Фармакологическое действие, применение в медицине и хранение лекарственных препаратов новокаина гидрохлорида

Новокаина гидрохлорид — местноанестезирующий лекарственный препарат. Местноанестезирующее действие прокаина связано с его влиянием на процесс генерации возбуждения и способностью блокировать проведение импульса по нервным волокнам. Являясь слабым основанием, блокирует Na± каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Изменяет потенциал действия в мембранах нервных клеток без выраженного влияния на потенциал покоя. Подавляет проведение не только болевых, но и импульсов другой модальности [10,11,12].

При всасывании и непосредственном сосудистом введении в ток крови снижает возбудимость периферических холинергических систем, уменьшает образование и высвобождение ацетилхолина из преганглионарных окончаний (обладает некоторым ганглиоблокирующим действием), устраняет спазм гладкой мускулатуры, уменьшает возбудимость миокарда и моторных зон коры головного мозга.

При внутривенном введении оказывает анальгезирующее, противошоковое, гипотензивное и антиаритмическое действие (увеличивает эффективный рефрактерный период, снижает возбудимость, автоматизм и проводимость), в больших дозах может нарушать нервно-мышечную проводимость. Устраняет нисходящие тормозные влияния ретикулярной формации ствола мозга. Угнетает полисинаптические рефлексы. В больших дозах может вызывать судороги. Обладает короткой анестезирующей активностью (продолжительность инфильтрационной анестезии составляет 0,5−1 ч).

При внутримышечном введении эффективен у пожилых пациентов на ранних стадиях заболеваний, связанных с функциональными нарушениями центральной нервной системы (артериальная гипертензия, спазмы коронарных сосудов и сосудов мозга и др.). Помимо этого, при всасывании и непосредственном введении в ток крови прокаин оказывает общее влияние на организм [14,15].

В организме прокаин подвергается полной системной абсорбции. Степень абсорбции зависит от места и пути введения (особенно от васкуляризации и скорости кровотока в области введения) и итоговой дозы (количества и концентрации). Быстро гидролизуется эстеразами плазмы и печени с образованием 2-х основных фармакологически активных метаболитов: диэтиламиноэтанола (обладает умеренным сосудорасширяющим действием) и ПАБК (является конкурентным антагонистом сульфаниламидных химиотерапевтических лекарственных средств и может ослабить их противомикробное действие). T½ — 30−50 с, в неонатальном периоде — 54−114 с. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в неизмененном виде выводится не более 2%.

Длительное время прокаин являлся местным анестетиком, применявшимся в хирургической практике. По сравнению с современными местными анестетиками (лидокаином, бупивакаином и др.) обладает менее сильной анестезирующей активностью. Однако в связи с относительно малой токсичностью, большой терапевтической широтой и дополнительными ценными фармакологическими свойствами, позволяющими использовать его в различных областях медицины, он до сих пор имеет широкое применение [11,12].

Прокаин широко используется для местной анестезии. Кроме того, назначают его для лечения блокад. Иногда препарат используется также для внутрикостной анестезии. При местной анестезии концентрация растворов прокаина гидрохлорида и их количество зависят от характера оперативного вмешательства, способа применения, состояния и возраста больного. Прокаин иногда используют для анестезии слизистых оболочек в оториноларингологии.

Препарат рекомендуется также для лечения различных заболеваний. Внутрикожные инъекции 0,25−0,5% раствора рекомендуются для циркуляторной и паравертебральной блокады при экземах, нейродерматите, радикулите и др. Внутривенно и внутрь прокаин принимают при токсикозах беременных с гипертоническим синдромом, спазмах кровеносных сосудов, фантомных болях, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифическом язвенном колите, зуде, нейродерматите, экземе, тошноте и т. д. В связи со способностью препарата уменьшить возбудимость сердечной мышцы его применяют при мерцательной аритмии [11,12].

Суппозитории с прокаином назначают как местноанестезирующее и спазмолитическое средство при спазмах гладкой мускулатуры кишечника, при геморрое. Препарат в виде 5−10% растворов применяют, используя метод электрофореза. Прокаин входит в состав комплексного препарата «Меновазин», а также в состав препарата «Сульфокамфокаин».

Режим дозирования Для инфильтрационной анестезии по 350—600 мг 0,25−0,5% растворы; для анестезии по методу Вишневского (тугая ползучая инфильтрация) — 0,125−0,25% растворы; для проводниковой анестезии — 1−2% растворы (до 25 мл); для эпидуральной — 2% раствор (20−25 мл); для спинальной — 5% раствор (2−3 мл); для терминальной анестезии (в оториноларингологии) — 10−20% раствор. Для уменьшения всасывания и удлинения действия при местной анестезии, дополнительно вводят 0,1% раствор эпинефрина гидрохлорида — по 1 капле на 2−5-10 мл раствора прокаина.

При паранефральной блокаде (по А. В. Вишневскому) в околопочечную клетчатку вводят 50−80 мл 0,5% раствора или 100—150 мл 0,25% раствора, а при вагосимпатической блокаде — 30−100 мл 0,25% раствора. 10% раствор применяют также для электрофоретического введения.

Высшие дозы для инфильтрационной анестезии для взрослых: первая разовая доза в начале операции — не выше 1 г 0,25% раствора (500 мл) и 0,75 г 0,5% раствора (150 мл). Максимальная доза для применения у детей до 15 мг/кг.

Ректально. Предварительно освободив свечу от контурной упаковки при помощи ножниц (разрезав упаковку по контуру свечи), вводят её глубоко в задний проход (после очистительной клизмы или самопроизвольного освобождения кишечника) 1−2 раза в день.

