Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Эффективность и безопасность противовирусной терапии ВИЧ-инфекции и хронического гепатита С у больных сочетанной инфекцией

Диссертация: Эффективность и безопасность противовирусной терапии ВИЧ-инфекции и хронического гепатита С у больных сочетанной инфекцией
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Актуальность проблемы. Широкое распространение ВИЧ-инфекции на территории России начиная с 1998 г. было обусловлено проникновением вируса в среду потребителей инъекционных наркотиков (ПИН). К концу 2010 г. более чем у 500 тысяч жителей Российской Федерации установлен диагноз ВИЧ-инфекции. В 56,2% случаев заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) произошло при внутривенном введении… Читать ещё >

Эффективность и безопасность противовирусной терапии ВИЧ-инфекции и хронического гепатита С у больных сочетанной инфекцией (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ЧАСТЬ I. Обзор литературы
    • 1. 1. Распространение вирусного гепатита С в популяции больных ВИЧ-инфекцией
    • 1. 2. Особенности диагностики ВГС у больных
  • ВИЧ-инфекцией
    • 1. 3. Естественное течение гепатита С
  • У ВИЧ-инфицированных
    • 1. 4. Влияние АРВТ на естественное течение сочетанной инфекции ВИЧ/хронический гепатит С
    • 1. 5. Особенности терапии ХГС у больных ВИЧ-инфекцией
      • 1. 5. 1. Выбор оптимальной суточной дозы рибавирина при терапии ХГС у больных ВИЧ-инфекцией
      • 1. 5. 2. Длительность лечения ХГС у больных ВИЧ-инфекцией
    • 1. 6. Антиретровирусная терапия у ВИЧ-инфицированных пациентов с гепатитом С
  • ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ГЛАВА 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 1. 1. Общая характеристика клинических наблюдений
    • 1. 2. Терапия хронического гепатита С
    • 1. 3. Лабораторные исследования
  • ГЛАВА 2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Глава
    • 2. 1. Эффективность терапии хронического гепатита С пегилированным интерфероном и рибавирином у больных ВИЧ-инфекцией
  • Глава.
    • 2. 2. Безопасность терапии хронического гепатита С пегилированным интерфероном и рибавирином у больных ВИЧ-инфекцией
  • Глава.
    • 2. 3. Сравнительный анализ эффективности и безопасности терапии
  • ХГС у больных ВИЧ-инфекцией, получавших и не получавших АРВТ
  • Глава.
    • 2. 4. Факторы, влияющие на частоту устойчивого вирусологического ответа при терапии ХГС у больных с сочетанной инфекцией (ВИЧ-инфекция и ХГС)
      • 2. 4. 1. Факторы, влияющие на достижение БВО при терапии ХГС у больных сочетанной инфекцией (ВИЧ-инфекция и ХГС)
      • 2. 4. 2. Влияние уровня исходной вирусной нагрузки ВГС на результаты терапии ХГС
      • 2. 4. 3. Факторы, оказывающие влияние на эффективность терапии ХГС у больных сочетанной инфекцией (ВИЧ-инфекция и ХГС), имеющих 1 или 2/3 генотипы ВГС
      • 2. 4. 4. Факторы, оказывающие влияние на эффективность терапии ХГС у больных сочетанной инфекцией (ВИЧ-инфекция и ХГС), в зависимости от выраженности фиброза печени до лечения
      • 2. 4. 5. Факторы, оказывающие влияние на эффективность терапии ХГС у больных сочетанной инфекцией (ВИЧ-инфекция и ХГС), в зависимости от полиморфизма гена, кодирующего ИЛ 28В
      • 2. 4. 6. Факторы, оказывающие влияние на эффективность терапии ХГС у больных сочетанной инфекцией (ВИЧ-инфекция и ХГС), в зависимости от количества С04+лимфоцитов до начала терапии ХГС
      • 2. 4. 7. Факторы, оказывающие влияние на эффективность терапии ХГС у больных сочетанной инфекцией (ВИЧ-инфекция и ХГС), получавших и не получавших АРВТ
      • 2. 4. 8. Факторы, оказывающие влияние на длительность терапии ХГС у больных сочетанной инфекцией (ВИЧ-инфекция и ХГС)
  • Глава.
    • 2. 5. Влияние схемы АРВТ на эффективность и безопасность терапии

Актуальность проблемы. Широкое распространение ВИЧ-инфекции на территории России начиная с 1998 г. было обусловлено проникновением вируса в среду потребителей инъекционных наркотиков (ПИН). К концу 2010 г. более чем у 500 тысяч жителей Российской Федерации установлен диагноз ВИЧ-инфекции [12]. В 56,2% случаев заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) произошло при внутривенном введении психоактивных веществ [12]. У 85% этих пациентов в крови обнаруживают серологические маркеры вируса гепатита С, при этом в 75−95% случаев методом ПЦР обнаруживают РНК ВГС, что указывает на активную репликацию вируса [7,8].

Установлено, что хронические вирусные гепатиты у больных ВИЧ-инфекцией протекают более агрессивно (по сравнению с лицами, страдающими только гепатитом В или С), значительно быстрее формируется цирроз печени и чаще развивается гепатоцеллюлярная карцинома. [85,129].

Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) привела к значительному снижению частоты осложнений и смертности у ВИЧ-инфицированных пациентов [35, 83]. В то же время у больных ВИЧ-инфекцией значительно возросла летальность, обусловленная хроническими вирусными заболеваниями печени, которая прочно занимает первое место среди причин летальных исходов, не связанных с вторичными заболеваниями [7].

Наибольшие трудности вызывает необходимость одновременного назначения пациентам лечения ВИЧ-инфекции и ХГС, поскольку эффективность терапии ХГС у больных ВИЧ-инфекцией может зависеть от взаимодействия рибавирина и отдельных АРВП (зидовудин, ставудин, диданозин). До настоящего времени в России не определена оптимальная схема АРВТ у больных ВИЧ-инфекцией, получающих лечение ХГС препаратами ПегИФН и РБВ, в том числе не изучена возможность применения отечественного препарата Фосфазид в составе режима АРВТ.

Одним из современных подходов оптимизации терапии ХГС препаратами ПегИФН и РБВ является укорочение ее сроков у больных, достигших БВО, поскольку при сохранении эффективности лечения существенно повышается приверженность пациентов лечению, уменьшается его стоимость и частота прерывания терапии. Это было убедительно доказано исследованиями эффективности и безопасности лечения ХГС у больных 2 и 3 генотипами вируса, в том числе и у больных ВИЧ-инфекцией [29, 124, 32, 65, 34, 65, 88].

В 2008 г. были опубликованы результаты исследования, продемонстрировавшего возможность укорочения курса терапии ХГС до 24 недель у больных моноинфекцией ХГС 1 и 4 генотипами, достигших БВО [44]. УВО был достигнут у 80% больных 1 и 4 генотипами. Авторами были определены предикторы эффективности лечения у больных с 1 или 4 генотипом ВГС, достигших БВО: молодой возраст, отсутствие избыточной массы тела, невысокий исходный уровень РНК ВГС (менее 400 000 МЕ/мл).

У больных сочетанной патологией (ВИЧ-инфекция и ХГС) исследований, посвященных укорочению курса лечения ХГС, вызванного 1 генотипом ВГС, не проводились.

Указанные аргументы явились основанием для планирования цели и задач настоящего исследования, посвященного важным вопросам лечения больных с сочетанной патологией ВИЧ-инфекции и ХГС.

Цель работы: Оценить эффективность и безопасность одновременного проведения противовирусной терапии ХГС и антиретровирусной терапии для совершенствования схем лечения больных с сочетанным течением ВИЧ-инфекции и ХГС.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность и безопасность терапии хронического гепатита С ПегИФН и рибавирином у больных ВИЧ-инфекцией.

2. Определить факторы, оказывающие влияние на частоту УВО при терапии хронического гепатита С ПегИФН и рибавирином у больных ВИЧ-инфекцией.

3. Определить возможность применения укороченного курса терапии ПегИФН и рибавирином у больных хроническим гепатитом С в сочетании с ВИЧ-инфекцией при наличии БВО.

4. Оценить эффективность и безопасность терапии хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией, получавших и не получавших АРВТ.

5. Сравнить эффективность и безопасность терапии хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией, получавших в составе режима АРВТ фосфазид или абакавир.

6. Сравнить эффективность и безопасность терапии хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией, получавших в составе режима АРВТ ингибитор протеазы или ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ.

Научная новизна: Впервые в Российской Федерации проведена оценка возможности применения укороченного (24х недельного) курса терапии ХГС ПегИФН и РБВ у больных ВИЧ-инфекцией. Установлено, что при наличии БВО, исходно низкого уровня РНК ВГС (< 400 000 МЕ/мл), отсутствии выраженного фиброза печени, курс терапии ХГС у больных ВИЧ-инфекцией может быть сокращен до 24 недель, в том числе и у больных с генотипом 1.

ВГС. Показано, что эффективность и безопасность терапии ХГС препаратами ПегИФН и РБВ выше у больных ВИЧ-инфекцией, не нуждающихся в назначении АРВТ. Впервые в России проведена оценка влияния отечественного препарата Фосфазид (в составе схемы АРВТ) на эффективность и безопасность лечения ХГС препаратами ПегИФН и РБВ. Эффективность терапии ХГС была сопоставима у больных ВИЧ-инфекцией, получавших в составе схемы АРВТ препараты фосфазид и абакавир. Не выявлено достоверных различий в эффективности терапии ХГС у больных ВИЧ-инфекцией, получавших в составе схемы АРВТ ИП ВИЧ или ННИОТ.

