Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Адаптация цитотоксического звена иммунной системы у высококвалифицированных спортсменов

Диссертация: Адаптация цитотоксического звена иммунной системы у высококвалифицированных спортсменов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Стоит отметить, что большинство работ по спортивной иммунологии направлено на изучение изменения параметров иммунной системы людей под воздействием физической нагрузки вне зависимости от уровня их спортивной квалификации и степени подготовленности. В немногочисленных работах, посвященных сравнительному анализу иммунологических параметров у спортсменов и неподготовленных людей, учеными… Читать ещё >

Адаптация цитотоксического звена иммунной системы у высококвалифицированных спортсменов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава I. Влияние физических нагрузок на состояние иммунной системы
    • 1. 1. Эффект регулярных интенсивных тренировок на клеточный состав иммунной системы
    • 1. 2. Семейство герпесвирусов
  • Глава II. Материалы, методы и организация исследования
  • Собственные результаты
  • ГЛАВА III. Оценка состояния клеточного звена иммунной системы в зависимости от уровня физической выносливости
    • 3. 1. Исследование исходного состояния клеточного звена иммунной системы в зависимости от уровня физической выносливости
    • 3. 2. Состояние клеточного звена иммунной системы у высококвалифицированных спортсменов под воздействием физической нагрузки
    • 3. 3. Состояние клеточного звена иммунитета в период восстановления после физической нагрузки
  • ГЛАВА IV. Поиск иммунологических генов, активирующихся под воздействием физической нагрузки
  • Глава V. Изменение экспрессии генов активации цитотоксических клеток под воздействием физической нагрузки у высококвалифицированных спортсменов

Актуальность

Исследования последних лет показали, что при систематическом воздействии физических факторов именно иммунная система в первую очередь участвует в формировании адаптации организма (Суздальницкий Р. С. Левандо В.А., 1998), которая опосредуется через активацию клеток иммунной системы, несущих цитотоксический потенциал — цитотоксические Т-лимфоциты (CD3+CD8+) и субпопуляции NK-клеток (CD 16+, CD56+). Первыми под влиянием различных стрессовых воздействий, в том числе и физической нагрузки, активируются NK-клетки.

На сегодняшний день данные о влиянии физической нагрузки на активационные показатели иммунной системы противоречивы. Так, некоторые исследователи обнаружили увеличение фагоцитарной и цитотоксической активности в результате спортивных тренировок (Tvede N.J., 1991) (Nieman D.C., 2000), однако в других работах показано, что физическая нагрузка не влияет на цитотоксическую функцию NK-клеток (Суздальницкий Р.С. 2003) (Nieman D.C., 1993) (Nieman D.C., 1998) (Nieman D.C., 1990). Поэтому представляется важным выявить особенности механизмов регуляции цитотоксической функции NK-клеток при физической нагрузке. Одним из актуальных направлений поиска маркеров активации является изучение экспрессионного профиля белков как рецепторного аппарата, так и функциональных белков, играющих значительную роль на начальных этапах активации NK-клеток.

Стоит отметить, что большинство работ по спортивной иммунологии направлено на изучение изменения параметров иммунной системы людей под воздействием физической нагрузки вне зависимости от уровня их спортивной квалификации и степени подготовленности. В немногочисленных работах, посвященных сравнительному анализу иммунологических параметров у спортсменов и неподготовленных людей, учеными высказываются различные точки зрения. Так, в одних исследованиях показано, что пролиферация лимфоцитов в ответ на физическую нагрузку не отличается между этими двумя группами (Nieman D.C., 1995). В ряде других работ отмечается, что активность NK-клеток у более выносливых спортсменов выше, чем у нетренированных людей (Tvede N.J., 1991), хотя в других исследованиях полученные данные не подтверждаются (Baj Z., 1994) (Tvede N.J., 1991).

Значительное действие на активность цитотоксического потенциала оказывает наличие вирусной инфекции в организме (Lusso Р., 1993). Наиболее распространены латентные инфекции, вызываемые герпесвирусами, к которым относится вирус Эпштейн-Барр (ВЭБ, EBV) и вирус герпеса человека 6 типа (ВГЧ6, HHV6). В ряде исследований при изучении влияния наличия данных вирусов на показатели клеточного иммунитета отмечается увеличение количества клеток натуральных киллеров (NK-клеток) у спортсменов. С другой стороны, в некоторых работах описано значительное снижение количества клеток цитотоксического звена под воздействием интенсивных физических нагрузок у спортсменов-носителей ВЭБ (Gabriel Н.Н., 1998). При этом влияние вирусной нагрузки на состояние иммунитета в зависимости от уровня выносливости атлета не изучалось, хотя это является важным моментом для определения степени адаптации и восстановительной способности защитной системы организма спортсмена на протяжении его тренировочной деятельности.

Поэтому изучение состояния иммунной системы и механизмов регуляции цитотоксического потенциала в зависимости от уровня физической выносливости является актуальным для спортивной и восстановительной медицины.

Гипотеза

Адаптация к физическим нагрузкам у высококвалифицированных спортсменов приводит к изменению количественных и активационных показателей клеток цитотоксического звена иммунной системы.

Цель исследования

Разработка молекулярно-генетических диагностических критериев, характеризующих состояние цитотоксического звена иммунитета, для оценки адаптационных изменений организма высококвалифицированного спортсмена.

Для достижения цели поставлены следующие задачи:

1. Оценить степень адаптационных изменений клеточного состава иммунной системы под воздействием физической нагрузки у высококвалифицированных спортсменов по сравнению с нетренированными людьми.

2. Осуществить выбор генов, вызывающих активацию иммунной системы при физической нагрузке у спортсменов. Сравнить особенности динамики экспрессии генов, участвующих в активации цитотоксического звена иммунитета, у высококвалифицированных спортсменов и неподготовленных людей до и после физической нагрузки, а также в период восстановления после нее.

3. Разработать диагностические маркеры адаптации цитотоксического звена иммунной системы на молекулярно-генетическом уровне у высококвалифицированных спортсменов на основании полученных данных.

Объект исследования

Механизмы иммунного реагирования на клеточном и молекулярно-генетическом уровнях у высококвалифицированных спортсменов.

Предмет исследования

Состояние клеточного звена иммунной системы и экспрессии генов белков, регулирующих активацию цитотоксического звена иммунной системы под воздействием физической нагрузки.

