Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Физико-химические свойства и структура комплексных соединений железа (III) с пенициллинами и цефалоспоринами

Диссертация: Физико-химические свойства и структура комплексных соединений железа (III) с пенициллинами и цефалоспоринами
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научная новизна результатов исследования. Впервые получены и исследованы спектральными и термическими методами твердые комплексы железа (III) с анионами оксациллина и цефазолина, а также впервые получены твердые комплексы Ре (III) с анионами бензилпенициллина, цефотаксима, цефтриаксона, не содержащие хлорид-ионы в качестве дополнительных лигандов. Впервые проведено квантово-химическое… Читать ещё >

Физико-химические свойства и структура комплексных соединений железа (III) с пенициллинами и цефалоспоринами (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Литературный обзор
    • 1. 1. Комплексообразующие свойства железа (III)
    • 1. 2. Комплексные соединения железа (III) с биолигандами
    • 1. 3. Пенициллины
      • 1. 3. 1. Синтез и структура молекул пенициллинов
      • 1. 3. 2. Применение в медицине
      • 1. 3. 3. Химические свойства пенициллинов
    • 1. 4. Цефалоспорины
      • 1. 4. 1. Синтез и структура молекул цефалосоринов
      • 1. 4. 2. Применение в медицине
      • 1. 4. 3. Химические свойства цефалоспоринов
    • 1. 5. Металлокомплексы пенициллинов и цефалоспоринов
      • 1. 5. 1. Металлокомплексы антибиотиков кислотного типа
      • 1. 5. 2. Металлокомплексы амфотерных антибиотиков с карбоксильными и аминными группами
      • 1. 5. 3. Металлокомплексы антибиотиков с карбоксильными и аминотиазольными группами
      • 1. 5. 4. Константы образования металлокомплексов пенициллинов и цефалоспоринов
    • 1. 6. ИК-спектроскопия пенициллинов и цефалоспоринов
      • 1. 6. 1. ИК спектроскопия пенициллинов
      • 1. 6. 2. ИК спектроскопия цефалоспоринов
  • Экспериментальная часть
    • 2. 1. Объекты исследования
    • 2. 2. Исследование кислотно-основных свойств цефтриаксона и цефтазидима
    • 2. 3. Методика синтеза твердых комплексов
    • 2. 4. Определение состава твердых комплексов
      • 2. 4. 1. Определение содержания Ре (III) в комплексах
      • 2. 4. 2. Определение содержания хлора
      • 2. 4. 3. Методика проведения элементного анализа
      • 2. 4. 4. Определение содержания воды в комплексах
    • 2. 5. Методика ИК спектроскопического исследования
    • 2. 6. Методика термического анализа
    • 2. 7. Методика записи УФ спектров растворов комплексов в диметидсульфоксиде
    • 2. 8. Методика снятия УФ спектров комплексов Ре (III) с ампициллином и цефтазидимом
    • 2. 9. Методика компьютерного моделирования
  • Результаты и их обсуждение
    • 3. 1. Кислотно-основные свойства цефтриаксона
    • 3. 2. Кислотно-основные свойства цефтазидима
    • 3. 3. Получение и анализ твердых комплексов Ре (III) с пенициллинами и цефалоспоринами
    • 3. 4. Исследование термической устойчивости
    • 3. 5. Спектральные характеристики комплексов
    • 3. 6. Спектральные свойства растворов комплексов в диметидсульфоксиде
    • 3. 7. Исследование комплекосообразования Ре (III) с ампициллином и цефтазидимом методом УФ спектрофотометрии
    • 3. 8. Компьютерное моделирование комплексов
  • Выводы
  • Апробация работы

В настоящее время лекарственные препараты антимикробного действия находят широкое применение в медицине [1]. Создаются и внедряются в практику новые, более эффективные и химически устойчивые, менее токсичные препараты. Одним из новых научных направлений, родившемся на стыке координационной и фармацевтической химии является создание лекарственных препаратов, представляющих собой комплексные соединения катионов металлов и биологически активных органических молекул. В том числе большое внимание уделяется созданию принципиально новых металлокомплексных антибиотиков [2−4]. В последние годы активно развиваются исследования в области получения и изучения металлокомплексов пенициллиновых и цефалоспориновых антибиотиков [5]. При этом постепенно происходит переход от изучения равновесий в растворах металлокомплексов антибиотиков к получению экспериментальных препаратов в твердом виде и изучению их антимикробной активности.

