История злоупотребления. 
Методы синтеза амфетамина

Амфетамин может рассматриваться как синтетический аналог эфедрина. Эфедрин — это алкалоид, содержащийся во многих видах хвойника (Ephedra) семейства эфедровых и некоторых других растениях [4]. Применялся раньше для лечения заболеваний ЛОР-органов, бронхиальной астмы, крапивницы и др., а в настоящее время признан малоэффективным и небезопасным во многих странах и подлежит строгому контролю [5].

После второй мировой войны, когда Япония была оккупирована американскими войсками, полиция у задержанных по разным причинам подростков стала находить припрятанными какие-то таблетки. Это оказался амфетамин. Во время войны этот препарат давали американским летчикам и морякам как средство для снятия усталости, борьбы со сном во время несения службы, повышения бдительности. К 1954 году в Японии уже сотни тысяч подростков злоупотребляли амфетамином.

Именно злоупотребление амфетамином среди японских подростков, начавшееся в 50-х годах, оказалось началом «эпидемии подростковых наркоманий» второй половины XX столетия. Из Японии эпидемия перебросилась в США, а затем в Европу. Особенно распространилась амфетаминомания среди подростков в Англии и в Швеции.

В 1964 году в Англии у 18% подростков, сбежавших из дома или интернатов и задержанных полицией, в моче обнаруживали дериваты амфетамина. В Швеции в 1966 году амфетамином злоупотребляли 28% подростков, в Калифорнии к началу 70-х годов — 20% школьников старших классов. В США амфетамин вообще распространился «без различия регионов и классов» .

В СССР амфетамины производились с 40-х годов, но ограниченно применялись в медицинской практике и были малодоступны. В 80−90-х годах увлечение амфетаминами стало распространяться в Северо-Западном регионе России, странах Прибалтики, Казахстане. Чистые препараты употребляют реже — они были не очень доступны.

С середины 60-х годов появился ряд сообщений о том, что подростки стали вводить себе амфетамин внутривенно. Для вливаний также часто использовались метилфенамин и метилфенидат (в СССР его название — меридил, но больше он известен как центедрин, риталин).

В 70-х годах злоупотребление амфетамином среди подростков в западных странах пошло на убыль. Амфетамин сменили марихуана, героин, галлюциногены и ингалянты.

Амфетамины по-прежнему сохранили свое «военное» значение — входят в аптечки спецподразделений армии США [2].

Формы выпуска, способы употребления и фармакокинетика Свободные основания амфетаминов представляют собой жидкости с ограниченной устойчивостью. По этой причине амфетамины распространяются в виде солей (сульфатов, фосфатов и гидрохлоридов). Как правило, амфетамин поступает в продажу в виде таблеток (реже — капсул или сиропов), метамфетамин — в виде порошка для вдыхания или приготовления раствора для внутривенного введения (реже — в виде таблеток или капсул). Также широко распространён кристаллический гидрохлорид метамфетамина («лёд»), предназначенный для курения. Основной формой метилендиоксиамфетаминов (MDA, MDMA, MDEA) являются таблетки с логотипами [6].

Рисунок 6. Формы выпуска амфетаминов: капсулы и «лёд» .

В целом, существует три основных способа: пероральный прием (в форме таблеток), вдыхание через нос (в форме порошка) и употребление путем внутривенной инъекции.

Самый распространенный способ употребления амфетамина — это пероральный прием. При проглатывании таблетки, эффекты проявляются в пределах 15−30 минут. При употреблении путем вдыхания через нос, эффекты можно ощутить намного быстрее (5−10 минут). При этом, эффект развеивается пропорционально быстрее.

При употреблении амфетамина путем инъекции, эффекты наступают практически мгновенно. Этот способ производит самый интенсивный эффект от амфетамина [7].