Научная новизна

В работе изучены различия состояния цитотоксического звена иммунной системы между высококвалифицированными спортсменами и нетренированными людьми. Выявлено, что увеличение содержания цитотоксических клеток (цитотоксические Т-лимфоциты и NK-клетки) при физической нагрузке не зависит от уровня физической подготовленности. Описано влияние вирусной нагрузки на адаптацию цитотоксического звена иммунной системы при физической нагрузке и степень восстановления после нее у высококвалифицированных спортсменов.

Впервые изучены особенности иммунного реагирования на молекулярно-генетическом уровне у высококвалифицированных спортсменов до, после физической нагрузки и в период восстановления после нее. Выявлены изменения активности генов иммуноглобулинподобных рецепторов (KIR), функциональных белков перфорина 1 (PRF1) и гранзима В (GZMB) клеток, играющих значительную роль в развитии цитотоксического потенциала.

Определены прогностически значимые параметры цитотоксического звена иммунной системы, характеризующие высокую степень адаптации к физическим нагрузкам спортсменов.

Теоретическая значимость

Результаты исследования расширяют знания о влиянии интенсивной физической деятельности на протяжении нескольких лет на состояние иммунной системы. Показано, что иммунологические показатели являются информативными критериями для оценки физической подготовленности спортсмена. В работе найдены количественные и активационные маркеры цитотоксического звена иммунной системы у высококвалифицированного спортсмена, что позволяет определить степень его адаптации к физической нагрузке, необходимой для поддержания здоровья атлета и повышения результативности спортсменов на соревнованиях.

Практическая значимость

Практическая значимость работы заключается в разработке молекулярно-генетических диагностических маркеров, характеризующих адаптационные изменения цитотоксического звена иммунной системы у высококвалифицированных спортсменов.

Оценка экспрессии иммунологических генов необходима при разработке новых подходов к мониторингу состояния организма спортсмена в процессе тренировки и периода восстановления после нее.

Указанные в работе подходы могут быть использованы для коррекции учебно-тренировочного процесса атлетов и оценки степени их подготовленности к соревнованиям.

Материалы исследования могут быть использованы в преподавании медико-биологических дисциплин в высших учебных заведениях, на семинарах и курсах повышения квалификации врачей спортивной медицины, тренеров и врачей команд.

Результаты исследования внедрены в работу кафедры физического воспитания и спорта Московского государственного университета имени М. В. Ломоносова и ООО «Союз биатлонистов России», что подтверждено актами о внедрении.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Под воздействием физической нагрузки у спортсменов увеличивается количество лейкоцитов за счет лимфатического звена в отличие от нетренированных людей, у которых повышается содержание сегментоядерных нейтрофилов.

2. Высококвалифицированные спортсмены демонстрируют низкий базальный уровень экспрессии генов иммуноглобулинподобных рецепторов (KIR), перфорина 1(PRF1) и гранзима В (GZMB), ответственных за развитие цитотоксического ответа, по сравнению с нетренированными людьми.

3. Физическая нагрузка приводит к усиленной активации экспрессии генов KIR, PRF1 и GZMB. Выявлены достоверные различия в усилении экспрессии генов KIR2DL3, KIR2DS2, PRF1 между группой высококвалифицированных спортсменов и группой неподготовленных людей.

4. В период восстановления у высококвалифицированных спортсменов продолжается активация цитотоксического звена иммунной системы по генам KIR, PRF1 и GZMB, а у нетренированных людей стремится к исходному уровню, кроме генов рецепторов KIR2DL2 и KIR2DS2.

Выводы

1. Маркером уровня физической выносливости (МПК>65 л/мин/кг) является повышенное содержание клеток Т-лимфоцитов (1816+549 клеток/мкл) у высококвалифицированных спортсменов до воздействия физической нагрузки по сравнению с группой контроля (МПК<50 л/мин/кг) (1309+353 клеток/мкл).

2. Под воздействием физической нагрузки выявлено перераспределение клеточного состава с преобладанием клеток лимфоцитарного звена (51,9%) над нейтрофильным (37,4%) у высококвалифицированных спортсменов в отличие от группы контроля. Наибольшей чувствительностью к влиянию физической нагрузки обладают клетки лимфоцитарного звена (CD3+CD8+), (CD16+), (CD56+), несущие цитотоксический потенциал, вне зависимости от уровня физической выносливости.

3. Установлено влияние латентных инфекций на абсолютные показатели субпопуляций NK-клеток (CD 16+, CD56+), несущих цитотоксический потенциал, только в группе высококвалифицированных спортсменов. Наличие ВЭБ и ВГЧ6 способствуют более низкому увеличению количества NK-клеток (CD16+ - в 1,7 разаCD56+ - в 1,6 раза) после физической нагрузки по сравнению с их отсутствием (CD 16+ - в 3,4 разаCD56+ - в 3,6 раза). При наличии вирусов происходит значительное снижение количества NK-клеток ниже исходного уровня на 33% для (CD 16+) и на 47,5% для (CD56+) в течение восстановительного периода после нагрузки.

4. При исследовании экспрессионного профиля иммунологических генов наибольшие изменения активности обнаружены в генах KIR, PRF1 и GZMB, регулирующих работу NK-клеток.

5. Уровень экспрессии генов функциональных белков — PRF1 и GZMB, а также гена KIR2DL2 у высококвалифицированных спортсменов до физической нагрузки снижен (в 9,5 разав 5,7 раза и в 5 раза соответственно) по сравнению с группой контроля, что характеризует адаптационные изменения при высоком уровне физической выносливости.

6. Состояние функциональных резервов организма у высококвалифицированных спортсменов характеризуется большим усилением экспрессии генов KIR2DL3, KIR2DS2, PRF1 (в 2,5 раза, 2,4 раза и 4,1 раза соответственно), чем в группе контроля. Восстановительный период у высококвалифицированных спортсменов характеризуется продолжением активации экспрессии генов KIR, PRF1 и GZMB.

Практические рекомендации

1. При проведении врачебного контроля следует оценивать состояние лимфоцитарного звена иммунной системы, особенно количественных показателей Т-клеток, служащих чувствительными маркёрами адаптации иммунитета у спортсменов с высоким уровнем физической выносливости.

2. Необходимо исследовать наличие латентных инфекций, влияющих на уровень цитотоксического потенциала у высококвалифицированных спортсменов и на скорость его восстановления после физической нагрузки.

