Обзор литературы. 
Фармакоэпидемиология антибактериальных средств

Роль и задачи фармакоэпидемиологии в современной фармации

В последние годы все большее внимание исследователей привлекает необходимость комплексной и объективной оценки всех аспектов применения лекарственных средств (ЛС) (социальных, экономических, клинических и др.). Это обусловлено ростом количества выводимых на рынок ЛС, обладающих высокой фармакологической активностью, и частоты проявления в ходе применения ЛС на больших популяциях побочных реакций на фоне удорожания фармакотерапии.

Объективная оценка использования ЛС в широкой медицинской практике (на пострегистрационном этапе) возможна в ходе фармакоэпидемиологических исследований.

Фармакоэпидемиология — относительно новая дисциплина, возникшая в 60-х гг. прошлого столетия и за небольшой период своего существования получившая широкое признание в мире [2].

На настоящий момент существует множество определений фармакоэпидемиологии. Так, по определению В. Strom, фармакоэпидемиология — это «изучение использования и эффектов лекарств у большого количества людей» [75]; по определению М. Porta и A. Hartzema, это «использование эпидемиологических методов и подходов для изучения эффектов (положительных и побочных) лекарств в популяции» [42, 43, 64], а по определению W. Spitzer, это «изучение лекарств как основной детерминанты здоровья и болезни в общей популяции» [74]. С учетом вышепредставленного С. К. Зырянов дает такое определение фармакоэпидемиологии: «Это наука, изучающая эффективность, безопасность и использование лекарственных средств в реальных условиях на уровне популяции или больших групп людей, способствуя при этом рациональному и приемлемому, с точки зрения соотношения „стоимость/эффективность“, применению наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств» [10].

Основными задачами фармакоэпидемиологических исследований, по мнению A. Hartzema, являются: характеристика, контроль и прогноз эффектов фармакотерапии, контроль качества лекарственной терапии, выявление новых, ранее неизвестных эффектов лекарственных средств (благоприятных или нежелательных), определение взаимосвязи между изменениями в состоянии здоровья и приемом лекарственных средств, оценка риска/частоты развития выявленных эффектов лекарственных средств в популяции, изучение одновременного использования нескольких терапевтических режимов, изучение величины затрат на фармакотерапию с учетом возможного возникновения неблагоприятных реакций лекарственных средств [42, 43].

Фармакоэпидемиология имеет тесную взаимосвязь с другими дисциплинами, поскольку при решении поставленных задач использует присущие им методы. По мнению В. Strom, фармакоэпидемиология выступает в качестве производной таких дисциплин, как клиническая фармакология и эпидемиология [75]. W. Spitzer считает, что фармакоэпидемиология имеет наиболее тесное сопряжение с фармакологией и терапией, методы которых используются при оценке состояния здоровья пациентов и эффективности фармакотерапии и ее нежелательных реакций, а также с эпидемиологией и статистикой, методы которых необходимы при изучении популяционных данных и результатов изучения больших выборок [74]. В соответствии с другими концепциями фармакоэпидемиология лежит на пересечении эпидемиологии и клинической эпидемиологии, изучающих заболеваемость, а также организации здравоохранения, экономики здравоохранения и экономики как таковой [16].

1.2 Фармакоэпидемиологические исследования в современной практике здравоохранения Фармакоэпидемиологические исследования, как правило, являются неэкспериментальными, позволяют изучать применение ЛС в особых группах пациентов, для которых неприемлемы экспериментальные исследования (дети, пожилые люди), дают возможность оценивать эффективность и безопасность ЛС в естественных условиях и на реальных пациентах, могут использовать многообразные источники информации (базы данных, истории болезни, амбулаторные карты, анкеты для врачей и пациентов) [16].

Подходы фармакоэпидемиологических исследований весьма разнообразны. Ни один из методов фармакоэпидемиологических исследований не является универсальным, каждый имеет свои преимущества, недостатки и особенности практического применения. В зависимости от дизайна и целей проведения их можно подразделить на 3 большие группы:

• 1. описательные методы:
  • — описание случая — case study (описание какого-то конкретного клинического случая);
  • — исследование серии случаев — case series study (описание группы клинических случаев);
  • — изучение тенденций — analyses of secular trends (анализ динамики выявлений побочных реакций ЛС при применении в медицинской практике);
• 2. методы экспериментальной оценки:
  • — исследования «случай — контроль» — case-control studies (сравнительная оценка результатов применения ЛС);
  • — когортные исследования — cohort studies (определение частоты тех или иных результатов фармакотерапии в течение определенного периода) [2];
  • — социологические исследования — surveys (анализ взаимосвязи социально-экономических и медицинских факторов с особенностями применения ЛС);
• 3. исследования использования ЛС:
  • — оценка обоснованности назначения ЛС — drug utilization review study (анализ рациональности назначения ЛС);
  • — оценка потребления ЛС — surveys of drug use (количественная характеристика использования ЛС).

Фармакоэпидемиологические исследования имеют ряд преимуществ и недостатков, так, описание случая — дешевый, простой по дизайну метод, но его нельзя использовать для проверки гипотезы; исследование серии случаев — простой способ оценить частоту изучаемого явления, но нет контрольной группы, и также нельзя использовать для проверки гипотезы; изучение долговременных тенденций дает быстрый ответ на интересующий вопрос, но при проведении нет контроля «вмешивающихся» факторов [10].

Исследования «случай-контроль» позволяют анализировать воздействие нескольких ЛС, удобны для изучения редких заболеваний и относительно дешевые. Недостаток метода — трудности с отбором пациентов для контрольной группы и проблемы с достоверностью данных о приеме ЛС.

Когортные исследования позволяют исследовать исходы редко применяемых ЛС, определяют частоту изучаемого явления в популяции, меньше подвержены ошибкам, связанным с отбором пациентов, позволяют изучать множество исходов при приеме одного ЛС. Недостаток метода — возможность ошибок при оценке исходов, дороговизна и длительность проведения. Рандомизированные клинические исследования имеют наиболее строгий дизайн и позволяют контролировать влияние на исход дополнительных факторов, но они наиболее дорогие и сложные, используют «искусственные» условия проведения [13].

Результаты фармакоэпидемиологических исследований могут представлять значительный интерес для широкого круга специалистов — представителей разработчиков, производителей, дистрибьюторов ЛС, страховых компаний, лечебно-профилактических учреждений, а также регулирующих органов и потребителей ЛС.

При этом независимо от того, какая сторона принимает решение и какие ставит перед собой задачи, необходимо сопоставление «пользы» от применения ЛС с потенциальным риском и затратами, связанными с его применением. Результаты фармакоэпидемиологических исследований способны оказывать влияние на политику применения ЛС в рамках как конкретного лечебного учреждения и местных органов здравоохранения, так и целого государства: ограничение или запрещение применения одних ЛС и более активное использование других, разработка образовательных программ, направленных на улучшение качества лечения [14].