Обзор литературы. 
Исследование ассортимента противодиарийных лекарственных препаратов

Характеристика препаратов для лечения кишечной инфекции

Антибиотики и другие антибактериальные препараты.

Учитывая, что в большинстве случаев острые кишечные инфекции вызываются грамотрицательными микроорганизмами, целесообразно будет привести перечень антибактериальных средств, действующих на них бактерицидно или бактериостатически. Наиболее распространенными препаратами являются аминопенициллины (Амоксициллин — Hemofarm, Ампициллина натриевая соль — Мосхимфармпрепараты им. Н.А.Семашко), цефалоспорины (Цефтриаксон — Shreya Life Sciences, Цефазолина натриевая соль — Биосинтез ОАО), монобактамы (Азактам — Bristol-Myers Squibb), карбапенемы (МеронемАстраЗенека Фармасьютикалз ООО), аминогликозиды (Гентамицин — Hemofarm, Тоби® — Novartis Pharma), тетрациклины (Тетрациклин — Биосинтез ОАО, Кседоцин® — STADA CIS), полимиксины (Полимиксина B сульфат — Axellia Pharmaceuticals Aps), хинолоны и фторхинолоны (Флорацид® — Валента Фармацевтика, Ципрофлоксацина гидрохлорид — Мосхимфармпрепараты им. Н.А.Семашко), нитрофураны (Фурамаг® — Олайнфарм).

При неосложненном течении острых кишечных инфекций нешигеллезной и нехолерной этиологии лечение должно быть только патогенетическим. В тяжелых случаях целесообразно использование кишечных антисептиков. К сожалению, для лечения острых кишечных инфекций широко применяются антибиотики, что способствует развитию дисбактериоза и более медленному восстановлению слизистой оболочки кишечника. Нет единства взглядов и в отношении сальмонеллеза[23].

Кишечные антисептики В настоящее время применяются 3 препарата этой группы: интестопан (Сандоз Фарма Лтд), интетрикс (Московское представительство «Ипсен Фарма») и энтероседив (Грюненталь ГмбХ).

В последние годы для лечения диарейных заболеваний используется эрсефурил (нифураксазид — Польфа), являющийся производным нитрофурана. Этот препарат действует преимущественно в просвете кишечника и показан при лечении диареи бактериального происхождения. По данным исследователей, он активен в отношении кампилобактерий, эшерихий (энтеротоксигенных, энтеропатогенных и энтероинвазивных), сальмонелл, шигелл, холерного вибриона и иерсиний.

Популярным препаратом этой группы является фуразолидон (Фуразолидон — Марбиофарм). Он активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, лямблий и трихомонад. Среди возбудителей острых кишечных инфекций наиболее чувствительны к нему бактерии дизентерии, брюшного тифа, паратифов, а устойчивость микроорганизмов к нему развивается крайне медленно. Фуразолидонбыл рекомендован к применению как препарат выбора для лечения острой дизентерии.

Эффективность лечения острых кишечных инфекций вышеуказанными лекарственными средствами различна. Следует также знать, что терапия кишечными антисептиками всегда носит вспомогательный характер [14].

Хинолоны Эта группа ЛС находит все большее применение в лечении острых кишечных инфекций. Хинолоны делятся на 2 типа: I поколение — налидиксовая, оксолиниевая, пипемединовая кислоты; II поколение — фторхинолоны: норфлоксацин (KRKA Словения), офлоксацин (ЗАО «Лекхим-Харьков» Украина), пефлоксацин (Синтез Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий ОАО Россия), ципрофлоксацин (Озон Россия), ломефлоксацин (ООО «Фармлэнд» Республика Беларусь).

Среди препаратов I поколения для лечения острых кишечных инфекций используется налидиксовая кислота. Однако чаще всего в этих случаях применяют фторхинолоны.

Антибактериальный спектр этих препаратов весьма широк и охватывает грамотрицательные энтеробактерии, в том числе шигеллы, сальмонеллы и эшерихии, а также грамположительные микроорганизмы, синегнойную палочку, хламидии, кампилобактерии, микоплазмы. Было отмечено, что при использовании фторхинолонов дисбактериоз развивается достаточно редко. Золотым стандартом этой группы препаратов является ципрофлоксацин. Он обладает высокой антимикробной активностью и хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Препарат назначают взрослым по 500 мг 2 раза в день. При тяжелом течении болезни его можно вводить внутривенно капельно по 200−400 мг 2 раза в день [12].

