Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Фармако-токсикологическое обоснование применения производных тиосемикарбазона и триазола в ветеринарии

Диссертация: Фармако-токсикологическое обоснование применения производных тиосемикарбазона и триазола в ветеринарии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Мировой опыт борьбы с заболеваниями животных показал, что основная роль при этом отводится лекарственной терапии и профилактике, позволяющей значительно снизить наносимый ими экономический ущерб (Дымко Е.Ф., 1992; McKercher S., 1978). Для этого используют различные фармакологические средства, наибольшее распространение из которых получили антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны (Амирбеков М. А… Читать ещё >

Фармако-токсикологическое обоснование применения производных тиосемикарбазона и триазола в ветеринарии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. ВВЕДЕНИЕ
  • 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 2. 1. Современное состояние антибактериальной фармакотерапии
      • 2. 1. 1. Новые химиотсрапсвтичсскис средства в ветеринарии
      • 2. 1. 2. Распространение феномена антибиотикорезистентности
      • 2. 1. 3. Происхождение, механизмы и клиническое значение антибиотикорезистентности
      • 2. 1. 4. Перспективные направления предотвращения антибактериальной резистентности
      • 2. 1. 5. Комбинированная фармакотерапия
    • 2. 2. Актуальные направления химиотерапии, наиболее распространенных заболеваний животных
      • 2. 2. 1. Перспективы использования производных тиосеми-карбазонов
      • 2. 2. 2. Перспективы использования производных триазола
      • 2. 2. 3. Четвертичные аммониевые соединения для ветеринарии
  • 3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • 4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 4. 1. Характеристика препаратов
    • 4. 2. Специфическая активность препаратов
      • 4. 2. 1. Антимикробное действие препаратов
      • 4. 2. 2. Формирование резистентности микроорганизмов к препаратам
      • 4. 2. 3. Химиотерапевтическое действие препаратов
    • 4. 3. Антимикотическае действие препаратов
    • 4. 4. Противовирусная активность препаратов
      • 4. 4. 1. Параметры антивирусной активности препаратов
      • 4. 4. 2. Селективные механизмы противовирусного действия
      • 4. 4. 3. Влияние препаратов на пролиферативную активность и метаболизм клеток
    • 4. 5. Токсикология препаратов
      • 4. 5. 1. Токсические свойства лозеваля
      • 4. 5. 2. Токсические свойства изатония
      • 4. 5. 3. Токсические свойства этония
      • 4. 5. 4. Токсические свойства растворителя
    • 4. 6. Фармакология препаратов
      • 4. 6. 1. Фармакокинетика препаратов
      • 4. 6. 2. Фармакодинамика препаратов
    • 4. 7. Разработка показаний к применению и лечебно-профилактическая эффективность препаратов
      • 4. 7. 1. Отработка оптимальных параметров применения препаратов
      • 4. 7. 2. Профилактическая и лечебная эффективность лозеваля
      • 4. 7. 3. Профилактическая и лечебная эффективность изатония
    • 4. 8. Результаты производственных испытаний и внедрения препаратов
      • 4. 8. 1. Результаты производственных испытаний лозеваля
      • 4. 8. 2. Результаты производственных испытаний изатония
      • 4. 8. 3. Внедрение препаратов в промышленное и сельскохозяйственное производство

Актуальность темы

Высокая заболеваемость и гибель сельскохозяйственных животных, особенно, молодняка, в значительной степени препятствует росту отечественного производства животноводческой продукции. Поэтому улучшение ветеринарного обслуживания животноводства, разработка более эффективных методов и средств профилактики и лечения широко распространенных заболеваний является актуальной задачей для ветеринарной и биологической науки и практики (Андреев Е.В., Драгомир А. Б., 1978; Андросов В. А., 1978; Бородой Г. П. 1981; Данилевский В. М., 1974; 1985; Дегтярева И. Н. и др., 1981).

Мировой опыт борьбы с заболеваниями животных показал, что основная роль при этом отводится лекарственной терапии и профилактике, позволяющей значительно снизить наносимый ими экономический ущерб (Дымко Е.Ф., 1992; McKercher S., 1978). Для этого используют различные фармакологические средства, наибольшее распространение из которых получили антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны (Амирбеков М.А. и др, 1985; Гладенко И. И. и др., 1977, Головизниц Ю. В. 1980: Жамантаев, А и др, 1980; Качанова С. П., 1979; Ковалев В. Ф. и др, 1988; Aronson A.Z., 1980; Brumfitt М., 1979; Conzelman Y.M., 1980; Larson Z., 1980). Однако их эффективность в последнее время значительно снизалась из-за изменения биологических свойств микроорганизмов, проявления множественной резистентности после многократного пассажирования и усиления их вирулентных и антигенных свойств. Устойчивые формы патогенных возбудителей болезней, в качестве новой биологической популяции циркулируют в природе и инфицируют животных и птицу, что существенно затрудняет их профилактику и терапию (Агроник С.Е., 1976 Антипенко В. П., Антипов A.B., 1978; Виолин Б. В., 1988; Дымко Е. Н, 1992, Завьянцев В. Е., 1977; Зуева B.C.

1970; Коняев М. Т. и др., 1979; Лебедева М. Н., Водопаева С. Д. 1972; Под-копаев В.М. и др., 1977; Светоч Э. А., Шунисов М. К., 1975; Тришкина Е. Т., 1975; Anderson R.C. et al 1975; Benveniste R., Davis J. s 1973; Chang W.H.f Carter G.R., 1975; Clapper W.E. et al., 1956).

В условиях интенсификации животноводства и перевода его на промышленную основу возрастает роль и значение новых инфекций со сложной этиологией, обусловленной повышением вирулентности условно-патогенных микроорганизмов, вирусов и грибов. Болезни чаще имеют общую симтома-тику поражения респираторных путей и желудочно-кишечного тракта, приобретают характер смешанных бактериально-вирусных и грибных инфекций, отличающихся от классических форм проявления той или иной болезни с осложненным течением. Все это требует поиска и разработки новых хи-миотерапевтических средств с разным механизмом антимикробного действия, обладающих также противовирусной и противогрибной активностью (Навашин С.М., Фомина И. П., 1982).

Учитывая перспективность химиотерапевтического направления в проблеме лечения и профилактики таких заболеваний, целесообразно создание препаратов на основе высокоэффективных компонентов из различных классов соединений, а также средств сочетанной фармакодинамики. обладающих одновременно противовирусным, антибактериальным и противовоспалительным действиями (Кузнецова С.М., 1983).

Интенсивный поиск таких лекарственных препаратов ведется среди органических соединений триазола, тиосемикарбазонов, неприродных нук-леозидов, производных бензимидазола, циклических аминов, карбонильных полиоксисоединений и других (Потопальский А.И., Лозюк Л. В., Миролюбо-ва А.Н. и др., 1991).

Наиболее перспективными оказались производные триазола и? — тиосемикарбазонов конденсированных гетероциклов (Лозюк Л.В., Онищук

Ф.Д. 1997), и. в частности, новый препарат лозеваль. в состав которого входит морфолиний (3-мешл-1.2,4−1рназолнл-5 тиоацетат), обладающий высокой антивирусной и антимикробной активностью (Мазур И.А. и др., 1986). а также изотонии основное действующее вещество которого метисазон (Rao R.A. et al, 1966)

Цель и задачи исследования

Основной целью настоящего исследования является разработка, изучение и внедрение в практику ветеринарии новых химиотерапевтических препаратов лозеваля и изатония для лечения и профилактики ряда заболеваний сельскохозяйственных животных и птицы. Эти лекарства являются новыми препаративными формами соответственно морфолинин и ыешеазопа. Для реализации этой цели были поста лепи задачи:

1. Разработать состав и изучить биологическую активность лозеваля и изатония в отношении основных возбудителей отдельных заболеваний животных и птицы;

2. Определить наиболее специфические токсикологические и фармакологические свойства препаратов;

3. Разработать показания к применению лозеваля и изатония, установить их лечебно — профилактическую эффективность при отдельных заболеваниях животных и птицы.

4. Разработать нормативно-техническую документацию на их применение в целях внедрения в практику ветеринарии и животноводства,

Научная новизна. В результате проведенных исследований предложены два новых препарата, являющихся представителями производных триа-зола и тиосемикарбозонов, изучены их биологическая активность и. в частности, антимикробная, и антигрибнаяв соответствии с требованиями Ветфармбиокомиссии Департамента ветеринарии МС и П РФ, определены их основные фармако-токсикологические характеристикиотработаны показания к применению, оптимальные схемы и дозы при лечении и профилактике наиболее распространенных заболеваний пищеварительного и дыхательного тракта.

Практическая значимость. Для практической ветеринарии предложены новые оригинальные препараты лозеваль и изатоний, обладающие высокой лечебной и профилактической эффективностью при ряде заболеваний сельскохозяйственных животных и птицы.

Практическая ценность лозеваля и изотония подтверждается положительными результатами широких производственных испытаний и Наставлением по применению лозеваля в ветеринарии, одобренным Ветфармбиоко-миссией и утвержденным Департаментом ветеринарии в установленном порядке.

Внедрение результатов исследований. Производство новых отечественных препаратов формы лозеваль и изатоний освоено АО «Биостим» (г. Сочи).

В условиях животноводческих и птицеводческих хозяйств Северного Кавказа обеспечено их применение в качестве высокоэффективных лечебно-профилактических средств.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены:

На заседании Ветфармбиокомиссии Департамента ветеринарии МСХ и П РФ, 1997.

На научно-практических конференциях г. Новочеркасск 1998. 1999. г. Москва, 1996; г. Махачкала. 1998; г. Краснодар. 1999; г. Воронеж. 2000.

На заседаниях Ученого Совета Краснодарской НИВС по итогам научно-исследовательской работы за 1997;1998 гг.

На производственных совещаниях ветеринарных специалистов Краснодарского, Ставропольского, Приморского края, Ростовской, Волгоградской обл. и других регионов РФ в 1995;2000 г. (/

На защиту выносятся: *

— результаты исследований биологической активности препаратов ло-зеваль и изатоний;

— результаты их фармако-токсикологических исследований;

— результаты разработки показаний к применению и изучение лечебно — профилактической эффективности лозеваля и изатония при различных заболеваниях сельскохозяйственных животных и птицы;

— практические предложения по применению и внедрению лозеваля и изатония в ветеринарии.

Публикации. Основные материалы диссертации опубликованы в 45 научных статьях и 3 монографиях.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Улучшение ветеринарного обслуживания животноводства, разработка более эффективных методов и средств профилактики и лечения широко распространенных заболеваний является актуальной задачей для ветеринарной и биологической науки и практики (Андреев Е.В., Драгомир А. Б., 1978; Анд-рюсов В.А., 1978; Бородой Г. П., 1981; Данилевский В. М., 1974; 1985; Дегтярева H.H. и др., 1981).

Мировой опыт борьбы с заболеваниями животных показал, что основная роль при этом отводится лекарственной терапии и профилактике, позволяющей значительно снизить наносимый ими экономический ущерб (Дым-ко Е.Ф., 1992; McKercher S., 1978). Для этого используют различные фармакологические средства.