Наиболее распространенными антимикробными препаратами являются пенициллины и цефалоспорины [6]. Это две обширные химически родственные группы антибиотиков, молекулы которых содержат четырехчленный (3-лактамный цикл [7]. Все эти препараты обладают высокой антимикробной активностью. Анализ научной литературы показал, что антибиотики способны образовывать устойчивые комплексные соединения с катионами металлов. В последние годы появляется много работ, посвященных исследованию в области получения и изучения металлокомплексов бета-лактамных антибиотиков. Образование металлокомплексов оказывает существенное влияние на антимикробную активность, токсичность, устойчивость к гидролизу и другие биологические и химические свойства антибиотиков. Поэтому исследование их взаимодействия с катионами, прежде всего входящих в состав химических соединений живых организмов, является очень актуальной проблемой.

Одним из наиболее интересных комплексообразователей является ион Fe3+. Железо является важным микроэлементом в живых организмах, катализирующим процессы обмена кислородом [8]. Этот элемент необходим почти для всех форм жизнедеятельности. Но, во-первых, железо плохо усваивается из окружающей среды, а во-вторых, его избыток в организме вызывает «токсический риск». Трудности усвоения железа связаны с крайне малой растворимостью соединений Fe (III), содержащихся в его минералах. Стоит только соединениям Fe (Ш) раствориться, как при незначительном повышении рН (до ~2,0) происходит гидролиз, приводящий к выпадению полимеризованного гидратированного оксида, труднодоступного для клеток. Вторая проблема — токсичность — связана со способностью ионов Fe (Ш) катализировать выработку радикалов ОН. Природа создала систему первичного захвата, переноса и накопления железа in vivo, основанную исключительно на способности ионов Fe (III) образовывать высокопрочные комплексные соединения, устойчивые к гидролизу.

За последние годы пенициллины и цефалоспорины достаточно хорошо были изучены в биологическом и органическом аспектах. В меньшей степени изучена бионеорганическая химия этих антибиотиков, то есть их взаимодействие с металлами с образованием комплексов. И так как железо обладает хорошими комплексообразующими свойствами и входит в состав ряда лекарственных препаратов, например, Ферроплекс, Венофер, Фербитол, то возникает вопрос о том, каким образом может происходить связывание его ионов с ионами антибиотика, какие образуются связи, через какие функциональные группы и как комплексообразование влияет на свойства антибиотиков. Синтез и изучение комплексов пенициллинов и цефалоспоринов с Fe (III) представляет собой интерес в плане возможности создания новых комбинированных лекарственных препаратов, оказывающих более эффективное и менее токсичное действие на организм.

Целью диссертационного исследования является исследование физико-химических свойств и структуры комплексов некоторых наиболее часто используемых в медицине пенициллинов и цефалоспоринов: ампициллина, бензилпенциллина, оксациллина, цефазолина, цефотаксима, цефтриаксона, цефтазидима — с Бе (III), а также выявление взаимосвязи строения и свойств антибиотика и комплексов. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1) Синтез твердых комплексов пенициллинов и цефалоспоринов с Ре (III).

2) Исследование состава комплексов.

3) Исследование спектральных и термических свойств комплексов.

4) Компьютерное моделирование структуры комплексов.

5) Изучение влияния структуры лиганда на свойства комплексов на основании данных экспериментальных и теоретических исследований.

Научная новизна результатов исследования. Впервые получены и исследованы спектральными и термическими методами твердые комплексы железа (III) с анионами оксациллина и цефазолина, а также впервые получены твердые комплексы Ре (III) с анионами бензилпенициллина, цефотаксима, цефтриаксона, не содержащие хлорид-ионы в качестве дополнительных лигандов. Впервые проведено квантово-химическое моделирование структуры комплексов Ре (Ш) с пенициллинами и цефалоспоринами. Впервые исследовано взаимодействие в водном растворе Ре (Ш) с цвиттер-ионами ампициллина и цефтазидима. Уточнены значения ступенчатых констант протонирования цефтраксона и цефтазидима. Показано, что присутствие в структуре лиганда (антибиотика) положительно заряженных аммонийных групп придает комплексам хорошую растворимость в воде.

Положения, выносимые на защиту: 1. Результаты изучения состава и свойств твердых комплексов Fe (III) с бензилпенициллином, оксациллином, цефазолином, цефотаксимом и цефтриаксоном.

