Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Эффекты синергизма в совместном действии — токоферола и ферментативных антиоксидантов при окислении модельных гетерогенных липидных систем in vitro в присутствии биологически активных олигопептидов

Диссертация: Эффекты синергизма в совместном действии — токоферола и ферментативных антиоксидантов при окислении модельных гетерогенных липидных систем in vitro в присутствии биологически активных олигопептидов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научно-практическая значимость работы. Результаты работы необходимо учитывать в технологии производства нутрицевтиков, фармацевтических и косметических средств, дополнительно включающих олигопептиды, с целью обеспечения длительного сохранения биологической ценности и повышения окислительной устойчивости продукции. Предложены способы стабилизации окисления гетерогенных липидных систем, включающих… Читать ещё >

Эффекты синергизма в совместном действии — токоферола и ферментативных антиоксидантов при окислении модельных гетерогенных липидных систем in vitro в присутствии биологически активных олигопептидов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • Введение
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Биологическое действие пептидов
    • 1. 2. Механизмы инициирования процессов свободнорадикального окисления липидов. Активные формы кислорода
    • 1. 3. Ферментативные антиоксидантные системы организма
    • 1. 4. Система низкомолекулярных ингибиторов окисления — природных антиоксидантов
    • 1. 5. Современные представления о механизме процесса свободнорадикального окисления in vitro
    • 1. 6. Современные представления об эффектах синергизма и антагонизма в совместном действии антиоксидантов
    • 1. 7. Современные представления о синергической активности аскорбиновой кислоты
  • Глава 2. Материалы и методы
  • Глава 3. Результаты собственных исследований
    • 3. 1. Исследование антиоксидантной активности индивидуальных олиго-пептидов
    • 3. 2. К механизму действия олигопептидов
    • 3. 3. Изучение совместного антиоксидантного действия а-ТФ, р-каротина и антиоксидантных ферментов с биологически активными олигопепти-дами
  • Обсуждение результатов
  • Выводы

Актуальность проблемы. В последнее десятилетие отмечается повышенный интерес к изучению широкого крута индивидуальных олигопепти-дов, эффективных в качестве органоспецифических биорегуляторовадапто-генов, нейропротекторов, соединений, проявляющих гормональную активность, выраженное антимикробное действие [16,95,104,158]. Считают, что регуляторные пептиды (РП) отвечают за первичное реагирование организма, запуск систем защиты в ответ на действие факторов внешней и внутренней среды [10,99,283]. Показано, что нарушение пептидной регуляции на стадии биосинтеза РП и переноса информационно значимых молекул между клетками ведет к снижению устойчивости организма, способствует развитию патологий и ускоренному старению организма [127,275]. Концепция пептидной биорегуляции получила в последние годы признание в качестве перспективного направления современной медицины [107,157,274].

Механизм действия эндогенных олигопептидов в настоящее время недостаточно изучен. Считают, что регуляторные олигопептиды изменяют функциональную активность генома, воздействуют на процессы транскрипции м-РНК, кодирующих синтез специфических клеточных белков и пептидов, регулирующих гомеостаз клетки [37,80]. Существует мнение об участии пептидов в регуляции апоптоза патологически измененных клеток [73,101,105,287].

Известна гипотеза об антиоксидантной активности (АОА) эндогенных пептидов, трактующая их эффекты в рамках теории свободнорадикального окисления [13,77]. Так, карнозин и эпиталон проявляли антирадикальную активность в реакции со стабильными радикалами 1,1-дифенил-2-пикрил-гидразина [82], но ряд других пептидов, напротив, ускоряли окисление. Установлена способность карнозина и анзерина тушить синглентный кислород [23,24]. Известна роль глутатиона в процессе окисления ненасыщенных ли-пидов [60]. Антиоксидантное (АО) действие ряда олигопептидов констатировано при изучении кинетики тушения хемилюминесценции, накопления продуктов в моделж Ре2±индуци^ [87,124] или [84,147,152], при отсутствии в системе катионов металлов переменной валентности, выполняющих роль инициаторов, действие пептидов на процесс окисления не изучалось. Методом ЭПР показано, что при радиационном облучении, из пептидов и белков генеририруются свободные радикалы [118], которые в дальнейшем повреждают структуру ДНК [65]. Показано, что при введении мышам олигопептиды усиливают синтез АО ферментов (каталазы и суперок-сиддисмутазы) [148], что может рассматриваться также в качестве механизма ответа на фактор, повышающий интенсивность свободнорадикальных процессов.

Таким образом, результаты изучения влияния пептидов на процесс окисления немногочисленны и противоречивы. Отсутствуют данные о характере взаимодействия пептидов с природными ингибиторами окисления, влиянии ферментативных АО (каталазы, пероксидазы) на кинетику окисления систем, включающих олигопептиды различного строения.

Цель исследования изучить действие ряда индивидуальных биологически активных олигопептидов, моделирование кинетических эффектов инги-бирования композиций, дополнительно включающих низкомолекулярные ингибиторы природного происхождения (а-токоферол, |3-каротин) и ферментативные антиоксиданты (каталазу, пероксидазу хрена) в процессе инициированного окисления гетерогенных липидных систем in vitro.

Задачи исследования:

1. Изучить кинетику инициированного окисления (в присутствии Fe2+ или азосоединений) гетерогенной системы, включающей модельный субстрат (метилолеат, МО), олигопептиды разного химического строения (гли-цилглицилглицина (Gly-Gly-Gly), карнозина (P-Ala-L-His), глутатиона (y-Glu-Cys-Gly), вилона (Lys-Glu), везугена (Lys-Glu-Asp), пинеалона (Glu-Asp-Arg), хонлутена (Glu-Asp-Gly), овагена (Glu-Asp-Leu), кристагена (Glu-Asp-Pro), карталакса (Ala-Glu-Asp), эпиталона (Ala-Glu-Asp-Gly)) и ПАВ (додецил-сульфат натрия) (ДДС-Na).

2. Выявить особенности концентрационных зависимостей действия исследуемых пептидов в процессе окисления гетерогенных липидных систем.

3. Изучить возможность образования нитроксильных радикалов в процессе окисления пептидов (методом ЭПР и методом спиновых ловушек).

4. Изучить особенности кинетики накопления гидропероксидов, расходования р-К в присутствии и в отсутствии пептидов в системе окисления.

5. Исследовать кинетику действия индивидуальных природных АО а-токоферола (а-ТФ) и Р-каротина ((3-К) в присутствии коротких пептидов и аскорбиновой кислоты (АК).

6. Изучить кинетику окисления гетерогенных липидных систем, включающих олигопептиды, АО ферменты (каталазу и пероксидазу хрена (ПХ)), а также их смеси с а-ТФ.

Научная новизна результатов исследования. В работе впервые в системе in vitro при различных способах инициирования исследованы АО свойства ряда индивидуальных олигопептидов: глицилглицилглицина (Gly-Gly-Gly), карнозина ф-Ala-L-His), глутатиона (y-Glu-Cys-Gly), вилона (Lys-Glu), везугена (Lys-Glu-Asp), пинеалона (Glu-Asp-Arg), хонлутена (Glu-Asp-Gly), овагена (Glu-Asp-Leu), кристагена (Glu-Asp-Pro), эпиталона (Ala-Glu-Asp-Gly), карталакса (Ala-Glu-Asp). sy I

Доказано, что большинство исследуемых веществ тормозят Feиндуцированный процесс окисления и существенно ускоряют АИБН— инициированное окисление. Установлена возможность связывания индивидуальными олигопептидами солей железа в ферри-форме (Fe2+), что снижает скорость инициирования и скорость окисления липидов в целом.

При отсутствии в системе металлов переменной валентности пептиды играют роль инициаторов процесса окисления, служат дополнительными источниками свободных радикалов. Исключение составляют пептиды, имеющие в своей структуре гетероциклический фрагмент (остаток имидазола или пролина) (карнозин, кристаген), либо SH-группу (глутатион).

Показано, что в присутствии пептидов значительно увеличивается скорость накопления гидропероксидов — первичных продуктов окисления липи-дов, возрастает скорость расходования АО, в частности, р-К.

Установлено, что пептиды разного химического строения проявляют эффект антагонизма в композициях с природными АО (а-ТФ и Р-К), уменьшая их ингибирующее действие в смеси до 80%.

АК в системе с пептидами и биоАО способствует повышению стабильности системы, но не более чем на 20%, при высоких концентрациях.

