Клиническая эффективность регулятора энергетического обмена «янтарь-антитокс» в лечении обострения хронической обструктивной болезни легких

Течение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) осложняется обострениями, которые в значительной степени обусловливают прогрессирование болезни. К сожалению, возможности терапии заболевания ограничены. Это связано с рядом обстоятельств. Так, по мере развития патологического процесса на функцию легких все большее влияние оказывает эмфизема и фиброз, что снижает эффективность противовоспалительной и бронходилатирующей терапии, развивается утомление дыхательной мускулатуры, которое еще больше увеличивает вентиляционную недостаточность. Исследования последних лет показали, что свободнорадикальное окисление играет ключевую роль в патогенезе хронической обструктивной болезни легких. Неконтролируемая генерация активных форм кислорода (АФК) вызывает повреждение белков, нуклеиновых кислот, ферментов, биомембран и в конечном итоге приводит к развитию патологических состояний. Наибольшее значение при этом придается фагоцитирующим клеткам (нейтрофилам, макрофагам, эозинофилам), которые обладают мощными специализированными системами генерации АФК. Генерация АФК с участием миелопероксидазы (МПО) является необходимым и основным механизмом антибактериальной защиты микроорганизма. Микроорганизмы и различные поллютанты активируют фагоцитирующие клетки, которые выделяют АФК, запускающие процессы свободнорадикального окисления. Известно, что основными факторами риска ХОБЛ являются курение, недостаточность антитрипсина, воздействие вредных факторов внешней среды (инфекции, пыли, газов). Оксиданты инактивируют ингибиторы протеаз, повышается активность эластазы, которая повреждает органы дыхания, разрушая эластин, белки экстрацеллюлярной мембраны и сурфактанта. Исходя из механизмов развития ХОБЛ, в лечении болезни могут быть полезны препараты из группы регуляторов энергетического обмена, в частности, янтарная кислота. Благодаря выраженным антиоксидантным и антигипоксическим свойствам, способностью нормализации митохондриальных процессов образования АТФ ее производные нашли широкое применение. Кроме того, препараты этой группы за счет энергетической поддержки процессов биотрансформации и выведения ксенобиотиков помогают справиться с побочными эффектами при полимедикаментозном лечении хронических больных, облегчают токсические состояния, сопутствующие микробным и вирусным инфекциям.

Цель: сравнить клинические проявления, активность миелопероксидазы нейтрофилов индуцированной мокроты (ИМ) и крови при обострении ХОБЛ до и после лечения с применением регулятора энергетического обмена. Методы. Обследовано 43 пациента (мужчины в возрасте 43 — 64 лет) средней и тяжелой степеней ХОБЛ в период обострения. Диагностика ХОБЛ проводилась в соответствие с критериями GOLD 2003. Больные были разделены на 2 группы. Основная подгруппа (18 человек) включала пациентов, которым стандартная терапия дополнялась янтарь-антитоксом. Группу сравнения (25 человека) составили пациенты, лечение которых проводили по стандартной схеме (короткий курс системных глюкокортикостероидов, бронхолитическая, мукорегуляторная терапия, по показаниям — антибактериальные средства). Группы были сопоставимы по выраженности клинических проявлений на момент начала лечения, по тяжести заболевания, возрасту. Янтарь-антитокс назначали внутрь ежедневно в течение 14 дней по 1 таблетке (0,25) 3 раза в день после еды. Оценивали выраженность клинических симптомов (в баллах по шкале, предложенной Ю. Л. Куницыной и Е. И. Шмелевым (2003), динамику нарушений функции внешнего дыхания. Проводили 6-минутную шаговую пробу в соответствии со стандартным протоколом. Больные обследовались в день поступления в стационар и на 14 -16 сутки госпитализации. Окраска на МПО осуществлялась по Грэхему-Кноллю. Количественная оценка окрашенного продукта в нейтрофилах крови и ИМ проводилась методом компьютерной морфои фотометрии в условных единицах (усл. ед.).

Результаты и обсуждение. В целом в ходе лечения в обеих группах наблюдалась положительная динамика. Однако статистически значимых различий в динамике купирования основных клинических проявлений обострения болезни, таких как кашель, одышка, продукция мокроты, хрипы и ночное удушье за период лечения между группами отмечено не было. Исследование проводилось на пациентах с преимущественно тяжелым течением ХОБЛ, это объясняет тот факт, что не было существенной динамики основных спирометрических показателей — ЖЕЛ и ОФВ1 на фоне лечения. Вместе с тем отмечено, что в основной группе имел место статистически значимый прирост ФЖЕЛ — 14,9%, тогда как в контрольной группе этот показатель увеличивался незначительно — 2,4% (Р=0,03). Изменения ФЖЕЛ при постоянных значениях ЖЕЛ может свидетельствовать о возрастании силы дыхательной мускулатуры. Больные, в программу лечения которых был включен янтарь-антитокс, лучше адаптировались к физической нагрузке. Это показала 6-минутная шаговая проба. У пациентов основной группы прирост дистанции, проходимой за 6 мин на 13−16 день лечения увеличивался в среднем на 29,9% по отношению к первоначальным показателям. В контрольной группе этот прирост составил 12,5%, различия между группами были статистически значимы (р=0,03). В ходе лечения мы не наблюдали негативного влияния препарата на пациентов. На фоне терапии обострения ХОБЛ в обеих подгруппах динамика активности МПО крови имела однонаправленный характер — активность фермента повышалась, но он был значительно ниже, чем в группе здоровых с высоким риском по ХОБЛ (анамнез курения 25 пачек/лет и более). В группе стандартной терапии показатель активности МПО нейтрофилов крови до и после лечения составил 104,4 ± 2,4 и 121,12 ± 4,1 соответственно. Однако эта разница не имела статистической значимости (р>0,05). В группе, где терапия была дополнена «Янтарь-антитоксом» активность фермента в нейтрофилах крови до и после лечения отличалась и была, соответственно 151,1 ± 5,9 и 240 ± 4,7 у.е. (р < 0,01). Различий в динамике активности МПО в индуцированной мокроте отмечено не было.