Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Эндокринно-метаболические механизмы развития гиперпластических процессов органов женской репродуктивной системы в пери-и постменопаузе

Диссертация: Эндокринно-метаболические механизмы развития гиперпластических процессов органов женской репродуктивной системы в пери-и постменопаузе
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

До настоящего времени не оспаривается важная роль повышенного образования половых стероидов в развитии рака в органах-мишенях гормонов, в частности, эстрогенов в случае рака молочной железы и эндометрия, а также доброкачественных гиперпластических заболеваний молочной железы и матки. И это одна из самых парадоксальных теорий развития рака репродуктивных органов, так как пик заболеваемости и раком… Читать ещё >

Эндокринно-метаболические механизмы развития гиперпластических процессов органов женской репродуктивной системы в пери-и постменопаузе (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Состояние нейроэндокринных метаболических процессов в организме больных при опухолевой трансформации тканей органов женской репродуктивной системы (обзор литературы)
    • 1. 1. Системный и местный гормональный гомеостаз при раке молочной железы и раке эндометрия у женщин в постменопаузе
    • 1. 2. Маркеры неоангиогенеза при раке молочной железы и раке эндометрия
    • 1. 3. Влияние факторов роста на опухолевую прогрессию при раке молочной железы и раке эндометрия
    • 1. 4. Значение вирусной и микробной инфекции в нарушении гормонального гомеостаза ткани
  • Глава 2. Характеристика клинического материала и методов исследования
    • 2. 1. Методика расчета показателя относительного риска развития рака молочной железы
    • 2. 2. Характеристика клинических методов исследований
    • 2. 3. Клиническая характеристика больных, имеющих рак молочной железы, которым проводили лабораторные исследования
    • 2. 4. Клиническая характеристика больных групп сравнения, которым проводили лабораторные исследования
    • 2. 5. Биохимические и гормональные методы исследования
    • 2. 6. Методы статистической обработки результатов
  • Глава 3. Факторы риска развития злокачественного процесса у больных раком молочной железы в сочетании с гиперпластическими процессами в матке
    • 3. 1. Возрастные данные, как возможный фактор риска развития рака молочной железы
    • 3. 2. Антропометрические показатели, как факторы риска развития рака молочной железы
    • 3. 3. Наследственная предрасположенность как фактор риска развития рака молочной железы
    • 3. 4. Влияние факторов окружающей среды и социальных условий на риск развития рака молочной железы
    • 3. 5. Показатели генеративной функции как факторы риска развития рака молочной железы
    • 3. 6. Влияние соматической патологии на риск развития рака молочной железы
    • 3. 7. Фоновые заболевания молочных желез и гениталий, как фактор риска развития рака молочной железы
    • 3. 8. Анализ факторов риска развития рака молочной железы у женщин группы сравнения, перенесших удаление матки по поводу миомы
  • Глава 4. Состояние гормонального гомеостаза опухоли при различных вариантах онкологической патологии органов женской репродуктивной системы
    • 4. 1. Содержание эстрогенов и их метаболитов в ткани опухолей органов репродуктивной системы у женщин
    • 4. 2. Содержание прогестерона и пролактина в ткани опухолей органов репродуктивной системы у женщин больных раком молочной железы
  • Глава 5. Уровень маркеров пролиферации и неоангиогенеза в ткани опухоли органов женской репродуктивной системы
    • 5. 1. Изучение уровня экспрессии маркеров неоангиогенеза и факторов роста в интактной и опухолевой ткани молочной железы и эндометрия
    • 5. 2. Способ прогнозирования развития метахронных гиперпластических процессов органов женской репродуктивной системы
    • 5. 3. Изучение уровня экспрессии компонентов тканевой фибринолитической системы в интактной и опухолевой ткани молочной железы и матки
  • Глава 6. Проявления метаболического синдрома у больных раком молочной железы контрольной и основной групп
    • 6. 1. Состояние липидного и углеводного обмена у больных раком молочной железы контрольной и основной групп
    • 6. 2. Состояние тиреоидного и глюкокортикоидного статуса больных раком молочной железы контрольной и основной групп
  • Глава 7. Инфекционные агенты в ткани опухоли и крови больных при самостоятельных и сочетанном процессах в органах женской репродуктивной системы

До настоящего времени не оспаривается важная роль повышенного образования половых стероидов в развитии рака в органах-мишенях гормонов, в частности, эстрогенов в случае рака молочной железы и эндометрия, а также доброкачественных гиперпластических заболеваний молочной железы и матки [15,58]. И это одна из самых парадоксальных теорий развития рака репродуктивных органов, так как пик заболеваемости и раком молочной железы, и раком эндометрия приходится на возрастной интервал 55−65 лет, т. е. на период перии постменопаузы, когда продукция женских половых гормонов постепенно угасает [11]. И все-таки онкологи упорно говорят о гиперэстрогении, как основной причине развития злокачественных новообразований органов-мишеней эстрогенов у женщин.

Начало представлению о том, что опухоли тканей, подвергающихся прямой стимуляции гормонами, могут не только зависеть от отдельных гормонов во время своего роста, но и регрессировать при их введении, было положено в опытах на животных [82]. В основной массе экспериментальных исследований для воспроизводства рака молочной железы животным вводили эстрогены. Но на сегодняшний день становится все более очевидным, что исследования такого рода мало применимы к человеку. При возникновении рака молочной железы у женщин факт экзогенного введения эстрогенов отсутствует. И тогда возникает вопрос: в силу каких причин на фоне климактерия в организме самопроизвольно повышается уровень эстрогенов? И какие из эстрогенов и их метаболитов обладают потенциальной опасностью в плане возникновение в органах репродуктивной системы женщин гиперпластических процессов различной природы?

В настоящее время установлено, что одной из вероятных причин возникновения гиперэстрогении является нарушение метаболизма эстрогенов, происходящее в норме в 2 этапа. Физиологичными для женщин в период перименопаузы считаются 2-гидроксиэстрогены, образующиеся при действии на эстрадиол или эстрон одного из изоферментов цитохрома Р 450 (цитохром Р 450 1А2). Если вследствие каких либо метаболических нарушений происходит инверсия метаболизма эстрадиола с повышенным образованием 16-гидроксиэстрона, активность которого в 8 раз превосходит активность самого эстрадиола, то в организме женщины возникает состояние гиперэстрогении и повышается риск развития рака молочной железы и эндометрия [214,247]. В биоптатах рака молочной железы было обнаружено трехкратное повышение относительно интактной ткани 4-гидроксиэстронов, образующихся при действии на эстрогены цитохрома Р 450 1В1, которые несмотря на их относительно низкую активность по сравнению с эстрадиолом, обладают выраженным повреждающим действием на ДНК клетки и способностью вызывать раковое перерождение [183,247]. А причиной инверсии путей метаболизма эстрогенов является изменение активности ряда биохимических процессов, таких как свободно-радикальное окисление, метилирование и детоксикация метаболитов в печени с последующим выведением через желудочно-кишечный тракт [146,277]. В свою очередь к нарушению этих процессов может привести сочетание факторов внутренней (генетическая предрасположенность, генерализованная вирусная или микробная инфекция, наличие ряда хронических заболеваний и т. д.) и внешней среды [11].

Свое представление об этиологии рака российский онколог В. М. Дильман [36] отразил в описанном им синдроме «канкрофилии», суть которого заключается в том, что для возникновения в организме раковой опухоли нужны помимо канцерогенных факторов гормонально-обменные сдвиги, совокупность которых и наблюдается при старении. Автор считает, что ни один из многих этиологических факторов, исключая наследственную предрасположенность, не оказывает большего влияние на вероятность развития злокачественной опухоли молочной железы, чем старение.

В 90-е годы XX столетия в онкологии прочно завоевала место концепция «метаболического синдрома», в истории формирования которой особую значимость имели исследования В. М. Дильмана и Я. В. Бохмана. Именно они впервые указали на тесную взаимосвязь метаболического синдрома, как маркера внегонадного стероидогенеза, и рака органов репродуктивной системы.

Вместе с тем, конкретизация клинических и метаболических нарушений, как проявлений метаболического синдрома при раке органов репродуктивной системы, к настоящему времени не завершена.

Особый интерес представляют исследования так называемых «гормонозависимых полинеоплазий», первое ранговое место среди которых занимает сочетанная патология — рак молочной железы и рак эндометрия. По данным НИИ онкологии им. проф. H.H. Петрова, такое сочетание встречается в 32,3%. При этом риск развития второй опухоли как у больных раком молочной железы, так и у больных раком эндометрия реализуется, главным образом, на первом году от момента заболевания, то есть за счет синхронных полинеоплазий [51]. И ведущими факторами в патогенезе гормонозависимых полинеоплазий также считают эндокринно-обменные нарушения, связанные с изменением репродуктивного и энергетического гомеостаза. Н. П. Лапочкиной [49] выявлена прямая сильная корреляционная связь (R=+0,8) патологии молочной железы с гинекологическими заболеваниями: миомой матки, аденомиозом, гиперплазией эндометрия. В литературе показатели сочетания гиперпластических процессов в молочной железе и эндометрии колеблются от 60 до 92% [54], что подтверждает теорию о единстве генеза патологических изменений в органах-мишенях. Исходя из изложенного материала, разумным представляется предложение рассматривать гиперпластические заболевания как генерализованный процесс в репродуктивной системе [70], а, следовательно, целесообразно выявить общие метаболические механизмы развития для определения патогенетически обоснованных подходов к лечению.

