрия может быть функционального характера (изза дисбаланса половых гормонов) или органического — вследствие перенесенного воспалительного процесса в сочетании (или без) стравматическими повреждениями при выскабливаниях полости матки. Изменения состояния рецепторного аппарата эндометрия также могут наблюдаться при длительном использовании внутриматочного контрацептива и связанном с этим неспецифическим хроническим эндометритом, пороках развития матки и наличии доброкачественных опухолей (например, лейомиомы матки).

Частота выявления рецепторов эстрогенов и прогестерона, а также их концентрация варьируют в зависимости от вида патологии эндометрия и уменьшаются по мере прогрессирования пролиферативных процессов эндометрия.

Таким образом, основными причинами развития гиперплазии эндометрия могут быть ановуляция и дефицит прогестерона; нарушение процессов пролиферации и подавление процессов апоптоза; нарушение рецепторного аппарата эндометрия.