Практическая значимость: На основании данной работы были разработаны рекомендации по выбору антиретровирусных препаратов для лечения больных ВИЧ-инфекцией, получающих терапию ХГС препаратами ПегИФН и РБВ. Показано, что применение препарата фосфазид в сочетании с рибавирином в составе схем сочетанной терапии ВИЧ-инфекции и ХГС не увеличивает частоту нежелательных явлений и не снижает частоту У ВО. Не обнаружено принципиальных отличий по эффективности и безопасности терапии ХГС в зависимости от включения в схему АРВТ препаратов группы ИП или ННИОТ, что позволяет в равной мере рекомендовать препараты этих групп в качестве третьего компонента схемы АРВТ у данной категории пациентов. Проведенное исследование позволило определить категорию больных ВИЧ-инфекцией и ХГС, у которых возможно использование 24х-недельного курса ПегИФН и РБВ, в том числе и при наличии генотипа 1 ВГС. На основании полученных результатов разработан алгоритм терапевтической тактики у больных сочетанной патологией (ВИЧ-инфекция и ХГС). Установлено, что при отсутствии показаний для назначения АРВТ и наличии репликации ВГС следует начинать лечение больных сочетанной патологией (ВИЧ и ВГС) с терапии хронического гепатита С, поскольку у таких пациентов эффективность терапии ХГС выше по сравнению с лицами, получавшими одновременно лечение ХГС и АРВТ.

ВЫВОДЫ.

1. Терапия ХГС препаратами ПегИФН и РБВ у больных ВИЧ-инфекцией эффективна: УВО был получен у 2/3 пациентов (50% при генотипе 1 и 80% - при генотипах 2 и 3) — лишь у 11,3% больных уровень АЛТ превышал ВГН (до начала лечения — у 70,7%) — доля больных с фиброзом печени >Б2 уменьшилась с 38,1% до 24,5%.

2. Лечение ХГС препаратами ПегИФН и РБВ у больных ВИЧ-инфекцией безопасно: только 8,6% больных досрочно прекратили курс лечения ХГС, и лишь у 1 больного прекращение терапии было связано с серьезным нежелательным явлением (анемия), обусловленным принимаемыми препаратами. В процессе терапии ХГС имело место достоверное снижение медианы количества С04-лимфоцитов, что не привело к развитию вторичных заболеваний.

3. У больных сочетанной инфекций (ВИЧ-инфекция и ХГС) предикторами эффективности терапии ХГС являются: наличие БВО, исходно низкий уровень РНК ВГС (<400 000 МЕ/мл), 2 и 3 генотипы ВГС, отсутствие выраженного фиброза печени (<�Р2).

4. Эффективность и безопасность терапии ХГС препаратами ПегИФН и РБВ была выше у больных ВИЧ-инфекцией, не имевших показаний для назначения АРВТ. Выраженность снижения медианы количества С04-лимфоцитов не зависело от проведения АРВТ. В тоже время, у больных, получавших АРВТ, через 24 недели после окончания терапии ХГС отклонение медианы количества С04-клеток от исходных значений было достоверно меньше.

5. Эффективность и безопасность терапии ХГС у больных ВИЧ-инфекцией, получавших в составе режима АРВТ фосфазид или абакавир, существенно не различалась.

6. Не обнаружены различия в эффективности и безопасности терапии ХГС у больных ВИЧ-инфекцией, получавших в составе АРВТ ИП или ННИОТ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Разработан алгоритм ведения больных с сочетанной патологией ВИЧ-инфекции и ХГС.

2. Всем больным ВИЧ-инфекцией с положительным результатом РНК ВГС показано проведение терапии ХГС ПегИНФ в стандартной дозировке в сочетании с рибавирином в суточной дозе исходя из массы тела пациента.

3. При исходном уровне С04-лимфоцитов > 350 клеток/мкл и отсутствии клинических проявлений вторичных заболеваний целесообразно начинать с терапии хронического гепатита С. У больных с исходно низким уровнем С04 (< 350 клеток/мл) и/или наличием клинических проявлений вторичных заболеваний необходимо начать с АРВТ. После увеличения количества СБ4-лимфоцитов (> 200 клеток/мкл), снижении уровня РНК ВИЧ до неопределяемых значений (<50 копий/мл), а также отсутствии клинических проявлений вторичных заболеваний следует начинать терапию ХГС.

4. При определении длительности терапии ХГС следует учитывать быстроту подавления репликации ВГС (быстрый, полный ранний или частичный ранний вирусологический ответ), исходный уровень вирусной нагрузки, степень выраженности фиброза печеночных клеток и генотип вируса гепатита С.

