Гуморальные факторы иммунной защиты

Гуморальные показатели иммунного статуса у больных СРК оказались измененными незначительно. По-видимому, патологический процесс в кишечнике у больных СРК не сопровождался интенсивной продукцией антител. Так, слабо повышенным был уровень IgG в периферической крови (m=1260 мг %, К=1,2), что свидетельствовало о вялой хронической продукции антител. Наиболее заметным было усиление синтеза антител класса IgE (m=145 МЕ/мл, К=2,4), характерное для антительной реакции в ответ на длительно продолжающееся поступление малых количеств антигена (ов). Уровень ЦИК оставался в пределах нормальных значений. Гемолитическая активность комплемента была умеренно снижена у 33% больных СРК (CH50=47 ед., К=0,8). В целом гуморальные показатели иммунного статуса свидетельствовали об отсутствии интенсивного антителообразования у больных СРК. Вместе с тем, имелись признаки слабой по интенсивности продукции антител классов IgG и IgE, что характерно для хронической вялотекущей инфекции или носительства, сопровождающихся длительным поступлением чужеродных антигенов в небольших количествах.

У 76% больных ПСРК выявлено снижение активности фагоцитарного звена, проявлявшееся повышением содержания юных палочкоядерных нейтрофилов и моноцитов (m=6%, К=2,08), с одновременным снижением количества их зрелых форм. Изменения популяции Т-лимфоцитов характеризовались относительным дефицитом Т-хелперов и гиперплазией ростка CD4+25+ Т клеток-супрессоров.

У 71,8% больных ПСРК отмечено истощение цитолитической активности комплемента на 44%. У большинства больных выявлен дефицит NK-клеток, и лишь у 36% содержание цитолитических NK-клеток с перфорином было выше границы нормы.

Концентрация IgА и IgМ у больных ПСРК оставалась в пределах нормы. У 18,5% больных слегка повышался уровень IgG в сыворотке крови (m=1205 мг %, К=1,34), что позволяло предполагать вялую продукцию антител против маркеров ОКИ. В этой группе больных титр антител к антигенам ОКИ был ниже диагностического уровня. У 51,5% больных ПСРК, ассоциированных с антигенами ОКИ, уровень IgG был несколько снижен (m=620 мг %, К=1,2), что указывало на возможность недостаточного синтеза антител к патогенным энтеробактериям. Уровень ЦИК у них тем не менее оставался в пределах нормальных значений.

Наиболее заметным оказалось повышение синтеза антител класса IgE (m=176 МЕ/мл, К=2,93), характерное для реакции антител в ответ на длительно продолжающееся поступление малых количеств антигена (ов).

Гемолитическая активность комплемента была умеренно снижена у 49% больных ПСРК (CH50=52 ед., К=0,9).

Таким образом, нарушения клеточного иммунитета касались субпопуляции Т-лимфоцитов: отмечалось истощение «наивных» Т-клеток, снижение содержания СD4+ Т-хелперов и повышение Т-супрессоров, повышенная потребность в натуральных киллерах — гиперплазия NKклеток.

Гуморальный иммунитет у больных ПСРК изменялся незначительно. По-видимому, патологический процесс в кишечнике у больных ПСРК не сопровождается интенсивной продукцией антител. Повышенный уровень IgG в периферической крови у части больных ПСРК свидетельствует о вялой хронической продукции антител против антигенов ОКИ. Это подтверждалось тем, что у них определялись титры антител в низких диагностических титрах. У большинства больных наблюдалось относительное снижение уровня IgG, что является доказательством недостаточности иммунного ответа организма на перенесенную ОКИ. У всех больных отмечалось истощение цитолитической активности комплимента.

В целом гуморальные показатели иммунного статуса свидетельствовали об отсутствии интенсивного антителообразования у больных ПСРК. Вместе с тем имелись признаки слабой по интенсивности продукции антител классов IgG и IgE, что характерно для хронического инфицирования организма больных, сопровождающейся длительным поступлением чужеродных антигенов в небольших количествах. Данные изменения свидетельствуют о продолжительной антигенной стимуляции и незавершенности иммунного ответа.

У больных ПСРК с выявленными маркерами ОКИ обнаружена их длительная циркуляция в биологических средах организма, достигающая от 3 до 8 мес. от момента исследования. Удлинение сроков персистенции антигенов патогенных микроорганизмов связано с увеличением частоты субклинических форм ОКИ, что не позволяло своевременно их диагностировать [12].

В последние годы в структуре кишечных инфекций преобладают микст-инфекции, характеризующиеся затяжным течением инфекционного процесса. Ухудшение экологических условий приводит у большинства населения к снижению напряженности иммунитета, незавершенному фагоцитозу патогенной и условно-патогенной микрофлоры. Это способствует длительному внутриклеточному паразитированию возбудителей кишечных инфекций [13,14]. При взаимодействии патогенной микрофлоры с иммунными механизмами защиты организма снижаются их вирулентные свойства, и возбудитель приобретает способность к длительной персистенции в организме больных. Выделение маркеров кишечных инфекций происходит по мере обновления кишечного эпителия, когда антигены выделяются в просвет кишки в виде остатков микробной клетки — липополисахаридов в свободном виде либо в соединении секреторном IgA.

Благодаря современным иммунологическим методам и ПЦР обнаружена новая форма взаимодействия организма с патогенной микрофлорой — длительная циркуляция ее маркеров. Длительная персистенция маркеров кишечных инфекций — малоизученное явление с неясными отдаленными последствиями для больного. Можно с уверенностью утверждать, что маркеры кишечных инфекций являются причиной длительно существующего дисбактериоза кишечника, плохо уступающего медикаментозной коррекции. При этом нарушается микробное пищеварение, повышается проницаемость кишечной стенки под влиянием продуктов метаболизма условно-патогенной микрофлоры, а следовательно, возрастает интенсивность атаки антигенов организма больного, что в свою очередь приводит к еще более выраженному нарушению иммунного ответа и создает благоприятные условия для роста условно-патогенной микрофлоры.

У больных СРК, не имевших маркеров кишечных инфекций и изменений кишечной микрофлоры, изменений в иммунологическом статусе не обнаружено.