Цель исследования: изучить особенности гомеостаза организма женщин при развитии гиперпластических процессов в молочной железе и матке в период угасания менструальной функции.'.

Задачи исследования:

1. Выявить факторы риска развития рака молочной железы при самостоятельном процессе и в сочетании с миомой матки.

2. Изучить основные показатели гомеостаза организма, характеризующие наличие метаболического синдрома, у больных раком молочной железы при самостоятельном процессе и в сочетании с миомой матки.

3. Исследовать некоторые показатели гормонального метаболизма и маркеров неоангиогенеза в тканях молочной железы и тела матки при злокачественных и доброкачественных процессах.

4. Изучить роль внутриклеточных патогенных агентов в изменении метаболизма ткани при гиперпластических процессах молочной железы и тела матки.

5. Выявить возможные диагностические и прогностические критерии, отражающие течение патологического процесса.

Новизна исследования:

Впервые в сравнительном аспекте изучен локальный гормональный метаболизм, включая основные половые гормоны и метаболиты стероидов, при раке молочной железы, эндометрия и сочетании рака молочной железы с миомой матки, подлежащими хирургическому лечению.

Впервые изучена взаимосвязь нарушения гормонального метаболизма в ткани при опухолевых процессах различного генеза в молочной железе и тканях тела матки с маркерами неоангиогенеза и биохимическими процессами, обеспечивающими их экспрессию.

Впервые изучен уровень антител к некоторым инфекционным агентам вирусной и микробной природы в крови больных и органах-мишенях, пораженных опухолевыми процессами различного генеза.

Практическая значимость:

Получены новые знания о развитии синхронной патологии молочной железы и миомы матки, что может явиться базой для выработки тактики лечения таких больных. Возможно использование материала в курсах лекций по онкологии.

Установлены факторы, указывающие на возможность возникновения сочетанной патологии молочной железы и тела матки, что позволяет определить пути ее раннего выявления у женщин, находящихся в перии постменопаузе, и прогнозировать направленность развития патологического процесса.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Функциональное состояние тканей органов-мишеней эстрогенов у больных раком молочной железы определяется закономерным соотношением уровня гормонов, метаболитов эстрогенов 2-ОНЕ/16-ОНЕ1, факторов роста, дифференцировки и пролиферации тканей, а также роста эндотелия сосудовотличительной особенностью метаболизма организма больных перименопаузального возраста при сочетании рака молочной железы и миомы матки является отсутствие «классических» параметров метаболического синдрома, характерных для больных самостоятельным раком молочной железы.

2. Миому матки у перименопаузальных женщин следует рассматривать как возможную предшественницу и манифестантку метаболических изменений тканей органов репродуктивной системы, в центре которых оказывается конвергируемый из андрогенов эстрон и его метаболиты.

выводы.

1. Наиболее значимыми отличительными факторами риска у больных, имеющих сочетание рака молочной железы и миомы матки, в отличие от больных, имеющих самостоятельный" рак молочной, железы, явились в порядке возрастания: возраст от 41'до 50 лет (перименопауза) — ОР=6,46 при Р=0,0001, нормостенический тип телосложения и индекс массы тела, не выходящий за пределы нормативных показателей — ОР=6,46 при Р=0,0001, эндометриоз и аденомиоз — ОР=8,6 при Р=0,001, гиперплазия и полипоз эндометрия — ОР= 16,4 при Р=0,0001,.

2. Рак молочной железы в сочетании с миомой матки и самостоятельный развиваются на фоне локальной гиперэстрогении (суммарное содержание эстрогенов в среднем равно 1352,9±105,2 пМ/ г тк против 416,4±28,2 пМ/ г тк в интактной ткани молочной железы) в сочетании с инверсией метаболизма и стимуляцией рецепторов эстрогенов повышенным образованием 16-гидроксиэстрона.

3. При сочетанной патологии репродуктивных органов отмечено выраженное влияние злокачественного процесса на показатели локального неоангиогенеза и обменно-метаболического статуса миомы матки: изменялось соотношение факторов роста эндотелия сосудов и эпидермальных факторов роста с превалированием, активности УЕОБуровень общего иРА превышал нормативные показатели в 10,6 раза, а его активность — в 5,5 раза, что достоверно преобладало над аналогичными показателями при самостоятельном раке молочной железы.

4. В зависимости от наличия или отсутствия сопутствующей миомы матки у больных раком молочной железы отмечены изменения тиреоидного гомеостаза: у больных с сочетанной патологией отмечен повышенный уровень свободной формы ТЗ, снижение содержания Т4 практически у 2/3 больных, активность ТТГ в 41,7% случаев указывала на наличие скрытого гипотиреоза, у больных с самостоятельным процессом имел место «low T3/low Т4» синдром, обусловленный нарушением экстратиреоидного периферического метаболизма.

5. Рак молочной железы в менопаузе сопровождает выраженный метаболический синдром. У больных с сочетанной патологией репродуктивных органов, находящихся в перименопаузе, отклонений в традиционных показателях метаболического синдрома не обнаружено.

6. По данным проведенного исследования роль изученных микробных и вирусных агентов в развитии самостоятельного или сочетанного с миомой матки рака молочной железы не имеет доказательного значения и не может рассматриваться в качестве причины опухолевой трансформации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При выявлении гиперпластического процесса в матке в перименопаузальном периоде целесообразно относить этих женщин к группе риска по развитию опухоли-молочной железы для интенсивного динамического наблюдения.

2. В ткани злокачественной опухоли молочной железы, удаленной во время операции, целесообразно определять уровни фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и эпидермального фактора роста (EGF) и рассчитывать соотношение VEGF к EGF. При получении результата соотношения выше 2,5±0,2 прогнозируется возможность развития у больных раком молочной железы метахронного гиперпластического процесса в теле матки.

3. Следует обратить внимание на направленность изменения эстрогенов и их метаболитов в образцах опухолевой ткани при различных вариантах развития рака молочной железы, уровень которых указывает на готовность доброкачественной опухоли миометрия — миомы матки к формированию патологической метаболической взаимосвязи со злокачественными новообразованиями репродуктивных органов, сопровождающейся неконтролируемой пролиферацией.

4. При выявлении гиперпластического процесса в теле матки у больных раком молочной железы целесообразно решать вопрос о проведении симультантной операции в объеме радикальной мастэктомии и удаления матки с придатками.