2. Результаты компьютерного моделирования структур полученных металлокомплексов.

3. Выводы о закономерностях во влиянии структуры молекулы антибиотика на его лигандные свойства.

4. Результаты исследования кислотно-основных свойств цефтриаксона и цефтазидима.

5. Результаты исследования комплексообразования Fe (III) с ампициллином и цефтазидимом.

Практическая значимость работы. Отработаны методики получения и идентификации твердых комплексов железа (III) с бета-лактамными антибиотиками. Полученные малорастворимые комплексы Fe (III) с бензилпенициллином, оксациллином, цефазолином, цефотаксимом и цефтриаксоном перспективны для использования в качестве электродактивных веществ при создании конструктивно новых химических сенсоров, чувствительных к антибиотикам, а также при разработке новых комбинированных лекарственных препаратов.

Реализация результатов. Результаты исследования были использованы при выполнении государственного контракта № П983 от 27 мая 2010 года «Синтез и исследование металлокомплексов лекарственных веществ» в рамках проекта НК 595П-6 ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 2009;2013 годы». Результаты исследования физико-химических свойств твердых комплексов железа (III) с бета-лактамными антибиотиками могут быть использованы в учебном процессе при выполнении студентами химического факультета ТвГУ курсовых и выпускных работ.

Литературный обзор

Выводы.

1. Выделены в твердом состоянии и идентифицировании комплексы железа (III) с бензилпенициллином, оксациллином, цефазолином, цефотаксимом, цефтриаксоном состава [Fe (H20)3(0H)(Bzp)2], H20, [Fe (H20)3(0H)(0xa)2]-H20, [Fe (H20)(0H)(Czl)2]-3H20, [Fe (H20)(0H)(CH3C00)(Cxm)]-2H20, [Fe (H20)2(0H)(Ctx)]-2H20.

2. В ИК спектрах комплексов наблюдается смещение полос поглощения функциональных групп: карбоксилатной, ß—лактамной, амидной, — что свидетельствует об образовании прочных координационных связей ковалентного характера анионов антибиотика с железом. Координация лигандов происходит через атомы кислорода, а цефотаксим координируется также через атом азота.

3. Образование комплексов антибиотиков с железом существенно не влияет на термическую устойчивость антибиотиков. Термическая устойчивость бензилпенициллина, цефотаксима и цефтриаксона немного выше устойчивости их комплексов. Комплекс железа с цефазолином более термически устойчив, чем антибиотик, а оксациллин и его комплекс обладают одинаковой термической устойчивостью.

4. Структура комплексов определена путем моделирования методом NDDO (параметрическая модель РМ6). Полученные теоретические данные согласуются с результатами ИК-спектроскопического и термического анализа.

5. Исследованы кислотно-основные свойства цефтриаксона и цефтазидима. Определены константы протонирования анионов цефтриаксона и цефтазидима. Рассчитаны диаграммы равновесных концентраций протонированных форм.

6. Присутствие в структуре антибиотика положительно заряженных групп приводит к образованию хорошо растворимых комплексов с железом (III).

Апробация работы.

Материалы диссертации были представлены на 6 конференциях международного, Всероссийского и регионального уровня: XVIII Региональные Каргинские чтения (Тверь, 2011), XVIII Международная научная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Москва, 2011), Всероссийская молодежная конференция «Химия под знаком Сигма: исследования, инновации, технологии» (Казань, 2012), Всероссийская школа-конференция молодых ученых, аспирантов и студентов с международным участием «Химия биологически активных веществ» (Саратов, 2012), IX Всероссийская конференция с международным участием «Спектроскопия координационных соединений» (Туапсе, 2012), X научная конференция аспирантов и студентов химико-технологического факультета ТвГУ (Тверь, 2011). Список работ, в которых опубликованы основные положения диссертации Статьи в изданиях, рекомендованных ВАТ?

1. Голубева М. В., Алексеев В. Г. Ионные равновесия в водном растворе цефтриаксона // Фундаментальные исследования. 2012. № 6. С. 494 497.

2. Голубева М. В., Алексеев В. Г. Экспериментальное и теоретическое исследование комплексов Ре (III) с бета-лактамными антибиотиками // Итоги диссертационных исследований. Том 1. Материалы IV Всероссийского конкурса молодых ученых.- М: РАН, 2012. С. 88−95.

