И хотя в обществе может быть много подобных ходячих «пороховых бочек», лица с хромосомами XYY легче остальных поддаются выявлению" (Там же).
Сообщалось, что «один из ведущих генетиков страны» сказал: «Мы не можем быть уверенными в том, что хромосомы XYY делают из человека преступника, но я лично не пригласил бы такого человека на обед».
Даже такой известный ученый, как X. Бентли Гласе, покойный председатель Американской ассоциации по популяризации науки, назвал генотип XYY отклонением от нормы и предложил избавляться от него в популяции посредством современных технологий дородовой диагностики и прерывания беременности.
На самом деле никем и никогда не было выявлено прямой зависимости между генотипом XYY и склонностью к совершению преступлений. Тщательно анализируя данные нескольких исследований, Эрнест Б. Хук выяснил, что доля новорожденных с хромосомами XYY в общей популяции составляет 0,1% и при этом в «специализированных учреждениях» (тюрьмах, психиатрических лечебницах для умственно отсталых, алкоголиков или эпилептиков) доля мужчин с генотипом XYY сотавляет 2%. Однако эти лица вовсе не демонстрировали особой склонности к агрессивности или насилию. Их наиболее частый фенотипический признак — высокий рост. У них также бывают тяжелые воспаления сальных желез, иногда отставание в умственном развитии и трудности в общении, отсюда и склонность к импульсивному поведению. Интересно, что мужчины с синдромом Клайнфельтера (генотип XXY) тоже отличаются высоким ростом и тоже часто оказываются в «специализированных учреждениях» — приблизительно в пять раз чаще обычных людей. Отсюда был сделан разумный вывод: дело тут в том, что высокие подростки и юноши с необычными внешними признаками испытывают трудности в общении и, как правило, вызывают настороженное отношение окружающих, а если и представители власти воспринимают их как потенциально опасных, то общество буквально толкает их на путь, приводящий в тюрьму или психиатрическую лечебницу.
История с хромосомами XXY должна послужить предостережением. Обычно ученые — это консерваторы, с трудом принимающие новые теории, но в данном случае одержимость новой идеей, не подтвержденной солидными доказательствами, привела к опасному убеждению, будто существует связь между криминальным поведением и генотипом XYY. Такого рода идеи могут нанести непоправимый вред науке. Если следовать подобной логике, то можно прийти к выводу, что если мужчин в тюрьмах больше, чем женщин, то в склонности к преступлениям виноват сам по себе генотип XY.
Реальное же значение таких синдромов для генетики состоит в том, что они происходят от неразделения хромосом и доказывают связь между хромосомным набором и фенотипом. Если лишние или недостающие хромосомы влияют на выраженность гена, то гены и в самом деле расположены в хромосомах.
2.
3.2. Характерный кариотип, клиническая картина синдрома Согласно «Handbook of Chromasomal Syndromes», синдром дисомии по Y-хромосоме (47,XYY) встречается с частотой 1:1000 новорождённых мальчиков (Pai S.G. et all, 2003).
Большинство мужчин с таким набором хромосом не отличаются от нормальных индивидов по физическому и умственному развитию. Заметных отклонений ни в половом развитии, ни в гормональном статусе, ни в плодовитости у большинства XYY-индивидов нет. Не исключены некоторые особенности поведения таких лиц: при соответствующих условиях они склонны к агрессивным и даже криминальным поступкам.
Характерные признаки людей, обладающих дополнительной Y — хромосомой: высокий рост. При этом ускорение роста начинается в достаточно раннем возрасте и продолжается весьма долго. Часто встречаются мелкие пороки развития. Относительно крупных пороков ничего пока не доказано. Иногда наблюдаются изменения ЭКГ, шаровидные или абсцедирующие угри и варикозное расширение вен, Однако повышенный риск возникновения этих расстройств у лиц с кариотипом 47, XYY не подтвержден. Умственное развитие в пределах нормы, но речевое развитие задерживается. Нередко подростки и мужчины с кариотипом 47, XYY очень агрессивны, склонны к преступным действиям и плохо адаптируются к жизни в обществе. У большинства развитие и функции половых желез нормальные, однако известны случаи недоразвития яичек, бесплодия или пониженной фертильности. Сокращение продолжительности жизни не отмечалось.