5. При одновременном проведении терапии ХГС и ВИЧ-инфекции в состав схемы АРВТ, в качестве нуклеозидной основы, можно включать препараты фосфазид или абакавир в сочетании с ламивудином. В качестве третьего препарата в схеме АРВТ молено использовать как эфавиренз, так и ингибитор протеазы ВИЧ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.Р. Генетические варианты вируса гепатита С у ВИЧ-инфицированных наркоманов / М. Р. Бобкова, Е. И. Самохвалова, A.B. Кравченко и др.// Вопр. Вирусол.-2002.- Т. 17. № 3.- С. 15−20.
  2. М.Р. Молекулярно-генетические методы в изучении эпидемиологии инфекций, возбудители которых передаются парентеральным путем // Автореф. дисс. докт. биол. наук. М., 2002.44 с.
  3. Н.И. Эффективность противовирусной терапии у больных хр. Гепатитом С. Протекающим с нормальным уровнем АЛТ. // Инфекционные болезни. 2011. — № 4. — С.5−10.
  4. Л.М. Комбинированная терапия хронического гепатита С пегилированным интерфероном альфа-2а и рибавирином у ВИЧ-инфицированных пациентов. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2007.
  5. В.Г. Комбинированная противовирусная терапия хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией: Дис. канд. мед. наук. М.: 2001.
  6. В.Г. Гепатотоксичность у больных ВИЧ-инфекцией, получавших антиретровирусную терапию. / В. Г. Канестри, A.B. Кравченко, Н. Ю. Ганкина и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. — № 6, — С. 31−34.
  7. A.B. Особенности антиретровирусной терапии при сочетании ВИЧ-инфекции и хронического вирусного гепатита / A.B. Кравченко, Н. Ю. Ганкина, В. Г. Канестри //Фарматека, 2008.-№ 19.-С.10−17.
  8. А.В. Сочетанное лечение ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов//Медицинская Кафедра. 2003 № 1 (5). — С. 30−40.
  9. Н.Н. Развитие эпидемии ВИЧ-инфекции в регионах Российской Федерации в 2007 г. / H. Н. Ладная, Е. В. Соколова, О. Г. Юрин, А. В. Кравченко и соавт. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. — № 3. — С. 7−12.
  10. С.Л. Особенности терапии хронического гепатита С пегилированным интерфероном-а2А и рибавирином у больных ВИЧ-инфекцией. / С. Л. Максимов, Л. И. Иванова, А. В. Кравченко и др. // Терапевтический архив. -2007. № 79(11).- Р.40−4.
  11. В.В. ВИЧ-инфекция и СПИД национальное руководство/под ред. акад. РАМН В. В. Покровского.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. С. 36,69.
  12. В. В. ВИЧ/СПИД в России: ситуация и прогноз / В. В. Покровский // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. — № 3 -С. 4−7.
  13. Резолюция Первой Европейской согласительной конференции по лечению хронических гепатитов В и С у ВИЧ-инфицированных. Стандарты медицины. 2006- № 1: С.39−48.
  14. Ю.Г. Никавир новый отечественный противовирусный препарат / Юрин О. Г., Афонина Л. Ю., и соавт. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2001. — № 1. — С. 43−45.
  15. Alberti A. Management of hepatitis С. / A. Alberti, L. Benvegnu // Journal of Hepatology — 2003. 38(Suppl). — S.104-S118.
  16. Alberti A. Short statement of the first European consensus conference on the treatment of chronic hepatitis B and C in HIV co-infected patients. /A. Alberti, N. Clumeck, S. Collins, et al.// J Hepatol.- 2005.-42.- P.615−624.
  17. Alter MJ. Epidemiology of viral hepatitis and HIV co-infection. / MJ. Alter// J Hepatol. 2006. — 44(Suppl) — S6−9. doi: 10.1016/j .jhep.2005.11.004.
  18. Alvarez D. Short statement of the first European Consensus Conference on the treatment of chronic Hepatitis B and C co-infected patients. / D. Alvarez, DT. Dieterich, S. Collins, et al. // J Hepatol. 2005. — № 42. — P. 615 — 24.
  19. Anand B.S. Assessment of correlation between serum titers of hepatitis c virus and severity of liver disease. / BS. Anand, M. Velez // World Journal of Gastroenterology. 2004. — 10(16). — P. 2409−12 411.
  20. Benhamou Y. Liver fibrosis progression in HIV and HCV coinfected patients. / Y. Benhamou, M. Bochet, V. Di Martino, et al. // Hepatology. -1999.-30. -P. 1054−8.
  21. Bjornsson E. Suspected drug-induced liver fatalities reported to the WHO database. /E. Bjornsson, R. Olsson // Dig Liver Dis. 2006.-№ 38-P.33−8.
  22. Brau N. Slower fibrosis progression in HIV/HCV-coinfected patients with successful HIV suppression using antiretroviral therapy./ N. Brau, M. Salvatore, C. Rios-Bedoya, et al.// J Hepatol. 2006. — 44. — P.47−55.
  23. Brau N. Treatment of chronic hepatitis C in HIV/HCV-coinfection with IFNa-2b plus ribavirin full-course vs. 16-week delayed ribavirin. N. Brau, M. Rodriguez-Torres, D. Prokupek, et al. // Hepatology. 2004.-№ 39.-P.989−98.
