Хроническое воспаление. 
Воспаление как первая линия защиты организма

Хроническое воспаление развивается в результате персистирования патогена в организме. Как правило, это связано с тем, что иммунные механизмы проявляют дефектность в элиминировании патогена, а микробы, используя контрмеханизмы, уклоняются от воздействия микробицитных факторов организма.

Хроническое воспаление развивается при таких внутриклеточных инфекциях как туберкулез, лепра, бруцеллез, лейшманиоз, шистосомоз, трихинеллез, гистоплазмоз. Постоянный антигенный стимул является основным индуктором воспаления. Хроническое воспаление также развивается при многих аутоиммунных заболеваниях.

В перечисленных ситуациях биологическая целесообразность воспаления как защитно-приспособительной реакции организма во многом теряется, так как не способна эффективно элиминировать патогенный раздражитель. Ключевая роль в развитии хронического воспаления принадлежит иммунным механизмам.

Следует заметить, что в отличие от острого воспаления, при котором отмечается каскадный взаимостимулирующий характер индукции цитокинов, при хроническом воспалении преобладают взаимоподавляющие цитокиновые взаимоотношения, что способствует более локальному и менее интенсивному течению воспалительной реакции.

Установлено, что ИЛ-6 И ИНФг снижают интенсивность воспаления путем индукции синтеза белков «острой фазы воспаления», стимулирующих образование лимфоидными клетками растворимых антагонистов интерлейкинов (РАИЛ) и растворимых рецепторов ФНОб, способных связывать циркулирующие цитокины и снижать их действующие концентрации. Например, установлено, что под влиянием С-реактивного белка и других острофазных белков макрофаги продуцируют в 5−10 раз больше РАИЛ, чем ИЛ-1 В. Это, в свою очередь, снижает степень повреждающего действия клеток на ткани. В то же время ИЛ-1 и ФНОб подавляют синтез некоторых белков острой фазы воспаления (фибриногена, гаптоглобина), индуцируемых ИЛ-6.

Особой формой проявления хронической воспалительной реакции является гранулема, которая представляет собой локальное скопление мононуклеарных клеток, находящихся на разных стадиях созревания и активности. Примером таких образований являются гранулемы в легких, возникающие при туберкулезе или актиномикозе, в печени и селезенке — при лейшманиозе и туляремии, в ЦНС — при сифилисе.

Часто гранулематозное воспаление развивается при попадании в ткани трудно метаболизируемого, грубодисперсного и слабоиммуногенного материала, вызывающего стойкое раздражение фагоцитов (например, тальк, стекло). В составе гранулем, помимо макрофагов, содержатся лимфоциты, плазматические клетки, эпителиоидные и многоядерные гигантские клетки. Полагают, что эпителиоидные клетки происходят из макрофагов, специализированных в большей степени на секреции ферментов, чем на фагоцитозе. Эти клетки характеризуются бледным ядром, обильной цитоплазмой и слабой фагоцитарной активностью. Гигантские клетки образуются в результате слияния макрофагов.

Образование гранулемы приводит к изоляции стойкого воспалительного очага и ограничению его диссеминации. В случае сохранения патогена в очаге макрофаги могут представлять его антигены окружающим лимфоцитам и переключать ответную реакцию на ГЗТ.

Следует заметить, что наличие очагов хронического воспаления или гранулем может обеспечивать повышенную резистентность организма к другим патогенам, которая, как полагают, связана с перестройками в иммунной системе, происходящими в таких ситуациях.

Среди клеток в развитии хронического воспаления центральную роль играют Т-лимфоциты и макрофаги. Обычно после того, как клеточные и гуморальные факторы острого воспаления не справились с раздражающим патогеном, зона воспаления обильно инфильтруется моноцитарно-макрофагальными клетками и Т-лимфоцитами. Формируется мононуклеарный клеточный инфильтрат.

Индуктором клеточной инфильтрации ткани выступают патоген и его продукты, а также цитокины (хемокины), продуцируемые активированными сенсибилизированными Т-лимфоцитами и макрофагами. Под влиянием цитокинов (макрофагального белка воспаления, RANTES, ИЛ-8, М-КСФ, ГМ-КСФ) происходит приток свежих интактных моноцитов из крови и костного мозга, а при участии фактора торможения миграции макрофагов (ФТММ), фибринонектина, фактора В комплемента и других — фиксация, закрепление и распластывание их в зоне воспаления.

Активированные Т-лимфоциты выступают в роли костимуляторов провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФНОб), продуцируемых макрофагами. В свою очередь, ИЛ-1 активирует Т-лимфоциты и вызывает повышенную продукцию ими ИНФг, который является мощным активатором моноцитов-макрофагов. Активированные продуктами патогена, цитокинами, вырабатываемыми активированными Т-клетками, в частности, ИНФг и ИЛ-6, макрофаги в инфильтрате усиленно вырабатывают и продуцируют в межклеточное пространство медиаторы воспаленния: эйкозаноиды (ПГЕ2, ЛТА4, ЛТВ4, ТХВ2, ЛТС4, ФАТ), ИЛ-1, ФНОб, активные формы кислорода, оксид азота, различные гидролитические ферменты. Воздействие перечисленных факторов на окружающие ткани приводит к вторичному повреждению клеток и межклеточных структур, что является новым стимулом к воспалению.

Таким образом, в результате постоянного притока свежих моноцитов-макрофагов в зону воспаления, их активации и высвобождении ими медиаторов, воспаление принимает хроническое течение.