Однако их эффективность в последнее время значительно снизалась из-за изменения биологических свойств микроорганизмов, проявления множественной резистентности после многократного пассажирования и усиления их вирулентных свойств. Устойчивые формы возбудителей, в качестве новой биологической популяции циркулируют в природе и инфицируют животных и птицу, что существенно затрудняет их терапию (Агроник С.Е., 1976, Антипенко В. П., Красильников А. П., 1982; Антипов В. А., 1978; Виолик Б. В., 1988; Дымко Е. Н, 1992, Завьянцев В. Е., 1977; Здева B.C. и др., 1970; Коняев М. Т. и др., 1979; Лебедева М. Н., Водопаева С. Д., 1972; Подкопаев В. М. и др., 1977; Светоч Э. А., Шунисов М. К., 1975; Тришкина Е. Т., 1975; Нечаева Л. А. и др, 1981; Auderson R.C. et al 1975; Benveniste R., Davis J., 1973; Chang W.H., Carter G.R., 1976; Clapper W.E. et al., 1956).

В условиях интенсификации животноводства и перевода его на промышленную основу возрастает роль и значение новых инфекций со сложной этиологией, обусловленной повышением вирулентности условно-патогенных микроорганизмов, вирусов и грибов. Болезни чаще имеют общую симтоматику поражения респираторных путей и желудочно-кишечного тракта, приобретают характер смешанных бактериально-вирусных и грибных инфекций, отличающихся от классических форм проявления той или иной болезни с осложненным течением. Все это требует поиска и разработки новых химиотерапевтических средств с разным механизмом антимикробного действия, обладающих также противовирусной и противо-грибной активностью (Навашин С. М. Фомина И.П. 1982).

В связи с этим, является перспективным разработка лечебно-профилактических препаратов, обладающих комплексной фармакодинамикой, и в частности, проявляющих одновременно антимикробное, противовирусное, фунгицидное и противовоспалительное действие. К числу таких препаратов относятся органические соединения триазола, тиосемикарбазонового ряда, неприродных нуклеозидов, производных бензимидазола, циклических аминов (Потопальский А.И., Лозюк Л. В., 1996).

Наиболее перспективными оказались производные триазола и (3 — тио-семикарбазонов конденсированных гетероциклов (Лозюк Л.В., Онищук Ф. Д., 1997).

Наряду с этим широкое применние в ветеринарии и медицине нашли бичетвертичные соединения аммония (этоний, тионий, додецоний и др.), обладающих одновременно антимикробной активностью и моющими свойствами. Данные компоненты в сочетании друг с другом проявляют синергиче-ское действие.

Лозеваль и изатоний получают путем последовательного растворения морфолиния (3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетил). или метисазона этония (1,2-этилен-бис-аммония дихлорид) поверхностно активного вещества в растворителе 25% раствора диметилсульфоксида (ДМСО) в полиэтиленгликоле (ПЭГ)-400.

При изучении биологической активности лозеваля и изатония установлено, что препараты обладают выраженными антимикробными свойствами по отношению к кишечной палочке, золотистому стафилококку, сальманел-лам. стрептококку и менее активен к протею, значительным противовирусным действием по отношению к вирусу возбудителю оспы кроликов, вирусу гриппа А, вирусу инфекционного ларинготрахеита кур и др.

Наряду с этим препараты, особенно лозеваль обладают выраженным фунгицидным действием против целого ряда грибов — возбудителей микозов и дерматомикозов.

Препараты проявляют и определенную химиотерапевтическую активность при пероральном введении при экспериментальной стафилококковой и эшерихиозной септицемиях. Они обеспечивали 100% выживание инфицированных стафилакокком мышей при внутреннем введении 440 мг/кг. ЕД50 ло-зеваля при заражении белых мышей летальной дозой золотистого стафилококка составила 275±3,92 мг/кг. Эти показатели в отношении эшерихиозной септицемии были соответственно 520 и 380±12,4 мг/кг.

При определении динамики развития инфекционного процесса и освобождения организма от патогенных бактерий, показало, что обработка инфицированных животных лозевалем не дала полного стерилизующего эффекта. Количество живых бактерий, выделенных из селезенки через 24 часа после заражения мышей и введения им препарата составила от 103-Т05, против 10бп

10 у интактных животных.

Полное освобождение организма от бактерий происходило в течение 89 суток, тогда как в контроле их выделяли даже спустя 10 дней.

Антимикробная активность этония в отношении указанных штаммов проявлялась в концентрации 125−250 мкг/мл, а сочетание морфолиния с ДМСО — 250−1000 мкг/мл.

Таким образом, антимикробная активность лозеваля и изатония была достаточно высокой, в то время как отдельно взятые составляющие его компоненты, были низкоактивными. Это свидетельствует об усилении активности препарата при сочетанном использовании его инградиентов и синергизме их действия.

Штаммы микроорганизмов при воздействии на них лозеваля и изато-ния, медленнее чем к другим препаратам (ампицилин, левомицетин) привыкают к лозевалю. При изучении развития устойчивости золотистого стафилококка, кишечной палочки и салмонеллы, установлено, что только полевой штамм кишечной палочки Е. сой 51к смог выработать устойчивость штаммов, но тем не менее, чувствительность оставалась достаточно высокой. В то же время привыкание к ампицилину и левомицетину у отдельных штаммов стафилококка и кишечной палочки вырабатывалась к 10−15 пассажу, у салмонеллы к 10-му.

В экспериментах при изучении специфической противовирусной активности лозеваля в опытах на модели осповакцинального процесса у кроликов установлено защитное действие препарата при его профилактическом применении при воздействии концентрации вещества 1,25, 2,5 и 5 мг/л.

При этом отмечено торможение развития процесса независимо от способа применения препарата. Пустулы образовывались лишь к 6−7 дню, мелкие подсыхали на 9-й день, а к 10 дню, образовавшиеся корочки отпадали. Интенсивность кожных поражений по отношению к контролю составляла лишь 40,7%.

Аналогичные результаты были получены и при применении препаратов методом апликаций. В контрольной группе (без применений препарата) отмечалась 100% интенсивность кожных поражений, их размеры составляли в среднем 128,1 мм, клинически проявления регистрировали уже на 9-й день опыта, отпадение же корочек происходило на 12-й день эксперимента. Под воздействием лозеваля повышалось содержание эритроцитов и происходила нормализация количества лейкоцитов. При этом побочных явлений, в результате применения препарата не отмечено.

Вирулицидное действие препаратов подтверждено и в экспериментах по его влиянию на течение инфекции вызванное герпес вирусом штамм ЦНИГП, в системе (куриный эмбригюн+вирус инфекционного ларинготра-хеита).

Защитное действие лозеваля при применении с профилактической целью проявлялось в 47−69% случаев, при одновременном введении препарата и вируса репродукция вируса предотвращалась в 66−69%, а при предварительном введении препарата, в среднем — 47−61%.

Введение

лозеваля в биосистему спустя 3 часа после инфицирования обеспечило эффект в 61−64%, применение же его через 24−48 часов оказалось эффективным лишь в 38−48%.

Наиболее эффективным оказалось аэрозольное применение препарата в дозе 60 мг на 1 м³ камеры (16,6%). При пероральном введении эффективность составила 33,3%.

Наименьшей активностью препарат обладал при одновременном аэрозольном и пероральном введении в половинных дозах.

Изучение вируснейтрализующей активности сыворотки крови контрольных и опытных цыплят показало, что вируснейтрализующие антитела при применении лозеваля возрастают в значительной степени.

При изучении антигрибной активности лозеваля в отношении 78 штаммов 11 видов аскомицетов и дрожжеподобных грибов рода Candida, Criptacoccus, Geotrichum и Aspergillus, установлено выраженное фунгиста-тическое действие препарата.

При этом лозеваль обладал достаточно высокой активностью, которая проявлялась по отношению к Candida в концентрации 37,5−300,0 мкг/мл, Aspergillus и Geotrichum — 37,5−150,0. Криптококки оказались наиболее устойчивыми и они были чувствительны к препарату в концентрации 150 600 мкг/мл.

Механизм протививирусной активности исследованных препаратов связан с угнетением вирусной ДНК полимеразы. вирусных антигенов, про-лиферативной активности клеток, снижения синтеза клеточной ДНК, РНК и белка.

Препараты препятствуют включению в процесс синтеза 3Н-тимидина, 3Н — уридина. 14С — гидролизата белка.

Токсикологическими исследованиями на лабораторных, сельскохозяйственных животных и птице установлено, что лозеваль и изатоний являются малотоксичными препаратоми.

Лозеваль при внутреннем назначении больным мышам и крысам оказался малотоксичным препаратом. Его ЛД50 составила соответственно 37 503 950 мг/кг массы и 10 000 мг/кг. Испытание препарата на телятах также подтвердили его малую токсичность. При этом летальная доза вызывающая гибель 50% телят при внутреннем применении составила 12 500 мг/кг массы.

ЛД50 для мышей при внутрибрюшинном введении составляет 1200, а белых крыс 2000 мг/кг.

Клиническая картина отравления животных сопровождалась угнетением общего состояния, одышкой и остановкой дыхания. Паталогоанатомиче-ская картина павших животных характеризовалась отеком внутренних органов.

Длительное многократное назначение препаратов внутрь, внутри-брюшшинно и аэрозольно в терапевтических и субтоксических дозах не оказывает выраженного токсического влияния. На протяжении всего срока эксперимента животные и птица оставались подвижными, с сохраненным аппетитом и удовлетворительным общим состоянием. Колебания температуры тела, пульса, и частота дыхания как у опытных, так и у контрольных животных были схожими и оставались в пределах физиологических границ на протяжении всего срока эксперимента. При этом нарушений функциональной деятельности органов центральной неврной системы, сосудистой системы, периферических нервных структур не происходит. Не отмечается серьезных отклонений и основных морфобиохимических показателей периферической крови.

Препараты не влияют отрицательно на красное и белое костномозговое кроветворение и лимфопоэз, что свидетельствует об отстутствии их гемоток-сического действия.

Процессы пищеварения и мочеотделения под влиянием различных доз лозеваля и изатония протекали нормально и существенно не отличались от таковых контрольных животных. При этом различий физико-химического состава фекалий и мочи у опытных и контрольных животных не установлено. Эти показатели были характерными для данного вида животных.

Результаты проведенных исследований показали также на отсутствие нарушений протеино-синтетической, пигменти ферментообразующей функции печени. Так. количественное содержание билирубина, грубодис-персных бежов сыворотки крови, ферментов АлАТ и АсАТ у телят опытной и контрольной групп было одинаковым.

Взвешиванием внутренних органов (сердца, печень, почки, тонкий и толстый кишечник) установлено, что средняя масса опытных животных существенно не отличалась от таковых животных контрольной труппы с незначительным увеличением массы печени и кишечника.

Длительное назначение препаратов беременным животным не влияло отрицательно на течение беременности и процесса оплодотворения, в т. ч. на эмбриональное развитие и в постнатальный период жизни плодов.

Воспроизведением у кроликов с помощью препаратов местной аллергической реакции методом спецификационного теста и анафилактического шока не установлено его аллергизирующего действия.

При вскрытии и наружном осмотре животных убитых после применения им препаратов, не выявлено видимых изменений покровных тканей и внутренних органов. Гистологические исследования последних также не показали изменений их структуры, что свидетельствует об отстуствии токсического действия на органы и ткани животных.