  24. Brinker Den M. Hepatitis B and C virus co-infection and the risk for hepatotoxicity of highly active antiretroviral therapy in HIV-1 infection. / Den Brinker M, Wertheim-van Dillen PM, et al. // AIDS. 2000. — № 14(18). — P.2895−2902.
  25. Buti M. Cost-effectiveness of combination therapy for naive patients with chronic hepatitis C/ M. Buti, MA. Casado, L. Fosbrook, et al.// J Hepatol -2000.-№ 33-P. 651−8.
  26. Carr A. Lactic academia in infection with HIV. Clin Infect Dis. 2003.-№ 36- S96-S100.
  27. Carrat F. Pegylated interferon alfa-2b vs standard interferon alfa-2b, plus ribavirin, for chronic hepatitis C in HIVinfected patients: a randomized controlled trial./ F. Carrat, F. Bani-Sadr, S. Pol et al.// JAMA 2004. — P. 292, 2839−2848.
  28. Chelsea B. Polis. Impact of Material HIV Coinfection on the Vertical Transmission of Hepatitis C Virus: A Meta-analysis. / CB Polis, SN. Shah, KE. Johnson, and A. Gupta // CID. 2007. — № 44. — P. 1121 — 1131.
  29. Chan-Tack KM. Atazanavir-associated nephrolithiasis cases from the US Food and Drug Administration’s Adverse Event Reporting System. / KM. Chan-Tack, MM. Truffa, KA. Struble K, et al. // AIDS. 2007. — № 21. -1215−8.
  30. Chung R.T. Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin versus interferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C in HIV-infected persons. / R.T. Chung, J. Andersen, O. Volberdin, et al. // N. Engl. J. Med. 2004. — 351,451−459.
  31. Clark SJ. Acute liver failure associated with antiretroviral treatment for HIV: a report of six cases. / SJ. Clark, Creighton, B. Portmann, et al. // J. Hepatol. 2002. — № 36 — P. 295−301.
  32. Crespo M. Pegylated interferon alfa-2b plus ribavirin for chronic hepatitis C in HIV-coinfected persons / M. Crespo, S. Sauleda, J.L. Esteban et al.// J. Viral Hepat. 2006.- 14- P. 228−238.
  33. Daar E.S. Hepatitis C virus load is associated with human immunodeficiency virus type 1 disease progression in hemophiliacs. / E.S. Daar, H. Lynn, S. Donfield et al.//J. Infect. 2001. — 183 — P. 589−595.
  34. Dienstag JL. American Gastroenterological Association medical position statement on the management of hepatitis C. / J.L. Dienstag, J. G McHutchison. Gastroenterology. 2006. — 130. — P.225−230.
  35. Dieterich D. Effect of baseline CD4% on the efficacy of PEG-IFNa-2a plus ribavirin-findings from the APRICOT. / D. Dieterich, M. Opravil, J. Sasadeusz, et al. // 46 ICAAC, San Francisco, September 2006 abstract H-1888.
  36. European AIDS Clinical Society. Version 6.1-November 2012.
  37. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatis C virus infection. J. Hepatology. 2011.
  38. European AIDS Clinical Society Issues New Guidelines for Treatment of HIV// lllh annual EACS conference in Madrid, Spain.-2007.- October 2427.
  39. Ferenei P. Peginterferon alfa-2a and ribavirin for 24 weeks in hepatitis C type 1 and 4 patients with rapid virological response/ P. Ferenci et al.// Gastroenterology 135(2): 2008. P. 451−458.
  40. Ferenci P. Predicting sustained virological responses in chronic hepatitis C patients treated with peginterferon alfa-2a (40 KD)/ribavirin./ P. Ferenci, MW. Fried, ML. Shiffman, et al. //J Hepatol.- 2005.-№ 43(3).-P.425−433.
  41. Fishbein D.A. Predictors of hepatitis C virus RNA levels in a prospective cohort study of drug users. / D.A. Fishbein, E. Lo, D. Netski, et al.// J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006.-41.- P. 471−476.
  42. Franciscus A. HCV Diagnostic Tools: Genotype, Subtype & Quasispecies./A. Franciscus// HCSP Fact Sheet. 2010. — 2(2).-P.l-3.
  43. Fried M.W. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. / M. W. Fried, M.L. Shiffman, K.R. Reddy et al.// N Engl J Med.-2002.-347.-P.975−982.
  44. Gao B. Host factors and failure of IFN treatment in HCV. / B. Gao, F. Hong, S. Radaeva. // Hepatology. 2004. — № 39. — P. 880−90.
  45. Garcia-Samaniego J. Hepatocellular carcinoma in HIV-infected patients with chronic hepatitis C. / J. Garcia-Samaniego, M. Rodriguez, J. Berenguer, et al.// Am. J. Gastroenterol.- 2001. 183. — P. 589−595.
  46. Ge D. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance./ D. Ge, J. Fellay, A.J. Thompson, et al. // Nature. 2009. -Vol. 461.-P. 399−401.
  47. Gotz HM. A cluster of acute hepatitis C virus infection among men who have sex with men-results from contact tracing and public health implications./ HM. Gotz, van G. Doornum, HG. Niesters, et al.// AIDS.-2005.-19-P. 969−74.