Показать весь текст

Список литературы

  1. A.A., Гильдиева М. С., Саатов Т. С. Биологические эффекты тироксина в экспериментальном канцерогенезе //Пробл. эндокр.- 2005. Т. 5, № 1. — С. 46−49.
  2. A.A., Гильдиева М. С., Саатов Т. С. Тироксиновая регуляция пролиферации эстроген- и прогестеронотрицательных клеток рака молочной железы //Рос. онкол. журнал 2006. — № 2. — С. 15−18.
  3. Е.М., Давыдов М. И., Ушакова Т. И. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели. и тенденции // Современная онкология 2001. — Т. 3, № 4. — С. 141 -145.
  4. Л.В. Принципы идентификации и генетического прогнозирования наследственных форм рака органов женской репродуктивной системы // Материалы 1 съезда онкологов стран СНГ 3−6 декабря М., 1996. -С.98.
  5. A.A., Икрамова С. Х., Гильдиева М. С., Абдувалиев A.A. Антипролиферативные эффекты гидрокортизона в отношении клеток рака молочной железы в эксперименте in vitro //ДАН Рес. Узбекистан 2004. — Т. 2.-С. 76−79.
  6. A.C., Белоножкина Е. С., Павлюченко И. И., Басов A.A. Про-и антиоксидантная система у больных гипотиреозом и ее изменения под влиянием препаратов липоевой кислоты //Пробл.эндокринол. 2007. — Т. 53, № 2. — С. 49−54.
  7. Л.А., Антонова И. Б., Боженко В. К., Басова И. О. Особенности метаболизма эстрогенов при раке эндометрия в постменопаузе // Сибирский онкологический журнал. 2007. — № 1. — С. 121−126.
  8. Л.А., Киселев В. И. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез). М., Димитрейд График Групп — 2008.- 216 с.
  9. Л.А., Харченко Н. В., Степанова Е. В., Бабаева H.A., Ивашина C.B., Саратян A.A. // Рак вульвы: этиопатогенетическая концепция, http :// www. rosoncoweb .ru/congress/ru/09/24.htm
  10. H. В. Патогенетическое и клиническое значение стероидсвязывающих белков при раке молочной железы: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Астрахань, 2007. — 25 с.
  11. Л. М. Внегонадная продукция эстрогенов. СПб.:Наука -1998.- 172 с.
  12. Л.М. Гормональный канцерогенез. СПб.: Наука -2000. -320 с.
  13. Л.М. Онкоэндокринология: традиции, современность и перспективы. СПб.: Наука — 2004. — 340 с.
  14. Л.М., Квашевская Ю. О., Коваленко И. Г. Природа гиперинсулинемии (резистентности к инсулину) при эндометриоиднойкарциноме: уровень инсулина и с-пептида в плазме // Вопросы онкологии. -2000. Т. 46, № 2. — С. 191- 195.
  15. С. А., Голощапов A.B. Связь основных параметров метаболического сердечно-сосудистого синдрома со степенью нарушения углеводного обмена и выраженностью абдоминального ожирения у мужчин. // Артериальная гипертензия. 2003. — Т. 9, № 2. — С. 32 — 39.
  16. Боровиков В.П. STATISTICA. Искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. С-Пб.:ЗАО Издательский дом «Питер» -2003.-344с.
  17. Я.В. Лекции по онкогинекологии.- Ташкент: Медицина -1985.21., Бохман Я. В. Руководство по онкогинекологии. Ст-Петербург: Фолиант 2002. — 542 с.
  18. Я.В., Лившиц М. А., Винокуров В. Л. Новые подходы к лечению гинекологического рака. СПб.: Гиппократ — 1993. — 223 с.
  19. Я.В., Рыбин Е. П. Полинеоплазии органов репродуктивной системы. С-Пб, ООО «Нева-Люкс». 2001. — 240 с.
  20. Н.В., Коломиец Л. А., Кондакова И. В. Патогенетическое обоснование и результаты комплексной терапии рака эндометрия с использованием ингибиторов ароматазы // Сибирский онкологический журнал. 2007. — Приложение. — С. 20−23.
  21. Н.В., Кондакова И. В., Коломиец Л. А., Чернышова А. Л. Роль инсулиноподобных авторов роста и связывающих их белков в патогенезе и прогнозе рака эндометрия // Российский онкологический журнал. 2009. -№ 3. — С.46−50.
  22. С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // Русский медицинский журнал. 2001. — Т. 9, № 2. — С. 56−60.
  23. О.В. Проблемы персистенции патогенов в инфектологии // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. — № 4. — С. 4−8.
  24. Д. А., Коваленко И. Г., Берштейн Л. М. Эстрогензависимая пероксидаза и, гормональный канцерогенез // Вопросы онкологии 1999. — Т 45, № 3. — С.355−360.
  25. A.M. Эндокринная терапия и гормонозависимые опухоли.-М.-Тверь: ООО Издательство «Триада» 2005. — 240с.
  26. Е.С. Система активации плазминогена как показатель метастатической активности опухолей и потенциальная мишень противоопухолевой терапии // Материалы IV ежегодной Российской онкологической конференции. Москва, 2000. — С. 21.
  27. E.G., Кушлинский Н. Е. Активаторы плазминогена урокиназного и тканевого типов и их ингибитор PAI-1 в опухолях человека // Бюлл. эксп. биол. мед. -2001. Т.131, № 1. — С. 81.
  28. О.Г. Новое в тактике ведения больных диффузной мастопатией: определение, классификация, диагностика и лечение //Военно-мед. журнал. 2004. — № 4. — С.57−61.
  29. Л.И. Болезни щитовидной железы и ассоциированная с ними патология //Минск. 2005. — 198 с.
  30. В.В. Методы эпидемиологических исследований при злокачественных опухолях. М.: Медицина — 1975. — 100с.
  31. Дизрегуляционная патология // Под редакцией академика РАМН Крыжановского Г. Н. М.: Медицина, — 2002. — 630 с.
  32. В.М. Эндокринологическая онкология. Ленинград: Медицина- 1983.-408 с.
  33. Д. Г. Канцерогенез. М: Медицина — 2004. — 576 с.
  34. JI. А. Вирусно-генетическая теория возникновения опухолей / М.:Наука 1968.
  35. C.B., Бочкарева Н. В. Ароматазная активность при гиперпластических процессах и раке эндометрия // Бюллетень Сибирского отделения’Российской академии медицинских наук. 2003. — № 1. — С. 24−27.
  36. Г. Р. Метаболический синдром. «Врачебный практикум». -Новосибирск, 2002. 50 с.
  37. В.И., Ильницкая С. И., Бачинская Н. В. и соавт. Влияние фенобарбитала и тироксина на канцерогенез, индуцируемый у мышей нитрозоэтилмочевиной и диэтилнитрозалином //Рос. физиол. журнал. 2005. -Т. 91, № 12.-С. 1481−1491.
  38. Н.М. Гиперпластические процессы эндометрия в перименопаузе и состояние молочных желез: Автореф. дис.. канд. мед. наук.- Москва. 2008. — 25 с.
  39. В. И., Муйжнек E.JI. Роль метаболитов эстрогенов в канцерогенезе репродуктивных органов // Акушерство и гинекология. 2006. -№ 3.-С. 55−59.
  40. Е.А. Автономный рост и прогрессия опухолей // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. Т. 12, № 4.- С. 45−49.
  41. И.А., Левшин В. Ф., Пинхосевич Е. Г. и др. Факторы риска злокачественных и доброкачественных заболеваний молочной железы // Сов. Мед.- 1990. № 12 — С. 93−96.
  42. В.А. Природа ракового антигена и использование его для диагностики, рака. М. — 1965.- 107 с.
  43. В.П. Первичные опухоли молочной железы // Практическое руководство по лечению: Москва. 2004. — 332 с.
  44. С.Я. Первично множественные опухоли органов репродуктивной системы // Практическая Онкология. 2009. — Т. 10, № 2. -С.55−61.
  45. Ю. П., Казека Г. Р., Симонова Г. И. Распространенность метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции (эпидемиологическое исследование) // Кардиология. 2001. — № 9. — С.37 — 40.
  46. Й.Т., Димитров O.A. Связывание эстрадиола белками сыворотки в постменопаузе у женщин с раком молочной железы // Пробл. эндокринологии. 1990. — Т.36, № 5. — С.40 — 43.
  47. И.М. Профилактика и лечение рецидивов доброкачественных дисплазий молочных желез // Материалы II международной ежегодной конференции «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы». СПб. — 2005. — С. 56−58.
  48. Н.В., Метельская В. А., Мамедов М. Н., Оганов P.F. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. — Т.4,№ 1. — С. 18−31.
  49. Т.В., Стрюк Р. И., Бобровницкий Н. П. и др. О взаимосвязи избыточной массы тела, артериальной гипертонии и нарушенной толерантности к глюкозе. //Кардиология. -2001. № 2. — С. 30−33.
  50. В.Н., Дмитриев Ю. Я., Тахтамыш А. Н. Все о мастопатии.-Саратов: Изд-во СГМУ. 2002. — 52 с.
  51. A.B. Метаболизм эстрогенов у женщин (общие представления и клиническая практика)//Эстетическая медицина. 2006. — 17с.
  52. В.Е. Гинекологические заболевания и состояние молочных желез. // В кн.: Актуальные проблемы акушерства, гинекологии, перинатологии. Материалы III Российского научного форума 2001- С. 361 365.
  53. М.А. К методике определения доверительных границ для относительного риска заболеваемости опухолями // Вопр. онкологии. 1981. -Т.27,№ 6. — С.4−6.
