Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Комбинация бисфосфонатов и облучения с различными режимами фракционирования дозы в комплексном лечении больных с метастазами в кости рака молочной железы

Диссертация: Комбинация бисфосфонатов и облучения с различными режимами фракционирования дозы в комплексном лечении больных с метастазами в кости рака молочной железы
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Уровень полной и частичной репарации (по рентгенологическим данным) составляет среди всех режимов фракционирования 26% -36,1%: статистически значимых различий не выявлено. Достоверно реже полная и частичная репарация регистрировалась при НЕК2/пеипозитивных опухолях — 0% и 9,1%о соответственно, в отличие от НЕЯ2/пеи — негативных — 4,6% и 38,6%) соответственно (р=0,01), а также при облучении… Читать ещё >

Комбинация бисфосфонатов и облучения с различными режимами фракционирования дозы в комплексном лечении больных с метастазами в кости рака молочной железы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава I. Обзор литературы
  • Метастазы в кости рака молочной железы: механизм развития, осложнения, лечение, современный взгляд на сочетание бисфосфонатов и лучевой терапии
  • Глава II. Материалы и методы
  • Глава III. Результаты лечения
    • 3. 1. Непосредственный эффект лучевой терапии метастазов в кости рака молочной железы
    • 3. 2. Окончательный эффект лучевой терапии метастазов в кости рака молочной железы
  • Глава IV. Оценка эффективности комбинации бисфосфонатов и облучения метастазов в кости рака молочной железы
  • Глава V. Токсические реакции, наблюдаемые при проведении химиолучевого лечения и на фоне введения бисфосфонатов
    • 5. 1. Ранние и поздние лучевые реакции
    • 5. 2. Гематологическая токсичность

Рак молочной железы является одной из основных причин смерти среди онкологических пациенток. На сегодняшний день, в связи с улучшением ранней диагностики заболевания, уровень 5-тилетней выживаемости возрос до 98% при ранних стадиях рака молочной железы (РМЖ), однако, выживаемость снижается до 83% в случае диагностики заболевания на этапе регионарного метастазирования и до 26% при наличии отдаленных метастазов [83].

Кости являются наиболее частой локализацией метастазов при РМЖ. Существует два основных типа костных метастазов — остеобластические и остеолитические, возникающие в результате разбалансировки между остеобластными медиаторами костной формации и остеокластными медиаторами костной резорбции. При РМЖ в 80% случаев выявляются остеолитические очаги [98], которые характеризуются увеличением активности остеокластов и образованием очагов костной деструкции [86].

С появлением новых терапевтических подходов медиана выживаемости пациентов с костными метастазами увеличилась. В связи с этим отмечено большее количество осложнений, связанных с проявлениями костных метастазов, таких как болевой синдром, нарушение функции конечностей и/или органов, являющихся результатом патологических переломов, компрессии спинного мозга, а также опухолевой гиперкальциемии [17]. Все вышеперечисленное ведет к ухудшению качества жизни больных [43,86,147,185].

В последнее десятилетие, бисфосфонаты стали стандартом лечения пациентов с костными метастазами рака молочной железы, так как они блокируют процессы костной резорбции и нормализуют уровень кальция в крови, предотвращают развитие новых остеолитических очагов, снижают риск возникновения патологических переломов. Лучевая терапия уже в течение многих лет эффективно используется для лечения болевого синдрома, являющегося проявлением костного метастазирования. Проведено много рандомизированных исследований, изучающих оптимальные режимы фракционирования и дозы облучения, однако активные дебаты относительно наиболее эффективного паллиативного режима облучения еще не закончены.

Цель исследования.

Повышение эффективности паллиативного лечения метастазов рака молочной железы в кости путем определения оптимальных режимов облучения и сроков введения бисфосфонатов.

Задачи исследования.

1. Оценить эффективность различных режимов ЛТ в зависимости от особенностей течения метастатического процесса и режимов лекарственной противоопухолевой терапии.

2. Оценить эффективность назначения бисфосфонатов в зависимости от времени их введения, рецепторного статуса РМЖ и гиперэкспрессии онкобелка НЕ112-пеи.

3. Оценить токсичность различных режимов ЛТ в сочетании с введением бисфосфонатов, цитостатиков.

Научная новизна.

