Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Иммунологические свойства опухолевых клеток, определяющие степень их злокачественности

Диссертация: Иммунологические свойства опухолевых клеток, определяющие степень их злокачественности
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Логично предположить, что, поскольку во взаимоотношениях хозяина и опухоли иммунологические свойства злокачественных клеток должны играть существенную роль, большое разнообразие в таких свойствах среди опухолевых клеток может обусловливать широкий спектр вышеупомянутых взаимоотношений. Иммуногенность (способность вызывать наработку цитотоксических и блокирующих антител, клеток эффекторов… Читать ещё >

Иммунологические свойства опухолевых клеток, определяющие степень их злокачественности (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава I. Обоснование концепции с помощью литературных источников
  • Противоопухолевый иммунитет: состояние вопроса
    • 1. Экспериментальные животные
    • 2. Клинические наблюдения
  • Разнообразие иммунологических свойств опухолевых клеток
  • Иммуногенность
  • Иммуночувствительность
    • 1. Антитела+комплемент
    • 2. Т лимфоциты
    • 3. Макрофаги
    • 4. Натуральные киллеры
    • 5. Антителозависимый цитолизис К лимфоцитами
  • Иммунодепрессивные свойства опухолевых клеток
  • Глава II. Материалы и методы экспериментального изучения иммунологических свойств клеточных культур
  • Животные, клеточные культуры
  • Метод оценки цитотоксичности клеток эффекторов, конструкция камеры и работа с ней
  • Цейтраферная микрокиносъемка процесса взаимодействия клеток мишеней и лимфоцитов
  • Определение скорости миграции макрофагов в различных экспериментальных условиях
  • Глава III. Изучение иммунологических свойств опухолевых и нормальных клеток разных типов
  • Цитотоксические лимфоциты и антитела в лимфоидных органах мышей в ответ на сильные и слабые антигены гистосовместимости
  • Генетическая детерминированноеть иммунного ответа мышей на клетки разного гистологического типа
  • Свойства клеток мишеней, определяющие их чувствительность к лизирующему действию Т-лимфоцитов
  • К механизму лизиса лимфоцитами клеток мишеней, зараженных микоплазмой в длительном цитотоксическом тесте
  • Натуральная киллерная активность сшгеноци-тов крыс wistar и блокирующее влияние на эту активность гомологичной сыворотки
  • Повышенная иммунологическая реактивность против клеток гепатомы 22а «факторных» мышей СЗН по сравнению с «бесфакторными», участиеж лимфоцитов в этом феномене
  • Возможный механизм резистентности клеток мишеней к антителозависимой клеточной цито-токсической реакции
  • Цитотоксические антитела против клеток опухолей в крови интактных мышей линии СЗН
  • Выделение клетками мишенями веществ, модифицирующих цитотоксическое действие иммунных лимфоцитов и макрофагов
  • Глава 1. У. Возможность селекции клеток на резистентность к одному типу эффекторов. Иммунологические свойства злокачественной и незлокачественной сублиний клеток L
  • Глава. V, Экспериментальная проверка концепции на клетках пяти опухолей разной степени злокачественности
  • Цитотоксические антитела в сыворотке мышей
  • СЗН после прививки им клеток MMTI
  • Клеточный иммунный ответ мышей СЗН/Не и C3Hf на клетки MMTI
  • Иммунологические характеристики и степень злокачественности клеток пяти штаммов
  • Глава VI. Некоторые обобщения и заключение
  • Выводы

Злокачественный рост, в самом общем виде, характеризуется неограниченным (во времени), инвазивным и, зачастую, метастази-рующим ростом клеток. В основе этого феномена лежит, с одной стороны, утрата клетками свойства ограничения делений (предела Хейфлика), а с другой, — потеря клетками контактного торможения движения и деления, т. е. утрата способности к упорядоченному формообразующему росту (Салямон, 1969; Ставровская, 1979; Васильев, Гельфанд, 1981; Loewenstein, 1979; Hayflick, 1980). Гены и их продукты, ответственные за эти два фундаментальных признака, пока не идентифицированы, хотя их поиск интенсивно ведется (Георгиев, 1981; Погосянц, 1981; Шапиро, 1981; Шапот, Миронов, I98I-Wheelock, Robinson, 1983). Злокачественный рост, однако, определяется не только нарушением гомеостатических взаимоотношений между гомологичными клетками, но и иммунологическим конфликтом генетически измененных опухолевых клеток и иммунной системой хозяина. Настоящая работа посвящена анализу именно последней проблемы и будет касаться только тех свойств опухолевых клеток, которые определяют этот конфликт.

В общем виде центральную роль иммунной системы в злокачественном росте сформулировал Бернет (1971). Его гипотеза об иммунологическом надзоре явилась стимулом, приведшим к осуществлению большого числа экспериментальных работ, посвященных противоопухолевому иммунитету (см. монографии и обзоры: Красковский, 1970; Бернет, 1971; Грех, 1971; Говалло, 1975; Вядро, 1977; Грунтенко, 1977; Кавецкий, 1977; Фель, 1977; Хунданова, Хунданов, 1978;Дей-чман, 1979; Лобко, Порубова, 1980; Уманский, Пинчук, 1982; Aoki et al,, 1974; Allison, 1975; Price, Baldvin, 1975; Hellstrom, Hellstrom, 1977; НегЪегшап, 1977; Stutman, 1977; Wheelock et al., 1983).

Вывод, который делают большинство авторов, однозначен, а именно: иммунитет призван осуществлять надзор за опухолевым процессом, однако, экспериментаторы еще далеки от формулировки тех закономерностей, на основании которых можно будет использовать иммунотерапию как инструмент в борьбе с неоплазмами. Решение задачи усложнено не только тем, что иммунологический надзор осуществляется сложнодифференцированной системой, функция каждого компонента которой генетически детерминирована (Петров, 1976; Брондз, Рохлин, 1978; Снелл и др., 1979), но и тем, что каждая опухоль индивидуальна по своим иммунологическим свойствам, основными из которых являются иммуногенность, с одной стороны, и иммуночувствительность — с другой. О сложности и индивидуальности иммунологических взаимоотношений между трансплантируемыми опухолевыми клетками и организмом хозяина свидетельствует существование таких «парадоксальных» феноменов как: I) феномен более высокой степени канцерогенности малых доз опухолевых КЛетОК ПО сравнению С большими — sneaking through (Bonmassar et al 1973; Yutoku et al ., 1975; Deichman et al 1979), 2) феномен повышенной степени прививаемости клеток при добавлении к живому клеточному инокуляту мертвых клеток — феномен Re-vesz (Revesz, 1957; Hewitt et al., 1973) — 3) феномен усиления опухолевого роста как следствие антагонизма клеточного и гуморального иммунитета — «enhancement «(Hellstrom, Hellstrom «1977) — 4) феномен усиления роста опухолевых клеток под влиянием клеточного иммунного ответа (Prehn, Ьарре, 1971; Prehn, 1977). Важно, что каждый из перечисленных феноменов присущ клеткам лишь некоторых опухолей и не проявляется у других. Индивидуальность иммунологических взаимоотношений между опухолями и хозяином подчеркивается и тем фактом, что самые различные воздействия на организм, вызывающие иммунодепрессию или стимуляцию иммунной системы, по-разному отражаются на прививаемости и скорости роста различных опухолей.

Нет сомнений, что главным в исследуемой проблеме является вопрос о том, чем вызвано такое большое разнообразие в иммунологических взаимоотношениях организма хозяина и клеток опухоли, и возможно ли на основании каких-либо иммунологических характеристик системы опухоль-хозяин предсказывать характер этих взаимоотношений, для того чтобы с большей вероятностью на успех рекомендовать иммунотерапию. Бесспорно, генотип реципиента (пациента), детерминирующий степень иммунологического ответа на разнообразные антигены (Laroye, 1973; Benacerraf, Katz, 1975; Miggiano et al ., 1976; Santoli et al ., 1976), в том числе, на антигены онкогенных вирусов (Miller, Feldman, 1976; Veit et al ., I977-Meruelo, 1979), во многом определяет уровень иммунологического надзора за опухолевыми клетками, а разнообразие генотипов может определять вариабельность в иммунологических взаимоотношениях хозяев и опухоли. Однако, даже исчерпывающая характеристика иммунологических потенций реципиентов, легко достижимая, например, на инбредных животных, не может объяснить многие из имеющихся противоречий.

Логично предположить, что, поскольку во взаимоотношениях хозяина и опухоли иммунологические свойства злокачественных клеток должны играть существенную роль, большое разнообразие в таких свойствах среди опухолевых клеток может обусловливать широкий спектр вышеупомянутых взаимоотношений. Иммуногенность (способность вызывать наработку цитотоксических и блокирующих антител, клеток эффекторов и супрессоров) и иммуночувствительность (чувствительность к лизирующему действию антител и комплемента, Т киллерам, макрофагам, ж иК лимфоцитам) — два основных свойства клеток, определяющие такие взаимоотношения, слагаются, как мы видим, из целого ряда более мелких свойств, которые могут комбинироваться у клеток опухолей в разных сочетаниях, обусловливая их иммунологическое разнообразие и, как следствие, разнообразие в степени злокачественности. Вышеприведенное рассмотрение нам кажется своевременным обобщить в концепцию о том, что ряд иммунологических свойств опухолевых клеток может комбинироваться у них в разных сочетаниях, обусловливая тот или иной уровень их иммуногенности или иммуночувствительности, что, в свою очередь, может обусловливать степень их прививаемости и скорость роста у реципиента, т. е. степень их злокачественности. Такая точка зрения, кстати, очень созвучна с представлениями Фулдса (Poulds, 1954, 1965) об опухолевой прогрессии (независимом сочетании приобретаемых опухолевыми клетками новых признаков), которые получили за последнее время широкое признание (Шапот, 1975; Фель, 1977; Klein, Klein, 1977). Исходя из концепции, для прогнозирования поведения злокачественных клеток в тех или иных экспериментальных и клинических условиях необходима всесторонняя количественная оценка перечисленных иммунологических параметров клетки, необходим, так сказать, набросок ее «иммунологического портрета». На наш взгляд, только такой подход позволит обнаружить «слабые» и «сильные» стороны разных опухолей, что совершенно необходимо для компетентного иммунотера-певтического вмешательства в злокачественный процесс. Данная работа посвящена разработке и доказательству вышеназванных посылок.

Обзорная часть настоящего исследования преследовала три цели. Во-первых, демонстрацию убиквитарности иммунологического ответа хозяина на опухолевые клетки. Во-вторых, характеристику основных элементов, из которых складываются иммуногенность и иммуночувствительность клеток. И, в-третьих, подборку информации, аргументирущей в пользу сформулированного комплексного подхода при иммунологической оценке опухолей для прогнозирования их злокачественности.

Главная задача экспериментальной части исследования состояла в обосновании основного постулата с формулированной концепции, т. е. в доказательстве тезиса о том, что разнообразие иммунологических взаимоотношений опухоль-хозяин продиктовано, прежде всего, разнообразием иммунологических свойств опухолевых клеток, умея оценивать которые можно в ряде случаев прогнозировать степень их злокачественности. Для решения этой задачи было необходимо: во-первых, попытаться доказать, что опухолевые клетки владеют большими резервами для обеспечения изменчивости двух основных иммунологических параметровво-вторых, попытаться обосновать тезис о том, что отдельные иммунологические свойства могут сочетаться у опухолей в разных комбинацияхи в-третьих, научившись возможно полнее оценивать иммунологический стааус опухолей, сопоставить эау суммарную оценку со степенью их злокачественности. Действительно, эксперименты подтвердили теоретические посылкимы обнаружили (и изучили) несколько принципиально новых механизмов, способных обеспечить клеткам растущей опухоли широкую изменчивость в резистентности к иммунологическим реакциям. Далее, мы продемонстрировали справедливость очень важного постулата концепции, а именно, что чувствительность опухолевых клеток к разного рода эффекторам действительно представлена у клеток в разных комбинациях и что изменение чувствительности клеток к одной из таких популяций эффекторов (или изменение активности этой популяции у хозяина) может обеспечить изменение в прививаемости и скорости роста опухолей. И, наконец, осуществив комплексное исследование иммунологических свойств клеток пяти штаммов, мы продемонстрировали полезность сформулированной нами концепции для прогнозирования степени злокачественности опухолевых клеток.

Искреннию благодарность выражаю 10 студентам дипломникам и 2-м аспирантам — Разворотневу В. А. и Викслеру В. Х" - за участие в проведении данной работы.

ВЫВОДЫ.

I, В целях усовершенствования методов оценки иммунокомпе-тентности лимфоидных клеток in vitro сконструированы три принципиально новые, простые в обращении, камеры: I) для оценки цитотоксичности антител и клеток эффекторов- 2) для оценки скорости миграции макрофагов- 3) для микрофильмирования процесса взаимодействия лимфоцитов и клеток мишеней. На основе последней разработана методика оценки степени сорбции лимфоцитов на клетках мишенях,.

П. С целью сопоставления клеточных и гуморальных иммунных реакций мышей на различные сингенные опухолевые клетки, а также оценки влияния этих реакций на рост опухоли разработан новый подход для таких сопоставлений, осуществляемый с помощью сравнения степени цитотоксических эффекторных реакций in vitro против опухолевых антигенов с таковыми реакциями против стандартных аллоантигенов гистосовместимости. Изучены динамики цитотоксической активности клеток эффекторов и антител в регионарных лимфоузлах, селезенке, перитонеальном экссудате и крови у мышей в ответ на сильные (Н-2) и слабые (не Н-2) антигены гистосовместимости. Установлено, что динамика иммунного ответа в регионарных лимфоузлах реципиента зависит от гистологического типа клеток, взятых в качестве трансплантата,.

Ш. Выделен и изучен комплекс новых свойств опухолевых клеток, способных влиять на иммунологические взаимоотношения опухоли и хозяина.

I) Установлено, что степень иммунного ответа мышей на сильные трансплантационные антигены комплекса Н-2 зависит от гистологического типа клеток, взятых в качестве трансплантата. Показано, что эффективность иммунного ответа на клетки разных гистологических типов генетически детерминирована. Анализ наследования этих признаков у животных первого поколения от скрещивания мышей трех линий в разных комбинациях, а также анализ этих признаков у мышей, родившихся от возвратного скрещивания, показал, что эти признаки полигенны.

2) Установлено, что у разных клеток мишеней сильно варьирует способность сорбировать на своей поверхности неиммунные сингенные и аллогенные лимфоциты. Показано, что степень сорбции иммунных (анти-Н-2) аллогенных лимфоцитов на клетках мишенях и, как следствие, чувствительность последних к лизирупцему действию лимфоцитов прямо коррелирует с названной способностью.

3) Показано, что клетки различных мышиных опухолей сильно варьируют по чувствительности к естественным киллерам селезенок мышей nude и крыс wietar. Установлено, что в сыворотке крови взрослых крыс и человека, т. е. видов, обладающих повышенной активностью, содержится недиализабельный, чувствительный к трипсину, фактор, подавляющий цитотоксическую активность естественных киллеров.

4) Показано, что скорость исчезновения анти-Н-2 антител с поверхности различных клеток мишеней сильно варьирует. Установлено, что такая скорость возрастает в несколько раз в присутствии спленоцитов, (но не клеток лимфоузлов), т. е. клеток, способных осуществлять антителозависимый лизис клеток мишеней. Показано, что лишь спленоцитами мышей nude можно осуществить лизис таких клеток мишеней.

5) Установлено, что клетки многих опухолей мышей и человека, культивируемые in vitro, выделяют в окружающую среду вещества, неспецифически подавляющие цитотоксическое действие иммунных лимфоцитов и макрофагов, а также вещества, увеличивающие скорость миграции последних. Показано, что клетки различных опухолей могут сильно варьировать в их способности подавлять иммунный цитолизис, осуществляемый лимфоцитами.

IV. Получены оригинальные экспериментальные данные, свидетельствующие о том, что способность к злокачественному росту у некоторых трансформированных, но не злокачественных клеток, может появляться одновременно с приобретением клетками резистентности лишь к одной популяции иммуноцитов.

