Характеристика лекарственных средств, повышающих тонус и сократительную активность миометрия

Стимулирующие миометрий лекарственные средства могут увеличивать ритмическую сократительную активность (чередование сокращений и расслаблений) и/или повышать тонус миометрия.

В связи с преимущественным эффектом лекарственных средств этой группы выделяют средства, повышающие ритмические сокращения и тонус миометрия и средства, преимущественно повышающие тонус миометрия.

Для повышения ритмических сокращений миометрия применяют окситоцин и простагландины.

Препараты окситоцина выпускают в виде нативного и модифицированного гормонов (окситоцин, метилокситоцин и демокситоцин), а также в виде содержащих окситоцин вытяжек из задней доли гипофиза (Питуитрин, Гифотоцин).

Рассмотрим вышеуказанные препараты ниже, а именно.

Средства, повышающие ритмические сокращения миометрия:

1) Окситоцин (Синтоцинон, Окситоцин-Ферейн).

Фармакологическое действие: Имеет те же биологические свойства, что и природный гормон. Вызывает сильные сокращения мускулатуры матки, особенно у беременных, что обусловлено влиянием на мембраны клеток миометрия. Стимулирует секрецию молока, усиливает выработку лактогенного гормона передней доли гипофиза — пролактина. Способствует быстрому выделению молока из молочной железы в результате воздействия на ее сократительные элементы. Оказывает слабое антидиуретическое действие и существенно не влияет на артериальное давление. Изменение секреции этого гормона приводит к патологическому течению родов и нарушению деятельности молочной железы в период лактации.

Физико-химические свойства: Прозрачная бесцветная жидкость.

Состав: 1 мл раствора содержит окситоцина синтетического — 5 МЕ; вспомогательные вещества: хлорбутанолгидрат, вода для инъекций.

Форма выпуска: Раствор для инъекций, 5 МЕ/мл; по 1 мл в ампуле, по 10 ампул в пачке.

Фармакотерапевтическа группа: Гормоны задней доли гипофиза. Код АТС Н01 В В02.

Показания к применению: Для индукции родов; для стимуляции родовой деятельности при первичной и вторичной родовой слабости, а также в первом и втором периодах родов; профилактика и лечение плацентарных кровотечений и атонических маточных кровотечений (в случае проведения операции кесарева сечения препарат вводят непосредственно в мышцу матки); недостаточная инволюция матки в послеродовом периоде; неполный или септический аборт; гинекологические кровотечения (после установления гистологического диагноза).

Хранение: Список Б, хранят в защищенном от света месте при температуре от 8 ° С до 20 ° С.

2) Дезаминоокситоцин (Демокситоцин, Стандопарт) Фармакологическое действие: По действию дезаминоокситоцин близок к окситоцину, но устойчив к ферментам, разрушающим окситоцин. Препарат хорошо всасывается через слизистую оболочку полости рта, не разлагается ферментами слюны, поэтому может применяться трансбуккально (за щеку).

Физико-химические свойства: Белый аморфный порошок. Трудно растворим в воде и спирте.

Форма выпуска: Таблетки, содержащие по 50 ЕД, в банках оранжевого стекла по 10 штук.

Состав: Синтетический полипептид, отличающийся от окситоцина тем, что цистеин в положении 1 дезаминирован.

По действию дезаминоокситоцин близок к окситоцину, но устойчив к ферментам, разрушающим окситоцин.

Показания к применению: Применяют для возбуждения и усиления родовой деятельности, ускорения инволюции матки (сокращения объема тела матки) в послеродовом периоде и стимулирования лактации (молокообразования).

Во время применения дезаминоокситоцина не следует вводить другие окситоцические (стимулирующие сокращение матки) вещества.

Противопоказания: Несоответствие размеров плода и таза; поперечное и косое положение плода; угрожающий разрыв матки; узкий таз.

Условия хранения: Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +25 °С.

