Образование осадков. 
Несовместимость лекарственных средств, вызванная химическими явлениями

Все химические реакции могут происходить с видимыми проявлениями или без таковых.

По визуальным признакам все случаи химических несовместимостей можно разделить на 4 группы:

Образование осадков.

Изменение цвета лекарства.

Изменение запаха и выделение газов.

Изменения, протекающие без видимых внешних проявлений.

А. Образование осадков под действием оснований Алкалоиды и слабые основания в виде солей сильных кислот при добавлении щелочи или веществ щелочной природы выпадают в осадок в виде основания. Исключение представляют алкалоиды пуриновой группы, которые устойчивы в щелочной среде, но выпадают в осадок в кислой и слабощелочной среде, например, термопсин и кодеин.

Особенно чувствительны к щелочной среде соли папаверина, наркотина, стрихнина, апоморфина, скополамина, атропина, гоматропина, лобелина, физостигмина. Апоморфин легко разлагается под действием щелочных агентов (даже следов щелочи) с изменением окраски лекарства.

Пример 1.

Rp.: Sol. Glucosi 10% - 200 ml.

Papaverini hydrochloridi 0,3 Natrii hydrocarbonatis 6,0.

D.S:Микстура.

В осадке образуется основание папаверина.

Пример 2.

Rp.: Sol. Hexamethylentetramini 2% - 200 ml.

Codeini phosphatis 0,21.

Omnoponi 0,12.

Papaverini hydrochloridi 0,5.

Tinct. Valerianae 6 ml.

Aq. pur. 200 ml.

D.S:Микстура.

Вследствие основного характера гексаметилентетраамина могут выделиться в осадок основания папаверина и наркотика.

Пример 3.

Rp.: Inf. herbae Adonidis vernalis 6,0 — 180 ml.

Aethylmorphini hydrochloridi 0,25.

Papaverini hydrochloridi 0,4.

Euphyllini 0,5.

D.S:Микстура.

В щелочной среде, создаваемой эуфиллином, выделяются основания этилморфина и папаверина.

Эуфиллин следует отпускать отдельно.

Кодеин является сильным основанием. Кодеин нельзя сочетать с алкалоидами, более слабыми основаниями, например дионином, папаверином, дибазолом, промедолом, димедролом, новокаином, дикаином и др., так как могут выделиться в осадок их плохо растворимые основания, особенно при малом объеме лекарств (капли).

Пример 4.

Rp.: Sol. Natrii bromidi 3,0 — 200 ml.

Codeini 0,2.

Dimedroli 0,2.

D.S:Микстура.

Кодеин как более сильное основание вытесняет основание димедрола. Возможно также выпадение плохо растворимой бромисто-водородной соли димедрола, растворимость которой ухудшается в присутствии бромида натрия.

Пример 5.

Rp.: Sol. Sulfacili-Natrii 30% - 10 ml.

Dicaini 0,1.

D.S:Глазные капли.

В щелочной среде, создаваемой сульфацилом натрия, выделяется основание дикаина.

Глазные капли нельзя отпускать с осадком, кроме того, осадок ядовит.

Сочетание ягодных сиропов с веществами, имеющими щелочную реакцию, например нашатырно-анисовыми каплями или гидрокарбонатом натрия, приводит к образованию осадка и изменению цвета раствора. Замена ягодных сиропов на сахарные устраняет данную несовместимость.

Б. Образование осадков под действием кислот При смешивании растворов, или солей, или слабых кислот (бензойной, салициловой, парааминосалициловой) с более сильными кислотами (хлористо-водородной, аскорбиновой и другими) более сильные выделяют слабые в осадки.

Пример 6.

Rp.: Ас. hydrochlorici 4 ml.

Natrii benzoatis 5,0.

Aq. pur. 200 ml.

D.S:Микстура.

Выделяется трудно растворимая бензойная кислота (растворимость в воде 1:400). Бензойная кислота раздражает слизистые оболочки, лекарство не может быть отпущено.