  54. О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера. -2002.-312с.
  55. Г. Е. Метаболический синдром. М.: МЕД — пресс-информ, — 2007. — 224 с.
  56. Л.А., Руяткин Д. С. Интегральный сердечно-сосудистый риск: метаболический синдром и дисфункция щитовидной железы // Сибирское медицинское обозрение. 2010. — Т.64,№ 4. — С. 11−16.
  57. З.В., Огнерубов H.A., Савенюк В. У. и др. Состояние молочных желез у больных раком и доброкачественными опухолями щитовидной железы // Журн. теорет. и практич. мед. 2003. — Т.1, № 1. — С. 59 -61.
  58. В.Ф., Семиглазов В. В., Клетсель А. Е. Неоадъювантное и адъювантное лечение рака молочной железы. М., МИА 2008. — 282 с.
  59. М.А., Стадников А. А. О роли бактерий в этиологии и патогенезе ачественных новообразований // Сибирский онкологический журнал, научно-практическое издание. — 2009. — № 2. — С. 79−85.
  60. Серов.В.Н., Прилепская В. Н., Овсянникова Т. В. Гинекологическая, эндокринология. М.: МЕДпресс-информ 2004. — С. 139−153.
  61. Ю.С., Козлова М. Б., Айрапетов К. Г., Франциянц Е. М. Влияние метастатической болезни мозга на состояние тиреоидной и глюкококртикоидной функции у онкологических больных //Вестник южного научного центра. 2007. — С. 67−73.
  62. И.С., Леваков С. А., Саранцев А. Н. Состояние молочных желез у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия в постменопаузе // Акушерство и гинекология. 2000. — № 1. — С.53−56.
  63. И.С., Пиддубный М. И., Хасханова Л. Х. Характер патологических изменений молочных желез у больных эндометриозом.// Вестник российской ассоциации акушеров и гинекологов 1996. — № 1. -С. 1821.
  64. С.Г. Гинекологическое здоровье женщин с доброкачественными заболеваниями молочных желез в пременопаузе: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Москва. — 2004. — 25 с.
  65. В.М., Телькиева Г. М., Устинова Е. П. и- др. Клинико-генетический анализ и некоторые показатели липидного обмена при раке молочной железы // Материалы 1 съезда онкологов стран СНГ 3−6 декабря. М. — 1996.-С.106.
  66. Е.А., Абдулхабирова Ф. М. Синром эутиреоидной патологии // Проблемы эндокринологии.- 2001.- Т.47, № 6. С.61−64.
  67. A.B., Семейкин A.B. Прогестины: молекулярные механизмы контоля пролиферации и апоптоза клеток чувствительных тканей // Вопросы онкологии. 2003. — Т. 49, № 1. — С.26−34.
  68. Физиология эндокринной системы. Под ред. Гриннер Д., Охеды С., -М.-2008.- 496 С.
  69. Н.Е., Денисов Л. Е., Кушлинский Н. Е. Эндогенные стероиды в тканях молочной железы у больных в постменопаузе при раке молочной железы // Вестн. онкол. науч. центра АМН СССР. 1995. — № 4. -С.34−40.
  70. А. Л., Бочкарева Н. В., Коломиец Л.А.
  71. Иммуногистохимические маркеры и ферменты метаболизма эстрогенов прираке эндометрия // Сибирский онкологический журнал. 2009. — № 2. — С.206−207.
  72. Н.П., Барсуков В. Ю., Плогов В. Н. Факторы риска развития рака молочной железы. Успехи современного естествознания. 2008. -№ 1. С. 30−36.
  73. В.И., Старинский В. В., Петрова Г. В. Состояние онкологической помощи населению России в 2008 году. М. — 2009.
  74. Ю.И., • Годовалов А.П. Иммуномодулирующее действие адренергических соединений в условиях экспериментального тиреотоксикоза //Рос.иммунол.журнал. 2008. — Т2, № 2−3. — С. 153−155.
  75. И.Б., Зотов A.C., Костюченко Е. А. пролактин, его антагонисты и неопластический процесс в молочной железе // Новоутворения. -2007.-№ 1.-С. 7−16.
  76. Эндокринная терапия злокачественных опухолей / Под ред. Стол B.A. М.: Медицина. — 1976. — 464с.
  77. Abdelmagid S.A., Too C.K.L. Prolactin and Estrogen Up-Regulate Carboxypeptidase-D to Promote Nitric Oxide Production and Survival of MCF-7 Breast Cancer Cells // Endocrinology. 2008. — Vol. 149, № 10. — P. 4821−4828.
  78. Ahlgren M., Sorensen Т., Wohlfahrt J. et al. Birth weight and risk о f breast cancer in a cohort of 106,504 women // Int. J. Cancer. 2003. — Vol. 107. — P. 997−1000.
  79. Albrektsen G, Heuch I, Kvale G. Reproductive factors and incidence of epithelial ovarian cancer: a Norwegian- prospective study. British Journal of Cancer 2007. — Vol. 96. — P. 1450−1456
  80. Allen N.E., Key T.J., Dossus L. Endogenous sex. hormones and1 endometrial cancer risk in women in the European Prospective Investigation into cancer and nutrition (EPIC) // Endocr., Relat. Cancer. 2008. — Vol. 15, № 2. — P. 485- 497.
  81. Allen N.E., Roddam A.W., Allen D.S. A prospective study of serum insulin-like growth factor-I (IGF-I), IGF-II, IGF-binding protein-3 and breast cancer risk // British Journal of Cancer. 2005. — Vol. 92. — P. 1283−1287.
  82. Attia N., Tamberlane W.V., Neptulla R. The metabolic syndrome and insulin-like growth factor-I regulation in adolescent obesity // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1998.-Vol. 83.-P.1467−1471.
  83. Baanders-van Halewijn E.A., Poortman J. A case-control study of endometrial cancer within a cohort // Maturitas. 1985. — Vol. 7. — P.69−76.
  84. Bachelot A., Binart N. Reproductive role of prolactin // Reproduction. -2007. Vol. 133, № 2. — P.361- 369.
  85. Bakker S.J., ter VffrienJ.C., Popp-Shiygers C. et al. The relationship between thyrotropin and low dencity lipoprotein cholesterol is modified by insulin sensitivity in healthy, euthyroid subject// J. Endocrinol.- 2000.- Vol. 86, № 3. P. 1206−1211.
  86. Balbi G., Monteverde A., Passaro Ml Vascular endothelial growth factor (VEGF): can we use it as prognostic factor in endometrial cancer? // Minerva Ginecol. 2006. — Vol. 58, № 5. — P.41T- 415.
  87. Bastemir M., Akin F., Alkis E. et al. Obesitj associated with increased serum TSH level, independent of thyroid function // Swiss. Med. Wkly.- 2007.- Vol. 137, № 29−30 P.431−434.
  88. Bazala E, Renda J. Latent chlamydial infections: the probable cause of a wide spectrum of human diseases. Med Hypotheses 2005. Vol.65, № 3. — P. 578−584.
  89. Beard J. DDT and human health // Sci Total Environ. 2006. — Vol. 355. -P. 78−89.
  90. Ben-Jonathan N. Extra-pituitary Prolaktin distribution, regulation, functions and clinical aspects // Endocrine Rev. 1996. — Vol.17. — P.639−660.
  91. Bergstrom A., Pisani P., Tenet V. Overweight as an avoidable cause of cancer in Europe // International Journal of Cancer. 2001. — Vol.91. — P. 421430.
  92. Berrino F., Muti P., Micheli A. Serum sex hormone levels after menopause and subsequent breast cancer // J. Natl. Cancer Inst. 1996. — Vol. 88. -P. 291−296.
  93. Borch-Johnsen K. The new classification of diabetes mellitus and IGT: a critical approach // Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2001- 109 Suppl 2: P.86−93.
  94. Boyle P. Breast cancer control: Sings of progress, but more work reqired// The Brest 2005. — Vol.14. — P.429−438.
  95. Boyle P., Autier P., Bartelink H., Baselga J., Boffeta P., Burn J. et al., Euijpean code against cancer and scientific justification: third version (2003)//Ann. Oncol. 2003. — Vol. 14. — P.973−1005.
  96. Butler W.B., Kirkland W.L., Jorgensen T.L. Induction of plasminogen activator by estrogen in a human breast cancer cell line (MCF-7) // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1979. — Vol. 90, № 4. — P. 1328- 1334.
  97. Byrne G.J., McDowell G., Agarawal R. Serum vascular endothelial growth factor in breast cancer // Anticancer Res. 2007. — Vol. 27, № 5. — P. 34 813 487.
  98. Carmichael A.R. Obesity and prognosis of breast cancer // Obes. Rev. -2006. Vol. 7, № 4. — P. 333−340.
  99. Casagrande M.V., Florencio C.S. G, de Alburueque C.A., de Almeida T.L.E., Sergio Z., Moraes F.L.T. Cytomegalovirus in colorectal cancer and ulcerative colitis // Rev. Inst. med. trop. Sao Paolo. 2008. — Vol.50, № 2. — P. 83−87.
  100. Casslen B., Andersson A., Nilsson I.M. Hormonal regulation of the release of plasminogen activators and' of a specific activator inhibitor from endometrial tissue in culture // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1986. — Vol.182, № 4. -P. 419−424.
  101. Castagnetta L.A., Agostara B., Montalto G. et al. Local estrogen formation by nontumoral, cirrhotic and malignant human liver tissues and cells // Cancer Res. 2003. — Vol. 63. — P. 5041−5045.