1. На базе одного лечебного учреждения при использовании единых стандартов обследования и критериев эффективности лечения проведена комплексная оценка новых методик облучения и сроков введения бисфосфонатов у больных раком молочной железы с метастазами в кости.

2. Сопоставлены полнота обезбливания, объективный, рентгенологический и функциональный эффекты, а также токсические проявления в раннем и отдаленном периоде после проведения химиолучевого лечения и терапии бисфосфонатами.

3. Получены данные о сравнительной общей эффективности новых режимов фракционирования и эффективности лучевой терапии в сочетании с ибандронатом.

4. Определен оптимальный вариант комплексного лечения (облучение в сочетании с введением бисфосфонатов), эффективный при метастазах рака молочной железы в скелет.

Практическая значимость.

Разработан новый вариант комплексного лечения пациенток с метастазами в кости рака молочной железы и выработаны показания к его практическому применению в онкологических лечебных учреждениях. Внедрение лучевой терапии крупными фракциями и сокращение длительности облучения позволит уменьшить трудозатраты персонала, амортизацию аппаратуры, то есть быть экономически целесообразным для учреждений практического здравоохранения.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Комплексный вариант лечения костных метастазов рака молочной железы с использованием крупнофракционного режима облучения и введением бисфосфонатов является эффективным и менее токсичным методом терапии данной категории больных.

2. На выбор варианта комплексного лечения костных метастазов рака молочной железы должны влиять такие факторы, как ожидаемая продолжительность жизни, сопутствующая патология.

выводы:

1. Полный обезболивающий эффект у больных РМЖ с метастазами в кости достигнут в 58,2% и 69,3% случаев при облучении в режимах 6,5Гр х 3 фракции и 6,5Гр х 4 фракции, соответственно (р=0,07). Достоверных различий в уровне общей эффективности также не получено — 91,6% и 98%, соответственно.

2. Полное обезболивание достоверно чаще достигалось при одновременном использовании бисфосфонатов и крупнофракционной лучевой терапии, чем при их последовательном применении — 82,1% и 60,5%, соответственно (р=0,011). Лучшие результаты зарегистрированы при введении ибандроната -96,3% (р=0,006).

3. Уровень полной и частичной репарации (по рентгенологическим данным) составляет среди всех режимов фракционирования 26% -36,1%: статистически значимых различий не выявлено. Достоверно реже полная и частичная репарация регистрировалась при НЕК2/пеипозитивных опухолях — 0% и 9,1%о соответственно, в отличие от НЕЯ2/пеи — негативных — 4,6% и 38,6%) соответственно (р=0,01), а также при облучении позвоночника — 16,5% (р=0,02).

4. Уровень ранней и поздней токсичности при самостоятельной ЛТ и последовательном ХЛЛ выше при использовании режима 6,5Гр х 4 фракции. Статистически значимые различия получены по частоте токсических реакций 2 степени выраженности в группах 6,5Гр х 3 фракции и 6,5Гр х 4 фракции — 2,45% и 8,8%, соответственно, (р<0,05), и по частоте поздних лучевых фиброзов паравертебральной области -1,1% и 31,1%), соответственно, (р<0,05).

5.

Введение

бисфосфонатов в схемы комплексного лечения не повышает уровня общей ранней и поздней, а также гематологической токсичности. Анализ данных гематологической токсичности указывает на больший уровень лейкопений 3 и 4 степени (9,3%) в группе крупнофракционного облучения 6,5Гр х 4 фракции, особенно при использовании препаратов таксанового ряда, антрациклинов и комбинаций навельбина с кселодой.

6. Оптимальным вариантом облучения костных метастазов РМЖ с учетом суммарной эффективности и риска токсических реакций является крупнофракционный режим 6,5Гр х 3 фракции (СОД 19,5Гр), реализуемый на фоне терапии бисфосфонатами.

Практические рекомендации.

