Применение пробиотиков в медицине и практической стоматологии

В настоящее время определенное внимание, помимо изучения патогенной микрофлоры, уделяется изучению нормофлоры полости рта человека. Во избежание осложнений во время лечения, в частности антибиотикотерапии, и в процессе поиска новых, высокоэффективных средств, на формакологическом рынке появился пробиотик — вещество микробного и немикробного происхождения, оказывающее при естественном способе введения благоприятные эффекты на физиологические и биохимические функции организма хозяина через оптимизацию его микроэкологического статуса. Параллельно с термином «пробиотик» широко используется его синоним «эубиотик», чем обозначают фармакопейный бактерийный препарат из живых микроорганизмов, предназначенный для коррекции микрофлоры хозяина. Неперевариваемые в кишечнике пищевые добавки иного происхождения, способны оказывать благоприятный эффект на организм хозяина через селективную стимуляцию роста и/или активности представителей нормальной микрофлоры кишечника, называют «пребиотиками». Полученные в результате комбинации пробиотиков и пребиотиков «сибиотики» могут быть использованы в качестве функционального питания.

Основой концепции пробиотиков по праву являются труды И. И. Мечникова, впервые предложившего практическое использование микробных культур-антогонистов в 1907 году. Он доказал, что кожа и слизистые оболочки человека покрыты биопленкой, которая состоит из сотен видов микроорганизмов.

Жизнедеятельность огромного количества разнообразных микроорганизмов, существующих в тесном контакте, возможна благодаря их взаимодействию между собой и макроорганизмом. Согласно современным представлениям микроэкологическая система (микробиотоп) включает в себя разнообразные виды бактерий и грибов, общая численность которых достигает 10¹⁵. По своему влиянию на макроорганизм все микробы, населяющие человеческий организм, условно разделяют на 3 группы:

• 1. индигенная, аутохтонная, пробиотическая микрофлора, оказывающая положительное действие на состояние макроорганизма;
• 2. условно-патогенная, микрофлора, которая способна в определенных случаях вызывать патологические процессы в организме;
• 3. патогенная микрофлора, вырабатывающая токсины и почти всегда оказывающая негативное влияние на макроорганизм, являясь причиной инфекционных заболеваний.

Метаболиты и метаболические процессы обеспечивают, с одной стороны, функционирование сложной иерархической структуры микробиотов ЖКТ, а с другой — вносят значительный вклад в физиологию организма хозяина, обеспечивают ряд параметров общего гомеостаза, что за частую объединяет микробные ассоциации в понятие «экстракорпоративный орган». При патологических процессах наблюдается либо изменение общей численности микробов, либо изменение соотношения их видов, снижение количества или исчезновение некоторых видов микроорганизмов за счет увеличения количества других либо появление условно-патогенной микрофлоры в местах (биотопах), где обычно она не встречается (например E. Coli в полости рта). Нарушение в системе микробиоценоза полости рта возникает ввиду снижения уровня антимикробной защиты макроорганизма, прием антибактериальных препаратов, нарушение в системе питания и пищеварения, неблагоприятных физических факторов. Их этого следует, что микрофлора полости рта представляет собой высокочувствительную индикаторную систему, реагирующую качественными и количественными сдвигами на изменения различных органов и систем организма в целом. Дисбиоз полости рта является вторичной патологией, которая усугубляет тяжесть и ухудшает прогноз течения основного процесса. Поэтому необходим экологический подход к выбору лечения заболеваний в полости рта, учитывая наличие разнообразных микробных ассоциаций.

Наиболее часто для изготовления пробиотиков используются следующие виды микроорганизмов: Baccilus subtilis, Bifidobacterium adolescentis, B. bifidum, B. breve, B. longum; Enterococcus faecalis, E. faecium; Tscherichia coli; Lactobaccilus acidophilus, L. cacei, L. delbrueckii subsp. Bulgaricus, L. helveticus, L. fermentum, L. lactis, L. salivarius, L. plantarum; Lactococcus sp., Leuconostoc sp., Pediococcus sp., Propionibacterium acnes; Streptococcus cremoris, S. lactis, S. salivarius subsp. Thermophilus.