Показано, что АО ферменты (каталаза и ПХ) позволяют преодолеть инициирующее действие пептидов и существенно повысить окислительную устойчивость системы. При этом пероксидаза хрена более чем в 2 раза эффективнее каталазы, ферменты обеспечивают увеличение периодов индукции в 3,0 и 7,0 раз, соответственно при сравнимых массовых долях 4,3><10″ 3% (1,720×10″ 7 моль/л каталазы и 0,97510″ 9 моль/л ПХ). Показано, что ингибирующее действие ферментов прямо пропорционально их количеству в системе окисления.

Доказано, что бинарные композиции АО ферментов (каталазы, ПХ) и а-ТФ эффективно стабилизируют in vitro процесс свободнорадикального окисления липидных систем, дополнительно включающих пептиды. Между периодами торможения окисления и количеством а-ТФ и ферментов существует прямая корреляционная связь.

Впервые показано, что в процессе окисления пептиды не образуют нит-роксильных радикалов, продукты окисления пептидов не взаимодействуют с водорастворимыми модельными маркерами нитроксильных радикалов.

Научно-практическая значимость работы. Результаты работы необходимо учитывать в технологии производства нутрицевтиков, фармацевтических и косметических средств, дополнительно включающих олигопептиды, с целью обеспечения длительного сохранения биологической ценности и повышения окислительной устойчивости продукции. Предложены способы стабилизации окисления гетерогенных липидных систем, включающих оли-гопептиды, за счет дополнительного введения синергиста окисления (АК), АО ферментов (каталазы, ПХ) и смесей АО ферментов и а-ТФ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Кинетика окисления модельных липидных систем, инициированых солью Мора (Fe), либо за счет термического разложения азосоединений, в присутствии индивидуальных олигопептидов: глицилглицилглицина (Gly-Gly-Gly), карнозина (P-Ala-L-His), глутатиона (y-Glu-Cys-Gly), вилона (Lys-Glu), везугена (Lys-Glu-Asp), пинеалона (Glu-Asp-Arg), хонлутена (Glu-Asp-Gly), овагена (Glu-Asp-Leu), кристагена (Glu-Asp-Pro), карталакса (Ala-Glu-Asp), эпиталона (Ala-Glu-Asp-Gly).

2. Механизм действия олигопептидов при окислении липидов. Результаты изучения кинетики накопления гидропероксидов, расходования биоАО (р-К) в присутствии и в отсутствии пептидов в системе окисления. Исследование методом ЭПР и методом спиновых ловушек возможности образования нитроксильных радикалов в процессе окисления пептидов.

3. Кинетика совместного АО действия природных АО (а-ТФ и Р-К) в присутствии коротких пептидов. Изучение эффектов синергизма а-ТФ с АК в присутствии олигопептидов.

4. Кинетика окисления гетерогенных липидных систем, включающих олигопептиды и АО ферменты (каталазу и ПХ). «

5. Кинетика брутто-ингибруюхцего действия смесей а-ТФ и АО ферментов (каталазы, ПХ) при окислении липидных систем, содержащих олигопептиды.

Апробация работы: Материалы диссертационной работы докладывались на Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации», Тюмень, 2008, 2009, 2010 гг.- Всероссийской конференции молодых ученых «Окисление, окислительный стресс и антиоксиданты», Москва, 2008 г.- Крымской конференции «Окислительный стресс и свободнорадикальные патологии», Судак, 2008, 2009 гг.- Международной конференции «Современные проблемы химической физики», Ереван, 2008 г.- Студенческой научно-практической конференции «Фармация и общественное здоровье», Екатеринбург, 2009 г.- 75-й студенческой научно-практической конференции КрГМА, Краснодар, 2009 г.- XVII международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии». — Гурзуф, 2009 г.- IV Национальном конгрессе терапевтов Урала, Тюмень, 2009 г.- XXVII Всероссийской школе-симпозиуме молодых ученых по химической кинетике. — Москва, 2009 г.- конференции «Химия под знаком „сигма“: исследования, инновации, технологии». — Омск, 2010 г.- VIII Международной конференции «Биоанти-оксидант» — Москва, 2010 г.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в элективном курсе для студентов 1 и 2 курса лечебного и педиатрического факультетов.

Публикации: Основной фактический материал и выводы диссертации опубликованы в 17 работах (1 журнальная статья и 16 тезисов докладов).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 150 страницах компьютерного текста, состоит из: введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных экспериментов, обсуждения результатов, выводов, списка литературы и приложения.

Список литературы

включает 305 источников, из них 177 отечественных и 128 зарубежных. Работа иллюстрирована 31 рисунком и 15 таблицами.

выводы

1. Установлено, что изучаемые олигопептиды: карнозин ((3-Ala-L-His), глутатион (y-Glu-Cys-Gly), глицилглицилглицин (Gly-Gly-Gly), вилон (Lys: Glu), везуген (Lys-Glu-Asp), пинеалон (Glu-Asp-Arg), хонлутен (Glu-Asp-Gly), оваген (Glu-Asp-Leu), кристаген (Glu-Asp-Pro), карталакс (Ala-Glu-Asp), эпи-талон (Ala-Glu-Asp-Gly) эффективно тормозят Ре+2-индуцированный процесс за счет образования комплексов с катионами-инициаторами.

2. Пептиды (I-VIII), за исключением глутатиона и карнозина ускоряют окисление липидов, инициированное свободными радикалами, образующимися при термическом разрушении азосоёдинений. В присутствии пептидов в 2,0−2,5 раза возрастает скорость поглощения кислорода и уровень гидропе-роксидов, в 7,0 раз ускоряется расходование антиоксиданта Р-каротина.

3. Показано, что в процессе окисления пептиды не образуют нитро-ксильных радикалов, продукты их превращения не взаимодействуют с модельными маркерами нитроксильных радикалов (фенилбутилнитрон (PBN, а-фенил-КИрет-бутил-нитрон) и триметилпирролиноксид (ТМРО, 5,5-диметил-1-пирролин-М-оксида). Олигопептиды не проявляют антирадикальной активности, не взаимодействуют с пероксильными радикалами

4. Доказано, что олигопептиды разного химического строения проявляют эффект антагонизма при совместном действии с природными АО (а-токоферолом и Р-каротином), уменьшая их аддитивный эффект до 80%. Величина эффекта антагонизма прямо пропорциональна количеству пептидов и обратно пропорциональна концентрации а-токоферола. Синергист окисления — аскорбиновая кислота может повысить стабильности системы, но не более чем на 20% при высоких концентрациях.

5. Установлено, что in vitro ферменты (каталаза и пероксидаза хрена в концентрации 4,3×10' %) в системах с пептидами могут увеличивать эффективность ингибирования процесса окисления в 3,0 и 7,0 раз, соответственно.

6. Доказано, что эффекты синергизма в совместном действии а-ТФ и ферментов (каталазы или пероксидазы хрена) определяют окислительную устойчивость системы в целом. Совместное действие композиции полностью подавляет инициирующее влияние олигопептидов. Величина эффекта синергизма прямо пропорциональна количеству а-ТФ и фермента в системе окисления, в 6−10 раз превышает аддитивное действие компонентов смеси.