1) Селекция незлокачественных клеток L на иммунорезистент-ность путем культивирования их в брюшной полости аллогенных мышей привела к озлокачествлению этих клеток. Клетки злокачественной сублинии прививались у 70 $ сингенных животных, третью часть из которых от такой прививки можно защитить предварительной иммунизацией животных исходными незлокачественными клетками L.

2) Клетки L с приобретением способности прививаться у сингенных животных не изменились по следующим иммунологическим параметрам: иммуногенности в сингенной и аллогенной системах, способности сорбировать на своей поверхности лимфРциты, способности модифицировать иммунологические реакции за счет продуктов метаболизма, по чувствительности к лизирующему действию комплемента, Т лимфоцитов и макрофагов. Однако, злокачественные клетки стали намного резистентнее исходных к лизирующему действию естественных киллеров.

3) Клетки одной из злокачественных культур, ревертировавшей к исходной линии клеток L по прививаемости, ревертировали к исходному типу и в отношении чувствительности к естественным киллерам.

V. Зафиксирован новый феномен усиления естественной резистентности животных к опухолям: пониженные прививаемость и рост опухолей, свободных от вируса Битнера (гепатома 22а, LS), у животных неонатально зараженных этим вирусом.

1) Установлено, что после прививки клеток гепатомы 22а клеточный иммунный ответ мышей факторной сублинии против клеток этой опухоли более, чем в два раза, превышает таковой у бесфакторных животных.

2) Показано, что мыши факторной сублинии проявляют более высокую естественную лимфоцитарную цитотоксичность против клеток гепатомы 22а по сравнению с бесфакторными животными.

3) Высказано мнение, что повышенная неспецифическая иммунологическая реактивность факторных животных, вызванная перси-стированием вируса Битнера, является причиной более высокой специфической иммунной реакции мышей против клеток гепатомы 22а, сдерживающей рост опухоли.

У1. На основании полученного экспериментального материала и анализа литературных данных сформулирована концепция, согласно которой большое разнообразие в иммунологических взаимоотношениях хозяина и опухоли является следствием того, что иммунологические свойства опухолевых клеток могут комбинироваться у них в разных сочетаниях, обусловливая тот или иной качественный и количественный уровень иммуногенности и иммуночувствительно-сти, что, в свою очередь, обусловливает степень их прививаемости и скорости роста у реципиентов, т. е. степень их злокачественности.

УП. В соответствии с указанной концепцией на материале пяти опухолевых штаммов разной степени злокачественности проверено, в какой степени этот признак определяется иммунологическими свойствами клеток. С этой целью изучен гуморальный и клеточный иммунный ответ сингенных и аллогенных мышей на эти клетки, а также чувствительность названных клеток к основным эффекторным механизмам иммунной реакции. Показано, что имунологически наименее уязвимые клетки (низкая иммуногенность, высокая резистентность к Т и ж лимфоцитам, выделение веществ, подавлявдих эффекторную функцию лимфоцитов) обладали наибольшей злокачественностьюнапротив, клетки иммунологически наиболее уязвимые (высокая иммуногенность, высокая чувствительность к Т и ж лимфоцитам, выделение веществ, усиливающих эффекторную функцию Т лимфоцитов и макрофагов) не прививались у интактных реципиентов вообще. Остальные клетки обладали разными сочетаниями перечисленных иммунологических свойств, образуя средние по степени злокачественности опухоли, на прививаемость и скорость роста которых можно успешно влиять с помощью супрессии или стимуляции известных механизмов имцунной системы реципиента.

ГЛАВА У1 НЕКОТОРЫЕ ОБОБЩЕНИЯ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Возвращаясь к проблеме, поставленной в первой главе, о большом разнообразии в иммунологических взаимоотношениях организма хозяев и клеток опухолей, можно теперь с большим основанием постулировать причины этого разнообразия. Можно считать аргументированным ранее выдвинутый тезис о том, что ряд иммунологических свойств опухолевых клеток может комбинироваться у них в разных сочетаниях, обусловливая тот или иной уровень их иммуногенности и иммуночувствительности, что, в свою очередь, обусловливает степень их прививаемости и скорость роста у реципиента.

Все вышеизложенное закономерно вызывает вопрос: нельзя ли, пользуясь известной схемой, систематизировать уже имеющийся в литературе обширный иммунологический материал для того, чтобы шире апробировать эту гипотезу? Мы попытались провести такую работу, выбрав из опубликованных за последние пять лет статей данные по наиболее изученным (в отношении иммунологических параметров) опухолей мышей. При выборе материала для такого сопоставления мы ориентировались, в основном, на три условия: I) генотип клеток опухолей, 2) возможность сравнения степени злокачественности клеток, 3) степень изученности иммунологических свойств выбранных клеток. Поскольку до сих пор экспериментальную работу никто не планировал так, чтобы в идентичных условиях были сравнены интересующие нас иммунологические параметры нескольких опухолей разной степени злокачественности, нам пришлось сопоставлять экспериментальный материал, выбирая его из многих разрозненных работ, выполненных в разное время, разными авторами при отличающихся экспериментальных условиях. В табл.35 по горизонтали выписаны названия 12 наиболее подходящих для такой цели опухолей трех различных генотипов. По вертикали перечислены основные иммунологические характеристики клеток, которые могут влиять на степень их злокачественности. На основании имеющихся литературных данных каждое такое свойство мы попытались оценить по шестибалльной шкале, занося эти значения в соответствующие графы. «О» — означал минимальное проявление признака, «+++++» — максимальное. Оказалось, что даже приведение к общему знаменателю такого признака, как степень злокачественности, оказалось непростым делом, поскольку разные исследователи пользовались неоднотипными оценками для характеристики этого признака. Для опухолей, указанных в табл.35, степень злокачественности оценивалась по двум критериям — среднему времени выживания мышей при прививке определенной дозы клеток и минимальному количеству клеток, необходимому для гибели 100 $ животных. Иммуногенность оценивали по степени торможения роста вторичных опухолевых трансплантатов после удаления первичного опухолевого узла или после прививки нежизнеспособных клеток. Чувствительность клеток к различным эффекторным реакциям оценивали по степени лизиса клеток мишеней in vitro соответствующими киллерами. Таким образом, табл.35 дает представление о том, в каком состоянии изученности находится интересующая нас проблема. Из этих данных следует, что даже для приведенных наиболее изученных в иммунологическом отношении опухолей данных недостаточно для их всестороннего иммунологического сравнения. Последнее замечание особенно справедливо для оценки степени инфильтрированности опухолей и признаков, которые могут влиять на нее, а также для оценки степени чувствительности клеток к гуморальной и Т кле.

Сводная таблица иммунологических свойств и степени злокачественности ряда опухолевых культур

Линия мшей DBA/2 А С57В1/6.

Клетки TI699 рак молочной железы, солидный L5178Y метЕлхолантреновая лимфома, асцит, солидная P8I5 (P8I5 X 2- Р815У) ме-тилхоланSL2 спонтанная лимфома, асцит, солидная ТАС (YAC-1) «вирус Мо-лониг вызванная лимфома, асцит, солидная (а) ТАЗ рак молочной железы, солидный FBL-3 «вирус Френд» -вызванная лимфома, асцит BI6 спонтанная ме-ланома, солидная 3LL спонтанная карцинома легкого, солидная EL4 бензпирен-вызванная лимфома, асцит.

L5178Y-E L5178T-ES треновая мастоцито-ма, асцит, солидная IA3-St (ТАЗ-К> ТАЗ-На ТАЭ-Ю.

Злокачественность опухолей + 505,199,201 + + + 105,407,479 +++++ 105,407 + + + 367,413 + + + 140,346 + + + 137,138,175 + + + 101,202 161 1111 459,460 + + + 78,163 + + + 115,404 + + + 172,501.

Степень мета-стазирования 0 105,407 105,407 + + 367,413 + 105 + 105 + + 28,78,163 + + + 115,183.

Иммуногенность + + + + + 505,201 + + + + 105,407,479 + 105,407 0 203,413 + + 346 0 175 0 202 + + + 459,460 + 78,163 + + 115,156 + + + 235,253.

1 в Р1 § к о, а о н № О >4 «В Ч 0) ® ч а> м Иммунных сингенных Т лтфэцит. 0 199,200,201 + + + 105,479 + 103 + 90,449 0 (+ +) (а) 137,138 0 162 + + + 459 + 78,163 + 235,.

Макрофагов + + 197 + + + 387 + + + + + 250,251,387 + 236,300 + + + + 387 + 162 0 162 + + 148 + 243 + 237,387.

Натуральных киллеров + + 504,197 + 387 0 339,387 + + + + + 387,465 + 162 0 162 + 216,339 + + 339 + + 339 + 339,387.

Антителоза-висимой клеточной реакции + + + + + 504,505,197 201 + 295 + 184,295 + + + 184,236 + + 295 + + 86,295,500.

Степень инфильтрации опухолей + + + + + 199,201 + + + 407 + 407 0 333 + + 78.

Степень вммуноде-прессивного действия асцитичес-кшс жидкостей, кондиционных сред + + + 374, 477 0 131,336 + + + 131,338 + + + + + 458,461 + + 122 + + + 146 + + 329.

В графах «клетки» в скобках указаны сокращенные синонимы названий клеток, употребляемые в литературе, (а) — в скобках клетки, пассируемые in vitro. Цифрами в графах обозначены литературные источники, из которых взята информация.

К, г" точной эффекторной иммунной реакции. Последняя характеристика приведена нами лишь для сингенных Т киллеров, поскольку сравнить чувствительность опухолевых клеток к аллогенным лимфоцитам с учетом плотности трансплантационных антигенов на клетках не представлялось возможным. Слабым местом табличного материала является также то, что количественное сопоставление признаков, зачастую, осуществлено приближенно. Несмотря на эти недостатки, очевидно, что из перечисленных опухолей нетрудно вццелить такие, степень злокачественности которых можно без труда объяснить, исходя из количественной оценки приведенных в таблице признаков.

1) Клетки аденокарциномы молочной железы TI699 проявляют низкую степень злокачественности, они прогрессивно растут, будучи привиты лишь в некоторые участки тела сингенных реципиентов. Эти клетки обнаруживают сильную иммуногенность в трансплантационном тесте, однако, у привитых животных при этом не было найдено ни цитотоксических антител в сыворотке, ни киллерных клеток во всех доступных для исследования лимфоидных органах. Клетки TI699 резистентны к макрофагам и ж лимфоцитам, однако, эти клетки в присутствии сыворотки опухоленосителей очень хорошо лизируются неиммунными Рс рецептор-положительными лимфоцитами и макрофагами. Именно этими клетками обильно инфильтрированы опухоли TI699, особенно те, которые под вержены регрессии. То есть налицо доступная для понимания причин слабой злокачественности клеток ситуация — в организме хозяина есть активно действующий против опухолевых клеток эффекторный аппарат, которому доступны клетки мишени.

2) Известны две сублинии опухолей L5178Y. Клетки L5178Y-E обладают умеренной злокачественностью, совершенно не метастазируют, вызывают у сингенных реципиентов сильную иммунную реакцию (удаление солидного узелка вызывает 100% защиту жич вотных от последующих прививок), которая сопровождается появлением в селезенке высокоцитотоксических Т лимфоцитов. Эти клетки чувствительны к лизирующему действию макрофагов и слабочувствительны к ж лимфоцитам. Клетки другой сублинии — L5178Y-ES обладают высокой злокачественностью, убивая 100% животных в течение 9 дней за счет обильного метастазирования в печень, селезенку, легкие, почки и другие органы. Клетки проявляют слабую иммуногенность в трансплантационном тесте in vivo и цитотокси-ческом in vitro. Солидные опухоли, возникшие из клеток менее злокачественной сублинии, сильно инфильтрированы гистиоцитами, в то время как опухоли, возникшие из более злокачественных клеток, практически не инфильтрированы. Клетки L5178Y-ES проявляют большую подвижность белков наружной клеточной мембраны, У этих клеток значительно быстрее осуществляется процесс антигенной модуляции и происходит более интенсивный сброс Н-2 антигенов в окружающую среду (Schirmacher et al, 1979). Таким образом, клетки L5178Y-ES имеют достаточное количество «иммунологических оснований» для проявления высокой степени злокачественности. Интересно, что две названные сублинии обнаруживают полное отсутствие кроссреактивности в Т лимфоцитарных цитотоксических тестах in vitro. Клетки слабозлокачественной сублинии способны подвергаться селекции в перитонеальной полости иммунизированных животных, при этом образуются более злокачественные клетки со слабой иммуногенностью за счет уменьшения опухолеспецифических антигенов на их поверхности (Weinhold et al., 1979 а, Ъ).

3) Клетки мастоцитомы P8I5 проявляют среднюю степень злокачественности. Умеренно метастазируют в легкие, печень, селезенку и лимфоузлы. Не иммунизируют сингенных мышей в трансплантационных тестах in vitro. В селезенке реципиентов в первые дни роста опухоли обнаруживаются Т киллеры, но через две недели они исчезают и спленоциты обладают, напротив, супрессирующим действием. Кстати, при иммунизации аллогенных животных этими клетками в селезенке последних также обнаруживаются клетки суп-рессоры (Argyris, DeLustro, 19 771Клетки P8I5 проявляют очень высокую чувствительность к интактным и активированным макрофагам, но слабочувствительны к NK лимфоцитам в тестах in vitro. Эти клетки слабо лизируются рс рецептор-положительными клетками в реакции adcc, особенно с аллогенными сыворотками. Растущие опухоли (асцит, солидные) очень слабо инфильтрированы лимфо-идными клетками хозяина. Асцитическая жидкость от этих опухолей, так же как клеточные экстракты и кондиционные среды, способна заметно подавлять иммунологические реакции (антительный ответ на эритроциты барана). Несмотря на слабую иммуногенность, эта опухоль проявляет умеренную злокачественность и метастази-руемость, возможно, за счет высокой чувствительности к макрофага льной популяции иммуноцитов. Это подтверждают работы, в которых показано, что ЕЦЖ и Corynebacteriura parvum в значительной степени способны задерживать рост этой опухоли (Hawrylko, Maekaness, 1974).

4) Клетки лимфомы yac обладают умеренной злокачественностью, слабо метастазируют, слабо иммуногенны (введение облученных клеток практически не влияет на рост вторичного инокуля-та). Клетки опухолей очень чувствительны к лизирувдему действию макрофагов и осооенно натуральных киллеров. Последнее обстоятельство, очевидно, лимитирует степень злокачественности этих клеток. Интересно, что иммуногенность клеток yac может резко возрастать, если их культивировать in vitro (сублиния yac — I). Такие клетки вызывают у сингенных реципиентов образование заметного количества цитотоксических Т лимфоцитов, в то время как клетки, культивируемые в форме асцита, напротив, вызывают образование в селезенке клеток супрессоров. Этот феномен связывают с тем, что при культивировании in vitro на клетках резко увеличивается плотность опухолевых антигенов (Fenjo et al., 1968;

Cikes et al., 1973).