Не смотря на широкое применение биопрепаратов на основе живых микроорганизмов, лечение дисбиозов не всегда достигает необходимого результата. Это связанно как с быстрой элиминацией вводимых в агрессивную среду штаммов из-за высокой толерантности иммунной системы к собственной микрофлоре, так и с низкой активностью лиофилизированных бактерий в ЖКТ. Поэтому наиболее перспективным является внедрение в клиническую практику пробиотиков метаболического типа, созданных на основе компонентов микробных клеток и/или их метаболитов, в том числе короткоцепочечных жирных кислот. Этот класс препаратов, осуществляющий регулирующее влияние на физиологические функции и биохимические реакции макроорганизма, либо непосредственно вмешивается в метаболическую активность энтерои колоноцитов, либо опосредованно через регуляцию функции биопленки слизистой оболочки. Такая терапия воспалительных заболеваний наиболее физиологична, поскольку направлена на создание оптимальных условий для роста собственной нормальной микрофлоры и позволяет организму человека самостоятельно справится с заболеванием, а также сводит к минимуму возможность побочных эффектов после лечения, что особенно актуально в современной практике.

Группу лекарственных средств, относящихся к пробиотикам, представляют препараты Хилак и Хилак форте (Германия, Ratiopharm). В их состав входит оптимизированный набор продуктов метаболической активности нормальной микрофлоры кишечника: молочная кислота, аминокислоты, короткоцепочные жирные кислоты, лактоза. Хилак форте содержит метаболиты четырех видов бактерий: кроме лактобацилл (Lactobaccilus acidophilus, Lactobaccilus helveticus), в его состав входят метаболиты кишечной палочки (Escherichia coli) и фекального стрептококка (Streptococcus faecalis): 1мл препарата соответствует биосинтетической возможности 100млрд микроорганизмов.

Исследователями показана высокая терапевтическая результативность препаратов Хилак и Хилак форте. Так, Хилак форте снижал тяжесть и длительность проявлений острых кишечных инфекций, оказывая санирующий эффект в отношении патогенных бактерий (гемолизирующие формы эшерихии, Proteus, Staphylococcus spp.) и грибов рода Candida. При этом наблюдалось увеличение количества представителей индигенной микрофлоры — кишечной палочки (50%), лактобактерий (43,3%), бифидобактерий (23,3%).

В отличии от препаратов, содержащих живые микроорганизмы, Хилак и Хилак форте не разрушаются под действием антибиотиков, кислой среды желудка и кислорода. Имеются исследования, показывающие, что дополнительное назначение Хилак форте при проведении стандартной тройной антихеликобактерной терапии является надежным способом профилактики дисбиоза кишечника.

Важной функцией нормальной микрофлоры человека является ее участие в формировании иммунобиологической реактивности организма.

Известно, что низкомолекулярные метаболиты бактерий симбиотов человека, блокируя своими адгезинами рецепторы эпителиоцитов, предотвращают адгезию патогенных агентов к эпителию. Этот эффект дает возможность индигенным микроорганизмам заселять соответствующие экологические ниши и препятствует пенетрации слизистой оболочки пищеварительного тракта патогенными и условно-патогенными микроорганизмами. Кроме того, микробоитопы человека создают в полости пищеварительного тракта неблагоприятную среду и вырабатывают антибиотические вещества по отношению к патогенным и оппортунистическим микроорганизмам. Так, закисление среды, необходимое для устранения патогенной микрофлоры, обеспечивается метаболитами бифидумбактерий, бактериодов и др. Бактериостатическое действие, в свою очередь, оказываю низкомолекулярные метаболиты сахаролитической микрофлоры, в первую очередь короткоцепочечные жирные кислоты (пропионовая, масляная и др.), лактат и пр. Указанные вещества способны ингибировать рост таких патогенных микроорганизмов, как: сальмонеллы, шигеллы и некоторых грибов. Лактобактерии в процессе брожения молочной кислоты образуют лактолин, лактоцидин, ацидофилин, что вызывает угнетение роста и размножения кишечной палочки, клебсиелл, золотистого стафилококка и др. В тоже время указанный бактериостатический эффект не распространяется на индигенную микрофлору.