Показать весь текст

Список литературы

  1. .И., Оксенгендлер Г. И. Человек и противоокислительные вещества. Л.: «Наука», 1985. — 232с.
  2. С.Р. Регуляторные пептиды в урологии. // Урология, 2001. -№ 5. С.47−54
  3. В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. СПБ.: «Наука», 2003. — 430с.
  4. В.Н. Средства профилактики преждевременного старения (геропротекторы) // Успехи геронтологии, 2000. № 4. — С.75−90.
  5. В.Н., Мыльников C.B., Опарина Т. И., Хавинсон В. Х. Влияние мелатонина и эпиталамина на продолжительность жизни и перекис-ное окисление липидов у Drosophila melanogaster // Докл. РАН, 1997. Т.352. -№ 5. — С. 704−707.
  6. C.B., Хавинсон В. Х., Анисимов В. Н. Влияние мелатонина и тетрапептида на экспрессию генов в головном мозге мышей // Бюлл. экс-пер. биол. и мед, 2004. Т. 138. — № 11. — С. 570−576.
  7. В.Л., Хурсан С. Л. Физическая химия органических пероксидов. М.: Академкнига, 2003. — С. 390.
  8. С.А., Бурлакова Е. Б., Кухтина E.H. К механизму различной биологической активности а- и ß--токоферолов // Вопр. питания, 1974. -№ 5. С.34−37.
  9. A.B. Окислительная модификация белков и старение // В сб.: «Проблемы геронтологии и гериатрии». Сыктывкар, 2006. — С. 68.
  10. A.B., Козина Л. С. Антиоксидантное действие коротких пептидов при старении и экстремальных воздействиях / Материалы «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии». Гурзуф, 2007. — С. 409−411.
  11. A.B., Козина Л. С. Влияние геропротекторных пептидов на свободнорадикальные процессы / Материалы «Окислительный стресс и свободнорадикальные патологии». Судак, 2008. — С. 7−8.
  12. A.B., Козина JI.C., Арутюнов В. А. Нейропротекторное действие пептидных биорегуляторов при гипоксии / Материалы «Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга». СПб.: «Лира», 2008. — С. 11−12.
  13. A.B., Козина Л. С., Лесняк В. В. Окислительная модификация белков и старение / Материалы «Проблемы геронтологии и гериатрии». Сыктывкар, 2006. — С. 68.
  14. A.B., Козина Л. С., Харитонова Т. В. Антиоксидантные свойства геропротекторных пептидов эпифиза / Материалы «Проблемы старения и долголетия». Киев, 2005. — Т. 14. — С. 71−72.
  15. И.П. Регуляторные пептиды для медицины. М.: «Наука», 2007. — 173 с.
  16. М.И., Клебанова Е. М., Креминская В. М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний. М.: «Медицина», 2009. — 700с.
  17. В.А., Брехман И. И., Голоткин В. Г. и др. Перекисное окисление и стресс. — СПб: «Наука», 1992. 258с.
  18. Барсель В. А, Корочкин И. М., Архипова Г. В. Коррекция некоторых биохимических нарушений липидного обмена у больных атеросклерозом с помощью антиоксиданта дибунола // Изв. АН СССР. Сер. биол, 1998. № 1. -С. 75−85.
  19. Дж., Болтон Дж. Теория и практические приложения метода ЭПР. Перевод с англ. к.х.н., Г. Гольдфельда / Под ред. Л.А. Блюменфель-да. М., «Мир», 1975. — 548с.
  20. A.A. Карнозин биологическая роль и клиническое применение // Биохимия, 1992. — Т.57. — С. 1302−1310.
  21. A.A. Карнозин и защита тканей от окислительного стресса. М.: «Медицина», 1999. — 450с.
  22. A.A. Карнозин. Биологическое значение и возможности применения в медицине. — М.: «Изд-во МГУ», 2007. С. 320.
  23. A.A., Гнездицкий В. В., Максимова М. Ю. Карнозин: эндогенный физиологический корректор активности антиоксидантной системы организма // Успехи физиологических наук, 2007. Т.38. — № 3. — С. 5771.
  24. Е.Б. Биоантиоксиданты и синтетические ингибиторы радикальных реакций // Успехи химии, 1975. Т.44. — № 10. — С.874−886.
  25. Е.Б., Крашаков С. А., Храпова Н. Г. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран // Биологические мембраны, 1998. — Т.15. — № 2. С.137−167.
  26. Е.Б., Алесенко A.B., Молочкина A.M. — Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. М.: «Наука», 1975. -214с.
  27. Е.Б., Буробина С. А., Храпова Н. Г. Хемилюминесцент-ный метод изучения природных антиоксидантов в липидах // Биофизика, 1971.-Т. 16. —№ 1. — С. 39−43.
  28. Е.Б., Губарева А. Е., Архипова Г. В. Модуляция пере-кисного окисления липидов биогенными аминами в модельных системах // Вопр. мед. химии, 1992. № 2. — С. 17−20.
  29. Е.Б., Крашаков С. А., Храпова Н. Г. Кинетические особенности токоферолов как антиоксидантов // Химическая физика, 1995. -Т. 14. -№ 10. — С.230−280.
  30. Е.Б., Кухтина E.H., Ольховская И. П. Изучение антирадикальной активности аналогов и гомологов токоферола методом хемилю-минесценции // Биофизика, 1979. Т.24. — С.975−979.
  31. Е.Б., Храпова Н. Г. Связь физико-химических характеристик ингибиторов радикальных процессов с их строением // В кн.: Теория и практика жидкофазного окисления. — М.: «Наука», 1974. — С. 244−248.
  32. JI.B., Пентин Ю. А. Физические методы исследования в химии. Структурные методы и оптическая спектроскопия. — М.: «Академкнига», 2007. — 340с.
  33. Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Соровский образовательный журнал, 2000. Т.6. — № 12. — С. 13−20.
  34. Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН, 1998.-Т.7. — С. 43−51.
  35. Ю.А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. -М.: «Наука», 1972. 250с.
  36. Е.В., Рыжак Г. А. Рациональное использование пептидных биорегуляторов в косметологии // Рациональное использование лекарств. -Пермь, 2004.-С.221.
  37. Л.Б., Григорьев И. А., Диканов С. А. ИмидазолиноIвые нитроксильные радикалы. — Новосибирск, «Наука», 1988. — 216с.
  38. А.П., Берестов A.A., Полумисков В. Б. Опыт применения антиоксиданта дибунола у больных острым инфарктом миокарда // Биоанти-оксидант, 1983. -Т.1. С. 97−99.
  39. O.A. Функциональная биохимия регуляторных пептидов. М.: «Наука», 1992. 160с.
  40. Н.В. Кинетика и механизм действия природных и синтетических антиоксидантов различного химического строения и перспективы усиления их эффективности в композиции с а-токоферолом: Автореф. дис.. канд. хим. наук. Тюмень, 2002. — 26с.
  41. В.Ф., Максимов И. Б. Травмы и заболевания глаз: применение ферментов и пептидных биорегуляторов. — Минск, 1994. 110с.
  42. E.H. Кинетические эффекты совместного ингибирую-щего действия а-токоферола с природными соединениями изопреноидногостроения и фосфолипидами / Автореф. дис.. канд. хим. наук. Тюмень, 2004. — 25с.
  43. E.H., Гуреева Н. В., Сторожок Н.М: Совместное действие тиразола-С и а-токоферола / Материалы «Биоантиоксидант». — М., 1998. -С. 35.
  44. И.И., Мальченко Г. А., Фадеев В. В. Эндокринология. М.: «Медицина», 2009. — 456с.
  45. Е.Т. Константы скорости гомолитических жидкофазных реакций. М.: «Наука», 1997. — 171с.
  46. Е.Т. Области реализации различных механизмов инги-бированного фенолами окисления углеводородов // Химическая физика, 1983.-С. 229−238.
  47. Е.Т. Элементарные реакции ингибиторов окисления // Успехи химии, 1973. Т.42. — № 3. — С. 361−390.
  48. Е.Т., Косарев В. Т. Расчет предэкспонентов некоторых элементарных реакций окисления // Журнал физическая химия, 1964. Т.38. -№ 12.-С. 2875−2881.
  49. Е.Т., Майзус З. К. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе — М.: «Наука», 1966. 375с.
  50. Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрешение). -СПб.: «Медицинская пресса», 2006. — 400с.
  51. М.И., Зенков Н.К, Меныцикова Е. Б. Влияние ингибиторов цитохрома Р-450 на окислительный метаболизм липопротеинов низкой плотности макрофагами // Вопр. мед. химии, 1996. — Т.42. Вып. Г. — С.23−30.
