Цитокины и их роль в воспалительных реакциях

Цитокины представляют обширную группу растворимых молекул, которые продуцируются гемопоэтическими клетками, включая клетки иммунной системы, а также эндотелиальными и стромальными клетками. Цитокины опосредуют противоинфекционный процесс, формируют воспалительные реакции, контролируют регенераторные процессы (Фрейдин И. С, 1995). На сегодня известно более 60 цитокинов (Ковальчук Л.В., Ганковская Л. В., 1995). Особая роль в патогенезе инфекционно — воспалительного процесса отводится двум группам цитокинов, обладающих провоспалительной и противовоспалительной активностями. Группу провоспалительных цитокинов формируют цитокины Т-хелперов 1 типа — интерлейкин 2, интерферон — гамма, фактор некроза опухолиa, -b, ряд цитокинов моноцитарно-макрофагальной природы — интерлейкины -1, -6, -8, -12. К группе противовоспалительных цитокинов относятся продуцируемые Т-хелперами 2 типа и макрофагами: интерлейкин — 4, — 10, — 13. Провоспалительные цитокины модулируют запуск и развитие воспалительной реакции, стимулируют репаративные процессы (Кетлинский С.А., Калинина Н. М., 1995). Противовоспалительные цитокины осуществляют негативный контроль иммунного ответа и воспалительной реакции. Таким образом, баланс прои противовоспалительных цитокинов во многом определяет характер ответа организма на бактериальную агрессию (Фрейдлин И.С. 1995, Потапнев М. П., 1995).

Гиперпродукция провоспалительных цитокинов может приводить к развитию инфекционо-токсического шока, ДВС — синдрома и дестресс синдрома обусловливающих раннюю летальность при сепсисе. В свою очередь продолжительная инактивация клеток моноцитарно-макрофагального ряда, основанная на включении продукции противовоспальтельных цитокинов, приводит к глубокой иммунодепрессии и летальности на поздних этапах септического процесса (Фредлин И.С., 1995; Черных Е. Р., 1996).

На основе результатов исследования иммуногенеза бактериальной инфекции и анализа иммуномодулирующей активности цитокинов, сотрудниками лаборатории клеточной иммунологии Института Иммунологии СО АМН (Черных Е.Р., Останин А. А., 1994) разработаны и апробированы методы применения противовоспалительных цитокинов в лечении бактериальной инфекции. Создана программа цитокинотерапии в трех вариантах. Первый вариант использования цитокинов в виде аппликаций, ингаляций, непрямой лимфотропной терапии. Источником цитокинов служили кондиционные Среды мононуклеарных клеток, стимулированных рекомбинантным интерлейкином — 2 или ИЛ -1, ФНО — .

Показанием к региональной цитокинотерапии являются ограниченные гнойновоспалительные процессы мягких тканей, опорно-двигательного аппарата, ожоговые раны. Применение цитокинов в таком режиме характеризуется быстрой элиминацией патогенной флоры, противовоспалительным эффектом, ускорением репаративных процессов.

Второй вариант представляет инфузионное использование смеси нативных цитокинов в виде перфузатов ксеноселезенки.

Третий способ представляет использование цитокинов для экстракорпоральной обработки иммунокомпетентных клеток. Активация мононуклеарных клеток вне организма позволяет избежать токсического иммунодепрессивного действия эндогенных метаболитов. В культуре in vitro удается достичь гораздо более выраженных сдвигов активности иммунокомпетентных клеток. Показанием к проведению третьего варианта цитокинотерапии являются наличие синдрома эндогенной интоксикации или развитие состояния иммунопарилича при сепсисе, разлитом гнойном перитоните.

Резюме Таким образом проблема регуляциии репаративных и воспалительных процессов весьма актуальны в современной хирургии. Большие перспективы открывает локальное применение новой группы препаратов на основе естественных клеточных регуляторов — цитокинов. Цитокины выступают в качестве модуляторов воспалительного процесса в организме и регуляторов функции основных клеток — эффекторов воспаления — нейтрофилов. Воспалительные реакции регулируются цитокинами, продуцируемыми в основном макрофагами. Цитокины формируют способность, интенсивность и направленность ответа нейтрофилов на патоген. Есть сообщения, что цитокины не действуют на нормально протекающие репаративные процессы.