Структура популяции Воронежа и Воронежской области по резус-фактору и группам крови АВО

Пленидкина Т.И.,.

Мясина В.П.

У человека установлен высокий полиморфизм антигенов крови (Бочков, 1978; Тимошенко, 1986; Фогель, 1988 и др.), но его геногеографическое картирование является неполным (Генофонд, 2003), и пока нет однозначного мнения о биологическом значении огромного разнообразия антигенных маркеров (Дранник, 1990; Гайдукова, 2001). Системы антигенов резус и АВО важны в медико-генетическом и эволюционном аспектах (Дранник, 1990; Генофонд, 2000; Павлюк, 2004).

Структура антигенов групп крови Rhesus установлена сравнительно недавно (Carton, 1993) и в настоящее время идентифицированы более 50-ти Rh-антигенов (Kiparski, 2000). Но большинство антигенов системы Rh пока представляют только научный интерес, а для практической медицины важны только сильные иммуногены в следующем ряду по убыванию:

Антигены Rh-системы контролируются RH — локусом, который располагается на хромосоме 1 р 34.3 — 1 р 36.1, и включает два гена — RHD и RHCE (Cherif — Zahar, 1994 цит. по Павлюк, 2004). Rhesus — положительные лица обладают продуктами как гена RHCE, кодирующего Ccи Eeбелки, так и RHD — D, в то время как Rhesus — отрицательные индивидуумы обладают продуктами только первого гена. Молекулярногенетическими методами (Carritt, 1997) показана высокая степень гомологии между кодирующими районами генов RHCE и RHD. Таким образом, RH — локус у лиц с резус-положительной кровью содержит два разных гена — RHD и RHCE, с резус-отрицательной — только RHCE (Павлюк, 2004).

Гены RH — локуса кодируют белки Rh, формирующие антигены Rh на мембране эритроцитов. В зависимости от сочетания антигенов существует несколько вариантов RhСсЕе — белков: СЕ, Се, сЕ, Ее. Ген RHD кодирует D — полипептид, а ген RHCE — С/с и Е/е-полиморфизм. Эти протеины различаются 36 аминокислотами. Полиморфизм гена RHСсЕе, т. е. способность его аллельных вариантов кодировать различные пары антигенов, связан с точечными нуклеотидными заменами (Wagner, 1999, цит. по Павлюк, 2004).

Хотя Rh (+) — антиген представлен группой антигенов (C, D, E, c, d, e), приблизительно 99% всех случаев гемолитической болезни новорожденных, вызванных Rh-несовместимостью, обусловлены антигеном D. Лица, характеризуемые как Rh (+) и rh (-), соответственно несут или, наоборот, лишены Rh (D)-антигена. В отличие от АВО — антигенов, присутствующих на мембранах многих клеток, распределение Rh-специфичностей целиком ограничено только мембраной эритроцитов (Добротина. 1990).

Упрощенные методики определения Rh-фактора выявляют только два фенотипа Rh (+) и rh (-). Но даже в такой упрощенной системе популяционная структура Воронежа и Воронежской области не изучена. Гаплотипы на станции переливания крови серологически выявляются в редких случаях только по медпоказаниям. Данные по Воронежской области отсутствуют не только по Rh-фактору, но и по другим группам крови, в том числе системы АВО.

Целью работы являлось изучение структуры популяции Воронежа и Воронежской области по частотам фенотипов и аллелей групп крови системы Rh и АВО, а также их сравнение с аналогичными частотами у беременных женщин, поступивших в 2004 году в Роддом № 2 г. Воронежа, что необходимо для выбора репрезентирующего объекта дальнейших исследований. Для этого были использованы архивные данные ГУЗ «Воронежская областной станции переливания крови» (далее СПК) и данные медицинских карт беременных МУЗ ГО г. Воронеж «Роддом № 2» (далее Роддом).

За три года (2002;2004) в лаборатории апробации крови СПК обследовано 24 725 человек — таков объём изучаемой выборки из локальной восточно-европейской популяции человека, к которой принадлежит население Воронежа и Воронежской области. Это составляет 1,4% от общей численности населения изучаемого региона (Воронежский статистический ежегодник, 2005). Частоты фенотипов, аллелей и генотипов рассчитаны по формуле Харди-Вайнберга (Хедрик, 2003) и представлены в таблице 1.

Таблица 1. — Структура локальной популяции Воронежа и Воронежской области по резус-фактору (2002;2004 гг., N= 24 725 человек):

Среднемировое соотношение:

Rh (+): rh (-) = 0,85: 0,15.