  52. М.М. Отечественные биорегуляторы цитамины входят в повседневную врачебную практику // Terra Medicina, 2000. № 3. — С. 18−19.
  53. Е.В., Федосеев Г. Б., Хавинсон В. Х. Эпиталамин и эпифамин препараты патогенетической терапии аспириновой бронхиальной астмы // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова, 2001. Т.8. -№ 1. — С. 86−91.
  54. А.Н., Горбунов Н. В., Скрыпин В. И. Взаимодействие а-токоферола со свободными жирными кислотами. Механизм стабилизации микровязкости липидного бислоя // Биол. науки, 1987. № 1. — С. 10−16.
  55. А.И., Пантюшенко В. Т. Свободнорадикальная биология. М.: «Московская ветеринарная академия», 1989. — 60с.
  56. О.В., Морозов В. Г., Москвичева И. В. Выявление им-муномоделирующих полипептидов в клетках тимуса человека иммунофлюо-рисцентным методом // Бюлл. экспер. биол. и мед., 1987. Т. 103. — С. 327 330.
  57. A.A. Общие функциональные особенности эндогенных регуляторных олигопептидов // Физиол. журн., 1992. Т. 78. — № 9. — С. 3951.
  58. H.A. Антирадикальные свойства природных фенолов и их синтетических аналогов // Автореф. дис.. кан. хим. наук. М., 1972. -25с.
  59. Н.К., Ланкин В. З., Меныцикова Е. Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: «Наука / Интерпериодика», 2001. — 343с.
  60. Н.К., Меныцикова Е. Б. Окислительная модификация ли-попротеинов низкой плотности // Успехи соврем, биол, 1996. Т. 116. — Вып. 6. — С.729−748.
  61. В.Е. Метод спиновых ловушек. Применение в химии, биологии и медицине. М., «Наука», 1984. — 158с.
  62. О.Н., Шляпинтох В. Я., Золотова Н. В. Хемилюминес-ценция в реакциях ингибированного окисления и активность ингибиторов // Изв. АН СССР. Сер. хим., 1963. № 10. — С.1718−1793.
  63. Г. В., Эмануэль Н. М. Классификация синергических смесей антиоксидантов и механизма синергизма // Докл. АН СССР, 1984. -Т.276.-№ 5.-С. 1163−1167.
  64. О.Э., Гудков C.B., Брусков В. И. Повреждения ДНК in vitro под воздействием долгоживущих радикалов белка и их нейтрализация природными биоантиоксидантами // ДАН, 2007. Т.413. — № 2. — С. 237−264.
  65. C.B., Исаева И. В., Пихтарь A.B. Пептидные препараты // Вопр. биол. мед. и фармацев. химии, 2003. № 3. — С. 5−12.
  66. JI.C. Антиоксидантное действие пептидных препаратов эпифиза и мелатонина // Вест. Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова, 2007. Т.8. — № 1 — С. 140−143.
  67. JT.C. Влияние биологически активных тетрапептидов на свободнорадикальные процессы // Бюлл. экспер. биол. и мед., 2007. Т. 143. -№ 6. — С. 690−692.
  68. JI.C. Исследование антигипоксических свойств коротких пептидов // Успехи геронтологии, 2008. Т.21. — № 1. — С. 61−67.
  69. JI.C., Арутюнян A.B. Влияние вилона и эпиталона на процессы свободнорадикального окисления при старении у мышей линии СВА / Материалы «Общество, государство и медицина для пожилых». М., 2006.-С. 53.
  70. JI.C., Арутюнян A.B. Возрастные изменения перекисного окисления белков эритроцитов и плазмы крови // Клин, геронтология, 2006. -Т.10. № 9- С. 76.
  71. JI.C., Арутюнян A.B. Роль пептидов эпифиза в регуляции свободнорадикальных процессов при старении // Клин, геронтология, 2006. -Т.10. -№ 9. — С. 78.
  72. Л.С., Арутюнян A.B., Стволинский С. Л. Антиоксидантные и мембранопротекторные свойства коротких пептидов в экспериментах in vitro / Материалы конференции, посвященной памяти Э. С. Пушковой. -СПб., 2007.-С. 177.
  73. Л.С., Арутюнян A.B., Стволинский С. Л. Оценка биологической активности регуляторных пептидов в модельных экспериментах in vitro // Успехи геронтологии, 2008. Т.21. -№ 1. — С. 68−73.
  74. Л.С., Кочкина Е. Г., Наливаева H.H. Влияние пептидов вилон и эпиталон на уровень экспрессии неприлизина и инсулин-деградирующего фермента в клетках нейробластомы человека в норме и при гипоксии // Нейрохимия, 2008. Т.25. — № 1−2. — С. 82−85.
  75. Л.С., Лесняк В. В. Возрастная динамика показателей свободно-радикальных процессов и антиоксидантной системы / Материалы «Актуальные проблемы геронтологии и гериатрии». СПб.: «МАЛО», 2006. — С. 288−289.
  76. Л.С., Лысенко A.B. Антигипоксические эффекты коротких пептидов / Материалы «Эколого-физиологические проблемы адаптации». -М., 2007.-С. 235−236.
  77. Л.С., Стволинский СЛ., Арутюнян A.B. Изучение прямого антиоксидантного действия коротких пептидов / Материалы «Белки и пептиды». Пущино, 2007. — С. 121−122.
  78. Л.С., Стволинский СЛ., Федорова Т. Н. Изучение антиоксидантных и мембранопротекторных свойств коротких пептидов в модельных экспериментах // Вопр. биол. мед. и фармацевт, химии, 2008. № 2. — С. 129−136.
  79. JI.C., Харитонова Т. В. Влияние интенсивности окислительных процессов в организме на продолжительность жизни / Материалы «Актуальные проблемы геронтологии и гериатрии». СПб, 2007. — С. 272 278.
  80. Ф.И. Применение пептидных биорегуляторов в клинической медицине / Материалы «Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма». СПб., 1996. — С. 48.
  81. И .Я., Горгошидзе Л. Ш., Васильева О. Н. Витамин, А и пере-кисное окисление липидов: влияние недостаточности ретинола // Биохимия, 1986. — Т.51. № 1. — С. 70−76.
  82. .И., Морозов В. Г., Хавинсон В. Х. Цитомедины и их роль в регуляции физиологических функций // Успехи совр. биологии, 1995. — Т. 115. -№ 3. С. 353−367.
  83. .И., Морозов В. Г., Хавинсон В. Х. Цитомедины: 25-летний опыт экспериментальных и клинческих исследований. — СПб.: «Наука», 1998.-310с.
  84. E.H. Особенности действия природных антиокислителей в системах in vivo и in vitro и их роль в регуляции процессов перекисногоокисления липидов: Автореф. дис.. канд. хим. наук. — М.: «Медицина», 1982.-25с.
  85. E.H., Храпова Н. Г., Бурлакова Е. Б. Особенности антиокислительного действия токоферолов как природных антиоксидантов // Докл. АН СССР, 1983. Т.272. — № 3. — С. 729−732.
  86. В.З., Вихерт A.M., Косых Б. А. Ферментативная детокси-кация супероксидного анион-радикала и липопероксидов в интиме и медии аорты при атеросклерозе // Бюлл. экспер. биол. и мед., 1982. — № 9. С. 4850.
  87. В.З., Тихазе А. К., Коновалова Г. Г. Концентрационная инверсия антиоксидантного и прооксидантного действия ß--каротина в тканях in vivo // Бюлл. экспер биол. и мед., 1999. Т. 128. -№ 29. — С. 314−316.
  88. В.М., Сурина Е. А., Сторожева З. И. Нейропротекторное действие гексапептида HLDF-6 (TGENHR) / Вестник новых медицинских технологий. Тула, 2009. — T.XYI. — № 1. — С.267−268.
  89. И.Н. Эффекты синергизма в совместном антиокси-дантном действии а-токоферола с производными пантоевой кислоты и L-карнитином: Автореф. дис. канд.хим.наук. Тюмень, 2000. — 24с.
  90. A.B., Арутюнян A.B., Козина Л. С. Пептидная регуляция адаптации организма к стрессорным воздействиям. СПб.: «ВМедА», 2005. -207с.
  91. A.B., Козина Л. С. Применение эпиталона для коррекции метаболических и функциональных нарушений при физической нагрузке у спортсменов / Материалы «Человек и лекарство». М., 2007. — С. 400.
  92. A.B., Финоченко Т. А., Шейхова Р. Г. Оценка безопасности использования нанопрепаратов пептидной природы // Вестник Российской Военно-медицинской академии, 2008. № 3 (23). — Часть II. — С. 486
  93. Е.Б., Зенков Н. К., Ланкин В. З. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания — Новосибирск: «APTA», 2008.-284с.