Взрослый мужчина, у которого впервые выявлен кариотип 47, XYY, нуждается в психологической поддержке. По мнению Е. Д. Свердлова, высказанного в статье «Перспектива использования достижений геномики в медицине: начало эры полногеномной медицинской генетики» таким мужчинам могут потребоваться медико-генетические консультации (Свердлов Е.Д., 2001).
2.
4. Синдром X-полисомии
Заболевание, при котором у девочки имеется три X-хромосомы, называется синдромом Х-трисомии. В среднем оно встречается у одной из тысячи внешне здоровых девочек первого года жизни. Редко диагностируется в раннем детстве; взрослые больные обычно имеют нормальный женский фенотип.
XXX — синдром трисомии впервые описан у женщины с наличием двух телец полового хроматина.
Чаще всего индивиды с данным синдромом выявляются случайно при обследовании. Это объясняется тем, что в клетках две Х-хромосомы гетерохроматинизированы (два тельца полового хроматина) и лишь одна, как и у нормальной женщины, функционирует. При данном синдроме кариотип XXX встречается как в полном, так и в мозаичном варианте.
Риск рождения ребенка с трисомией по X-хромосоме повышен у пожилых матерей. Для фертильных женщин с кариотипом 47, XXX риск рождения ребенка с таким же кариотипом невелик. По-видимому, существует защитный механизм, предотвращающий образование или выживание анеуплоидных гамет или зигот.
Исследования A. Kleczkowska, представленные в статье «X-chromosome polysomy in male: the Leuven experience 1966−1987», показали, что у женщин с кариотипом 47, XXX наиболее часто отмечаются: высокий рост; умственная отсталость (как правило, легкой степени), интеллект, как правило, ниже, чем у их братьев и сестер с нормальным хромосомным набором; позднее развитие речи; эпилепсия (Kleczkowska A. Et all, 1988).
Как правило, у женщины с кариотипом XXX не отмечается отклонений в половом развитии, такие индивиды имеют нормальную плодовитость, хотя риск хромосомных нарушений у потомства и спонтанных абортов повышен. Лишь у некоторых женщин с трипло-Х отмечаются нарушения репродуктивной функции (вторичная аменорея, дисменорея, ранняя менопауза и др.). Аномалии развития наружных половых органов (признаки дизэмбриогенеза) обнаруживаются лишь при тщательном обследовании, выражены незначительно, а поэтому не служат поводом для обращения женщин к врачу, с сокращения продолжительности жизни также не отмечено.
В книге «Клиническая генетика» (Бочков Н.П., 2004) отмечены варианты синдрома Х-полисомии без Y-хромосомы с числом, большим 3 (например, 48, ХХХХ, 49, ХХХХХ). С увеличением числа дополнительных Х-хромосом нарастает степень отклонения от нормы, увеличивается вероятность задержки умственного развития и физических аномалий: нарушений пропорций лица, черепно-лицевые дизморфии, аномалии зубов, скелета и половых органов, пороков развития внутренних органов. Однако женщины даже с тетрасомией по Х-хромосоме имеют потомство.
Синдромы такого рода встречаются редко и обычно имеют спорадический характер.
Заключение
В результате проведенных исследований проанализирована доступная информация по синдромам, связанных с нарушением половых хромосом, что дает представление о современном состоянии данной группы хромосомных болезней, их распространенности, клинической картине, кариотипе. Данные ВОЗ позволяют сделать вывод, что одним из направлений по борьбе с хромосомными болезнями — в нашем случае с синдромами, связанными с нарушением половых хромосом — должна стать «генетическая» профилактика.
Оценивая состояние профилактики наследственных заболеваний в мире и России можно с уверенностью констатировать решающий прогресс в этой быстро развивающейся области медицинской генетики.