Бактериофаги При получении результатов бактериологического обследования в качестве терапии ОКИ могут применяться специфические бактериофаги.

Фаготерапия показана:

• — при стертых и легких формах острой кишечной инфекции как монотерапия;
• — при среднетяжелых формах заболевания в острой фазе в сочетании с антибактериальными препаратами;
• — для лечения бактерионосительства и дисбактериоза кишечника.

Бактериофаги назначают 2 раза в день за 1−1,5 часа до еды в сочетании с ректальным введением 1 раз в день после опорожнения кишечника. Курс лечения составляет 5−7 дней.

Симптоматическое лечение Дезинтоксикационная и регидратационная терапия в 85−95% случаев может осуществляться орально и лишь в 5−15% - внутривенно. Для внутривенной регидратации используют трисоль (Биохимик Россия) или хлосоль (БИОК Россия). Объем вводимой жидкости зависит от степени обезвоживания и веса тела больного и составляет при тяжелом течении болезни 60−120 мл/кг веса тела, при среднетяжелом — 55−75 мл/кг веса тела. Скорость введения растворов — 70−90 и 60−80 мл/мин соответственно. Различают следующие этапы внутривенной регидратации:

• 1. Первичная регидратация для купирования признаков обезвоживания и интоксикации.
• 2. Поддерживающая терапия для купирования продолжающихся потерь жидкости.

Оральная регидратационная терапия осуществляется также в два этапа. Для этого применяют растворы оральных регидратационных солей двух поколений: I — регидрон (Orion Corporation Финляндия) и II — препараты на злаковой основе. Объем используемых жидкостей также зависит от степени обезвоживания и веса тела больного, а скорость введения составляет 1−1,5 л/ч.

Оральная регидратация является основным методом патогенетической терапии острых кишечных инфекций. Для этого применяются такие лекарственные препараты, как регидрон, оралит и др. Эти растворы содержат, помимо глюкозы, соли натрия и калия в соотношениях, адекватным таковым при потере жидкости с рвотой и диареей. Глюкоза способствует переходу натрия и калия в энтероциты, восстановлению нарушенного водно-солевого баланса и нормализации обменных процессов. В настоящее время появились новые средства, в которых она заменена рисовой пудрой (рисолит).

Больным с диареей, но без признаков обезвоживания (недостаточность жидкости в организме составляет менее 5% от веса тела) проводится оральная регидратация по плану лечения А. Для этого при появлении первых признаков заболевания для предупреждения развития обезвоживания необходимо давать жидкости больше, чем обычно. Детям в возрасте до 2 лет дают в среднем 50−100 мл жидкости после каждой дефекации, от 2 до 10 лет — 100−200 мл, от 10 лет и старше — столько жидкости, сколько они хотят. Этого бывает достаточно для восполнения потерь.

При наличии клинических признаков умеренного обезвоживания проводится коррекция поплану лечения Б, направленная на ликвидацию имеющегося водно-солевого дефицита. Для этого в первые 4−6 часов после начала лечения вводится объем жидкости, равный 50−60 мл/кг веса тела при легком обезвоживании (дегидратации I степени) и 70−90 мл/кг веса тела — при среднетяжелом обезвоживании (дегидратации II степени).

После проведения регидратации по плану Б необходимы повторный осмотр больного и оценка симптомов обезвоживания для выбора плана дальнейшего лечения. Если у больного нет признаков обезвоживания, до прекращения диареи переходят на коррекцию продолжающихся потерь согласно плану лечения А. Если признаки умеренного обезвоживания все еще присутствуют, необходимо повторить план лечения Б и начать предлагать пищу.

При наличии у больного признаков тяжелого обезвоживания переходят на инфузионную терапию в условиях стационара (план лечения В).

Эффективность оральной регидратации во многом зависит от правильной техники ее проведения.

Основной принцип — дробность введения жидкости. Глюкозосолевые растворы целесообразно сочетать с бессолевыми (чаем, водой, рисовым отваром, отваром шиповника и др.) в соотношении 1: 1.

Введение

солевых и бессолевых растворов чередуется, то есть их нельзя смешивать.

В случае преобладания интоксикационного синдрома над дегидратациионным показано применение коллоидных растворов (гемодеза (Гемодез-Н — Биохимик Россия), реополиглюкина (Биохимик Россия)).

Одной из целей терапии острых кишечных инфекций является борьба с диареей. Существует множество антидиарейных препаратов, при использовании которых должны учитываться особенности указанного синдрома. Такого рода средства должны назначаться только при водянистых диареях [7].