При ветеринарно-санитарной оценке мяса животных и птицы получавших лозеваль и изатоний, по всему комплексу физико-биохимических показателей, не установлено отрицательного действия на качество и вкусовые свойства мяса. Микробиологически е характеристики последнего у опытных животных не отличались от животных в контроле. Проведенными исследованиями установлено и отсутствие серьезных различий аминокислотного состава мяса между животными и птицей получавших лозеваль, изатоний и контролем.

Фармакологическими исследованиями показано, что фармакодинами-ка препаратов обусловлена выраженной антимикробной, антивирусной и противогрибной активностью, а также положительным влиянием на отдельные механизмы общей не специфической резистентности. Препараты, проявляют определенное противовоспалительное действие, которое выражается в предупреждении или уменьшении воспалительного отека, некоторого снижения проницаемости кровеносных сосудов, а также стимуляцию регенеративных процессов в форме активизации лимфо-гистиоцитарных клеток, ускорение заживления раневого процесса.

Фармакокинетика препаратов характеризуется быстрым всасыванием в желудочно-кишечном тракте и после аэрозольного применения распределением в крови и внутренних органах и последующим выведением из организма. При этом основная масса активно-действующих веществ морфолиний и метисазон выводится с мочей в первые 3−6 часов. Через 12 часов в органах и тканях обнаруживаются их следы, а через 24 часа они выводится полностью.

Многочисленными клиническими испытаниями установлено, что препараты обладают выраженной лечебной и профилактической активностью при различных заболеваниях сельскохозяйственных животных и птицы.

Отработанные в предварительных экспериментах, с учетом терапевтической и экономической эффективности и токсических свойств лозеваля установлено, что оптимальная терапевтическая доза препаратов является 1,5−2 мл на 10 кг массы при двукратном ежедневном внутреннем назначении до выздоровления, а профилактическая — 1 мл на 10 кг массы тела животного при однократном ежедневном его назначении в течение от 2 до 10 дней при разных показаниях.

Профилактическая эффективность лозеваля при диспепсии и гастроэнтерите телят составила 81,9−84,6%, а при гастроэнтерите поросят — 94%, гастроэнтерите птицы (цыплят) — 98−99,6% и гастроэнтерите норок и нутрий-100%. При сравнении препарата с другими лекарственными средствами его действие было выше.

Эффективность препарата лозеваль при профилактике колибактериоза телят и поросят также дизентерии поросят и сальмонеллезе цыплят оказалась высокой и составила 87−100%.

Лечебная эффективность препарата при диспепсии телят и гастроэнтеритах поросят составила 91−100%. Выздоровление больного молодняка наступало на 3−5-й дни лечения. Лозеваль обладал высокой эффективностью и при лечении цыплят бройлеров, которая составила 98−99,6%.'

Лозеваль был эффективным при респираторных заболеваниях молодняка крупного рогатого скота (бронхопневмонии и парагриппа-3). Так, при ингаляционном назначении препарата при парагриппе-3 и бронхопневмонии, его лечебное действие составило 97.3−100%.

Использование препарата лозеваль в хирургической патологии и, в частности, при артритах крупного рогатого скота травматической этиологии, при местном и комплексном его назначении, препарат оказался эффективным в 100% случаев.

Применение препарата в акушерско-гииекологической практике при эндометрите и мастите коров было положительным и составило при эндометрите 91−96° о и мае гиге 84.3? о.

Испытания препарата в качестве лечебного средства при смешанной бактериальной инфекции норок (пастереллез, салмонеллез, эптеротоксемия) показали его высокую лечебную эффективность составившую 95,9%,

При смешанной же инфекции нутрий пастереллез стрептококкоз препарат оказался эффективным в 93−98,296 случаев.

Назначение препарата больным и здоровым животным и птице с целью профилактики и лечения заболеваний способствовало улучшению их общего состояния и аппетита, быстрому исчезновению клинических признаков того или иного заболевания, нормализации функций пораженных систем и органов, снижению процента заболеваемости и отхода, лучшему росту и развитию животных и птиц. При этом пробочных явлений от применения препарата, как больным, так и интактным животным не регистрировали.

По всем опытным группам среднесуточный прирост массы тела животных и птицы превосходил показатели контрольных групп в среднем на 844%.

Применение лозеваля в профилактических и лечебных целях при самых различных заболеваниях отмечено положительное влияние его на кровь, при этом отмечено его положительное действие на различные морфо-иммуно-биохимические показатели, в том числе на эритрогемопоэз, в отдельных сериях опытов показатели белкового обмена и. в частности, общего белка и у-глобулиновой фракции сыворотки крови, а также усиления фагоцитоза микроорганизмов нейтрофилами и увеличение числа фагоцитирующих лейкоцитов,

В результате комиссионных клинических испытаний лечебно-профилактической эффективности лозеваля и изатоиия проведенных в условиях целого ряда животноводческих и птицеводческих хозяйств Тбилисского.

Тимашевского, Отрадненского, Лабинского, Выселковского и других районов Краснодарского края. Ростовской области. Ставропольского края и других регионов страны подтверждена высокая эффективность препаратов в различных показаниях, в т. ч. инфекционном ларинготрахеите, болезни Гамборо, микоплазмозе, колибактериозе и аспергилезе кур.

Кроме того показано высокое лечебное и профилактическое действие препаратов при других желудочно-кишечных респираторных, хирургических и акушерско-гинекологических заболеваниях крупного рогатого скота, свиней, пушных и мелких животных, пчел по сравнению с препаратами сравнения и негативным контролем.

При этом препараты способствовали быстрому улучшению общего состояния и аппетита животных, исчезновению клинических признаков заболевания, восстановлению продуктивности животных, повышению их резистентности, ускорению роста и развития.

При этом каких-либо побочных и токсических явлений препараты не оказывали.

Применение лозеваля и изатония экономически выгодно. Экономическая эффективность их использования при различных заболеваниях животных составляет от 3 до 8 рублей на один рубль затрат.

Промышленное производство препаратов осуществляется АО «Биостим» г. Сочи.

Широкие производственные испытания проведенные в условиях животноводческих и птицеводческих хозяйств Краснодарского и Ставропольского краев, Ростовской области и других регионов Северного Кавказа подтвердили их высокую эффективность при различных заболеваниях сельскохозяйственных животных и птицы. При этом лечебно-профилактическая эффективность препаратов, в основном, совпала с результатами экспериментальных испытаний.

Применение лозеваля регламентируется Наставлениями по его применению, утвержденного в установленном порядке Департаментом ветеринарии МСХиП РФ № 13−5-2/1089 от 24.11.97 г.