  48. Graham C.S. Influence of Human Immunodeficiency Virus Infection on the Course of Hepatitis C Virus Infection: A Meta-Analysis./ C.S. Graham, L.R.Baden, E. Yu, J.M. Mrus, J. Carnie, T. Heeren, and M.J. Koziel//CID 2001.-33-P.562.
  49. Hoffmann C. and J.K. Rockstroh. HIV 2011.-P. 504−505.
  50. Jen J. Population pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of ribavirin in patients with chronic hepatitis C. Glue P, Gupta S, Zambas D, Hajian G. //Ther Drug Monit. 2000.- № 22.- P. 555−65.
  51. Jensen D.M. Early identification of HCV genotype 1 patients responding to 24 weeks peginterferon alfa-2a (40kd)/ ribavirin therapy. D.M. Jensen, T.R. Morgan, P. Marcellin, et al. // Hepatology.- 2006.-№ 43.-P. 954−960.
  52. Johnson LB. Etravirine, a next-generation nonnucleoside reverse-transcriptase inhibitor. / LB. Johnson, LD. Saravolatz. // Clin Infect Dis.-2009.-№ 48.-P. 1121−8.
  53. Kanazawa Y. Influence of viral quasispecies on effectiveness of interferon therapy in chronic hepatitis C patients/ Y. Kanazawa, N. Hayashi, E. Mita et al.// Hepatol. 1994. — V.20. — P. 1121.
  54. Khaykin P. Impact of different ART regimens on efficacy and safety of standard HCV treatment in HTV/HCV co-infected patients. / P. Khaykin, M. Vogel, E. Voigt, et al. // 4th IAS Conference on HIV Pathogenesis,
  55. Treatment and Prevention. 22−25 July 2007, Sydney. Australia.-Abstr. MOPEB056.
  56. Kim A. The magnitude and breadth of HCV-specific CD8 T-cells depend on absolute CD4 T-cell count in individuals coinfected with HIV-1/ A. Kim, G. Lauer et al.// Blood.- 2005.- 105 P. 1170−8.
  57. Klein MB. The impact of hepatitis C virus coinfection on HIV progression before and after highly active antiretroviral therapy. MB. Klein, RG. Lalonde, S. Suissa. // J Acquir Immune Defic Syndr. 2003.- № 33 (3).-P.365−372.
  58. Laguno M. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin for treatment of HIV/HCV coinfected patients. / M. Laguno, J. Murillas, J.L. Blanco, et al.//AIDS.-2004.-18.-F27-F36.
  59. Landau A. Long-term efficacy of combination therapy with interferon alfa-2b and ribavirin for severe chronic hepatitis C in HIV-infected patients. A Landau, D. Batisse, C. Piketty, et al. AIDS.-2001. № 15.-P. 2149−2155.
  60. Lee SS. Optimizing outcomes in patients with hepatitis C virus genotype 1 or 4. / SS. Lee, P. Ferenci.// Antivir The 2008, — 13 Suppl 1: 9−16.
  61. Lin CY. IL28B SNP rs 12 979 860 is a critical predictor for on-treatment and sustained virologic response in patients with hepatitis C virus genotype-1 infection. / CY. Lin, JY. Chen, TN. Lin, et al. // PLos 0ne.-2011. № 6 (3):el8322.
  62. Lindahl K. High-dose ribavirin in combination with standard dose PEG-IFN for treatment of patients with chronic hepatitis C./ K. Lindahl, L. Stahle, A. Bruchfeld, R. Schvarcz.//Hepatology.-2005.- №.41-P.275−9.
  63. Mallolas J. Nevirapine-associated hepatotoxicity in virologically suppressed patients-role of gender and CD4+ cell counts. AIDS Rev. 2006. — № 8.-P.238−9.
  64. Mark S. Hepatitis B and C virus co-infection and the risk for hepatotoxicity active antiretroviral therapy in HIV-1 infection./ S. Mark, S. Sulkowsky, David L. Thomas, Richard E. Chaisson, Richard D. Moore.//JAMA.-2000.-283(1).-P .74−80.
  65. Martin-Cabonero L. Icidence and predictors of severe liver fibrosis in HIV-infected patients with chronic hepatitis C a European collaborative study. /L. Martin-Cabonero, Y. Benhamou, M. Puoti, et al.// Clin Infect Dis.-2004.- 38.- P.128−33.
  66. Martinez-Sierra C. Progression of chronic hepatitis C to liver fibrosis and cirrhosis in patients coinfected with HCV and HIV. / C. Martinez-Sierra, A. Arizcorreta, F. Diaz, et al. // Clin Infect Dis. 2003. — 36. — P.491−8.
  67. Mauss S. Risk factors for hepatic decompensation in patients with HCV/HIV coinfection and liver cirrhosis during interferon-based therapy./S. Mauss, W. Valenti, J. DePamphillis, et al. // AIDS.-2004.-№ 18. F21−25.
  68. Mauss S. Response to treatment of chronic hepatitis C with interferon alpha in patients infected with HIV-1 is associated with higher CD4 cell count./S. Mauss, H. Klinker H, A. Ulmer, et al. // Infection. 1998. — № 26. — P. 16−19.
  69. Maylin S. Eradication of hepatitis C virus in patients successfully treated for chronic hepatitis C. / S. Maylin, M. Martinot-Peignoux, R. Moucari, et al. //Gastroenterology.-2008.- 135 (3).-P.821−829.