В Воронеже и Воронежской области — 0,839: 0,161, различия достоверны при р < 0,01. Таким образом, в изучаемой популяции достоверно выше частота rh (-) по сравнению со среднемировой. Для Курского района близлежащей Курской области соотношение:

Rh (+): rh (-) = 0,766: 0,234.

Что свидетельствует о разной структуре данных популяций и, возможно, связано с эффектом основателей-мигрантов, заселявших территории в 15−16 веках.

В 2004 году в Роддоме № 2 всего обследовано 3030 женщин, у них принято 2257 родов.

Частоты Rh (+) и rh (-) фенотипов составляют 0,838: 0,162. Установленное соотношение достоверно (р < 0,01) отражает популяционную структуру Воронежа и Воронежской области и данная выборка — женщины, обратившиеся в Роддом № 2, является репрезентативной для изучения популяционных вопросов резус — конфликта (Пленидкина, 2006).

По данным СПК для Воронежской области установлены следующие частоты групп крови системы АВО: O (I) — 35,56%, A (II) -34,80%, B (III) — 20,90%, AB (IV) — 8,65%. Общеизвестно (Фогель, 1988), что в данной системе групп крови аллели, А (I^A) и В (I^B) локуса АВО являются кодоминантными и доминируют над аллелем О (i).

В Белгородской области частоты фенотипов значительно повышены для О (I) — 42,1% и ниже для AB (IV) — 6,7%, для A (II) и B (III) групп крови примерно такие же. В Липецкой области частоты фенотипов значительно выше для A (II) группы крови — 44,1% и ниже для О (I) группы крови — 27,6%. В Тамбовской области частоты фенотипов ниже для О (I) группы крови — 24,6%, но выше для A (II) — 38,0% и B (III) — 27,5% по сравнению с Воронежской областью (Рычков, 2003). Для Курского района частоты фенотипов выше для О (I) группы крови — 38,0% и немного ниже для B (III) группы крови — 18,8% (Иванов, 1998).

Таким образом, для территориально близких регионов установлены различающиеся частоты групп крови, что может быть связано как с историей миграционных процессов при заселении данных мест, так и с разными направлениями естественного отбора, и требует дальнейшего изучения.

Кроме определения частоты фенотипов системы АВО были рассчитаны частоты аллелей (P^/) и их стандартные ошибки (+) для Воронежской области в целом (данные СПК за 2002;2004 годы) и для Роддома № 2 (Хедрик, 2003).

Таблица 2^.

Методом установлено, что выборка Роддома № 2 за 2004 год по частотам аллелей системы АВО не является репрезентативной, в ней снижена частота аллеля О (i) и увеличена частота, А (I^A) при р < 0,01. Такое смещение по частотам АВО при совпадении частот резус может быть связано с недостаточным объемом (3030 человек, 2004 г.) и требует дальнейшего уточнения.

Частоты аллелей системы АВО в Воронежской области несколько отличаются от близлежащих областей. Для Белгородской области характерно более высокое значение для аллеля О (0,645) и более низкое для аллеля, А (0,217) и аллеля В (0,138). Для Липецкой области — более высокое для аллеля, А (0,321) и более низкие значения для аллелей О (0,525) и В (0,153). В Тамбовской области выше частоты, А (0,280) и В (0,210) и ниже аллеля О (0,509) (Генофонд, 2003). В Курском районе Курской области (Иванов, 1998) установлена более высокая частота аллеля О (0,604) и более низкое значение для аллеля В (0,148). Таким образом, и по частотам аллелей групп крови системы АВО Воронежская область отличается от близ лежащих областей.

В таблице 2 и на рисунке представлены частоты групп крови АВО и Rh. В популяции Воронежской области установлено достоверное снижение (р < 0,01) частоты rh (-) у людей с О (I) группой крови и увеличение с B (III) группой крови.

Таблица 3. — Частоты групп крови АВО и Rh в Воронеже и Воронежской области (2002;2004 гг., N= 24 725 человек):

Примечание:

• * р < 0,05;
• *** р < 0,001.

Сцепление rh (-) с О (I) и B (III) группами крови требует дальнейшего изучения.

Рисунок — Структура популяции Воронежа и Воронежской области по частотам групп крови системы Rh и АВО:

В 2004 году в Роддоме принято 2257 родов, из них 356 — у rh (-) женщин. У rh (-) женщин возможны как резус-конфликтные беременности, так и не конфликтные с rh (-) плодом.

Частоты таких беременностей составляют 0,097 и 0,740 соответственно и близки к теоретически ожидаемым для популяции Воронежа (Пленидкина, неопубликованные данные). полиморфизм антиген кровь.