ΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² написании студСнчСских Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚
АнтистрСссовый сСрвис

Π˜Π½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ особСнности биотрансформации

Π Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈΠ£Π·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΠΌΠΎΠ΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹

ΠŸΡ€ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠΈ окислСниС лСкарствСнных срСдств тормозится, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ‚ Π΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 ΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², измСняСтся структура ЭПР ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ. Напротив, Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π³Π»ΡŽΠΊΡƒΡ€ΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡ€ΠΈ Π±Π΅Π·Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΠ΅Ρ‚Π΅ ΡƒΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ. НСдостаток Π² ΠΏΠΈΡ‰Π΅Π²ΠΎΠΌ Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π΅ Π»ΠΈΠΏΠΎΡ‚Ρ€ΠΎΠΏΠ½Ρ‹Ρ… вСщСств — ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠΎΠ½ΠΈΠ½Π°, Ρ…ΠΎΠ»ΠΈΠ½Π°, Π²ΠΈΡ‚Π°ΠΌΠΈΠ½Π° Π’12 — сопровоТдаСтся ΡƒΠ³Π½Π΅Ρ‚Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ биотрансформации ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΆΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠΉ дистрофии ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ. ΠŸΠΎΠ»ΠΈΠ΅Π½ΠΎΠ²Ρ‹Π΅… Π§ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Ρ‰Ρ‘ >

Π˜Π½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ особСнности биотрансформации (Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚, курсовая, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ)

ΠžΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° являСтся ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Ρ€Π°Π½Π½Π΅Π΅ появлСниС Π² ΠΎΠ½Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… систСм, ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ‡ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ лСкарствСнных срСдств. БистСма Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ Π½Π°Ρ‡ΠΈΠ½Π°Π΅Ρ‚ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π½Π° 6−8-ΠΉ Π½Π΅Π΄ гСстации. Биотрансформация лСкарств Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ происходит Π² ΠΏΠ»Π°Ρ†Π΅Π½Ρ‚Π΅. К ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρƒ роТдСния ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΡΡ‚ΡŒΡΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ химичСскиС соСдинСния. Однако Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² биотрансформации Ρƒ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ составляСт Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ 20−80% активности Ρƒ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ…. Π’Π°ΠΊ, Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈΠ·ΠΎΡ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π° 3А4 Ρƒ Π½ΠΎΠ²ΠΎΡ€ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… составляСт 10%, Ρƒ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ Π² Π²ΠΎΠ·Ρ€Π°ΡΡ‚Π΅ 5 Π»Π΅Ρ‚ — 25% активности Ρƒ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ…. Π Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ†ΠΈΠΈ с Π³Π»ΡŽΠΊΡƒΡ€ΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠ΅Ρ€Π½ΠΎΠΉ кислотами Π² ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Ρ€Π΅ Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Π² ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ лСкарствСнных срСдств Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ ΠΊ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Ρƒ ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΎΠ΄Π° ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ Ρ€Π΅Π±Π΅Π½ΠΊΠ°.

Π£ Π½ΠΎΠ²ΠΎΡ€ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΎΡ‚ΠΌΠ΅Ρ‡Π°ΡŽΡ‚ΡΡ качСствСнныС отличия Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ биотрансформации. Π’ ΡΡ‚ΠΎΠΌ возрастС Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ Π°Ρ‚ΠΈΠΏΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠ·ΠΎΡ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ 3A7, ΠΏΡ€Π΅ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‚ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ мСтилирования (Ρ‚Π°ΠΊ, Ρ‚Π΅ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ прСвращаСтся Π² ΠΊΠΎΡ„Π΅ΠΈΠ½).