  102. Chappell J., Leitner J.W., Solomon S. Effect of insulin on cell cycle progression in MCF-7 breast cancer cells. Direct and potentiating influence // J. Biol. Chem. 2001. — Vol. 276, № 41. — P.38 023 — 38 028.
  103. Clevenger C.V., Chang W.P., Ngo W. et al. Expression of prolaktin and prolaktin receptor in human brest carcinoma // Amer.J. Pathol. 1995. — Vol.146. -P.695−705.
  104. Conover C.A., Lee P.D., Kanaley J.A. Insulin regulation of insulin-like growth factor binding protein-1 in obese and non-obese humans // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. — Vol. 74. — P.1355−1360.
  105. Cox B., Richardson A., Graham P. Breast cancer, cytomegalovirus and Epstein-Barr virus: a nested case-control study // Br. J. Cancer. 2010. — Vol. 102, № 11.-P.1665- 1669.
  106. Cox G., Steward W.P., O’Byrne K.J. The plasmin cascade and matrix metalloproteinases in non-small cell lung cancer // Thorax. 1999. — Vol. 54, № 2. -P. 169- 179.
  107. Cui Y., Miller A.B., Rohan T.E. Cigarette smoking and breast cancer risk: update of a prospective cohort study // Breast Cancer Res Treat. 2006. — Vol. 100.-P. 293.
  108. Dabrosin C. Positive correlation between estradiol and vascular endothelial growth factor but not fibroblast growth factor-2 in normal human breast tissue in vivo // Clin. Cancer Res. 2005. — Vol. 11. — P. 8036−8041.
  109. Dabrosin C., Margetts P.J., Gauldie J. Estradiol increases extracellular levels of vascular endothelial growth factor in vivo in murine mammary cancer // Int. J. Cancer. 2003. — Vol. 107. — P. 535 — 540.
  110. Dang K., Behrendt N., Hoyer-Hansen G. Plasminogen activation and cancer // Thromb. Haemost. 2005. — Vol. 93, № 4. — P. 676- 681.
  111. Dassen H., Punyadeera C., Kamps R. Estrogen metabolizing enzymes in endometrium and endometriosis // Hum. Reprod. 2007. — Vol. 22, № 12. — P. 31 483 158.
  112. De Cupis A., Favoni R.E. Oestrogen/growth factor cross-talk in breast carcinoma: a specific target for novel antioestrogens // Trends Pharmacol. Sci. -1997.-Vol. 18, № 7.- P. 245−251. '
  113. Deligdisch L. Hormonal pathology of the endometrium // Mod Pathol -2000.-Vol. 13.-P. 285−294.
  114. Demajo M., Nikolic-Vukosavljevic D., Todorovic-Rakovic N. Plasma TGF-betal-related survival of postmenopausal metastatic breast cancer patients // Clin. Exp. Metastasis. 2004. — Vol. 21, № 7. — P.581- 585.
  115. Dickerman H.W., Martinez H.L., Seeger J.I. Estrogen regulation of human breast cancer cell line MCF-7 tissue plasminogen activator // Endocrinology. 1989.-Vol. 125, № l.-P. 492−500.
  116. Dorgan J.F., Longcope C., Stephenson H.E. Relation of prediagnostic serum estrogen and androgen levels to breast cancer risk // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1996. — Vol. 5. — P. 533- 539.
  117. Fazzari A., Catalano M.G., Comba A. The control of progesterone receptor expression in MCF-7 breast cancer cells: effects of estradiol and sex hormone-binding globulin (SHBG) // Mol. Cell. Endocrinol. 2001. — Vol. 172. — P. 31−36.
  118. Ferrara N., Gerber H.P., Le Couter J. The biology of VEGF and its receptors // Nat. Med. 2003. — Vol. 9. — P. 669 — 676.
  119. Folkman J. Angiogenesis in cancer, vascular, rheumatoid and other -diseases // Nat. Med. 1995. — Vol. l.-P. 27−31.
  120. Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications // N. engl. J. med. 1971. — Vol. 285, № 21. — P. 1182 — 1186.
  121. Fortunati N., Catalano M.G., Boccuzzi G. Sex Hormone-Binding Globulin (SHBG), estradiol and breast cancer // Mol. Cell Endocrinol. 2010. — Vol. 316,№ l.-P. 86−92.
  122. Fujimoto J., Hon M., Ichigo S. Sex steroids regulate the expression of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) and its mRNA in uterine endometrial cancer cell line Ishikawa // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1996. — Vol. 59, № 1. -P. 1−8.
  123. Fujimoto/ J., Sakaguchi H., Hirose R: Progestins suppress estrogen-induced expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) subtypes in uterine endometrial cancer cells // Cancer Lett. 1999. — Vol. 141. — P. 63−71.
  124. Gaffield M.E., Culwell K.A., Ravi A. Oral contraceptives and family history of breast cancer // Contraception. 2009. — Vol. 80. — P. 372−380.
  125. Gammon M.D., Wolff M.S., Neugut A.I. et al. Environmental toxins and breast cancer on Long Island. II. Organochlorine compound levels in blood // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prevent. 2002. — Vol. 11. — P. 689−697.
  126. Garvin S., Dabrosin C. In vivo measurement of tumor estradiol and vascular endothelial growth factor in breast cancer patients // BMC Cancer. 2008. -Vol. 18, № 8.-P. 73 -78.
  127. Garvin S., Dabrosin C. Tamoxifen inhibits secretion of vascular endothelial growth factor in breast cancer in vivo // Cancer Res. 2003. — Vol. 63. -P. 8742 — 8748.
  128. Gerbe-Medhin M., Kindblom L.G., Wenbo H. et. al. Growth hormone receptor is expressed in human breast cancer// Amer. J.Pathol. 2001.-Vol. 158. -P.1217−1222.
  129. Gjorgov A.N. Breast cancer risk assessment to barrier contraception exposure. New Approach. Contributions Soc Biol Med Sci MASA. 2009. — Vol. XXX, № 1.-P. 217−233.
  130. Goffin V., Binart N., Touraine P., Kelly P.A. Prolactin: the new biology of an old hormone // Annu Rev Physiol 2002. — Vol.64, № 47 — P. 7 — 15.
  131. Gong M., Meng L., Jiang B. p37 from Mycoplasma hyorhinis promotes cancer cell invasiveness and metastasis through activation of MMP-2 andfollowed by phosphorylation of EGFR // Mol. Cancer Ther. 2008. — Vol. 7, № 3. -P. 530−537.
  132. Goodman J.E., Lavigne J.A., Wu К. COMT genotype, micronutrients in the folate metabolic pathway and breast cancer risk // Carcinogenesis. 2001. — Vol. 22, № 10.-P. 1661- 1665.
  133. Greb R.R., Maier I., Wallwiener D. Vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) mRNA expression levels decrease after menopause in normal breast tissue but not in breast cancer lesions // Br. J. Cancer. 1999. — Vol.81, № 2. — P. 225 -231.
  134. Gronbaek H, Flyvbjerg A, Mellemkjaer L. Serum insulin-like growth factors, insulin-like growth factor binding proteins, and breast cancer risk in postmenopausal women // Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention. -2004.-Vol. 13.-P. 1759−1764.
  135. Guillemette C., Belanger A., Lepine J. Metabolic inactivation of estrogens in breast tissue by UDP-glucuronosyltransferase enzymes: an overviera. Breast Cancer Res. 2004. — Vol.6, № 6. — P. 246−254.
  136. Gunin A. The role of prolactin in realization of estradiol action in the uterus of ovariectomized rats // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1996. — Vol. 64. -P. 119−127.
  137. Gunin A.G., Emelianov V., Tolmachev A.S., Tolmacheva A. Effect of prolactin and dopaminergic drugs on uterine response to chronic estrogen exposure // J Endocrinol 2002. — Vol. 172. — P. 61−69.
  138. Gunin A.G., Emelianov V.U., Mironkin I.U. et al. Uterine response to estradiol under action of chorionic gonadotropin in mice // Int J Gynecol Cancer -2003.-Vol. 13.-P. 485−496.
  139. Gunter M.J., Hoover D.R., Yu H. A prospective evaluation of insulin and insulin-like growth factor-I as risk factors for endometrial cancer 11 Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2008*. — Vol. 17, № 4. — P. 921- 929.
  140. HankinsonS.E., Willett W.C., Michaud D.S. Plasma prolactin levels and subsequent risk of breast cancer in postmenopausal women // J. Natl. Cancer Inst. -1999. Vol. 91, № 7. — P. 629−634.
  141. Hanson R.L., Pratley R.E., Bogardus C. et al. Evaluation of simple indices of insulin sensitivity and insulin secretion for use in epidemiologic studies // Am. J. Epidemiol. -2000. Vol.151. — P. 190−198.
  142. Harvie M., Hooper L., Howell A.H. Central obesity and breast cancer risk: a systematic review // Obes. Rev. 2003. — Vol. 4, № 3. — P. 157- 173.
  143. Heer K., Kumar H., Read J.R. Serum vascular endothelial growth factor in breast cancer: its relation with cancer type and estrogen receptor status // Clin. Cancer Res. 2001. — Vol. 7, № 11. — P. 3491- 3294.