5) ТАЗst и TA3-Ha — две сублинии разной степени злокачественности, полученные из аденокарциномы молочной железы ТАЗ. Клетки ТАЗst проявляют умеренную злокачественность и растут только на сингенных животных, в то время как клетки ТАЗ-На проявляют очень сильную злокачественность и растут не только на животных несингенных линий, но и на крысах. Клетки линейноне-специфической опухоли проявляют слабую иммуногенность даже относительно аллогенных реципиентов. Аллогенные иммунные лимфоциты практически не лизируют клетки ТАЗ-На in vitro в то время как интенсивно лизируют клетки ТАЗSt. Такие же закономерности прослеживаются с аллоантисыворотками. Более того, клетки ТАЗ-На выделяют вещества, которые ингибируют иммунологические реакции in vivo. Все перечисленные уникальные свойства клеток ТАЗ-На связывают с наличием на поверхности. этих клеток толстого слоя гликопротеинов (epiglicanin), богатых сиаловыми кислотами Miller et al., 1977). Считают, что этот гликопротеин может: I) маскировать аллоантигены на линейнонеспецифических опухолевых клетках (Cogington et al., 1973)¦ 2) делать заряд этих клеток более отрицательным (Friberg, 1972а), 3) являться причиной иммунологически активного действия кондиционной среды (Cooper et al., 1974).Эти доводы хорошо аргументируются недавно опубликованными работами по гибридизации клеток ТАЗ-На с эмбриональными фибробластами, в которых показано, что лишь гибридные клоны, клетки которых сохранили на своей поверхности epiglicanin, вели себя в трансплантационных тестах так же, как клетки линейнонеспецифической опухоли ТАЗ-На (Codington et al., 1978). Интересно, что еще одна линейнонеспецифическая сублиния клеток ТАЗ, полученная недавно, была похожа по составу поверхностных гликопротеинов на клетки сублинии ТАЗ-На (Cooper et al., 1979).

6) Клетки лимфомы fbl-3, помещенные в брюшную полость в дозе до 10 клеток, убивают 100 $ сингенных животных, однако, при прививке под кожу опухоли начинают расти, но затем отторгаются, причем, такие животные становятся резистентными к последующей перевивке тех же клеток в брюшную полость. У таких животныхрегрессоров — в лимфоидных органах обнаруживается значительное количество Т киллеров, активность которых в меньшей степени проявляется и у животных — прогрессоров. Возможность роста клеток fbl-3 в брюшной полости сингенных животных, очевидно, обеспечивается за счет сильного иммунодепрессирующего действия асцитиче-ской жидкости, которая, с одной стороны, подавляет развитие иммунного ответа на эти клетки, а с другой, — защищает их от эф-фекторной иммунной реакции. Эта жидкость обладает настолько сильным иммунодепрессивным действием, что при введении интакт-ным животным (внутрибрюшинно или под кожу) обеспечивает прогрессивный рост клеток fbl-3, привитых под кожу.

7) Меланома BI6 проявляет среднюю злокачественность, умеренно метастазирует в легкие, обладает слабой иммуногенностью (удаление опухоли или предварительная прививка клеток не тормозила рост вторичного инокулята). Цитотоксические лимфоциты со слабой киллерной активностью обнаруживаются только в селезенке ь привитых мышей, в то время как клетки лимфоузлов таких животных, напротив, проявляют стимулирующее действие на рост опухолевых клеток. Клетки BI6 обладают средней чувствительностью к лизирую-щему действию макрофагов и натуральных киллеров. Опухоли умеренно инфильтрированы макрофагами. Экстракты клеток способны ускорять миграцию макрофагов и блокировать их цитолитическое действие in vitro. Активация мышей БЦЖ не приводила к торможению роста клеток мышей меланомы BI6. Таким образом, клетки этой опухоли по многим показателям занимали среднее положение в таблице. Однако, экспериментируя с клетками BI6, группе исследователей удалось заметить «парадоксальные» свойства у этих клеток — предварительная иммунизация животных клетками той же опухоли достоверно усиливала ее метастазируемость в легкие (Gorelik et al., 1978), а иммуносупрессия, напротив, замедляла этот процесс (Fidler, Nicolson, 1978). Было замечено также, что сыворотка животных — опухоленосителей проявляла усиливающее действие на рост этой опухоли. Популяция клеток опухоли BI6 или гетерогенна, или склонна к изменчивости, поскольку клетки этой опухоли без труда поддаются селекции в сторону большей степени злокачественности и метастазируемости (Hicolson, 1978).

8) Клетки лимфомы EL4 обнаруживают умеренную злокачественность, проявляют среднюю иммунногенность, устойчивы к лити-ческому действию макрофагов и натуральных киллеров, однако, проявляют склонность лизироваться неиммунными лимфоцитами в присутствии аллогенных и ксеногенных сывороток in vitro и in vivo. Обработанные такими сыворотками клетки EL4 значительно хуже росли у сингенных реципиентов. Учитывая, что на клетки EL4 сингенные животные нарабатывают антитела, хотя и в очень низких титрах, можно предположить, что в защите против этой опухоли adcс реакция принимает какое-то участие. Эффективность реакции ADCC против клеток EL4, однако, может быть снижена за счет того, что эти клетки способны ферментативно разрушать антитела на своей поверхности (Keisari, Witz, 1978).

Остальные опухоли, приведенные в таблице, представлены клетками со средней выраженностью тех свойств, которые мы рассматривали, и для дискуссии эти клетки представляют меньший интерес, Рассмотренная таблица наглядно свидетельствует о том, что перечисленные иммунологические свойства могут сочетаться у клеток в разных комбинациях и что в некоторых случаях какое-нибудь одно наиболее выраженное свойство опухолевых клеток может являться элементом, лимитирующим их рост, или, напротив, обеспечивать его.

Анализируя причины той или иной степени злокачественности клеток, нельзя не коснуться некоторых других свойств системы хозяин-опухоль, которые могут определять скорость размножения опухолевых клеток или регулировать величину их пролиферативно-го пула. В литературе вообще время от времени дискутируется вопрос о том, насколько убиквитарным является иммунологический надзор, насколько распространеными являются те или иные иммунологические закономерности взаимодействия опухолевых клеток и организма хозяина, которых мы коснулись в этой работе. Совершенно справедливыми в этих случаях являются рассуждения о большой, регулирующей рост опухоли, роли гормонов (Лазарев и др., 1974; Шапот, 1975; Грунтенко, 1977; Кавецкий, 1977), ростовых веществ (Szent-Gyorgyi, 1965; Jones, 1966; Levi-Montalcini, 1968; Wheelock, et al., 1983), или ингибиторов роста (Роничевская,.

1977; Bullough et al., 1964; Szent-Gyorgyi, 1965, Wheelock, et al., 1983).Тем не менее, доводы о значимости гормонов в этом процессе справедливы лишь для гормонозависимых опухолей животных (Guiliiio, 1978; Banerjee et al., 1973; Sluyser, Hie, 1974) и человека (Лазарев и др., 1974), клетки которых сохранили хорошо развитый аппарат рецепции этих гордонов. Что касается рострегулирувдих веществ, то, хотя значимость влияния окружающих нелимфоидных тканей на опухолевый процесс была показана экспериментально неоднократно (Васильев, 1961; Васильев, Гель-фанд, 1981; Thomaset al, 1974; Auerbach et al., 1978; Zinzar et al., 1978), а оценка места рострегулирукяцих веществ в этом процессе дискутировалась много раз (Шапот, 1975; Роничевс-кая, 1977; Prehn, 1964; Szent-Gyorgyi, 1965; Wheelock et al., 1983), состояние исследований в этой области таково, что опираясь на эти знания, пока нельзя предложить практических шагов, которые помогли бы контролировать опухолевый процесс. Поэтому в более выгодных условиях в этом отношении находится иммунология этого процесса. Большинство доводов, подтверждающих значимость иммунной системы в процессах злокачественного роста, мы уже привели в первой главе, продемонстрировав тот факт, что клетки опухолей, как правило, являются очень тонким индикатором, чутко реагирующим на любые изменения в активности иммунной системы хозяина, Приведем еще два, на наш взгляд, очень интересных факта, удовлетворительное объяснение которых, вряд ли, удастся без привлечения знаний о процессах взаимодействия иммунных эффекторных механизмов с прививаемыми клетками.

Первый из них свидетельствует о том, что в процессе озло-качествления клеток, как правило, имеет место разобщенность между состоянием трансформированноети клеток и состоянием собственно злокачественности, т. е. возможности роста у сингенных реципиентов. Яркий пример такой разобщенности продемонстрировали соматические гибриды опухолевых и норлальных клеток, у которых состояние трансформированное&tradeпроявляется как доминантный признак, а состояние злокачественности — как рецессивный (Глу-шакова, Шуклинов, 1976; Jami, Tirz, 1973; Wiener et al., 1974; Larizza et al., 1982). Похожие примеры такой разобщенности не на гибридном материале можно найти в ряде других работ (Sanford, 1967; Barrett, Tso, 1978; Patek et al., 1978; Kahn, Shin, 1979)" Так, авторами одной из них (Kahn, Shin, 1979) на тридцати четырех клеточных культурах разной степени злокачественности (прививаемость у мышей nu/nu) было проанализировано проявление клетками двух признаков, характерных для трансформированного состояния: I) способность роста в полужидком агаре и 2) отсутствие на поверхности клеток фибронектина (гликопротеин, обычно утрачиваемый клеткой при ее трансформации). Эти данные приведены в табл, 35. Оказалось, что приобретение признака бесконтрольного роста клеток in vitro является необходимым, но не достаточным условием их озлокачествления. Очевидно, что в данном случае причины приобретения трансформированными клетками свойств злокачественности необходимо искать в изменении иммунологических свойств таких клеток. Это подтверждается прежде всего тем, что в подобных случаях проявление клетками способности расти in vivo наблвдалось, в первую очередь, у реципиентов с искусственно подавленной иммунной системой (Patek et al., 1978;Collins et1981) JB связи с этим полезно иметь в виду работы, в которых показано, что процесс озлокачествления клеток сопровождается целым рядом изменений поверхности клеточных мембран, которые, в свою очередь, могут приводить к изменению иммунологических характеристик клеток (Любимов, 1981; Дятловская, Бергельсон, 1982; Robbing, Nicolson, 1975; Hynes, 1976; Nicolson 1976).

Суммируя информацию из вышеназванных работ, можно без труда объяснить феномен разобщенности процессов трансформации и собственно озлокачествления: в многоступенчатом процессе озлокаче-ствления для успешного роста in vivo клеткам необходимо приобрести свойства, делающие их резистентными к иммунной реакции организма, что, зачастую, происходит позже приобретения клетками трансформированного фенотипа.

Второй интересный факт, подчеркивающий значимость иммунной системы в процессе проявления клетками злокачественности, сводится к наблюдению ярко выраженного параллелизма между существованием очень широкого спектра по прививаемости и скорости роста опухолевых клеток у разных особей одного генотипа и существованием не менее широкого спектра в степени активности иммунной системы тех же особей. Последнее проявляется не только в степени иммунного ответа на различные антигены, но особенно — в активности естественных цитотоксических лимфоцитов, макрофагов и в титрах естественных цитотоксических антител (рис.62). Возможная связь уровня такой активности и степенью прививаемости опухолевых клеток в некоторых случаях уже была продемонстрирована (Prehn, 1979; Riccardi et al., 1979)•.

Имея в виду все факты, приведенные в настоящей работе об иммунологических свойствах опухолевых клеток трудно не согласиться с тем мнением, что процесс озлокачествления клеток облигат-но сопровождается целым рядом иммунологических изменений, т. е. с мнением о том, что в процессе трансформации и озлокачествления клетки претерпевают иммунологическую прогрессию, которая, с одной стороны, сопровождается изменением антигенного состава.

Взаимоотношения между признаками трансформированное^ клеток и степенью их злокачественности.

Теоретически ожидаемые фенотипы, маркированные 3-я признаками Возможность роста у nu/nu Способность расти в агаре Наличие фибронектина 1 Число культур, относящихся к данному фенотипу.

I — — + 12.

2 — — — 2.

3 т — 4.

4 • «У» • V * 13.

5 — • т т I.

6 — • т — 2.

7 • гг — • т 0.

8 • — — 0.

Данные взяты из работы — Kahn, Shin, 1979″ поверхностной мембраны, что, вероятно, определяет ее «злокачественное» поведение и вызывает иммунную реакцию со стороны хозяина, а с другой, — сопровождается приобретением свойств, делающих клетку резистентными к этой реакции. Эти рассуждения очень хорошо согласуются с давно развивающимися идеями об опухолевой прогрессии (Оленов, 1962; Салямон, 1969; Шапот, 1975; Швембергер, 1976, Шапот, 1975; Фель, 1977), к тому же, они придают этим идеям новое перспективное освещение.

Таким образом, приведенный в настоящей работе систематизированный литературный материал и особенно экспериментальный, представленный нами, хорошо проиллюстрировал значимость иммуно.

100 о 50.

— aj.

О §.

С1ШЕН0ЩТЫ Пи/пи,.

КЛЕТКИ МИШЕНИ L +.

АНТИТЕЛА О О о о о о о? ?? ?? сшшюциты крыс.

W55TA R.

КЛЕТКИ МИШЕ" НИ L.

А, А А, А лдА.

А А.

А А.

ЛИМФОЦИТЫ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА, КЛЕТКИ МИШЕНИ К-562.

С. 22.0.

АНТИТЕЛА МЫШЕЙ СЗН, КЛЕТКИ МИШЕНИ EL-4 I I.

I I I I I.

I I.

ЩГГОТОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НАТУРАЛЬНЫХ КИЛЛЕРОВ (слева направо 1,3 и 4-ая колонки), УРОВЕНЬ АДСС РЕАКЦИИ (2-ая колонка) И АКТИВНОСТЬ АНТИТЕЛ С КОМПЛЕМЕНТОМ (5-ая колонка) У ОТДЕЛЬНЫХ ОСОБЕЙ 2-х ВИДОВ ЖИВОТНЫХ И ЧЕЛОВЕКА.