Эффективность применения Хилак Форте подтверждена в ряде исследований. Так, Г. П. Кудряшова и соавт. Применяли Хилак форте для коррекции состава микрофлоры кишечника и показали его высокую активность в качестве монотерапии при дисбактериозе 2 степени, а в сочетании с пробиотиками — при дисбактериозе 3 степени. Применяя Хилак форте у 86 детей с атопическим дерматитом, С. К. Фастова и соавт. Показали, что после 3-недельного курса лечения хорошие результаты получены у 86,5% пациентов. По наблюдениям указанных авторов, Хилак форте оказывал благоприятное влияние на динамику заболеваний пищеварительного тракта кожных проявлений аллергии. В. А. Петухов наблюдал при использовании Хилак форте тенденцию к нормализации нарушенной функции печени с явлениями дисбактериоза при липидном дистресс-синдроме Савельева. Хилак форте рекомендуется применять для профилактики дисбиоза при прероральном назначении антибиотиков. Имеется информация о снижении срока бактерионосительства сальмонелл у больных детей при назначении Хилак форте. прибиотик гастроэнтерологический стоматологический Специалистами НИИ (Научно-исследовательский институт) эпидемиологии и микробиологии им. Г. Н. Габричевского проведена клиниколабораторная оценка эффективности применения Хилак форте в комплексном лечении больных острыми кишечными инфекциями и хроническими заболеваниями ЖКТ с явлениями дисбактреоза. Авторы продемонстрировали позитивное влияние Хилак форте на клиническое состояние пациентов и процессы репарации в слизистой оболочке толстой кишки. У получавших этот препарат больных исчезновение интоксикации и диспепсии, нормализация стула происходили быстрее, чем у пациентов, лечившихся Бифидумбактерином и Лактобактерином. Применение Хилак форте способствовало более выраженному по сравнению с указанными пробиотиками уменьшению дисбиотических изменений микрофлоры кишечника, оказывало санирующее воздействие на условно-патогенные бактерии, стимулировало рост индигенной (постоянно присутствующей) микрофлоры кишечника.

Морфометрические исследования показали, что включение Хилак форте в состав комплексной терапии приводило к устранению атрофических процессов в слизистой оболочке толстой кишки, исчезновению дистрофических изменений эпителиального пласта и восстановлению его функциональной способности, а также к снижению степени активности патологического процесса в слизистой оболочке. По данным бактериологического анализа, Хилак форте оказывал корректирующее влияние на состав микрофлоры кишечника, что было подтверждено микробной картой микрофлоры фекалий.

Л.Н. Мазанкова и соавт. провели оценку клиниколабораторной эффективности Хилак форте у детей с ротавирусным гастроэнтеритом в острый период болезни и его влияние на метаболический статус фекалий, сделали заключение об эффективности препарата при назначении по этому показанию.

Хилак форте практически не имеет противопоказаний к применению и побочных эффектов, поэтому может назначаться пациентам любого возраста, включая новорожденных, беременных и пожилых лиц.

Ротовая полость и весь ЖКТ являются открытыми биологическими системами и колонизируются микроорганизмами, сходными по качественному и количественному составу. Так постоянными обитателями ротовой полости являются аэробные и анаэробные кокковые формы, непатогенные коринебактерии, спирохеты, молочнокислые бактерии, бактероиды и другие микроорганизмы. Микробы фекального происхождения (эшерихии, клебсиеллы, протей и др.) в норме в ротовой полости не обитают. Наличие кишечных бактерий или увеличение количества дрожжеподобных грибов в ротовой полости, и как следствие в корневых каналах, являются маркерами снижения колонизационной резистентности. В слюне бактерии содержаться в концентрации 10⁸ КОЕ/мл, из них около половины — анаэробы; в десневых карманах микробная популяция может превышать 10¹¹ КОЕ/мл, из которых 99% составляют анаэробы различных видов. Кроме того, на слизистой оболочке ротоглотки обитают коагулазонегативные негемолитические стафилококки (сапрофитные и эпидермальные), нейссерии, зеленящий стрептококк. Концентрация каждого микробного вида у здорового человека не превышает 10І - 10і КОЕ/ммІ слизистой оболочки. Учитывая изложенное выше, а так же влияние препарата Хилак форте на микроорганизмы фекального происхождения, дрожжеподобные грибы, применение его в стоматологии с целью восстановления нормального биоценоза является целесообразным и патогенетически обоснованным.

Сфера применения антагонистического эффекта сапрофитной микрофлоры по отношению к патогенной чрезвычайно широка: комплексная терапия онкологических заболеваний, ВИЧ-ассоциированной инфекции, туберкулеза, менингита, реактивного артрита, ожоговой болезни. В стоматологической практике положительная динамика наблюдается у больных при лечении стоматита, в том числе язвенно-некротического, гингивита, абсцесса, флегмоны челюстно-лицевой области, кандидоза и т. п. Высокий результат применения пробиотиков исследователи отмечают в лечении заболеваний пародонта разной степени тяжести.

Таким образом, пробиотики, в частности Хилак форте, относятся к принципиально новому классу лекарственных средств и являются перспективными в лечении не только гастроэнтерологической патологии, но и для коррекции дисбиоза при лечении заболеваний стоматологического профиля.