Π’ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠΌ возрастС мСтаболичСская трансформация лСкарствСнных срСдств (ΠΏΡ€ΠΎΠΏΡ€Π°Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ»Π°, анксиолитиков, антидСпрСссантов) замСдляСтся вслСдствиС сниТСния Π½Π° 18−25% массы ΠΏΠ°Ρ€Π΅Π½Ρ…ΠΈΠΌΡ‹ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, пСрСстройки Π΅Π΅ ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Ρ‹, накоплСния Π² Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΡ†ΠΈΡ‚Π°Ρ… липофусцина, ΡƒΡ…ΡƒΠ΄ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΠ°, ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ активности Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450. Π Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π³Π»ΡŽΠΊΡƒΡ€ΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΠ±Ρ‹Ρ‡Π½ΠΎ Π½Π΅ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ°ΡŽΡ‚ся. Π£ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»Ρ‹Ρ… людСй Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ‹ качСствСнныС измСнСния Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ биотрансформации. Π˜Π·Π²Π΅ΡΡ‚Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρƒ Π»ΠΈΡ† ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ возраста ΠΏΡ€Π΅ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ‚ Π°Ρ†Π΅Ρ‚ΠΈΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΠ½ΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄Π°, Π° Ρƒ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»Ρ‹Ρ… людСй — Π΅Π³ΠΎ окислСниС.

Π£ ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½ Π²Ρ‹ΡˆΠ΅, Ρ‡Π΅ΠΌ Ρƒ ΠΌΡƒΠΆΡ‡ΠΈΠ½, Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ CYP3А4, поэтому Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ быстрСС ΡΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ субстраты этого ΠΈΠ·ΠΎΡ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°: эритромицин, Π²Π΅Ρ€Π°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ», ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ. ЭстрогСны ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ CYP1A2 ΠΈ CYP2D6, Ρ‡Ρ‚ΠΎ замСдляСт ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ антипсихотичСского срСдства ΠΊΠ»ΠΎΠ·Π°ΠΏΠΈΠ½Π°. Π’ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½Π΅Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΠ°Π΅Ρ‚ ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ†ΠΈΡ салициловой кислоты с Π³Π»ΠΈΡ†ΠΈΠ½ΠΎΠΌ.

Π’ΠΎ Π²Ρ€Π΅ΠΌΡ бСрСмСнности биотрансформация ряда лСкарствСнных срСдств (Ρ„Π΅Π½ΠΈΡ‚ΠΎΠΈΠ½Π°, Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΊΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ·ΠΎΠ½Π°) замСдляСтся, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½Ρ‹ прогСстСрон ΠΈ ΠΏΡ€Π΅Π³Π½Π°Π½Π΄ΠΈΠΎΠ» ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌ Π -450 ΠΈ Π³Π»ΡŽΠΊΡƒΡ€ΠΎΠ½ΠΈΠ»Ρ‚рансфСразу. ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, слСдуСт ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ содСрТаниС Π°Π»ΡŒΠ±ΡƒΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ² Π² ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ Π±Π΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½Ρ‹Ρ…, ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρƒ Π½ΠΈΡ… объСма распрСдСлСния лСкарствСнных срСдств, усилСниС ΠΏΠΎΡ‡Π΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ экскрСции.

ΠŸΡ€ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠΈ окислСниС лСкарствСнных срСдств тормозится, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ‚ Π΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 ΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², измСняСтся структура ЭПР ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ. Напротив, Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π³Π»ΡŽΠΊΡƒΡ€ΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡ€ΠΈ Π±Π΅Π·Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΠ΅Ρ‚Π΅ ΡƒΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ. НСдостаток Π² ΠΏΠΈΡ‰Π΅Π²ΠΎΠΌ Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π΅ Π»ΠΈΠΏΠΎΡ‚Ρ€ΠΎΠΏΠ½Ρ‹Ρ… вСщСств — ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠΎΠ½ΠΈΠ½Π°, Ρ…ΠΎΠ»ΠΈΠ½Π°, Π²ΠΈΡ‚Π°ΠΌΠΈΠ½Π° Π’12 — сопровоТдаСтся ΡƒΠ³Π½Π΅Ρ‚Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ биотрансформации ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΆΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠΉ дистрофии ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ. ΠŸΠΎΠ»ΠΈΠ΅Π½ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ ΠΆΠΈΡ€Π½Ρ‹Π΅ кислоты, Π²ΠΈΡ‚Π°ΠΌΠΈΠ½Ρ‹ А, Π’-ь Π‘ ΠΈ Π• Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ Π±ΠΈΠΎΡ‚Ρ€Π°Π½ΡΡ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΡŽ. Π£Π³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ Π³Π»ΡŽΠΊΡƒΡ€ΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅, сСросодСрТащиС аминокислоты — ΡΡƒΠ»ΡŒΡ„Π°Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅.

