Виды анальгетиков. 
Виды анальгетиков

АНАЛЬГЕТИКИ Анальгетики — это вещества, которые избирательно ослабляют или устраняют чувство боли, не влияя на другие виды чувствительности.

НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ Наркотические анальгетики — это группа препаратов нейротропного действия, которые влияют на восприятие боли, уменьшая чувство боли и вегетативное сопровождение боли, вызывают лекарственную зависимость.

Классификация наркотических анальгетиков.

• 1. По источникам получения:
  • — природные алкалоиды — морфин, кодеин, омнопон;
  • — синтетические соединения — промедол, фентанил, пентазоцин.
• 2. По типу взаимодействия с опиоидными рецепторами:
  • — агонисты: морфин, промедол, фентанил;
  • — агонисты-антагонисты: пентазоцин, налорфин;
  • — антагонисты: налоксон.

Опий — высохший млечный сок незрелых головок снотворного мака, содержит в себе 25 алкалоидов.

Производные фенантрена: морфин, кодеин. Фенантреновые алкалоиды обладают нейротропным действием (анальгезия) и повышают тонус гладкой мускулатуры (сфинктеров).

Производные изохинолина — папаверин. Изохинолиновые алкалоиды нейротропного эффекта лишены, расслабляют гладкую мускулатуру, являются спазмолитиками. анальгетик опий морфин Морфин — главный алкалоид опия, и его содержание в опии около 10%.

Фармакокинетика: в виде хлористоводородной соли растворим в воде. Всасывается в кровь из желудка, кишечника, подкожной клетчатки. В крови находится преимущественно в связанной форме. Распределяется по всем тканям и органам, максимальные количества определяются в печени, проникает через плацентарный барьер. В печени частично метаболизируется путём деметилирования. Выделяется преимущественно почками (20% - в свободной форме и 70% - в комплексе с солями). Около 10% секретируется слизистой желудка и с желчью, секретируется лактирующими молочными железами.

Механизм анальгетического действия:

Активирует опиоидные рецепторы, повышает активность антиноцицептивной системы.

Нарушает афферентный вход на уровне задних рогов спинного мозга, в результате чего усиливает нисходящие тормозные импульсы на задние рога спинного мозга и блокирует вход болевых импульсов в цнс.

Избирательно угнетает вставочные нейроны, участвующие в проведении болевых импульсов от болевых рецепторов вплоть до ретикулярной формации и коры головного мозга.

Нарушает суммационную способность болевых импульсов в области таламуса.

Действует непосредственно на чувствительные отделы коры больших полушарий (особенно лобные доли), в результате чего меняется эмоциональная окраска боли, подавляются вторичные психические реакции, связанные с болью (страх, беспокойство), наступает общее успокоение, эйфория.

Уменьшаются вегетативные и двигательные реакции, возникающие в ответ на боль.

Влияние морфина на ЦНС:

Эйфория характеризуется чувством комфорта, отсутствием неприятных ощущений и переживаний. Устраняются недомогание, страх, тревога, голод жажда; рассеивается внимание, усиливается воображение. Субъективно это переживается как состояние общего благополучия. Эйфория является важнейшим фактором, способствующим развитием лекарственной зависимости (пристрастия) к морфину — морфинизма.

Седативное действие. По мере углубления действия морфина развивается состояние покоя, безразличия к окружающему, сонливость. Вслед за этим обычно наступает поверхностный сон.

Миоз (сужение зрачков) связан со стимуляцией центров глазодвигательных нервов.

Брадикардия, бронхоспазм, спазм сфинктеров желудка, кишечника, желчевыводящих путей в результате возбуждения центра блуждающего нерва.

Угнетение дыхательного центра.

Угнетение кашлевого центра, устранение кашля.

Непостоянное угнетение рвотного центра (у 15% людей возможно его возбуждение — тошнота, рвота). При повторных введениях рвота обычно не возникает.

Возбуждение тазовых нервов — спазм сфинктеров мочевого пузыря, уретры и толстого кишечника; повышение тонуса мочеточников. Морфин может спровоцировать приступ почечной колики, вызывает задержку мочеиспускания и констипацию (запор).

Гистаминогенное действие. Увеличивается высвобождение активного гистамина, что может вести к аллергическим реакциям (крапивница и др.).

• 10. Угнетение рефлексов терморегуляции, понижение температуры тела.
• 11. Угнетение вазомоторного центра (в токсических дозах и в пожилом возрасте).
• 12. Активация спинальных рефлексов (моносинаптических — коленный)
• 13. Влияние на обмен веществ:
  • — снижение основного обмена;
  • — усиление распада гликогена — гипергликемия, лактатемия;
  • — уменьшается освобождение в гипоталамусе рилизинг-гормонов для

гонадотропинов и АКТГ, поэтому вторично подавляется секреция фолликулостимулирующего и лютеинизирущего гормонов, АКТГ, глюкокортикоидов и тестостерона. Повышается выделение пролактина, гормона роста и антидиуретического гормона.

Морфин потенцирует эффекты местных анестетиков, средств для наркоза, снотворных, седативных, нейролептиков и др.

Применение: устранение боли при травмах (тяжелых, сочетанных), ожогах, инфаркте миокарда, злокачественных новообразованиях, после операций, приступах желчнои почечнокаменной болезни (с обязательным одновременным введением спазмолитиков); медикаментозная подготовка перед операцией; острый отек легких.

