Роль нейтрофилов в патологических процессах

Изменение активности нейтрофилов может быть одним из факторов, определяющих развитие и прогрессирование патологических процессов. Ответ нейтрофилов при острых воспалениях и инфекциях всегда предшествует более специфическому лимфоцитарному ответу, преобладающему при хронических воспалениях и инфекциях. Однако нейтрофилы нельзя рассматривать лишь как маркеры острого воспаления: описано их участие в развитии заболеваний с хроническим течением воспалительного процесса. Установлены роль и вклад нейтрофилов в патогенезе таких заболеваний, как хронический грануломатоз, различные болезни легких, системные васкулиты, ревматоидный артрит и сердечнососудистые заболевания [Iking-Konert et al., 2008].

Избыточная активация нейтрофилов и накопление АФК описано в патогенезе ряда иммунных заболеваний, онкогенезе [Valko et al., 2006], при нарушениях метаболизма, после ишемии миокарда и головного мозга [Neuzil et al., 2005], при атеросклерозе [Zalba et al., 2005].

Появление антинейтрофильных антител к ферментам (протеиназа-3, миелопероксидаза) нейтрофилов приводит к усилению и пролонгации их активации, избыточной продукции АФК и лизосомальных ферментов, индуцирующих лизис клеток эндотелия, что имеет большое патогенетическое значение при развитии системных васкулитов [Kallenberg, 2011].

Роль нейтрофилов в противоопухолевом иммунитете неоднозначна. С одной стороны, на начальных этапах развития опухоли нейтрофилы одними из первых мигрируют в область ее формирования, где меняют морфологию и свою функциональную активность [Мальцева, 2007]. В очаге развития опухоли нейтрофилы оказывают цитостатический и цитотоксический эффекты на опухолевые клетки-мишени посредством избыточной продукции АФК [Nathan, 2006], а также независимо от АФК, вероятно, с помощью цитокин-опосредованного механизма [Brъ et al., 2009]. С другой стороны, данные свидетельствует о том, что на поздних этапах опухолевого развития, нейтрофилы способствуют прогрессии опухолей при участии селектинов и нескольких нейтрофильных ферментов, в частности, металлопротеиназ, а также цитокинов, стимулирующих ангиогенез и провоцирующих рост и метастазирование опухоли [Tazzyman et al., 2009].

По мере миграции нейтрофилов в ткани в них активируется транскрипция ряда хемокинов, включая IL-8, которые дополнительно привлекают клетки в очаг воспаления [Cassatella et al., 1993; Scapini et al., 2000; Scapini еt al., 2008].

Таким образом, нейтрофилы, участвуя в иммунных реакциях организма, выполняют двойную роль: с одной стороны, они обеспечивают, антимикробную защиту и клиренс поврежденных тканей, а с другой стороны, усугубляют воспалительные реакции с повреждающим эффектом, связанным, в том числе, с продукцией АФК.