Вместе с тем актуальными для России являются такие проблемы, как отсутствие программ по массовому скринингу маркерных эмбриональных белков в сыворотке крови беременных; отсутствие оперативных компьютеризированных регистров наследственных болезней; слабая медико-генетическая подготовка врачей; неэффективное медико-генетическое консультирование; плохая информированность врачей и населения страны. Неизвестны реальные потребности регионов в молекулярной диагностике, в том числе и в пренатальной, даже тех наследственных заболеваний, для которых уже существуют и широко используются молекулярные исследования. Это зачастую ведет к досадным недоразумениям, когда семьи высокого риска, обратившись за помощью в зарубежные центры, получают рекомендацию провести необходимые исследования в России, где запрашиваемая диагностика не только вполне осуществима, но и проводится бесплатно. Преодоление отмеченных недостатков, в значительной мере обусловленных недостаточным финансированием медицинской генетики, и пренатальной диагностики, в частности, сыграет решающую роль в профилактике наследственных и врожденных болезней, рациональном планировании семьи и сохранении генофонда населения России.
Список литературы
Аксанов,
А. Ю. Основы генетики и наследственные нарушения развития у детей /
А. Ю. Аксанов,
Н. С. Демикова,
С. А. Морозов.
М.: Академия, 2003. — 216 с.
Баранов, В. С. Генная терапия сегодня. Прогресс, разочарования, перспективы / В. С. Баранов, А. В. Киселев, А. Н. Баранов // Медицинская генетика. — 2006. — № 5. — с. 3 — 8.
Баранов, В. С. Геном человека и гены «предрасположенности» / В. С. Баранов, Е. В. Баранова, Т. Э. Иващенко. — СПб.: Интермедика, 2000. — 345 с.
Бочков, Н. П. Генетика человека и клиниеская медицина / Н. П. Бочков // Вестн. Рос. акад. мед. наук. — 2001. — № 10. — с. 5 — 8.
Бочков, Н. П. Из истории становления медицинской генетики в России / Н. П. Бочков, М. Г. Филиппова, А. М. Сточик // Вестн. Рос. АМН. — 2000. — № 7. — с. 51 — 53.
Бочков, Н. П. Клиническая генетика / Н. П. Бочков. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. — 479 с.
Булыженков, В. Программа ВОЗ по генетике человека / В. Булыженков // Медицинская генетика. — 2003. — № 9. — с. 402−410.
Ворсанова, С. Г. Аномалии половых хромосом при нарушении репродуктивной функции у мужчин / С. Г. Ворсанова, В. О. Шаронин, Л. Ф. Курило // Проблемы репродукции. — 1998.-№ 2. с.12−21.
Галубовский, М. Д. Век генетики: эволюция идей и популяций / М. Д. Голубовский. — СПб.: Борей Арт, 2000. — 262 с.
Гинтер, Е. К. Медицинская генетика / Е. К. Гинтер. — М.: Медицина, 2003. — 447 с.
Гинтер, Е. К. Перспектива развития медицинской генетики / Е. К. Гинтер // Медицинская генетика. — 2007. — № 1. — с. 3 — 9.
Корочкин, Л. И. Биология индивидуального развития / Л. И. Корочкин.
М.: Изд-во МГУ, 2002. — 112 с.
Курило, Л. Ф. Доля генетической патологии у пациентов с нарушением развития половой системы / Л. Ф. Курило // Сб-к: Лекции для врачей. Сексопатология и андрология, вып. 4. — Киев, 1998. — с. 18−27.
Курило, Л. Ф. Структура наследственной патологии половой системы при обследовании пациентов с нарушением репродукции / Л. Ф. Курило, Л. В. Шилейко, Е. В. Мхитарова // Тез. докл. Рос. конф. «Медико-генетическое консультирование в профилактике наследственных болезней». -М., 1997. — с. 155−156.
Курило, Л. Ф. Структура хромосомной патологии среди пациентов с нарушением репродуктивной системы / Л. Ф. Курилов, Н. В. Шаповал, В. П. Дубинская // Тез. докл. 1 (3) Рос. съезда мед. генетиков. — М., 1994. -№ 1. — с. 85−86.