1−3 колонки — данные получены нами, 4 колонка — данные из работы (113). 5 колонка — данные из работы (357). логических свойств опухолевых клеток в процессе их взаимодействия с организмом хозяина, т. е. в осуществлении процесса злокачественного роста. Очевидно, что только научившись оценивать такие свойства, можно рассчитывать на удачное прогнозирование этих взаимодействий, иными словами, без знаний иммунологических свойств клеток нельзя прогнозировать ни степень их злокачественности, ни результативность иммунотерапевтического вмешательства в опухолевый процесс. Бесспорно, в этой области онкологии предстоит дальнейшая большая работа по систематизации данных об иммунологических свойствах злокачественных клеток разной этиологии, для чего, по-видимому, необходимо создание банков эталонных культур, маркированных разными сочетаниями иммунологических признаков. Кроме того, в названной области необходима дальнейшая работа по усовершенствованию старых и созданию новых методов для оценки перечисленных параметров опухолевых клеток. Особенно большого внимания при этом потребует работа с био-псийным экспериментальным и особенно клиническим материалом. Изучение метаболических путей, лежащих в основе упомянутых свойств опухолевых клеток, также является необходимым условием, для понимания проблемы в целом и успешного решения очерченных задач.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. И. Иммунология злокачественных опухолей. Вестн. Акад. Мед. наук СССР, 1974, № 2, с.23−29
  2. Ю.Т., Басмаджян М. Е., Мовсесян К. С., Манукян Л. А., Геворкян С. А. Линия перевиваемых клеток, полученная из перевиваемой мышиной гепатомы. Бвшл.эксп.биол. и мед., 1972,1. В 5, с.94−95.
  3. А.С. Иммунодецрессивное действие опухоли. Вопросы онкологии, 1978, т.24, № 3, с.99−106
  4. Ф. Клеточная иммунология. М.: Мир, 1971, — 542 с.
  5. .Т., Шпарик Я. В. Естественные клетки-киллеры. -Воцросы онкологии, 1980, т.26, № 7, с.95−104
  6. .Д., Дризлих Г. И. Клеточные основы иммунологического распознавания. Антигенсвязывающие рецепторы Т лимфоцитов. -Молек.биол., 1977, т. II, № 2, с.253−285
  7. .Д., Караулов А. В., Абронина И. Ф. Иммунологическая специфичность и кинетика индукции Т-супрессоров при иммунизации мышей азшогенной селезенкой. Цитология, 1980, т.22, № 5, с.583−590
  8. .Д., Рохлин О. В. Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания. М.: Наука, 1978. — 335 с.
  9. С.Н., Быковский А. Ф., Сергеев А. В., Луганская Л. И., Иванов А. А., Раушенбах М. О. Электронно-микроскопическое изучение взаимодействия цитолитических Т лимфоцитов и клеток мишеней. Бюлл. эксп. биол. и мед., 1977, т. 134, № 10,с.443−447
  10. Ю.Васильев Ю. М. Соединительная ткань и опухолевый рост в экс' перименте. М.: Медгиз, 1961, — 140 с. И. Васильев Ю. М., Гельфацц И. М. Взаимодействие нормальных и неопластических клеток со Средой. — М.: Наука, 1981. — 220 с.
  11. М.М. Роль макрофагов в противоопухолевом иммунитете. -Успехи совр. биологии, 1977, т.84, вып. 2, с.236−247
  12. М.М. Изучение цитотоксического действия активированных ЕЩК макрофагов на опухолевые клетки мишени. Бюлл. эксп. биол. и мед., 1969, т.137, JS I, с.36−39
  13. В.П. Искусственная гетерогенизация опухолей. -Воцросы онкологии, 1976, т.22, № 7, с.103−111
  14. Г. П. О механизме онкогенеза: «цромоторная» гипотеза. Молекулярная биология, 1981, т, 15, вып. 2, с. 261 273
  15. Л.Г., Шуклинов В. А. Гибриды нормальных и злокачественных клеток. Вопросы онкологии, 1976, т. 22, 5, с. 97−105
  16. В.И. Иммунологические взаимоотношения организма и опухоли. Воцросы онкологии, 1975, с. 21, № 10, с. 93−102
  17. В.И. Иммунотерапия злокачественных опухолей человека. Вопросы онкологии, 1976, т.22, № 3, с. 99−109
  18. Л.С. Иммунологический надзор и канцерогенез. -Успехи совр. биол., 1975, т.80, вып. 2, с.270−280
  19. Е.В. Иммунологические аспекты злокачественного роста. Дис. докт. биол. наук. — Новосибирск, 1976 — 327 с.
  20. Е.В. Иммунитет и возникновение злокачественных опухолей. Новосибирск, Наука, 1977. — 271 с.
  21. И.Ф. Рак и лимфатическая система. Вопросы онкологии, 1971, т.17, № 10, с I0I-II0
  22. Г. И. Современные концепции иммунологических взаимоотношений опухоли и организма. «Опухолевый рост как проблема биологии развития». М.- Наука, 1979, с. 208−230
  23. Э.В., Бергельсон Л. Д. Липиды опухолей и их влияние на структуру и функционирование клеточных мембран.
  24. . Ак. мед.наук СССР, 1982, № 3, с. 42−47
  25. Р.Е. Взаимодействие организма и опухолей. Киев: Наукова думка, 1977, — 235 с.
  26. А.Т., Милютин В. Н., 1Удима О.С. Микрокиносъемка в биологии. М.: Медгиз, 1963. — 175 с.
  27. Г. В. Иммунологические основы раковой анергии. -Минск: Наука и техника, 1970. 245 с.
  28. A.M., Софьина З. П. Частота, сроки и тип метастазиро-вания различных перевиваемых опухолей мышей. Бюлл. эксп. биол. и мед., 1978, № 12, с. 715−718
  29. В.А., Викслер В. Х. Увеличение скорости потери антител клетками мишенями под влиянием спленоцитов. -Цитология, 1978, т.20, & 6, с. 695−699
  30. В.А., Викслер В. Х. Цитологические антитела в сыворотке мышей СЗН после прививки им клеток спотанной опухоли молочной железы. Журнал Микробиол., 1979, № 9, с. 5761
  31. В.А., Викслер В. Х., Ибрагимов P.M. Иммунологические свойства злокачественной и незлокачественной сублиний клеток L . Сообщение 1У. Иммунный ответ у мышей СЗН. Журнал Микробиол., 1980, № 4, с.69−72
  32. В.А., Викслер В. Х., Разворотнев В. А., Лобков Ю. И. Свойства клеток, определяющие их иммуночувствительность. -Цитология, 1977, т. 19, № 9, с. I018−1023
  33. В.А., Викслер В. Х., Устинов А. С. Цитотоксические антитела против клеток опухолей в крови интактных мышей линии СЗН. Бюлл. эксп. биол. и мед., 1979, т. 137, № 5,с 460−462
  34. В.А., Викслер В. Х., Юрченко Ю. А., Разворотнев В. А. Генетическая детерминированность иммунного ответа мышей наклетки разного гистологического типа. Генетика, 1978, т.14, № I, с. 72−79
  35. В.А., Ибрагимов P.M., Викслер В. Х. Натуральная киллерная активность спленоцитов крыс in vitro . Блокирующее влияние гомологической сыворотки. Журнал Микробиол., 1981, № II, с. 62−67
  36. В.А., Разворотнев В. А. Возможность использования облученных неделящихся клеток мишеней цри оценке цито-литической активности лейкоцитов in vitro. Цитология, 1975, т. 17, & II, с. I3I3-I3I6
  37. В.А., Разворотнев В. А. Влияние сыворотки крупного рогатого скота и мышей на цитопатогенную реакцию лейкоцитов in vitro . Изв. Акад. наук СССР, Серия биологическая, 1977, № 2, с. 251−257
  38. Н.И., Шароухова К. С., Гончарова М. Г., Панов М. А., Самойлов В. И. Механизмы противоопухолевого действия гормонов. М.: Медгиз, 1974. — 168 с.
  39. Г. Н., Порубова Г. М. Имцуногенетические основы резистентности опухолей. Минск: Высшая школа, 1980, — 176 с.
  40. А.В. Поверхностные белки клеток и их изменения цри нормальном развитии и опухолевом росте. В кн.: Явление индукции и дифференцировка. М., Наука, 1981, с. I7I-25I
  41. . Активная иммунотерапия рака, иммунопрофилактика и иммунореабилитация. М.: Медицина, 1980. — 424 с.
  42. Н.В. Фактор торможения миграции макрофагов. -Успехи совр. биологии, 1977, т. 84, вып. 2, с. 248−256
  43. Методы изучения in vitro клеточного иммунитета. М.: Медицина, 1974. — 403 с.
  44. А.Н. Камера для постоянного наблюдения и микрокиносъемки культуры ткани. Вопросы вирусологии, 1961, т. 6, с. 748−750
  45. Ю.М. Гипотеза регрессивной эволюции опухолевых клеток. Цитология, 1962, № 4, с. 251−268
  46. Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М.: Медицина, 1976. — 356 с.
  47. Пол Д. Культура клеток и тканей. М.: Медгиз, 1963, — 347с.
  48. Е.Е. Новое в цитогенетике рака. Генетика, 1981, т. ХУЛ, № 12, с. 2087−2099
  49. В.А., Лавровский В. А., Викслер В. Х. Выделение опухолевыми и неопухолевыми клетками веществ, модифицирующих миграцию макрофагов и цитопатогенное действие иммунных лимфоцитов in vitro . Журнал Микробиол., 1977, № 6, с. 4851
  50. Г. М. Проблемы цитогенетики злокачественного роста. Новосибщюк: Наука, 1977. — 188 с.
  51. Л.С. Анализ опухолевой трансформации ткани. I. Признаки автономности и их возникновение. Цитология, 1969, т. II, J6 I, с. 1366−1378
  52. Д., Доссе Ж., Нэтенсон С. Совместимость тканей. М.: Мир, 1979. — 501 с.
  53. А.А. Некоторые аспекты генетики опухолевой клетки. В кн.: Опухолевой рост как проблема биологии развития. М., Наука, 1979, с. 82−108
  54. Ю.А., Пинчук В. Т. Лимфоциты и опухолевый рост. Киев: Наукова думка, 1982, 256 с.
  55. Н.И. Генетические механизмы канцерогенеза. Вестник АН СССР, 1981,? 12, с. 69−75
  56. B.C., Миронов Н. М. Нестабильность генома и неоплазия.-Цитология и генетика, 1981, т. 15, 6, с 73−83
  57. B.C. Биохмические аспекты опухолевого роста. М.: Медицина, 1975. 304 с.
  58. И.Н. Рак и дифференцировка клетки. -Л.: Наука, 1976. 160 с.
  59. В.Я. Нарушение цитодифференцировки при малигнизации и проблема иммунного надзора. Л.: Наука, 1977. — 184 с.
  60. P.M., Батырбеков А. А. Коррекция иммунного ответак эритроцитам барана у мышей разных линий с помошью полиэлектролитов. Бюлл. эксп. биол. и мед., 1976, т. 81, № 5, с. 582−584
  61. В. Опухоли молочной железы у мышей, лишенных фактора молока. В кн.: Генетика рака, м., 1961, с. 155−168
  62. Л.И., Хунданов Л. Л. Иммунология канцерогенеза. -М.: Наука, 1978. 208 с.
  63. Alois U, Christopher В, P., Jonathan G, Craig K, Dual effects of tumor antigens: induction of tumor resistance or tumor growth enhancement. Ann, N.Y. Acad, Sci., 1976, v. 276, p.106−123.
  64. Aoki Т., Chieco-Bianchi L, Plata E. J, Sendo P., Hollis V.W., Kudo T, Host immune response to virus-induced tu -mors. Immunology of cancer progr. exp, tumor res., 1974″ v. 19, P. 23−36.
  65. Argyris B, P, DeLustro. Immunologic unresponsiveness of mouse spleen sensitized to allogenic tumors. Cell Immunol., 1977, v.28, No. 2, p.390−403.
  66. Arnand-Battandier P., Bundy Bonita Ш., Nelson D.L. Natural killer cells in guinea pig spleen bear Pc receptors. Eur. J. Immunol., 1978, v.8, p. 400−406.
  67. Arthur L.O., Pine D. L, Naturally occurring humoral immunity to murine mammary tumor virus (Mu MTV) and MuMTV Gp 52 in mice with low mammary tumor incidence.- Int. J. Cancer, 1978, v.22, No.6, p.734−740.
  68. Auerbach R., Morrisey L.W., Sidky Y, A. Regional differences in the incidence and growth of mouse tumors following intradermal or subcutaneous. Cancer Res., 1978, v.38, No.6, p.1729−1744.
  69. Baldwin R.W., Pimm M.V. B.C.G, immunotherapy of a rat sarcoma. -Br, J. Cancer, 1973, v.28, No.4, p.281−287.
  70. Banerjee D.N., Banerjee M.R., Metha R.G. Hormonal regulation of rapidly labelled RNA in normal preneoplastic and neoplastic tissues of mouse mammary gland.- J. Natl. Cancer Inst., 1973, v.51, No.3, p.843−849.
  71. Barna В., Deodhar S.D. The activity of gerional nodes in the evolution of immune responses to allogenic and isoge- 234 neic tumors.- Cancer Res., 1975, v.35, p.920−926.
  72. Barrett J.C., Tso P.O.P. Evidence for the progressive nature of neoplastic transformation in vitro.- Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1978, v. 75, Ho.8, p.3761−3765.
  73. Bartholomaeus W.N., Bray A.E., Papadimitriou J.M., Keast D. Immune response to a transplantable malignant melanoma in mice.- J. Natl. Cancer Inst., 1974, v.53, No.4, p. 10 651 072.
  74. Barthdomew R#M., Esser A.F., Muller-Eberhard H.J. Lysis of oncornaviruses by human serum. Isolation of the viral complement (C1) receptor and identification as p15E.
  75. J, Exptl. Med., 1978, v.147, No.3, p.844−853.
  76. Basomobrio M.A., Prehn R.T. Immune Status of autochtonous and adoptively protected mice toward spontaneous and chemically induced tumors.- Cancer Res., 1972, v.32, No.11, p.2445−2550.
  77. Belyaev D. H#, Gruntenko E.V. The influence of the thymus on the development of transplanted mammary tumor in mice. Int. J. Cancer, 1972, v.9, No.1, p.1−7.
  78. Benacerraf В., Katz D.H. The histocompatibility-linked immune response genes.- Advances in Cancer Res., 1975, v.21, p.121−173.
  79. Bentvelzen P. Host-virus interactions in murine mammary carcinogenes.- Biochem. et Biophys. Acta, 1974, v.355, p.236−259.
  80. Berendt M.J., North R.J. T-cell-mediated suppression of anti-tumor immunity. An explanation for progressive growth of an immunogenic tumor.- J. Exptl. Med., 1980, v. 151, No.1, p.69−80.
  81. Berg J.W. Morphological evidence for immune response tobreast cancer. A historical review. Cancer, 1971, v.28, No. 6, p. 1453−1456.
  82. Berger A.E., Amos D.B. A comparison of aniibody-depen-dent cellular cytotoxicity (ADCC) mediated by murine and human lymphoid cell populations. Cell Immunol., 1977, v. 33, No. 2, p. 277−290.
  83. Berke G., Fishelson Z. T-lymphocyte-mediated cytolisis: contribution of intracellular components to target cell susceptibility. Transpl. Proc., 1977, v. 9, No. 1, p. 671−674.
  84. Bernstein J.D., Thor D.E., Zbar В., Rapp H.J. Tumor immunity: tumor suppression in vivo initiated by soluble products of specifically stimulated lymphocytes. Science, 1971, v. 172, No. 3984, p. 729−731.
  85. Betton G.R., Gorman N.T. Cell-mediated responses in dogs with spontaneous neoplasms. I. Detection of cell-mediated cytotoxicity by the chromium-S1 release assay. J. Natl. Cancer Inst., 1978, v. 61, No. 4, p.1085−1093.
  86. Biddison W.E., Palmer J.C. Development of tumor cell resistance to syngeneic cell-mediated cytotoxicity during growth of ascitic mastocytoma P81SY. Proc. Natl.Acad. Sci. USA, 1977, v.74, No. 1, p.329−333.
  87. Birke Ch., Peter H.H., Langenberg G.R. Mycoplasma contamination in human tumor cell lines: effect on interfe -ron induction and susceptibility to natural killer.- J. Immunol., 1981, v. 127, No. 1, p. 94−98.
  88. Black M.M., Zachrau R.E., Dion A.S., Shore В., Pine D.L., Leis H.P., Williams C.J. Cellular hypersensitivity togp 55 of R III-murine mammary tumor virus and gp 55 like protein of human breast cancers.- Cancer Res., 1976, v.36, No.11, p.4137−4142.
  89. Blair P.B. Immunologic aspects of the relationship between host and oncogenic virus in the mouse mammary tumor system.- Israel J. Med. Science, v.1971, v.7, p.161−182.