Таким образом, препараты лозеваль и изатоний являются малотоксичными и эффективными средством, обладающим разносторонним фармакологическим действием в том числе, комплексной антимикробной, противовирусной и антигрибной активностью с высокой лечебно-профилактической эффективностью при многих заболеваниях сельскохозяйственных животных и птицы различной этиологии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. ArpoHPiK СЕ. клиническое изучение диоксидина в терапии ангин // Новые химнотерапевтические препараты для лечения больных иифекщюнными i^ a-болеваннями. — Вып.5. — М. — ВНИХФИ. -1976. — C. ilO-112.
  2. АлМРфберсоБ М.А. !амроев К. Б. Егорова а.И. и др. респираторные болезни у телят /У Ветерииаррия. — 1985. — Л'о 1. -, с.38-
  3. П.Н. Тиосемикарбазоны. — М.: Медицина, 1954. — С, 128−134.
  4. Е.В., Драгомир А. Б. Острые респираторные заболевания крупного рогатого скота. — Кишинев: Карта Мо-цдовянские, 1978.-128с.
  5. В.А. О pccimpaiopHQM заболевании тс1шт /У В кн.: Меры профилактики и борьбы с бoлeзня^fи молодняка в производственных услозкях / Тезисы докладов республиканской научно-производственной конференции. -Минск.-1978.-C.I43−144.
  6. В.А., Шахов А, Г. Лекарственные средства при жел}дочно- кишеннькч. заболеБанИлХ телят и поросят /У Сельское: а>злйстао за рубежом. 1979. 6.-0.42−46.
  7. Ад1Тхшов B.A.JvIopryiiOB В. И. Новые фураяы для ветеринарии. В сб. Адсту- алькыс гфоблсмы встсринарко-санитаркого контроля с/х продукции. Москва, 1996.
  8. Атбель CI!,. Бьжоеа Н. П., Дубкова Т. С. и др. Рел^льтаты клинического испытания нового антибиктериального препарата диоксидина // Клиническая xir^v^muu-A. 107^ - S — г 8П-8^
  9. СИ. и др. О терапентической эффективности киноксидина при ин- фекииоиио-воспалигелытых заболеваниях внутренпртх органов. /7 Новые антибактериальные препараты. — М--- Медицина. 1974. — 30−31.
  10. СИ., Быкова Н. П., Дуборкова Т. С. и др. Опыт клинического изучения диоксидина при неспецифических иифекциопио-воспалительпых заболеваниях органов дыхания //' Новые антибактериальные препараты. — М. — Медицина. — 1974. — 22−23.
  11. Ашбель СЛ4. Юхиническое изучение нового противомикробного препарата диоксидин // Всесоюзный симпозиум «Новые антибактериальные средства. -M.-I978.-С7−9.
  12. .Н., Косовский В. Г., Мазур И. А. и др. Тиотриазолин и надже- лдочковая аритмия. — MaTep.nayic. — прает.конф./ Алст^ альпн питания фарма-цевтично науки та практики, — Запорижжя, 1995.
  13. .С., Саржевская Л. Э., Буянова Е. В. и др. Комплексное лечение ожогов глазного яблоьса с применением тиотриазолина. ' Матер.наук. -практ.конф. /Актуальни питания фармацевтично на>тси та практ г^ки. — Запо-риж--^ :я, 1995,
  14. Безутлый Б. С, Саржевская Л. Э., Буянова Е. В. и др. Экспериментальное исследование влияния тиотриазолина на лечение термического ожога роговицы. — Офтальмологический ж>фн., 1995. К» 3. 15. Бекбергенпв Б. М., АнтиповА.В., Данизлг1Янц Э.В.и др. Клинико-'жсттернмен- тальное изучение лиоксидина. Антибактериальное действие // Антибиотики. -1982. — Т.27. — 5. — с.349−352.
  15. И.М. Влияние нового препарата тиотризолина на лишедный обмен и перикисное окисление лишздов при экспериментальном атеросклерозе / Ак-туальни питания фармацевтичнои та мсдичнои науки та практики. Випуск, Запорожье 1997. — 183−186.
  16. Белоусов Ю. Б" Ефременков О. В., Соколов А. В., Тименкова Ii.O. Значение фторхинолонов в лечении пневмоний у пожилых. Антибиотики и химиотерапия, 199,44, 12.
  17. Е.Г. Фармакологические и физико-химические свойства противо- аритмических средств. / Автореф.док.дисс. — Киев. — 1991.
  18. Е.Г., Мазур И. А., Кныш Е. Г. и др: Антиаритмическая арстивность произвохшых триазола и гшназолина / Сборник науч. трудов запоро/кского мединститута — Запорожье, 1991,
  20. .Ф. /7 Птицеводство. — 1974. — N2 6. — 43−45.
  21. .Ф. Болезни к’р. — М.: Россельхонздат. — 1974. — ISO с.
  22. В.И., Пискарев Н.А, Гавилсвский Ю. М. и др. // Профилактические прививки и их влияние на детский организм. — 1972. — 102−103.
  23. И.Н. Отчет об шученик мутагенной активности тиотриазолина на индикаторных бактери.<1Х и тестах Эймса. (Представлен в Фар. макологи-ческий комитет СССР). — Харьков, 1991.
  24. Г. П. Профилактика респираторных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных. — Киев, Укр. НИИНТИ, -197'8. -18 с.
  25. В.В. та инти. Ефективнисть лик: ування >^орих на хронич’ний гепатит новим гепатопротектором ^ тиотриазолином, Збирник наук.проць. /Ексиеримешальна та кликичка физиология. — Львов, 1995.
  26. Веретей Э, И" Жплпепппич М, Л. Современные нзляды на антибиотико- терапию больных животньк // Ветеринария. -1999, К^ 1. — с.43−46.
  27. В.П., Олийкик Т. С., Харчснкй П. А. та нкй. Засюсування тио- тиразолину при хроничних гепатитах. — Лики, 1994. т 1−3.
  28. А.Д., Евтушенко В. А. Влияние тиотрйазолина, назначаемого в ком- HbES етаби.тьной стенокардией, перенесших инфаркт миокарда. — Матер, на-ук.-т1раКх'.конф./ /К1уальни питания фнрмацсв’гично науки та iipaKiiiKH. — ла-порожье, 1995.
  29. .В. Комплексный антибактериальный препарат — палехь! и /7 Авто31. Владковский И: К., Мокунь И. К., Кричнн Я. Д., Лукьянчук Д. Г. Применение этокня в комплексной терапии оольных хроническим гаслритом и гастродуо-дело.-1981. № 3.-С.38−41.
  30. A.B., Захра Азз. Влияние препарата «Е» на обмен кальция при воздействии малой дозы raNfMa обл>'чения (0,2538) на фоне перенесенного леваний стрессорной ПРИРОДЫ. — Матер.ВсеУКР.снмпозиума. Запорожье. 1992
  31. Вплпдькина А, В. Ндп'1Г1еиг-я пелкпкого обмена и гопмпнальной nerv’ляпни при воздействии малой дозы гамма обл’чения на фоне эмоционального стресса, а также их коррекция ткогриазоликом /'Аатореф.каид.дисс. — Харьков, 1994.
  32. Волошин ЫА, Отчет об изучении терагоге1п. ого, омбрйотоксического, мутагенного И канцерогенного действия тнотриазолина (Представлен в Фармакологический комитет СССР). — Запорожье, 1991.
  33. Я.В. Изменение механических свойств эритроцитарных мембран При взаймодейотвйк о ПАВ. — В ки.' Молекуляриая гекетика и бяофши-Kia. Киев. Изд-во Киев гос. ун-та. -1978, вып.З. — бО-бб.
  34. Д.Н. Взаимодействие антибактериальных средств //' Антибиотики. * 1980. — № 6. ' 468−474.
  35. О.В., Гшсько Г.'Г., 'Говстенко A.M. Додецилгуанидин ацетат как ин- H клиническая физиолопм пшоксических состояний. К.: Наукова дл’мка. -1.^ t О, Ч.11. — ^.IKJH-LJJ.
  36. о.в., Пнсько г. т. Зависмость ме’Л<�ду ст"оеипем катиона п биологической активностью катионных П/В — Фармакология и токсикология. — 1980,
  37. Гудзь О. В-, Писько ПТ. Совместное действие этония и антибиотиков на грамотрицатсльныс- м грамположителькые микроорганизмы. — /лнтиоиотики. -1982,т.27,К2 9.-С.32−34.
  38. О.В., Писько Г. Т. Молекулярные аспекты действия ПАВ на микроорганизмы. — Фармакология и токсикология. Киев. — 1983, вып. 18. — 106−111.
  39. О.В. Влияние этония на процесс дегидрирования метаболитов цикла трйкарбоновых кислот кулыураь! и Е.соИ и Pseudoniouas aeruqiiiosa. =• Мик-побиол.жупнл. -1985. т.47. № 2. — 60−63.
  40. М.А. Применение растворов этония при лечении, средних отитов у детей. — В кн: Съезд отоларингологов ХССР, б-ой, Львов. — 1983. — с. 122−123.
  41. П е^нисенко В, П. Синтез и исследование четвертичных атмониевых солей алифатического ряда и прил^енение их в медицине. — Дисс. на соиск. уч. степ. докт. фарм. наук. Черновцы. — 1972.
  42. СМ. Перспективы створения синтетичних гепатопротекторив в крайни — Ч/АИКИ, i^W. — jv^ J.
  43. СМ., Сальникова СЙ.'Механизм гепатозахиснои дии тиотриазо- лину / Висник фармации, 1995. — JSa 1−2.
  44. Дуднпк Ю.В. AjiTHonoTHKH и химиотелапия. — 1999″: 44, 12: 17−19.
  45. Дунаев B.B. Башки’н И.Н., Тишкин B.C. и др. Фармако.чогическа.ч коррек- ция ишемических повреждекии тканей головного мозга Б эксперименте / i ез. 2-й Всесоюз.конф. Физиология, патофизиология и фарма-кологня мозгового кровообращения. — Тбилисси, 1988.
  46. Дзг’наев В.В., Стсц В. Р., Башкин И. Н. Фармакологическая эффективность ряда метаболических средств при циркулярной гипоксии головного мозга /
  47. Егопон, A, M-- Сазыкин TO.О.хАктибиотики и хил? иотег>апия. 2000.45. 2 5−14
  48. В.А., Джелухадзе Г. К. и др. Неионогенные детергенты с антибактериальным действием и их влияние на мсмб'^анньгс системы.
  49. Д., Кулавский Г.Т1. Антимикробные препараты при респиратор54. Жарова В. Я. Полякова В.Н. Определение метисазона в органах и тканях сельскохозяйственных животных методом тонкослойной хроматографии // Ветеринария. — 1986. № 3. — 61−62.
  50. В.Е. Влияние антибиотиков на образование лекарственно устойчивых штаммов Е.соИ // Автореф. дис.кан.вет.наук. — М. -1977. — 20 с.
  51. Г. А. Цитофотометрические исследования сенсомоторной зоны коры головного мозга крыс после стимуляции новым лекарственным веществом / Актуальные вопросы медицины и биологии (Сб.статей. Вып. ч.4 И), -Днепропетровск. — 1994.
  52. Г. А. Морфофункциональное состояние сенсомоторной зоны коры головного мозга крыс псоле введения нового лекарствегшого вещества тиот-риазолина. Автореф.канд.дисс. — Симферополь, 1994.
  53. Т.Д., Старков В. М., Рудзит Э. А. Диоксидин и карбенициллин при воспалительных процессах мочевых органов // научные труды Ленинградского государственного института усовершенствования врачей им. К. Кирова. -Л.-1969.-Т.82.-С.79−85.
  54. Т.А., Старков В. М., Рудзит Э. А. и др. Диоксидин и карбеницил- шш при синегнойном пиелонефрите у крыс // Фармакология и токсикология. -1982.-№ 1.-С.65−70.
  55. Т.А., Рудзит Э. А. и др. Применение комбинации диоксидина с гентамицином при пиелонеффите у крыс, вызванном синегнойной палочкой. // Фармакология и токсикология. — 1982. — т.44. — № 3. — 330−334.