При планировании лучевой терапии у пациентов с костными метастазами рака молочной железы рекомендуется использовать ибандронат одновременно с режимом облучения 6,5Гр х 3 фракции, что повышает общую эффективность комплексного лечения.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.Д., Тепляков В. В., Каллистов В. Е. и др. Современные подходы к хирургическому лечению метастазов злокачественных опухолей в кости. //Практическая Онкология, 2001, № 1(5), с. 39−43.
  2. AB. Радиационная онкология: организация, тактика, пути развития.// М., Издательство РАМН, 2003, 236с.
  3. Волкова МА, Монзуль ГД, Папилян НП, Липович ММ. Дистанционная гамма-терапия в комплексном лечении костных метастазов рака молочной железы. // Медицинская радиология. 1979,№ 6,с.23−28.
  4. М.Г. Оценка эффективности метода паллиативного лечения больных раком молочной железы с поражением костей скелета.// Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Уфа, 1997, с. 24.
  5. А.П. Роль аредии в лечении остеолитических метастатических злокачественных опухолей в кости. //Современная онкология. 2000,№ 2(3), с. 90−91.
  6. ТО. Метастатические опухоли костей (современные методы диагностики, лечения и прогноз).// Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. М.1991.С.47.
  7. О.П., Новиков Г. А., Родионов В. В. Костные метастазы рака молочной железы (патогенез, клиника, диагностика и лечение).// Москва, 2001, 256с. (Типография Россельхозакадемии, на деньги фонда «Паллиативная медицина и реабилитация больных»).
  8. В.М., Блинов H.H. Современная тактика лечения больных злокачественными новообразованиями с метастазами в кости. Пособие для врачей.// Санкт-Петрбург, «Аир-Арт», 1996, стр. 30.
  9. В.М., Паллиативное лечение больных солидными опухолями с метастатическим поражением костей. // Практическая онкология. 2001, 1 (5), с. 33−38.
  10. Ю.Нивинская ММ, Ратнер ТГ, Бальтер СА. Паллиативная лучевая терапия метастазов злокачественных опухолей в кости с использованием крупного фракционирования дозы. («Концентрированное облучение»).//Методические рекомендации. М., 1979,23с.
  11. Ратнер ТГ, Монзуль ГД, Куликов JIA, Сахаровская ВГ. Дозиметрическое обоснование среднего фракционирования при облучении костных метастазов рака молочной железы.// Медицинская радиология. 1983,№ 3,с.11−14.
  12. Хмелевский ЕВ, Боженко ВК, Паныпин ГА. И др. Факторы прогноза эффективности лучевой терапии метастатических поражений скелета.// Российский онкологический журнал. 2006, № 4, с. 16−19.
  13. Ясс Н. Я. Лекарственная терапия генерализованных форм рака молочной железы. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, М. 1983, с. 24.
  14. Adami S, Bhalla АК, Dorizzi R, et al. The acute phase response after bisphosphonate administration.// Calcif Tissue Int 1987.V.41.P.326−331.
  15. Altundag MB, Uqer AR, ?alikoglu T, et al. Single (500 cGy, 800 cGy) and multifraction (300 x lOcGy) radiotherapy schedules in the treatment of painful bone metasdtases.// Turkish Journal Hematology-Oncology. 2002.V.12.P.16−21.
  16. Arnett T. Regulation of bone cell function by acid-base balance.// Proc Nutr Soc 2003.V.62.P.511−20.
  17. Asosingh K, De Raeve H, de Ridder M, et al. Role of the hypoxic bone marrow microenvironment in 5T2MM murine myeloma tumor progression.// Haematologica 2005.V.90.P.810−7.
  18. Badzio A, Senkus-Konefka E, Jereczek-Fossa BA, et al. 20 Gy in five fractions versus 8 Gy in one fraction in palliative radiotherapy of bone metastases. A multicenter randomized study.// Journal of Oncology. 2003 .V.53.P.261−264.
  19. Barnes GL, Javed A, Waller SM, et al. Osteoblast-related transcription factors Runx2 (Cbfal/AML3) and MSX2 mediated the expression of bone sialoprotein in human metastatic breast cancer cells.// Cancer Res 2003.V.63.P.2631−7.