Одним из часто применяемых при расстройстве кишечной функции препаратов является индометацин. Его назначают по 50 мг 3 раза в день через 3 часа после еды в течение 1 дня. Иногда лечение индометацином повторяется на следующий день. Отмечена высокая эффективность указанного метода лечения, направленного на купирование диареи. Вместе с тем при сальмонеллезе имеется нарушение фазовой структуры работы желудочков сердца и особенно кардиодинамики правого желудочка (преимущественно при тяжелом течении болезни). У тяжелобольных развиваются синдромы гиподинамии левого желудочка и высокого диастолического давления в правом отделе сердца, легочная гипертензия и нарушения кардиодинамики, что может быть причиной отека легких. Индометацин (Софарма Болгария) способствует устранению кардиодинамических нарушений[5].

Рекомендуется также применение препаратов кальция в сочетании с витамином D2 (эргокальциферолом — ОАО «Марбиофарм». Россия). Применяют внутривенные инъекции 10%-ного раствора глюконата кальция по 10 мл ежедневно в течение 3 дней.

Для лечения диареи у больных с острыми кишечными инфекциями в течение многих лет используются сорбенты, целесообразность применения которых подтверждается многочисленными клиническими исследованиями. Сорбенты могут быть следующих видов: угольные (активированный уголь (Фармстандарт Россия), микросорб (ВНТК Россия)); волокнистые (, полифепан (Сайнтек Россия)); низкомолекулярные поливинилпирролидоны (энтеродез (Красфарма Россия), энтеросорб (Ай Си Эн Октябрь ОАО Россия)); естественные пористые природные (смекта (Ipsen Pharma Франция), аттапульгит (Апджон США)); ионообменные смолы (холестирамин (Ratiopharm GmbH Германия)) и др. Все они представляют собой мельчайшие частицы с очень большой сорбирующей поверхностью, которые способны извлекать, фиксировать на себе и выводить из кишечника вирусы, микробы, их экзои эндотоксины, биологически активные метаболиты, аллергены, а также они усиливают защитные свойства муцинового слоя кишечника. Благодаря этому, энтеросорбенты оказывают санирующее, противоаллергическое и детоксикационное воздействие, снижают иммуносупрессивное действие микробов, вирусов и токсинов.

Карболен (активированный уголь) выпускается в таблетках по 0,25 и 0,5 г. Эффективность таблеток несколько меньше, чем порошка, за счет добавок (крахмала, желатина, сахарного сиропа), уменьшающих адсорбционную поверхность препарата. Принимают по 2−3 таблетки 3−4 раза в день или по 1−2 г порошка, растворенного в воде, 3−4 раза в день.

Близкими к карболену по механизму действия и составу являются таблетки активированного угля КМ (активированный уголь — 0,2 г, белая глина — 0,0455 г, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы — 0,0045 г). Этот препарат отличается более высокой адсорбционной способностью. Его принимают по 4−6 таблеток 2−4 раза в день, запивая водой. Их эффективность увеличивается, если их измельчить.

Активированный уголь СКН является сходным с КМ по составу. Он обладает большей поверхностной активностью и большей сорбционной способностью. Его назначают взрослым по 10 г (1 пакет) 3 раза в день.

Рекомендуется также применение карболонга — порошка из активированных косточковых углей. Он обладает высокими сорбционными свойствами. Его назначают по 5−10 г 3 раза в день.

Одним из эффективных сорбентов является полифепан. Его получают при переработке лигнина — продукта гидролиза углеводных компонентов древесины. Препарат выпускается в виде гранул (содержит 40% полифепана) или пасты (50% полифепана). Назначают внутрь взрослым по 1 столовой ложке 3−4 раза в день. Перед употреблением препарат тщательно размешивают в течение 2 минут в 200 мл воды.

Наиболее эффективным сорбентом является диоктаэдрический смектит (смекта), обладающий к тому же значительной обволакивающей способностью. Известна его способность защищать эпителий кишечных ворсинок от разрушения. Препарат выпускается в виде порошка в пакетах, содержащих 3 г лекарственного средства. Содержимое 1 пакета растворяют в 100 мл воды и размешивают. Взрослому рекомендуют принимать 3−4 пакета (9−12 г) в день. Препарат не имеет противопоказаний к применению, его можно назначать беременным и кормящим матерям. При тяжелом течении сахарного диабета применение смекты опасно, так как в 1 пакете содержится 0,75 г глюкозы [9].