3. Мониторинг экспрессии генов, играющих роль в активации цитотоксических клеток, позволяет оценить степень адаптации иммунной системы к воздействию длительной физической деятельности. При интерпретации уровня экспрессии регуляторных генов цитотоксических клеток врачам команд следует учитывать, что базальный уровень экспрессии для гена KIR2DL2 0,8 о.е., для гена PRF1- 2,3 о.е. и для гена GZMB — 0,5 о.е. у высококвалифицированных спортсменов. Физическая нагрузка приводит к усилению активности генов KIR2DL3 в 2,5 раза,

KIR2DS2 в 2,4 раза и PRF1 в 4,1 раза. В период восстановления в течение 60 минут экспрессия генов KIR, PRF1 и GZMB продолжает расти спортсменов, что является проявлением адаптационных изменений в цитотоксическом звене иммунной системы у высококвалифицированных спортсменов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , И.А. Показатели Т-системы иммунитета у спортсменов при интенсивных тренировках./ И. А. Афанасьева // Ученые записки. 2007. -№ 1. — С.19−23.
  2. , Е.Б. Роль латентной инфекции, вызванной вирусом Эпштейн-Барр, в развитии лимфопролиферативных заболеваний. / Е. Б. Блохина // Иммунология и иммунопатология. 2003. — № 2. — С.65−70.
  3. Бухарин, О-В. Характеристика иммунологической реактивности спортсменов / О. В. Бухарин, М. Я. Левин, А. П. Луда // теория и практика физической культуры. 1970. — № 9. — С.26−27.
  4. , А.А. Иммунология и аллергология. / А. А. Воробьева, А. С. Быкова, А. В. Караулова М.: Изд. Практическая медицина, 2006. — 288с.
  5. , В.Г. Иммунология. М.: РИЦ МДК — 2000. — 488 с.
  6. , В.Э., гены латентной инфекции Эпштейн-Барр (ВЭБ) и их роль в возникновение неоплазий. / В. Э. Гурцевич., Т. А. Афанасьева // Русский журнал. 1998. — № 2. — С.68−75.
  7. , Н.К. Вирус Эпштейн-Барр и серодиагностика связанных с ним заболеваний // Информационный бюллетень «Новости „Вектор-Бест“ — 2000. № 4. — С.18.
  8. , М.С. Вирус герпеса-6 (HHV-6) у иммунодефицитных пациентов. Часть 1. / М. С. Долгих // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2001. — № 1. — С.51−55.
  9. , М.С. Вирус герпеса-6 (HHV-6) у иммунодефицитных пациентов. Часть 2. / М. С. Долгих // Вестник трансплантологии иискусственных органов. 2002. — № 2. — С.50−55.
  10. , Е.Б. Метод диагностики инфекции вирусом Эпштейна-Барр / Е. Б. Жибурт, Н. Б. Серебряная, А. И. Ионова // Вопр. вирусологии.- 1996.-№ 4.- С.185−187.
  11. , С.Г. Лабораторная диагностика инфекций, вызванной вирусом Эпштейн-Барр. / С. Г. Заблоцкая, Н. М. Шевченко, И. А. Ольховский // Бюллетень лабораторной службы. 2002. — № 10. — С.10−15.
  12. , Ю.М. Система киллеро-иммуноглобулинподобных рецепторов на натуральных киллерах / Ю. М. Зарецкая, Ю. А. Леднев // Гематология и трансфузиология. 2008. — № 1. — С.28−32.
  13. , Е.Е. Иммунофенотипипрование в диагностике острых лейкозов. // Российский биомедицинский журнал. 2003. — № 132. — С.471−478.
  14. , А. П. Цитотоксическая активность клеток крови у больных раком желудка с различной активностью нервной системы. //Иммунология, 2000 № 6. — С.5−9.
  15. , Ю.Л. Состояние иммунного статуса лиц с разным уровнем физической работоспособности. / Ю. Л. Масленникова, П. В. Михайлов, И. А Осетров // ярославский педагогический вестник. Серия Естественные науки. 2009. — № 1. — С.84−87.
  16. , Н.Г. Вирус герпеса 6-го типа (HHV6): современное состояние вопроса / Н. Г. Перминова, И. В. Тимофеев, Т. Ф. Палецкая, Ф. З. Максытов, Е. М. Кожина // Вестник РАМН. 1998. — № 4. — С.21−24.
  17. , Б. В. NK-клетки: свойства и функции / Пинегин, С. В. Дамбаева // Иммунология. 2007. — № 2. — С. 105−113.
  18. , Е.Е. Пособие по лабораторной клинической иммунологии с курсом практических занятий. / Потемкина Е. Е, Р. З. Позднякова, JI.M. Манукян М.:Изд. Российского университета дружбы народов, 2003. 24 с.
  19. , А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Л. Мейл М.: Мир, 2000. — 592 с.
  20. , В.Ф. Иммуногеронтология / В. Ф. Семенков, В. И. Карандашов, JI.B. Ковальчук М.: Изд. Медицина, 2005. 208 с.
  21. , Р.С. иммунологические аспекты спортивной деятельности человека. / Р. С. Суздальницкий, В. А. Левандо // Теория и практика физической культуры. 1998. — № 10. — С.43−46.
  22. , Р.С. Новые подходы к понимаю спортивных стрессовых иммунодефицитов. / Р. С. Суздальницкий, В. А. Левандо // Теория и практика физической культуры. 2003. — № 1. — С. 18.
  23. , И.Д. Стресс и иммунитет у спортсменов // Теория и практика физ. культуры. 1981. — № 3. — С. 18−20.
  24. , В.А. Спорт и иммунитет / В. А. Таймазов, В. Н. Цыган, Е. Г. Мокеева. СПб. Юлимп СПб, 2003. — 200 с.
  25. , С.М. Иммунологическая реактивность спортсменок как одно из направлений современной спортивной медицины // Научно-технический журнал 2004.- № 1. — С.1- 4.
  26. , С.Б. Популяционная динамика противоопухолевой активности естественных киллеров человека. / С. Б. Чекнев, А .Я. Кульберг // Иммунология. 1995 — № 2.- С.9−12.
  27. Чередеев, А.Н. CD-маркеры в практикеклинико-диагностических лабораторий / А. Н. Чередеев, Н. К. Горлина, И. Г. Козлов // Клиническая лабораторная диагностика. — 1999. № 6. — С.25−31.