  20. Baserga R, Peruzzi F, Reiss K. The IGF-1 receptor in cancer biology.// Int J Cancer 2003.V.107.P.873−7.
  21. Bendre MS, Margulies AG, Walser B, et al. Tumor-derived interleukin-8 stimulates osteilysis independent of the receptor activator of nuclear factor-k (3 ligand pathways.// Cancer Res 2005.V.65.P. 11 001−9.
  22. Bergstorm JD, Bostedor RG, Masarachia PJ, et al. Aledronate is a specific, nanomolar inhibitor of farnesyl diphosphate synthase.// Arch Biochem Biophys 2000. V, 373.P.231−241.
  23. Blitzer PH. Reanalysis of the RTOG study of the palliation of symptomatic osseous metastases.// Cnacer. l985.V.55.P.1468−1472.
  24. Body JJ, Diel IJ, Bell R, et al. Oral ibandronate improves bone pain and preserves quality of life in patients with skeletal metastases due to breast cancer.// Pain. 2004.V. 111 .P.306−312.
  25. Body JJ, Diel IJ, Bell R, et al. Oral ibandronste improves bone pain and preserves quality of life on patients with skeletal metastases due to breast cancer.// 2004.V.111. P.306−312.
  26. Body JJ, Diel IJ, Lichinitser MR, et al. Intravenous ibandronate reduces the incidence of skeletal complications in patients with breast cancer and bone metastases.// Ann Oncol. 2003.V. 14.P.1399−1405.
  27. Bonarigo ВС, Rubin P. Nonunion of pathological fracture after radiation therapy.// Radiology. 1967.V.88.P.889−898.
  28. Brandao-Burch A, Uttering JC, Orriss IR, et al. Acidosis inhibits bone formation by osteoblasts in vitro by preventing mineralization.// Calcif Tissue Int 2005.V.77.P. 167−74.
  29. Brubsker KD, Vessella RL, True LD, et al Cathepsin К mRNA and protein expression in prostate cancer progression.// J Bone Miner res 2003 .V. 18.P.222−30.
  30. Carteni G, Bordonaro R, Giotta F, et al. Efficacy and safety of zolendronic acid in patients with breast cancer metastatic to bone: a multicenter clinical trial. //Oncologist. 2006.V.1 l.N.7.P.841−848.
  31. Chattopadhyay N. Effects of calcium-sensing receptor on the secretion of parathyroid hormone-related peptide and its impact on humoral hypercalcemia of malignancy.// Am J Physiol Endocrinol Metab 2006.V.290.P.E761 -70.
  32. Chen HH, Su WC, Lin PW, et al. Hypoxia-inducible factor-la correlates with MET and metastasis in node-negative breast cancer.// Breast Cancer Res Treat 2007.V. 103.P. 167−75.
  33. Chow E, Han-is K, Fan G, et al. Palliative radiotherapy trials for bone metastases: A systemic review.//J Clin Oncol 2007.V.25.P. 1423−1436.
  34. Chow E, Hird A, Velikova G, et al. The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnarie for patients with bone metastases: the EORTC QLQ-BM22.// Eur J Cancer.2009.V.45.P.l 146−1152.
  35. Chow E, Wu J, Hoskin P, et al. International consensus on palliative radiotherapy endpoints for future clinical trials in bone metastases.// Radiother Oncol. 2002.V.64.P.275−280.
  36. Clezardin P, Ebetino FH, Fournier PGJ. Bisphosphonates and cancer-induced bone disease: Beyond their anturesorptive activity.// Cancer Res. 2005. V.65.P.4971−4974.
  37. Cole DJ. A randomized trial of a single treatment versus conventional fractionation in the palliative radiotherapy of painful bone metastases.// Clin Oncol 1989.V.1.P.59−62.
  38. Coleman RE. Adjuvant bisphosphonates in breast cancer: are we witnessing the emergence of a new therapeutic strategy.// Eur J Cancer. 2009.V.45.P.1909−1915.
  39. Coleman RE. Skeletal complications of maiignancy.//Cancer 1997.V.80.P. 1588−94.
  40. Dallas SL, Rosser JL, Mundy GR, et al. Proteolysis of latent transforming growth factor-P (TGF-(3)-binding protein-1 osteoclasts. A cellular mechanism for release of TGF-J3 from bone matrix.// J Biol Chem 2002.V.277.P.21 352−60.
  41. Dellaisse JM, Andersen TL, Engsig MT, et al. Matrix metalloproteinases (MMP) and cathepsin K contribute differently to osteoclastic activities.// Microsc res Tech 2003.V.61.P.504−13.
