ΠΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π±ΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ
ΠΡΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΡΠΎΡΠΌΠΎΠ·ΠΈΡΡΡ, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π -450 ΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° ΠΠΠ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠ°ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ², ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π³Π»ΡΠΊΡΡΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ Π±Π΅Π·Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΠ΅ΡΠ΅ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ. ΠΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ Π² ΠΏΠΈΡΠ΅Π²ΠΎΠΌ ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π΅ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² — ΠΌΠ΅ΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΠ½Π°, Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ½Π°, Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π12 — ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π±ΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΆΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠΎΠ»ΠΈΠ΅Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
ΠΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π±ΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ°Π½Π½Π΅Π΅ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΎΠ½ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ, ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ². Π‘ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°Π΅Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π½Π° 6−8-ΠΉ Π½Π΅Π΄ Π³Π΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ. ΠΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ² ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π½ΡΠ΅. Π ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΡΡΡΡΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π±ΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ 20−80% Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ . Π’Π°ΠΊ, Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° 3Π4 Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 10%, Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ 5 Π»Π΅Ρ — 25% Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ . Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΈΠΈ Ρ Π³Π»ΡΠΊΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Π² ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡΡΡ Π² ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΊ ΠΊΠΎΠ½ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΎΠ΄Π° ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΡΠ΅Π±Π΅Π½ΠΊΠ°.
Π£ Π½ΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Π±ΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ. Π ΡΡΠΎΠΌ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π°ΡΠΈΠΏΠΈΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ 3A7, ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ (ΡΠ°ΠΊ, ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΊΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½).
Π ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠΌ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² (ΠΏΡΠΎΠΏΡΠ°Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ»Π°, Π°Π½ΠΊΡΠΈΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠΊΠΎΠ², Π°Π½ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΠΎΠ²) Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π° 18−25% ΠΌΠ°ΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½Ρ ΠΈΠΌΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΡΡΠΎΠΉΠΊΠΈ Π΅Π΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ, Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π² Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΈΡΠ°Ρ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΡΡΡΠΈΠ½Π°, ΡΡ ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΊΠ°, ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π -450. Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π³Π»ΡΠΊΡΡΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ Π½Π°ΡΡΡΠ°ΡΡΡΡ. Π£ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Π±ΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ. ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Ρ Π»ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΠ½ΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄Π°, Π° Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ — Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅.
Π£ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Π²ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½, Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ CYP3Π4, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π±ΡΡΡΡΠ΅Π΅ ΡΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΡΡΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°: ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ», ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ. ΠΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡ CYP1A2 ΠΈ CYP2D6, ΡΡΠΎ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΠΏΡΠΈΡ ΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΊΠ»ΠΎΠ·Π°ΠΏΠΈΠ½Π°. Π ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½Π΅Π΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΈΡ ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Ρ Π³Π»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ.
ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π±ΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΡΡΠ΄Π° Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² (ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π°, Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΎΠ½Π°) Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΡΠ΅ΡΡΡ, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Ρ ΠΏΡΠΎΠ³Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½ ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π³Π½Π°Π½Π΄ΠΈΠΎΠ» ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌ Π -450 ΠΈ Π³Π»ΡΠΊΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ»ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π°Π»ΡΠ±ΡΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ² Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ , ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π½ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌΠ° ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ.
ΠΡΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΡΠΎΡΠΌΠΎΠ·ΠΈΡΡΡ, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π -450 ΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° ΠΠΠ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠ°ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ², ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π³Π»ΡΠΊΡΡΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ Π±Π΅Π·Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΠ΅ΡΠ΅ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ. ΠΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ Π² ΠΏΠΈΡΠ΅Π²ΠΎΠΌ ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π΅ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² — ΠΌΠ΅ΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΠ½Π°, Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ½Π°, Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π12 — ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π±ΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΆΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠΎΠ»ΠΈΠ΅Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΆΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Ρ Π, Π-Ρ Π‘ ΠΈ Π Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡ Π±ΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ. Π£Π³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄Ρ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡ Π³Π»ΡΠΊΡΡΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅, ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ — ΡΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅.
Π ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΡΠ°Π±Π°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΡΠΌΠ° Π²Ρ ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ Π±ΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ. Π’Π°ΠΊ, ΠΊΠ°Π΄ΠΌΠΈΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡΠΎΠ΄Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ CYP1Π1 Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ ΠΈ CYP1Π2 ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, Π° ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΡΠ³Π»Π΅ΡΠΎΠ΄Π°, Π°ΠΊΡΠΎΠ»Π΅ΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ°ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π±ΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ.
Π£ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠΈΡΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π -450 ΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΈΠΈ, ΡΡ ΡΠ΄ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΡΡΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΊΠ°Π²Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π°Π½Π°ΡΡΠΎΠΌΠΎΠ·Ρ (ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π²ΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ Π½ΠΈΠΆΠ½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΉ Π²Π΅Π½ΠΎΠΉ).
ΠΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ»Π΅Π±Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΈ Π±ΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ, ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π½ΡΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π±ΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ. ΠΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½ ΠΊΠΎΠ»Π΅Π±Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΈΡΠΎΠΊ: ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π°Π»Π»Π΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ Π² 10 ΡΠ°Π·. ΠΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ»ΠΈ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ «ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΡ». ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ, Π²Π»ΠΈΡΡΡΠΈΡ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΡ, Π·Π°Π½ΠΈΠΌΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π²ΡΠ±ΠΎΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΈ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌ ΠΈΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ 1Π2, 2Π‘9, 2Π‘19, 2D6, 3Π4. ΠΠ»Π»Π΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° 2D6 ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΠ΄Π΅ΠΈΠ½Π°, Π°Π½ΡΠΈΠΏΡΠΈΡ ΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², Π°Π½ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΠΎΠ². ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΏΡΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ΅ ΠΠ£Π 2Πͺ6*1/*1 ΡΡΠ°ΡΡΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° Ρ-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ° ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»Π° Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π₯Π‘Π ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 100−150 ΠΌΠ³/ΡΡΡ, ΠΏΡΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ΅ ΠΠ£Π 2Πͺ6*1/*4 — 75 ΠΌΠ³/ΡΡΡ, ΠΏΡΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ΅ΠΠ£Π 2Π 6*4/*4 — 50 ΠΌΠ³/ΡΡΡ. ΠΠ»Π»Π΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΡ CYP2C9 Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠ° ΠΠ’ Π³ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π»ΠΎΠ·Π°ΡΡΠ°Π½Π°, Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΠ° Π½Π΅ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠΎΠΉ ΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π»ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΠ΄ΠΈΠΉ, ΡΠ²Π»ΡΡΡΠΈΡ ΡΡ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ ΠΠ£Π 2Π9*3, Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 5 ΠΌΠ³/ΡΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΠ΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ°Ρ ΠΠ£Π 2Π9*1 ΠΈ CYP2C9ΠΠΏΠ»Π΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° 2Π‘19 Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠ°Π³ΡΠ΅Π³Π°Π½ΡΠ½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ³ΡΠ΅Π»Π°. ΠΡΠΈ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠ΅ Π³Π΅Π½Π° CYP2C19*2ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ³ΡΠ΅Π»Π° Π² Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠΎΠΌ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΠ·Π° ΠΈΠΌΠΏΠ»Π°Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΊΠΎΡΠΎΠ½Π°ΡΠ½ΡΡ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠΉ. ΠΡΠΈ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠ΅CYP2C19*17 ΡΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ³ΡΠ΅Π»Π° Π² Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ Ρ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½ΠΈΡ Π΄ΠΈΡΠΊΠΈΠ½Π΅Π·ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠΏΡΠΈΡ ΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ. ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π΄Π²ΠΈΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½Π° Π΄Π»Ρ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² CYP1Π2 ΠΈ D3-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ².
Π₯ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Ρ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ. ΠΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° ΠΈΠ·ΠΎΠ½ΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ Ρ ΡΠ°ΡΡΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ, Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΆΠ°Π»ΡΡΡΡΡ Π½Π° Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΡΡ Π±ΠΎΠ»Ρ, Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡ, ΡΠ²ΠΎΡΡ, Π±ΠΎΠ»Ρ Π·Π° Π³ΡΡΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΉ, ΡΠ°Π·Π΄ΡΠ°ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ, ΠΈΠ½ΡΠΎΠΌΠ½ΠΈΡ, Ρ Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ ΡΠ°Ρ ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ, ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ½Π΅Π²ΡΠΈΡ. ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΠ½ΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄Π° ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ Π΅Π³ΠΎ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ.
Π Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΈ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠ² (ΠΈΠ·ΠΎΠ½ΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄Π°, Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΏΡΠΎΠΊΠ°ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠ΄Π°, Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ°ΡΠΎΡΠ° Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»Π°Π·ΠΈΠ½Π°) Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΡ , ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΡ ΠΈ Π±ΡΡΡΡΡΡ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΠΎΠ² (Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΡΠΎΡΠΎΠ²). Π‘ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠ°Π»ΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π° ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π½ΠΎ ΠΎΡΡΠ°ΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π° Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ². ΠΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΠ°ΠΌ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π² ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π6.
ΠΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π° ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΡΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ·ΡΡΡ, ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π±ΡΡΡΡΡΠΌ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠΊΠΈ. ΠΡΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΡΠ½ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΠΌ, ΡΡΠΎ Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ½Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΈΠΈ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌΠ³Π»ΡΠΊΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ΄ΠΎΠ². ΠΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΡΡΡΡΡΡ Π² ΠΏΡΡΠΌΡΡ ΠΊΠΈΡΠΊΡ, Π³Π΄Π΅ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·ΡΡΡΡΡ Ρ-Π³Π»ΡΠΊΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠΉ Π΄ΠΎ N Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ. ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ Π² ΡΠΏΠΈΡΠ΅Π»ΠΈΠΈ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠΊΠΈ Π²ΡΡΡΠΏΠ°ΡΡ Π² ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Π-Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ°ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ², ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π°ΡΡ ΠΠΠ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡ Π½ΠΈΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ².
Π Π‘Π¨Π ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠΏΠΈΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π°, ΠΏΡΠΈΡ ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π°ΡΠΎΠΌΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°, Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΠ° Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠ°Π·Ρ ΠΠΠ§ Π°Π±Π°ΠΊΠ°Π²ΠΈΡΠ°, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΌΠ΅ΡΠΊΠ°ΠΏΡΠΎΠΏΡΡΠΈΠ½Π°, ΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π½Π° ΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅Π½Π°, ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΠ° Π°Π·Π°ΡΠΈΠΎΠΏΡΠΈΠ½Π°.