  28. В.М. Иммунитет у спортсменов // Теория и практика физ. культуры. 1988. № 7. — С.28−32.
  29. , Е.П. Инфекционные болезни. М.: Медицина, 1999. — С. 368−373.
  30. Abdel-Haq, N.M. Human herpesvirus 6 (HHV6) infection. / N.M. Abdel-Haq B. I Asmar. // Indian J Pediatr. 2004. — 71(1). — P.89−96.
  31. Adamson, A.L. Epstein-Barr virus BZLF1 protein binds to mitotic chromosomes. / A.L.Adamson //J Virol. 2005. — 79(12). — P.7899−7904.
  32. Baj, Z. Immunological status of competitive cyclists before and after the training season. / Z. Baj, J. Kantorski, E. Majewska, K. Zeman, L. Pokoca, E. Fornalczyk, H. Tcho’rzewski, Z. Sulowska, R. Lewicki // Int J Sports Med. -1994.- 15(6).-P.319−324.
  33. Barrow, A.D. You say IT AM and I say ITIM, let’s call the whole thing off: the ambiguity of immunoreceptor signalling. / A.D. Barrow, J. Trowsdale // Eur J Immunol. 2006. — 36(7). — P.1646−1653.
  34. Bell, G.M. Association of Src-like protein tyrosine kinases with the CD2 cell surface molecule in rat T lymphocytes and natural killer cells. / G.M. Bell, J.B. Bolen, J.B. Imboden // Mol Cell Biol. 1992. — 12(12). — P.5548−5554.
  35. Berk, L.S. The effect of long endurance running on natural killer cells in marathoners. / L.S. Berk, D.C. Nieman, W.S. Youngberg, K. Arabatzis, M. Simpson-Westerberg, J.W. Lee, S.A. Tan, W.C.Eby // Med Sci Sports Exerc. 1990.-22(2). -P.207−212.
  36. Blum, K.S. Lymphocyte numbers and subsets in the human blood. Do they mirror the situation in all organs? / K.S. Blum, R. Pabst // Immunol Lett. -2007.-108(1).-P.45−51.
  37. Bornkamm, G.W. Molecular virology of Epstein-Barr virus. / G.W.
  38. Bornkamm, W. Hammerschmidt // Philos Trans R Soc Lond В Biol Sci. -2001. 356(1408). — P.437−459.
  39. Bouget, M. Relationships among training stress, mood and dehydroepiandrosterone sulphate/cortisol ratio in female cyclists. / M. Bouget, M. Rouveix, O. Michaux, J.M. Pequignot, E. Filaire // J Sports Sci. 2006. -24(12). — P. 1297−1302.
  40. Boyton, R.J. Natural killer cells, killer immunoglobulin-like receptors and human leucocyte antigen class I in disease. / RJ. Boyton, D.M. Altmann // Clin Exp Immunol. 2007. — 149(1). — P. 1−8.
  41. Bryceson, Y.T. Activation, coactivation, and costimulation of resting human natural killer cells. / Y.T. Bryceson, M.E. March, H.G. Ljunggren. E.O. Long // Immunol Rev. 2006. — 214. — P.73−91.
  42. Caligiuri, M.A. Human natural killer cells./M.A. Caligiuri//Blood. -2008. -112(3). -P.461−469.
  43. Campbell, K.S. Tyrosine phosphorylation of a human killer inhibitory receptor recruits protein tyrosine phosphatase 1С. / K.S. Campbell, M. Dessing, M. Lopez-Botet, M. Cella, M. Colonna // J Exp Med. 1996. -184(1).-P.93−100.
  44. Cerwenka, A. Natural killer cells, viruses and cancer. / A. Cerwenka, L. L Lanier. // Nat Rev Immunol. 2001. — 1(1). — P.41−49.
  45. Chan, H.W. Epigenetic control of highly homologous killer Ig-like receptor gene alleles. / H.W. Chan, J.S. Miller, M.B. Moore, C.T. Lutz // J Immunol. -2005. 175(9). — P.5966−5974.
  46. Cheent, K. Natural killer cells: integrating diversity with function. / K. Cheent, S.I.Khakoo // Immunology. 2009. — 126(4). — P.449−457.
  47. Clayberger, C. Cytolytic molecules in rejection. / C. Clayberger // Curr Op in Organ Transplant. 2009, — 14(1). — P.30−33
  48. Cohen, J.I. The biology of Epstein-Barr virus: lessons learned from the virus and the host. / J. L Cohen // Curr Opin Immunol. 1999. — 11(4). — P.365−370.
  49. Colonna, M. Cloning of immunoglobulin-superfamily members associated with HLA-C and HLA-B recognition by human natural killer cells. / M. Colonna, J. Samaridis // Science. 1995.-268(5209). — P.405−408.
  50. Cooper, M.A. The biology of human natural killer-cell subsets. / M.A. Cooper, T.A. Fehniger, M.A.Caligiuri // Trends Immunol. 2001. — 22(11). -P.633−640.
  51. Cooper, M. A NK cell and DC interactions./ M.A. Cooper, T.A. Fehniger, A. Fuchs, M. Colonna, M.A.Caligiuri // Trends Immunol. 2004. — 25(1). — P.47−52.
  52. Cooper, M.A. Human natural killer cells: a unique innate immunoregulatory role for the CD56(bright) subset. / M.A. Cooper, T.A. Fehniger, S.C. Turner, K.S. Chen, B.A. Ghaheri, T. Ghayur, W.E. Carson, MA. Caligiuri // Blood. -2001. 97(10). — P.3146−3151.
  53. Cruchley, A.T. Epstein-Barr virus: biology and disease. / A.T. Cruchley, D.M. Williams, G. Niedobitek, L.S.Young // Oral Dis. 1997. — Suppl 1. -P.S156−163.
  54. Cullen, S.P. Mechanisms of granule-dependent killing./ S.P. Cullen, Martin SJ. // Cell Death Differ. 2008. — 15(2). — P.251−262.
  55. Diefenbach, A. Rael and H60 ligands of the NKG2D receptor stimulate tumour immunity. / A. Diefenbach, E.R. Jensen, A.M. Jamieson, D.H.Raulet // Nature. 2001.-413(6852). — P. 165−171.
  56. Djeu, J.Y. Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity and natural killer-cell phenomenon. / J.Y. Djeu // J Am Vet Med Assoc. 1982. — 181(10). -P. 1043−1048.
  57. Dockrell, D.H. Human herpesvirus 6: molecular biology and clinical features. /D.H. Dockrell//J Med Microbiol. 2003. — 52(Ptl).-P.5−18.