  144. Henderson B.E., Feigelson H.S. Hormonal carcinogenesis // Carcinogenesis. 2000. — Vol. 21. — P. 427−433.
  145. Hirai M., Nakagawara A., Oosaki T. Expression of vascular endothelial growth factors (VEGF-A/VEGF-1 and VEGF-C/VEGF-2) in postmenopausal uterine endometrial carcinoma // Gynecol. Oncol. 2001. — Vol. 80, № 2. — P. 181−188.
  146. Hoetzer G., Stauffer B., Irmiger H. Acute and chronic effects of oestrogen oni endothelial tissue-type plasminogen activator release in postmenopausal women // J. Physiol. 2003. — Vol. 551. — P. 721−728.
  147. Hyder S.M., Nawaz Z., Chiappetta C. Identification of functional estrogen response elements in the gene coding for the potent angiogenic factor vascular endothelial growth factor // Cancer Res. 2000. — Vol. 60. — P. 3183 — 3190.
  148. Ihekwaba F.N. Breast cancer in Nigerian women // British J. of Surgery. 1992. — Vol. 79. — P. 771−775.
  149. Iizuka H., Naito A. Microbial transformations of steroids and alkaloids // University Park Press, Baltimore. 1981. — Vol. 53. — P. 345−355.
  150. Inoue W., Venema R.C., Sayegh H.S. Molecular regulation of the bovine endothelial cell nitric oxide synthase by transforming growth factor (311 I Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995.-Vol. 15.-P. 1255−1261.
  151. Kaaks R., Lukanova A., Kurzer M.S. Obesity, endogenous hormones, and’endometrial cancer risk: a synthetic review // Cancer Epidemiol. Biomark Prev. -2002.-Vol. 11.-P. 1531- 1543.
  152. Kaaks R., Lundin E., Rinaldi S. Prospective study of IGF-I, IGFbinding proteins, and breast cancer risk, in northern and southern Sweden // Cancer Causes Control. 2002. — Vol. 13, № 4. -P. 307 — 316.
  153. Kahn S.M., Hryb D.J., Nakhla A.M. Sex hormone-binding globulin is synthesized in target cells // J. Endocrinol. 2002. — Vol. 175, № 1. — P. 113- 120.
  154. Keinan-Boker L, Bueno de Mesquita H.B., Kaaks R. Circulating levels of insulin-like growth factor I, its binding proteins -1,-2, -3, C-peptide and risk of postmenopausal breast cancer // International Journal of Cancer. 2003. -Vol. 106. -P. 90−95.
  155. Kelly M.A., Rubinstein M., Asa S.L. et al. Pituitary lactotroph hyperplasia and chronic hyperprolactinemia in dopamine D2 receptor-deficient mice // Neuron 1997 — Vol.19, № 26. — P. 103−113.
  156. Key T.J. Hormones and cancer in humans // Mutant. Res. 1995. -Vol 333.-P. 59−67.
  157. Kleinman D., Karas M., Roberts C.T. Jr. Modulation of insulin-like growth factor I (IGF-I) receptors and membrane-associated IGF-binding proteins in endometrial cancer cells by estradiol // Endocrinology. 1995. — Vol. 136. — P. 2531−2537.
  158. Kong L.P., Dunn G.D., Keefer L.K. Nitric oxide reduces tumor cell adhesion to isolated rat postcapillary venules // Clin. Exp. Metastasis. 1996. — Vol. 14.-P. 335−343.
  159. Krajcik R.A., Borofsky N.D., Massardo S & Orentreich N. Insulin-like growth factor I (IGF-I), IGF-binding proteins, and breast cancer // Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention. 2002. — Vol. 11. — P. 1566−1573.
  160. Kusumanto Y.H., Hospers G.A., Sluiter W.J. Circulating vascular endothelial growth factor during the normal menstrual cycle // Anticancer Res. -2004. Vol. 24, № 6. — P. 4237−4241.
  161. Kvale G. Reproductive factors in breast cancer epidemiology // Acta Oncologica 1992. — Vol. 31. — P. 187−194.
  162. Lahiri M., Martin J.H. Nitric oxide decreases motility and increases adhesion in human breast cancer cells // Oncol. Rep. 2009. — Vol. 21, № 2. — P. 275−281.
  163. Lahman P.H., Hoffman K., Allen N., van Gils C.H., Khaw K.T., Tehard B. et al., Body size and breast cancer risk: findings from the European Prospective Investigation into Cancer And Nutrition (EPIC) // Int.J.Cancer.-2004. Vol.111. -P.762−771.
  164. Larionov A.A., Berstein L.M., Miller W.R. Local uptake and synthesis of oestrone in normal and malignant postmenopausal breast tissues // J. Steroid Biochem Mol. Biol. -2002. Vol. 81, № 1. — P. 57−64.
  165. Lazovich D., Thompson J.A., Mink P.J. et al. Induced" abortion and breast cancer risk // Epidemiology. 2000. — Vol. 11. — P. 76−80.
  166. Lee A.J., Mills L.H., Kosh J.W. NADPH-dependent metabolism of estrone by human liver microsomes^/ J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. — Vol. 300. -P. 838- 849.
  167. Lee A.V., Weng C.N., Jackson J.G. Activation of estrogen receptor-mediated gene transcription by IGF-I in human breast cancer cells // J. Endocrinol. -1997.-Vol. 152. P. 39−47.
  168. Levenson A.S., Kwaan H.C., Svoboda K.M. Oestradiol regulation of the components of the plasminogen-plasmin system in MDA-MB-231 human breast cancer cells stably expressing the oestrogen receptor // Br. J. Cancer. 1998. — Vol. 78, № l.-P. 88−95.
  169. Lewis J.S., Thomas «T.J., Pestell R.G. Differential effects of 16alpha-hydroxyestrone and 2-methoxyestradiol on cyclin D1 involving the transcription factor ATF-2 in MCF-7 breast cancer cells // J. Mol. Endocrinol. 2005. — Vol. 34, № l.-P. 91−105.
  170. J.G., Ricci M.J. 4-Hydroxylation of estrogens as marker of human mammary tumors // Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 1996. Vol. 93, №> 8. — P. 32 943 296.
  171. Lin V.C., Eng A.S., Hen N.E. Effect of progesterone on the invasive properties and tumor growth of progesterone receptor-transfected breast cancer cells MDA-MB-231 // Clin. Cancer Res. 2001. — Vol. 7, № 9. — P. 2880- 2886.
  172. Loibl S., Bratengeier J., Farines V. Investigations on the inducible and endothelial nitric oxide synthases in human breast cancer cell line MCF-7—estrogen has an influence on e-NOS, but not on i-NOS // Pathol Res Pract. 2006. — Vol. 202.- P. 1−7.
  173. Lord R.S., Bongiovanni B., Bralley J.A. Estrogen metabolism and the diet-cancer connection: rationale for assessing the ratio of urinary hydroxylated estrogen metabolites // Altern. Med. Rev. 2002. — Vol. 7, № 2. — P. 112- 129.
  174. Lowery A .J., Sweeney K. J., Molloy A.P. The effect of menopause and hysterectomy on systemic vascular endothelial growth factor in women undergoing surgery for breast cancer // BMC Cancer. 2008. — Vol. 8. — P. 279−285.
  175. Lukanova A., Lundin E., Micheli A. Circulating levels of sex steroid hormones and risk of endometrial cancer in postmenopausal women // International Journal of Cancer. 2004. — Vol. 108. — P. 425−432.
  176. Luo B.W.Y., Wang X-F., Gao Y., Huang B-H., Zhao P. Cjrrelation of Epstein-Barr virus and its encoled protein with Helicjbacter pylori and expression of c-met and c=myc in gastric carcinoma// Wjrld J. Gastroenterol. -2006. Vol.12, № 12.- P.1842−1848.
  177. Macnab J. C. M., Orr A., LaThangue N. B. Cellular proteins expressed in herpes simplex virus transformed cells also accumulate on herpes simplex virus infection // EMBO J. 1985. — Vol. 4. — P. 3223−3228.
  178. Mady E.A., Ramadan E.E., Ossman A.A. Sex steroid hormones in serum and tissue of benign and malignant breast tumor patients // Dis. Markers. 2000. -Vol. 16.-P. 151−157.
  179. Maiorano E., Loverro G., Viale G. Insulin-like growth factor-I expression in normal and diseased endometrium // Int. J. Cancer. 1999. — Vol. 80. -P. 188- 193.
  180. Matthews E., Yang T., Janulis L. Down-regulation of TGF-betal production restores immunogenicity in prostate cancer cells http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10 945 501 // Br. J. Cancer. 2000. — Vol. 83, № 4.-P. 519- 525.
  181. McBean J.H., Brumsted J.R., Stirewalt W.S. In vivo estrogen regulation of EGF-R in human endometrium // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. — Vol. 82. -P. 1467−1471.'
  182. McMahon B., Kwaan H.C. The plasminogen activator system and cancer // Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2008. — Vol. 34. — P. 184- 194.
  183. McTiernan A., Wu L., Chen C. Relation of BMI and physical activity to sex hormones in postmenopausal women // Obesity (Silver Spring). 2006. — Vol. 14, № 9.-P. 1662−1677.
