Эффективность антигомотоксической терапии в сочетании с малыми дозами бильтрицида при хроническом описторхозе

Актуальность темы

Природная очаговость, распространенность и известные механизмы передачи описторхозной инвазии определяют для большинства постоянных жителей эндемичных районов высокий риск, практически неизбежность неоднократных заражений с детского возраста (Завойкин В.Д., 1990, Беэр С. А. и др., 1993, Озерецковская Н. Н., 1998, Степанова Т. Ф., 2002). Эволюционно сложившиеся биологические свойства гельминта, прочные межпопуляционные отношения хозяина и паразита определяют стойкий персистирущий характер инвазии, что важно учитывать и принимать как данность при обозначении непосредственной сути медицинской проблемы, поиске эффективных способов профилактики и лечения, связанных с этим заболеваний человека (Озерецковская Н.Н., 1990,1998). Сам факт инвазии служит толчком к серьезным изменениям внутренней среды организма человека, эндобиоценоза, гомеостаза, что имеет отражение в различного рода соматической патологии, существенных изменениях иммунного статуса (Павловский Е.Н., 1960, 1965, Соловцев А. А. и др., 1974, Яблоков Д. Д. 1979, Лепехин А. В. и др., 1988, Маянский А. Н., 1999, Непомнящих Г. И. и др., 2003).

Общепринятая позиция в терапии такого рода гельминтозов, как впрочем и инфекционных заболеваний в целом, до сих пор заключается в стремлении достигнуть санации организма в определенные сроки. В своем развитии в результате малой эффективности такая терапия приобрела чрезвычайно агрессивный характер за счет вынужденного увеличения доз препаратов, продолжительности и кратности курсов этиотропной терапии. Длительный опыт применения в свое время хлоксила, а теперь бильтрицида продемонстрировал крайне неудовлетворительные клинические результаты (Бронштейн A.M. и др., 1985, 1987, 1988, 1989). Более того, в условиях риска повторных заражений у лиц, наиболее активно леченных, регистрируется особо серьезная патология печени и других органов (Озерецковская Н.Н., 1998, Чебышев Н. В. и др., 1998, Пальцев А. И., 1999). Это согласуется и с данными экспериментов, где при неполном освобождении организма животных от паразитов после бильтрицида наблюдалось быстрое прогрессирование морфологических изменений в печени (Баяндина Д.Г., и др. 1987).

Агрессивная повторная терапия такого рода является по сути токсичной, иммуносупрессивной, что со временем приводит к постепенной утрате организмом способности к самоисцелению (Тареев Е.М., 1979, Ланнингер-Боллинг, Дагмар, 2001). Негативная трансформация биологических возможностей организма под действием лекарств меняет его способность к ответу, влияет на характер и исход дальнейших взаимоотношений хозяина и паразита. Действительная мера причастности описторхозной инвазии к прогрессирующей сложной соматической патологии тогда остается неясной.

Перспективной при инфекционных болезнях представляется патогенетическая терапия, рассчитанная на саморегуляцию организма и обеспечивающая опосредованное эффективное действие на возбудителя через мобилизацию определенных механизмов защиты. В таком контексте по-новому рассматривается роль этиотропного средства как второстепенного в терапии, применяемого лишь изредка по особым клиническим основаниям и достаточного при таких теоретических предпосылках в малых дозах (Толоконская Н.П. 2002а-д).

Настоящая работа посвящена разработке и оценке эффективности нового метода терапии описторхоза, при котором антигомотоксическая терапия, хорошо зарекомендовавшая себя при лечении различной патологии человека и описторхоза, в частности (Майко О.Ю., 2002, Шахворостова С. А., 2003, Шигина Н. А. и др., 2004, Чабанов Д. А. и др., 2003, 2004), сочетается с поэтапным применением малых доз бильтрицида.