  56. Зубов Н.Д. II Применение аэрозольных форм хим. препаратов при Р1ЛТ птиц: Автореф. дис… канд.вет.наук. -М., 1968, 1968. -21 с.
  57. Зубов Л.А., Богданов Ю. М. Современные проблемы антибиотикорезистент- ности в педиатрической клинике//Антибиотики и химиотерапия. — 1998- 43, 4: 43−49.
  58. B.C., Линевич Ю. Г., Отман Л. С. Передача внехромосомной устойчивости у стафилококков в организме экспериментальных животных и влияние на этот процесс неомицина // Антибиотики. — 1970. — № 10. — 452−454. 37о
  59. СВ., Малоштан А. В. Отчет о клиническом изучении активнос- рти препарата «тиотриазолин» при механической желтухе (Представлен в Фармакологический комитет). — Харьков, 1992.
  60. Ю.И., Стец В. Р. Отчет об изучении влияния тиотриазолина на деятельность почек. (Представлен в Фармакологический комитет СССР), Черновцы — Запорожье, 1987. «
  61. Ю.И., Стец В. Р. Влияние нового кардиопротекторного средства, препарата Е на деятельность почек / Современные методы диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. — Запорожье, 1992.
  62. В.И., Платонов В. Г. // Сов.-фр.симп. „Профилактика и лечение гриппа“. — Ленинград', дек. 1975, № 1. — 1976. — с. 192−201.
  63. Иоффе И. С, Томчин А. Б., Добрего В. А. и др. // Хим.-фармац.журнал. — 1973, № 7.-0.7−13.
  64. Исхаков 0.3. и др. Рациональное использование лекарственных препаратов в ветеринарии. М. Россельхозиздат. — 1984.
  65. O.K., Курамшина М. Г. /Изв. АН Каз ССР. Сер. медицина и физиология. — 1958, № 1. — С76−81.
  66. Д.Н. Лечение гнойных ран этонием. — Клиническая хирургия. — 1984, № 1.-0.47−49.
  67. Т.И., Маренникова С С //1967. — Вып. 11, № 6. — с.554−566.
  68. А.В. Влияние рулида и модивида на иммунную систему. Рус.иммунол.уК>'рн. — 1997- 1: 88−91.
  69. М.В. Отчет об изучении эмбриотоксического действия тиотриазолина и его влияния на репродуктивную функцию (Представлен в Фармакологический комитет СССР). — Запорожье, 1991.
  70. СП. Некоторые аспекты использования лекарственных средств в ветеринарии и животноводстве. Обзорная информация. — М: издание ВНИИ-РИЭИСХ, 1979.-48 с.
  71. Г. Я., Рудзит Э. А., Яковлев В. П. Фармакокинетика химиотерапев- тических препаратов. — М.: Медицина, 1982. — с.96−171.
  72. Е.Г., Мазур li.a., Стец В. Р. и др. Авторское свидетельство 1 413 910, 1986. Производные 1,2,4-триазолил Х-тиоуксусной кислоты, стимулирующие сохранность и извлечение энграмм памяти.
  73. В.Н., Оркни В. Ф. Рекомендации по профилактике и лечению бронхопневмоний телят. — Саратов. -1974. — 9 с.
  74. В.Н., Оркин В. Ф. К вопросу рациональной терапии бронхопневмоний телят / Профилактика незаразных болезней сельскохозяйственных животных. — М.: Колос. — 1977. — 134−135.
  75. В.Ф. Комплексное применение окситетрациклина и канамицина при сальмонеллезе свиней / Сб.науч.трудов ВГНКИ ветпрепаратов. — М.: издание ВГНКИ, 1982.-С.140−144.
  76. В.Ф., Масловский К. С. Антибиотики /Ветеринарные препараты. — М: Колос, 1981.-С.350−380.
  77. В.Ф., Волков И., Виолин Б. В. и др. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии. — М.: Агропромиздат. -1988. — 223 с.
  78. А.К. // Фармакология и химия. -1965. — 163−164.
  79. Кривошеин Ю. С, Скуратович А. А., Тышкевич П. В., Рудько А. П. Изучение мутагенного и канцерогенного действия антимиркобных ПАВ. Антибиотики. -1984, т.29,№ 7.-С.519−527.
  80. В.И. Антибактериальное действие и химиотерапевтическая активность этония при стафилококковой инфекции (Экспер.исследование). Авто-реф. дисс. на соискание уч. стспсни канд.мед.наук. Черновцы. — 1971. '
  81. В.II. Влияние этония на стафилококковый токсин в опытах in vitro. Фармакология и токсикология. — 1971. — т.34, № 3. — 348−350.
  82. В.И., Истратова Л. С. К вопросу о сочетании пенициллина с этонием. Антибиотики. -1972. -Т.17, № 11. — 1011−1013.
  83. СМ. Комбинированная аитибиотикотерапия // антибиотики. — 1983.-№ 2.-С19−33.
  84. СМ. Меропенем. Антибиотики и химиотерапия. 1998,43,1, 34−42
  85. Куликов Ю. С, Тагиров Р. Ф., Одинцов И. Н. и др. Местное применение ди- оксидина в лечении гнойных ран и профилактике нагноительных процессов // Новые антибактериальные препараты. — М. — Медицина, 1974. — 24.
  86. М.Н., Водопаева С Д. Лекарственная устойчивость микроорганизмов. — М.- Медицина, 1972. — с. 14−76.
  87. А.В., Маршак A.M., Говорович Е. А. Хиноксидин и диоксидин в схеме антибактериальной терапии у больных с различными форма1ш инфекций // Новые антибактериальные препараты. — М. — Медицина.-1974.- с.15−16.
  88. А.В., Маршак A.M., Говорович Е. А. Применение хиноксидина и диоксидина при антибактериальной терапии у больных с различными формами инфекций // Сборник трудов ВНИИХФИ. — 1976. — вып.5. — С103−105.
  89. В.П. Этоний в ветеринарной практике / Ветеринария, 1985, № 3. — С59−60.
  90. Литчфилд, Уилкиксон /Цит.по: Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. — Л., 1963. — С152−155.
  91. Л.В. // Микробиол жури. -1974. — 36.вьш.2. — С224−229. 128, Лозюк Л. В., Потопальский А. И., Урин А. И. и др. /Теория и ппактикд химиотерапии вирусных инфекций. Минск. — ноябрь 1974. — 119−125.
  92. Лозкэк Л.В. II Иммунология опухолей. — Киек, 1975. — 172−173. ГЗО. Лозюк Л. В., Миролюбова А. Н. /7 VI съезд Укр.микробиол. О-ва, — Киев:
  93. Лозюк Л. В. Миролюбова А. НГ, Устянич В. П. и др. На^ные основы повышения продуктивности с.-х. животных. — М.:тВА- февраль, 1987.-С.7о-80.
  94. Мазур И. А… Кныш Е. Г., Стец В. Р. и др. /Чвторскос свидетельство 1 410 482, 1986. Морфолиний 3-метил-1,24-триазолил-5-тиоацетат, проявляющий гепа-тозащитиую, ракозаживляющую и противовируснукз активность.
  95. Мазур И А. та инши. Патент Украини. — № 1988, 1993.
  96. Мазур I’LA,. Безуглый Б, С, Саржевская Л, Э, и др. Лечебный эффект 1% раствора тиотриазолина при хнм1сческих ожогах глазного яблока. -Сб.научн.статей / Современные аспекты создания, исследования и апробации лекарственных средств. — Харьков, 1995.
  97. Мазур 11, А., СибруИ.Ф., ЯрешкоН.А. та инши. Тиотриазолин у комплексному лйкуваннй хворйх на гострихйрургйчни захворювання органив чревной порожнини. — Лики. 1995, № 1.
  98. Мазур TiА., Буянова О. В., Безуглий Ь, С, Метод ликування центральних склеротичних хориоретииальиих дистрофий застосуваннням нового мембра-ностабилиззточого препарата тиотриазолину. Киев. 1996.
  99. О.О. Тиосемикарбазоны. — М.: Медицина, 1954. — 76−87.
  100. Ф., Беленичев И. Ф., Мазур И. А. Влияние антиоксиданта тиотриазолина на состояние углеводно-энергетического обмена у больных с ишемическими оптикопатиями. — Офтальмол.журн., 1996, № 1.
  101. В.А., Волошин Н. А., Губрий И. Б. и др. Экспериментальное изучение возможного иммутхомоделирующего действия тиотриазолина (отчет). -Киев, 1991.
  102. В.А., Губрий И. Б., Гордиенко СМ. и др. Экспериментальное изучение радиопротекторных и интерферонотропных свойств тиотриазолина (отчет). — Киев. -1991.
  103. Маренникова С, Капцова Т. М. Теория и практика использования культур клеток в вирусологии. — М.: Медицина, 1965. — 112−113.
  104. Маренникова С, Капцова Т. PL, Крафт М. Я. и др. /7 Бюл.эксперим. био- яопт и медицины. — 1966. — 61, № 6. — 68−71.
  105. А.Н., Астрауская В. И., Пташекас Р. С. Актуальные вопросы ревматологии и реабилитации больных ревматическими заболеваниями. — Вильнюс, нояб. 1979. — С172−174.
  106. Машковский М. Д. Лекарственные средства.-Ч.2.-М.:Медицина, 1987.-557 с.
  107. М.Д. Лекарственные средства. // М. — Медицина. — 1993. — т.2. — С 254−260.
  108. В.П., Антипов В. А., Онищук Ф. Д. Лекарственный препарат при выращивании птицы /Материалы научнопроизводственной конференции: Актуальные вопросы профилактики и лечения заболеваний с/х и дом. животных, г. Махачкала, 1998.
  109. В.П., Онищук Ф. Д. Лечебная эффективность препарата лозеваль при респираторных заболеваниях молодняка КРС / Труды Кубанского агроуинверситета. — 1999, с. 102.
  110. О.И. Клинические исследования фармакоэкономической целесообразности применения фторхинолонов. Антибиотики и химиотерапия, 1996, 44, ч- Ч.15.
  111. И.А., Кадьмин В. Д., Кудрин А. Ы. Несовместимость лекарственных веществ. — М.: Медицина, 1978. — 5−102
  112. СМ., Фомина И. П. Рациональная антибиотикотерапия. — М., 1982.-496 с.
  113. Р1авашин СМ., Иваницкая Л. П., Коробкова Т. П. Современное состояние и перспективы применения антибиотиков в сельском хозяйстве / Разработка и применение антибиотиков немедицинского назначения. — М., 1987. — 3−4.
  114. Нечаева Л, А., Ковалев В. Ф., Убашев А. У. и др. Чувствительность к антибиотикам эшерихий и сальмонелл, выделенных из животных в различных зонах страны / Сборник на’ч.трудов ВГНКИ ветпрепаратов. — М. — 1981. -С.62−66.
  115. А.В. Антибиотики и макроорганизм. Антибиотики и химиотерапия. 1999,44, 12- 34−42.
  116. Р.В., Черенис A.PL, Беленичев И. Ф. Опыт клинического применения лекарственной’формы раствора тиотриазолина и димексида при травматической болезни. Там же 348−351.
  117. И.И. и др. Антибактериальные препараты против неспорообра- зующих анаэробных бактерий // Антибиотики. -1984. — б 19−628.
  118. Ф.Д., Мирошниченко В. П. Лозеваль при лечении инфекционных заболеваний пушных зверей. Ставрополь „Вестник ветеринарии“ 1998. 11. 5/98. — 66−69.
  119. Ф.Д., Мирошниченко В. П. Терапевтическая активность препарата лозеваль при респираторных заболеваниях молодняка крупного рогатого скота» Информ.листок № 280 — 98. Краснодар. 1998.
  120. Ф.Д., Мирошниченко В. П. Эффективность препарата лозеваль при лечении смешанных инфекционных заболеваний пушных зверей. Ин-форм.листок№ 273. — 98. Краснодар, 1998.