  42. Derynck R, Zhang YE. Smad-dependent and Smad-independent pathways in TGF-p family signaling.//Nature 2003.V.425.P.577−84.
  43. Diel IJ, Body JJ, Lichinitser MR, et al. Imprived quality of life after long-term treatment with the bisphosphonate ibandronate in patients with metastatic bone disease due to breast cancer.// Eur J Cancer. 2004.V.40.P. 1704−1712.
  44. Djubegovic B, Wheatley K, Ross J, et al. Bisphosphonartes in multiple myeloma. //Cochrane Database Syst Rev. 2002.V.3.P.CD033188.
  45. Dunford JE, Thompson K, Coxon FP, et al. Structure-activity relationships for inhibition of farnesyl diphosphate synthase in vitro and inhibition ofbone resorption in vivo by nitrogen-containing bisphosphonates.// J Pharm Exp Ther 2001.V.296.P.235−242.
  46. Dupont J, Holzenberger M. Biology of insulin-like factors in development.// Birth Defects Res Part C Embryo Today 2003.V.69.P.257−71.
  47. Dvorak MM, Siddiqua A, WardDT, et al. Physiological changes in extracellular calcium concentration directly control osteoblast function in the absence of calciotropic hormones.// Proc Natl Acad Sci U S A 2004. V. 101 .P. 5140−5.
  48. Elliot RL, Blode GC. Role of transforming growth factor |3 in human cancer.// J Clin Oncol 2005.V.23.P.2078−93.
  49. Faulkmer U, Jarhult J, Wersall P, et al. A systemic overview of radiation therapy effects in skeletal metastases.// Acts Oncol.2003.V.42.N.5−6.P.620−633.
  50. Foro P, Algara M, Reig A, et al. Randomized prospective trial comparing three schedules of palliative radiotherapy: Preliminary results.// Oncologia 1998.V.21.P.55−60.
  51. Garayoa M, Martinez A, Lee S, et al. Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) up-regulates adrenomedullin expression in human tumor cell lines during oxygen deprivation: a possible promotion mechanism of carcinogenesis.// Mol Endocrinol 2000.V.14.P. 1223−32.
  52. Gatenby RA, Gawlinski ET, Gmitro AF, et al. Acidmediated tumor invasion: a multidisciplinary study.// Cancer Res 2006.V.66.P.5216−23.
  53. Gaze MN, Kelly CG, Kerr GR, et al. Pain relief and quality of life following radiotherapy for bone metastases: A randomized trial of two fractionation schedules.// Radiother Oncol 1997.V.45.P.109−116.
  54. Gillick LS, Goldberg S. Technical report Nol85R Final Analysis RTOG Protocol No. 74−02. //Boston: Department of Biostatistics, Sidney Farber Cancer Institute- 1981.
  55. Glastein E. Letters to the editor: In response to Drs Arriagada and Pignon.// Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002.V.52.P.1141−1142.
  56. Greenberg EJ, Chu F, Dwyer AJ, et al. Effects of radiation therapy on bone lesions as measured by 47Ca and 85Sr local kinetics.// J Nucl Med. 1972. V13. P747−751.
  57. Guise TA, Yin JJ, Taylor SD, et al. Evidence for a causal role of parathyroid hormone-related protein in the pathogenesis of human breast cancer-mediated osteolysis.// J Clin Invest 1996.V.98.P. 1544−9.
  58. Haddad P, Behrouzi H, Amouzegar-Hashemi F, et al. Single versus multiple fractions of palliative radiotherapy for bone metastases: A randomized clinical trial in Iranian patients.//Radiother Oncol 2006.V.80.P.65 (abstr 223).
  59. Halasy-Nagy JM, Rodan GA, Reszka AA. Inhibition of bone resorbtion by aledronate and risedronate does not require osteoclast apoptosis.// Bone 2001 .V.29.P.553−559.
  60. Harris AL. Hypoxia a key regulatory factor in tumor growth.// Nat Rev Cancer 2002. V.2.P.3 8−47.
  61. Harstell WF, Scott Cb, Watkins Bruner D, et al. Randomized trial of short versus long-course radiotherapy for palliation of painful bone metastases.// J natl Cancer Inst. 2005.V.97.P.798−804.