  184. Melbye M., Wohlfahrt J., Olsen J. H. et al. Induced abortion and the risk of breast cancer // N. Engl. J. Med. 1997. — Vol. 336. — P. 81−85.
  185. Meyer F., Brown J.B., Morrison A.S. et al. Endogenous sex hormones, prolactin and breast cancer in premenopausal women// J. Nat. Cancer Inst. 1986. -Vol.77. — P. 613−616.
  186. Michels K.B., Mohllajee A.P., Roset-Bahmanyar E.R. et al. Diet and breast cancer // Cancer. 2008. — Vol. 109 (Suppl 12). — P. 2712−2749.
  187. Miyoshi Y. Involvement of up-regulation of 1.7-/3-hydroxysteroiddehydrogebase type 1 in. maintenance of intratumoral high estradiol levels in postmenopausal women // Int. J. Cancer. 2001. — Vol. 94. — P. 685−689.
  188. Mo dan B., Chetrit A., Alfandary E., Katz L. Increased risk of breast cancer after low-dose irradiation published erratum appears in Lancet 1989 Apr 22- 1(8643):916. // Lancet. 1989. — Vol. 1. — P. 629−631.
  189. Molloy C.A., May F.E., Westley B.R. Insulin receptor substrate 1 expression is regulated by oestrogen in the MCF-7 human breast cancer cell line // J. Biol. Chem. 2000. — Vol. 275. — P. 12 565−12 571.
  190. Mooberry S.L. Mechanism of action of 2-methoxyestradiol: new developments // Drug Resist. Updat. 2003. — Vol. 6. — P. 355- 361.
  191. Moran. Timothy, Gray Stacy, Mikosz Christina A., Conzen Suanrie D. The dlucocorticoid^receptor mediates a survival signal in human mommory epithelial cells // Cancer Res. 2000: — Vol. 60, № 4. — P. 867−872. .
  192. Mortensen K., Skouv J., Hougaard D.M. Endothelial cell nitric oxide synthase in peri tumoral microvessels is a favorable prognostic indicator in premenopausal breast cancer patients // Clinical Cancer Research. 1999. — Vol. 5. -P. 1093−1097.. '
  193. Mostafa M.E., Zohri A.A. Progesterone side-chain degradation by some species of Aspergillus flavus group // Folia Microbiol (Praha). 2000. — Vol.45, № 3. -P. 243−247. '
  194. Mpiga P., Ravaoarinoro M. Chlamydia trachomatis persistence: an update// Microbiol. Res.-2006.-Vol. 161,№ l.-P. 9−19.
  195. Murata M., Midorikawa K., Koh M. et al. Genistein and daidzein induce cell proliferation and their metabolites cause oxidative DNA damage in relation to isoflavone-induced cancer of estrogen-sensitive organs // Biochem. Vol. 43. — P. 2569−2577.
  196. Murphy L.J., Gong Y., Murphy L.C. Regulation of transforming growth factor gene expression in human endometrial adenocarcinoma cells // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1992. — Vol. 4. — P. 309- 314.
  197. Muti P., Quattrin T., Grant B J. Fasting glucose is a risk factor for breast cancer: a prospective study // Cancer Epidemiol. Biomarkers. Prev. 2002. — Vol. 11, № 11.-P. 1361−1368.
  198. Muti P., Rogan E., Cavalieri E. Androgens and estrogens in the etiology and prevention of breast cancer // Nutr. Cancer. 2006. — Vol. 56, № 2. — P. 247 252.
  199. Narkiewicz J., Lapinska-Szumczyk S., Zurawa-Janicka D. Expression of human HtrAl, HtrA2, HtrA3 and TGF-betal genes in primary endometrial cancer // Oncol. Rep. 2009. — Vol. 2, № 6. — P.1529- 1537.
  200. Newbold R.R., Liehr J.G. Induction of uterine adenocarcinoma in CD-I mice by catechol estrogens //. Cancer Res. 2000. — Vol. 60. — P. 235- 237.
  201. Nguyen A.V., Pollard J.W. Transforming growth factor beta3 induces cell death during the first stage of mammary gland involution // Development. -2000. Vol. 127,№ 14.-P. 3107−3118.
  202. Nyholm H.C., Nielsen A.L., Lyndrup J. Plasma oestrogens in postmenopausal women with endometrial cancer // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1993. -Vol. 100, № 12.-P. 1115−1119.
  203. Osborne M.P., Bradlow H.L., Wong G.Y. Upregulation of estradiol CI 6 alpha-hydroxylation in human breast tissue: a potential biomarker of breast cancer risk // J. Natl. Cancer Inst. 1993. — Vol. 85, № 23. — P. 1917- 1920.
  204. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J. et al. Global cancer statistics // CA Cancer J. Clin. 2005. — Vol. 55. — P. 74−108.
  205. Parkin D.M., Wlielan S.L., Ferlay J., Storm H. Cancer incindence in five continents // IARC Cancer Base 2005. — № 7. — Lyon: IARC Press.
  206. Pazaitou-Panayiotou K., Kelesidis T., Kelesidis I. Growth hormone-binding protein is directly and IGFBP-3 is inversely associated with risk of female breast cancer // Eur. J. Endocrinol. 2007. — Vol. 156, № 2. — P. 187−194.
  207. Peng X.P., Li J.D., Li M.D. Clinical significance of vascular endothelial growth factor in sera of patients with gynaecological malignant tumors // Ai Zheng. -2002.-Vol. 21, № 2.-P. 181−185.
  208. Peyrat J. P., DeWailly D., Djiane J. Total prolactin binding sites in human breast cancer biopsies // Breast Cancer Res. Treat. 1981. — P. 369−373.
  209. Peyrat J.P., Bonneterre J., Beuscart B. et al. Insulin-like growth factor-I receptors in human breast cancer and their relation to estradiol and progesterone receptors // Cancer Res. 1988. — Vol. 48. — P. 6429−6433.
  210. Pike M.C., Wu A.H., Spicer D.V. Estrogens, progestins, and risk of breast cancer // Ernst. Schering Found Symp. Proc. 2007. — Vol. 1. — P. 127- 150.
  211. Pintucci G., Bikfalvi A. Angiogenesis and the fibrinolytic system // Semin Thromb Hemost. 1996. — Vol. 22, № 6. — P. 517 -524.
  212. Poon R.T., Fan' S.T., Wong J. Clinical implications of circulating angiogenic factors in cancer patients // J. Clin. Oncol. 2001. — Vol. 19. — P. 12 071 225.
  213. Potischman N., Hoover R.N., Brinton L.A. Case-control study of endogenous steroid hormones and endometrial cancer // Journal of National Cancer Institute.- 1996.- Vol. 88. -P. 1127−1135.
  214. Pretorius M., van Guilder G., Guzman R. 17/3-Estradiol increases basal but not bradykinin-stimulated release of active t-PA in young postmenopausal women // Hypertension. 2008. — Vol. 51, № 4. — P. 1190−1196.
  215. Pugeat M., Crave J.C., Elmidani M. Pathophysiology of sex hormone binding globulin (SHBG): relation to insulin // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. -1991.-Vol. 40. -P. 841−849.
  216. Punyadeera C., Thijssen V.L., Tchaikovski S. Expression and regulation of vascular endothelial growth factor ligands and receptors during menstruation and post-menstrual repair of human endometrium // Mol. Hum. Reprod. 2006. — Vol. 12,№ 6. -P. 367−375.
  217. Purohit A., Newman S.P., Reed M.J. The role of cytokines in regulating estrogen synthesis: implications for the etiology of breast cancer // Breast Cancer Res. 2002. — Vol. 4, № 2. — P. 65- 69.
  218. Qavi H., Al-Rajhi A.A. Acetilcholinesterase and HHV-8 in squamous cell carcinoma and retinoblastoma// In vitro. 2009. — Vol.23, № 5. — P.679−683.
  219. Rak J., Yu J.L., Klement G. Oncogenes and angiogenesis: signaling three-dimensional tumor growth // J. Investig. Dermatol. Symp. 2005. — Vol. 5. -P. 24−33.
  220. Reed M.J., Purohit A. Regulation of estrogen synthesis in postmenopausal women // Steroids. 2002. — Vol. 67, № 12. — P: 979- 983.
  221. Revillion F., Lhotellier V., Hornez L. ErbB/HER ligands in human breast cancer, and relationships with their receptors, the bio-pathological features and prognosis // Ann Oncol. 2008. — Vol. 19, № 1. — P. 73−80.
  222. Reynolds C., Montone K.T., Powell C.M. Expression of prolactin and its receptor in human breast carcinoma // Endocrinology. 1997. — Vol. 138. — P. 55 555 560.
  223. Rogan E.G., Badawi A.F., Devanesan P.D. et al. Relative imbalances in estrogen metabolism- and conjugation in breast tissue of women with carcinoma: potential biomarkers of susceptibility to cancer // Carcinogenesis -2003. Vol. 24. -P. 697- 702.
  224. Roos A., Bakker S.J., Links T.P. et al / Thyroid function is associated with components of metabolic syndrome in euthyroid subjects// J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. — Vol. 92, № 2. — P. 491−496.
  225. Rosner W., Hryb D.J., Kahn S.M. Interactions of sex hormone-binding globulin with target cells // Mol. Cell Endocrinol. 2010. — Vol. 316, № 1. — P. 7985.
  226. Rubanyi G.M., Johns A., Kauser K. Effect of estrogen on endothelial function and angiogenesis // Vase. Pharmacol. 2002. — Vol. 38. — P.89−98.