  121. Ф.Д., Мельник В. Н., Мирошниченко В. П., Масько Е. Э. Применение препарата лозеваль для профилактики и лечения инфекционных заболеваний пчел. Информ. листок № 265 — 98. Краснодар, 1998.
  122. Ф.Д., Домбровская И. В., Мирошниченко В. П. Антигрибное действие противовирусных препаратов изатизон и лозеваль. Информ. листок № 137−99. 1999.
  123. Е.И., Першин Г. П., Белозерова К. А. Химиотерапевтическая активность ацетоксиметильных производных ди-К-оксихиниксалина при острых бактериальных инфекциях // Фармакология и токсикология. — 1966. — № 6.-С.617.
  124. Е.Н., Березина Е. К. Химиотерапия экспериментального хронического сальмонсллеза мышей диоксидином // Антибиотики. — 1972. — № 3. -С.212−218.
  125. Е.Н., Ктчак СП. Активность хиноксидина при экспериментальном менингоэнцефалите мышей, вызванном KLpneumoiiiae // Новые антибактериальные препараты. — М. -1974. — 12−13.
  126. Е.Н., Тюрин И. И., Першин Г. Н. Субмикроскопические изменения в рслетках Е.соИ и St. aiireus под влиянием диоксидина. Фармакология и токсикология. — 1974. — № 1. — 80.
  127. Е.Н. Поиски новых химиотерапевтических препаратов в ряду производных хиноксал1-ша их N-окисей // Сб. трудов ВНИВИХФИ. — м. -1976.-вьш.5.-С.89−102.
  128. Е.Н. Новые лекарственные препараты. Экспесс информация. — М.-1977.-№ 9.-С.14−26.
  129. Е.Н. Диоксидин. — М., 1978. — 32 с.
  130. Е.Н. Антимикробный препарат широкого спектра действия — ломефлоксацин (Максиквин). Итоги 10 летнего применения в клиниках России. Антибиотики и химиотерапия. 2000, 42, 11- 40−44.
  131. Г. П., Богданова Н. С. Химия и медицина . 4.6. — Химиотерапия. — М.: Медгиз, 1956. — 227−229.
  132. Г. Н., Богданова Н. С. Итоги науки, фармакологии и токсикологии, проблемы химиотерагаш. — М.: Медрщина. 1967. — 144−188.
  133. Першин Г. Г!.. Богданова Ы. С. Химиотерапия вирусных инфекций. — М.: Медицина, 1973. — 142 с.
  134. Г. Н., Богданова Н. Г. Химия и медицина. Химиотерапия, М., Мед- гиз, 1956, с.227−229.
  135. Пиня/Кко О.Р., Стец В. Р. Експериментальне вивчення отруень пов язаних из псрсдозуванням тиотриазолину^ / Сучасни проблсми фармакологи 1 На-циональний 3 изд фармакологив Украини, 27−29 серпня 1995 р.
  136. Г. Т., Гудьзь О. В., Кугер В. И., Литвин В. П. К механизму антимикробного действия додония и этония. — В кн: Повышение продуктивности и борьбы с бесплодием сельскохозяйственных животных. Киев. — 1978, вып. 202.-С.134−136.
  137. В.М., Воскобойников В. Ф. и др. Борьба с лекарственной устойчивостью микрофлоры профилакториев к антимикробным препаратам // Сборник науч. трудов МВА. -1977. — т.90. — 113−117.
  138. СИ. Отчет о клинических испытаниях препарата «тиотри- азолин» у больных постинфарктной стенокардией (Представлен в Фармакологический комитет). — Запорожзье, 1993.
  139. Д.Д., Жарова В. Я., Корев К. П., Денисенко В. П., Лозюк Л. В., Пото- палський А.И. А.с. СССР, 1987, № 1 334 418А. Препарат для лечения респираторных болезней.
  140. Д.Д., Жарова В. Я., Юров К. П., Денисенко В. П., Лозюк Л. В., Пото- пальский A.PI. А.с. № 1 334 418А, 1987. Применение противовирусного препарата изатизона в сочетании с поверхностно-активными веществами.
  141. А.Е. Возраст и индивидуальные особенности продукции интерферона: Автореф. дис… канд.мед.наук. — М., 1971. № 8. — 22 с.
  142. А.И., Лозюк Л. В., Бессарабов Б. Ф., Миролюбова А. Н., Алексеенок А. Я., Кит В.И. А.С. СССР, 1982 № 1 088 169, А 61 К 31/175. Препарат и способ борьбы с вирусными заболеваниями животных.
  143. Потопальский А.П. Ло-зюк Л.В., Бессарабов Б. Ф., Миролюбова А. Н., Алексеенок А. Я. Кит В.И. А.с. 1 088 169 CCCR МКИ, А 61 К 31/175. Открытия изобретения, 1984. — № 15.
  144. А.И., Лозюк Л. В. Противовирусный, противоотосолевый препарат изатизон. Киев, Наукова думка. -1996, -105 с.
  145. Ю.О. и др. Механизмы резистентности к макролидам у их продуцентов и эубактерий // Антибиотики и химиотерапия. — 1998, 43- 6., 24−26
  146. Ю. О. Швец А.В., Иванов В. П. Механизмы резистентности к макролидам у их продуцентов и эубактерий // Антибиотики и химиотерапия. 1998, 43, 8- 36−40.
  147. СИ. Оптимизация поиска и создания синтетических гепато- протекторов в ряду триазола, бензоксазола, глюкозамина и антрахимонсук-цинаминовых кислот / Автор.докт.дисс. — Купавна, 1993.
  148. Г. А. Макролиды и фагоцитоз. Антибиотики и химиотерапия. 1999, 44, 2- 33−36.
  149. Л.Е., Безуглий Б. С., Мазур И.А та иниш Клиника та результа- ти ликування травматичных пошкоджень рогивки з використанням тиотриа-30ЛИНЦ. — Фармац. журнал, 1995, № 6.
  150. Л.Э., Безуглый Б.С, Андросов И. Я. и др. Результаты лечения травматических кератитов с использованием тиотриазолина. — Матер.наук.-практ.конф. /Актуальни питания фармацевтично науки та практики. — Запорожье, 1995.
  151. Э.А., Жунусов М. К. Множественная лекарственная устойчивость бактерий и пути рационального применения антибиотиков в ветеринарной практике // Вестник сельскохозяйственной науки Казахстана. — 1975. — № 4. -С.74−77.
  152. В.В. Комплексне ликування ранньои писляинфарктнои стенокардии 3 використанням тиотриазолину / Информацийний лист МОЗ Украини, РЦНМ1.-Киев, 1994. 38о
  153. СВ. Есть ли будущее у антибактериальной терапии. Антибио- тики и химиотерапия. 1999, 44, 1- 3−7.
  154. СВ. Происхождение, эволюция и клиническое значение анти- биотикорезнстентности // Антибиотики и химиотерапия. — 1999- 44:2. 37−42.
  155. СН., Бирюзова В. И., Таптыкова Д. Характиристика мембран Micrococcus lysodeikticns в зависимости от фазы развития культуры клеток. — Микробиология. -1972. — 41 с.
  156. СН. Действие катионных ПАВ на цитоплазматические мембраны Streptococcus faecalis — Автореф.дис.канд.биол.наук. — М. -1983. -24 с.
  157. В.П., Патритий В. К., Бондарь В. Н. Применение этония в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний у детей. — Кли-нич.хирургия. -1981, Ко 6. — С78−80.
  158. В.В., Сахарова Т.С, Сальникова СИ. та инши. Поривняльний анализ ефективгюсти антрамо та тиотриазолипу за умов експеримеиту. Лики, 1994.-№ 1−3.
  159. В.В., Писько Г. Т., Рожавин М. А. Комбинированное действие этония с антибиотиками на Pseudomonas aeruginosa — Антибиотики. — 1982, т.27,№ 6.-С.16−18.
  160. В.Р., Мазур И. А., Дунаев В. В. и др. Отчет об экспериментальном изучении безвредности тиотриазолина и его лекарственных форм (Представлен в Фармакологический комитет СССР). — Запорожье. — 1987.
  161. В.P., Мазур И. Л., Дроговоз СМ. и др. Отчет об экспериментальном изучении специфической ранозаживляющей и гепатопротекторной активности тиотриазолина (Представлен в Фармакологический колмтет). — Запорожье -Харьков. — 1987.
  162. В.Р., Береговая Е. Г. Антиаритмическая активность хиназопирина и препарата Е /Тез. III съезда кардиологов УССР, г. Черновцы. — Киев, 1988.
  163. В.Р., Мазур И. А., Головкин В. А. и др. К фармакологии нового рано- заживляющего и гепатопротекторного средства /Тез. доклю VI Всесоюз. съезда фармакологов, «Фармакология и научно-технический прогресс». -Ташкент, 1988.
  164. В.Р. Фармакологическое изучение новых производных азолов и ази- нов. — Автореф.докт.дисс. — Казань, 1988.
  165. В.Р. Изучение антигипоксического действия хиназопирина, препарата Е, интермедиаторов углеводно-энергетического обмена/Тез.докл. 1 Всесоюзной конф."Фармокологическая коррекция гипоксических состояний".- М. -1988.
  166. В.Р., Тишкин B.C., Евдокимов Е. И. Фармакологическая эффективность хиназопирина, препарата Е и рибоксина при экспериментальном инфаркте миокарда/Врач.дело. -1989. -№ 12. — 13−14.
  167. В.Р. Отчет об изучении аллергизирующего действия тиотриазолина и его лекарственных форм (Представлен в Фармакологический комитет СССР). — 3anopoiKbe. — 1989.
  168. В.Р. К изучению хронической токсичности препаратов Е /Фармакология: состояние и перспективы исследований, VII съезд фармакологов УССР (27−29.09.1990 г. Харьков). Тезисы докладов. — Харьков, 1990 г. 38S
  169. Стсц В. Р. Мазур И.А., Стец А. В. К токсикологии тиотриазолина /Перспективы создания синтетических гепатопротекторов в Украине. — Рес-публ.науч.практ.конф. Харьков, 1993.
  170. В.Р., Мазур И. А., Кныш Е. Г. и др. Экспериментальная терапия тетра- хлорметанового гепатита тиотриазолином /Перспективы создания синтетических гепатопротекторов в Украине. Республ. научно-практ.конф. — Харьков, 1993.
  171. В.Р., Пиняжков О. Р., Стец А. В. Влияние тиотриазолина на систему свертывания крови и осмотическую резистентность эритроцитов /Актуальни питания фармацевтично на>тси та практики. — Запорожье, 1995.
  172. В.Р., Дворецкий А. И., Мазур И. А., Стец А. В., Пиняжко О. Р. Исследование радиозащитного эффекта тиотриазолина /Современные аспекты созда-нрш, исследования и апробации лекарственных средств. — Харьков. 1995.
  173. В.Р., Мазур И. А., Книш Е. Г. та инши. Експериментальна терапия тетрахлорметанового гепатиту тиотиразошшом. — Лики, 1995. — № 1.
  174. И.Ф. Отчет о клинических испытаниях препарата «тиотриазолин». (Пердставлен в Фармакологический комитет). — Запорожье, 1993.
  175. И.Ф. и др. Влияние тиотриазолина на течение острого панкреатита. — Сб.научн.статей /Современные аспекты создания, исследования и апробации лекарственных средств. — Харьков, 1995.
  176. В.К., Ковалев СП., Громоковская Т. С. Влияние тиотриазолина на центральные и периферические органы иммуной системы. — матер.наук.-практ.конф. / Актуальни питания фармацевтично науки та практики. — Запорожье, 1995.
  177. А.А., Онищук Ф. Д., Мирошниченко В. П. Применение препарата лозеваль в птицеводстве. Информ. листок № 136−99, 1999.