  70. Mehta S. The effect of antiretroviral therapy on liver disease among adults with HIV and HCV coinfection ./ S. Mehta, D. Thomas, M. Torbenson, et al.//Hepatology.- 2005,-41. -P.123−31.
  71. Merchante N. Insulin resistance is not a relevant predictor of sustained virological response to pegylated interferon plus ribavirin in HTVYHCV coinfected patients. J Hepatol 2008- 50 (2009): P. 684−692.
  72. McHutchison JG. Strategies for managing anemia in hepatitis C patients undergoing antiviral therapy. / J.G. McHutchison, M.P. Manns, R.S. Brown, K.R. Reddy, M.L. Shiffman, J.B. Wong. // Am J Gastroenterol.- 2007.-102.-P.880−889.
  73. McHutchison J. Peginterferon-alfa2b or alfa-2a with ribavirin for treatment of hepatitis C infection. J. McHutchison, E. Lawitz, M. Shiffman, et al.//N. Engl. J. Med.- 2009. 361(6). — P. 580−593.
  74. Mocroft A. Decline in the AIDS and death rates in the EuroSIDA study: an observational study. / A. Mocroft, B. Ledergerber, Kadama, et al.//Lancet-2003.- 362,22−29.
  75. Moreno A. High rate of didanosine-related mitochondrial toxicity in HCV/HIV coinfected patients receiving ribavirin. / A. Moreno, C. Quereda, L. Moreno, MJ. Perez-Elias, A. Muriel, JL. Casado, et al. Antivir Ther. 2004. -№ 9(1).-P. 133−8.
  76. Moyle J.G. Viral coinfections in HIV. / J.G. Moyle, J.P. Lalezari J.P.//Chicago, Remedica, 2008. P. 176.
  77. National Institute of Health. National Institute of Health consensus development conference statement: management of hepatitis C: 2002, June 1012. Hepatology. 2002.- 36: S3−20.
  78. Nunez M. Role of weight-based ribavirin dosing and extended duration of therapy in chronic hepatitis C in HIV-infected patients: the PRESCO trial / M. Nunez, C. Miralles, M.A. Berdum et al. // AIDS Res. Human Retroviruses-2007. № 23.- P.972−982.
  79. Nunez M. Risk factors for severe hepatic injury following the introduction of HAART. / M. Nunez, R. Lana, J. Mendoza, L. Martin-Cabonero, V. Soriano.// J Acquir Immun Defic Syndr. 2001 .-27. — P.426−31.
  80. Nunez M. Impact of ribavirin exposure on early virologic response to hepatitis C therapy in HIV-infected patients with chronic hepatitis C./ M. Nunez, N. Camino, B. Ramos, et al. //Antivir Ther.- 2005.-№ 10.-P. 657−62.
  81. Nunez M. Hepatotoxicity of antiretrovirals: incidence, mechanisms and management./ M. Nunez, V. Soriano.// Drug Saf.- 2005.-№ 28.- P.53−66.
  82. Qurishi N. Effect of antiretroviral therapy on liver-related mortality in patients with HIV and HCV coinfection./ N. Qurishi, C. Kreuzberg, G. Luchters, et al.// Lancet.- 2003.- 362.-P.1708−13.
  83. Perez-01meda M. Virologic characteristics of HCV infection in HIV-infected individuals with chronic hepatitis C: implications for treatment./ M. Perez-Olmeda, P. Rios, M. Nunez, J. Garcia-Samaniego, M. Romero, V. Soriano// AIDS 2002. — № 16 — P.493−5.
  84. Pesce A. Opportunistic infections and CD4 lymphocytopenia with IFN treatment in HIV-1 infected patients. A. Pesce, B. Taillan, E. Rosenthal.// Lancet. 1993.-341: 1597.
  85. Pol S. Changing distribution of HCV genotypes in Europe in the last decades. /S. Pol, V. Thiers, J. Nousbaum, et al.// J Hepatol. 1994. — 21 (Suppl):13.
  86. Rauch A. Genetic variation in IL28B is associated with chronic Hepatitis C and treatment failure: a genome-wide association study. / A. Rauch, Z. Kutalik, P. Descombes, et al. //Gastroenterology. 2010. — Vol. 138. — P.1338−1348.
  87. Rendon A. Early monitoring of ribavirin plasma concentrations may predict anemia and early virologic response in HIV/HCV-coinfected patients. A. Rendon, M. Nunez, M. Romero, et al.// L Acquir Immune Defic Syndr.-2005.№ 39.-P.401−405.
  88. Romero-Gomez M. Insulin resistance impairs sustained response rate to PEG- IFN plus ribavirin in chronic hepatitis C patients. M. Romero-Gomez M. Del, R. Andrade, et al. // Gastroenterology. 2005, — 128: P.636−41.
  89. Salmon-Ceron D. Liver disease as a major cause of death among HIV infected patients: role of hepatitis-C and -B viruses and alcohol. / D. Salmon-Ceron, C. Lewden, P. Morlat, et al. // J. Hepatol. 2005. — № 42(6). — P.799−805.
  90. Sanne I. Severe hepatotoxicity associated with nevirapine use in HIV-infected Subjects. /1. Sanne, H. Mommeja-Marin, J. Hinkle, et al. // J. Infect Dis.-2005.-191. P.825−829.
  91. Servoss JC, Kitch DW, Andersen JW et al. Predictors of antiretroviral-related hepatotoxicity JC, Kitch DW, Andersen JW et al. Predictors of antiretroviral-Immune Defic Syndr2006- 1- 43: 320−3.
