Антитела к Helicobacter pylori и поражения желудка при хроническом панкреатите

Хронический панкреатит — воспалительное заболевание поджелудочной железы, характеризующееся очаговыми некрозами в сочетании с диффузным или сегментарным фиброзом и развитием функциональной недостаточности различной степени выраженности, которые остаются и прогрессируют даже после прекращения воздействия этиологических факторов [Нестеренко Ю.А., 2000].

За последние 30 лет произошел двукратный рост заболеваемости хроническим панкреатитом [Маев И. В-, 2006]. Актуальность проблемы обусловлена трудностями диагностики, поражением лиц трудоспособного возраста, развитием тяжелых осложнений, приводящих к инвалидизации больных. Все эти факторы диктуют необходимость совершенствования диагностики и лечения данного заболевания.

В соответствии с современными представлениями — ведущими факторами развития ХП является злоупотребление алкоголем и заболевания желчевыводящей системы [Губергриц Н.Б., 2000, Минушкин О. Н., 2002]. В связи с этим наиболее часто встречающиеся формыхронический панкреатит алкогольной и билиарной этиологии.

Поджелудочная железа анатомически и физиологически тесно взаимосвязана с другими органами пищеварения. Секреторная деятельность ПЖ в значительной степени зависит от уровня кислотной продукции желудка. Тесная сопряженность между панкреатической секрецией и соляной кислотой, реализуется посредством поступления свободной соляной кислоты в проксимальные отделы двенадцатиперстной кишки, приводящего к стимуляции секретин-панкреозиминовой системы регуляции внешнесекреторной деятельности ПЖ. Избыточная кислотная продукция желудка приводит к ацидификации двенадцатиперстной кишки, что поддерживает ацинозную систему ПЖ в состоянии постоянной активности, а при наличии определенных условий (патологических изменений в ткани или протоковой системе ПЖ) способствует обострению хронического панкреатита. В связи с этим ХП можно отнести к кислотозависимым заболеваниям [Калинин A.B., 2001].

Helicobacter pylori ингибирует синтез и экспрессию соматостатина D-клетками желудка, что сопровождается сокращением плотности распределения этих клеток в антральном отделе, в то время как плотность распределения G-клеток и синтеза гастрина значительно увеличиваются с последующим развитием гиперсекреции соляной кислоты [Кучерявый Ю.А., 2004].

Инфицирование Helicobacter pylori вызывает развитие как неспецифического воспаления, так и специфического иммунного ответа. Сложная система цитокинов запускает многоступенчатый механизм взаимодействия, на разных уровнях, способствует формированию комплексной защитной реакции организма, реализуемой клеточными и гуморальными факторами [Исаков В.А., Домарадский И. В., 2003].

Деструктивные процессы на молекулярном, клеточном, тканевом уровне, инфильтрация слизистой оболочки желудка иммунокомпетентными клетками, цитотоксические, воспалительные, иммунные реакции, повышенная продукция цитокинов, антихеликобактерных антител — основные патогенетические механизмы хеликобактериоза. Важным механизмом повреждающего воздействия Н. pylori является выработка микробом патогенных токсинов. Вакуолизирующий цитотоксин (VacA) способствует образованию вакуолей в эпителиальных клетках, их гибели, цитотоксический белок (СадА), продуцируется УасА-образующими штаммами Hp. У штаммов 1 типа (СадА+ и VacA+) патогенные свойства выражены более интенсивно по сравнению со штаммами 2 типа (СадАи VacA-) [Donati М., 1999].

Антигенными свойствами обладают различные структуры, компоненты Hp — оболочка, жгутики, вакуолизирующий цитотоксин (VacA), цитотоксический белок (СадА), уреаза, липополисахарид и др. Антигенная стимуляция Н. pylori сопровождается повышенным синтезом циркулирующих антихеликобактерных антител (АХБА), относящихся к разным классам иммуноглобулинов и направленных к разным антигенам Hp.

Продуцируемые специфические антихеликобактерные антитела, формируют гуморальный антибактериальный иммунный ответ организма, препятствуют проникновению в ткани бактериальных антигенов, нейтрализуя их и способствуя выделению из организма в виде иммунных комплексов.

В настоящее время накоплен фактический материал, демонстрирующий повышение в периферической крови содержания антихеликобактерных антител IgM, IgG, IgA классов преимущественно у больных хроническим гастритом и язвенной болезнью, ассоциированных с Н.pylori. Вопросы, касающиеся влияния Helicobacter pylori на течение хронического панкреатита, содержания АХБА при ХП, их биологических свойств, диагностического и прогностического значения требуют уточнения.

В этой связи представляет интерес изучение содержания в периферической крови спектра антихеликобактерных антител при хроническом панкреатите в зависимости от стадии, этиологии заболевания, проводимой терапии. Также возникает необходимость уточнения клинических проявлений и поражений желудка у больных хроническим панкреатитом с серологическими маркерами хеликобактериоза с последующей выработкой тактики лечения пациентов данной группы.

Цель работы.

Изучить содержание в сыворотке крови антител к Helicobacter pylori и поражения желудка при хроническом панкреатите в зависимости от этиологического фактора, стадии заболевания, проводимой терапии.

Задачи исследования.

1. Определить частоту выявления и количественное содержание антител к антигенам Helicobacter pylori (IgM+lgG+lgA к CagA-Hp, IgG-Hp,.

IgA-Hp) в периферической крови больных хроническим панкреатитом в зависимости от стадии заболевания.

2. Выявить концентрацию сывороточных антихеликобактерных антител у больных хроническим панкреатитом в зависимости от этиологического фактора.

3. Установить соотношение содержания сывороточных антихеликобактерных антител с клинико-лабораторными показателями активности хронического панкреатита.