3) Питуитрин (Питугландол, Питуиган).

Описание: Комбинированный гормональный препарат гипофиза, состоящий из окситоцина и вазопрессина. Активное вещество — питуитрин.

Фармакологическое действие: Оказывает утеростимулирующее, вазопрессорное и антидиуретическое действие.

Показания к применению: Для возбуждения и усиления сокращений матки при слабой родовой деятельности, переношенной беременности, гипотонических кровотечениях и для нормализации инволюции матки.

Способ применения и дозы Подкожно и внутримышечно по 0,2— 1 мл; при необходимости вводят внутривенно капельно 1 мл в 500 мл 5%-ного раствора глюкозы или очень медленно 1 мл в 40 мл 40%-ного раствора глюкозы. Высшая разовая доза — 2 мл, суточная — 4 мл.

Побочное действие:

Большие дозы мoгyт вызвать спазм сосудов головного мозга, коллапс, нарушение гемодинамики.

Противопоказания:

Выраженный атеросклероз, миокардит, гипертоническая болезнь, тромбофлебит, сепсис, нефропатия беременных; наличие рубцов и угроза разрыва матки, неправильное положение плода.

Форма выпуска В ампулах по 1 мл (5 ЕД), в упаковке 10 штук.

Хранение:

Список Б. В защищенном от света месте при температуре от + 1 до + 10 °C.

4) Гифотоцин (Hyphotocinum).

Описание: препарат задней доли гипофиза убойного скота, в основном содержащий окситоцин.

Фармакологическое действие: Оказывает окситотическое (стимулирующее сокращение матки) действие.

Форма выпуска: Ампулы по 1 мл (5 ЕД) в упаковке по 6 штук.

Состав: Препарат гипофиза, максимально освобожденный от вазопрессина. В основном содержит окситоцин.

Показания к применению: Слабая родовая деятельность, переношенная беременность, гипотонические послеродовые кровотечения (кровотечения, связанные с пониженным тонусом матки); для нормализации инволюции матки (сокращения матки в послеродовом периоде) после родов и абортов.

Способ применения:

Внутримышечно в первом периоде родов по 0,2−0,4 мл 4−6 раз в день (через каждые 30 мин); во втором периоде родов внутримышечно до 1 мл или 1 мл внутривенно капельно в 500 мл 5% раствора глюкозы или медленно в 40 мл 40% раствора.

Для искусственного возбуждения родовой деятельности вводят гифотоцин через 2−4-6 ч после вскрытия плодного пузыря. Общее количество гифотоцина, введенного во время родов или для искусственного вызывания родовой деятельности, не должно превышать 5−10 ЕД.

Противопоказания:

Несоответствие размеров головки плода и таза, рубцы и угрожающий разрыв матки, неправильное положение плода.

Условия хранения:

Список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

Простагландины.

Для стимуляции родов также применяют препараты простагландинов Е2 (динопростон) и F2a (динопрост). Эти простагландины оказывают выраженное стимулирующее влияние на матку, вызывая ее ритмические сокращения и повышая тонус миометрия на всех сроках беременности. С увеличением срока беременности действие простагландинов на матку не усиливается. Другое отличие эффекта простагландинов от окситоцина — они способствуют раскрытию шейки матки и поэтому могут применяться для прерывания беременности по медицинским показаниям во втором триместре. Простагландины F2a и Е2 быстро метаболизируют в сосудах легких, а также в почках, селезенке, жировой ткани и кишечнике. Около 97% внутривенно введенного простагландина Е2 исчезает из плазмы через 90 сек.

Простагландины могут вызвать чрезмерную стимуляцию сокращений миометрия с нарушением кровоснабжения матки и плаценты. При передозировке прекращают введение ЛС, удаляют препарат из влагалища, применяют ингаляционно кислород, в2-адреномиметики.

Рассмотрим некоторые из них:

1) Энзапрост-Ф (Динопрост).