3. Алексеев В. Г., Голубева М. В. Кислотно-основные равновесия в водном растворе цефтазидима // Вестник ТвГУ. 2012. (Серия «Химия». Вып. 14). С. 4−9.

Другие публикации по теме диссертации.

4. Голубева М. В., Алексеев В. Г. Синтез и исследование структуры комплексов Ре (III) с пенициллиновыми и цефалоспориновыми.

102 антибиотиками // Химия биологически активных веществ: Межвузовский сборник научных трудов Всероссийской школы-конференции молодых ученых, аспирантов и студентов с международным участием. Саратов: Изд-во «КУБиК», 2012. С. 58−59.

5. Алексеев В. Г., Голубева М. В. Структура комплексов железа (III) с бета-лактамными антибиотиками по данным ИК спектроскопии и компьютерного моделирования // IX Всероссийская конференция с международным участием «Спектроскопия координационных соединений». Сборник тезисов, Туапсе, 2012. С. 64−64.

6. Голубева М. В., Алексеев В. Г. Экспериментальное и теоретическое исследование комплексов Fe (III) с бета-лактамными антибиотиками // Химия под знаком Сигма: исследования, инновации, технологии: материалы Всероссийской молодежной конференции. Казань: Изд-во «КНИТУ», 2012. С. 40−41.

7. Голубева М. В., Алексеева Е. П. Комплексные соединения железа (III) с пенициллиновыми и цефалоспориновыми антибиотиками // Материалы Международного молодежного научного форума «JIOMOHOCOB-2011» / Отв. ред. А. И. Андреев, A.B. Андриянов, Е. А. Антипов,.

М.В. Чистякова. [Электронный ресурс] — М.: МАКС Пресс, 2011. — 1 электрон, опт. диск (DVD-ROM) — 12 см. Секция «Химия», подсекция «Неорганическая химия — аспиранты».

8. Голубева М. В., Алексеева Е. П. Синтез и исследование твердых комплексов железа (III) с бета-лактамными антибиотиками // XVIII Региональные Каргинские чтения: Тезисы докладов. Тверь, 2011. С. 21.

9. Голубева М. В. Комплексные соединения железа (Ш) с пенициллиновыми и цефалоспориновыми антибиотиками // X науч. конф. аспирантов и студентов химического факультета Тверского гос. ун-та. Тезисы докладов. Тверь: Тверской гос. ун-т, 2011. С. 22.