  94. Ю.П., Козина Л. С., Арутюнян A.B. Влияние пептидных препаратов эпифиза на пролиферативные процессы в органотипической культуре преоптической области гипоталамуса // Успехи геронтологии, 2007.- Т.20. № 4. — С. 61−63.
  95. В.Г., Хавинсон В. Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения). СПб.: «Наука», 1996. — 74с.
  96. В.Г., Хавинсон В. Х. Достижения и перспективы в области биорегуляции и геронтологии / Материалы «Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма». СПб., 1996. — С. 7−9.
  97. В.Г., Хавинсон В. Х. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем — цитомедины // Успехи соврем, биол., 2007.- Т.96, вып. 3(6). С. 339−352.
  98. В.Г., Хавинсон В. Х. Пептидные биорегуляторы в профилактике и лечении возрастной патологии // Успехи геронтологии, 1997. -№ 1. С. 74−79.
  99. В.Г., Хавинсон В. Х. Роль клеточных медиаторов (цито-мединов) в регуляции генетической активности // Докл. РАН, 1995. № 4. -С. 581−587.
  100. В.Г., Хавинсон В. Х., Малинин В. В. Пептидные тимо-миметики. СПБ., 2000. — 158с.
  101. Е.А., Ермачкова Е. В., Стромилова Л. И. Мобилизация и интенсивная утилизация бластомами витамина Е // Материалы «Биоантиок-сидант». Черноголовка, 1999. — С. 67−68.
  102. А.Н., Азизова O.A., Владимиров Ю. А. Активные формы кислорода и их роль в организме // Успехи биол. химии. — М.: «Наука», 1990. -Т.31.- С. 181−209.
  103. В.Н., Кокорин А. И., Жидомиров Г. М. Стабильные бира-дикалы. -М.: «Наука», 1980. 239с.
  104. Ю.А., Вилков Л. В. Физические методы исследования в химии. -М., «Мир», 2003. 120с.
  105. М.Г. Кинетика и механизм ингибирующего действия производных фенозана, салициловой кислоты и их синергических смесей с а-токоферолом и фосфолипидами: Автореф. дис.. канд. хим. наук. Тюмень, 2003. — 25с.
  106. Ю.М. Антиокислительные свойства фенолов растительного и животного происхождения // Биоантиокислители. М.: «Наука», 1975.-С. 247−251.
  107. С.И., Сафарова Г. Л. Тенденции старения населения России и Украины: демографические аспекты // Успехи геронтологии, 2008. -Вып. 7.-С. 14−21.
  108. А., Янишлиева Н. Автоокисление и стабильност на липи-дите. София: «Болгарската академия на науките», 1976. — 253с.
  109. У. Свободные радикалы в биологии. М.: «Мир», 1979. -Т.1.-С. 279−283.
  110. Л., Браун Ф. Сравнительная физиология животных/Под ред. Г. Д. Смирнова. -М.: «Мир», 1967. 766с.
  111. С.Д., Заиков Г. Е. Озон и его реакции с органическими соединениями. — М.: «Наука», 1974. 323с.
  112. В.А. Фенольные антиоксиданты: реакционная способность и эффективность. М.: «Наука», 1988. — 247с.
  113. Э.Р., Шолле В. Д. Свободные радикалы. М.: «Мир», 1979.-245с.
  114. Рубайло В Л., Маслов С. А. Жидкофазное окислении непредельных соединений. М.: «Химия», 1989. — 224с.
  115. Г. А., Коновалова С. С. Цитогены. СПб.: «Прайм-Еврознак», 2004. — 140с.
  116. М.И., Барсель В. А., Архипова Г. В. Влияние антиокси-данта дибунола на состав и интенсивность перекисного окисления липидов крови больных ишемической болезнью сердца // Докл. РАН, 1994. Т. 278. -С. 745−751.
  117. О.В. Электронные спектры в органической химии. -Л.: «Химия», 2008. 330с.
  118. H.H. О некоторых проблемах химической кинетики и реакционной способности. М.: «Наука», 1913. — 238с.
  119. Н.С., Хавинсон В. Х. Роль пептидов в свободноради-кальном окислении и старении организма // Успехи соврем, биологии, 2002. -Т. 122.-№ 6. С. 557−568.
  120. В.П. Феноптоз: запрограммированная смерть организма //Биохимия, 1999. Т. 64. -№ 12. -С. 1679−1688.
  121. М.Ю., Конопля А. И., Швейнов И. А. Применение пептида 01у-Н1з-Ьуз в условиях хронического токсического поражения печени // Вестник новых медицинских технологий, 2003. Т.10. — №½. — С. 37−38.
  122. Н.М. Межмолекулярные взаимодействия компонентов природных липидов в процессе окисления: Автореф. дис.. док. хим. наук. -М., 1996.-50с.
  123. Н.М., Друлле, А .Я., Логин Я. Я. Антиоксидантная активность природных и синтетических хинонов // Вопр. мед. химии, 1995. — Т.41. -№ 1. С. 21−24.
  124. Н.М., Крысин А. П., Гуреева Н. В. Антиоксидантное действие новых аналогов пробукола и их композиций с а-токоферолом // Вопр. мед. химии, 2001. -Т.47. -№ 5. С. 517−525.
  125. Н.М., Кутузова И. В. Исследование проявлений антагонизма в совместном антиоксидантном действии (3-каротина и витамина, А с а-токоферолом // Хим. фарм. журнал, 1995. № 12. — С. 37−41.
  126. Н.М., Пирогов О. Н., Крашаков Н. Г. Кинетика и константы скорости реакции феноксильных радикалов а-токоферола и хромана С с ненасыщенными жирными кислотами и фосфолипидами // Кинетика и катализ, 1995.-Т.36.-№ 6.-С. 818−824.
  127. Н.М., Храпова Н. Г., Бурлакова Е. Б. Исследование межмолекулярных взаимодействий компонентов природных липидов в процессе окисления // Хим. кинетика, 1995. Т.Н. — № 11. — С. 29−46.
  128. .Н. Основы биологического действия радиоактивных излучений. — М.: «Медгиз», 1954. 130с.
  129. А. Современная органическая химия: Пер. с анг. М.: «Мир», 1981.-312 с.
  130. А., Хендлер Ф., Смит Э. Основы биохимии: Пер. с англ. — М.: «Мир», 1981.-535с.
  131. В.Х. Пептидная регуляция старения // Вестн. Рос. акад. мед. наук, 2001. -№ 12. С. 16−20.
  132. В.Х., Анисимов В. Н. Пептидные биорегуляторы и старение. СПб.: «Наука», 2003. — 233с.
  133. В.Х., Баринов В. А., Арутюнян A.B. Свободноради-кальное окисление и старение. СПб.: «Наука», 2003. — 194с.
  134. В.Х., Бондарев Н. Э., Бутюгов A.A. Пептид способствует преодолению лимита деления клеток человека // Бюлл. экспер. биол. и мед., 2004. Т.137. — № 5. — С. 573−577.
  135. В.Х., Королькова Т. Н., Рыжак Г. А. Перспективы применения пептидных биорегуляторов в геронтокосметологии // Вестник дерматологии и венерологии, 2005. — № 4. С. 56−59.
  136. В.Х., Лежава Т. А., Монаселидзе Дж. Г. Влияние пептида ливагена на активацию хроматина в лимфоцитах лиц старческого возраста // Бюлл. эксперим. биол. и мед., 2002. Т.134. — № 10. — С. 451−455.
  137. В.Х., Малинин B.B. Механизмы геропротекторного действия пептидов // Бюлл. эксперим. биол. и мед., 2002. — Т. 133. № 3. — С. 4−10.
  138. В.Х., Малинин В. В., Чалисова Н. И. Тканеспецифиче-ское действие пептидов в культуре тканей крыс разного возраста // Успехи геронтологии, 2002. Т.9. — С. 95−100.
  139. В.Х., Морозов В. Г. Достижения и перспективы в профилактике возрастной патологии // Вестник Санкт-Петербургского отделения РАЕН, 1998. — Т.2. — С. 138−144.
  140. В.Х., Морозов В. Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения. СПб., «Эксмо», 2001. — 210с.
  141. В.Х., Мыльников C.B. Увеличение продолжительности жизни Drosophila melanogaster при воздействии пептида эпифиза // Докл. РАН, 2000. Т. 373. — № 5. — С. 707−709.
  142. В.Х., Мыльников C.B., Опарина Т. И. и др. Влияние пептидов на генерацию активных форм кислорода в субклеточных фракциях Drosophila Melanogaster // Бюлл. экспер. биол. и мед., 2004. — Т. 132. № 7. -С. 84−87.
  143. В.Х., Соловьев А. Ю., Шатаева JI.K. Молекулярный механизм взаимодействия олигопептидов и двойной спирали ДНК // Бюлл. экспер. биол. и мед., 2006. Т. 141. — № 4. — С. 443−447.
  144. В.Х., Трофимова C.B. Применение пептидных биорегуляторов в офтальмологии // Вестник офтальмологии, 1999. Т. 115. — № 5. -С. 42−44.
  145. Н.Г. Кинетические особенности действия токоферолов как антиоксидантов // Биофизика, 1977. — Т.22. — № 3. — С. 442−463.