  58. Doehring, C. Alternatively spliced forms of human killer inhibitory receptors. / C. Doehring, J. Samaridis, M. Colonna // Immunogenetics. 1996. — 44(3). — P.227−230.
  59. Ekblom, B. Infectious episodes before and after a marathon race. / B. Ekblom, O. Ekblom, C. Malm // Scand J Med Sci Sports. 2006. — 16(4). — P.287−293.
  60. Farag, S.S. Human natural killer cell development and biology. / S.S. Farag, M.A. Caligiuri // Blood Rev. 2006. — 20(3). — P. 123−137.
  61. Freud, A.G. Human natural killer cell development. / A.G. Freud, M.A.Caligiuri // Immunol Rev. 2006. — 214. — P.56−72.
  62. Gabriel, H.H. Overtraining and immune system: a prospective longitudinal study in endurance athletes. / H.H. Gabriel, A. Urhausen, G. Valet, U. Heidelbach, W. Kindermann // Med Sci Sports Exerc. 1998. — 30(7). -P.1151−1157.
  63. Galandrini, R. Tyrosine kinase-dependent activation of human NK cell functions upon triggering through CD44 receptor. / R. Galandrini, M. Piccoli, L. Frati, A. Santoni // Eur J Immunol. 1996. — 26(12). — P.2807−2811.
  64. Galy, A. Human T, B, natural killer, and dendritic cells arise from a common bone marrow progenitor cell subset. / A. Galy, M. Travis, D. Cen, B. Chen // Immunity. 1995. -3(4). — P.459−473.
  65. Gannon, G.A. Circulating levels of peripheral blood leucocytes and cytokines following competitive cycling. / G.A. Gannon, S.G. Rhind, M. Suzui, P.N. Shek, RJ. Shephard //Can J Appl Physiol. 1997.-22(2). — P.133−147.
  66. Gardiner, C.M. Killer cell immunoglobulin-like receptors on NK cells: the how, where and why. / C. M .Gardiner // Int J Immunogenet. 2008. — 35(1). -P.l-8.
  67. Gleeson, M. Immune system adaptation in elite athletes. / M. Gleeson // Сип-Орт Clin Nutr Metab Care. 2006. — 9(6). — P.659−665.
  68. Groh, V. Costimulation of CD8alphabeta T cells by NKG2D via engagement by MIC induced on virus-infected cells. / V. Groh, R. Rhinehart, J. Randolph
  69. Habecker, M.S. Topp, S.R. Riddell, T. Spies // Nat Immunol. 2001. — 2(3). -P.255−260.
  70. Hanna, J. Novel insights on human NK cells' immunological modalities revealed by gene expression profiling. / J. Hanna, P. Bechtel, Y. Zhai, F. Youssef, K. McLachlan, O. Mandelboim // J Immunol. 2004. — 173(11). -P.6547−6563.
  71. Heath, G.W. Exercise and the incidence of upper respiratory tract infections. / G.W. Heath, E.S. Ford, T. E .Craven, C.A. Macera, K.L. Jackson, R.R. Pate // Med Sci Sports Exerc. 1991. — 23(2). — P. 152−157.
  72. Hess, R.D. Routine Epstein-Barr vims diagnostics from the laboratory perspective: still challenging after 35 years. / R.D. Hess // J Clin Microbiol. -2004.-42(8). P.3381−3387.
  73. Horn, P.L. Expression of CD94 and 56(bright) on natural killer lymphocytes -the influence of exercise. / P.L. Horn, Leeman К Pyne DB Gore CJ. // Int J Sports Med. 2002. — 23(8). — P.595−599.
  74. Hsu, K.C. The killer cell immunoglobulin-like receptor (KIR) genomic region: gene-order, haplotypes and allelic polymorphism. / K.C. Hsu, S. Chida, D.E. Geraghty, B. Dupont // Immunol Rev. 2002. — 190. — P.40−52.
  75. Huggett, J. Real-time RT-PCR normalisation- strategies and considerations. / K. Dheda, S. Bustin, A. Zumla // Genes Immun. 2005. — 6(4). — P.279−284.
  76. Jacobs, R. CD56bright cells differ in their KIR repertoire and cytotoxic features from CD56dim NK cells. / G. Hintzen, A. Kemper, K. Beul, S. Kempf, G. Behrens, K.W. Sykora, R.E. Schmidt // Eur J Immunol. 2001. — 31(10). — P.3121−32−127.
  77. Janas, M.L. IL-2 regulates perforin and granzyme gene expression in CD8+ T cells independently of its effects on survival and proliferation. / P. Groves, N. Kienzle, A. Kelso // J Immunol. 2005. — 175(12). — P.8003−8010.
  78. Jiang, K. Pivotal role of phosphoinositide-3 kinase in regulation of cytotoxicity in natural killer cells. / B. Zhong., D.L. Gilvary, B. C Corliss, E. Hong-Geller, S. Wei, J. Y Djeu. // Nat Immunol. 2000. — 1(5). — P.419−425.
  79. Kaerre, K. Selective rejection of Н-2-deficient lymphoma variants suggests alternative immune defence strategy. 1986./ K. Kaerre, H.G. Ljunggren, G. Piontek, R. Kiessling // J Immunol. 2005. — 174(11). — P.6566−6569.
  80. , R. „Natural“ killer cells in the mouse. II. Cytotoxic cells with specificity for mouse Moloney leukemia cells. Characteristics of the killer cell. / E. Klein, H. Pross, H. Wigzell // Eur J Immunol. 1975. — 5(2). — P. l 17−121.
  81. KoelIe, D.M. Markers of viral infection in monozygotic twins discordant for chronic fatigue syndrome./ D.M. Koelle, S. Barcy, M.L. Huang, R.L. Ashley, L. Corey, J. Zeh, S. Ashton, Buchwald D. // Clin Infect Dis. 2002. — 35(5). -P.518−525.
  82. Kragsbjerg, P. Chronic active mononucleosis. // Scand J Infect Dis. 1997. — 29(5).-P.517−518.
  83. Kroemer, G. The mitochondrion as an integrator/coordinator of cell death pathways. // Cell Death Differ. 1998. — 5(6). — p. 547.
  84. Lanier, L.L. Up on the tightrope: natural killer cell activation and inhibition. // Nat Immunol. 2008. — 9(5). — P.495−502.
  85. Lanier, L.L. Arousal and inhibition of human NK cells. / Corliss В Phillips JH // Immunol Rev. 1997. — 155. — P. 145−154.