Побочные действия Препарат обычно хорошо переносится, однако он может вызывать побочные явления [11,12]:

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, слабость, двигательное беспокойство, потеря сознания, судороги, тризм, тремор, зрительные и слуховые нарушения, нистагм, синдром конского хвоста (паралич ног, парестезии), паралич дыхательных мышц, блок моторный и чувствительный, респираторный паралич чаще развивается при субарахноидальной анестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или снижение артериального давления, периферическая вазодилатация, коллапс, брадикардия, аритмии, боль в грудной клетке.

Со стороны мочевыделительной системы: непроизвольное мочеиспускание.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, непроизвольная дефекация.

Со стороны крови: метгемоглобинемия.

Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, анафилактические реакции (в том числе анафилактический шок), крапивница (на коже и слизистых оболочках).

Прочие: возвращение боли, стойкая анестезия, гипотермия, импотенция; при анестезии в стоматологии: нечувствительность и парестезии губ и языка, удлинение анестезии.

Передозировка Передозировка лекарственными средствами, содержащими прокаин сопровождается следующими симптомами: бледность кожных покровов и слизистых оболочек, головокружение, тошнота, рвота, «холодный» пот, учащение дыхания, тахикардия, снижение артериального давления, вплоть до коллапса, апноэ, метгемоглобинемия. Действие на центральную нервную систему проявляется чувством страха, галлюцинациями, судорогами, двигательным возбуждением [10,11,12].

Особые указания Пациентам требуется контроль функций сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы и центральной нервной системы. Необходимо отменить ингибиторы МАО за 10 дней до введения местного анестетика. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие Местные анестетики усиливают угнетающее действие на центральную нервную систему др.

Антикоагулянты (ардепарин, далтепарин, данапароид, эноксапарин, гепарин, варфарин) повышают риск развития кровотечений.

При обработке места инъекции местного анестетика дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека.

При использовании местноанестезирующих лекарственных средств для спинальной и эпидуральной анестезии с гуанадрелем, гуанетидином, мекамиламином, триметафаном повышается риск развития резкого снижения артериального давления и брадикардии.

Использование с ингибиторами МАО (прокарбазин, селегилин) повышает риск развития гипотензии. Усиливают и удлиняют действие миорелаксирующих лекарственных средств.

При назначении прокаина совместно с наркотическими анальгетиками отмечается аддитивный эффект, что используется при проведении спинальной и эпидуральной анестезии, при этом усиливается угнетение дыхания.

Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) удлиняют местноанестезирующее действие.

Прокаин снижает антимиастеническое действие лекарственных средств, особенно при использовании его в высоких дозах, что требует дополнительной коррекции лечения миастении.

Ингибиторы холинэстеразы (антимиастенические лекарственные средства, циклофосфамид, демекарин, экотиофат) снижают метаболизм местноанестезирующих лекарственных средств.

Метаболит прокаина (ПАБК) является антагонистом сульфаниламидов [14,15].

Формы выпуска Прокаина гидрохлорид выпускается в виде следующих лекарственных форм [11,12]:

• 0,25% и 0,5% растворы для инъекций в ампулах по 1, 2, 5, 10 и 20 мл и во флаконах по 200 и 400 мл;
• 1% и 2% растворы для инъекций в ампулах по 1, 2, 5 и 10 мл;
• 5% и 10% мази;

суппозитории ректальные по 0,1 г;

комбинированные препараты: «Сульфокамфокаин», «Меновазин».

Хранение Прокаин и содержащие его лекарственные средства хранят с предосторожностью (список Б) в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света [1].

Обсуждение обзора литературы В медицинской практике прокаина гидрохлорид широко применяется в качестве местноанестезирующего лекарственного средства. Прокаина гидрохлорид используют для инфильтрационной, проводниковой, эпидуральной и спинномозговой анестезии; вагосимпатической и паранефральной блокаде; болевом синдроме при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрое, тошноте.

Современной фармацевтической промышленностью выпускаются растворы для инъекций, мази и суппозитории, содержащие прокаина гидрохлорид. Однако для применения данных лекарственных средств в медицинской практике необходимо предложить методики качественного и количественного анализа фармакологически активных компонентов, позволяющие достоверно оценивать его качество.

Изучение литературных данных свидетельствует о разнообразии методов анализа прокаина гидрохлорида. Для идентификации и количественного анализа прокаина в лекарственных средствах широко применяются как химические, так и физико-химические методы анализа. С целью обоснования методик качественного и количественного анализа прокаина гидрохлорида в растворе для инъекций актуальными являются исследования по определению валидационных характеристик методов анализа.

Глава 2. Валидация методик анализа новокаина гидрохлорида в растворе для инъекций Состав лекарственного средства:

Новокаина гидрохлорида 5,0.

Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 моль/л до рН 3,8−4,5.

Воды для инъекций до 1000 мл По внешнему виду анализируемая лекарственная форма представляет собой бесцветную прозрачную жидкость без запаха.

Для идентификации и количественного определения прокаина гидрохлорида и глюкозы в лекарственном средстве изучена возможность использования химических и физико-химических методов, описанных в литературе. Выбор описанных ниже методик обусловлен простотой выполнения, экспрессностью и доступностью реактивов.

Определение подлинности.

Новокаина гидрохлорид. 1. К 2 мл препарата прибавляют 5−6 капель кислоты хлористоводородной разведенной, 2−3 капли 0,1 М раствора натрия нитрита и 0,1−0,3 мл полученной смеси вливают в 1−2 мл щелочного раствора в-нафтола. Образуется оранжево-красный осадок или вишневое окрашивание.