  146. И.Н. Закономерности антиоксидантного действия природных и синтетических тритерпеноидов ряда лупана и b-амирина: Автореф. дис. канд. хим. наук. Тюмень, 2004. — 25с.
  147. В.А. Эффективность коррекции функций сердечнососудистой системы в пожилом и старческом возрасте пептидными биорегуляторами // Клин, геронтология, 2002. № 5. — С. 32−33.
  148. В.В., Захарова Е. И., Алексеев С. М. Изучение взаимодействия а-токоферола с фосфолипидами, жирными кислотами и их оксиге-нированными производными методом Р31-ЯМР-спектроскопии // Биоорган, химия, 1993. Т. 19. — № 2. — С. 243−249.
  149. В.В., Захарова Е. И., Алексеев С. М. Образование комплекса между а-токоферолом и гидропероксидами жирных кислот в гомогенных растворах // Докл. АН, 1992. Т.322. — № 4. — С. 773−776.
  150. И.Л., Яровская И. Ю. Исследование структуры комплекса молекул токоферола и арахидоновой кислоты методом теоретического конформационного анализа // Биол. мембраны, 1990. Т.7. — № 5. — С. 556 560.
  151. В.Д., Сахартова О. В. Высокоэффективная жидкостная хроматография. М., 1988. — 390с.
  152. Л.Н., Алексеенко A.B., Пальмина Н. П. Антиокислительная активность липидов и радиочувствительность // Радиобиология, 1976. Т.16. — № 1. — С.39−43.
  153. Н.М. Химическая и биологическая кинетика // Успехи химии, 1981. -Т.50. —№ 10. -С. 1721−1809.
  154. Н.М., Галл Д. Окисление этилбензола (модельная реакция). -М.: «Наука», 1984. 376с.
  155. Н.М., Денисов Е. Т., Майзус З. К. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе. М.: «Наука», 1965. — 375с.
  156. Н.М., Заиков Г. Е., Майзус З. К. Роль среды в радикально-цепных реакциях окисления органических соединений. М.: «Наука», 1973.-279с.
  157. Н.М., Кузьмина М. Г. Экспериментальные методы химической кинетики. М.: «Изд-во МГУ», 1985. — 384с.
  158. Н.Т., Скибида H.JL, Майзус З. К. О скорости и механизме зарождения цепей при окислении метиловых эфиров олеиновой, лино-левой, линоленовой кислот // Изв. отд. хим. наука Болгар. АН, 1971. Т.4. -№ 1. — С. 1−10.
  159. Abdalla D.S.P., Campa A., Monteiro Н.Р. Low density lipoprotein oxidation by stimulated neutrophils and ferritin // Atherosclerosis, 1997. Vol. 97. -P. 149−159.
  160. Al-Ramadi B.K., Meissler J.J., Huang D., Eisenstein Т.К. Immunosuppression induced by nitric oxide and its inhibition by interleukin-4 // Eur. J. Immunol, 1997. Vol. 22. — P.2249−2254.
  161. Ambrosio G., Villari B., Chiariello M. Calcium antagonists and experimental myocardial ischemia/reperfiision injury // J. Cardiovasc. Pharmacol, 1997. Vol. 20, Suppl. 7. — P. S26-S29.
  162. Ambrosio G., Zweier J.L., Ouilio C. et al. Evidence that mitochondrial respiration is a source of potentially toxic oxygen free radicals in intact rabbit hearts subjected to ischemia and reflow // J. Biol. Chem., 1998. Vol. 268. — P. 18 532−18 541.
  163. Ameisen J.C. The origin of programmed cell death // Science, 1996. -Vol.272.-P. 1278−1279.
  164. Ames B.N., Shigenaga M.K., Hagen M.H. Oxidants, antioxidants and the degenerative diseases of aging // Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1998. Vol. 90. -№ 17.-P. 1915−1922.
  165. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh. Pineal peptide preparation Epitha-lamin increases the lifespan of fruit flies, mice and rats // Mech. Ageing Dev., 1998.-P. 123−132.
  166. Araujo J.A., Romano E.L., Brito B.E. et al. Iron overload augments the development of atherosclerotic lesions in rabbits // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 2005.-Vol. 15.-P. 1172−1180.
  167. Arutjunyan A.V. Geroprotective peptides of the pineal gland and anti-oxidative defence system // 4th Bologna International Meeting «Affective, behavioral and cognitive disorders in the elderly-ABCDE». — Bologna, Italy, 2006. -P.68.
  168. Barclay L.R., Vingvist M.R. Membrane peroxidation: inhibiting effects of water-soluble antioxidants on phospholipids of different charce tipes // Free Radical Biologi et Medicine, 1994. Vol. 16. — № 6. — P. 779−788.
  169. Beauvais P., Michel L., Dubertret L. The nitric oxide donors, azide and hydroxylamine, inhibit the programmed cell death of cytokine-deprived human eosinophils // FEBS Lett., 2005. Vol. 361. — P.229−232.
  170. Becker L.B., Van den Hoek T.L., Shao Z.H. et al. Generation of superoxide in cardiomyocytes during ischemia before reperfusion // Amer. J. Physiol., 2007. Vol. 277. — P. 2240−2246.
  171. Blom M., Tool A.T.J., Roos D., Verhoeven A.J. Priming of human eosinophils by plateletactivating factor enhances the number of cells able to bind and’respond to opsonized particles // J. Immunol., 1997. — Vol.149. P. 36 723 677.
  172. Blomqvist H., Wickerts C.J., Andreen M. et al. Enhanced pneumonia resolution by inhalation of nitric oxide // Acta Anaesthesiol. Scand., 1998. Vol. 37.-P. 110−114.
  173. Briehl M.M., Cotgreave I. A, Powis G. Downregulation of the antioxidant defense during glucocorticoid-mediated apoptosis // Cell Death and Differentiation, 2005. Vol. 2. — P.41−46.
  174. Broun S., Vonbruchhausen P. Vitamin E or probucol as donors for oxidation of human low-density lipoprotein by peroxidases/H202 // Pharmacology, 1994.-Vol.49.-P. 325−335.
  175. Bulkley G.B. Evaluating oxidant or antioxidant status: an editorial comment// Shock, 1994. Vol.1. -P.313−314.
  176. Burlacova E.B., Krashakov S.A., Khrapova N.G. The role of tocoferols in biomembrane lipid peroxidation // Membr. Cell Biol., 1998. Vol.12. — № 2.-P. 173−211.
  177. Burton G.W., Foster D.O., Perly B. et al. Biological antioxidants // Phill. Trans. Roy. Soc. London, 1985. — Vol.311. -№ 1152. — P. 567−578.
  178. Burton G.W., Pade V.L., Gabe E.J. Antioxidant activity of vitamin E and related phenols. Importance of stereoelectronics factors // J. Am. Chem. Soc., 1980. Vol.102. -№ 26. — P. 7791−7792.
  179. Bourre J.M., Bonneil M., Clement M. et al. Function of dietary polyunsaturated fatty acids in the nervous system // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids, 1998. Vol.48. -P.5−15.
  180. Cadenas S., Barja G. Resveratrol, melatonin, vitamin E, and PBN protect against renal oxidative DNA damage induced by the kidney carcinogen KBr03 //Free Radical Biologi et Medicine, 2007. Vol. 26. -№ 11−12. — P. 1531−1537.
  181. Cadenas E. Mechanisms of oxygen activation and reactive oxygen species detoxification // In: Oxidative Stess and Antioxidant Defenses in Biology (Ahmad S., ed). -New York etc. Chapmen et HaH., 2005. — P. l-61.
  182. Chait A., Brazg R.L., Tribble D.L. Susceptibility of small, dense, low-density lipoproteins to oxidative modification in subjects with the atherogenic lipoprotein phenotype, pattern B // Amer. J. Med., 1998. Vol.94. — P.350−356.
  183. Chakraborti S., Gurtner G.H., Michael J.R. Oxidant-mediated activation of phospholipase A2 in pulmonary endothelium // Amer. J. Physiol., 1989. -Vol. 257.-P. L430-L437.
  184. Chalisova N.I. Modulatory effect of amino acids on the liver tissue culture of young and old rats // Abstr. «Healthy and active ageing for all Europeans». Adv. in Gerontology, 2007. — Vol. 20. — № 3 — P. 25.
  185. Chanez P., Dent G., Yukawa T. Generation of oxygen free radicals from blood eosinophils from asthma patients after stimulation with PAP of phorbol esters // Eur. Respir. Dis., 1990. Vol.3. — P. 1002−1007.