  86. Lanier, L.L. The relationship of CD 16 (Leu-11) and Leu-19 (NKH-1) antigen expression on human peripheral blood NK cells and cytotoxic T lymphocytes. / Le AM Civin CI Loken MR Phillips JH. // J Immunol. 1986. — 136(12). -P.4480−4486.
  87. Lanier, L.L. Analysis of Fc gamma RIII (CD16) membrane expression and association with CD3 zeta and Fc epsilon Rl-gamma by site-directed mutation. / Yu G Phillips JH. //J Immunol. 1991. — 146(5). — P.1571−1576.
  88. Leandro, C.G. Adaptative mechanisms of the immune system in response to physical training. / C.G. Leandro, de Castro R. M. Nascimento E. Pithon-Curi Т. C. and Curi R. // Rev Bras Med Esporte. 2007. — 13(5). — P.31 le-316e.
  89. Lee, N. HLA-E is a major ligand for the natural killer inhibitory receptor CD94/NKG2A. / N. Lee, M. Llano, M. Carretero, A. Ishitani, F. Navarro, M. Lo’pez-Botet, D.E. Geraghty // Proc Natl Acad Sci USA.- 1998. 95(9). -P.5199−5204.
  90. Ljunggren, H.G. In search of the 'missing self: MHC molecules and NK cell recognition. / H.G.Ljunggren, K. Karre // Immunol Today. 1990. — 11(7). -P.237−244.
  91. Lopez-Botet, M. The CD94/NKG2 C-type lectin receptor complex. / Lopez-Botet M., M. Carretero Bellon, T. Perez-Villar, J.J. Llano, M. Navarro // Curr Top Microbiol Immunol. 1998. — 230. — p. 41−52.
  92. Lusso, P. Infection of natural killer cells by human herpesvirus 6. / M.S. Malnati, A. Garzino-Demo, R.W. Crowley, E.O. Long, R.C. Gallo // Nature. -1993. 362(6419). — P.458−462.
  93. Mackinnon, L.T. Chronic exercise training effects on immune function. // Med Sci Sports Exerc. 200. — 32(Suppl.7). — P. S369−376.
  94. Mathai, E. Fallacies in the interpretation of Paul-Bunnel Davidsohn differential test. / E. Mathai, J.C. Shastry, K.N. Brahmadathan, G. Koshi // Indian J Pathol Microbiol. 1992. — 35(2). — P. 103−107.
  95. Middleton, D. Natural killer cells and their receptors. / D. Middleton, M. Curran, L. Maxwell // Transpl Immunol. 2002. — 10(2−3). — P.147−164.
  96. Mignini, F. Leucocyte subset redistribution in a human model of physical stress. / F. Mignini, E. Traini, D. Tomassoni, M. Vitali, V. Streccioni // Clin
  97. Exp Hypertens. 2008. — 30(8). — P.720−731.
  98. Moretta, A. Activating receptors and coreceptors involved in human natural killer cell-mediated cytolysis. / A. Moretta,. Bottino, M. Vitale, D. Pende, C. Cantoni, M.C. Mingari, R. Biassoni, L. Moretta // Annu Rev Immunol. -2001.- 19.-P. 197−223.
  99. Moretta, L. Effector and regulatory events during natural killer-dendritic cell interactions. / L. Moretta, G. Ferlazzo, C. Bottino, M. Vitale, D. Pende, M.C. Mingari, A. Moretta//Immunol Rev. 2006. — 214. — P.219−228.
  100. Multhoff, G. Activation of natural killer cells by heat shock protein 70. // Int J Hyperthermia. 2009. — 25(3). — P. 169−175.
  101. Nagatomi, R. The implication of alterations in leukocyte subset counts on immune function. // Exerc Immunol Rev. 2006. — 12. — P.54−71.
  102. Nagler, A. Comparative studies of human FcRIII-positive and negative natural killer cells. / A. Nagler, L.L. Lanier, S. Cwirla, J.H. Phillips // J Immunol. -1989.- 143(10). -P.3183−3191.
  103. Nakata, M. Expression of perforin and cytolytic potential of human peripheral blood lymphocyte subpopulations. / M. Nakata, A. Kawasaki, M. Azuma, K.
  104. Tsuji, H. Matsuda, Y. Shinkai, H. Yagita, K. Okumura // Int Immunol. 1992. -4(9).-P. 1049−1054.
  105. Nandi, D. CD28-mediated costimulation is necessary for optimal proliferation of murine NK cells. / D. Nandi, J.A. Gross, J.P.Allison // J Immunol. 1994. -152(7). — P.3361−3369.
  106. Nieman, D.C. Influence of carbohydrate on the immune response to intensive, prolonged exercise. // Exerc Immunol Rev. 1998. — 4. — P.64−67.
  107. Nieman, D.C. Special feature for the Olympics: effects of exercise on the immune system: exercise effects on systemic immunity. // Immunol Cell Biol. -2000.-78(5).-P.496−501.
  108. Nieman, D.C. Immune function in athletes versus nonathletes. / D. C Nieman, D. Brendle, D.A. Henson, J. Suttles, V.D. Cook, B.J. Warren, D.E. Butterworth, O.R. Fagoaga, S.L. Nehlsen-Cannarella // Int J Sports Med. -1995.- 16(5).-P.329−333.
  109. Nieman, D.C. Physical activity and immune function in elderly women. / D.C. Nieman, D.A. Henson, G. Gusewitch, B.J. Warren, R.C. Dotson, D.E. Butterworth, S.L. Nehlsen-Cannarella // Med Sci Sports Exerc. 1993. -25(7).-P.823−831.
  110. Nieman, D.C. Infectious episodes in runners before and after the Los Angeles Marathon. / D.C. Nieman, L.M. Johanssen, J.W. Lee, K. Arabatzis // J Sports Med Phys Fitness. 1990. — 30(3). — P.316−328.
  111. Nieman, D.C. Immune function in female elite rowers and non-athletes. /
  112. D.C. Nieman, S.L. Nehlsen-Cannarella, O.R. Fagoaga, D.A. Henson, M. Shannon, J.M. Hjertman, R.L. Schmitt, M.R. Bolton, M.D. Austin, B.K. Schilling Thorpe R. // Br J Sports Med. 2000. — 34(3). — P. 181−187.