Π’ ΡΠΎΡΡ‚Π°Π² Ρ‚Π°Π±Π°Ρ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Ρ‹ΠΌΠ° входят ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ биотрансформации. Π’Π°ΠΊ, ΠΊΠ°Π΄ΠΌΠΈΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡƒΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡ€ΠΎΠ΄Ρ‹ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°ΡŽΡ‚ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ CYP1А1 Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ… ΠΈ CYP1А2 ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, Π° ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΡƒΠ³Π»Π΅Ρ€ΠΎΠ΄Π°, Π°ΠΊΡ€ΠΎΠ»Π΅ΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ кислота ΡƒΠ³Π½Π΅Ρ‚Π°ΡŽΡ‚ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ биотрансформации.

Π£ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‚ΠΎΠΌ ΠΈ Ρ†ΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ·ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ°Π΅Ρ‚ΡΡ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 ΠΈ ΡΠΈΡΡ‚Π΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ†ΠΈΠΈ, ΡƒΡ…ΡƒΠ΄ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ΡΡ бСлковосинтСтичСская функция ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ ΠΏΠΎΡ€Ρ‚ΠΎΠΊΠ°Π²Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ анастомозы (ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ Π²ΠΎΡ€ΠΎΡ‚Π½ΠΎΠΉ ΠΈ Π½ΠΈΠΆΠ½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΉ Π²Π΅Π½ΠΎΠΉ).

Π’ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ‹ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ колСбания скорости биотрансформации, обусловлСнныС ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΡ‚ΠΈΠ΄Π½Ρ‹ΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… синтСз Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² биотрансформации. Π”ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½ ΠΊΠΎΠ»Π΅Π±Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊ: ΡΡ€Π°Π²Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈΠ·ΠΎΡ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ², ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Ρ… Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π°Π»Π»Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚Π°ΠΌΠΈ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π°Ρ‚ΡŒΡΡ Π² 10 Ρ€Π°Π·. ΠŸΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½Ρ‹Π΅ участки Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ «ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Ρ‹». Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ гСнСтичСских особСнностСй, Π²Π»ΠΈΡΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π½Π° Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ ΠΈ Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΡƒ, занимаСтся Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ°. ЀармакогСнСтичСскоС исслСдованиС позволяСт ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡƒΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π²Ρ‹Π±ΠΎΡ€ лСкарствСнных срСдств ΠΈ Ρ€Π΅ΠΆΠΈΠΌ ΠΈΡ… Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΡ.