Описание: оказывает выраженное стимулирующее влияние на миометрий при любых сроках беременности и при любой степени раскрытия шейки матки. Фармакологическое действие:

Оказывает выраженное стимулирующее действие на гладкую мускулатуру матки.

Форма выпуска:

Таблетки; стерильный раствор 5 мг/мл в ампулах по 1; 1,5; 4; 5 и 8 мл.

Показания к применению:

Используют в акушерской практике для возбуждения и стимуляции сократительной деятельности матки в любые сроки беременности только в условиях стационара (больницы).

Побочные действия:

Тошнота, рвота, понос, бронхоспазм (резкое сужение просвета бронхов), тахикардия (учащенные сердцебиения), а при внутривенном введении — флебиты (воспаление вен), лихорадка (резкое повышение температуры тела).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к препарату; острые воспалительные заболевания органов малого таза; активные сердечные, легочные, почечные и печеночные заболевания. При назначении для индукции родов в срок также кесарево сечение или большие хирургические вмешательства на матке в анамнезе (бывшие ранее); высокая степень несоответствия размеров таза и головки; трудные и/или травматичные роды в анамнезе; 6 или более доношенных беременностей; кровянистые выделения из половых путей невыясненной этиологии (причины) во втором или третьем триместрах беременности; предшествующий дистресс плода (нарушение кровоснабжения /доставки кислорода/ плода).

Условия хранения:

Список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +5 °С. фармакологический миометрий окситоцин.

2) Динопростон (Простенон, Простин Е2).

Описание: синтетический аналог простагландина Е2, вызывает повышение ритмических сокращений и тонуса миометрия, расслабляет шейку матки.

Фармакологическое действие:

Препарат простагландина Е2. Оказывает стимулирующее влияние на сократительную активность и тонус миометрия (мышечного слоя матки).В отличие от динопроста расширяет просвет бронхов и сосуды легких, понижает АД. По действию на моторику кишечника сходен с динопростом. Динопростон применяют для стимуляции родов, препарат вводят внутрь и внутривенно в виде инфузий, возможно также применение вагинального геля (Простин Е2); для медицинского прерывания беременности препарат вводят внутривенно инфузионно.

Форма выпуска: Таблетки по 0,5 мг; стерильный раствор 10 мг/мл в ампулах по 0,5 мл; стерильный раствор для внутривенного введения 1 мг/мл в ампулах по 0,75 мл; стерильный раствор для экстраамниотического введения в ампулах по 0,5 мл в комплекте с растворителем во флаконах по 50 мл.

Гель вагинальный 3 г (2,5 мл) в шприцах по 1 мг или по 2 мг динопростона.

Показания к применению: Стимуляция родов при доношенной беременности — таблетки динопроста; индукция (стимуляция) родов у женщин с доношенной или с почти доношенной беременностью — гель вагинальный, индукция родов при доношенной беременности, индукция изгнания плода в случае его внутриутробной гибели, медикаментозный аборт, несостоявшийся аборт, пузырный занос (заболевание беременной женщины, в результате которого нарушается питание плода, что, как правило, приводит его к гибели) — концентрат для инфузий.

Условия хранения: Список Б. В защищенном от света месте при температуре +2-+5 °С.

Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия:

1) Эргометрина Малеат — Алкалоид спорыньи (Secale cornutum).

Описание: средство, стимулирующее мускулатуру матки.

Фармакологическое действие: Эргометрин — один из главных алкалоидов спорыньи (Clavicepspurpurea (Fries), Tulasne). Сильнее и быстрее, чем другие эргоалкалоиды, действует на мускулатуру матки, повышая её тонус и увеличивая частоту сокращений. В терапевтических дозах не оказывает существенного влияния на кровообращение, практически не обладает адренолитическими свойствами. Подавляет секрецию пролактина и тормозит секрецию молока.