  113. Nieman, D.C. Immune response to exercise training and/or energy restriction in obese women. / D.C. Nieman, S. L Nehlsen-Cannarella, D.A. Henson, A.J. Koch, D.E. Butterworth, O.R. Fagoaga, A. Utter // Med Sci Sports Exerc. -1998.-30(5).-P.679−686.
  114. Oldham, R.K. Natural killer cells: artifact to reality: an odyssey in biology. // Cancer Metastasis Rev. 1983. — 2(4). — P.323−336.
  115. Ouyang, Q. Telomere length in human natural killer cell subsets. / Q. Ouyang, G. Baerlocher, I. Vulto, P.M. Lansdorp // Ann N Y Acad Sci. 2007. — 1106. -P.240−252.
  116. Parham, P. Killer cell immunoglobulin-like receptor diversity: balancing signals in the natural killer cell response. // Immunol Lett. 2004. — 92(1−2).1. P. ll-13.
  117. Parihar, R. IL-12 enhances the natural killer cell cytokine response to Ab-coated tumor cells. / R. Parihar, J, Dierksheide, Hu Y, W.E. Carson // J Clin Invest. 2002. — 110(7). — P.983−992.
  118. Pedersen, B.K. Exercise and the immune system: regulation, integration, and adaptation. / B.K. Pedersen, L. Hoffman-Goetz // Physiol Rev. 2000. -80(3). -P.1055−1081.
  119. Pedersen, B.K. NK cell response to physical activity: possible mechanisms of action. / B.K. Pedersen, H. Ullum // Med Sci Sports Exerc. 1994. — 26(2). -P.140−146.
  120. Pegtel, D.M. Epstein-Barr virus infection in ex vivo tonsil epithelial cell cultures of asymptomatic carriers. / D.M. Pegtel, J. Middeldorp, D.A.Thorley-Lawson // J Virol. 2004. — 78(22). — P. 12 613−12 624.
  121. Pereira, C.M. Human herpesvirus 6 in oral fluids from healthy individuals. / C.M.Pereira, P.F. Gasparetto, M.E. Correa, F.F.Costa, O.P. de Almeida, M.L. Barjas-Castro // Arch Oral Biol. 2004.-49(12). — P. 1043−1046.
  122. Podack, E.R. Pore formers of the immune system. / E.R. Podack, V. Deyev, M. Shiratsuchi // Adv Exp Med Biol. 2007. — 598. — P.325−341.
  123. Poli, A. CD56bright natural killer (NK) cells: an important NK cell subset. / A. Poli, T. Michel, M. Theresine, E. Andres, F. Hentges, J. Zimmer // Immunology. 2009. — 126(4). — P.458−465.
  124. Rabson, A. Royt. Really Essential Medical Immunology. /1. Roitt, P. Delves // Blackwell Publishing Ltd., 2005. 224 p.
  125. Rhind, S.G. Differential expression of interleukin-2 receptor alpha and beta chains in relation to natural killer cell subsets and aerobic fitness. / S.G. Rhind, P.N. Shek, S. Shinkai, R.J. Shephard. //Int J Sports Med. 1994. — 15(6). -P.311−318.
  126. Rickinson, A.B. Epstein-Barr Virus In: Fields. Lippincott-Raven Publishers.: Philadelphia, 1996. -P.2397−2446.
  127. Salcedo, T.W. Physical and functional association of p561ck with Fc gamma RIIIA (CD 16) in natural killer cells. / T, W. Salcedo, T. Kurosaki, P. Kanakaraj, J.V. Ravetch, B. Perussia//J Exp Med. 1993. — 177(5). — P.1475−1480.
  128. Selvakumar, A. NK cell receptor gene of the KIR family with two IG domains but highest homology to KIR receptors with three IG domains. / A. Selvakumar, U. Steffens, B. Dupont // Tissue Antigens. 1996. — 48(4 Ptl.). — P.285−294.
  129. Sewell, W.A. Molecular cloning of the human T-lymphocyte surface CD2 (Til) antigen. / W.A. Sewell, M.H. Brown, J. Dunne, M.J. Owen, M, J. Crumpton. // Proc Natl Acad Sci USA.- 1986. 83(22). — P.8718−8722.
  130. Shah, M. H A phase I study of ultra low dose interleukin-2 and stem cell factor in patients with HIV infection or HIV and cancer. / M.H. Shah, A.G.
  131. Freud, D.M. Benson, A.K. Jr Ferkitich, B.J.Dezube, Z.P. Bernstein, M.A. Caligiuri // Clin Cancer Res. 2006. — 12(13). — P.3993−3996.
  132. Shilling, H.G. Genetic control of human NK cell repertoire. / H.G. Shilling, N. Young, L.A. Guethlein, N.W. Cheng, C.M. Gardiner, D. Tyan, P. Parham.// J Immunol. 2002. — 169(1). — P.239−247.
  133. Shimizu, K. Effect of moderate exercise training on T-helper cell subpopulations in elderly people. / K. Shimizu, F. Kimura, T. Akimoto, T. Akama, K. Tanabe, T. Nishijima, S. Kuno, I. Kono // Exerc Immunol Rev. -2008. 14.-P.24−37.
  134. Silver, N. Selection of housekeeping genes for gene expression studies in human reticulocytes using real-time PCR. / N. Silver, S. Best, J. Jiang, S.L. Thein // BMC Mol Biol. 2006. — 7. -P.l-9.
  135. Smyth, G. K. Bioinformatics and Computational Biology Solutions Using R and Bioconductor. / G. K. Smyth / New York: Springer, 2005. 473 p.
  136. Sobanov, Y. Linkage of the NKG2 and CD94 receptor genes to D12S77 in the human natural killer gene complex. / Y. Sobanov, J. Glienke, C. Brostjan, H. Lehrach, F. Francis, E. Hofer // Immunogenetics. 1999. — 49(2). — P.99−105.
  137. Solomon, K.R. Expression of GPI-anchored complement regulatory proteins CD55 and CD59 differentiates two subpopulations of human CD56+ CD3-lymphocytes (NK cells). / K.R. Solomon, M. Chan, R.W. Finberg. // Cell Immunol. 1995. — 165(2). — P.294−301.
  138. Stone, A.A. Secretory IgA as a measure of immunocompetence / A.A. Stone, D.S.Cox, H. Valdimarsdottir, J.M. Neale // J Human Stress. 1987. — 13(3). -P.136−140.
  139. Straus, S.E. NIH conference. Epstein-Barr virus infections: biology, pathogenesis, and management. / S.E. Straus, J. L Cohen, G. Tosato, J. Meier // Ann Intern Med. 1993. — 118(1). — P.45−58.