Наибольшим ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‚ ΠΈΠ·ΠΎΡ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ 1А2, 2Π‘9, 2Π‘19, 2D6, 3А4. ΠΠ»Π»Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚Ρ‹ ΠΈΠ·ΠΎΡ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π° 2D6 ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ окислСниС Ρ€-Π°Π΄Ρ€Π΅Π½ΠΎΠ±Π»ΠΎΠΊΠ°Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ², ΠΊΠΎΠ΄Π΅ΠΈΠ½Π°, антипсихотичСских срСдств, антидСпрСссантов. НапримСр, ΠΏΡ€ΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠ΅ ОУР2Πͺ6*1/*1 стартовая Π΄ΠΎΠ·Π° Ρ€-Π°Π΄Ρ€Π΅Π½ΠΎΠ±Π»ΠΎΠΊΠ°Ρ‚ΠΎΡ€Π° ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΎΠ»Π° для лСчСния Π₯БН составляСт 100−150 ΠΌΠ³/сут, ΠΏΡ€ΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠ΅ ОУР2Πͺ6*1/*4 — 75 ΠΌΠ³/сут, ΠΏΡ€ΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠ΅ΠžΠ£Π 2Π 6*4/*4 — 50 ΠΌΠ³/сут. ΠΠ»Π»Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚Ρ‹ CYP2C9 Π²Π»ΠΈΡΡŽΡ‚ Π½Π° ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ антагониста ΠΠ’ Π³ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π»ΠΎΠ·Π°Ρ€Ρ‚Π°Π½Π°, антикоагулянта нСпрямого дСйствия Π²Π°Ρ€Ρ„Π°Ρ€ΠΈΠ½Π°. Π£ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с ΠΏΠΎΡΡ‚оянной Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠΉ фибрилляции прСдсСрдий, ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΡ…ΡΡ носитСлями ОУР2О9*3, Π²Π°Ρ€Ρ„Π°Ρ€ΠΈΠ½ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 5 ΠΌΠ³/сут Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Ρ‡Π°Ρ‰Π΅ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ кровотСчСния, Ρ‡Π΅ΠΌ ΠΏΡ€ΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠ°Ρ… ОУР2О9*1 ΠΈ CYP2C9ΠΠΏΠ»Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚Ρ‹ ΠΈΠ·ΠΎΡ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π° 2Π‘19 Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΡŽΡ‚ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ°Π³Ρ€Π΅Π³Π°Π½Ρ‚Π½ΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ³Ρ€Π΅Π»Π°. ΠŸΡ€ΠΈ Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚Π΅ Π³Π΅Π½Π° CYP2C19*2сниТаСтся ΠΏΡ€Π΅ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ³Ρ€Π΅Π»Π° Π² Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΉ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚, соотвСтствСнно Ρƒ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΈΠ½Ρ„Π°Ρ€ΠΊΡ‚ΠΎΠΌ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°Ρ€Π΄Π° ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ΡΡ риск Ρ‚Ρ€ΠΎΠΌΠ±ΠΎΠ·Π° ΠΈΠΌΠΏΠ»Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… стСнтов ΠΊΠΎΡ€ΠΎΠ½Π°Ρ€Π½Ρ‹Ρ… Π°Ρ€Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠΉ. ΠŸΡ€ΠΈ Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚Π΅CYP2C19*17 ускоряСтся окислСниС ΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ³Ρ€Π΅Π»Π° Π² Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΉ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ с Ρ€ΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΎΡ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΉ. ЀармакогСнСтичСскиС исслСдования ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡŽΡ‚ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡƒΡΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ риск развития ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½ΠΈΡ… дискинСзий ΠΏΡ€ΠΈ антипсихотичСской Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ. Максимальная ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π΄Π²ΠΈΠ³Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΉ Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Π½Π° для сочСтания ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² CYP1А2 ΠΈ D3-Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ².

Π₯ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΎ извСстны ситуации, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΏΡ€ΠΎΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ различия активности ацСтилтрансфСразы. ΠŸΡ€ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ‚ΡƒΠ±Π΅Ρ€ΠΊΡƒΠ»Π΅Π·Π° ΠΈΠ·ΠΎΠ½ΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ Ρƒ Ρ‡Π°ΡΡ‚ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ эффСкты Π½Π΅ Π²Ρ‹ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ся, Π° Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ ΠΆΠ°Π»ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Π½Π° Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΡƒΡŽ боль, Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, Ρ‚ΠΎΡˆΠ½ΠΎΡ‚Ρƒ, Ρ€Π²ΠΎΡ‚Ρƒ, боль Π·Π° Π³Ρ€ΡƒΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΉ, Ρ€Π°Π·Π΄Ρ€Π°ΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ, инсомнию, Ρƒ Π½ΠΈΡ… ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Ρ‚ΡŒ тахикардия, ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ½Π΅Π²Ρ€ΠΈΡ‚. ΠŸΠΎΠ±ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ΅ дСйствиС ΠΈΠ·ΠΎΠ½ΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄Π° связано с Π΅Π³ΠΎ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ Π°Ρ†Π΅Ρ‚ΠΈΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π² ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρ‚Ρ€Π΅Π±ΡƒΠ΅Ρ‚ ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ‹.

