Механизм биологической активности

Мексидол

Неуклонный рост заболеваемости БА, склонность БА к рецидивирующему течению, развитию тяжелых и осложненных форм, возрастающая частота инвалидизации и смертности, большие экономические потери определяют медицинскую и социальную значимость использования новых медикаментозных средств, позволяющих повысить эффективность лечения и реабилитации больных, улучшить адаптивные возможности организма, изменить иммунологическую реактивность и повысить устойчивость мембран к продуктам ПОЛ.

Учитывая то, что интенсификация ПОЛ на фоне истощения АОС, является одним из ведущих механизмов патогенеза БА, является целесообразным включение в терапию этого заболевания антиоксидантов.

Этилметилгидроксипиридина сукцинат (Мексидол, компания «Фармасофт») является современным высокоэффективным антиоксидантом и антигипоксантом прямого действия. Он ингибирует свободнорадикальные процессы и перекисное окисление липидов, изменяет физико-химические свойства клеточной мембраны, повышает содержание полярных фракций липидов (фосфотидилсерина и фосфотидилинозита и др.), вязкость липидного слоя и увеличивает ее текучесть, оказывает гиполипидемическое действие, а именно, уменьшает уровень общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, снижает соотношение холестерин/фосфолипиды. Мексидол улучшает энергосинтезирующую функцию митохондрий и энергетический обмен в клетке, стимулируя прямое окисление глюкозы по пентозофосфатному шунту, повышая уровень восстановленных нуклеотидов (НАДФН — никотинамид аденин динуклеотид) и тем самым усиливает антиоксидантную защиту клетки, стабилизируя уровень эндогенных антиоксидантов. Вызываемое Мексидолом изменение функциональной активности биологической мембраны приводит к конформационным изменениям белковых макромолекул синаптических мембран, вследствие чего Мексидол оказывает модулирующее влияние на активность мембраносвязанных ферментов (например, аденилатциклазы и гуанилатциклазы, K/Na-аденозинфосфатаз), ионных каналов, рецепторных комплексов мембран мозга, в частности, бензодиазепинового, ГАМК-ергического, ацетилхолинового, усиливая их способность к связыванию с лигандами и, тем самым, повышая активность нейромедиаторов и активацию синаптических процессов.

Мексидол ингибирует синтез тромбоксанов, лейкотриенов (маркеров эндогенной метаболической интоксикации или синдрома системного воспалительного ответа — ССВО) и улучшает реологические свойства крови. Являясь «ловушкой» для свободных радикалов, Мексидол способствует повышению активности антиоксидантных ферментов, в частности, супероксиддисмутазы.

Мексидол оказывает отчетливое антигипоксическое и противоишемическое действие. Показано, что в присутствии Мексидола происходит активация сукцинатоксидазного пути окисления, который в условиях ограничения НАД-зависимого окисления на ранних стадиях гипоксии позволяет сохранить в митохондриях определенный уровень окислительного фосфорилирования. Активация сукцинатоксигеназного пути окисления при гипоксии способствует повышению резистентности клеток к дефициту кислорода и определяет механизм его антигипоксического действия.

Таким образом, механизм действия Мексидола определяют, прежде всего, его антиоксидантные и антигипоксантные свойства, способность стабилизировать биомембраны клеток, активировать энергосинтезирующие функции митохондрий, модулировать работу рецепторных комплексов и прохождение ионных токов. Кроме того, Мексидол подавляет агрегацию тромбоцитов, вызываемую коллагеном, тромбином, АДФ и арахидоновой кислотой, ингибирует фосфодиэстеразу циклических нуклеотидов тромбоцитов, стабилизирует устойчивость мембран эритроцитов к гемолизу и ускоряет процесс кроветворения. Мексидол уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром воспалении, обладает противовоспалительным и бактерицидным действием, ингибирует протеазы, усиливает дренажную функцию лимфатической системы, усиливает микроциркуляцию, стимулирует репаративно-регенеративные процессы, а также оказывает иммунотропное действие.

Терапевтические эффекты Мексидола выявляются при применении его в дозе от 10 до 300 мг/кг. При внутримышечном введении препарат определяется в плазме крови на протяжении 4 часов после введения. Время достижения максимальной концентрации составляет около 30 минут. Максимальная концентрация при введении в дозе 400−500 мг составляет 3,5−4,0 мкг/мл. Мексидол быстро переходит из кровеносного русла в органы и ткани и быстро элиминируется из организма. Время нахождения препарата в организме составляет 4−4,5 часов. Большая часть препарата выводится из организма с мочой, в основном в глюкуроноконъюгированной форме, и в незначительных количествах в неизмененном виде.

При пероральном введении Мексидол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта с полупериодом абсорбции около 6 минут. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови приблизительно составляет 30 минут. Величина максимальной концентрации препарата в плазме крови находится в диапазоне от 50 до 100 нг/мл. Период полувыведения и среднее время нахождения препарата в организме составляют соответственно 4,7−5,0 и 4,9−5,2 Мексидол назначают внутривенно (струйно или капельно), внутримышечно и внутрь. Продолжительность лечения и суточная доза препарата зависят от нозологии заболевания и тяжести состояния больного.

В настоящее время Мексидол широко используют в психиатрической и неврологической практике (при острых нарушениях мозгового кровообращения, черепно-мозговых травмах, эпилепсии, алкогольном абстинентном синдромом, острых интоксикациях нейролептиками и др.). Противопоказаниями являются гиперчувствительность или непереносимость препарата, острые нарушения функции печени и почек. При применении Мексидола редко могут наблюдаться побочные эффекты: со стороны пищеварительной системы (тошнота, сухость во рту). Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности и в период лактации не проводилось. [18].