Курило, Л. Ф. Уровень нерасхождения хромосом на разных стадиях развития мужских половых клеток человека / Л. Ф. Курило, В. О. Шаронин, С. Г. Ворсанова // Проблемы репродукции. — 1998. — № 4. — с. 6−9.
Мельниченко, Г. А. Синдром Клайнфельтера /Г.А. Мельниченко. — М.: Медицина, 2007. — 80 с.
Мутовкин, Г. Р. Основы клинической генетики / Г. Р. Мутовкин. — М.: Высш. шк., 2001. — 236 с.
Свердлов, Е. Д. Перспектива ипользования достижений геномики в медицине: начало эры полногеномной медицинской генетики / Е. Д. Свердлов // Патологическая физилогия и экспериментальная терапия. — 2001. — № 10. — с. 3 — 22.
Тарантул, В. З. Геном человека. Энциклопедия, написанная четырьмя буквами / В. З. Тарантул. — М.: Языки славянской культуры, 2003. — 232 с.
Фогель, Ф. Генетика человека: проблемы и подходы: в 3 т. Том 1 / Ф. Фогель, А. Мотульски. — М.: Мир.- 2000. — 308 с.
Фогель, Ф. Генетика человека: проблемы и подходы: в 3 т. Том 2 / Ф. Фогель, А. Мотульски. — М.: Мир.- 2000. — 378 с.
Фогель, Ф. Генетика человека: проблемы и подходы: в 3 т. Том 3 / Ф. Фогель, А. Мотульски. — М.: Мир.- 2000. — 366 с.
Щипков, В. П. Общая медицинская генетика / В. П. Щипков, Г. Н. Кривошеина. — М.: Academia, 2003. — 253 с.
Brown, S.M. Essentials of Medical Genomics / S.M. Brown. -Hoboken: Wiley-Liss, 2003. — 324 p.
C ozzi, J. A chievment of meiosis in XXY germ cells: study of 543 sperm karyotypes from an XY/XXY mosaic patient / J. C ozzi, E.
C hevret, S. R ousseaux // Hum Genet. — 1992. -№ 3. — p.
32−34.
G ordon, D.L. Pathologic testicular findings in Klinefelter`s syndrome 47, XXY vs 46, XY/47,XXY / D.L. Gordon, E. K rmpotic, W.
T homas, H.M. Gandy // Arch. I nt. M ed.
— 1972. — № 130. — p.726−729.
G uttenbach, M. I ncidence of chromosome 3,7,10 and X disomy in mature human sperm nuclei as determinad by nonradioactive in situ hybridization / M. G uttenbach, R. S
chakowski, M. S chmid // Hum Genet 1994. № 1. — p. 7−12.
J ockenhovel, F. P rimare testikulare Erkrankungen. I n: Hesch RD: Endocrinologie.
/ F. J ockenhovel, Nieschlag E. — M unchen: Urban&Schwarzenberg, 1989; p. 928−51.
K leczkowska, A. Xchromosome polysomy in male: the Leuven experience 1966−1987 / A.
K leczkowska, J. F ryns, H. van den Berghe // Hum Genet.- 1988.
— № 1. — p.16−22.
N ielsen, J. F ollow-up of 30 Klinefelter males treated with testosterone / J. N ielsen, B.
P elsen, K. S ornensen // Clin. G enet.- 1988.
— № 33. — p. 262−269.
Pai, S.G. Handbook of Chromasomal Syndromes / S.G. Pai, D.C. Bargaoncar, R.C. Lewadowski. — Hoboken: Wiley-Liss, 2003. — 322 p.
Rimoin, D.L. Emery and Rimoin’s Principles ad Practice of Medical Genetics/ D.L. Rimoin, M.J. Connor, R.E. Pyeritz, B.R. Korf. Toronto: Churchill Livingstone, 2002. — 431 p.
Рис. 2. Девочка с синдромом Тёрнера Рис. 3. Синдром Клайнфелтера. Высокий рост, гинекомастия, женский тип оволосенения на лобке.