4. Выявить частоту и характер поражений желудка у больных хроническим панкреатитом с серологическими маркерами Helicobacter pylori (по результатам клинического, эндоскопического и гистологического исследований).

5. Определить влияние эрадикационной терапии на содержание антихеликобактерных антител и клиническое течение хронического панкреатита.

Научная новизна.

Впервые при хроническом панкреатите определена частота обнаружения и количественное содержание спектра специфических антител, относящихся к разным классам иммуноглобулинов, направленных к разным антигенам Helicobacter pylori, принимающих участие в формировании системного гуморального иммунного ответа и служащих диагностическими и прогностическими маркерами сопутствующего хеликобактериоза.

Установлено, что хронический панкреатит сопровождается выраженным увеличением в периферической крови содержания антихеликобактерных антител. Концентрация суммарных антител (IgG+lgA+lgM) к CagA-Hp и IgG-Hp достигает максимальных значений при обострении хронического панкреатита алкогольной этиологии.

Показано, что у больных хроническим панкреатитом с серологическими маркерами Helicobacter pylori наиболее часто встречается хронический активный гастрит, отягощающий течение основного заболевания. Эрозивно-язвенные поражения желудка встречаются существенно реже.

Выявлено, что у больных хроническим алкогольным панкреатитом с серологическими маркерами хеликобактериоза преобладают воспалительные изменения слизистой оболочки желудка, повышение IgG-Hp. У больных хроническим билиарным панкреатитом более выражены атрофические изменения слизистой оболочки желудка и увеличение в периферической крови IgA-Hp.

Сочетание эрадикационной и базисной терапии сопровождается снижением уровня антихеликобактерных антител, позитивной динамикой кпинико-лабораторных показателей активности хронического панкреатита.

Практическая значимость.

Определение содержания в периферической крови антител к Helicobacter pylori позволяет диагностировать хеликобактериоз у больных хроническим панкреатитом, а также судить об интенсивности антигенной стимуляции, воспалительных, атрофических и деструктивных поражений желудка, ассоциированных с Н.pylori.

Многократное повышение титра антихеликобактерных антител в сыворотке крови больных хроническим панкреатитом является показанием к проведению эрадикационной терапии.

Эрадикационная терапия в сочетании с базисной у Нр-позитивных больных хроническим панкреатитом сопровождается улучшением кпинико-лабораторных показателей активности заболевания, а также снижением содержания сывороточных АХБА, которое может служить дополнительным критерием ее эффективности.

Комбинация эрадикационной терапии с базисной у больных хроническим панкреатитом с серологическими маркерами хеликобактериоза, является патогенетически оправданной и клинически эффективной, что позволяет рекомендовать ее данной группе больных.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Хронический панкреатит сопровождается увеличением содержания антихеликобактерных антител, выраженным в различной степени в зависимости от стадии заболевания и этиологического фактора.

2. Повышение концентрации сывороточных суммарных антител к Н. pylori и IgG-Hp наиболее выражено при обострении хронического панкреатита алкогольной этиологии.

3. У больных ХП алкогольной этиологии с серологическими маркерами хеликобактериоза по результатам эндоскопического и гистологического исследований преобладали воспалительные поражения желудка, у больных ХП билиарной этиологии — атрофические процессы.

4. Сочетание антихеликобактерной и базисной терапии сопровождалось достоверным снижением содержания специфических антител к Нр и позитивной динамикой клинико-лабораторных показателей обострения хронического панкреатита.

ВЫВОДЫ.

1. Хронический панкреатит в стадии обострения сопровождается повышенной циркуляцией в периферической крови спектра антихеликобактерных антител. Концентрация суммарных антител (IgM+lgG+lgA) к СадА-НР увеличена в 62% случаев, средний титр 1:100- IgG-HP — в 51%, средний титр 1:540- IgA-HP — в 42%, средний титр 1: 420.

2. Увеличение концентрации антихеликобактерных антител при хроническом панкреатите выражено в различной степени в зависимости от этиологического фактора. Максимальных значений уровень суммарных антител и IgG-Hp достигает при хроническом панкреатите алкогольной этиологии.

3. Повышение содержания сывороточных антихеликобактерных антител служит диагностическим маркером хеликобактериоза у больных хроническим панкреатитом, отражает интенсивность колонизации, антигенной активности Нр, воспалительных, атрофических процессов в слизистой оболочке желудка, ассоциированных с Helicobacter pylori.

4. Основным поражением желудка, ассоциированным с Helicobacter pylori при хроническом панкреатите является хронический активный гастрит. Эндоскопическая и гистологическая картина включала активное воспаление слизистой оболочки желудка (65.7% случаев), атрофию -(40.7%), эрозивно-язвенные поражения — (25.0%).

5. Инфицирование Helicobacter pylori отягощает течение хронического панкреатита, подтверждением чему служит большая выраженность болевого синдрома, диспепсических явлений и повышение ферментативной активности поджелудочной железы.

6. Эрадикационная терапия в сочетании с базисной сопровождалась достоверным снижением содержания антихеликобактерных антител, позитивной динамикой клинико-лабораторных показателей, что позволяет рекомендовать ее больным хроническим панкреатитом с серологическими маркерами хеликобактериоза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Определение антихеликобактерных антител является доступным скрининговым методом первичной диагностики хеликобактериоза при хроническом панкреатите.

2. Увеличение концентрации антихеликобактерных антител отражает интенсивность колонизации Нр и может служить одним из показаний к проведению эрадикационной терапии у больных хроническим панкреатитом с серологическими маркерами хеликобактериоза и критерием ее эффективности.

3. Позитивная динамика клинико-лабораторных показателей на фоне проведения антихеликобактерной терапии позволяют рекомендовать ее больным хроническим панкреатитом с сопутствующим хеликобактериозом.