  186. Chan W. Cellular interactions of vitamin E, cytokines and growth factors // Nutr. Res., 1996. Vol.16. — P. 427−434.
  187. Clement M.V., Stamenkovic I. Superoxide anion is a natural inhibitor of Fas-mediated cell death. // EMBO J., 1996. Vol.15. — P.216−225.
  188. Corbett J.A., McDaniel M.L. Intraislet release of interleukin 1 inhibits p-cell function by inducing P-cell expression of inducible nitric oxide synthase // J. Exp. Med., 2005. Vol. 181. — P.559−568.
  189. Crane F.L. Biochemical functions ofcoenzyme QI0 // J. AM. Coll. Nutr., 2001. Vol.20. — № 6. -P.591−598.
  190. Cunha F.Q., Moncada S., Liew F.Y. Interleukin (IL-10) inhibits the induction of nitric oxide synthase by interferon-y in murine macrophages // Bio-chem. andBiophys. Res. Commun., 1997. Vol.186. — P. 1155−1159.
  191. Cutler R. Human longevity and aging: possible role of reactive oxygen species//Ann. N.Y. Acad.Sci., 1991.-Vol.621.-P. 1−28.
  192. Cooney R.V., Harwood P.J., Franke A.A. et al. Products of y-tocopherol reaction with N02 and their formation in rat insulinoma cells // Free Radical Biol. Med., 2005. Vol.19. — P. 259−269.
  193. Darley-Usmar V.M., Hogg N., Oleary V.J. The simultaneous generation of superoxide and nitric oxide can initiate lipid peroxidation in human low density lipoprotein // Free Radical Res. Common., 1997. Vol.17. — P. 9−20.
  194. Daugherty A., Dunn J.L., Rateri D.L. Myeloperoxidase, a catalyst for lipoprotein oxidation, is expressed in human atherosclerotic lesions // J. Clin. Invest., 1994. — Vol.94. — P.437−444.
  195. Dianzani C., Parrini M., Ferrara C- Fantozzi R. Effect of 4-hydroxynonenal on superoxide anion production from primed human neutrophils // Cell Biochem. and Fanction, 1996. Vol.14. — P. 193−200.
  196. Dogm-Abbasoglu S., Taner-Toptani S., Ugurnal B. Lipid peroxidation and antioxidant enzymes in liver and brains of aged rats // Mech. Ageing Dev., 1997. Vol.98. — C.177−180.
  197. Dougherty T.J., Marcus S.L. Photodynamic therapy // Eur. J. Cancer, 1997. Vol.28A. — P.1734−1742.
  198. Femandes A.C., Pilipe P. M., Manso C.P. pH Dependence of lipid peroxidation and albumin oxidative modification: possible implications to the pH paradox // Redox Port., 2005. Vol. 1. — P. 139−144.
  199. Finlay B.B., Hancock R.E. Can innate immunity be enhanced to treat microbial infections? // Nat. Rev. Microbiol., 2004. Vol.2. — P. 497−504.
  200. Flomerfelt F.A., Briehl M.M., Dowd D.R. Elevated glutathione S-transferase gene expression is an early event during steroid-induced lymphocyte apoptosis//J. Cell. Physiol., 1998. Vol.154. — P. 573−581.
  201. Floyd R.A. Role of oxygen free radicals in carcinogenesis and brain ischemia//Faseb J., 1990. Vol.4. -P.2587−2597.
  202. Folcik V.A., Cathcart M.K. Assessment of 5-lipoxygenase involvement in human monocytemediated LDL oxidation // J. Lipid Res., 1998. Vol.34. -P. 69−79.
  203. Frei B. Ascorbic acid protects lipids in human plasma and low-density lipoprotein against oxidative damage // Amer. J. Clin. Nutr., 1991. Vol.54. — P. S1113-S1118.
  204. Fryer M.J. The mechanism of apoptosis, cell membrane lipid peroxidation and a novel in vivo function for antioxidant vitamin E (a-tocopherol) // Redox Report., 2005.-Vol.1.-P. 159−161.
  205. Ginsburg I., Varani J. Interaction of viable group A streptococci and hydrogen peroxide killing of vascular endothelial cells // Free Radical Biol, and Med., 1998. Vol.14. — P. 495−500.
  206. Goton N., Niki E. Rates of interactions of superoxide with vitamin E, vitamin C and related compounds as measured by chemiluminescense // Biochem. andBiophys. Acta, 1997. Vol.1115. — P. 201−207.
  207. Graham A., Wood J.L., Oleary V.J. Human (THP-1) macrophages oxidize LDL by a thiol-dependent mechanism // Free Radical Res., 1994. Vol.21. -P. 295−308.
  208. Graziewicz M., Wink D.A., Laval F. Nitric oxide inhibits DNA ligase activity: potential mechanisms for NO-mediated DNA damage // Carcinogenesis, 1996.-Vol.17.-P. 2501−2505.
  209. Graziewicz M., Wink D.A., Laval P. Nitric oxide inhibits DNA ligase activity: potential mechanisms for NO-mediated DNA damage // Carcinogenesis, 1996. Vol.17. — P. 2501−2505.
  210. Gregory C.D., Dive C., Henderson S. et al. Activation of Epstein-Barr virus latent genes protects human B cells from death by apoptosis // Nature, 1991. -Vol.349.-P. 612−614.
  211. Grootveld M., Halliwell B. Measurement of allantoin and uric acid in human body fluids //Biochem. J., 1987.- Vol.243.-P. 803−808.
  212. Gram C.M., Gallagher K.P., Kirsh M.M. Absence of detectable xanthine oxidase in human myocardium // J. Mol. And Cell. Cardiol., 1989. Vol.21. -P. 263−267.
  213. Gupta B.L., Azam M., Baquer N.Z. Changes in erythrocyte glutathione peroxidase and glutathione reductase in alloxan diabetes // Biochem. Int., 1990.-Vol.21.-P. 725−731.
  214. Hans-Anton, Peter Vajkoczy, Michael D. Do vitamin E supplements in diets for laboratory animals jeopardize findings in animal modeles of disease // Free Radical Biology and Medicine, 2007. Vol.26. — № 3−4. — P. 472−481.
  215. Harada R.N., Lirnm W., Piette L.H. Failure of mannitol to reduce myocardial infarct size in the baboon // Cardiovasc. Res., 1997. Vol.26. — P. 893 896.
  216. Harel S., Salan M.A., Kanner J. Iron release from metmyoglobin, methaemoglobin and cytochrome c by a system generating hydrogen peroxide // Free Radical Res. Commun., 1988.-Vol.5.-P. 11−19.
  217. Harman D. Free-radical theory of aging: invreasing the functional life span // Ann. N.Y. Acad. Sci., 1994. Vol.717. — P. 50−78.
  218. Hazell L.J., Vandenberg J.J.M., Stocker R. Oxidation of low-density lipoprotein by hypochlorite causes aggregation that is mediated by modification of lysine residues rather than lipid oxidation // Biochem. J., 1994. Vol.302. — P. 297−304.
  219. Hodis H.N., Mack W.J., Labree L. et al. Serial coronary angiographic evidence that antioxidant vitamin intake reduces progression of coronary artery atherosclerosis // JAMA, 2005. Vol.273. — P. 1849−1854.
  220. Jacob M., Plane P., Bruckdorfer K.R. Native and oxidized low-density lipoproteins have different inhibitory effects on endotelium-derived relaxing factor in the rabbit aorta // Brit. J. Pharmacol., 1990. Vol.100. — P. 21−26.
  221. Jeroudi M.O., Triana F.J., Bharat S.P. Effect of superoxide dismutase and catalase, given separately, on myocardial «stunning» // Amer. J. Physiol., 1990. Vol.253. — P. H889-H901.
  222. Jessup W., Rankin S.M., De Whalley C.V. a-Tocopherol consumption during low-density lipoprotein oxidation // Biochem. J., 1990. Vol.265. — P. 399 405.
  223. Jugdutt B.I. Role of nitrates after acute myocardial infarction // Amer. J. Cardiol., 1997. Vol.70. — P.82−87.
  224. Kaneko M., Suzuki H., Masuda H. Effects of oxygen free radicals on Ca2+ binding to cardiac troponin // JaP. Circ. J., 1997. Vol.56, Suppl.5. — P. 1288−1290.
  225. Kasahara Y., Iwai K, Yachie A. Involvement of reactive oxygen intermediates in spontaneous and CD95 (fas/APO-l)-mediated apoptosis of neutrophils//Blood, 1997. Vol.89.-P. 1748−1753.
