Топирамат при лечении первично генерализованных припадков в сочетании с другими антиэпилептическими препаратами

Выше указывалось, что для топирамата характерен многокомпонентный механизм действия, позволяющий предсказать его эффективность не только в отношении парциальных, но и генерализованных припадков. Более того, в клинических условиях у больных парциальной эпилепсией с вторично генерализованными припадками была установлена более высокая эффективность топирамата, чем у больных без генерализации припадков. В этой связи можно предположить, что препарат должен эффективно устранять не только вторично, но и первично генерализованные припадки, хотя существование их некоторыми авторами оспаривается (Binnie C., 1988).

Действительно, как было установлено в исследовании Ben-Menachem (1996), топирамат в качестве дополнительного средства к другим антиконвульсантамэффективно снижал частоту первично генерализованных тонико-клонических припадков. Средняя доза препарата составляла 584 мг в сутки. При этом через 3 месяца терапии у 79% больных удалось добиться не менее 50% редукции припадков, у 55% - не менее 75% и у 9%-100% редукции.

Другое исследование в данном направлении было выполнено Biton V. (1997) при изучении 16 больных эпилепсией с первично генерализованными припадками. Завершить испытание через 20 недель плацебо-контролируемого исследования полностью смогли 13 человек. 12 из них в условиях открытого исследования продолжали лечиться топираматом. Небольшое число наблюдений не позволяет сделать статистически верифицированных выводов об эффективности препарата при том или ином типе припадков. Тем не менее спустя 2 месяца открытого применения топирамата произошла редукция большинства типов припадков.

Таким образом, исходя из результатов этих двух предварительных исследований, можно считать, что топирамат в комбинации с другими антиконвульсантами оказывает эффект и при лечении первично генерализованных припадков. Не ясно, однако, при припадках какого типа он наиболее эффективен. Определенный ответ на этот вопрос дает исследование Montouris G. et al. (2000), в котором был проведен анализ более обширного материала больных (131 человек) с различными типами первично-генерализованных припадков.

Топирамат применялся в средней суточной дозе в 400 мг на фоне предшествующей терапии традиционными препаратами. Основные результаты этой работы представлены в таблице 5.

Топирамат был эффективен практически при всех типах первично генерализованных припадков, однако наибольшую эффективность он проявлял в отношении миоклонических и тонико-клонических припадков. При этом снижение величины медианы этих припадков за 3 месяца составляло около 60−70%, тогда как за 6 месяцев — около 70−80%. Несколько меньшим было влияние на абсансы и тонические припадки, хотя статистически значимых различий по сравнению с первыми двумя типами припадков выявлено не было.

Таким образом, можно считать, что топирамат в качестве дополнительного препарата эффективно снижает частоту и первично-генерализованных припадков, резистентных к предшествующей терапии. Это говорит о широком спектре антиэпилептического действия препарата.

Применение топирамата для лечения эпилепсии у детей представляет крупную самостоятельную проблему, которую не станем освещать здесь полностью. Отметим лишь, что препарат с успехом применяют для лечения таких трудно курабельных состояний, как синдром West и синдром Lennox-Gastaut (Glauser T., 1996, 1997). Доза препарата при этом должна достигать около 9 мг/кг веса в сутки. При этом следует учитывать, что концентрация препарата у детей примерно на 33% ниже по сравнению со взрослыми больными.

В работе Glauser T. (1997), выполненной на материале 18 больных эпилепсией детей, синдром Lennox-Gastaut был диагностирован у 8 больных. Топирамат в качестве дополнительного препарата приводил к снижению частоты припадков не менее чем на 50% у 6 из 8, т. е. у 75% больных. При этом в наибольшей степени редуцировались тонико-атонические, тонико-клонические припадки и атипичные абсансы.

Исследование Veggiotti P. et al. (2002) было выполнено на более крупной выборке детей, больных эпилепсией — 88, в возрасте от 2 до 16 лет. Препарат применялся в средней суточной дозе в 4,5 мг/кг/сутки на протяжении 8 месяцев. Общее число респондеров (более 50% редукции числа припадков) составило 43%. При этом у 7% больных припадки вообще отсутствовали. Авторы отмечают, что наиболее эффективным препарат был в плане устранения моторных парциальных припадков у больных с симптоматической эпилепсией.

В работах отечественных авторов также подтверждена эффективность препарата при лечении резистентных форм эпилепсии у детей и подростков. Так, Nikanorova M. et al. (2002) указывают, что редукция припадков не менее чем на 50% наблюдалась через 6 месяцев терапии у 56% больных, у 31% наблюдалась редукция не менее чем на 75% процентов и у 18% припадки полностью отсутствовали.

Petrukhin A. и Mukhin K. (2002) приводят следующие показатели эффективности препарата. Согласно их данным, препарат в качестве дополнительного средства оказывал не менее 50% редукции припадков у 45%, что примерно соответствует данным Veggiotti P. et al. (2002). Полный эффект наступал у 10% больных, а у 25% эффект отсутствовал. Причины подобных расхождений в оценках эффективности с другими авторами не ясны.