  90. Blair P.B. Immunologic aspects of tumor induction by mammary tumor virus.- J. Natl. Cancer Inst., 1972, v.48, N0.4, p.1121−1124.
  91. Blair P.B. Natural Immunity in the oncorna-virus-injected mouse.- Cancer Res., 1976, v.36, p.734−738.
  92. Blair P.B., Lane M.A. Serum factors in mammary reoplasma: enhancement and antagonism of spleen cell activity in vitro directed Ъу different methods of serum factor assay.- J. Immunol., 1974, v.112, No.2, p.439−443.
  93. Blair P.B., Lane M.A. In vitro detection of immune responses to MTV-induced mammary tumors: qualitative differences in response directed by time studies.- J. Immunol., 1975, v.114, No.1, p.17−23.
  94. Blair P.B., Lane M.L. Early detected of tumor-specific antibodies to mammary carcinoma.- Int. J. Cancer, 1978, v.21, N0.4, p.476−481.
  95. Blair P.B., Lane M., Mar P. Complexity of factors in sera of different mice that affect MTV-induced mammary tumor cells.- J. Immunol., 1976, v.116, No.3, p.610−614.
  96. Blasecki J.W., Tevethia S.S. Restoration of specific immunity against SV40 tumor-specific transplantation antigen to lymphoid cells from tumor-bearing mice.- Int. J, Cancer, v.16, p.275−283.
  97. Blazar B.A., Miller F.R., Heppner G.H. In situ lymphoid cells of mouse mammary tumors. III. In vitro stimulationof tumor survival by lymphoid cells separated from mammary tumors.- J, Immunol., 1978, v.120, No.6, p.1887−1891.
  98. Bluming A.Z., Yogel C.V., Zuegler J.L., Kiryabnire J.W.M. Delayed cutaneous sensitivity reactions to extracts of autologous malignant melanoma: a second look.- J.Natl. Cancer Inst., 1972, v.48, No, 1, p.17−24.
  99. Bonmassar В., Bonmassar A., Goldin A., Cudkowicz G. Depression of antilymphoma allograft reactivity by tumor-associated factors.- Cancer Res., 1973, v.33″ No.5, p. 1054−1061.
  100. Boraschi D., Meltzer M.S. Macrophage activation for tumor cytotoxicity: genetic variation in macrophage tumori-cidal capacity among mouse strains.- Cell Immunol., 1979, v.45, No.1, p.188−194.
  101. Broder S., Maul L., Waldmann T.A. Supressor cells in neoplastic deasese.- J. Natl. Cancer Inst., 1978, v.61, No.1, p.5−11.
  102. Bronz B.D. Interaction on immune lymphocytes in vitro with normal and neoplastic tissue cells.- Folia Biol.: Praga, 1964, v.10, No.4, p.163−176.
  103. Brooks W.H., Netsky M.G., Normansell D.E., Norwitz D.A. Depressed cell-mediated immunity in patients with primary intracranial tumors. Characterization of a humoral immunosuppressive factor.- J. Exptl. Med., 1972, v.136,1. No.6, p.1631−1647.
  104. Вгштег К.Г., Mauel J., Rudolf H., Chapius B. Studies of allograft immunity in mice. Induction, development and in vitro assay of cellular immunity.- Immunology, 1970, v.18, p.501−515.
  105. Bullough W.S., Hewett C.L., Laurence E.B. The epidermal chalone: A preliminary attempt at isolation.- Exptl. Cell Res., 1964, v.36, p.192−200.
  106. Canty T. G, Wunderlich J.R., Fletcher P. Qualitative and quantitative studies of cytotoxic immune cells, — J. Immunol., 1971, V.106, p.200−208.
  107. Carnaud C, Hoch В., Trainin N. Influence of immunologic competence of the host on metastases induced by the 311 Leuis tumor in mice.- J. Natl, Cancer Inst., 1974″ v.32, N0.8, p.395−399.
  108. Cerottini J., Brunner K.T. Cell-mediated cytotoxicityallograft rejection and tumor immunity.- Advances in Immunol., 1974, v. 18, p.67−132.
  109. Chandradasa R.D. The development and specific suppression of concomitant immunity in two syngeneic tumour-host systems.- Int. J. Cancer, 1973, v. 11, Ho. 3, p. 648−662.
  110. Cheema A.R., Hersh E.M. Patient survival after chemotherapy and its relationship to in vitro lymphocyte blasto-genesis.- Cancer, 1971, v. 28, No. 4, p. 851−855.
  111. Chen T.R. In situ detection of Mycoplasma contamination in cell cultures by fluorescetn hoechst 33 258 strain.-Exptl. cell Res., 1977, v. 104, No. 2, p. 255−264.
  112. Cheung H.T., Cantarow W.D., Sundharadas G. Characteristics of a low-molecular-weight factor extracted from mouse tumors that effects in vitro properties of macrophages.- Int. J. Cancer, 1979, v. 23, No. 3, p. 344−352.
  113. Cikes M., Friberg S., Klein G. Progressive loss of H-2 antigens with concomitant increase of cell-surface antigen (s) determined by Moloney leukemia virus in culturedmurine lymphomas. J. Nat. Cancer Inst., 1973, v. 50, No. 2, p. 347−362.
  114. Codington J.P., Klein G., Cooper G.G., Lee N., 'Brown M. C., Roger W. Further studies on the relationship between large glycoprotein molecules and allotransplantability in the ТАЗ tumor of the mouse: studies on segregating
  115. ТАЗ-Ha hybrids.- J.Natl. Cancer Inst., 1978, v. 60, No. 4, p. 811−818.
  116. Codington J.F., Sanford B.H., Jeanloz R.W. Cell-surface Glycoproteins of tv/o subleines of the ТАЗ tumor.-J.Natl. Cancer Inst., 1973, v. 51, No. 2, p. 585−591.
  117. Cohen A.M., Burdick J.P. and Ketcham A.S. Cell-mediated125cytotoxicity: an assay using J-iododeoxyuridine-labe-led target cells. J. Immunol., 1971, v. 107, p.895−898.
  118. Cohen J.M., Law L. W, Spontaneous disappearance of tumori-genicity in a Polyoma virus-induced neoplasmarried in vitro. Proc.Soc. Exp. Biol. Med., 1974, v. 145, No. 2,1. P. 385−388.
  119. Collins J.L., Patek P.E., Cohn M. Tumorigenicity and lysis by natural killers.-J. Exp. Med., 1981, v. 153, No.1,p. 89−106.
  120. Collins J.J., Rolanson G., Haagensen D.E., Pischinger P. J., Wells S.A., Holder W., Bolognesi D.P. Immunologic control of the oscites form of murine adenocarcinoma 755 II Tumor immunity associated with a Priend-Moloney
  121. Rauscher-type virus.- J. Natl. Cancer Inst., 1978, v. 60, No. 1, p. 141−152.
  122. Cooper A.G., Codington J.F., Brown M.G. In vivo release of glycoprotein I from the Ha subline of ТА 3 murine tumor into ascites fluid and serum. Proc.Natl.Acad. Sci., USA, 1974, v. 71, No. 4, p. 1224−1228.
  123. Cooper A.G., Codington J.F., Miller D.R., Brown M.C. Loss of strain specificity of the TA3-St subline: evidence for the role of epiglycanin in mouse allogenic tumor growth. J. Natl, Cancer Inst., 1979, v. 63, No. 1, p. 163−169.
  124. Gudkowicz G, Yung J. P, Abrogation of resistance to foreign bone marrow grafts by carrgeenans. I. Studies with the anti-macrophage agent seakem carrgeenan.- J. Immunol., 1977, v. 119, No. 2, p. 483−487.
  125. Currie G. Immunological aspects of host resistance to the development and growth of cancer.- Biochem. et Bio-phys. Acta, 1976, v. 458, p. 135−165.
  126. Daynes R. A, Schmitt M, K., Roberts L.K., Spellman C. W, Phenotypic and physical characteristics of the lymphoid cells involved in the immunity to syngeneic UV-in-duced tumors.- J. Immunol., 1979, v. 122, No. 6, p.2458−2464.
  127. Deichman G.J., Kluchareva Т.Е., Kashkina L.M., Matvee-va V.A. Reproducibility and relation to specific and nonspecific anti-tumor resistance of the tumor «sneaking through» phenomenon.- Int. J. Cancer, 1979, v.23, No. 4, P. 571−584.
  128. Devens В., Galili N., Deutsch 0., Naor D., Klein E. Immune responses to weakly immunogenic virally inducedtumors. Ila suppressive effects of the in vivo carried tumor JAG.- Eur. J. Immunol., 1978, v.8, No.8, p.573−578.
  129. Devens В., Schochot L., Naor D# Immune responses toweakly immunogenic virally induced tumors. V. Short in vitro cultivation of JAC changes its antigenic properties.- Cell Immunol., 1979, v.44, No.2, p.442−453.
  130. Droller M.J., Schneider M.U., Perlman P. A positiverole of prostaglandins in the inhibition of natural and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity against tumor cells.- Cell Immunol., 1978, v.39, No.1, p.165−177.
  131. Dullens H.E.J., Otter W.D. Therapy with allogeneic immune peritoneal cells.- Cancer Res., 19 745 v.34, p.1726−1730.
  132. Dunlop M.B.C., Morse H.C., Graff R.J. The cytotoxic T-cell response to H-1 minor histocompatibility antigen differences.- Cell Immunol., 1980, v.50, No.1, p.169−176.
  133. Eggers A.E. Immune response to allogeneic progressively growing solid tumor.- Cancer Res., 1976, v.36, No.6,p.2085−2089.
  134. Eremin 0., Ashby J., Stephens J.P. Human natural cytotoxicity in the blood and lymphoid organs of healthy donors and patients with malignant disease.- Int. J.
  135. Cancer, 1978, v.21, No.1, p.35−41.
  136. Esmon N, L., Little J.R. Different mechanisms for the modulation of TL antigens on murine lymphoid cells.-J. Immunol., 1976, v.117, No.3, p.919−926.
  137. Evans R., Alexander P. Role of macrophages in tumor immunity. I, Cooperation between macrophages and lymphoid cells in syngeneic tumor immunity.- Immunology, 1972, v.23, No.4, p.615−626.
  138. Fauve R.M., Hevin В., Jacob H., Gaillard J.A., Jacob F. Antiinflamatory effects of murine malignant cells. -Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1974, v.71, No.10,p.4052−4056.
  139. Fenjo B.M., Klein E., .Klein .G., Swiech K. Selection of an immunoresistant Moloney lymphonoma subline with decreased concentration of tumor-specific surface antigens.- J. Nat. Cancer Inst., 1968, v.40, No.1,p.69−89.
  140. Fidler J.J. Recognotion and destruction of target cells tumoricidal macrophages.- Israel J. Med. Sci., 1978, v.14, No.1, p.177−191.
  141. Fidler J.J., Bucana C. Mechanism of tumor cell resistance to lysis by syngeneic lymphocytes.- Cancer Res., 1977, v.37, No.11, 3945−3956.
  142. Fidler J.J., Nicolson G.L. Tumor cell and host properties affecting the implantation and survival of blood-borne metastatic variants of B16 melanoma.- Israel J. Med. Sci., 1978, v.14, No.1, p.38−50.
  143. Fishelson Z., Berke G. T lymphocyte-mediated cytolysis: dissociation of the binding and lytic mechanisms of the effector cell.- J. Immunol., 1978, v.120, No.4,p.11 211 126.
  144. Fisher В., Saffer E.A. Tumor cell cytotoxicity by granulocytes from peripheral blood of tumor-bearing mice.-J. Natl. Cancer Inst., 1978, v.60, No.3, p.687−691.
  145. Fisher В., Saffer E.A., Fisher E.R. Studies concerning the regional lymph node in cancer. IV. Tumor inhibition by regional lymph node cells.- Cancer, 1974, v.33, No.3, p.631−636.
  146. Foulds L. Multiple etiologic factors in neoplastic development.- Cancer Res., 1965, v.25, No.8, p.1339−1351.
  147. Fox R.R., Cherry M. Effect of rabbity strain on activity level and cytotoxicity of serum complement. II. Comparison of five murine target cells. J. Heredity, 1978, v.69, No.5, p. 331−336.
  148. Friberg S. Comparison of an immunoresistant and an immuno-susceptible ascites. I. Transplantability, morphology and some physicochemical characteristics.- J, Natl*Cancer Inst, 1972a, v.48, No.5, p.1463−1476.
  149. Froese G., Berczi J., Sehon Neuraminidase-induced enhancement of tumor growth in mice.- J. Nat. Cancer Inst., 1974, v.52f-No.6, 1905−1908.
  150. Fujimoto S., Green M.J., Sephon A.H. Regulation of the immune response to tumor antigens.- J. Immunol., 1976, v.116, No.3, p.791−799.
  151. Fujiwara H., Hamaoka Т., Teshima K., Aoki H., Kitagawa M. Preferential generation of killer or helper T-lym-phocyte activity directed to the tumor associated transplantation antigens.- Immunology, 1976, v.31″ No.2,p.239−248.
  152. Gautam S.C., Deodhar S.D. Presence of suppressor cells in spleens of mice bearing a weakly immunogenic syngeneic tumor.- Cancer Res., 1979, v.39, N0.8, p.2945−2951.
  153. Gebhard B.M. Mixed lymphocyte reactions: absence of stimulation by irradiated allogeneic cells.- Cell Immunol., 1973, v.8, No.2, p.290−298.
  154. George M., Yaughan J.H. In vitro cell migration as a model for delayed hypersensitivity.- Proc. Soc.Exptl. Biol. Med., 1962, No.2, p.514−521.
  155. Gerlier D., Price M., Baldwin R.W. Non-immunogenicity of enucleated rat hepatoma cells in syngeneic animals. -Br. J. Cancer, 1981, v.44, p.725−732.
  156. Gershon R.K., Carter R.L. Factors controlling concomitantimmunity in tumor-bearing hamster: effects of prior splenectomy and tumor removal, — J, Nat, Cancer Inst., 1969, v.43, No.3, p.533−543.
  157. Gershon R.K., Kondo R. Mechanism by which the spleen may act in regulating tumor immunity after tumor resection.- J. Nat. Cancer Inst., 1969, v.43,p.545−551.
  158. Ghose Т., Guclu A., Faulkner J., Tai. In vivo suppression of El-4 lymphoma by rabbit anti-tumor sera.- J. Natl. Cancer Inst., 1977, v.58, No.3, p.693−700.
  159. Gillespie G.L., Barth R.F. Cyclic variations in cell-mediated immunity skin allografts detected by the tech-netium-99 microcytotoxicity assay.- Cell Immunol., 1974, v.13, p.472−483.
  160. Gillespie G.V., Russel S.W. Development and resistance of cytolytic T-lymphocytes in regression or progressing Moloney sarcomas.- Int. J. Cancer, 1978, v.21, No.1,p.94−99.
  161. Gillette R.W., Berringer D.C., Wunderlich D.A. Resistance to syngeneic lymphoma cells as a result of immunization with chemically modified allogeneic lymphoma cells in mice.- J. Nat. Cancer Inst., 1978, v.60,No.6, p.1427−1432.
  162. Gillette R.W., Fox A. The effect of T lymphocyte deficiency on tumor induction and growth.- Cell Immunol., 1975, v.19, N0.2, p.328−335.
  163. Gillette R. W, Lowery L.T. Virus-dependent cytostatic activity to mammary tumor cells of lymphocytes from normal mice.- Cancer Res., 1976, v.36, No.11, p.4008−4014.
  164. Goldberg L.S., Lonie J.S., Baker M.H. Inhibition ofmacrophage migration: a test system using human mono-cysts.- J. Immunol., 1971, v.107, No.3, p.906−909.
  165. Golstein P., Poa G., MacLennan J. Mechanism of T cell-mediated cytolysis: the differential impact of cytochala-sins at the recognition and lethal hit stages.- Eur. J. Immunol., 1978, v.8, No.5, p.302−309.
  166. Good R.A. Relations between immunity and malignancy,-Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A., 1972, v.69, No.4, p.1026−1032.
  167. Gorczynski R.M. Evidence for in vivo protection against murone-sarcoma virus-induced tumors by T lymphocytes from immune animals.- J. Immunol., 1974, v.112, No.2, p. 533- 539.
  168. Gorelik E#, Wiltrout R.H., Okumura K., Habu S., Herberman R.B. Role of Ж cells in the control of metastatic spread and growth of tumor cells in mice.- Int. J. Cancer, 1982, v.30, No.1, 107−112.