Автор выражает благодарность за ценные консультации и помощь в проведении эксперимента к.х.н., доценту Рясенскому С. С., к.х.нХижняк С./?, и д.х.н, профессору Пахомову П. М Эксперименты выполнены на приборах отделения физико-химического анализа и отделения спектроскопии ЦКП ТвГУ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Страчунский J1.C. Современная антимикробная химиотерапия / Страчунский Л. С., Козлов С. Н. — М.: Боргес, 2002. — 432 с.
  2. Farrell N. Metal complexes as drugs and chemotherapeutic agents / Farrell N. // Comprehensive Coordination Chem. 2003. № 9. P.809−840.
  3. Thompson K.H. Boon and bane of metal ions in medicine / Thompson K.H., Orvig C. // Science. 2003. — V .300. № 5621. P.936−939.
  4. Metal complexes, their cellular targets and potential for cancer therapy / Chen D., Milacic V., Frezza M., Dou Q.P. // Curr. Pharm. Des. 2009. — № 7. -P.777−791.
  5. В.Г. Металлокомплексы пенициллинов и цефалоспоринов / Алексеев В. Г. // Химико-фармацевтический журнал. 2011. Т.45. № 11. — С. 31−48.
  6. Д. Антибиотики. / Ланчини Д., Паренти Ф. М.: Мир, 1985. -272 с.
  7. Лоу Г. Антибиотики с ß--лактамной группировкой / Общая органическая химия. В 12 т. Т.10. М.: Химия, 1983. — С. 336−368.
  8. М. Неорганическая химия биологических процессов / М.Хьюз. -М.: Мир, 1983.-416 с.
  9. Ф. Современная неорганическая химия в 3 частях / Коттон Ф., Уилкинсон Дж.- ред. Г. М. Мануйлова. Ч III. M.: Мир, 1969. — 592 с.
  10. Г. Курс неорганической химии. В 2 томах. T. II. / ред. А. В. Новоселова. -М.: Мир, 1974.-775 с.
  11. A.B. Химические элементы в физиологии и экологии человека / A.B.Скальный. М.: Издательский дом «Оникс 21 век»: Мир, 2004. — 216 с.
  12. Iron coordination compounds with glycine, glycylglycine and diglycylglycine / KH.M.Yakubov, G.M.Vinnichenko, E.YA.Offengenden, A.N.Astanina I I Inorganica Chimica Acta. 1983. — P. 273−274.
  13. Huffman D.L. Synthetic heme-peptide complexes / D.L.Huffinan, M.M.Rosenblatt, K.S.Suslick // J. Fm. Chem. Soc. 1998. — № 120. — P.6183−6184.
  14. Geometric preferences in iron (II) and zinc (II) model complexes of peptide deformylase / V. V Karambelkar, Ch. Xiao, Y. Zhang, A.N.Saijeant, D. P Goldberrg // Inorganic chemistry. 2006. — P. 1409−1411.
  15. Luechinger M. Immobilized complexes of metals with amino acid ligands -a first step toward the development of new biomimetic catalysts / M. Luechinger, A. Kienhofer, G.D.Pirngruber // Chem. Mater. -2006. № 18. — P. 1330−1336.
  16. Iron derivatives from casein hydrolysates as potential source in the treatment of iron deficiency / M.V.Chaud, C. Izumi, Z. Nahaal, T. Shuhama, etc. // J. Agric. Food Chem. 2002. — № 50. — P.871−877.
  17. B.F. Бионеорганическая химия пенициллинов и цефалоспоринов: Монография / В. Г. Алексеев. Тверь: Твер. гос. ун-т, 2009. -104 с. 18. http://mashkovsky.ru.
  18. Лекарственные вещества, производные беталактамидов и аминогликозидов. Методические указания для студентов IV курса. КИШИНЭУ, 2011
  19. Weiss A. Semi-quantitative Bestimung von kleinen Mengen Uran, Kupfer bnd Teisen in Gesteinen / A. Weiss, S. Fallab, H. Erlenmeyer // Helv. Chim. Acta. 1957. — V.40. № 3. — P.611 — 614.
  20. Anacona J.R. Synthesis and characterization of metal complex with penicillin / J.R.Anacona, E.M.Figueroa // J. Coord. Chem. 1999. — V. 48. — P. 181−189.
  21. Asso M. Iron (II) Complex of Benzylpenicillin, Synthesis and Infrared Structural Characterisation/ M. Asso, R. Panossian, M. Guiliano // Spectroscopy Letters. 1984. — V. 17. № 4 — 5. — P.271 — 278.
  22. Zayed M.A. Synthesis and structure investigation of the antibiotic amoxicillin complexes of d-block elements / M.A.Zayed, S.M.Abdallah // Spectrochimica Acta. Part A. 2005. — V. 61. № 9. — P. 2231 -2238.
  23. Anacona J.R. Synthesis and antibacterial activity of ceftriaxone metal complexes / J.R.Anacona, A. Rodriguez // Trans. Metal Chem. 2005. — V.30. -P.897−901.