К группе сорбентов относится и магния алюмосиликат коллоидный (аттапульгит), который выпускается в таблетках. Начальная доза для взрослого — 2 таблетки, а затем назначают по 2 таблетки после каждого акта дефекации. Максимальная суточная доза — 12 таблеток, максимальная продолжительность лечения — 2 дня.

Другой группой антидиарейных препаратов являются лекарственные средства, оказывающие опиоидное действие. К ним относят лоперамид (Фармакор Продакшн Россия) и тримебутин (Тримедат® — Dae Hau New Pharm Co. Республика Корея). Характерной особенностью опиатов является их способность тормозить перистальтику кишечника. Действие лоперамида наступает быстро и продолжается в течение 4−6 часов. Его назначают взрослым при острой диарее, сначала 2 капсулы, а затем по 1 капсуле после каждого акта дефекации, но не более 6 штук в день. Не рекомендуется применение препарата вместе с атропинсодержащими средствами. Лоперамид противопоказан беременным и кормящим грудью женщинам, а также больным неспецифическим язвенным колитом.

Тримебутин оказывает положительное действие на перистальтику кишечника. Препарат действует на гладкую мускулатуру всего желудочно-кишечного тракта. Лечебный эффект основан на нормализации моторики кишки. Принимают по 1−2 таблетки 3 раза в день. Тримебутин противопоказан беременным и кормящим грудью женщинам.

Группа атропинсодержащих антидиарейных препаратов представлена следующими лекарственными средствами: лиспафен (Cilag, США) и реасек (GEDEON RICHTER, Венгерская республика).

Лиспафен уменьшает секрецию желез, понижает тонус гладкой мускулатуры и двигательную активность желудка и кишечника. Взрослым назначают по 2 таблетки 3 раза в день, максимальная суточная доза — 12 таблеток. Реасек назначают по 1 таблетки 2−3 раза в день.

В группу лекарственных средств, обладающих обволакивающим и вяжущим действием — десмол (Маевска ФармасьютикалСША).

В последние годы для лечения острых диарейных заболеваний успешно применяют десмол. 1 таблетка препарата содержит 262 мг висмута субсалицилата. Препарат принимают по 2 таблетки 3−4 раза в день. Он оказывает обволакивающее и противовоспалительное действие, повышает выработку слизи и улучшает ее защитные свойства.

Относительно новым средством для лечения диареи, оказывающим патогенетическое воздействие на процессы всасывания и секреции в кишечнике, является соматостатин (Октреотид — ФАРМ-СИНТЕЗ Россия). Этот гормон увеличивает скорость всасывания воды и электролитов в тонкой кишке, снижает концентрацию вазоактивных пептидов в крови, уменьшает частоту актов дефекации и массу кала. Выпускается в виде свободного пептида — октреотида — в ампулах по 0,05, 0,1 и 0,5 мг. Вводят подкожно 1−2 раза в день, а при необходимости дозировку увеличивают [27].

При упорной рвоте назначаются противорвотные средства: церукал (AWD.pharma Германия), мотилиум (Janssen Pharmaceutica Бельгия) (в дозировке 0,5−1,5 мг/кг веса детям до 1 года и 1−2 таблетки детям старше 1 года перед едой); пипольфен (EGIS Pharmaceuticals PLC Венгрия) (по 1−2 капли 2,5%-ного раствора в 1 чайной ложке воды); новокаин (Лекхим-Харьков Украина) (1 чайная, десертная, столовая ложка (в зависимости от возраста) 0,25%-ного раствора).

При лечении острых кишечных инфекций могут быть использованы жаропонижающие препараты парацетамола (Панадол® — GlaxoSmithKline Consumer Healthcare Великобритания), (Калпол — ГлаксоСмитКляйн Трейдинг Россия) при лихорадке свыше 38° С; спазмолитики (но-шпа (Chinoin Pharmaceutical and Chemical Works Co. Венгрия), папаверин (Авексима ОАО Россия)) — при наличии схваткообразных болей в животе; препараты, уменьшающие газообразование (активированный уголь, симекон (Ratiopharm GmbH, Германия), укропная вода) [5].

Поддерживающее лечение Иммунотерапия при острых кишечных инфекциях показана часто болеющим, страдающим разными иммунодефицитами, при затяжном течении заболевания, длительном бактериовыделении после перенесенного заболевания. Для этого могут быть использованы средства, повышающие неспецифический иммунитет: метилурацил (Биохимик Россия), пентоксил (Фармстандарт-Октябрь Россия), нуклеинат натрия (Биосинтез Россия), лизоцим (October Pharma Египет), препараты эхинацеи (эсбиритокс (Schaper&Brummer GmbH & Co. KG Германия), иммунал (Lek Словения), эстифан (ВИФИТЕХ Россия) и др.).