  140. Suzuki, Y. Human herpesvirus 6 infection as a risk factor for the development of severe drug-induced hypersensitivity syndrome. / Y. Suzuki, R. Inagi, T. Aono, K. Yamanishi, T. Shiohara // Arch Dermatol. 1998. — 134(9). -P.1108−1112.
  141. Timmons, B.W. Evidence of sex-based differences in natural killer cell responses to exercise and carbohydrate intake in children. / B.W. Timmons, O. Bar-Or // Eur J Appl Physio/. 2007. — 101(2). — P.233−240.
  142. Timmons, B.W. Human natural killer cell subsets and acute exercise: a brief review. / B.W. Timmons, T. Cieslak // Exerc Immunol Rev. 2008. — 14. -P.8−23.
  143. Timmons, B.W. Sex-based effects on the distribution of NK cell subsets in response to exercise and carbohydrate intake in adolescents. / B.W. Timmons, M.A. Tarnopolsky, O. Bar-Or // J Appl Physiol. 2006. — 100(5). — P.1513−1519.
  144. Timmons, B.W. Puberty effects on NK cell responses to exercise and carbohydrate intake in boys. / B.W.Timmons, M.A. Tarnopolsky, D.P. Snider, O. Bar-Or // Med Sci Sports Exerc. 2006. — 38(5). — P.864−874.
  145. Trowsdale, J. The genomic context of natural killer receptor extended gene families. / J. Trowsdale, R. Barten, A. Haude, C.A.Stewart, S. Beck, M.J. Wilson. // Immunol Rev. 2001. — 181. — P.20−38.
  146. Tvede, N. J. Cellular immunity in highly-trained elite racing cyclists and controls during periods of training with high and low intensity. / N. J. Tvede, B. Steensberg, J. Baslund, H. Kristensen and В. K. Pedersen // 1991. -1(3). -P.163−166
  147. Vilches, C. Discovery of two novel variants of KIR2DS5 reveals this gene to be a common component of human KIR 'B' haplotypes. / C. Vilches, M.J. Pando, R. Rajalingam, C.M. Gardiner, P. Parham // Tissue Antigens. 2000. — 56(5). -P.453−456.
  148. Vilches, C. KIR: diverse, rapidly evolving receptors of innate and adaptive immunity. / C. Vilches, P. Parham // Annu Rev Immunol. 2002. — 20. -P.217−251.
  149. Vilches, C. KIR2DL5, a novel killer-cell receptor with a D0-D2 configuration of Ig-like domains. / C. Vilches, R. Rajalingam, M. Uhrberg, C.M. Gardiner, N.T. Young, P. Parham // J Immunol. 2000. — 164(11). — P.5797−5804.
  150. Vivier, E. Natural killer cell signaling pathways. / E. Vivier, J.A. Nunes, F. Ve’ly // Science. 2004. -306(295). — P.1517−1519.
  151. Wendt, K. Gene and protein characteristics reflect functional diversity of CD56dim and CD56bright NK cells. / K. Wendt, .E Wilk, S. Buyny, J. Buer, R.E. Schmidt, R. Jacobs // J Leukoc Biol. 2006. — 80(6). — P. 1529−1541.
  152. Wilson, M.J. Plasticity in the organization and sequences of human KIR/ILT gene families. / M.J. Wilson, M. Torkar, A. Haude, S. Milne, T. Jones, D. Sheer, S. Beck, J. Trowsdale // Proc Natl Acad Sci USA. 2000. — 97(9). -P.4778−4783.
  153. Wilson, M.J. Genomic organization of a human killer cell inhibitory receptor gene. / M.J. Wilson, M. Torkar. J. Trowsdale // Tissue Antigens. 1997. -49(6). — P.574−579.
  154. Wu, J. An activating immunoreceptor complex formed by NKG2D and DAP 10. / J. Wu, Y. Song, A.B. Bakker, S. Bauer, T. Spies, L.L. Lanier, J.H. Phillips // Science. 1999. — 285(5428). — P.730−732.
  155. Yao, Q.Y. In vitro analysis of the Epstein-Barr virus: host balance in long-term renal allograft recipients. / Q.Y. Yao, A.B. Rickinson, J. S .Gaston, M.A. Epstein. // Int J Cancer. 1985. — 35(1). — P.43−49.
  156. Yoshikawa, T. Fatal acute myocarditis in an infant with human herpesvirus 6 infection. / T. Yoshikawa, M. Ihira, K. Suzuki, S. Suga. H. Kito, T. Iwasaki, T. Kurata, T. Tanaka, Y. Saito, Y. Asano // J Clin Pathol. 2001. — 54(10). -P.792−795.
  157. Zhou, F. Perforin: more than just a pore-forming protein. // Int Rev Immunol. 2010. — 29(1). — P.56−76.
  158. Внедрения результатов научно-исследовательской работы
  159. Объект внедрения: Методика определения наличия латентных инфекций (вирус Эпштейн-Барр, вирус герпеса б типа) для оценки функционального состояния спортсмена.
  160. Место внедрения: Кафедра физического воспитания и спорта Московского Государственного университета им. М. В. Ломоносова.
  161. Зам. Научного руководителя научно-образовательного центра МГУ, к.п.н./с5?
  162. Директор Федерального Государственного Учреждения ^^^^щроссийский научно-исследовательский N '».Т.^.'^дс^^ут физической культуры и спорта" 7^Т0Ш>И0 логических наук, — член-корр. РАНl. COo'H? f Л1. V о ^ Vs л, А о 6 ^ря 2009 г. 1. А.Г. Тоневицкий
  163. Внедрения результатов научно-исследовательской работы
  164. Объект внедрения: Методика определения функциональной подготовленности спортсменов на основании изучения соотношения лейкоцитарных популяций при физической нагрузке.
  165. Место внедрения: ООО «Союз биатлонистов России».
  166. Эффект внедрения: Данная методика дает возможность точно определить уровень адаптационных изменений организма спортсмена к воздействию физической нагрузки, что значительно улучшает производительность тренировок.
  167. Исполнительный директор ООО «Союз биатлонистов России"гА РОсЖ1. Кущенко С.В.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!