  226. Kashfi K., Rimarachin J.A., Weksler B.B. Differential induction of glutathione S-transferase in rat aorta versus liver //Biochem. Pharmacol., 1994. -Vol.47.-P. 1903−1907.
  227. Kasiske B.L., Keane W.F. Role of lipid peroxidation in the inhibition of mononuclear cell proliferation by normal lipoproteins // J. Lipid Res., 1991. -Vol.32.-P. 775−781.
  228. Katsura Y. Tsuru S., Noritake M. et al. Effects of macrophage colony-stimulating factor on the activities of the murine monocytes and peritoneal macrophages in vivo // Natural Immunity, 1997. Vol. l 1. — P. 167−176.
  229. Katsura M., Forster L.A., Ferns O.A. Oxidative modification of low-density lipoprotein by human polymorphonuclear leucocytes to a form recognizedby the lipoproxein scavenger pathway // Biocim. et biophys. Acta, 1994. — Vol.1213.-P. 231−237.
  230. Kaul N., Devaraj S., Jialal L. a-Tocopherol and atherosclerosis // Exp. Biol. Med., 2001. Vol.226. — № 21. — P. 5−12.
  231. Keaney J.F., Simon D.I., Freedman J.E. Vitamin E and vascular homeostasis: implications for atherosclerosis // FASEB J., 2007. Vol .13. — № 29. — P. 965−975.
  232. Kesaniemi Y.A. Mechanisms of low density lipoprotein lowering by hypolipidemic agents // Ann. Med., 1991. Vol.23. — P. 195−198.
  233. Kharazmi A, Nielsen H., Rechitzer C. Interleukin-6 primes human neutrophils and monocyte oxidative burst response // Immunol. Lett., 1989. -Vol.21.-P. 177−184.
  234. Khavinson V.Kh. Geroprotective peptides of the pineal gland and antioxidative protection system // J. Gerontology, 2005. P. 106.
  235. Khavinson V.Kh. Peptides and ageing // Neuroendocrinol. Lett., 2002. -Vol.23.-144p.
  236. Kilboum R.G., Belloni P. Endothelial cell production of nitrogen oxides in response to interferon in combination with tumor necrosis factor, inter-leukin-1, or endotoxin // J. Natl. Cancer Inst., 1990. Vol.82. — P. 772−776.
  237. Kimura H., Minakami H., Kimura S. Release of superoxide radicals by mouse macrophages stimulated by oxidative modification of glycated low density lipoproteins // Atherosclerosis, 2005. Vol.118. — P. 1−8.
  238. Kita T., Nagano Y., Yokode M. Probucol prevents the progression of atherosclerosis in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit an animal model for familial hypercholesterolemia // Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 1987. Vol.84. — P. 5928- 5931.
  239. Kozina L.S. Antioxidant properties of geroprotective of the pineal gland // Arch. Gerontol. Geriatr. Suppl., 2007. P. 213−216.
  240. Kozina L.S. Age dependent changes in lipid metabolism and thrombocytes intravascular aggregation in cardiovascular pathology development // Abstr. «Healthy and active ageing for all Europeans». — Adv. in Gerontology, 2007. Vol.20. — № 3. — P. 46.
  241. Kelley J.L., Suenram C.A., Rozek M.M. Influence of hypercholesterolemia and cholesterol accumulation on rabbit carrageenan granuloma macrophage activation// Arner. J. Pathol., 1988. Vol.131. -P. 539−546.
  242. Livrea M.A., Tesoriere L., Bongiorno A. Contribution of vitamin A to the oxidation resistance of human low density lipoproteins // Free Rad. Biol, et Med., 2005. Vol.18. — № 3. — P.401−409.
  243. Lovaas E. Free radical generation and coupled thiol oxidation by lac-toperoxidase/SCN-/H202 // Free Radical Biol, and Med., 1992. Vol.13. — P. 187 195.
  244. Mellors A., Tappel A.L. The inhibition of mitochonndrial peroxidation by ubiquinone and ubiquinol // J.Biol.Chem., 1966. Vol.241. — P.4353−4356.
  245. Miura T., Muraoka S., Ogiso T. Inhibition of hydroxyl radical induced protein damages by trolox // Biochem. and mol. biol. inst., 1998. — Vol.31. — № 1. — P. 124−134.
  246. Nerin K., Suzanza Taha. Ulrich moser and angelo azzi effect of vitamine E and Probucol on dietary cholesterol-induced atherosclerosis in rabbits //Free Radical Biology et Medicine, 1998. Vol.24. — № 22. — P. 226−233.
  247. Niki E. Interaction of ascorbic acid and a-tocopherol // Ann. NY Acad. Sci., 1987.-Vol. 48.-№l.-P. 186−199.
  248. Nuttall S.L., Martin U., Hutchin T. Increased oxidative stress in ageing and age-related diseases // Age and Ageing., 2006. — Vol.27. P. 34.
  249. Onat D., Boscoboinik D., Azzi A. et al. Effect of a-tocoferol and sili-bin dihemisuccinate on the proliferation of human skin fibroblasts // Biotechnol. Appl. Biochem., 2007. Vol.29. — P. 213−215.
  250. Pacifici R.E., Davies K.J.A. Protein, lipid and DNA repair system in oxidative stress: free radical theory of aging revisited // Gerontology, 1996. -Vol.37.-P.166−180.
  251. Palozza P., Krinsky N.I. Antioxidant effects of carotenoids in vivo and in vitro — an overview // Methods in Enzymology, 1997. Vol.213. — P. 403 -420.
  252. Papa S., Skulachev V.P. Reactive oxygen species, mitochondria, apoptosis and aging//Molec. Cell. Biochem., 2006. Vol.174. — P. 305−319.
  253. Pincheira J., Navarrete M.H. Effect of vitamin E on chromosomal aberrations in lymphocytes from patients with Down’s syndrome // Clin Genet., 2007.- Vol.55. -№ 3.- P. 192−197.
  254. Ramadi B.K., Meissler J.J., Huang D. Immunosuppression induced by nitric oxide and its inhibition by interleukin-4 // Eur. J. Immunol., 1997. Vol.22.- P.2249−2254.
  255. Saran M., Michel C., Bors W. Reaction of NO with 02. Implications for the action of endothelium-derived relaxing factor (EDRF) // Free Radical Res. Commun., 1990. Vol.10. -P.221−226.
  256. Shamovski I.L., Varovskaya I.Y. Computer molecular simulation of tocoferol two phospholipid complexes // J. Chin Phys., 1991. Vol.88. — P. 26 752 680.
  257. Shamovski I.L., Varovskaya I.Y., Khrapova N.G. Influence of fatti acid composition on the structure and stability of fatti acid comtlexes wich vitamin E//J. Molec. Struct., 1997.-Vol.253.-P. 149−159.
  258. Terao J., Yamaushi R., Marakami H. Inhibitory effects of a-tocopherol and p-carotene on singlet oxygen-initiated photoxidation on methylli-noleate and soybean oil // J. Food Proc. Presery, 1980. Vol.4. — P. 79−93.
  259. The effect of regulatory peptides on aging intensity in rats with different anxiety level /A.V. Lysenko, E.V. Morgul, R.G. Sheykhova // Abstr. «Healthy and active ageing for all Europeans». Adv. in Gerontology, 2007. -Vol.20. -№ 3.- P. 53.
  260. Upadhyay R., Gupta S., Kanungo M.S. Trans-acting factors that interact with the proximal promoter sequences of ovalbumin gene are tissue-specific and age-related // Mol. Cell Biochem., 1999. Vol.201. — № 1−2. — P. 65−72.
  261. Walsh C. Where will new antibiotics come from? // Nat. Rev. Microbiol., 2003. Vol. 1. — P. 65−70.
  262. Wang H.K. The therapeutic potential of flavonoids // Exp. Opin. Invest. Drugs, 2000. Vol.9. — P. 2103−2119.
  263. Wang X., Takahashi H., Hatta I. An X-ray direction study of the effect of a-tocoferol on the structure and phase behaviour of bilayers of dimyristoylphos-phatidylethanolamine // Biochimica et Biophysica Acta, 2007. Vol.1418. — P. 335−343.
  264. Xu X.C., Howard T., Mohanakumar T. Tissue-specific peptides influence human t-cell repertoire to porcine xenoantigens // Transplantation, 2001. -Vol.72.-№ 7.-P. 1205−1212.
  265. Zhou Y.C., Zheng R.L. Phenolic compounds and analog as superoxide anion scavengers and antioxidants // Biochem. Pharmacol., — 1991. Vol.42. — P. 1177−1179.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!