Π’ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΎΡ‚ ΡΠΊΠΎΡ€ΠΎΡΡ‚ΠΈ ацСтилирования субстратов (ΠΈΠ·ΠΎΠ½ΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄Π°, антиаритмичСского срСдства ΠΏΡ€ΠΎΠΊΠ°ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠ΄Π°, Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°Ρ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π° Π³ΠΈΠ΄Ρ€Π°Π»Π°Π·ΠΈΠ½Π°) Π²Ρ‹Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‚ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ…, срСдних ΠΈ Π±Ρ‹ΡΡ‚Ρ€Ρ‹Ρ… ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² (ацСтиляторов). Π‘ΠΊΠΎΡ€ΠΎΡΡ‚ΡŒ ацСтилирования ΠΌΠ°Π»ΠΎ сказываСтся Π½Π° Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π°Ρ… лСчСния, Π½ΠΎ ΠΎΡ‚раТаСтся Π½Π° Π²Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… эффСктов. ΠœΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌ лСкарствСнныС срСдства Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π°ΡŽΡ‚ Π² ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠΈ с Π²ΠΈΡ‚Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π’6.

ΠžΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½Π° ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ коррСляция ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ Π°Ρ†Π΅Ρ‚ΠΈΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ Ρ€Π°ΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠΎΡ‡Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ пузыря, ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ быстрым Π°Ρ†Π΅Ρ‚ΠΈΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ Ρ€Π°ΠΊΠΎΠΌ прямой кишки. Π­Ρ‚ΠΎ ΠΎΠ±ΡŠΡΡΠ½ΡΠ΅Ρ‚ΡΡ Ρ‚Π΅ΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ароматичСскиС Π°ΠΌΠΈΠ½Ρ‹ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅Ρ€Π³Π°ΡŽΡ‚ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ†ΠΈΠΈ с ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌΠ³Π»ΡŽΠΊΡƒΡ€ΠΎΠ½ΠΈΠ΄ΠΎΠ². ΠšΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ‚Ρ‹ Ρ‚Ρ€Π°Π½ΡΠΏΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Π² ΠΏΡ€ΡΠΌΡƒΡŽ ΠΊΠΈΡˆΠΊΡƒ, Π³Π΄Π΅ Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Ρ€-Π³Π»ΡŽΠΊΡƒΡ€ΠΎΠ½ΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠΉ Π΄ΠΎ N Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΊΡΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ. ПослСдниС Π² ΡΠΏΠΈΡ‚Π΅Π»ΠΈΠΈ прямой кишки Π²ΡΡ‚ΡƒΠΏΠ°ΡŽΡ‚ Π² Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΡŽ О-ацСтилирования с ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌΠ°Ρ†Π΅Ρ‚оксиариламинов, способных ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π°Ρ‚ΡŒ Π”ΠΠš Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· ΡΡ‚Π°Π΄ΠΈΡŽ Π½ΠΈΡ‚Ρ€Π΅Π½ΠΈΠ΅Π²Ρ‹Ρ… ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ².

Π’ Π‘ША Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡƒΡŽΡ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ΡŒ фармакогСнСтичСскиС исслСдования ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄ Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ противоэпилСптичСского срСдства ΠΊΠ°Ρ€Π±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π°, психотропного срСдства атомоксСтина, антикоагулянта Π²Π°Ρ€Ρ„Π°Ρ€ΠΈΠ½Π°, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Π° ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ транскриптазы Π’Π˜Π§ Π°Π±Π°ΠΊΠ°Π²ΠΈΡ€Π°, ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… срСдств ΠΌΠ΅Ρ€ΠΊΠ°ΠΏΡ‚ΠΎΠΏΡƒΡ€ΠΈΠ½Π°, ΠΈΡ€ΠΈΠ½ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΠ°Π½Π° ΠΈ Ρ‚амоксифСна, иммунодСпрСссанта Π°Π·Π°Ρ‚ΠΈΠΎΠΏΡ€ΠΈΠ½Π°.

ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ вСсь тСкст
Π—Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ Ρ‚Π΅ΠΊΡƒΡ‰Π΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΎΠΉ