Одной из важных задач органической химии, отмеченных в решениях ГШ съезда КПСС, является разработка методов получения и исследования биологически активных соединений.
В последнее время возрос интерес к исследованию в области химии бензодиазепинонов. Это связано с тем, что среди этих соединений найдены транквилизаторы — вещества, обладающие аналитическим, седативным и антиконвульсивным действием. Имеются данные о том, что 1,5-бензодиазепиноны, в отличие от I, 4-аналогов, нашедших широкое применение в медицине, обладают успокаивающим действием без побочных эффектов. Они не вызывают таких явлений, как расслабление мышц, повышение содержания сахара в крови, не влияют на пыхание и желудочно-кишечную активность. Однако свойства и реакционная способность I, 5-бензодиазепинонов изучены недостаточно.
Поэтому исследование особенностей синтеза, химического поведения, тонкой структуры I, 5-бензодиазепинонов-2 и продуктов их превращений имеет в настоящее время немаловажное значение.
Целью настоящей работы является разработка новых методов синтеза, изучение свойств и реакционной способности 1,5-бензо-диазепинонов.
В ходе исследования нами был предложен метод синтеза I, 5-бензодиазепинонов с фиксированным положением заместителя, обнаружен пример кетемин-енаминной таутомерии для этиловых эфиров 2-(о-аминоариламино)циклопентанон-2-карбоновой кислоты, выделены стабильные формы енамана и кетимина. Основная часть работы посвящена изучению реакции бромирования I, 5-бензодиазепинонов-2. Установлено влияние заместителей как в бензольном ядре, так и в положении 4 гетероциклического кольца на ориентацию вступления атома брома в молекулу. Бромирование I, 5-бензодиазепинонов-2, содержащих заместители в положении 8, в сильно кислых средах в присутствии сульфата серебра протекает с образованием 7-бром-производных.
Показано, что реакция бромирования наиболее легко идет в положение 3 гетероцикла. Изучены некоторые реакции нуклеофильно-го замещения галогена. Исследована реакция азосочетания 1,5-бен-зодиазепинонов, строение и таутомерия З-арилазо-I, 5-бензодиазе-пинонов. Некоторые азопроизводные 1,5-бензодиазепинонов представляют интерес в качестве пигментов .для полимеризационных смол и являются индикаторами в сильно щелочной среде.
Диссертация состоит из пяти глав, выводов и списка литературы.
В первой главе рассмотрены имеющиеся в литературе данные о синтезе и свойствах 2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепинонов-2. Во второй главе приводятся данные об особенностях реакции замещенных о-фенилендиаминов и о-нитроанилинов с этиловыми эфирами ацетоуксусной, бензоилуксусной и циклопентанон-2-карбоновой кислот. Третья глава посвящена изучению реакции бромирования 1,5-бензодиазепинонов-2 различными бромирующими агентами.
Предметом четвертой главы. диссертации является синтез 3-фенилазопроизводных I, 5-бензодиазепинонов-2 и изучение азогидра-зонной таутомерии. В пятой главе описана экспериментальная часть настоящей работы.
I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 2,3-ДИГИДР0−1,5-БЕНЗОДИАЗЕПИНОНОВ-2
Значительный прогресс, достигнутый в последние годы в развития химия 2,3-дигядро-1,5-бензодиазепинонов-2, обусловлен главным образом открытием их ценных фармакологических свойств. Среди них найдены транквилизаторы /~*1−37, вещества, обладающие противоопухолевым /~4, 57″ антиконвульсивным /~" 67, психоседа-тивным и успокаивающим действием /" 7−10J, а также инсектициды, акариациды /" II, 12 J и фунгициды /~13/.
Имеются данные о том, что I, 5-бензодиазепины, в отличие от I, 4-аналогов, широко применяемых в медицине, лишены в ряде случаев явления миорелаксации Z~I47.
I, 5-бензодиазепины являются удобными моделями для выяснения стабильности семичленного цикла, его конформационных особенностей, таутомерии я цветности таких соединений /~15J.
Синтезу и свойствам 2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепинонов ранее был посвящен ряд обзоров /" «I, 2, 16−207. Однако к настоящему времени появился новый обширный экспериментальный материал, который требует дополнительного рассмотрения с целью его обобщения и систематизации. Поэтому настоящий литературный обзор охватывает литературу за период с 1976 по 1982 года.
Одним из основных методов синтеза конденсированных 2,3-дигидро-IH-I, 5-бензодиазепинонов-2 является взаимодействие ароматических и гетероциклических о-диаминов с циклическими и ациклическими jb-кетоэфирами. Процесс этот, однако, протекает настолько сложно, что не всегда можно предсказать структуру получающихся веществ. Тем не менее этот метод постоянно привлекает внимание исследователей, ввиду относительной простоты получения исходных веществ.
Так, в реакции ацетоуксусного эфира (АУЭ) с о-фенилен. диаминами, в зависимости от условий, удается выделить соответствующие 3-ариламинокротонаты, дигидро-I, 5-бензодиазепиноны-2, 2-метил-бензимидазолы и 1-изопропенилбензимидазолоны-2. Кроме того, были обнаружены случаи смещения. двойной связи и образования изомерных бензодиазепинонов /~21, 22, 237.
В случае несимметричных. диаминов реакция осложняется альтернативной возможностью первичной атаки по одному или другому атому углерода карбонильной группы АУЭ, в результате чего можно ожидать образования изомерных имидазолонов и бензодиазепинонов.
В литературе имеются противоречивые данные о взаимодействии оч^енилендиамина о ацетоуксусным эфиром.
В ранних работах /" «24, 25J отмечалось, что конденсация аминогруппы диамина с карбонильной группой этого эфира протекает в мягких условиях и приводит к образованию этилового эфира
3-(2-аминоанилина)-кротоновой кислоты (3).
Если реакцию проводить в органическом растворителе при нагревании, то характер и количество образующихся веществ зависит от степени разбавления реакционной среда и продолжительности реакции. При незначительном разбавлении реагентов образуется главным образом 1-язопропенилбензимидазолон (4) /~267.
При соотношении реагентов (1:1,1:10) было выделено 34%
4-метил-2,3-дигядро-1Н-1,5-бензодиазепинона-2 (5) 27J. Позже /~28J было показано, что уменьшение продолжительности реакции вдвое приводят к возрастанию выхода бензодиазепинона (5) до 67% д снижению выхода ямидазолона (4) до Q%. Если применять пятнад
I)
0syOM5
JBHr
2)
C2UsOVa
N-C = GH-GS И СИь 0СаНв
3)
CH,
5) цатикратное количество ксилола основным продуктом реакции оказывается бензодиазепинон (5). Показано, что в продуктах реакции обнаруживаются лишь следы вещества (4), но с увеличением продолжительности реакции выход его повышается /~28J. Диазепинон (5) получают также циклизацией кротоната (3) в присутствии ал-коголята натрия в спирте 297.
В 1977 г. появилось сообщение о проведении реакции очиени-лендиамина с ацетоуксусным эфиром в полифосфорной кислоте /~307. При нагревании исходных веществ до 85 °C, затем через 24 часа до 150°, авторы выделяют вещество с температурой плавления 120−121сС, которому приписывают структуру бензодиазепинона (5). Если же смесь веществ нагреть в полифосфорной кислоте сразу до 150°, то в течение получаса образуется вещество с т.пл. 148°, которое, по мнению авторов, является 2-ацетонилбензимидазолом.
Авторы Z~3I7 воспроизвели конденсацию о-фенилен. диамина с ацетоуксусным эфиром в свежеприготовленной ПФК. При постепенном нагревании смеси веществ по /~307 действительно удалось выделить твердый осадок с т.пл. 122°. Хроматографическое исследование этого осадка показало, что это смесь двух веществ: бензодиазепинона (5) (70%) и кротоната (3) (10%).
Нагревание же. диамина с ацетоуксусным эфиром в ПФК при 150° приводит к бензодиазепинону (5), которому ошибочно была приписана структура 2-ацетонилбензимидазола.
Более сложно протекает реакция АУЭ с несимметричными о-диаминами. Так, было показано /~" 327, что при взаимодействии 4-метил-о-фенилендиамина с АУЭ образуются изомерные пары дигид-робе'нзодиазепинонов и изопропенилбензимидазолонов. В мягких условиях в нейтральной среде или в присутствии небольших количеств соляной кислоты образуется этиловый эфир 3-(2-амино-4-толуиди-но)-кротоновой кислоты (6), который при нагревании с этилатом натрия превращается в 4,8-диметил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиа-зепинон-2 (7), термическая перегруппировка которого приводит к Н
8)
1″ -изопропенйл-5-метилбензимидазолону-2 (8).
В кипящем ксилоле образуются вещества (9) и (10). Синтез соединения (9) из 4-метил-о-фенилендиамина и дикетена был описан также японскими химиками /~337, однако положение заместителя — метильной группы в аннелированном бензольном кольце не было установлено.
Строение этилового эфира 3-(2-амино-4-толуидино)-кротоно-вой кислоты (6) подтверждается тем, что гидрирование 4,8-диме-тил-1Н-2,3-дигидро-1,5-бензодиазепинона-2 (7) — продукта. циклизации кротоната (6), приводит к образованию 4,8-диметил-1Н-2,3, 4,5-тетрагидро-1,5-бензодиазепинона-2 (II), идентичного с продуктом восстановительной циклизации — 3-(2-нитро-4-толуидино)-масляной кислоты (12), который образуется при нагревании 2-нит-ро-4-толуидина с кротоновой кислотой.
I + сн = снсоон -^ | н сн5
I I у^^Шг ^V^-CHCHeCOOH
Гт
СНз о
•Ш-С-СИЧ^
6)
Два образца тетрагидробензодиазепинона (II) были идентичны по т.пл., ИК-спектрам, хроматографии в тонком слое окиси алюминия.
Таким образом, было показано, что в реакцию с АУЭ при комнатной температуре вступает более основная аминогруппа несимметричного о-диамина и образуется этиловый эфир 3-(2-амино-4толуидино) — (6), а не эфир 3-(2-амино-3-толуидино)-кротоновой кислоты (13).
Аналогичные данные имеются для реакции 4-бром-о-фенилен-диамина с АУЭ /~35/.
В случае 4-нитро-о-пвенилендиамина /~367 этиловый эфир 3-(2-амино-5 (а не 4)-нитроанилино)-кротоновой кислоты отвечает структуре (14), то есть карбонильная группа АУЭ атакует также более нуклеофильную аминогруппу. Этот эфир циклизуется в бензо-диазепинон (15).
В жестких условиях образуются, как было показано позже, не ариламинокротонаты, аацетоацетанилиды, которые вдклизуются в изомерные бензодиазепиноны (16).
Соединение (16) при нагревании превращается в 1-изопропе-нил-5-нитробензимидазолон-2 /~217, алкилирование которого йодистым метилом с последующим гидролизом дает известный 1-ме-тил-6-нитро-бензимидазолон-2 (15) /~37J, что подтверждает положение нитрогруппы в диазепиноне (16).
Следовательно, при наличии нитрогруппы в молекуле диамина в реакцию АУЭ вступает, вначале также более основная аминогруппа.
В 1973 г. Хайдек с сотр. /~38J веществу, полученному из 4-хлор-о-^енилендиамяна и бензоялуксусного эфира приписали строение 7-хлор-4-фенил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензо.диазепинона-2. В работе З. Ф. Соломко и Т. СЛмиленко /~39J было установлено, что это соединение представляет собой смесь .двух изомеров (18 и 19), которая была разделена хроматографически на окиси алю
Диазепинон (18) был получен, кроме того, гетероциклизаци-ей этилового эфира 3-(2-амино-4-хлоранилино)коричной кислоты (20). Синтез изомерного 7-хлор-4-фенил-2,3-ддгидро-1Н-1,5-бен-додиазепинона (18) авторы /" 39 ?7 осуществили путем восстановительной циклизации о-нит-ро-п-хлоранилида бензоилуксусной кислоты (21), в котором положение нитрогруппы фиксировано.
Таким образом /~207 в мягких условиях, особенно под влиянием кислотного катализа, состав продуктов реакции определяется относительной нуклеофильностыо каждой из донорных аминогрупп по отношению к электрофильной кетогруппе ацетоуксусного эфира. В связи с этим наиболее быстрой кинетически контролируемой реакцией является, по-видимому, образование эфира ариламинокрото-новой кислоты, который в зависимости от условий циклизуется в 2,5-диметилбензимидазол (в присутствии кислотного катализатора) или дигидробензодиазепинон. Если конденсацию проводить сразу в жестких условиях, то главную роль играет термо. динамический контроль реакции и, по-видимому, происходит изомеризация арил-аминокротоната в амид ацетоуксусной кислоты с одновременной (или последующей) циклизацией, приводящей к дигидробензодиазе-пинону и изопропенилбензимидазолону изомерного строения. Сокращение цикла (превращение бензо. диазепинонов в изопропенилбензи-мидазолоны) используется .для установления строения продуктов таких реакций /~34/.
Описаны реакции о-фенилендиамина с никотиноуксусным эфиром /~347 и этиловым эфиром трифторуксусной кислоты /~407.
С 2-карбэтоксициклопентаноном в нейтральной среде образуется трициклический диазепянон (23- и бензимидазолон (24) Z~277. о: — d о=С-ОС2Ц5 о о н
22)
23)
24)
В работе не приведены доказательства предложенной структуры и положения двойной связи.
Имеются данные о взаимодействии этилового эфира циклогексанон-2-карбоновой кислоты с о-фенилендиамяном /~41J.
Исследовалась конденсация о-фенилендиаминов с 2-этили 2-пропилацетоуксусными эфирами. Оказалось, что в этом случае основными продуктами реакции являются 2-метилбензимидазолы /~37
СОСНз Н cns
R-QH-cooc2Hs сна
COOC^Hs
R-CH200CaH5 -ь Т
25) мЛй5 и
RС, Н5, ИС3Н7 соос2н5 I ^^к. ^сн-и
С помощью 1ЖХ в летучих фракциях обнаружены алифатические эфиры (25). Авторы предполагают, что в начале происходит образование гем-замещенной соли бензимидазолиния, элиминирование молекулы сложного эфира (25) которой дает ароматическую систему бензимидазола.
2-тУ1етилбензимидазолы являются основными продуктами реакции и при взаимодействии Ж-хлорацетоуксусного эфира и о-фениленди-амина при нагревании в ксилоле или полифосфорной кислоте.
В мягких условиях «зС-хлорацетоуксусный эфир, подобно АУЭ, образует с диаминами этиловые эфиры 2-хлор-3-(2-аминоанилино)-кротоновой кислоты /~397.
Процесс образования 2-метилбензимидазола можно рассматривать как результат внутримолекулярной атаки аминогруппы в промежуточно образующемся эфире (26) на азометиновую группу с последующим отщеплением этилового эфира хлоруксусной кислоты, подобно тому, как это наблюдается при кислотном расщеплении С
Ъс1 н
ОСоН?
27) ацетоуксусного эфира. у-с=с (с1}соосл н сн3
26)
26)
Pc-cHci-ct0C
СНз CICM:
0C2Hs
Таким образом, образование 2-метилбензимидазола является доминирующим направлением в конденсации о-фенилендиамина и замещенного в.-положении ацетоуксусного эфира. Тот факт, что образованию бензимидазола способствует любой заместитель, независимо от электронного влияния, позволяет предположить, что атака аминогруппы на сложноэфирную карбонильную группу и образование семизвенного цикла контролируется стерическим фактором.
Синтез бензодиазепинонов из производных ацетоуксусного эфира осуществляется в присутствии хлорокиси фосфора /~42, 43/. Все соединения этого класса являются депрессантами и обладают умеренной антиконвульсивной активностью.
В литературе описано получение 2,3-дагидро-1Н-4-метил-нафто-/~2,3-вJ-I, 4-диазепинтряона (28) при взаимодействии
2,3-диаминонафтохинона-1,4 (29) с дикетеном /~447 и ацетоук-сусным эфиром (ЛУЭ) /~457.
С дикетеном получено ацетоацетиламинопроизводное (30), которое превращено в диазепинтряон (28) последующей циклизацией. В. А. Лоскутов и сотр. /~45J установили, что в этом соединении. двойная связь смещена от азота и находится между углеродамд 3
Соединения (30) и (31) получены авторами при кипячении диамина (29) с АУЭ в толуоле. Авторы показали, что при обработке диазепина (31) метанолом происходит присоединение этого вещества к двойной связи диазепянового цикла с образованием 4-мет-оксипроязводного (32). Пря каталитяческом гидрировании соединений (31) я (32) был получен один и тот же продукт — тетрагидро-производное (33), идентичное с продуктом реакции. диамина (29) с кротоновой кислотой.
В 1982 г. эти же исследователя провели реакцию 1,2-(и 2,3)-диаминоантрохинонов-9ДО (34а и 346) с АУЭ и кротоновой кислотой /~46J и установили, что при нагревании в толуоле образуется сложная смесь продуктов реакция, из которой были выделены: ацетильное производное (35) и диазепиноны (36) и (37), последний в виде таутомерных форм (37а и 376).
Соединения (36) и (37) при термолизе претерпевают перегруппировку в йзопропенялимидазолоны (38) и (39).
38) {39)
Диазепинон (40), полученный из диаминоантрохинона (32в) и АУЭ, существует исключительно в форме енамина. В результате термической перегруппировки он превращается в изопропенильное производное (41).
Описан ряд конденсированных систем этого типа, обладающих в ряде случаев разнообразной физиологической активностью </" «4763 /.
По вопросу о механизме образования дигидро-1,5-бензодиазе-пинонов-2 в литературе имеются различные точки зрения.
34в)
40)
41)
Дейвол /~25/, изучавший реакцию о-фенилендиамина с ацетоуксус-ным эфиром, считает, что этиловый эфир 3-(2-аминоанилино)-кро-тоновой кислоты не является промежуточным веществом в синтезе бензодиазепинонов. Первым продуктом взаимодействия, по его мнению, является о-аминоацетоацетанилид (42), который в нейтральной или щелочной среде циклизуется в диазепин (5). В присутствии кислотных агентов анилид (42) конденсируется еще с одной молекулой. диамина, давая анилидоанил (43), из которого в результате внутримолекулярного расщепления и последующей циклизации образуется изопропзнилбензимидазолон (44). О nh2 о и
42) №
С= N
5) и
NWЬ’бНа т 11 H2N
О (43)
CXJ.
СН*
— С «ОН,
Л/' I н о
44) 3
Приведенная схема не может объяснить образование изомерных бензодиазепинонов с заместителями в ароматическом ядре. Кроме того, она не согласуется с тем фактом, что соединения (5) способны термически перегруппировываться в имидазолоны (44).
Согласно Росси с сотр. 27/, бензодиазепинон (5) образуется через промежуточный продукт присоединения диамина к карбонильному углероду ацетоуксусного эфира (45), который превращается в кротонат (3) или в циклическое соединение (46), возникающие при взаимодействии карбэтоксигруппы с другой аминогруппой ароматического диамина. Соединение (46), отщепляя молекулу воды и спирта, превращается в диазепин (5). Из кротоната в этих условиях через бензимидазолин, по Росси, образуется 2-метилбензи-мидазол.
Промежуточное соединение (46) через эфир карбаминовой кислоты (47) превращается в бензимидазолон (44).
Возникновение промежуточных веществ (45) и (46) может объяснить реакцию о-фенилендиамина с АУЭ в мягких условиях при наличии кислого катализатора. Однако в этой схеме маловероятно образование карбамата (47). Кроме того, схема Росси также не объясняет образования изомерных пар бензодиазепинонов с заместителями в ароматическом ядре.
Для объяснения установленных фактов лучше всего предположить, что о-диамины ароматического ядра, в зависимости от температуры, растворителя и рН среды, могут реагировать конкурентно по схеме: а) предпочтительная реакция по сложноэфирной группеб) предпочтительная реакция по карбонилув) одновременная атака обоих атомов азота на электрофиль-ные центры АУЭ.
СН3 АШ-С-ОН СНг
С00С, Н г" 5 сн*
С-О
0СгН5 ОН
А/И-Dь=о
СИз е
СНз
— лд лж. соосгн5 п о
NH-D-CHa m >°
СНг
По данным /~367, при проведении реакции ортодиаминов с ацетоуксусным эфиром в самых мягких условиях в присутствии или отсутствии каталитических количеств кислоты, состав продуктов реакции определяется относительной нуклеофильностыо каждой из донорных аминогрупп по отношению к электрофильному карбонильному атому углерода. В связи с этим наиболее быстрой, кинетически контролируемой реакцией оказывается реакция образования этиловых эфиров 3-(о-аминоанялино)кротоновой кислоты (схема б). Ни в одном из случаев в таких условиях не удалось констатировать образование ариламида ацетоуксусной кислоты (схема а).
Кротонаты, в зависимости от рН среды и температуры, могут превращаться в метилбензимидазолы или дигидробензодиазепиноны.
В более жестких условиях при нагревании смеси диамина с АУЭ до 130−140° основными продуктами реакций являются изомерные диазепины. В этих условиях главную роль играет термодинамический контроль реакции, то есть в качестве конечных продуктов реакции образуются более устойчивые вещества. Такими веществами являются о-аминоацетоацетанилиды (схема а). Последние образуются или непосредственно из. диамина и ацет-оуксусного эфира, как и предполагал Дейвол, или, что более вероятно, в результате перегруппировки кротонатов в анилиды. Аналогичные превращения кротонатов в анилиды, которые осуществляются при 140−150° в растворе хлорбензола, были описаны ранее /~64/.
Известно, что этиловый эфир 3-(2-амино-5-шзтрофениламино)-кротоновой кислоты (14) существует в двух таутомерных формах: имина и енамина /~23, 37, 65−67/. Эти соединения имеют различные УФ-спект-ры /~23, 67/, однако в кислой среде спектры веществ идентичны, вследствие н сн*
14) сн5
48)
Jb-протонирования кротоната (14), что приводит к смещению двойной связи. Строение соединений установлено с помощью ПМР и масс-спектров /~68 7. Описаны таутомеры и для других кротонатов /~67/. Такие же таутомерные формы известны для 4-метял-8-нятро-IH-2,3-дигидро-1,5-бензо.диазепинона-2 (51), которые легко превращаются .друг в друга в растворах кислот /~22 J,
Соединение (16) кристаллизуется из ксилола или ацетона в виде желтого кристаллического веществаесли же кристаллизацию вести из концентрированного спиртового раствора, то осаждается вещество яркокрасного цвета (49).
Вещества отличаются Ж, ПМР и масс-спектрами. В ИК-спектрах имеются заметные различия в области поглощения имяногрупп.
Для изомера (16) в области 3330−3300 см" 1 валентные колебания
NH характеризуются тремя полосами поглощения: 3020−3050, 3100
— Т
3120 и 3160−3180 см, что является характерным для соединений с фиксированной енаминной структурой. В таутомере (49) такое расщепление полос отсутствует, поглощение NH группы характеризуется полосой 3100 см" 1.
Спектры ПМР диазепянонов (16) и (49), снятые в пиридине я трифторуксусной кислоте, идентичны, так как в этих растворителях вещество (16) превращается в (49). Однако спектр ПМР, снятый в диметйлсульфокси. де, в котором таутомер (16) более устойчив, подтверждает различие в структуре (16) я (.49). В спектре вещества (16) имеются уширенные синглеты протонов .двух имино-группв спектре ПМР диазепянона (49) имеется сигнал протонов И и
HCI6)
49) только одной иминогруппы Z" 36 J.
Изучена основность 2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепинонов-2 Z~6S7. Данные свидетельствуют о протонировании N-5-атома ге-тероцикла. Основность исследуемых бензодиазепинонов зависит от природы и положения заместителя в бензольном кольце. Так, электронодонорные заместители увеличивают основность бензодиазепинонов, а электроноакцепторные заместители снижают основность по мере возрастания их акцепторных свойств. На основании вычисленных значений рКа, приведенных в работе /~70J, 2,3-ди-гидро-IH-I, 5-бензодиазепиноны являются слабыми основаниями, близкими по свойствам с дигидро-I, 4-бензодиазепинонами.
При нагревании дигидробензодиазепинонов до температуры несколько выше их точки плавления имеет место сигматропная перегруппировка системы, сопровождающаяся сужением цикла /" «21, 32, 35, 71, 72J.
Независимо от природы и положения заместителя в аннелиро-ванном бензольном кольце или положении 4 термическая перегруппировка осуществляется .для всех бензодиазепинонов я, очевидно, является специфической .для этих систем. Такое направление реакции является уникальным примером I, 3-сигматропного сдвига от углерода к азоту, осуществлению которого способствует {Г-орби-таль карбонильной группы /~737.
Однако имеются данные о том, что такой перегруппировке не подвергаются I, 5-бензодиазепиноны, содержащие заместители в положении 3 /~317.
Изучение термической изомеризации нафто- /~747 и пиридо-диазепинонов /~73−767 показало, что и в этих условиях связь
— С2 гетероциклической части молекул сохраняется и наблюдается образование соответствующих N-алкенилимидазолонов. В аналогичных условиях изомеризация пиримидодиазепинона (50) сопровождается деалкилированием, приводящим к незамещенному 8-пу-рянону (51).
52)
Из реакцяй электрофильного замещения наиболее полно изучена реакция нитрования 2,3-дягидро-1Н-1,5-бензодиазепинонов:-2. Так, Б .А .Пуоджюнайте и З. А. Талайките /~72, 77J установили, что при нитровании 4-метил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензо.диазепинона (5) смесью азотнокислого калия и серной кислоты при низкой температуре образуется 7-нитропроизводное (15).
5) (15)
Аналогичные результаты были получены .для 4-фенил и4-чг-метокси-фенил-2,3-диги.дро-1Н-1,5-бензодиазепинонов-2 /~78/, что связано с протонированием по атому азота в положении 5, в результате чего наблюдается согласованная ориентация протонированного атома азота и ацетамидной группы.
Наличие в положении8таких заместителей как хлор, бром не изменяет направления реакции нитрования и приводит к 7-нитро-проивводным.
В случае нитрования 8-метокси-4~мет-ил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепинона-2 (53), км
53)
5) наряду с 7-нитропроизводным (54), образуется 9-нитроизомер (55), Введение метальной группы в положение 8 I, 5-бензодиазепи-нона также не изменяет ориентации нитрования /~79, 807. Однако при нитровании 4,7-диметил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепинона (9), где положение 7 закрыто метильной группой, были выделены три мононитросоединения.
Н 02 a. R — СН3- б. R в. R — С6Н40СН3-р,
586,в)
Введение
элект-ронодонорного заместителя замедляет С-нитро-вание в положении 8. При нитровании 4-фенил-7-метил-2,3-дигидро
IH-I-, 5-бензодиазепинона (96) изомеры (576) и (586) образуются почти в равных количествах. Замена фенильного радикала на пметоксифенильный изменяет соотношение изомеров и в этом случае выделен только 8-нитро-4-«.-метоксифенил-7-метил-2,3-дигидро-IH-I, 5-бензодиазепинон (58в).
Наличие в 7 положении бензодиазепинона-2 таких заместителей как хлор и бром препятствует нитрованию /~81J. Положение 8 оказалось более активным, если в молекулу диазепинона в положении 4 вводится фенильный и п.-метоксифенильныи радикалы. В этом случае нитрование 7-хлор-4-фенил-2,3-диги.дро-1Н-1,5-бензо-диазепинона-2 (18) приво. дит к 9-нитроизомеру (59), а 7-бром-изомер превращается в 8-нитро-2,3-дигидро-1Н-15-бензодаазепи ^ / ^^ л/П.
Введение
же сильного электронодонорного заместителя в положение 7 (метоксигруппу) приво. дит к образованию 8-нитроизоме
Изучение реакции нитрования показало, что заметное влияние на реакцию и состав продуктов оказывают заместители как в бензольном, так и в гетероциклических кольцах.
При сравнении реакционной способности 1,5-бензо.диазепино-нов заместители в бензольном кольце по активирующей способности 8-положения располагаются в ряд:
60) ра.
ОСНз:> снз^> CI ==" Вг, а заместители в диазепиновом кольце составляют следующий ряд: снз ^ С6Н5 < C6H40CVn • Менее изучена реакция галогенирования и, особенно, броми-рования 2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепинонов-2. По этому вопросу имеются ограниченные и неполные данные /~347. Описано бро-мирование молекулярным бромом 4-пиридили 4-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-IH-I, 5-бензодиазепинонов-2 (61). В обоих случаях было выделено 3-бромпроизводное (62).
ОД ~
61) (62) а. 5 — С6н5 a. S — С6Н5 б. R — C5H4N б. 5 — G5H4N
Авторы /~347 не приводят условий реакции бромирования и данных об установлении структуры синтезированных соединений. Бромирование 4-метил-2,3-дигидро-1К~1,5-бензодиазепинона (5) N-бромсукцинимидом и молекулярным бромом /~82J в различных условиях протекает по схеме:
СН9 (5) #0 тгг
64)
Описана реакция хлорирования 2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепинонов-2 /~83, 847.1,5-Бензодиазепиноны вступают в реакцию
Вильсмейера. При нагревании диазепина (71) с N-метилпирролидином и хлорокисыо фосфора реакция протекает по схеме /~857:
D6HS Q Ц
66) (67) 6 5
Ранее было показано /~867, что бензодиазепинон (5) реагирует с бензальдегидом при длительном кипячении в бензоле в присутствии каталитических количеств пиперидина. Продуктом конденсации является, по мнению авторов, 4-стирил-2,3-дигицро~1Н-1,5-бензодиазепинон-2 (68), так как в спектре ПМР этого соединения присутствует сянглет метяленовых протонов, а сигналы протонов метальной группы не наблюдаются. Высокая активность метильной группы связана с активирующим влиянием связи С = N.
Подобное направление конденсации бензодиазепинонов с ароматическими и алифатическими альдегидами предложено в работах /" 28, 87, 88 7. О 4 сн5 и ~ «—CH=CH-W
4) (68)
Введение
заместителей в бензольное кольцо диазепинона (4) и различных радикалов в альдегида не изменяет направления конденсации. Ряд продуктов конденсация дигядро-I, 5-бензодиазепи-нонов с ароматическими альдегидами запатентованы в качестве полиметиновых красителей /~897. с — в-'
Л .К .Мушка л о /~907 осуществил эту реакцию в присутствии трехфтористого бора.
В отличие от данных /~28, 87, 887 реакция протекает при комнатной температуре в твердой фазе. Если в качестве растворителя использовать нитрометан, скорость реакции заметно возрастает.
Описаны реакции алкилирования и ацилирования I, 5-бензодиа-зепинонов иодистым метилом или уксусным ангидридом /~28, 91, 927. Обе реакции идут по амидному атому азота. Детально эти реакции не исследовались.
2,3-Дигидробензодиазепиноны легко расщепляются под влиянием кислот и щелочей. Так, при нагревании с 2 н серной кислотой выделяют соответствующий бензимидазол и ацетон /~21, 25, 72, 937. Щелочной гидролиз приводит к о-фенилендиамину /" «78, 937.