  169. Gorelik E, Segal S, Peldman M. Growth of a local tumor exerts a specific inhibitory effect on progression of lung metastases.- Int. J, Cancer, 1978, v.21, No.5, p. 617−625.
  170. I) IU dR growth inhibition assay.- Immunology, 1975, v.29, p.719−729,
  171. Gresser J., Yignaux P., Maury C., Lindahl P. Pactor (s) from Ehrlich ascites cells responsible for delayed rejection of skin allografts in mice and its assay on lymphocytes in vitro (38 748).- Proc. Soc. Exptl. Biol. Med., 1975, v.149, No.1, p.83−88.
  172. Gronberg A., Hans son M., Kiessling R., Andersson B., Ka-rre K., Roder J. Demonstration of natural antibodies in normal rabbit serum with similar specificity pattern as mouse natural killer cells. J. Nat. Cancer Inst., 1980., v.64, No.5, p.1113−1119.
  173. Gullino p.M., Grantham P.H., Losonczy L., Berghoffer B. Mammary tumor regression. I. Physiopathologic characteristics of hormone-dependent tissue.- J. Natl. Cancer Inst., 1972, v.49, No.5, p.1333−1348.
  174. Hakomori S, Structures and organisation of cell surface glycolipids dependency on cell growth and malignant transformation.- Biochem. Biophys. Acta, 1975, v.417, No.1,p.55−89.
  175. Haller 0. Mouse natural cell-mediated cytotoxicity to human leukemia: independence of source used for target-cell culturing and cytotoxicity assay.- J. Natl. Cancer Inst., 1978, v.60, No.5, p.1433−1438.
  176. Haller 0., Hansson M., Kiessling R., Wigzell H. Role of non-conventional natural killer cells in resistance against syngeneic tumor cells in vivo.- Nature, 1977, v. 270, No.5638, p.609−611.
  177. Haller 0., Kiessling R., Orn A, Karre K., Hilsson K., Wigzell H. Natural Cytotoxicity to human leukemia mediated by mouse non-T cells.- Int. J. Cancer, 1977, v.20, No.1, p.93−103.
  178. Halliday W.J., Miller S. Leukocyte adherence inhibition: a simple test for cell-mediated tumor immunity and. serumblocking factors.- Int. J. Cancer, 1972, v.9, No.3, p.477−483.
  179. Hanna N., Fidler I.J. Relationship between metastatic potential and resistance to natural killer cell-mediated cytotoxicity in three murine tumor systems.- J. Natl. Cancer Inst., 1981, v.66, No.6, 1183−1190.
  180. Hanna M.G., Zbar В., Rapp H.J. Histopathology of tumor regression after intralesional injection of Mycobacterium bovis. I. Tumor growth and metastasis.- J. Natl. Cancer Inst., 1972, v.48, N0.5, p.1441−1455.
  181. Harrington J.T., Stastny P. Macrophage migration from an agarose droplet: development of a micromethod for assay of delayed hypersensitivity.- J. Immunol., 1973, v.110, No.3, p.752−759.
  182. Haskill J.S. A micro-colony inhibition method for quantitation of tumor immunity.- J. Nat. Cancer Inst., 1973, v.51, p.1581−1588.
  183. Haskill J. S# ADCC effector cells in a murine adenocarcinoma. I. Evidence for blood-corne bone-marrow -derived monocytes.- Int. J. Cancer, 1977, v.20,No.3,p.432−440.
  184. Haskill J. S, Fett J.W. Possible evidence for antibody-dependent macrophage-mediated cytotoxicity directed against murine adenocarcinoma cells in vivo.- J. Immunology, 1976, v.117, No.5, p.1992−1999.
  185. Haskill J. S, Yamamura Y., Radov L. Host responses with solid tumors: non-thymus-derived specific cytotoxic cells within a murine mammary adenocarcinoma.- Int. J, Cancer, 1975, v.16, p.798−809.
  186. Haskill J.S., Yamamura J., Radov L., Parthenais E. Are peripheral and in situ tumor immunity related?- Ann.
  187. N.Y. Aced.Sci., 1976, v. 276, p. 373−379.
  188. Haskill J.S., Radov L.A., Yamamura J., Parthensia S., Korn J.H., Ritter F.L. Experimental solid tumors: The role of macrophages and lymphocytes as effector cells.- J. Retiluloendothel. Soc., 1976, v. 20, No.1, p. 233−241 *
  189. Hayflick L., The biology of human aging.-Advances in pathobiology, 1980, v. 7, p.80−99.
  190. Hellstrom K.E., Hellstrom J, Immunologic enhancement of tumor growth. In: Mechanisms of tumor immunity. N.Y., London, Sydney, Toronto, 1977, p. 147−174.
  191. Hellstrom J., Hellstrom K.E., Nepom J.T. Increased lymphocyte-mediated destruction of tumor cells in mic-rocytotoxicity assays seen after addition inhibitors of protein synthesis.-Int.J.Cancer, 1975, v. 16, No.5, p. 830−839.
  192. Henney C. Quantitation of the cell-mediated immune response. I. The number of cytolytically active mouse lymphoid cells induced by immunization with allogeneic mastocytoma cells. -J. Immunol., 1971? v. 107, p. 1558−1566.
  193. Henney G.S. Studies on the mechanism of the lymphocyte-mediated cytolysis. II. The use of various target cell markers to study cytolytic events. J.Immunol., 1973″ v. 110, p. 73−84″
  194. Henney C.S. Mechanisms of tumor cell destruction.- In: Mechanisms of tumor immunity. N.Y., London, Sydney, Toronto, 1977, p. 55−86.
  195. Henney C.S., Bubbers J.E. Antigen-T lymphocyte interaction: inhibition by cytochalasin B. J.Immunol., 1973, v.11, No. 1, p. 85−90.
  196. Heppner G*H. Neonatal thymectomy and mause mammary tumo-rigenesis. In: Immunity and tolerance in oncogenesis. Italy, 1970, p. 503−524.
  197. Heppner G.H., Stolbach L., Byrne M., Cummings F.J., McDonough E., Calabresi P. Cell-mediated and serum blocking reactivity to tumor antigens in patients with malignant melanoma. Int. J. Cancer, 1973, v. 11, No. 2, p.245−260.
  198. Herberman R.B., Holden H.T. Natural killer cells as antitumor effector cells. In: J, Natl. Cancer Inst., 1979, v. 62, No. 3, p. 441−445.
  199. Herberman R.B., Nunn M.E., Lavrin D.H. Natural cytotoxic reactivity of mouse lymphoid cells against syngeneic and allogeneic tumors. I. Distribution of reactivity and specificity.- Int. J. Cancer, 1975, v. 16, Ho. 2, p.21 6229.
  200. Hersey P., MacLennan J.C.M. Macrophage-dependent protection of tumor cells. Immunology, 1973, v. 24, No. 2, p. 385−393.
  201. Hewitt H.B., Blake E., Porter E.H. The effect of letha-lly irradiated cells on the transplantability of murine tumours. Br. J. Cancer, 1973, v. 28, No. 2, p.123−135.
  202. Hibbs J.В., Lambert L.H., Remington J.S. In vitro non -immunologic destruction of cells with abnormal growth characterized by adjuvant activated macrophages. -Proc. Soc. Exptl.Biol. Med., 1972, v. 139, No. 3, p.1049−1052.
  203. Hilgers J., Williams W.C., Myers B. Detection of antigens of the mouse mammary tumor (MTV) and murine leukemia cirus (MULV) in cells of cultures derived from mammary tumors of mice of several strains. Virology, 1971, v. 45, p. 470−483.
  204. Holden H.T., Haskill J.S., Kirchner H., Herberman R.l. Two functionally distinct anti-tumor effector cells isolated from primary murine sarcoma virus-induced tumors. J. Immunol., 1976, v. 117, No. 2, p.440−446.
  205. Holtermann O.A., Klein E., Gasale G. Selective cytotoxicity of peritoneal leucocytes for neoplastic cells.
  206. Cell Immunol., 1973, v. 9, No. 3, p. 339−352.
  207. Ihle J.N., Arthur L.O., Pine D.L. Autohenous immunity to mouse mammary tumor virus in mouse strains of high and low mammary tumor incidence. Cancer Res., 1976, v. 36, Noл 8, p. 2840−2844.
  208. Imir Т., Saksela E., Makela 0. Two types of antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, arming and sensitization. J. Immunol., 1976, v. 117, no. 5, p.1938−1942.
  209. Jones R.O. The in vitro effect of epithelial growth factor on rat organ cultures. Exptl. Cell Res., 1966, v. 43, p. 645−656.
  210. Irie R.P. Antigen cross-reactivity between primary spontaneous mouse mammary tumors and their transplantable ascites tumors. Cancer Res., 1971, v. 31, No. 11, p. 1682−1689.
  211. Irie R.P., Koyama K., Hino S. Relation between the tumor-specific antigen and cytological characteristics in mouse mammary tumors. J. Nat. Cancer Inst., 1970, v. 45, No. 3, p. 515−524.
  212. Jessup J.M., Cohen M.H., Tomaszewski M.M., Eelox E.L.
  213. Effects of murine tumors on delayed hypersensitivity to dinitrochlorobenzene. I. Description of energy caused by transplanted tumors.- J. Natl-Cancer Inst., 1976, v. 57, No. 5, p. 1077-Ю84.
  214. Johnson T.S., Hudson J.L., Feldman M.E., Irvin C. L, Immu-noprophylaxis and cytotoxic affector cells against EL-4 leukemia induced in syngeneic C57B1/6 mice by use of irradiated EL-4 cells.- J, Natl. Cancer Inst., 1975, v. 55, No. 3, p. 561−567.
  215. Jolley G.M., Royle M.D.P., Ormerod M.G. The destruction of allogeneic tumor cells by antibody and adherent cells from peritoneal cavities of mice.- Cell. Immunol., 1976, v. 22, No. 2, p. 262−270.
  216. Jones В., Penfold P. Allograft cytotoxicity: critical tole for adherent T cells in effector mechanism of the peritoneal population.- Cell Immunol., 1979, v. 46, p.259−274.
  217. Julius M.H., Simpson E., Herzenberg L.A. A rapid method for the isolation of functional thymus derived lymphocytes.- Europ. J. Immunol., 1973, v. 3, p. 645−649.
  218. Kay H.D., Bonnard G. D, West W.H., Herberman R.B. A functional comparison of human Fe-receptor-bearing lymphocytes active in natural cytotoxicity and antibody dependent cellular cytotoxicity. J. Immunol., 1977, v. 118, No. 6, p. 2058−2066.
  219. Kay M. Mechanism of removal of senescent cells by human macrophages. Proc. Nat.Acad. Sci, USA, 1975, v, 72, No, 9, p. 3521−3525.
  220. Kedar E, Landazuri M.O., Bonavida B, Cellular Immuno-adsorbents: a simplified technique for reparation of lymphoid populations, — J, Immunol., 1974, v. 112, No. 3, p. 1231−1242,
  221. Keisari J., Witz J.P. Degradation of cell-bound antibodies by tumor cells from C57B1/6 mice * J, Natl. Cancer Inst*, 1978, v, 61, No. 4, p. 1135−1141.
  222. Keller R. Cytostatic elimination of syngeneic rat tumor cells in vitro by nonspecifically activated macrophages. J. Exptl. Med., 1973, v. 138, No. 3, p. 625−644.
  223. Keller R. Susceptibility of normal and transformed cell lines to cytostatic and cytocidal effects exerted macrophages* J, Natl, Cancer Inst, 1976, v. 56, No. 2, p. 362−374.
  224. Keller R. Macrophage-mediated natural cytotoxicity against various target cells in vitro. I. Macrophages from diverse anatomical sites and different strains of rats and mice.-Br. J. Cancer, 1978, v. 37, No. 5, p. 732−741.
  225. Kiessling R., Klein E., Wigzell H, Natural killer cells in the mouse. I. Cytotoxic cells with specificity for mouse, Moloney leukemia cells. Eur. J. Immunol., 1975″ v. 5, No. 2, p. 112−117.
  226. Kiessling R., Petrany G., Klein G., Wigzell H. Non-T-cell resistance against a mouse Moloney lymphoma. Int. J. Cancer, 1976, v. 17, No. 2, p.275−281.
  227. Koo G.C., Jacobson J.В., Hemmerling G.J., Hammerling U. Antigenic profile of murine natural killer cells.-J.Immunol., 1980, v. 125, No. 3, p. 1003−1006.
  228. Koren H, S., Amos D.B., Kim j. b# Natural killing and antibody-dependent cellular cytotoxicity are independent immune functions in the Minnesota miniature swine. Proc. natl.Acad.Sci. USA, 1978, v, 75, No. 10, p.5127−5131.
  229. Koren H.S., Ax W., Preund-Moelbert E. Morphological observations on the contact-induced lysis of target cells. Europ. J. Immunol., 1973, v. 3, Ho. 1, p.32−37.
  230. Kovithavongs Т., Rice G., Thong K.L., Dossetor J*B. Effector cell activity in antibody mediated cell dependent immune lysis. II. Evidence for different populations of effector cells for different targets. Cell Immunol., 1975, v. 18, p. 167−175.
  231. Lagrange P.H., Thickstun P.M. In vivo antitumor activity of various forms of delayed-type hypersensitivity in mice* J.Natl.Cancer Inst., 1979, v, 62, No.2, p.429−436.
  232. Lamon E.W., Hale Р", Whitten H, D, Antibody-dependent, cell-mediated cytotoxicity with autochthonous lymphocytes and sera after infection with Moloney sarcoma virus. -J. Natl. Cancer Inst., 1976, v.56, No. 2, p.349−355.
  233. Lamon E.W., Wigzell H., Klein E., Anderson В., Skurzak H.M. The lymphocyte response to primary Molong sarcoma virus tumors in BALB/c mice. -J, Exptl.Med., 1973, v.137, No. 6, p. 1472−1493.
  234. В" Characterization of cytotoxic effector cells in the mouse mammary tumor system" J. Immunol*, 1975, v.114, No. 1, p.24−29.
  235. Larizza L., Tenchini M.L., Mottura A,., DeCarli L., Colom-bi M., Barlati S. Expression of transformation markers and suppression of tumorigenicity in human cell hybrids.-Eur. J. Cancer Clin.Oncol., 1982, v. 18, No. 9, p.845−851.
  236. Lausch R.N., Rapp P. Concomitant immunity in hamsters bearing DMA-induced tumor transplants.-Int.J.Cancer, 1969, v. 4, No. 2, p.226−231.
  237. Laux D.C., Moody C.E., Parker В., Tunticharoen M. A comparison of the role of protein synthesis in cell-mediated cytotoxic reactions. Cell Immunol", 1978, v. 39, No. 2, p. 366−373.
  238. Larvin D.H., Blair P.В., Weiss D.W. Immunology of spontaneous mammary carcinomas in mice. III. Immunogenicitу of C3H prenocoplastic hyperplastic alveolar nodules in C3H hosts,-Cancer Res., 1966, v.26, No. 2, p.293−304.
  239. Lavrovsky V.A., Viksler V.Kh. Natural killer activity of Wistar rat spleen cells: blocking effect of homologous sera. Immunology, 1980(a), v.41, p.
  240. Lavrovsky V.A., Viksler V.Kh. Possible mechanism of target cell resistance in antibody-dependent cellular cytotoxicity. Eur. J. Immunol., 1980, v.10, p.483−486.
  241. Lavrovsky V.A., Viksler V.Kh. Immunologic properties of malygnant and nonmalignant sublines of L cells. -Cancer Res., 1980, v.40, p.
  242. Lesley L", Hyman R, Dennert G. Effect of antigen density on complement-mediated lysis, T-cell-mediated killing and antigen modulation, J.Nat.Cancer Inst., 1974, v.53, No. 6, p. 1759−1765.
  243. Levi-Montalcini R, Angeletti P.U. Nerve growth factor.-Physiol.Rev, 1968, v.48, p. 534−554,
  244. Loewenstein W. R, Junctional intercellular communication and the control of growth. -Biochim et Biophys. acta, 1979, v. 560, p.1−65,
  245. Lohmann-Matthes M., Domzing W., Taskov H. Antibody-dependent cellular cytotoxicity against tumor cells. I. Cultivated bone marrow-derived macrophages kill tumor targets.-Eur.J. Immunol., 1979, v.9, No, 4, p.261−266.
  246. Loveren H.V., Otter W. D, Macrophages in solid tumors.I. Immunologically specific effector cells,-J.Natl.Cancer Inst., 1974, v, 53, No. 4, p.1057−1060.