Цель исследования. Оценить эффективность предлагаемой антигомотоксической терапии в сочетании с поэтапным назначением малых доз бильтрицида при хроническом описторхозе в сопоставлении с другими методами терапии.

Задачи исследования.

1. Изучить весь спектр патологических проявлений, в том числе и не имеющих известного отношения к описторхозу, с целью выявления определенных клинических взаимосвязей в развитии болезни и оценки эффективности предлагаемой терапии.

2. Дать теоретическое обоснование и разработать схемы сочетанного использования антигомотоксической терапии и малых доз бильтрицида.

3. Оценить клиническую и паразитологическую эффективность предлагаемой терапии и сопоставить с результатами стандартного метода терапии и метода антигомотоксической терапии без этиотропного средства.

4. Провести сравнительное исследование ряда иммунологических показателей в ходе предлагаемой терапии и антигомотоксической терапии без использования этиотропного средства.

Научная новизна.

Предложена система расширенной клинической оценки, предусматривающая учет всего спектра клинических проявлений, в том числе и не имеющих известного отношения к описторхозу, что позволяет выработать индивидуальную систему критериев оценки тяжести заболевания, прогноза и эффективности терапии.

Разработан принципиально новый метод лечения пациентов с хроническим описторхозом, заключающийся в использовании целостной системы патогенетической терапии, обращенной к механизмам саморегуляции организма, с поэтапным применением малых доз бильтрицида (патент РФ № 2 238 729).

В проведенных исследованиях была продемонстрирована высокая клиническая и паразитологическая эффективность предложенного метода лечения при хроническом описторхозе.

Применение малых доз бильтрицида позволило уменьшить курсовую дозу этиотропного средства и снизить общую токсическую нагрузку на организм, что было подтверждено практически отсутствием побочных реакций при лечении.

Впервые при проведении сравнительного исследования характера иммунных реакций в ходе антигомотоксической терапии с малыми дозами бильтрицида и без него показаны общие позитивные изменения, заключающиеся в возрастании доли HLA-DR — моноцитов, в снижении исходно повышенного уровня IgE, сывороточных концентраций IL-4, INF-y. Достоверное возрастание фагоцитарного индекса, спонтанной и стимулированной продукции IL-6, отличало основную группу от группы с использованием антигомотоксической терапии без этиотропного средства.

Практическая значимость. Использование в практике предложенной системы совокупной клинической оценки позволяет обеспечить целостный подход в оценке здоровья пациента при описторхозной инвазии, существенно улучшить качество клинической диагностики и расширить возможности дифференцированного подхода в определении степени тяжести болезни и планировании терапии. Предложенная система клинической диагностики позволяет любому врачу сформировать в каждом случае индивидуальную систему критериев в оценке хода болезни и эффективности терапии в значительном временном масштабе.

Рекомендованная система анализа позволяет оценивать данные гельминтоовоскопических исследований в зависимости от совокупности клинических данных и с учетом временного масштаба наблюдения за пациентом.

Эффективность и безопасность предлагаемой системы патогенетической терапии, дополненной по необходимости малыми дозами бильтрицида, позволяют ее рекомендовать к широкому использованию в амбулаторной практике.

Разработанная и. теоретически обоснованная в рамках данного исследования система антигомотоксической терапии с модифицированным применением бильтрицида внедрена в клиническую практику Муниципальной инфекционной клинической больницы № 1, Новосибирского научно-практического центра традиционной медицины и гомеопатии г. Новосибирска.

Положения, выносимые на защиту.

1. Предложенная система патогенетической терапии с поэтапным назначением малых доз бильтрицида при хроническом описторхозе обеспечивает высокий клинический и паразитологический эффект в отличие от общепринятой терапии в результате которой в большинстве случаев наблюдается прогрессирование болезни в виде появления более тяжелой сочетанной соматической патологии.