Известны реакции тиилирования 2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиа-зепинонов. Нагреванием бензодиазепинона (66) с пентасульфидом фосфора в пиридине получен 4-фенил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензо.диа-зепинтион (69) /" 94/. Это же соединение было синтезировано действием 3,3-димеркапто-1-арил-2-пропенона-1 на о-фенилендиамин. По данным авторов, бензодиа-зепинтиону (69) присуща имин-енаминная таутомерия. В частности в спектре ПМР этого соединения, снятом в дейтеропиридине, помимо сигналов протонов иминной формы (синглет метиленовых протонов ЫН-группы при 13,70 м.ц.) наблюдаются сигналы енаминной формы (синглет метинового протона при 5,8 м.ц. и второй сигнал
66)
69) протона NH-группы при IIД м.ц.).
Подобным образом протекает конденсация с 4-метил-2,3-ди-ги.дро-IH-1,5-бензодиазепинонами-2, содержащими галоиды в бензольном кольце /~28J.
Приведены масс-спектры полученных бензодиазепинтионов. Показано, что наиболее интенсивными пиками в масс-спектре являются пик молекулярного иона М* ('" Vfc -190) и фрагментного иона ~ФХ -132).
Детально исследованы масс-спектры 2,3-дигидро-1Ы-1,5-бен-зодиазепинонов-2 /~59/.
Реакция азосочетания была описана Дейволом /~25/ на примере 4-метил-2,3-дигидро-1,5-бензодиазепинона-2. О. днако вопрос о том, какая группа — метиленовая в положении 3 или метальная в положении 4 — реагирует с катионом диазония автором не рассматривался. В работе также отсутствуют сведения о строении азосоединения.
Анализ литературных данных свидетельствует о том, что такие важные реакции как бромирование, взаимодействие с хлоридом арилдиазония и другие исследованы недостаточно.
Имеются: отрывочные сведения о взаимодействии этилового эфира циклопентанонкарбоновой кислоты с ароматическими диаминами. Решению этих вопросов, а также путей использования синтезированных соединений и посвящена диссертационная работа.
2. СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ 2, 3-ДИГРТДР0−1Н-1,5-БЕНЗОДИАЗЕПИНОНОВ-2
Нами синтезированы некоторые не описанные ранее 2,3-дигид-po-IH-1,5-бензодиазепиноны-2, а также исходные вещества, необходимые .для их получения: этиловые эфиры З-(аминоариламино)-кротоновой, коричной и циклопентенкарбоновой кислот, а также ацетоацет-о-нитроанилиды.
Однако основной целью настоящей работы явилось изучение химических свойств 2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазешшонов-2, которые, как следует из литературного обзора, до настоящего времени исследованы недостаточно.
В связи с этим мы изучала бромирование, азосочетание, а также некоторые реакции нуклеофильного замещения 3-бром-2,3-дигидро-IH-I, 5-бензодиазепинонов-2.
2.1. Этиловые эфиры — 2-(о-аминоариламино) циклопентенкарбоновой кислоты и их свойства
Выше отмечалось ^" 39, 677, что направление конденсации £-кетоэфиров с ароматическими диаминами зависит от условий проведения реакции, а также в заметной степени определяется строением кетоэфира и характером заместителя в ароматическом ядре. диамина /~23, 37, 997.
Так, диамины, содержание в ядре акцепторные заместители, образуют стабильные иминные и енаминные формы ариламинокрот-о-натов, при этом енамины легко циклизуются в 2,3-дигидро-1Н
I, 5-бензодиазепиноны-2, в то время как иминные в этих условиях превращаются в соответствующие 2-метилбензимздазолы.
Реакция ароматических диаминов с этиловым эфиром циклопен-танон-2-карбоновой кислоты исследована мало /~277. Однако эта реакция тщательно изучена на примере алифатических аминов и анилинов /~95, 967. На основании данных ИК, УФ и ПМР спектров показано, что продукты конденсации существуют в енаминной форме вне зависимости от строения аминного компонента и полярности растворителя. На примере диметилгидразона этилового эфира цик-лопентанон-2-карбоновой кислоты Т. А. Фаворская с сотрудниками /~957 констатировали наличие имин-енаминной таутомерии в растворах.
Так как положение кето-енольного равновесия циклических Jb-кетоэфиров определяется размерами и конформацией кольца /~977, представляло интерес изучить влияние циклического фрагмента в исхо. дном Ji-кетоэфире на строение азотосодержащих производных ароматических диаминов.
Исследуя реакцию этилового эфира циклопентанон-2-карбоно-вой кислоты (22) с ароматическими о-диаминами /" 987, содержащими как электронодонорные, так и электроакцепторные заместители в ароматическом ядре (76 а-д), мы нашли, что при комнатной температуре в присутствии каталитических количеств соляной кислоты образуются с хорошими выходами этиловые эфиры 2-(о-амино-ариламино)-циклопентен—1-карбоновой кислоты (70 а-д): I а-д) 0№ (70
22) где a. R — 4-Нб. R — 4СН3- в. R — 4CIг. R — 4В* - д. S-&N0
Таблица I
ИК-спектры этиловых эфиров 2-(о-аминоариламино) циклопентенкарбоновой кислоты
Соединение п/п к ЧастотыI полос, см
I? 1 область 3000−3500 область 1400−1670 область 700−1200
70а Н 3440, 334.0, 1448, 1477, 750, 775, 925,
3290 I5II, 1596, 1660 995, 1055, III5, 1155
706 4-СН3 3390, 3310, 1450, 1480, 717, 775, 797,
3220 1520, 1600- 1670 1060, 1153
70 В 4CI 3450, 3360, 1450, 1477, 775, 803, 843,
3290 1505, 1595, 1600 897, 995, 1052, III5,
70 г 4-Вг 3440, 3350, 1450, 1477, 742, 775, 788,
3280 1501, 1591, 1653 842, 918, 1052, 1095, 1155, 1192
70 д 5-N02 3440, 3350, 1454, 1474, 705, 742, 775,
3270 1505, 1596, 1640 825, 890, 947, 104−9, 1095, 1168
71 5-N02 3375, 3190 1480, 1515, 750, 782, 815,
1600, 1632, 1655, 1720 890, 967, 1050, 1109, 1166, 1175
Строение полученных эфиров (70 а-д) доказано с помощью ИК, УФ и спектров ПМР.
Б ИК-спектрах эфиров (70 а-д) присутствуют полосы поглощения в области 1400−1670 см" -1-, которые можно отнести к зависимым колебаниям кратных. связей сопряженной енаминной системы и углерод-углеродных связей фенильного ядра /~237.
Интенсивные полосы при 1640−1670 см х можно отнести к валентным колебаниям карбонильной сложноэфярной группы, сопряженной с ароматическим ядром /~[007. т
Отсутствие полос поглощения выше 1700 см х свидетельствует об участии карбонильной группы в сопряжении /~Ю17. В области 3000−35 000 см~^ имеется три полосы поглощения, обусловленные колебаниями аминои ямяногрупп, характерные .для N-аряламино-Jb-дикарбонильных соединений, существующх в сопряженной енаминной форме с фиксированной внутримолекулярной водородной связно /" 95, Ю27Стабл. I).
УФ-спектры эфиров (70 а-г) содержат .два максимума поглощения в области 240−250 нм и 300−350 нм. Для соединения (77д) с нитрогруппой в ароматическом ядре наблюдается третья. длинноволновая полоса около 410 нм, появление которой связано с ru-«^* переходами /~1037. Отсутствие этой полосы в эфирах (70 а-г) подтверждает, что длинноволновая полоса характерна для нитро-группы. В кислой среде она смещается гипсохромно на 40 нм, что характерно .для п^З** переходов отдельных хромофорных групп /~237. Общий характер спектров сходен со спектрами ранее описанных цис-енаминов /» 23, 377.
Введение
различных заместителей в ароматическое ядро оказывает значительное влияние на характер УФ-спектров: все элект-ронодонорные заместители смещают коротковолновую полосу гипсохромно по сравнению с электроноакцепторными заместителями.
Длинноволновая же полоса не претерпевает особых смещений и лишь значительно отличается по интенсивности (табл. 2).
Данные УФ и ИК-спектров позволяют приписать этиловым эфирам (70 а-д) структуру цис-енаминов, стабилизированную внутримолекулярной хелатированной водородной связью.
В спектрах ПМР этих соединений, снятых в четыреххлористом углероде, наблюдается триплет метильных протонов сложноэфирной группы с центром в, области 1,16 — 1,29 м.д. и квартет метилено-вых протонов при 4,14−4,26 м.д., а также .два мультиплета метиле-новых протонов с центрами в области 1,76−1,95 м.д. и 2,45−2,60 м.д., соответственно. Сигналы ароматических протонов наблюдаются в области 6,46−7,50 м.д., а синглет NH-группы — при 9,1−9,6 м.д. Протоны метильной группы бензольного ядра соединения (706) резонируют при 2,32 м.д. (рис. I).
Рис. I Спектр ПМР этилового эфира 2-(о-аминоариламино)цикло-пентенкарбоновой кислоты (70а)
Вид спектра и соотношение интегральных интенсивностей подтверждают структуру предполагаемых енаминов, а низкопольное по
Ь 7 65−452:40
Таблица 2
УФ-спектры этиловых эфиров 2-(о-аминоарилагано)циклопентенкарбоновой кислоты 35
Соединение п-п J6 5 РН среды I полоса П полоса III полоса E. IO3 X, им ти 1 Е-Ю3 Е-Ю3
70а Н 7,0 240 9,6 303 15, 5 — —
706 4-СН3 7,0 250 7,0 300 8,3 — ;
70 В 4−01 7,0 250 3,8 306 5,4 ;
70 г 4-Вг 7,0 235 8,1 300 11,2 — ;
70 д 5-N02 7,0 215 6,1 300 19, 5 390
71 5-N02 7,0 — - 312 12, 3 — ;
70.Д tt 1,15 230 — 308 3,60 — ;
71 1,15 246 4,4 297 4,00 — ;
35 Растворитель — этанол. Концентрация составила порядка 10 -Ю" 5 моль/л. ложение сигналов протонов иминногруппы (табл. 3) свидетельствует о наличии в молекулах эфиров (77 а-д) хелатированной внутримолекулярной связи /~67, 68, 104J и цис-конфигурации.
Нами была проведена конденсация 4-нитро-о-фенилендиамина (1д) с этиловым эфиром циклопентанонкарбоновой кислоты при комнатной температуре в присутствии каталитических количеств соляной кислоты. Были получены .два вещества с одинаковым элементным составом, но имеющие различные УФ, ИК-спектры и спектры IMP /~327 О
OpW
С ж
1д) 0-сен5 (22) о: с'0
71)
70д)
72)
Этиловый эфир 2-(о-аминонитроанилино)циклопентен-1-карбоно-вой кислоты (70д) образуется при кислотном катализе в течение.40 минут и представляет собой желтое кристаллическое вещество с т.пл. 164−165°С. Если же реакционную смесь, состоящую из о-диа-мина (1д), эфира (22- и нескольких капель соляной кислоты, оставить на несколько суток, то образуется соединение (71) яркооранжевого цвета с т.пл. 175−176°С.
Соединения (70д) и (71) ведут себя по-разному при нагревании с этилатом натрия. Так, эфир (70д) циклизуется в соответствующий 2,3-дигидро-1,5-бензодиазепинон-2, в этих же условиях соединение (71) расщепляется с образованием исходного диамина.
ИК-спектры енамина (70д) и кетимина (71) значительно отличаются, главным образом, поглощением в области валентных колебаний карбонильной, C=N и N-H-связей (рис. 2). Отсутствие сопряжения
Рис. 2 ИК-спектры этиловых эфяров 2-(о-аминоашшшо)-цикло-пентен-1-карбоновой кислоты — (I) и 2-(о-амино-м-нитроанилино)~ циклопентанонкарбоновой кислоты (П)
Таблица 3
Спектры IMP этиловых эфирсв 2-(о-аминоариламино)циклопентенкарбоновой кислоты соединения е Растворительсн2- -сн2-сн2 сн3 СН3-Аъ осн2 ! Ароматика nh2 NH
70а Н cci4 1,71 2,45 1,16 — 4,14 6,45−7,00 3,8 Q Я J О
706 4-^Нз CCI 4 1,85 2,56 1,21 2, 32 4,26 6,68−7,4 3,7 9,6
70s 4—СI СР3С00Н 1,95 О fj J 1,29 — 4,26 6,6−7,00 ;
70 г 4-Вг далсо — - - - 4,15 6,5−7,5 3,85 9Д карбонильной группе с. двойной связью в кетимине (71) проявляется, главным образом, в исчезновении внутримолекулярного хелати-рованного цикла и смещении полосы поглощения карбонильной группы до 1720 см—1-, то есть на 80 см-1 по сравнению с этой же полосой в спектре енамяна (70д). Поглощение в области 3100−3500 см~* для иминоэфира (71) характеризуется одной полосой поглощения 3375 см" «*, относящейся к валентным колебаниям первичной аминогруппы. В спектре соединения (70д), кроме указанных полос, имеется характерная полоса валентных колебаний вторичной аминогруппы.