  247. Lubens R.G., Gard S.Z., Soderberg-Warner M., Stiehm E. R, Lectin-dependent T-lymphocyte and natural killer cytotoxic deficiencies in human newborns.-Cell Immunol., 1982, — 262 -v.74, No.1, p.40−53
  248. Mantovani A. Effects on in vitro tumor growth of murine macrophages isolated from sarcoma lines differing in im-munogenecity and metastasizing capacity. Int.J. Cancer, 1978, v.22, No. 6, p.741−746.
  249. Mantovani A., Jerrells T.R., Dean J.H., Herberman B.B. Cytolytic and cytostatic activity on tumor calls of circulating human monocytes. Int. J. Cancer, 1979, v.23, No. 1, p. 18−27.
  250. Marx J. Natural killer cells help detend the body. Immu-nologists take a new look at immune surveillance and interferon action in the light of natural killer activity. Science, 1980, v.210, No. 4470, p.624−626.
  251. Mathe G. Immunological approaches of leukemia treatment. -Ann. Inst. Pasteur, 1972, v.122, N0.4, p.855−881.
  252. Matter A. Microcinematographic and electron microscopic analysis of target cell lysis induced by cytotoxic T lymphocytes. Immunology, 1979, v.36, No. 2, p.179−190.
  253. Miller S.C., Hay E.D., Codington J.P. Ultrastructuraland histochemical differences in cell surface properties of strain-specific and nonstrain-specific ТАЗ adenocarcinoma cells. J. Cell Biol., 1977, v. 72, No. 3, p.511−529.
  254. Minato N., Bloom B.R., Jones C., Holland J., Reid l.M. Mechanism of rejection of virus persistently infected tumor cells by athymic nude mice. J. Exptl. Med., 1979, v. 149, No. 5, p. 1117−1138.
  255. Moller E. Antogeneitic effects of humoral isoantibodies on the in vitro cytotoxicity of immune lymphoid cells.-J. Exper.Med., 1965, v. 122, p, 11−23.
  256. Moller E., Moller G. Quantitative studies of the sensitivity of normal and neoplastic mouse cells to the cytotoxic action of isoantibodies. J.Exptl.Med., 1962, v.11 5, p. 527−533.
  257. Moudal S., Embleton M. J, Marquardt H., Heidelberger Ch. Production of variants of decreased malignancy and antigenicity from clones transformed in vitro by methylcho-lantrene• Int. J. Cancer, 1971, v. 8, No. 3, p.410−420.
  258. Masaki Ohsugi. In vitro studies on the inhibitory effect of lymphoid cells. II. Antitumor activity of lymphoid cells from spontaneous mammary tumor-bearing mice on the autochthonous primary culture tumor cells. Acta Med*
  259. Okayama, 1971, v. 25, p.229−235.315"Muller M, Zotter S. Spontaneous immunity to mammary-tumour virus (MTV)-associated antigens in mice and its influence on syngeneic mammary-tumour growth. Europ. J. Cancer, 1972, v. 8, No. 5, p.495−500.
  260. Muller M, Zotter S, Mammary tumour virus (MTV) infection of СБА / Bin mice involving production of antibodies to MTV, J. Natl. Cancer Inst., 1973, v. 50, No. 3, p.713−717.
  261. Mintz В., Slemmer G, Gene control of neoplasma. I" Genoty-pic mosaicism in normal and preneoplastic mammary glands of allophenic mice. J, Nat. Cancer Inst., 1969, v. 43, p.87−95.
  262. Moore D.H., Hollen J.A., Charney J. Biologic characteristics of some mouse mammary tumour viruses. J. Natl. Cancer Inst., 1976, v. 57, No. 4, p.889−896.
  263. Miggiano V", North M., Buder A, Pink J.R.L, Genetic control of the response of chicken leukocytes to a T-cell mitogen, Nature, 1976, v.263, No. 5572, p.61−63.
  264. Nandi S., McGrath C.M. Mammary neoplasma in mice. Inr Advances in Cancer Re., N.Y. London, 1973, v. 17, p.353−414.
  265. Nathan C. F, Silverstein S.C., Brukner L.H., Cohn Z.A. Extracellular cytolysis by activated macrophages and granulocytes. II. Hydrogen peroxide as a mediator of cytotoxicity, J. Exptl" Med., 1979, v.149, No, 1, p.100−113.
  266. Nelson M., Nelson D. S, Macrophages and resistance to tumors, I. Inhibition of delayed-type hypersensitivity reactions by tumor cells and by soluble products affecting macrophages. Immunology, 1978, v. 34, No, 2, p, 277−290.
  267. Nemoto Т., Han Т., Minovada J., Angjur V., Camberlain A.,
  268. Dao T.L. Cell-mediated immune status of breast cancer patients: evaluation by skin tests, lymphocyte stimulation and counts of rosette-forming cells" J. Natl. Cancer Inst., 1974, v. 53, No. 3, p. 641−645.
  269. Nicolson G.L. Trans-membrane control of the receptors on normal and tumor cells. II. Surface changes associated with transformation and malignancy. Biochim. et Biophys. Acta, 1976, v. 458, p.1−72.
  270. North R.J., Kirstein D.P. T-cell mediated concomittant immunity to syngeneic tumors. I. Activated macrophages as the expressors of nonspecific immunity to unrelated tumors and bacteria.1 parasites. J. Exptl. Med., 1977, v. 145, No. 2, p. 275−292.
  271. North R.J., Kirstein D.P., Tuttle R.L. Subversion of host defense mechanisms by murine tumors. I. A circulating factor that suppresses macrophage-mediated resistance to infection. J. Exptl. Med., 1976, v. 143, p.559−573
  272. North R.J., Kirstein D.P., Tuttle R.L. Subversion of host defense mechanisms by murine tumors. II. Counting influence of concomitant antitumor immunity. J. Exptl. Med.1976, v, 143, p. 574−584*
  273. Nowotny A, Butler R., Grohman J., Keebler C. Dual effects of tumor antigens: induction of tumor resistance or tumor growth enhancement* Ann* N.Y. Acad. Sci., 1976, v. 276, p. 106−123.
  274. Nunn M.E., Herberman R.B., Holden H. T, Natural cell-mediated cytotoxicity in mice against non-lymphoid tumor cells and some normal cells. Int. J. Cancer, 1977, v. 20, No. 3, p. 381−387.
  275. Oehler J.R., Lindsay L.R., Nunn M.E., Nerberman R.B. Natural cell-mediated cytotoxicity in rats. I. Tissue and strain distribution and demonstration of a membrane receptor for the Pc portion of IgM, Int. J. Cancer, 1978, v. 21, No, 2, p. 204−209.
  276. Ojo E., Haller 0., Kimura A., Wigzell H. An analysis of conditions allowing Corynebacterium Parvum to cause either augmentation or inhibition of natural killer cell activity against tumor cells in mice. Int. J. Cancer, 1978, v. 21, No. 4, p. 444−452.
  277. Ohanian S.H., Borsos Т", Rapp H.J. Lysis of tumor cellsby antibody and complement. I. Lack of correlation between antigen content and lytic susceptibility. J, Natl. Cancer Inst., 1973, v. 50, No. 5, p. 1313−1320.
  278. Oho S., Natsu-ume S., Migita S. Alternation of cell-surface antigenicity of the mouse plasmacytoma. I. Immunologic characterization of surface antigens masked during successive transplantations, J, Natl. Cancer Inst., 1975, v. 55, No. 3, p. 569−577.
  279. Otter W.D., Runhaar B. A, Ruitenbeek A., Dullens H.P.J, Site-depemdent differences in rejection of tumor cells with and without preimmunization. Eur. J. Immunol., 1974, v, 4, No. 6, p.444−446,347* Padarathsingh M. L, McCoy J.L., Dean J.H., Lewis D.D.,
  280. Northing J.W., Law L. W, Examination of general and tumour specific cell-mediated immune responses in mice bearing progressively growing plasmacytomas. J, Natl. Cancer Inst., 1977, v. 58, No. 6, p.1701−1707.
  281. Phillips W.H., Ortaldo J.R., Herberman R.B. Selective depletion of human natural killer cells on monolayers of target cells. J. Immunol., 198Q, v. 125, No. 5, p. 23 222 327.
  282. Pierotti M. A, Colnaghi M. J, Natural antibodies directed against murine lymphosarcoma cells: variability of level in individual mice. Int. J. Cancer, 1976, v. 18, No. 2, p.223−229.
  283. Pierotti M.A., Colnaghi M, J, Natural antibodies directed against murine lymphosarcoma cells. J. Natl. Cancer Ins, 1975, v, 55, No, 4, p.945−949.
  284. Piper C.E., Mclvor K.L. Alloimmune peritoneal macrophages as specific effector cells: characterization of specific macrophage-cytotoxin, Cell Immunol., 1975, v, 17, No. 2, p. 423−430.
  285. Plata P., Sordat B, Murine sarcoma virus (MSV)-induced tumors in mice, I, Distribution of MSV-immune cytolitic
  286. T-lymphocytes in vivo. Int. J, Cancer, 1977, v. 19, No, 2, p.205−211.
  287. Pollack S.B., Hallenbeck L#A, In vivo reduction of NK activity with anti-NK1 serum: direct role of NK cells in tumor clearance. Int. J, Cancer, 1982, V. 29, No. 2, p. 203−207.
  288. Pollack S.B., Nelson K., Grausz J.D. Separation of effector cell mediating antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADC) to erytrocyte target from those mediating ADC to tumor targets. J. Immunol., 1976, v, 116, No. 4, p. 944−946.
  289. Poulakos L., Schenken L.L., Hagemann R.P., Rurholt D.R., Lesher S. Control of local tumor growth with combinedfractionated radiotherapeutic and chemotherapeutic regimes. J. Natl. Cancer Inst., 1975, v. 54, No. 5, p.1103−1105.
  290. Poupon M.P., Kolb J.P., Lespinats G. Evidence for splenic suppressor cells in C3H/He, T-cell-deprived C3H/He, and nude mice bearing a 3-methylcholantrene-induced fibrosarcoma. J. Natl. Cancer Inst., 1976, v. 57, No, 2, p. 1241−1247.
  291. Prehn T, R. A clonal selection theory of chemical carcinogenesis. J, Nat. Cancer Inst., 1964, v, 32, p, 1−17.
  292. Prehn R, T, Immunostimulation of the lymphodependent phase of neoplastic growth. J, Natl, Cane er Inst, 1977, v., 59, No, 4, p. 1043−1049.
  293. Prehn R.T. Immunological basis for differences in susceptibility to hydrocarbon oncogenesis among mice of a single genotype. Int. Cancer, 1979, v, 24, No, 6, p, 789−791*
  294. Quindlen E., Wood W, Komblith P.L. Mechanisms of humoral cytotoxicity testings: the role of rabbit serum, xenoantibody and human IgM, J, Immunol., 1977, v. 118, No. 5, p. 1836−1842.
  295. Ramos A, Zavala P., Hoecker G. Immune response to glutaraldehyde-treated cells. I, Dissociation of immunological memory and antibody production, Immunology, 1979, v. 36, Wo. 4, p. 775−780.
  296. Raz A., Bucana C. The redistribution of membrane surface immunoglobulin induces the rearrangement of some membrane integral proteins, Biochim. Biophys. Acta, 1980, v.597, p. 615−621.
  297. Reed W.P., Lucas Z. J, Cytotoxic activity of lymphocytes, V, Role of soluble toxin in macrophage-inhibited cultures of tumor cells, J, Immunol., 1975, v. 115, No. 2, p. 395−404.
  298. Riccardi C, Puccetti P., Santoni A., Herberman R. B, Rapid in vivo of mouse natural killer cell activity.-J.Natl, Inst., 1979, v, 63, No, 4, p.1041−1045.
  299. Richters A, Shervin R.P. Human breast cancer and auto-chthomous lymph node cell responses: a tissue culture and ultrastructural study, Cancer, 1974, v. 34, No. 2, p. 328−337.
  300. Richters A., Schervin R. P, Richters V. The lymphocyte and human lung cancers. Cancer Res., 1971, v, 31″ No.3, p. 214−222,
  301. Revesz L. Effect of tumour cells killed by X-rays upon the growth of admixed viable cells. Nature, 1957, v. 178, p. 1391−1395.
  302. Robbins J.C., Nicolson G. L, Surface of normal and transformed cells. Cancer, 1975, No. 4,, p. 3−54.
  303. Roberts P.J., Hayry P. Effector mechanisms in allograft rejection. II. Density, electrophoresis and size fraction of allograft-infiltrating cells demonstrating several classes of killer cells. Cell Immunol., 1977, v. 30, No. 2, p.236−253.
  304. Roder J.C., Lohman-Matthes M., Domzig W., Kiesseling R., Haller 0. A functional comparison of tumor cell killing by activated macrophages and natural cells. Eur. J.Immunol., 1979, v. 9, No. 4, p.283−288.
  305. Roder J.C., Lohman-Matthes M, Domzig W, Wigzell H. The beige mutation in the mouse. II. Selectivity of the natural killer (NK) cell defect. J. Immunol., 1979, v. 123, No. 5, p.2174−2181.
  306. Roder J.C., Rosen A., Penyo E.M., Troy E.A. Target-effector interaction in the natural killer cell system: isolation of target structures. Proc. Natl. Acad.Sci. USA, 1979, v. 76, No. 3, p.1405−1409.
  307. Rosenau W. and Moon H.D. Lysis of homologous cells by: sensitized lymphocytes in tissue culture. J.Nat. Cancer Inst., 1961, v. 27, p.471−483.
  308. Rosenberg E.B., McCoy J.L., Green S.S., Donnelly P.C.,
  309. Guinea pig lymphotoxin (LT). I. In vitro studies of LT produced in response to antigen-stimulation of lympho- 274 cytes, — J. Immunol., 1973, v.110, No. б, р, 1б23−1б29.
  310. Rosenberg S.A., Plocinik B.A., Rogentine G.N. Unmasking of human lymphoid cell heteroantigens by neuraminidase treatment.- J. Nat. Cancer Inst., 1972, v.48, No.5, p.1271−1276.
  311. Roubinian J.R., Lane M., Slomich M., Blair P.B. Stimulation of immune mechanisms against mammary tumors by incomplete T cell depletion.- J.Immunol., 1976, v.117,1. No. 5, p.1767−1773.
  312. Rudczynski А.В., Mortensen R.F. Suppressor cells in mice with murine mammary tumor virus-induced mammary tumors. I. Inhibition of mitogen-induced lymphocyte stimulation.- J. Natl. Cancer Inst., 1978, v, 60, No.1, p. 205−211 .
  313. Russell S, W,5 Doe Y/.F., Mcintosh A.T. Functional characterization of a stable, noncytolytic stage of macrophage activation in tumors.- J. Exptl. Med., 1977, v.146, No, 6, p, 1511−1520.
  314. Ryzewska A.G., Dabrowska B. K, Lymphokine in the rat. I. Evidence that lymphotoxin activity involves both cytotoxic and stimulating factors.- Immunology, 1976, v.31, No.5, p.677−687.
  315. Sanderson C.J., Glauert A. M, The mechanism of T-cell mediated cytotoxicity, VI. T-cell projections and their role in target cell killing, — Immunology, 1979, v.36,p.119−129.
  316. Sanford K, K, Evans V"J, A quest for the mechanism of «spontaneous» malignant transformation in culture with associated advances in culture technology.- J, Natl. Cancer Inst, 1982, v.68, N0.6, p.895−913.
  317. Sanford B.H., Kohn N, J., Baly J.J., Soo S. F, Long-term spontaneous tumor incidence in neonatally thymectomized mice. J, Immunol., 1973, v. 110, No. 5, p.1437−1439.
  318. Sanford K. K, Spontaneous neoplastic transformation of cells in vitro: some factors and theories, Nat. Cancer Inst. Monogr., 1967, v. 26, p.387−418.
  319. Sanford K.K. Biologic manifestations of oncogenesis in vitro: a critique. J. Natl. Cancer Inst., 1974, v. 53, No. 5, p. 1481−1485.
  320. Santoli D., Trinchieri G., Zmijewski C.M., Koprowski H. HLA related control of spontaneous and antibody-dependent cell-mediated cytotoxic activity in humans. — J, Immunol, 1976, v. 117, No. 3, P.765−770,
