Метаболизм фолиевой кислоты

Образование доминирующей активной формы фолиевой кислоты (5-МТГФ) осуществляется поэтапно (рис. 1). Ключевым ферментом процесса является метилентетрагидрофолатредуктаза (МТГФР).

При недостаточной активности фермента уменьшается образование 5-МТГФ и одновременно повышается уровень гомоцистеина в крови, поскольку метильной группы 5-МТГФ не хватает для достаточного реметилирования гомоцистеина в метионин. Гипергомоцистеинемия способна оказать неблагоприятное влияние на течение беременности и развитие плода.

Активность фермента (МТГФР) в популяции варьирует, что связано с полиморфизмом генов МТГФР. Так, полиморфизм гена С677Т приводит к термолабильности фермента и, как следствие, снижению его активности. В случае гомозиготных генотипов активность фермента снижается на 70%, что приводит к значительной гипергомоцистинемии.

Как показали популяционные исследования, гомозиготный тип (ТТ) встречается примерно в 10−12% случаев, гетерозиготный (СТ) — в 40%, а так называемый дикий тип (СС) — в 50%.

В последние годы получены многочисленные доказательства факта, что среди женщин с осложненной беременностью значительно чаще встречаются гомозиготные (ТТ) и даже гетерозиготные (СТ) генотипы.

Так, по данным Mtiraoui, изучавшим 200 беременных женщин с повторными выкидышами, полиморфизм гена МТГФР явился одной из серьезных патогенетических причин прерывания беременности (Тунис, 2006 г.).

Аналогичные результаты получены группой специалистов под руководством Callejon (Испания, 2007 г.). В исследовании проанализирована связь полиморфизма генов МТГФР с риском преждевременных родов. С высокой степенью достоверности (p<0,001) было установлено, что как гомозиготный тип (ТТ), так и гетерозиготный тип (СТ) значительно повышают риск прерывания беременности, соответственно в три (соотношение рисков = 3,221; ДИ 2,075−5,001) и два раза (соотношение рисков = 1,915; ДИ 1,140−3,215). В то же время так называемый дикий тип СС обладает выраженными протективными свойствами и ассоциируется почти со 100% снижением риска выкидыша (соотношение рисков = 0,044; ДИ 0,019−0,103, р<0,0001).

Чем больше присутствует дополнительных мутаций, тем выше степень риска выкидыша, в то время как наличие дикого типа СС гена С677Т выполняет защитную функцию (соотношение рисков<1), несмотря на наличие дополнительных мутаций.

Особая защитная функция генотипа СС при полиморфизме гена С677Т МТГФР подтверждается и в отчетах итальянских исследователей [D'Uva, 2007 г.]. У 17 из 20 женщин с повторными выкидышами в анамнезе установлен гомозиготный генотип (ТТ), при этом дикий тип СС не встречался ни разу в этой группе, но обнаруживался у 8 из 20 женщин группы контроля.

Эти данные получили подтверждение и группой специалистов под руководством Rodriguez-Guillen (2009 г.). Ими установлено 5-кратное увеличение степени риска выкидыша у гомозиготного генотипа (ТТ) по сравнению с гетерозиготным (СТ) и диким типом (СС) (соотношение рисков = 5; ДИ 1,2−20,9).

Безусловно, полученные в результате последних исследований данные по связи полиморфизма генов МТГФР с частотой прерывания беременности требуют дальнейшего подтверждения. Тем не менее, очевидно, что при наличии полиморфизма гена С677Т МТГФР как у гомозигот, так и у гетерозигот нарушается процесс трансформации фолиевой кислоты в активную форму 5-МТГФ и стандартные рекомендации по приему фолиевой кислоты не могут обеспечить оптимальный фолатный статус беременной женщины.

Решением проблемы служит использование уже активной формы 5-МТГФ, что позволяет нивелировать сниженную ферментативную активность и служит надежным способом профилактики патологии беременности и развития плода.

Этот научный подход впервые реализован на практике при создании нового витаминного комплекса для беременных и кормящих женщин Фемибион Наталкер. Фемибион включает уже активную форму фолиевой кислоты — 5-МТГФ (Метафолин®). Метафолин® — стабильное кальциевое соединение 5-МТГФ (кальций L-метилфолат), которое позволяет обеспечить достаточное присутствие фолатов в тканях, независимо от полиморфизма генов, кодирующих активность фермента. Помимо фолатного комплекса, в препарате присутствуют достаточные количества витаминов группы В, метаболизм которых тесно связан с количеством фолиевой кислоты (при поступлении фолиевой кислоты увеличивается потребность в витаминах В), витамина С, Е, йода и др. Как показали исследования, у женщин детородного возраста уровень фолатов в эритроцитах значительно выше при приеме Метафолина®, чем при приеме 400 мкг фолиевой кислоты.

Адекватное потребление фолатов является необходимым условием благоприятного течения беременности, развития плода и ребенка.

Современные научные данные позволили расширить классические рекомендации по приему ФК для предотвращения пороков развития плода. Назначение дополнительных количеств фолиевой кислоты на поздних сроках беременности служит важным фактором профилактики преждевременных родов и рождения детей с задержкой внутриутробного развития.

В исследованиях последних лет установлена взаимосвязь риска преждевременных родов с полиморфизмом генов МТГФР, участвующей в метаболизме фолиевой кислоты. Для лиц с гомозиготным и гетерозиготным генотипом (частота 10−12% и 40% соответственно) снижение образования биологически активной формы фолатов — 5-МТГФ может быть компенсировано приемом уже активного метаболита фолиевой кислоты 5-МТГФ (Метафолина®).

Оптимальная доза фолатов, необходимая для компенсации их недостатка (в дополнение к фолатам, получаемым с продуктами питания), должна составлять не менее 300−400 мкг.

Вопросы коррекции фолатного статуса женщины в период беременности требуют дальнейшего изучения, что позволит снизить риск преждевременных родов и патологии плода.