Побочные эффекты: нервно-психические нарушения, головная боль, психомоторное возбуждение, тремор; спазм бронхов и угнетение дыхания; сухость во рту, тошнота, рвота, запор; задержка мочеиспускания; кожные сыпи, зуд; привыкание, лекарственная зависимость.

Противопоказания:

• — дети до 2-х лет
• — дыхательная недостаточность
• — обезболивание родов (проникает через плаценту и угнетает дыхательный центр плода)
• — кормление грудью

Острое отравление морфином Клиника: спутанное сознание, сонливость, постепенно развивается глубокий сон, переходящий в кому. В отличие от барбитурового сна, сон при отравлении морфином легко прерывается внешними раздражителями. Дыхание типа Чейн-Стокса (периодическое), резкий миоз, брадикардия, понижение температуры тела, снижение артериального давления, отсутствие болевых рефлексов, при сохранении спинномозговых (коленный). У детей возможны судороги. Смерть от паралича дыхательного центра.

Лечение:

• -промывание желудка (при любом пути введения, так как выделяется через слизистую желудка и повторно всасывается) 0,05% раствором перманганата калия и взвесью активированного угля;
• -активированный уголь и солевое слабительное, препятствующее всасыванию морфина из кишечника;
• -форсированный диурез (мочу выводить с помощью катетера);
• -согревание больного, антибиотики (профилактика пневмонии);
• -введение антидотов: конкурентный антагонист — налоксона гидрохлорид, неконкурентный (функциональный) — атропина сульфат.

Хроническое отравление морфином В основе хронического отравления (морфинизм) первоначально выделяют фазу «психической зависимости» или пристрастия, при которой требуется повторный приём морфина для получения эйфории (приятные субъективные ощущения). В последующем эта фаза переходит в фазу «физической зависимости», когда при отмене препарата появляется синдром абстиненции — резкое возбуждение, галлюцинации, вегетативные расстройства, сердечно — сосудистая слабость, коллапс. При повторном применении морфина относительно быстро развивается привыкание. Ослабляются анальгетическое действие, эйфория (мало изменяется способность морфина вызывать запор и миоз) и для получения прежнего эффекта приходится увеличивать дозу. При систематическом применении морфина повышается устойчивость (толерантность) к его токсическому действию. Поэтому морфинисты могут вводить себе морфин в дозах, превышающих смертельные дозы для обычного человека. При морфинизме резко меняется психика больного, слабеет воля, теряется инициатива, наступает деградация личности, резкое истощение больного. Лечение проводится в психиатрической клинике, включает назначение снотворных средств, успокаивающих, проводится общеукрепляющая терапия, психотерапия.

Омнопон — новогаленов препарат опия. Состоит из 5 компонентов: 48−50% морфина и 32−35% алкалоидов изохинолинового и фенантренового ряда (нарцеин, папаверин, кодеин, тебаин). Слабее морфина как анальгетик, менее выражено эйфоризирующее действие, менее опасен в отношении развития лекарственной зависимости. Выгодно отличается от морфина наличием спазмолитического эффекта (за счет папаверина). Показания те же, что и у морфина.

Кодеин (метилморфин) — алкалоид опия, но содержание в опии незначительное, получается полусинтетическим путем из морфина. По анальгетической активности уступает морфину в 5−7 раз. Иногда используют при невыраженных послеоперационных болях. Основное применение в качестве противокашлевого средства совместно с отхаркивающими средствами. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание. Меньше тормозит также деятельность ЖКТ, однако может вызвать запор. Менее опасен в отношении лекарственной зависимости, но способен купировать абстинентный синдром у наркоманов (перекрестная наркомания). При длительном применении может привести к кодеинизму. Детям до 2-х лет кодеин не назначают.

Пентазоцин — близок по структуре к морфину (производное бензоморфана). Как анальгетик несколько уступает морфину (в 3 — 4 раза), но слабее угнетает дыхание. Эффективен при пероральном введении, длительность действия 3−4 часа. Слабо проникает через плацентарный барьер, меньше влияет на дыхательный центр плода, возможно, его применение в акушерской практике для обезболивания родов. Оказывает незначительное стимулирующее действие на гемодинамические показатели (повышает АД и ЧСС). При применении пентазоцина невелик риск возникновения лекарственной зависимости по сравнению с другими наркотическими анальгетиками.

Фентанил — мощный, но короткодействующий анальгетик. По силе анальгетического действия превосходит морфин в 100 раз. Длительность действия 20 — 30 минут. Используется для нейролептаналгезии в анестезиологии совместно с нейролептиком — дроперидолом. При этом нейролептический эффект сочетается с выраженной анальгезией; сознание сохраняется. Также используется при травмах, в кардиологии при инфаркте миокарда для профилактики кардиогенного шока, в хирургии — для устранения послеоперационных болей и для премедикации. Побочные эффекты: брадикардия, угнетение дыхания, ригидность мышц грудной клетки и других скелетных мышц (ухудшение легочной вентиляции, поэтому применяют при условии наличия искусственной вентиляции легких и миорелаксантов).

Промедол — синтетический анальгетик, уступающий морфину по анальгетической активности (в 2−3 раза). Длительность действия около 3−4 часов. Дыхание угнетает слабо. Эйфория менее выражена. Более безопасен в плане развития лекарственной зависимости. Спазмолитик — используется для купирования болей спастического характера. Действие на матку: расслабляет шейку, тонизируя при этом тело. Хуже морфина проникает через плаценту и мало угнетает дыхание плода. Все это позволяет использовать промедол для обезболивания родов. Является «детским «анальгетиком, наиболее часто применяется для премедикации в детской практике.