  321. Schaaf-Lafontaine N. Separation of lymphoid cells with a suppressor effect on the activity of cytotoxic cells in vitro during the growth of syngeneic tumour, Int. J, Can-cer, 1978, v. 21, No, 3, p.329−333.
  322. Schechter В., Feldman Ы. Hydrocortisone affects tumor growth by eliminating precursors of suppressor cells. -J, Immunol., 1977, v. 119, No. 5, p.1563−1568.
  323. Schik В., Berke G. Is the presence of serologically defined target cell antigens sufficient for binding of cytotoxic T-lymphocytes? Transplantation, 1978, v. 26, No, 1, p.14−18.
  324. Shib T, Yata J, Okada H, Nonspecific activation of complement by leukemic cells. Int. J. Cancer, 1978, v. 22, No. 4, p.422−425.
  325. Schirrmacher V., Shantz G., Clauer K., Komitowski D, Zim-mermann H. P, Lohmann-Matthes M, L, Tumor metastases and cell-mediated immunity in a model system in DBA/2 mice.
  326. Tumor invasiveness in vitro and metastasis formation in vivo. Int. J, Cancer, 1979, v. 23, No. 2, p, 233−244.
  327. Schlager S. J, Ohanian S. H, Borsos T. Correlation between the ability of tumor cells to resist humoral immune attack and their ability by synthesized lipid. J, Immunol-, 1978 (b), v, 120, No. 2, p.463−471.
  328. Schneider E.L., Stanbridge E, Y, Epstein C.J. Incorporation of H-uridine and H-uracil into RNA. A simple technique for the detection of mycoplasma contamination of cultured cells. Exptl, Cell.Res., 1974, v.84, No.1−2, p.311−318.
  329. Schumm D.E., Billmire D.F. Progressive loss of in vitro immune response with tumor growth. Cell Immunol,", 1976, v. 24, No, 2, p.348−354.
  330. Scornik J.C., Cosenza H. Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity. III. Two functionally different effector cells, J. Immunol., 1974, v, 113, No. 5, p.1527−1532.
  331. Scott M.T. Cocynebacteriurn parvum asa therapeutic antitumor agent in mice. I. Systemic effects from intravenous injection. J, Natl. Cancer Inst., 1974, v. 53, No. 3, p.855−860.
  332. Senik A., Gresser J., Maury C., Gidlund M, Orn A., Wigzell H, Enhancement interferon of natural killer cell activity in mice. Cell Immunol., 1979, v. 44, No. 1, p. 186−200.
  333. Shellam G. R, Hogg N. Gross-virus-induced lymphoma in rat, IV, Cytotoxic cell in normal rats, Int. J, Cancer, 1977, v. 19, p.212−224.
  334. Sigel M. M, Lopez G., Ortiz-muniz. In vitro immune responses to rival and tumor antigens in murine breast cancer. -Cancer Res., 1976, v. 36, p.748−752.
  335. Sinclair N.R., Lees R.K., Pagan G., Birnbaum A. Regulation of the immune response. VIII, Characteristics of in vitro cell-mediated immune response. Cell Immunol, 1975, v. 16, No, 2, p.330−347.
  336. Sklaroff D.M., De Courcy S.J., Specter S., Friedman H, Suppressed development of mammary tumorigenesis in R III mice treated neonatally with BCG (40 118). Proc. Soc. Exptl, Biol. Med., 1978, v, 158, No. 2, p.235−237.
  337. Sluyser M., Nie R.V. Estrogen receptor content and hormone responsive growth of mouse mammary tumors, — Cancer Res., 1974, v. 34, p. 3253−3257,
  338. Smets L. A, Cell transformation as model for tumor induction and neoplastic growth, Biochim. et Biophys. Acta, 1980, v, 605, p.93−111 ,
  339. Small M, Trainin N, Separation of populations of sensitized lymphoid cells into fractions inhibiting and fractionsenhancing syngeneic tumor growth in vivo" — J. Immunol",, 1976, v.117, No.1, p.292−297″
  340. Snell G.D., Stimpfling J.H. Genetics of tissue transplantation.- In — Biology of the laboratory mouse. U.Y.-London, 1966, p.457−491.
  341. Sparck J.V. The function of the immune response in tumour growth and genetical regulation.- Acta Path. Microbiol. Scand., 1969, v.77, p.1−23.
  342. Sparks P.O., Breeding J.H. Tumor regression and enhancement resulting from immunotherapy with Bacillus Calmette-Guerin and neuraminidase.- Cancer Res., 1974, v.34, p. 3262−3269.
  343. Squartini P., Olivi M, Bolis G.B. Mouse strain and breeding stimulation as factors influencing the effect of thymectomy on mammary tumorigenesis.- Cancer Res., 1970, v.30, p.2069−2072.
  344. Sternova E., Cech K., Nouza K., Pekarek J., Krejci J. Cytotoxicity of normal rabbit serum for chicken lymphoid cells. I. Localization of the activity.- Immunology, 1976, v.30, Ho.6, p.925−927.
  345. Stevenson M. M, Meltzer M.S. Depressed chemotactic responses in vitro of peritoneal macrophages from tumor-bearing mice.- J. ITatl. Cancer Inst., 1976, v.57, Ko.4, p.847−852.
  346. Stulting R. D, and Berke G. Nature of lymphocyte-tumor interaction. A general method for cellular immunoabsorp-tion, — J. Exptl. Med., 1973, v.137, p.932−942.
  347. Stulting R.D., Todd R.F., Amos D.B. Lymphocyte-mediated cytolysis of allogeneic tumor cell in vitro. II. Binding of cytotoxic lymphocytes to formaldehyde-fixed target cells.- Cell Immunol., 1975, v.20, p.54−63.
  348. Stulting R.D., Todd R.F., Gooding L.R. Susceptibilityof anti-H-2-capping target cells to humoral and T-lympho-cyte-mediated lysis.- Transplantation, 1976, v.21, No.1, p.71−73.
  349. Stutman 0. Immunodepression and malignancy.- Advances in Cancer Res., 1975, v.22, p.261−422.
  350. Stutman 0. Correlation of in vitro and in vivo studiesof antigens relevant to the control of murine breast cancer, — Cancer Res, 1976, v.36, p.739−747.
  351. Stutman 0. Immunodeficiency and Cancer.- In: Mechanisms of tumor immunity, N.Y., London, Sydney, Toronto, 1977, p.27−54.
  352. Stutman 0., Paige C.J., Figarella E.F. Natural cytotoxic cells against solid tumors in mice. I, Strain and age distribution and target cell susceptibility.- J. Immunol., 1978, v.121, No.5, p.1819−1826,
  353. Stutman 0, Shen F., Boyse E, A. Ly phenotype of T-cells cytotoxic for syngeneic mouse mammary tumors: evidence for T cell interactions.- Proc. Natl. Acad, Sci, USA, 1977, v.74, No.12, p.5667−5671.
  354. Svennevig J., Svaar H. Content and distribution of macrophage and lymphocytes in solid malignant human turnours.-Inst. J. Cancer, 1979, v.24, No, 6, p. 754−758.
  355. Szent-Gyorgyi A. Cell division and cancer.- Science, 1965, v.143, No, 3679, p.34−37.
  356. Takasugi M, Akira D, Role of antibodies in the specificity of natural cell-mediated cytotoKicity, — J. Natl, Cancer Inst., 1979, v.62, No, 6, p.1361−1365.
  357. Takasugi M., Klein E, Amiroassay for cell-mediated immunity .- Transplantation, 1970, v, 9, p.219−227.
  358. Takasugi M., Mickey M. R, Terasaki P.J. Studies on specificity of cell-mediated immunity to humor tumors.- J. Natl, Cancer Inst., 1974, v.53, No.6, p.1527−1538,
  359. Takasugi M., Ramseyer A., Takasugi J. Decline of natural nonselective cell-mediated cytotoxicity in patients with tumor progression.- Cancer Res, 1977, v.37, No.2,p.413−418.
  360. Takasugi J., Koide Y., Takasugi M, Reconstitution of natural cell-mediated cytotoxicity with specific antibodies.- Eur. J, Immunol., 1977, v.7, No.12, p.887−892.
  361. Takei P., Levy J.G., Kilburn D, G, In vitro induction of cytotoxicity against syngeneic mastocytoma and its suppression by spleen and thymus cells- from tumor-bearing mice.- J.Immunol., 1976, v.116, No.2, p.288−293.
  362. Takeichi N., Boone C.W., Holden H.T., Herberman R.B. Immunological study of two stocks of Moloney sarcoma virus producing regressor and progressor tumors in C57B1/6 mice Int. J. Cancer, 1978, v.21, No.1, p.78−84.
  363. Tamiyama Т., Holden H. T, Cytolytic activity of macrophages isolated from primary murine sarcoma virus (MSV) induced tumors.- Int. J. Cancer, 1979, v.24, No.2, p, 151−160.
  364. Taylor G., Kumar S., Bremchley P., Wilson P., Costello В., Shaw G.H. Immunosurveillance in pre-malignant occupational bladder disease.- Int. J. Cancer, 1979, v.23, No.4,p.487−493.
  365. Tevethia S.S., McMillan V.L., Kaplan P.M., Bushong S.C. Variation in immunosensitivity of SV-40-transformed hamster cells.- J. Immunol., 1971, v.106, No, 5, p.1295−1300.
  366. Theofilopoulos A.N., Perrin L.H. Lysis of human cultured lymphoblastoid cells by cell-induced activation of the properdin pathway.- Science, 1977, v.195, No, 4281, p. 878−880.
  367. Thomas W. R, Aw E. J, Papadimitrion J.M., Simons P, J.
  368. Ting C.C. Humoral regulation of cell-mediated immunity to syngeneic tumor.- Cancer Res., 1976, v.36, No.10, p. 3695−3701.
  369. Ting C.C., Rodrignes D., Bushav G.S., Herberman R.B. Cell mediated immunity to Friend virus-induced leukemia. II. Characteristics of primary cell mediated cytotoxic response.- J. Immunol., 1976, v.116, No. 1, p. 236−243″
  370. Ting C.C., Shin G., Rodrignes D., Herberman R.B. Cell-mediated immunity to Friend virus-induced leukemia.-Cancer Res., 1974, v.34, No.7, p.1684−1687.
  371. Ting C. C*, Tsai S.C., Rogers M.J. Host control of tumor growth.- Science, 1977, v.197, No.4303, p.571−573.
  372. Todd R.T., Stutling R.D., Amos D"B. Lymphocyte-r.ediated cytolysis of allogeneic tumor cells in vitro. I. Search for target antigens in subvellular fractions.- Cell Immunol., 1975, v.18, No.2, p.304−323.
  373. Tracey D., Wolfe S., Durdik J., Henney C. BCG-inducedmurine effector cells. I. Cytolytic activity in peritoneal exudates: an early response to BCG.- J,. Immunol., 1977, v.119, No.3, p.1145−1151.
  374. Tsoi M., Weiser R.S. Mechanisms of immunity to sarcoma I allografts in the C57B1 mouse. I. Passive transfer studies with immune peritoneal macrophages in X-irradi-ated hosts.- J. Natl. Cancer Inst., 1968, v.40, No.1,p. 23−30.
  375. Tufveson G,, Riesenfeld J., Ronnblom L., Hedman A., Aim G.V. Natural cell-mediated immunity to lymphoma cells. I. Characteristics of effector cells in a cyto-stasis assay in vitro.- J. Natl. Cancer Inst., 1977, v.59, No.5, p.1491−1497.
  376. Vaage J. Concomitant immunity and specific depressionof immunity by residual or rejected syngeneic tumor tissue*- Cancer Res., 1971, v.31, No.11, p.1655−1662.
  377. Vaage V. Specific desensitization of resistance against a syngeneic methylcholanthrene-induced sarcoma in C3Hf mice*- Cancer Res., 1972, v.32, No. 2, p.193−199.
  378. Vaage J" A survey of the growth characteristics of and the host reactions to one hundred C3H/He mammary carcinomas. Cancer Res., 1978, v.38, No.2, p.331−338.
  379. Vaage J., Medina D, Virus oncogenesis and tumor immuno-genicity in mouse mammary tumor system.- Cancer Res., 1974, v.34, N0.6, p.1319−1324. 470″ Vanderputte M. Immunosuppression and Cancer.- Ann.Inst. Pasteur, 1972, N0.4, p.677−683.
  380. Vanky P., Stjernsward J., Nilsone U., Sundblad R, Differences in the tumor-associated reactivity of blood lymphocytes and tumor-draining lymphnode cells sarcoma patients.- J. Natl. Cancer Inst., 1973, v., 51, No.1, p.17−24.
  381. Vazquez A., Senik A., Pridman W.H., Neauport-Sautes C. Public H-2 specificities are target determinants for alloreactive cytotoxic T lymphocytes.- J. Immunogenet., 1980, No.1, p.107−122.473″ Veit B.C., Jones J. M, Miller G.A., Feldman J. D,
  382. Genetic association of the humoral and cellular immune responses of rats to Moloney sarcomas.- Int. J. Cancer, 1977, v.19, No.1, p.97−106,
  383. Vessella R. L, Gormus B. J, Lange R.H., Lange R.H.,
  384. Weinhold K.J., Miller D.A., V/heelock E. P, The tumor dormant state. Comparison of L5178Y cells used to establish dormancy with those that emerge after its termination, J, Exptl, Med, 1979 (b), v.149, No, 3, p.745−757.
  385. Welsh R. M, Mouse natural killer cells: induction specificity and function, J. Immunol., 1−78, v. 121, No. 5, p.1631−1635.
  386. Wernet D., Lilly P. Separation of T-cell killer function and T-cell helper function in B10. A (5R) mice immunized with B10 cells. Transplant to-day, 1975, v. 3, p.135−137″
  387. Wiener P., Klein G., Harris H. The analysis of malignancy by cell fusion, IV, Hybrids between tumours cells and a malignant L cell derivative. J, Cell Sci", 1973, v. 12, No. 1, p.253−261.
  388. Wiener P., Klein G., Harris H. The analysis of malignantby cell fusion, VI, Hybrids between different tumour cells, J, Cell Sci., 1974, v, 16 m, No. 1, p.189−198,
  389. Willebrand E, Soots A, Hayry P. Insitu effector mechanisms in rat kidney allograft parenchyma., Cell immunol, 1979 (a), v. 46, No. 2, p.309−326.
  390. Wood G.W., Gollahon K.A. T-lymphocytes and macrophages in primary murine fibrosarcomas at different stages in their progression, Cancer Res., 1978, v, 38, No. 7, p. 1857−1865.
  391. Sci, USA, 1975, v. 72, No. 7, p.2780−2784. 497* Zarling J*M., Tevethia S.S. Transplantation immunity to Simian virus 40-transformed cells in tumor-bearing mice.
  392. Development of cellular immunity to Simian virus 40 tumor-specific transplantation antigens during tumorige-nesis by transplanted cells. J. Nat. Cancer Inst., 1973, v. 50, No. 1, p.137−147.
  393. Zarling J.M., Tevethia S.S. Transplantation immunity to
  394. Zighelboim J., Bonavida В., Faheg J.L. Evidence for several cell populations active in antibody-dependent cellular cytotoxicity. J, Immunol., 1973, v.111, No. 6, p. 1737−1742.
  395. Zighelboim J., Bonavida В., Fahey J. Antibody-mediatedin vivo suppression of EL-4 leukemia in a syngeneic host. J.Natl. Cancer Inst., 1974, v. 52, No. 3, p.879−881.
  396. Yamamura Y. Immunologic responses to a rurine mammary adenocarcinoma. II. Monocyte effector activation by humoral factors. Int. J. Cancer, 1977, v. 19, No. 5, p. 717−724.
  397. Yamamura J., Virella G., Haskill J.S. Immunologic responses to a murine mammary adenocarcinoma. I. Passive transfer of immunity by sera from tumor-bearing mice. Int. J, Cancer, 1977, v. 19, No. 5, p.707−716.
  398. Yefenot E., Klein G. Antibody-induced redistribution of normal and tumor associated surface antigens. Exptl. Cell Res., 1974, v. 88, No. 2, p.217−224.
  399. Youn J.R., Santillana M, Jue G., Barski G. Virus expression in different tissues of normal and tumor-bearing mice inoculated with amurine leukemia virus" Int. J. Cancer, 1977, v. 20, p.792−797.
  400. Yutoku M., Fuji H, Grossberg A. L, Pressman D. An experimental model for evaluation of factors in tumor escape from immunological attack, Cancer Res., 1975, v. 35, No, 3, p.734−739.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!