  178. li.M. Преодоление лекарственной устойчивости возбудителей инфекционных заболеваний. — Л.: Медицина, 1977. — 61−123.
  179. В., Тедер М. Об этиологии заболеваний дыхательных органов телят на крТ1ных фермах /Теоретические и практические вопросы ветеринарии. -Тарту.-1974.-С.95−98.
  180. СП., Майоров О. Ю., Стец В. Р. и др. Изменение костной и хрящевой ткани при нейрогенном стрессе и попытках их коррекции /Тез.докл.обл.конф. «Стресс и патология опорно-двигательного паарата». -Харьков, 1989.
  181. B.C. Клинико-экспериментальное исследование эффективности метаболической коррекции в комбинированной терапии острого инфаркта миокарда /Автореф.док.дисс. — Москва. -1991. — 40 с.
  182. B.C., Береговая Е. Г., Стец В. Р. и др. Отчет об экспериментальном исследовании антиангинальной и антиаритмической активности препарата тиотриазолин(Представлен в Фармакологический комитет).-Запорожье.-1992.
  183. Е.Т. Чувствительность к антибиотикам возбудителей бактериальных инфекций /Труды ВИЭВ. — М. -1975. — т.43. — 147−161.
  184. Е.И., Сигидин Я. А. Применение тиоглобулина при диспепсии телят // Патология органов дыхания и пищеварения с.-х. животных. — М., 1983.-С.30−32.
  185. Н.М., Олейковская Ю. М., Пашкевич А.И., Потопальский А.И., Новицкий В. Н. А.С. 368 254 СССР, МКИ С 07 О 43/00 Н.М. // Открытия, изобретения, 1973, № 9 — 92.
  186. А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р., Леман Pi. Основы биохимии. М: Мир.-1981." 733−1436.
  187. В.А. Изучение действия некоторых четвертичных аммониевых солей, производных гекса-, гептаметилендиамина на внеклеточные кишечные бактериофаги Т-группы. — В кн.: Антибиотики.: Здоровья. -1969. — 12−16.
  188. Э.И. Изучение комбинированного действия диоксидина с другими антибактериальными препаратами в отношении синегнойной и кишечной палочек /Актуальные проблемы оценки эффективности лекарственных средств.-М.-1981.-Ч.111.-С.8Ь82.
  189. СИ., Литвин В. П., Писько Г. Т. Антимикробные свойства производных гексаметилендиамина и пиперидина. — Микробиол.журн. — 1978, 40, № 1. — 76−79.
  190. В.Н. Эффективность применения тиотриазолина при хронических гепатитах и циррозах печени (Представлен в фармакологический комитет). -Харьков, 1993.
  191. B.C. и др. Углеводный обмен у пет '^хов при действии фуразоли- донм // Фармакология и токсикология аспекты промышленного животноводства. — М. -1985. — 48−49.
  192. Хусейн Мохамед А. Р. Изучение острой и хронической токсичности диоксидина для перепелят // Труды МБА им. К. И. Скрябина. — М. -1986.
  193. Хусейн Мохамед А. Р. Лечебно-профилактическое применение диоксидина при экспериментальном сальмонеллезе перепелов // Автореф. дисс. канд. вет. наук.-М. — 1987.
  194. Червяков Д. К. Евдокимов П.Д. Вишкер А. С. Лекарственные средства в ветеринарии. — М.: Колос, 1977. — 290−345.
  195. А.Б. Рациональное применение антибиотиков. — Киев: Здоровья, 1973.-332 с.
  196. А.Б. Справочник по применению антибиотиков и других химиотерапевтических препаратов. — Киев- Вища школа, 1977. — 9−48.
  197. А.Б. Производные 8-оксихинолина, как хнмиотерапевтиче- ские средства широкого спектра действия // Клиническая медицина. — 1984. -№ 2.-С.133−136.
  198. М.А., Павлова И. Б. Структурно-функциональное изменение клеток и сферопластов Э1иерихий при воздействин катионного ПАВ. — Журн. микробиол., эпидсмиол. и иммунологии. 1983, № 2. — с.62−66.
  199. Чумаченко С, Козловский М. Изучение вирусостатического действия тиотриазолина (отчет). — Львов. — 1988.
  200. Шевчук И. А. Писько Г. Т., Бариляк И. Р. Изучение тератогенных и эмбрио- токсических свойств нового поверхностно-активных веществ. Черновцы, 1975.
  201. И.Ф. Отчет об изучении канцерогенных свойств тиотриазолина и его лекарственных форм (Представлен в Фармакологический комитет СССР). -Запорожье, 1991.
  202. Э., Леонтьева 3. Физиологические процессы в животном организме при воздействии синтетических ПАВ. Тез.докл., Черновцы. — 1975.
  203. Э., Леонтьева 3. Механизм действия поверхностно-активных веществ. Тез.докл. «Физиологич, роль поверх.-акт.в-в» Черновцы. -1975.
  204. СВ. Спирамицин. М., 1997- 72.
  205. Н.А. Иммунологическое действие тиотриазолина при разлитом гнойном перитоните. Там же 268−270.
  206. Н.А. Тиотриазолин в комплексном, лечении разлитого гнойного перитонита. — Сб.научн.статей /Современные аспекты создания, исследования и апробации лекарственных средств, — Харьков, 1995.
  207. СВ. Место фторхинолонов в лечении бактериальных инфекций. Антибиотики и химиотерапия. 1999, 44, 12- 27−30.
  208. Agen С, Danesi R., Blandizzi C. et al. Mfcrolide antidiotics as antiinflam- matjry agents: roxithromycin in an unexpected role. Agents Action. — 1993, 38: 85−90.
  209. Andei-sonN., Doane F. // Canad.J.Microdiol. — 1972. — 18. — P.229−231.
  210. Anderson E.S. The problem and amplication of chloram. phenicol resistance in the typhoid bacillus /7 J. Hyg. — 1975. — V.74. — P.289−299.
  211. Anderson R., Joone G., Van Rensburg E.J. J Antimicrob Chemother 1988-
  212. Aronson A.L. Pnarmacotherapeutics of the newer Tetraciclines // J.A.V.M.A. — 1980. — V.lTb. — N 10(2). — P.1061−1068.
  213. Arora R.R., Sehgal G.Z., Ray S.N. /./ Comniiibicaile Dis / 1977/ - 9, N 2. ^ P. 134−135.
  214. Arthm' M., Aлldl•emont A., CoiuTalin P. A. ntimicrob Agents Cliemother. 1987- 31- 404−409.
  215. Arthur M., Molinas C, Diitka-Malen S., Coun/orlin P. Gene 1991- 103: 1.5.5-Ь4.
  216. Azhar S., Mohan R.Y. Riboniiciease activity of Entamoeba histolitica. — Jnl Bacterid., Parasitenk., Infections una Hug., 1975, Abl. l Orig., A 230, N 2. -P.270−278.
  217. D. //Bact.Res. — J97L — 35. N 3. — P.235−241.
  218. A.J. // Brit. Med.J. — 1962. — 1. — 1144 p.
  219. Daron P., Binckier C. E, // Sciense. — 1963. — 141. — РЛ061−1065.
  220. Baitell J.F., Hoch J.A.Two-component signal transduction as a target for microbial anti-infective therapy. /Vntimicrob Agents Chemother. — 1998- 42:29−36.
  221. D.J. // Brit J. Exp. — 1961. — 42. — P.201−206.
  222. Bauei- D.J., Sadler P.W. /7 Nature. — 1961. — 190. — 4782. — P. l 167−1169.
  223. Bauer D.J., Apostolov K., Selvay J.W.T. // Ann.N.Y. Acad., Sci. — 1970. — 173, N 1.-P.314−319.
  224. Bem-eniste R., Davies J. Proc Natl Acad USA 1973- 70: 2276−2280.
  225. Benveniste R, Davis J. Mechanism of antibiotic resistence in bacteria // Ann RevP. ichem — 1Q73 ^ V 4 ' ' - P 471-^07
  226. Bolanowska W., Gessner Т. Drug interaction ibchibition of acetaminophen glucoronidation ny diiigs // J.Pharmacol. Exp. Ther. — 1978. — V.206- N 1. -P.233−236.
  227. Brown M.R.W., Comlinson E. Sensitivitv of Psciidomonas aenminosa en- velope muiants to alkyrDenzylmetyiammonium chlorides. — T.Pharm. Sci. -1979, 68, N 12.-P. 146−149.
  228. BrumfiLL M., Percival A. .Antibiotic combination /7 Lancet. — 1979. — v.l. — P.387−388.
  229. BiTskier A., Agouridans C, Chantot J.F. Macrolidcs. azalides, Azalides and Streptogramins. Pharmacoiody and Clinical Applications ./ Neii H.C., Young L.S.Zinne S.H.cds. New. York 1993: 3−11.
  230. BiTskier A., .'CTouridaiis C, Gasc J.C. Classification of macrolide antidiot- ics. Bryskier A.J. Btitzier J. P, Neu H. C, Tulkens P.V. eds. In: Maxroiides. Chemistr', Pharmacology and clinic Uses. Paris. ^ 1993, 5-^ 66.
  231. Bums J.L. Pediatr Clin North Am 1995- 42: 497−517.
  232. Bush K., Jacoby G.A., Mcdciros A.A. Antimicrob Agents Chemother 1995- 39:1211−1233.
  233. By water R.I. Pathogenesis and treatment of Exchericgia coli infectijns in calver i.S.AfrYeter, Assn. — 1976. — 47. — 3. -R.193−195.
  234. Caines R., Edwards J. Infect Control Hosp Epid 1996- 17: Suppl: 18.
  235. Camha В. Nedeljkovic W., Kordic B. Eficasnost preparate MIX=9 b isko= renjivanjn kivavog proliva kod svinija, povecavanju prirata i boljoj kon-verziji lirane za vrenn tova // Veter. Glasnir, 1973. -. 27. — 8/- P.594'604.
  236. Carter G.R. Pasteurella inductions as seguelae to respiratory viral infections // J/Am. Vet. Ass. — 1973. — V.163. — P.863-S65.
  237. Chalk B. Dischteria porcina: morlifena, diezmalas rianas // Agr de las Amer, 1976. — 25. — 4. — 30. — 33. — P.60.
  238. Chakrabarty A.N., Dastidar S.G. Ind J Exp Biol 1990: 28: 58−62.
  239. Cold H. S" moellering R.S. New Engl J Med 1996- 335: 1445−1453.
  240. Conolly J.N.// Practicioner. — 1966. — 197. — P.373−380.
  241. Cook B. Successful treatment of an Outcalves using spectinomycin // Yeter. Rec, {973. — 9Z. — 3. — 8 0 p.
  242. Coovadia Y.M., Johnson A.P., Bhana R.H. et ai J Hosp lnict 1992- 22: 197−205.
  243. Daltrey D.C., Hugo W.B. The effect of some antibacterial agents on proton fiusc across the membrane of Clostridium welchii. Pharm. And Pharmacol. -1974, 26, N12.99 p.
  244. JJ. , Jackson E. // Brit.Med.J. — 1962. — 1. — P.1300−1303.
  245. DcverC.A., Dermody T.S. Arch Inlcrh Med 1991- 151: 886−895.
  246. Doem GN., Brueggemann A., Helley H.P.J., Rauch A.M. Antimicrob Agents Chemother 1996- 40: 1208−1213.
  247. Donowitz G.E., Eamliardt K.I. Antimicrob x^gentes Chemother 1993- 37: 11:2261−2264. 30L Doyle DM VcDowall К J., Butber MJ., Himter L.S. Mol MicrobioL 1991- 5:
  248. K.B. //Yirology, — 1962, N 17. — R245−251.
  249. W. // Dt.sch.med.Wchr. — 1968. — 93, N 19. — P.94S-954.
  250. Engel H.W.R., Soederman N. Rost J.A. Transforabilit}' of macrolide, lin- comycin and streptogramine resistence between group A, В and Staphilococ-cus aureus //J.Bacteriol. — 1980. — V. 142. — P.407−413.
  251. Flewett T.N., Ker F.L. //J.clin. Path. — 1963, N 16. — P.271−277.