  24. Anacona J.R. Synthesis and antibacterial activity of cefotaxime metal complexes / J.R.Anacona, G. Da Silva // J. Chilean Chem. Soc. 2005. — V.50. № 2. — P.447−450.
  25. Cressman W.A. Complexation of penicillins and penicilloic acids by cupric ion / W.A.Cressman, E.T.Sugita, J.T.Doluisio, P.J.Niebergall // J. Pharm. Pharmacol. 1966. — V.18. № 3. — P. 801 — 808.
  26. Complexation of penicillins and penicilloic acids by cupric ion / W.A.Cressman, P.J.Niebergall // J. Pharm. Pharmacol. 1967. — V. 19. № 11. -P.774.
  27. Синтез комплексного соединения Zn (II) с клоксациллином Na и изучение его взаимодействия с ДНК из тимуса теленка/ J.B.Chao, M.D.Xu, C.X.Yin, Sh.P.Huang // Биохимия. 2007. — T.72. № 2. — С. 184−193.
  28. С.В. Комплексообразование карбенициллина с катионами меди (II)/ С. В. Лапшин, В. Г. Алексеев // Вестник Тверского гос. ун-та. -2008. № 8 (Серия «Химия», вып. 6). С. 73 — 77.
  29. Abd El Wahed M.G. Stability constants of Cu2+, Fe3+ and Zr4+ chelates of ampicillin, dopamine and a-methyl L-dopa in aqueous medium / Abd El Wahed M.G., M. Ayad // Analytical Letters. 1984. — V. 17. № B3. — P.205−216.
  30. Mukherjee G. Metal ion interaction with penicillins—Part VII: Mixed-ligand complex formation of cobalt (II), nickel (II), copper (II), and Zinc (II) with ampicillin and nucleic bases / G. Mukheijee, T. Ghosh // J. Inorg. Biochem. -1995.-V.59.-P.827−833.
  31. В.Г. Комплексообразование серебра(1) с ампициллином, амоксициллином и цефалексином / В. Г. Алексеев, Л. В. Демская // Коорд. химия. 2007. Т.ЗЗ. № 3. — С. 211−215.
  32. Взаимодействие ампициллина с ионами марганца (II), кобальта (И) и никеля (И) / В. Г. Алексеев, Е. Е. Щербакова, ЮЛ. Якубович, Н. В. Воробьев, С. В. Ларин, О. Ю. Шигина //Журн. общ. химии. 2006. — Т. 76. № 2. — С. 338 -341.
  33. Взаимодействие ампициллина с ионами цинка и кадмия в водном растворе / В. Г. Алексеев, С. В. Ларин, О. Ю. Шигина, Е. Е. Щербакова // Журн. общ. химии. 2006. — Т. 76. № 2. — С. 334 — 337.
  34. В.Г. Комплексообразование алюминия (III) с ампициллином, амоксициллином и цефалексином / В. Г. Алексеев, В. Г. Замыслов // Коорд. химия. 2007. — Т.ЗЗ. № 4. — С. 264 — 267.
  35. В.Г. Комплексообразование неодима(Ш) с ампициллином, амоксициллином и цефалексином / В. Г. Алексеев // Журн. неорган, химии. -2007. Т.52. № 5. — С.763 — 767.
  36. Shoukry M.M. Potentiometrie studies of binary and ternary complexes of amoxicillin / M.M. Shoukry // Taianta. 1992. — V.39. № 12. — P. 1625−1628.
  37. В.Г. Комплексообразование амоксициллина с катионами марганца(П), кобальта (П), никеля (П), цинка (П) и кадмия (П) / В. Г. Алексеев, О. И. Лямцева, И. С. Самуйлова // Журн. неорган, химии. 2007. — Т.52. № 3. -С. 433−435.
  38. Lozano M.J. Antibiotic as ligand. Coordinating behavior of the cephalexin towards Zn (II) and Cd (II) ions / M.J.Lozano, J. Borras // J. Inorg. Biochem. -1987. V.31. — P.187−195.
  39. Kapetanovic V. Differential Pulse Polarographic Investigation of Copper (II) Cephalexin Complex / V. Kapetanovic, D. Veselinovic, D. Suznjevic // Analytical Letters. — 1990. — V.23. № 10. — P. 1857 — 1872.
  40. Kapetanovic V. Amperometric investigation of nickel and cobalt complexes with cephalexin / V. Kapetanovic, D. Suznjevic, D. Veselinovic // Electroanalysis. 1990. — V.2. № 6. — P. 481 -486.
  41. Doadrio A.L. V02+and Cu2+Interactions with Ceftriaxone and Ceftizoxime. HPLC Kinetic Studies / A.L.Doadrio, A. Mayorga, R. Orenga // J. Braz. Chem. Soc. 2002. — V.13. № 1. — P.95−100.
  42. Quantitative determination of some thiazole cephalosporins through complexation with palladium (II) chloride / A. Fattah, M. El-Walily, A.A.Gazy, S.F.Belal, E.F.Khamis // J. Pharm. Biomed. Anal. 2000. — V.22. № 2. — P.385 -392.