Форма выпуска: Упаковка 20 таблеток по 0,2 мг.

Состав: в-Пропаноламид лизергиновой кислоты (эргометрин) малеат — 0,2 мг в 1 таблетке.

Показания к применению: Эргометрина малеат применяют в акушерской практике при кровотечениях после ручного отделения последа, при ранних послеродовых кровотечениях, замедленной инволюции матки в послеродовом периоде, при кровотечениях после кесарева сечения, при кровянистых выделениях после аборта (в условиях неэффективности других мероприятий).

Противопоказания: Беременность, I и II период родов.

Дозировка: Препарат применяют внутрь по 0,2−0,5 мг (1−2,5 таблетки) 2−3 раза в день. Прием препарата внутрь можно комбинировать с парентеральным введением его инъекционных форм.

Побочные эффекты: проявляются головной болью, галлюцинациями, болями в животе, тошнотой, диареей.

Противопоказания: при беременности и во время родов (до отделения последа).

Условия Хранения: Список Б. В прохладном и защищенном от света месте.

2) Стиптицин (Котарнина хлорид).

Фармакологическое действие:

Оказывает тонизирующее действие на мускулатуру внутренних органов (особенно матки).

Показания к применению:

Маточные кровотечения после родов, абортов и др.

Способ применения:

Внутрь по 0,05 г 3 раза в день. Высшая разовая доза для взрослых — 0,1 г, суточная — 0,3 г.

Противопоказания:

Беременность.

Форма выпуска:

Таблетки по 0,05 г в упаковке по 20 штук.

Условия хранения:

Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в защищенном от света месте.

Средства, снижающие тонус и сократительную активность миометрия.

1) Сальбутамол (Salbutamol).

Описание: селективный агонист р2-адренорецепторов миометрия. В терапевтических дозах не оказывает выраженного воздействия на р1-адренорецепторы сердца, других внутренних органов (не вызывает понижения тонуса мочевого пузыря). Применяется при угрожающем аборте в III триместре беременности.

2) Тербуталин (Terbutaline).

Описание: селективный агонист в2-адренорецепторов миометрия, устраняет преждевременные сокращения миометрия при угрозе преждевременных родов и угрожающем выкидыше (с 16-й нед беременности) и при наложении швов при операции на матке. При акушерских показаниях применяется внутривенно капельно, длительность инфузии — 8 ч. Раствор необходимо защищать от солнечного света.

3) Фенотерол (Фенотерол-натив) Описание: стимулятор в1- и в большей степени в2-адренорецепторов. Применяется при угрозе преждевременных родов, при дискоординации сократительной деятельности (сократительная атаксия) и чрезмерном напряжении матки, для расслабления матки при операциях у беременных.

4) Эгестренол (Этинилэстрадиол +Ацетомепрегенол).

Описание: ослабляет физиологические эффекты окситоцина, уменьшает возбудимость и сократимость миометрия. Назначают внутрь в таблетках при привычных и угрожающих выкидышах в I триместре беременности, нарушениях менструального цикла и для контрацепции. Побочные эффекты: тошнота, головная боль, нагрубание молочных желез.

5) Энфлуран (ENFLURANE USP).

Описание: летучая жидкость, средство для ингаляционного наркоза. Применяют для аналгезии при родах и для ослабления чрезмерно сильных родовых схваток.

6) Диазепам (Diazepam).

Описание: анксиолитик, применяют при угрожающих преждевременных родах с риском аборта (только после I триместра беременности).

7) Магния Сульфат (Magnesium sulfate).

Описание: подавляет сократительную активность миометрия, оказывает спазмолитическое миотропное действие, связанное с функциональным антагонизмом ионов магния и кальция. В акушерской практике применяют при эклампсии для снижения АД, профилактики и устранения судорог, вводят парентерально.

8) Атосибан (Atosiban).

Описание: антагонист окситоциновых рецепторов, применяют при угрозе прерывания беременности.