2. Результаты антигомотоксической терапии с поэтапным применением малых доз бильтрицида сопоставимы по клинической и паразитологической эффективности лечения с методом антигомотоксической терапии с добавлением конституционального средства, однако уступают ему в возможности восстановления состояния общей реактивности организма, купирования других патологических проявлений, не имеющих известного отношения к описторхозной инвазии.

3. Наиболее высоким результатом терапии является совпадение стойкой клинической ремиссии и отрицательных результатов гельминтоовоскопических исследований. Отсутствие яиц паразитов в кале и желчи больных описторхозом может явиться как положительным, так и отрицательным признаком, в зависимости от совокупности и динамики клинических данных в ходе болезни и терапии.

ВЫВОДЫ.

1. Результатом предложенной патогенетической терапии с поэтапным назначением малых доз бильтрицида является достижение стойкой клинической ремиссии у 65,38% пациентов при значительном клиническом улучшении у остальных. Паразитологическая эффективность такой терапии составила 84,61%. Совпадение стойкой клинической ремиссии и стабильной паразитологической эффективности произошло у 53,84%. При использовании общепринятой терапии хронического описторхоза только у 10,25% пациентов отмечено клиническое улучшение. Паразитологическая эффективность такой терапии составила 56,41%, из них у 81,81% пациентов отсутствие яиц описторхисов совпало с прогрессированием болезни в виде появления более тяжелой сочетанной соматической патологии.

2. Метод антигомотоксической терапии с поэтапным применением малых доз бильтрицида показал практически полное отсутствие побочных эффектов (3,84%), в сравнении со стандартной терапией описторхоза (30,76%, р=0,007, х2=7,07).

3. Результаты антигомотоксической терапии споэтапным применением малых доз бильтрицида сравнимы по клинической (65,38%) и 85%) и паразитологической (84,61% и 75%) эффективности терапии с методом антигомотоксической терапии с добавлением конституционального средства, однако уступают ему в возможности восстановления состояния общей реактивности.

4. При очевидном индивидуальном характере иммунологических реакций в ходе выздоровления при использовании всех трех способов антигомотоксической терапии общие позитивные изменения заключались в достоверном возрастании числа HLA-DR-моноцитов, снижении исходно повышенного уровня IgE, сывороточных концентраций IL-4, INF-y. При дополнении антигомотоксической терапии малыми дозами бильтрицида отмечено, кроме того, достоверное увеличении фагоцитарного индекса, клеточной продукции IL-6.

5. Отсутствие яиц паразитов в кале и желчи у больных хроническим описторхозом не доказывает исцеления и освобождения организма от паразитов и может являться как положительным, так и отрицательным признаком в зависимости от совокупности и динамики клинических данных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Рекомендовано в целях повышения эффективности лечения больных хроническим описторхозом использовать как базовую терапию антигомотоксическую терапию, которая в необходимых, по мнению врача, случаях может быть дополнена этапным применением малых доз бильтрицида.

2. При решении вопроса о включении бильтрицида в систему патогенетической терапии рекомендуется учитывать известные преимущества самостоятельной антигомотоксической терапии, такие как восстановление состояния общей реактивности организма, купирование патологических проявлений, не имеющих известного отношения к описторхозной инвазии.

3. В целях осуществления качественной оценки эффективности терапии целесообразно использовать индивидуальную систему критериев оценки здоровья пациента, основанную на учете совокупности и взаимосвязи клинических данных, не имеющих прямого отношения к описторхозной инвазии.

4. Рекомендуется считать наиболее высоким результатом терапии достижение стойкой клинической ремиссии, совпадающей со стабильным отсутствием яиц описторхисов. Отрицательные результаты гельминто-овоскопических исследований на фоне прогрессирования клинических проявлений не могут быть признаны как положительный результат терапии.

5. Использовать иммунологические показатели в качестве дополнительных критериев в совокупной оценке эффективности терапии, всегда учитывая индивидуальный характер иммунных реакций в ходе выздоровления и учитывать возможности коррекции иммунологических изменений в условиях антигомотоксической терапии.