  43. P. Спектрометрическая идентификация органических соединений / Р. Сильверстейн, Г. Басслер, Т. Морил- под.ред. А. А. Малышевой // М.:Мир, 1977. 592 с.
  44. El-Gamel N.E.A. Metal chelates of ampicillin versus amoxicillin synthesis, structural investigation, and biological studies / N.E.A.El-Gamel // J. Coord. Chem. 2010. — V.63. № 3. — P.534−543.
  45. Э.А. Сравнительное изучение ИК-спектров полусинтетических пенициллинов / Э. А. Рудзин, М. А. Салимов, М. М. Каганский // М.: Антибиотики. 1972. — Т. 17. № 11. — С.978−981.
  46. Orabi A.S. Complexes derived from some biologically active ligands / A.S.Orabi // J.Coord. Chem. 2008. — V.61. № 8. — P. 1294 — 1305.
  47. El-gamel N.E.A. Metal chelates of ampicillin versus amoxicillin: synthesis, structural investigation, and biological studies / N.E.A. El-gamel // J.Coord. Chem. 2010. — V.63. № 3. — P. 534 — 543.
  48. Sher A. Spectroscopic and polarographic investigations: copper (II) -penicillin derivates / A. Sher, M. Veber, M. Marolt Gomiscer // Jnt J. Pharmaceutics. — 1997. — V. 148. — P.191 — 199.
  49. Kupka Т. Beta-Lactain antibiotics. Spectroscopy and molecular orbital (MO) calculations. / T. Kupka // Spectrochimica Acta. 1997. — Part A 53. -P.2649−2658.
  50. И. Инфракрасные спектры и структура некоторых производных пенициллина / И. Джигилевский, И. Хануза, И. З. Симион // Журнал прикладной спектроскопии. 1973. — Т. 19. № 2. — С. 275−287.
  51. Anacona J.R. Synthesis and antibacterial activity of some metal complexes of p-lactamic antibiotics / J.R.Anacona // J.Coord. Chem. 2001. — V. 54. — P. 355−365.
  52. Ali A.E. Synthesis, spectral, thermal and antimicrobial studies of some new tri metallic biologically active ceftriaxone complexes / A.E. Ali // Spectromica Acta. 2011. — Part A 78. — P. 224−230.
  53. Р.Д. Изучение ИК-спектров некоторых цефалоспориновых антибиотиков / Полисар Р. Д., Шатрова В. М., Быстрова Л. В., Григорьева В. М. //Фармация. 1990. — № 1. — С. 32−40.
  54. Anacona J.R. Synhesis and antibacterial activity of metal complexes of cefazolin / Anacona J.R., Alvares P.// Trans. Metal Chem. 2002. — V.27. -P.856−860.
  55. Anacona J.R. Synhesis and antibacterial activity of cephalothin metal complexes / Anacona J.R., Serrano J. //Journal of Coordination Chemistry.2003. V.56. № 4. — P.313−320.
  56. Anacona J.R. Synhesis and antibacterial activity of cephalexin metal complexes / Anacona J.R., Rodriguez J. //Journal of Coordination Chemistry.2004. V.57. № 15. — P. 1263−1269.
  57. Anacona J.R. Synhesis and antibacterial activity of cefixime metal complexes / Anacona J.R., Estacio J.// Trans. Metal Chem. 2006.- V.31. -P.227−231.
  58. Anacona J.R. Metalloantibiotics: synhesis and antibacterial activity of ceftazidime metal complexes / Anacona J.R., Patino C. //Journal of Coordination Chemistry. 2009. — V.62. № 4. — P.613−621.
  59. Anacona J.R. Metalloantibiotics: synhesis and antibacterial activity of cefepime metal complexes / Anacona J.R., Rodriguez J. //Journal of Coordination Chemistry. 2009. — V.62. № 13. — P.2212−2219.
  60. В.Г. Термодинамические константы кислотно-основных равновесий в растворах пенициллинов / В. Г. Алексеев, Е. В. Демская, М. С. Додонова // Журнал общей химии. 2005. — Т. 75. № 6. — С. 1049 — 1054.
  61. Г. С. Проблемы стандартизации антибиотиков. Кислотно-основные свойства, растворимость / Г. С. Либинсон // М.: Антибиотики. -1982. Вып.З. — 182 с.
  62. В.Г. Кислотно-основные свойства цефалотина, цефазолина и цефалексина /В.Г.Алексеев, В. С. Даландуцкая, С. В. Маркелова, А. А. Авилкина // Журн. общ. химии. 2005. — Т. 75. № 8. — С. 1349 — 1352.
  63. В.Г. Кислотно-основные равновесия в растворах цефотаксима и цефтриаксона/ В. Г. Алексеев, Н. В. Воробьев, Ю. Я. Якубович // Журн. физ. химии. 2006. — Т. 80. № 9. — С. 1615 — 1619.71. http://openmopac.net/
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!