В. Выпадение осадков за счет образования малорастворимых соединений Малорастворимые соли с алкалоидами и азотистыми основаниями образуют сульфаты, бензоаты, салицилаты, сульфаихтиоловые кислоты (из ихтиола), танаты (из настоев дубильных веществ), глицирризиновую кислоту (из настоя корней солодки).

Малорастворимые соли образуют алкалоиды и азотистые основания с йодом в растворе калия йодида, натрия, калия и аммония бромида, калия йодида и сочетания калия йодида. Бромисто-водородные и йодисто-водородные соли многих алкалоидов и азотистых оснований малорастворимы в воде.

Сердечные гликозиды образуют осадки при сочетании их в одной лекарственной форме с тяжелыми металлами, дубильными веществами, солями алкалоидов и галогенами.

Осадки образуются при сочетании в одной лекарственной форме веществ кислого и щелочного характера.

Щелочными свойствами обладают вещества с рКа >7,0: сульфацил натрий, кофеин бензоат натрий, гексаметилентетраамин, теофиллин, барбитал натрия, грудной эликсир, натрия гидрокарбонат, раствор аммиака, барбитураты (кабарбамил, мединал, этаминал натрия, тиопентал натрий, гексенал), сульфаниламиды (норсульфазол, этазол-натрий), соли пенициллина натриевая и калиевая, растворы солей кальция (глюконат, глицерофосфат).

Кислотными свойствами обладают: ацетилсалициловая кислота, дротаверина, папаверина гидрохлорид и другие соли сильных кислот и слабых оснований (рКа <7). Нейтрализация натриевых солей производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидных препаратов может осуществляться органическими кислотами. Выделяются осадки небольшие белые кристаллические, которые хорошо, равномерно распределяются при взбалтывании.

Пример 8.

Rp.: Sol. Natrii bromidi 3% - 100 ml.

Ас. ascorbinici 1,0.

Mеdinali 2,0.

Tinct. Valerianae 10 мл.

D.S: Микстура.

Под влиянием аскорбиновой кислоты выделяется веронал, растворимость которого в воде 1:170. Осадок ядовит. Образование плохо растворимого веронала возможно даже в присутствии очень слабых кислот. Так, возможно образование осадка веронала в присутствии органических кислот, содержащихся в настоях из корня валерьяны или травы пустырника.

Эуфиллин представляет собой двойную соль теофиллина с этилендиамином, легко растворим в воде (1:5) с образованием раствора щелочной реакции за счет гидролиза этилендиамина. При действии кислот образуется осадок теофиллина, растворимость которого в воде 1:127.

При сочетании с кислотами или кислыми агентами солей сульфаниламидов, сульфацила-натрия, этазола натрия, растворимого норсульфазола выделяются осадки соответствующих кислотных форм сульфаниламидов.

Пример 9.

Rp.: Sol. Sulfacili-Natrii 20% - 10 ml.

Ас. ascorbinici 0,1.

D.S: Глазные капли.

Глазные капли не могут быть отпущены с осадком.

Г. Образование осадков соединений щелочно-земельньх и тяжелых металлов Осадки в жидких лекарственных формах образуют соединения серебра, свинца, цинка и алюминия.

Соединения тяжелых металлов могут образовывать осадки с алкалоидами и азотистыми основаниями, дубильными веществами, солями щелочных и щелочно-земельных металлов, ихтиолом, красителями, ферментами, соединениями галогенов, сердечными гликозидами, натриевыми солями производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидными препаратами.

Катионы кальция, магния могут взаимодействовать с натрия гидрокарбонатом и другими соединениями щелочных металлов, а также с бензоатами и салицилатами, с солями алкалоидов с выделением осадков.

При взаимодействии хлорида кальция с грудным эликсиром в осадок выделяется кальциевая соль глицирризиновой кислоты.

Тетрациклины образуют нерастворимые или труднорастворимые комплексы с катионами многовалентных металлов, борной кислотой, фосфорной кислотой и ее солями, солями оксикарбоновых кислот и др.