  227. Sachdev D., Yee D. The IGF system and breast cancer // Endocr. Relat. Cancer. 2001. — Vol. 8, № 3. — P. 1 ?7−209.
  228. Saksun L., Ostro A., Wagnerova M. Endometrial thickness in postmenopausal patients with breast carcinoma-preliminary results // Ceska Gynekol. 2002. — Vol. 67, № 5. — P. 275- 277.
  229. Samani A.A., Yakar S., LeRoith D. The role of the IGF system in cancer growth and. metastasis: overview and recent insights // Endocr. Rev. 2007. — Vol. 28, № l.-P. 20−47.
  230. Shaarawy M., El-Sharkawy S.A. Biomarkers of intrinsic angiogenic and anti-angiogenic activity in patients with endometrial hyperplasia and endometrial cancer // Acta Oncol. -2001. Vol. 40, № 4. — P. 513−518.
  231. Sinawat S., Chiyabutra T., Kleabkaew P. Endometrial abnormalities in postmenopausal breast cancer patients // J. Med. Assoc. Thai. 2004. — Vol. 87, № 6. -P. 6636−6640.
  232. Sirianni R., Chimento A., Malivindi R. Insulin-like growth factor-I, regulating aromatase expression through steroidogenic factor 1, supports estrogen-dependent tumor Leydig cell proliferation // Cancer Res. 2007. — Vol. 67, № 17. -P. 8368- 8377.
  233. Smith L.L. Microbiological reactions with steroids // Spec. Period. Rep. Terpenoids Steroids. 1973. — Vol. 4. — P. 394−530.
  234. D. 2-methoxyestradiol, a promising anticancer agent text // Pharmacotherapy. 2003. — Vol. 23, № 2. — P. 165 — 172.
  235. Smuc T., Rupreht R., Sinkovec J. Expression analysis of estrogen-metabolizing enzymes in human endometrial cancer // Mol. Cell Endocrinol. 2006. -Vol.248. -P. 114−117.
  236. Steiner E., Pollow K., Hasenclever D. Role of urokinase-type plasminogen activator (uPA) and plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) for prognosis in endometrial cancer // Gynecol. Oncol. 2008. — Vol. 108, № 3. — P. 569- 576.
  237. Stoll B.A. Upper abdominal obesity, insulin resistance and breast cancer risk // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2002. — Vol. 26, № 6. — P. 747- 753.
  238. Strijdom H., Chamane N., Lochner A. Nitric oxide in the cardiovascular system: a simple molecule with complex actions // Cardiovasc. J. Afr. 2009. — Vol. 20, № 5.-P. 303−310.
  239. Sullivan L.A., Brekken R.A. The VEGF family in cancer and antibody-based strategies for their inhibition // MAbs. 2010. — Vol. 28, № 2. — P. 345−355.
  240. Swaminathan G., Varghese B., Fuchs S.Y. Regulation of prolactin receptor levels and activity in breast cancer // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. -2008.-Vol. 13, № l.-P. 81−91.
  241. Szostek S., Zawilinska B., Kopek J., Kosz-Vnechak M. Herpesviruses as possible cofactors in HPV-16-related oncogenesis// Acta biochim. pol. 2009. — Vol. 56, № 2. — P. 337−342
  242. Talley L., Chliieng D.C., Bell W.C. Immunohistochemical detection of EGFR, pl85(erbB-2), Bcl-2 and p53 in breast carcinomas in pre-menopausal and post-menopausal women // Biotech. Histochem. 2008. — Vol. 83, № 2. — P. 5 — 14.
  243. Tamada H., McMaster M.T., Flanders K.C. Cell type-specific expression of transforming growth factor-beta 1 in the mouse uterus during the periimplantation period // Mol. Endocrinol. 1990. — Vol. 4, № 7. — P. 965- 972.
  244. Tang M.T.C., Weiss N.S., Daling J.R. et al. Case-control differences in the reliability of reporting a history of induced abortion // Am. J. Epidemiol. 2000. -Vol. 151.-P. 1139−1143.
  245. Tavani A, Gallus S, La Vecchia C, Negri E, Montella M, Dal Maso L, Franceschi S. Risk factors for breast cancer in women under 40 years // Eur J Cancer- 1999. Vol.35, № 9. — P. 1361−1367.
  246. Telang N.T., Suto A., Wong G.Y. Induction by estrogen metabolite 16 alpha-hydroxyestrone of genotoxic damage and aberrant proliferation in mouse mammary epithelial cells // J. Nat. Cancer Inst. 1992. — Vol.84. — P. 634−638.
  247. Thijssen J.H.H. Local biosynthesis and metabolism of estrogens in human breast // Maturitas. 2004. — Vol. 49. — P. 25−33.
  248. Toi M., Matsumoto T., Bando H. Vascular endothelial growth factor: its prognostic, predictive, and therapeutic implications // Lancet Oncol. 2001. — Vol. 2.- P. 667−673.
  249. Tuckerman E.M., Okon M.A., Li T. Do androgens have a direct effect on endometrial function? // Fertility and Sterility. 2000. — Vol. 74. — P. 771−779.
  250. Tworoger S.S., Eliassen A.H., Rosner B. Plasma prolactin concentrations and risk of postmenopausal breast cancer // Cancer Res. 2004. — Vol. 64, № 18. — P. 6814−6909.
  251. Tworoger S.S., Eliassen A.H., Sluss P. A prospective study of plasma prolactin concentrations and risk of premenopausal and postmenopausal breast cancer // J. Clin. Oncol. 2007. — Vol. 25, № 12. — P. 1482- 1488.
  252. Utsumi T., Yoshimura N., Takeuchi S. Elevated steroid sulfatase expression in breast cancer // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2000. — Vol. 73. — Pi 141−145.
  253. Utsunomiya H., Ito K., Suzuki T. Steroid sulfatase and estrogen sulfotransferase in*human endometrial carcinoma // Clin. Cancer Res. 2004. — Vol. 10.-P. 5850−5856.
  254. Vakkala M., Paakko P.1, Soini Y. eNOS expression is associated with the estrogen and progesterone receptor status in invasive breast carcinoma // Int. J. Oncol. 2000. — Vol) 17, № 4. — P. 667- 671.
  255. Van den Berghe. Genetic aspects of breast cancer // Acta Clin.Belg. -1992.- Vol.47, № 5.- P.358.
  256. Van den Brandt P.A., Spiegelman D., Yaun S.S., Adami H.O., Beeson W.L., Folson A.R.et al. Pooled analysis of prospective cohort studies on height., * weight., and breast cancer risk// Amer. J. Epidemiol. 2000. — Vol.152. — P. 514 527.
  257. Wang X., Rosengren R., Morrison V. et al. Characterization of the aryl hydrocarbon receptor in the human C-4II cervical sguamous carcinoma cell line // Biochem. Pharmacol. 1992. — Vol. 43. — P. 1635−1642.
  258. Wellejus A., Olsen A., Tjonneland A. Urinary hydroxyestrogens and breast cancer risk among postmenopausal women: a prospective study // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2005. — Vol. 14, № 9. — P. 2137- 2142.
  259. White R.E. Estrogen and vascular function // Vase. Pharmacol. 2002. -Vol.38. -P. 73−80.
  260. Williamson J., Van Orden D., Rosazza J.P. Microbiological hydroxylation of estradiol: formation of 2- and 4-hydroxyestradiol by Aspergillus alliaceus // Appl. Environ Microbiol. 1985. — Vol. 49, № 3. — P. 563- 567.
  261. Wink D.A., Ridnour L.A., Hussain S.P. The reemergence of nitric oxide and cancer // Nitric Oxide. 2008. — Vol.19, № 2. — P. 65−67.
  262. Yee D., Lee A.V. Crosstalk between the insulin-like growth factors and estrogens in breast cancer // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. 2000. — Vol- 5. -P. 107−115.
  263. Yu H., Rohan T. Role of the insulin-like growth factor family in cancer development and progression // J Natl. Cancer Inst. 2000. — Vol. 92. — P. 14 721 489.
  264. Yurkovetsky Z., Ta’asan S., Skates S. Development of multimarker panel for early detection of endometrial cancer. High diagnostic power of prolactin // Gynecol. Oncol. 2007. — Vol. 107, № 1. — P. 58−65.
  265. Zaitseva M., Yue D.S., Katzenellenbogen J.A. Estrogen receptor-alpha agonists promote angiogenesis in human myometrial microvascular endothelial cells // J. Soc. Gynecol. Investig. 2004. — Vol. 11, № 8. — P. 529−535.
  266. Zeleniuch-Jacquotte A., Akhmedkhanov A., Kato I. Postmenopausal endogenous oestrogens and risk of endometrial cancer: results of a prospective study // Br. J. Cancer. 2001. — Vol. 84, № 7. — P. 975- 981.
  267. Zeleniuch-Jacquotte A., Shore R.E., Koenig K.L. Postmenopausal levels of oestrogen, androgen, and SHBG and breast cancer: long-term results. of a prospective study // Br. J. Cancer. 2004. — Vol. 90. — P. 153−159.
  268. Zhao J., Xue F.X., Hua S.F. Effects of insulin on proliferation and apoptosis of endometrial carcinoma cell // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2007. -Vol. 42, №. 10.-P. 696−700
  269. Zhu B.T., Conney A.H. Functional role of estrogen metabolism in target cells: review and’perspectives // Carcinogenesis 1998. — Vol.19, № 1. — P. 1−27.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!