  92. Sherman K.E. Quantitative evaluation of hepatitis C virus RNA in patients with concurrent human immunodeficiency virus infections./ K.E. Sherman, J. O’Brien, A.G. Gutierrez et al. // J. Clin. Microbiol. 1993. — 31. — P.2679−2682.
  93. Soriano V, Puoti M, Sulkowski M, et al. Care of patients coinfected with HIV and HCV: 2007 Updated recomendation from the HCV-HIV International Panel. AIDS. 2007. — № 2. — P. 1073−89.
  94. Stattermayer AF. Impact of IL 28B genotype on the early and sustained virologic response in treatment-na'ive patients with chronic hepatitis C. / AF. Stattermayer, Stauber, H. Hofer, et al. // Clin Gastroenterol Hepatol. 2011.-9(4):344−350 e 2.
  95. DB. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C. / D.B. Strader, T. Wright, D.L. Thomas, L.B. Seeff./ Hepatology.- 2004.-№ 39.-P. 1147−1171.
  96. Sulkowski M. Hepatotoxicity associated with antiretroviral therapy in adults infected with HIV and the role of hepatitis C or B virus infection. / M. Sulkowski, D. Thomas, R. Chaisson, R. Moore. // JAMA. 2000. — 283. P.74−80.
  97. Sulkowski M.S. Hepatotoxicity associated Nevirapine or Efavirenz-containing antiretroviral therapy: role of hepatitis B and C Infection. / M.S. Sulkowski, D.L. Thomas, S.H.Mehta, et al. // Hepatology. 2002.-№ 35,-P.182−9.
  98. Suppiah V. IL28B is associated with response to chronic hepatitis C interferon alpha and ribavirin therapy./ V. Suppiah, M. Moldovan, G. Ahlenstiel, et al.// Nat. Genet. — 2009. — Vol.41. — P. 1100−1104.
  99. Tanaka Y. Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interferon- alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis C. / Y. Tanaka, N. Nishida, M. Sugiyama, et al //Nat. Genet. 2009. — Vol.41.- P. 1105−1109.
  100. The Global Burden of Hepatitis C Working Group. Global burden of desease for hepatitis C. J Clin Pharmacol. 2004. — 44.-P.20−9.
  101. Thomas D. The natural history of HCV infection: host, viral, and environmental factors. / D. Thomas, J. Astemborski, R. Rai, et al. // JAMA.-2000. 284:450−6.
  102. Thomas D.L. Effect of human immunodeficiency virus on hepatitis C virus infection among injecting drug users. / D.L. Thomas, J.W. Shih, H.J. Alter et al.//J. Infect. Dis. 1996.-174.-P. 690−695.
  103. Thomas D.L. Determinants of the quantity of hepatitis C virus RNA./D.L. Thomas, J. Astemborski, D. Vlahov, et al.// J. Infect. Dis. 2000. — 181. -P.844−851.
  104. Torriani F.J. Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection in HIV-infected patients.// F.J. Torriani, M. Rodriguez-Torres, J.K. Rockstroh et al.// N. Engl. J. Med. 2004. — P. 351, 438−450.
  105. Torriani F.J. Chronic hepatitis C in HIV-infected individuals. / F.J. Torriani, V. Soriano// AIDS Rev. 2000. — 2. — P. 168−177.
  106. Tural C. Time on antiretroviral therapy is a protective factor for liver fibrosis in HIV and HCV coinfected patients. / C. Tural, D. Fuster, J. Tor, et al. // J Viral Hepat.-2003.-10. P. 118−25.
  107. Vachon M-L.C. HCV Treatment Challenges in Patients Co-infected with HIV. / M-L.C. Vachon, N. Qazi, D.T. Dieterich. // Future HIV Ther. 2009. -№ 3(1). -P.87−100.
  108. Vallet-Pichard A. Natural history and predictors of severity of chronic hepatitis C virus and human immunodeficiency virus coinfection./ A. Vallet-Pichard, S. Pol//J. Hepatol. 2006. — 44 (Suppl. 1) — S28-S34.
  109. Vento S. Rapid decline of CD4 cells after IFN treatment in HIV-1 infection. IS. Vento, G. Di Perri, M. Criciani, T. Garofano, E. Concia, D. Bassetti. // Lancet. 1993. -341:958−9.
  110. Vogel M. The burden of HIV and hepatitis C virus coinfection/ M. Vogel, F. Sauter, E. Voigt and J.K. Rockstroh.// HIV and viral hepatitis coinfection -2007.-P. 1−11.
  111. Vogel M. Pegylated interferon-a for the treatment of sexually transmitted acute hepatitis C in HIV-infected individuals/ M. Vogel, J. Nattermann, A. Baumgarten et al. // Antivir Ther. 2006. — P. 1097−101.
  112. Wasmuth JC. HIV and HBV/HCV Coinfections// JC. Wasmuth, J Rockstroh// HIV. -2009. P.486.
  113. Weber R. Liver-related deaths in persons infected with the human immunodeficiency virus: the DAD study. // R. Weber, CA Sabin, N. Friis-Moller, et al.// Arch. Intern. Med.-2006. 166(15). — P. 1632−1641.
  114. Zeuzem S. Heterogeneous virologic response rates to IFN-based therapy in patients with chronic hepatitis C: who responds less well?// Ann Intern Med. 2004.-140:370−81.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!