  252. Forfar J.D., Keay AJ., Vaccabe A.F. et al., Liberal bse of antibiotics and its eiTect in neonatal Staphylococcal infection, vvith particular I’eference to erythromycin // Lancet. — 1966. — V.2. — P.295−300.
  253. Fmtchait A,. Cardonelie Б., Fnitchait J .С Durch «egynticlle» Phosphol- ipide induzierte Hemmamg bacter’oden Wirking von Cetylpyriclinium Chlorid derbanall Keim. — Arznemittel — Forsch. — 1977. 27. N 3. — S.640−642.
  254. E., Fumsawa S. // Pharmacol, Exptl. — 1965. — 12, N 4. = P.259- 265.
  255. Geisc! О., Matzke P. DurchfaUcrkrankumgcn bci Mastcschweincn ihrc Pro- phviaxe una Behandlung sowei die moiphologisciien befunde am Darm nacli dLT Schlachtung //Tierarztc. Umsih., 1972. — 27. — 4. — P. 162−167.
  256. Glavvischmng E. et al Uber Werkumg Spasrnentzal bei Durchfallerkrangen des Rindes // Dt. Tierarztl. W^chr. — 1971. — 81. — 23. — P.571−572.
  257. Gouid J.c. Ervhromvcin end resistance transfer factors in the intestinal tract / Drug-Inactivating Enzymes and Antibiotic i-'^ sistance. — New York, Springer -Veriag, 1975.-P.259−263.
  258. Orassj^ G.G. Clinical aspects of the relationship between antibiotic use and resistence // J.Antimlcrob. Chemother. -1977. — V.3. — P.77−84.
  259. Griffin R. Therapeutic and prophyiactic activity of dimetridazole against experimentally — transmitted swine d3^centery /7 Veter. Rec. — 1972. — 91. — 15. -P.349−353.
  260. Guilfoile P.O., Hutchinson C.R. ProG Natl Acad Sci USA 1991- 88: 8553- 8557.
  261. Gupta D.P., Howdhury C.S.P" In vitro sensitivity of salmonellf straine from isolated from meet // Indian J. animal health. — 1976, — v. 15. — N 1. — P.3I-32.
  262. Hansson O.M., Johansson S.G.O. // Acta pacediot. — 1966. — 55. — P.264−272.
  263. Harlord C.S., Rddci^ E., Osbom R. // Proc. Soc. E.xptl. Biol. And xMcd. — 1972.- 139, N2.-P.558−561.
  264. L., Мог N., Vanderkolk J. Ibid 2369−2370.
  265. Heinzel P., WerbitzJvv C, distlcr J., Piq^crsberg W. Arch Microbiol 1988- 150: 184−193.
  266. E.G., Stinebring W.R. // Appl. Microbiol. — 1968. — 16/181. — Р.1151-П55.
  267. I., Ncycrgcs G. // Acta Mia-obiol. Acad. Sci. Hung. — 1968. — 15, N 3. -P.213−221.
  268. Hoppe J.E. Monftsschr Kindemeilk 1995- 143: 108−113.
  269. Hughes V.M. Datta N. Nature 1983: 302: 725−726.
  270. Hugo W.B., Daltrev D.C. Studies on the mode of chioriiexidine on cell its abtibacterial activity and physical eilects. Microbios. — 1974, v.44, — P. l 19−129.
  271. Ismail R.M., Simons H. Uber biologiscli abbaiii"e Zuckercr ster als. Deter- gentien. — Teffe Seiten, Anctrich. — 1965, 67, N 3. — s.343−347.
  272. Janetschke P., Kifelstein P. Mogliclikcitcnzur Diagnostic und Bcrampfung der Shweibedysenterie // Ivlh Veter tvled., 1976. — 31. — 19. — P.721−726.
  273. Kammimiea S., Weisblum B.J. Bact 1988- 170: 1800−1801.
  274. L Klugman KR. Clin Microbiol Rev 1990- 3: 171−196.
  275. Kiiotz F, // Sci Pharm. — 1970. — 38 (3). — P.163−167.
  276. Kudoh S, Antiiflammatorv / immunomodulatory properties of roxithromycin. Chlamydia pneumoniae and tespiratory disease. Abstracts from a Special Sci Workschop. Berlin, 21 Septeber 1997.
  277. Lambeit P.A., Smith A.R.W. Antimicrobial action of dodeCyldiethanola- mininduced membrane damage in E.coli. — Microbies. — 1976, 17, N 61−62. -РЛ91−202.
  278. J.B. Crist N.P. // Lancet. — 1964, N 1. — P.330−333.
  279. Lanyi J.K. Studies on the electron transport chain of extremaly halohylil bacteria: V 111 Respiration — dependent detergent dissolution of cell envc-lopess. — Biochim.biophys. Acta. — 1972, 282. — P.459−446.
  280. Larson L. Antibacterial therapy for pulmonary injections // JAVMA. — lycib, — v. i / o. — IN lu. — c. ibv i-v>y^.
  281. Lomovskaya J., Lee A., Hoshino K. et al LTse of a genetic approach to evaluate the consequences of inhibition of efflux pumps in Pseudomonas aeruginosa. AntimJcrob Agents Chemother 1999- 43:6: 1340−1346. j y у
  282. Lo?jLik Ь. Л'., Potopalsky АЛ. // Ibid. — 1087, N 7. — Р.70−71.
  283. Loguk L.V. Inuuence of some compounds en the development of lirusbac- terial infection // Intern symposium of socialist countries on antiviral sub-
  284. Lozjiilc L. V, Ibid // Intern symposium of the socialist countries on antiviral substances. — 1987, N 7. — P.60−61 .^
  285. Luoma H. The effect of propanol, butanoi, chlorhexidlne, fluoride and combination on the potassium and phosphate translocation and acid production by Steptococcus mutants. — Arch. Oral. Bid. — 1973, 18, N 12 — P.1497−1507.
  287. Martin J.E., Liras P. Ann R^n Microbiol 1989- 43: 173−206.
  288. Marshall V, P., Ciandella JX., Baczynskyj L. et al Ibid 1989- 42:132−134.
  289. Marton A., Gulias M., Munoz R. Tomasz A.J. Infect Dis 1991- 163: 542- 548,
  290. Mazurczak L. Nowe Kiermiki w sulfamidoterapii w lecziiictvvie vteryjnym. // Nowosci Veter., 1975. — 5, — 2. — P. 139−147.
  291. McKercher S. Disease incidence and epidemiiolygy — the situation in the USA. — In: ResDizatorv Diseases ib Cattle. — Boston. London. — 1978. — P.7I-83.
  292. Meyer K.S., Urban C, Eagan J.A. et al Ann InteiTi Med 1993- 119: 353- 358. ЪЫ. Meyei- A.M., Bril-Bazun C, m Mattie H., Van den Broek P.J. Ibid 1993- 37: 11:2318−2322.
  293. Meyer R. Padiotr Prax 1994- 46: 739−750.
  294. A.N. // Intern. Symposium of socialist countries on antiviral substances. — 1987, N 7. — P.65−66.
  295. A.N., Lozjuk L.v. // Ibid. — 1987, N 7. — P.67−68.
  296. Mitsuchashi S., Oshinia H. Inouc M. ct ai Resistance to maa-olidc antibi otics and lincomycin in St. aureus? Drug Action and Drug resis tance in Bac teria LMacrolidc antibiotics and lincomycin. Baltimore, Univcrsiny Park Press. — 1971.-P.23−40.
  297. Moellering R.SJ. Antimicrob Chemother 1993- 31: Siippl A: 1−8.
  298. Moreirab.M., Daum R.S. Pediatr Clin North Am 1995: 42: 619−648.
  299. Movrin Mariga, Medic^Saric Marica // Fud.J.Med. Chem. — 1978. ^ 13, N 4. -P.309−312.
  300. Nelson M.L., Levy S.B. P^evei'sal of tetracecline resistants mediated by dif ferent bacterial tetracycline resistance determinants by an iniiibitor of the Tet (B) antiport protein Ibidz: 1719−1724.
  301. Neu H.C. Science 1992- 257: 1064−1073.
  302. N^u H. C, Lowell S.V., Zimier S. LL The Ivew Macrolides, Azalides and Steptogramins. Pharmacol Clin Appi. Eds New York- Basel, Hohg Kong. -1992. — P.220.
  303. Nicodemiisz J., Fodor ?., Baiatoni M. et al LTDer die workung von Deter- gentien aiif Microben. — Zbl. Bart. Hyg. 1 — Abt. Orig. A — 1976, xA 236, N 1. -SJ31−135.
  304. О Sullivan D.G., Sadler P.W. //Nature. — 1961. — 192. — 4S00. — P.341−345.
  305. О Sullivan D.G., Sadler P.W., Russel V./7Arch, ges. virus forsch. — 1964. — 14. — 56 p .
  306. О Sullivan D.G., Sadler P.W., Rice L.// Intern. Congress of Chemotherapy
  307. Overgoor G.M.A. Resistentieproblem. en // Tijdsehr. Diergeneeskimde. — 1975. — v.lGO. — N 5. — S.270−273.
  308. Panor C, Cohen M., Fagan G.//J-Den.Microbiol.-1967.-46,N 2, — P, 299−304.
  309. PavTie T.P.В., DmTG.L. Arch. Pathol. — 1951, 51. — 379 p.
  310. Phiiippon A., Labia R., Jacoby G. Antimicrob Argents Chemother 1989- 33: 1131−1136.
  311. Poh! P., LintciTJians P., van Robaycs G. Hctcrogcncite dcs resistance aux antibiotigties des enterobacteiits dii veau atteint de coilibacillese intestinale /7 Ann.Mcd.Voter. — 9S2. — T.126. — N 3. — S, 245−24S.
  312. A.I., Lozjuk L.V. // Intcr-symposium of socialist countries antiviral substances. — 1980, N 4. — P.35−36.
  313. Potopalsky A. I,. Lozjiik L. V, // Inter. symposium of socialist countries antiviral substances. — 1987, N 4. — P.35−36.
  314. Potopalsky A.I. Ibid // Intem. symposiurn of the socialist countries on antiviral substances. =• 1987, N 7. — P.38−39.
  315. Rao R.A., McFadrean J.A., Veiayudhan L. et al. /7 Jancet. — 1966. — 1, N 7446.-P.1071−1074.'
  316. Rao R.A., McFadrean J.A., Kamalakshi K. /7 Lancet. — 1966. — 1, N 7466. — P.1068−1072.
  317. Keish O., Ashkenazi S., lsiaor7N.et.al Ibid /1993- 25: 287−294.
  318. Runti С // J. Med. Chem. — 1968. -11, N 4. — P.897−899.
  319. Sadler PAV // PharmacokRew. — 1963. — 15. — P.407−447.
  320. P.W. // AimN.Y. Acad Sci. — 1965. — 130. — P.71−79.
  321. ShaadU.B. Monatsschr Kinderheilk 1995: 143: 1135−1144.
  322. Shay D.K., Goldmann D.A., Jarvis W.R. Pediatr Clim North Am 1995: 42: 703−716.
  323. Shay D.K., Maloney S.A., Montecalvo M. et al J Inlet Dis 1995- 172: 993- 1000.
  324. F.W., Bauer D.J., Stephenson S.M. /7 Brit. J. Exper Pathol. — I960, — XL1, N6.-P.638−647.
  325. Silver L.L., Bostian K.A. Antimicrob Agents Chemother 1993: 37: 377−383.
  326. Sirot D., De Champs C, Chanai С et al Ibid 1991- 35: 1576−1581. j^h/. Spera к. v., raber o.r. Jrt. ivlr i99z- zod: IDQJ-^DO^.
  327. Spring W.G. Das Wcscb dcr extrachromuolcn Rcsislcnz // Ticrartich Umsch. — 1975. — v.30. — N 12. — P.59i-598.
  328. Toltzis P., Blumer J.L. Pediatr Clin North Am 1995- 42- 687−702.
  329. Vanini G.L., Mares N. Giori P. et al. Antifungal properties of some pyra- solyl alkyl sulfides. Electron microscopic evidence of two deniiatophytes and Candida albicans. — Mycopathologia. — 1981. 74, N 1. — P.7'14.
  330. Varma Rajendra S., Nobles W. Levis // J. Med. Chem. — 1967. — 10, N 3. — 510 p.
  331. Vichcs C, Fernandez C, Saias J.A. J Bact 1992- 174- 161−165.
  332. A’oss A., Miiatovic D., Vvallrauch-Schwarz C. et al Eur J Clin Microbiol In fect Dis 1994- 13- 50−55.
  333. Vvebb V., Davies J> Antimicrob Agents Chemother 1993- 37- 2379−2384.
  334. WliiteC.m. //Lancet. -1963. — 1. — P.969−971.
  335. Wiley P.F., Baczynskyj L., Dolak L.A. et alJ Antibiot 1987: 40: 195−201.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!