Фармакокинетика (от др. — греч. цЬсмбкпн — лекарство и кЯнзуйт — движение) — раздел медицины, изучающий кинетические закономерности химических и биологических процессов, происходящих с лекарственным средством в организме млекопитающего. Фармакокинетика характеризуется определенным набором процессов, согласно которым вещество ведет себя в организме определенным образом. К этим процессам относят: всасывание, распределение по тканям, метаболизм, экскреция.

Метаболизм (от греч. мефбвплЮ — «превращение, изменение»), или обмен веществ — набор химических реакций, которые возникают в живом организме для поддержания жизни.

Экскреция процесс освобождения организма от конечных продуктов метаболизма — экскрементов [8].

Фармакокинетические показатели амфетамина выглядят следующим образом [2]:

Таблица 1.

Фармакокинетические показатели амфетамина.

Токсикологическое действие.

1. Клиническое действие

Амфетамины легко всасываются при применении через рот, действие их начинается быстро. Наркоманы часто применяют препарат внутривенно. Механизм действия состоит в основном в высвобождении серотонина из пресинаптических окончаний и торможения обратного захвата. Для среднего субъекта в норме доза 5 мг вызывает ощущение благополучия и улучшение показателей выполнения письменных, вербальных и двигательных заданий, снижает усталость, анорексию и повышение болевого порога.

На этих видах действия основано терапевтическое использование препарата при таких состояниях, как расстройство в виде гиперактивности с нарушением внимания у детей и взрослых, ожирение, колепсия, легкая депрессия, а также для усиления действия трициклических антидепрессантов и анальгетиков. Три первых состояния из вышеперечисленных в настоящее время признаются болезнями, при которых Управление пищевыми продуктами и лекарствами (англ. Food and Drug Administration, FDA, US FDA) рекомендует лечение амфетамином, поэтому в зарубежной литературе появляется все больше и больше информации о положительных результатах, достигнутых с помощью рассматриваемого вещества, когда оно применяется благоразумно, и когда это действительно требуется. Например, у лиц, страдающих депрессией и имеющих соматическое заболевание, амфетамин в дозах от 2,5 до30 мг/сут снижает депрессивную симптоматику. Эффект наступает быстрее, чем если используются трициклические антидепрессанты, при которых изменение состояния больного могли наступить лишь через 2 нед. Применение терапевтических доз обычно не вызывает каких-либо опасных побочных эффектов, таких как ортостатическая гипотензия явления или осложнения антихолинергического характера, наблюдающихся при применении трициклических антидепрессантов (Tricyclic antidepressants, TCA) у больных, резистентных к трициклическим антидепрессантам, добавление амфетамина также оказывает положительное действие. Кроме того, при тяжелых или хронических болях амфетамины в сочетании с анальгетиками усиливают противоболевое действие. Препарат используется также для борьбы с утомлением, сопровождающим хронические изнурительные заболевания, например, рассеянный склероз. Толерантность быстрее развивается к действию, связанному с подавлением аппарата, чем к действию, снижающему усталость. Поскольку дозы увеличиваются в результате появления наркомании или же при неправильном использовании препарата, при этом, как правило, наблюдаются и побочные эффекты. Развивается толерантность и некоторые больные начинают потреблять 1 г амфетамина в день. У лиц, не привыкших к препарату, от дозы в 120 мг может наступить смерть [9].

Явление развития толерантности к веществу, вводимому в действующей дозе, уже после однократного контакта с ним, называется тахифилаксией. В случае амфетамина быстро развивающаяся тахифилаксия обусловлена быстро развивающимся истощением запасов нейромедиаторов. Например, при введении собаке раствора эфедрина (0,99 мг/кг) или амфетамина (0,36 мг/кг) артериальное давление уже через 50 — 90 минут практически нормализуется, несмотря на продолжающееся введение препаратов. Как известно, в основе действия этих веществ и некоторых других адреномиметиков лежит способность усиливать выброс катехоламинов из пресинаптических структур, которые и вызывают возбуждение соответствующих рецепторов. Истощение запасов нейромедиатора, естественно приводит к ослаблению биологического действия препарата, до полного его прекращения [10].

2. Побочные действия