Из специфических иммуномодуляторов наиболее эффективен КИП (комплексный иммуноглобулиновый препарат для энтерального применения). Он содержит полный набор иммуноглобулинов — Ig G (50%), Ig M и Ig A (по 25%) и высокий титр специфических антител против целого ряда возбудителей острых кишечных инфекций (шигелл, сальмонелл, эшерихий, ротавирусов, синегнойной палочки и др.). Как средство иммунной терапии можно использовать нормальный человеческий иммуноглобулин из расчета 0,2 мл/кг веса тела. При длительном и массивном выделении из кала St. aureus показано назначение антистафилококкового иммуноглобулина в дозировке 15−20 АЕ/кг веса тела 1 раз в день через сутки. Курс лечения — 3 инъекции. Перед введением иммуноглобулинов необходимо уточнить аллергологический анамнез.

Ферментотерапия назначается для коррекции вторичных нарушений всасывания и переваривания белков, жиров и углеводов, возникающих на фоне острых кишечных инфекций. Применение ферментов рекомендуется как в остром периоде болезни, так и в стадии восстановления курсом до 2 недель [11].

Назначение ферментных препаратов производится с учетом данных копрологического исследования. При наличии большого количества нейтрального жира назначают ферменты поджелудочной железы (панкреатин (Биосинтез Россия), креон (Abbott Products GmbH Германия), панзинорм (KRKA Словения)), причем предпочтение следует отдавать креону, так как он содержит полный набор панкреатических ферментов и выпускается в виде микросфер, что облегчает его прием. При нарушении переваривания растительной клетчатки, крахмала и мышечных волокон используют поликомпонентные ферменты: фестал (Aventis Pharma International Франция), мезим-форте (Берлин-Фарма Россия) и др. При снижении желудочной секреции, что проявляется стойким снижением аппетита, назначают препараты, содержащие ферменты слизистой желудка: абомин (Мосхимфармпрепараты им. Н. А. Семашко Россия), ацидин-пепсин (Омела Россия). Ферментные препараты назначают в дозировке от 0,25 до 1 таблетки 2−3 раза в день.

Фитотерапия назначается при восстановлении кишечника с противовоспалительной и вяжущей целью. Для этого используют отвары ромашки, зверобоя, лапчатки, коры дуба, корок граната и др. Длительность курса лечения составляет 1 месяц, причем каждые 10 дней травы необходимо менять. Принимают по 1 чайной, десертной или столовой ложке в зависимости от возраста 5−6 раз в день [1].

Витаминотерапия (юпикап (Pharmacia & Upjohn Eczacibasi Турция), центрум (Wyeth Lederle S.p.A.Италия), супрадин (Bayer Consumer Care AG (Швейцария), поливит (Walsh Pharma США), мультитабс (Ferrosan Дания) и др.) проводится курсом 10−14 дней.

Для профилактики и лечения дисбактериоза кишечника показано назначение биологических бактерийных препаратов. Их назначение оптимально во время ранней реконвалесценции при уменьшении диареи. Они способствуют восстановлению нормального микробного «пейзажа» кишечника, его ферментативной активности и регенерации кишечного эпителия, улучшают работу пищеварительной системы и повышают общую сопротивляемость организма. Они абсолютно безвредны и не имеют противопоказаний. Детям с первых месяцев жизни можно принимать бифидум (Микроген НПО ФГУП МЗ РФ Россия) — и лактобактерин (Микроген НПО ФГУП МЗ РФ Россия), диалакт (УП «Диалек» Республика Беларусь), бактисубтил (Aventis Pharma International Франция), флонивин (ООО «Галеника Черногория» Республика Черногория), линекс (Lek (Словения), аципол (Фармстандарт-Лексредства Россия) и хилак-форте (Merckle Германия). Курс лечения должен быть достаточно длительным — от 2 до 4 недель.

При лечении острых кишечных инфекций на дому, помимо комплекса медикаментозной терапии и диетотерапии, необходимо обеспечить адекватные гигиенические условия с хорошей аэрацией помещений и оптимальной температурой воздуха. Большое значение имеет и хорошо организованный индивидуальный уход [19].

кишечный инфекция аптека ассортимент.