При изучении УФ-спектров кетимина и енамина, снятых в этиловом спирте, оказалось, что коротковолновая полоса-кетимина (71) менее интенсивна, чем енамина (70д) (рис. 3).
В кислой среде происходит протонирование енамина, .двойная связь смещается к ароматическому ядру и, по-видимому, осуществляется переход его в структуру, близкую по электронному строению к кетимину /~23, 65, 98/.
Действительно, спектры, снятые в кислой среде, по своему характеру близки друг к другу.
Совокупность данных элементного анализа, тонкослойной хроматографии, ИК, УФ-спектров, различное отношение к щелочным реагентам веществ (70д) и (71) дают основание принять .для вещества (71) структуру кетимина, то есть этилового эфира 2-(о-амино-м-нитроанилино)циклопентанонкарбоновой кислоты.
Способность спиртовых растворов эфиров циклопентен-1-карбо-новой кислоты циклизоваться в 2,3-диги.цро-1,5-бензодиазепиноны-2 в присутствий алкоголята натрия была использована нами для синтеза новых представителей этого класса:
————-1 «
25D 3D0 350 № 450 .
A.HM
Рис. 3 УФ-спектры
I. Этиловый эфир 2Чо-аминоанилино)циклопентен-1-карбоновой кислоты в ошрте;
П. Этиловый эфир 2-(о-амино-м-нйтроанилино)циклопентанонкар-боновой кислоты в спирте;
Ш. УФ-спектр (I) в кислой среде;
1У. УФ-спектп (П) в кислой среде i СГ. СР I liil г. gt"r*:
70 а-д) (73 а-д)
73 где а. 5 — Нб. 5 — 8СН3- в. «R — 8CI — г. К — 8В* - д. Я — 7-N02.
Строение полученных соединений (73 а-д) доказано на основании ИК-спектров и спектров IMP, а также встречного синтеза.
В ИК-спеятре имеется интенсивная полоса поглощения карбонильной группы при 1690 см, а также .две интенсивные полосы т поглощения двойных связей при 1620−1654 см. Спектр ПМР также согласуется с принятой структурой. В спектре имеются сигналы протонов аминогруппы, .два мультиплета метиленовых протонов с центрами 2,15 я 3,14 м.д., а также сложный мультиплет ароматических протонов в области 6,97−7,05 м.д.
2,3-Дигидробензодиазепинон-2 (73а) был нами синтезирован из о-фенилендяамина (1а) и этилового эфира циклопентанон-2-кар-боновой кислоты (22) в кипящем ксилоле, где, как известно /" «27, 1057, основным продуктом является 2,3-вдгидроциклопенташ?» с7-I, 5-бензодиазепинон-2. Пробы смешения образцов, полученных различными способами, депрессия температуры плавления не дают, их ИК-спектры идентичны.
Таким образом, нами были получены 2,3-дягядро-1,5-бензодиа-зепиноны-2 с заместителями в положении — 8.
Известно /~21, 27, 32, Ю67, что конденсация Jj-кетоэфиров с ароматическими о-диаминамя в зависимости от условий проведения реакцяи сопровождается образованием изомерных пар I, 5-бензодиа-зепинонов-2, язопропенилбензимидазолонов /~26, 27, 32, 387 и 2-метилбензямидазолонов /~1077.
О.днако при взаимодействии несимметричных диаминов (I в, г) с этиловым эфиром циклопентанон-2 карбоновой кислоты (22) в кипящем ксилоле было выделено только по одному изомеру 1,5-бензо-диазепинонов-2 /" 98./.
D*
О OCftHs
22)
74 в, г)
I а, в, г) где а. 2 = Нв. 5 = CI — г. В = В* .
В ИК-спектрах I, 5-бензодиазепянонов-2 (74 а, в, г) имеются интенсивные полосы поглощения карбонильной группы в области 16 701 690 см-1, а также .две интенсивные полосы поглощения двойных связей 1620−1654 см" 1.
В спектрах ПМР имеется .два мультиплета метиленовых протонов в областях 2,01−3,14 м.д., а также сложный мультиплет ароматических протонов в области 6,97−7,05 м.д.
Хроматографический контроль реакции свидетельствует о том, что в жестких условиях, в отличие от аналогичной реакции с аце-тоуксусным и бензоилуксусным эфиром, изомерный диазепинон не образуется. Это объясняется, по всей вероятности, значительным различием в реакционной способности карбонильного атома углерода кетона и слог^ного эфира. В связи с большим объемом заместителя пространственные условия .для атаки на эфирный карбонил оказываются значительно менее благоприятными.
выводы
1. Реакция этилового эфира циклопентанон-2-карбоновой кислоты с ароматическими о-диаминами зависит от условий ее проведения: при комнатной температуре образуются этиловые эфиры 2-(о-аминоариламино)циклопентен-1-карбоновой кислоты, при нагревании — 2,3-диги дроциклопентано^с/-бензодиазешшоны-2.
2. 4-Нитро-о-фенилендиамин с циклопентанокарбоксилатом образует стабильные формы енамина и кетимина, структура которых установлена методами УФ, ИК и ПМР-спектроскопии.
3. Предложен метод синтеза 2,3-диги .дро-IH-I, 5-бензодиазе-пинонов-2 путем восстановительной циклизации о-нитроацетоацета-нилидов, полученных из о-нитроанилинов и дикетена.
4. Исследовано бромирование 2,3-дигидро-IH-I, 5-бензодиазе-пинонов-2. Установлено, что в зависимости от условий реакции, характера бромирующего агента и природы заместителя, бромирова-нию по. двергается метиленовая и метильная группы, ароматическое ядро заместителя и аннелированное бензольное кольцо.
5. Показано, что условием электрофильного бронирования ан-нелированного бензольного кольца является применение катализатора и наличие в нем электронодонорных заместителей.
6. Показано, что реакция азосочетания 2,3-дигидро-IH-I, 5-бензодиазепинонов протекает по метиленовой группе.
7. Исследована азо-гидрозонная таутомерия З-арилазо-2,3-.дигидро-IH-I, 5-бензодиазепинонов-2. Установлено, что они существуют преимущественно в азоформе.
8. Определены пути практического применения синтезированных соединений в качестве красителей пластических масс, индикаторов, а также веществ, обладающих транквилизирующим и седат-ив-ным действием.