  62. Hideyuki Harada, Hirohisa Katagiri, Minoru Kamata, et al. Radiological response and clinical outcome in patients with femoral bone metastases after radiotherapy.// J Radiat Res 2010.V.51 .P. 131 -136.
  63. Higgins DF, Biju MP, Akai Y, et al. Hypoxic induction of Ctrf is directly mediated by Hif-1.// Am J Physiol Renal Physiol 2004.V.287.P. 1223−32.
  64. Hilner BE, Ingle JN, Chlebowski RT, et al. American Society of Clinical Oncology 2003 update on the role of bisphosphonares and bone health issues in women with breast cancer.// J Clin Oncol 2003.V.21.N.21.P.4042−4057.
  65. Hiraga T, Myoui A, Choi ME, et al. Stimulation of cyclooxygenase-2 expression by bone-derived transforming growth factor-(3 enhances bone metastases in breast cancer.// Cancer Res 2006.V.66.P.2067−73.
  66. Hiroi-Furuya E, Kameda R, Hiura K, et al. Etidronate (EHDP) inhibits osteoclastic-bone resorption, promotes apoptosis and disrupts actin rings in isolatemature osteoclasts.// Calcif Tissue Int 1999.V.64.P.219−223.
  67. Horwood NJ, Elliott J, Martin TJ, et al. Osteotropic agents regulate the expression of osteoclast differentiation factor and osteoprotegerin in osteoblastic stromal cells.//Endocrinology 1998.V.139.P.4743.
  68. Hoslcin PJ, Grover A, Bhana R, Metastatic spinal cord compression: radiotherapy outcome and dose fractionation.// Radiother Oncol 2003.V.68.P,. 175−180.
  69. Hoskin PJ. Bisphosphonates and radiation therapy for palliation of metastatic bone disease. //Cancer Treat rev 2003.V.29.P.321−327.
  70. Hughes DE. Wright KR, Uy HL, et al. Bisphosphonates promote apoptosis in murine osteoclasts in vitro and in vivo.// J Bone Miner res 1995.V.10.P. 1478−1487.
  71. Jagdev SP, Coleman Re, Shipman CM, et al. The bisphosphonate, zolendronic acid, induces apoptosis of breast cancer cells: evidence for synergy with paclitaxel.//Br J Cancer. 2001.V.84.P.1126−1134.
  72. Janjan N. Bone metastases: approaches to management.// Semin Oncol. 2001.V.28.N.11 .P.28−34.
  73. Janssens K, ten Dijke P, Janssens S et al. Transforming growth factor-?l to the bone.// Endocr rev 2005.V.26.P.743−74.
  74. Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics. //CA Cancer J Clin 2007.V.57.P.43−66.
  75. Kagel K, Suzuki K, Shirato H, et al. A randomized trial of single and multifraction radiation therapy for bone metastasis: A preliminary report.// Gan No Rinsho. 1990.V.36 P 2553−2558.
  76. Kakonen SM, Mundy GR. Mechanisms of osteolytic bone metastasis in breast carcinoma.//Cancer 2003.V.97.P.834−9.
  77. Kakonen SM, Selander KS, Chirgwin JM, et al. Transforming growth factor-(3 stimulates parathyroid hormone-related protein and osteolytic metastases via Smad and mitogen-activated protein kinase signaling pathways.// J Biol Chem 2002.V.277.P.24 571−8.
  78. Kang Y, Siegel PM, Shu W, et al. A multigenic program mediating breast cancer metastases to bone.// Cancer Cell 2003.V.3.P.537−49.
  79. Khan KS, Daya S, Jadad AR. The importance of quality of primary studies in producing unbiased systematic reviews.// Arch Intern Med. 1996.V.156.P.661−666.
  80. Kirkbride P, Warde P, Panzarella A, et al. A randomized trial comparing the efficacy of single fraction radiation therapy plus ondansetron with fractionated radiation therapy in the palliation of skeletal metastases.// 2000.V.48.N.3.P. 185.
  81. Koeneman KS, Yegung F, Chung LW. Osteomimetic properties of prostate cancer cells: a hypothesis supporting the predilection of prostate cancer metastasis and growth in the bone environment.// Prostate 1999.V.39.P.246−61.
  82. Koswig S, Budach V. Recalcification and pain relief following radiothyerapy of bone metastases: A randomized trial of 2 different fractionation schedules (10×3 Gy vs. 1×8 Gy).// Strahlenther Onkol 1999.V. 175.P.500−508.
  83. Koswig S, Budach V. Remineralization and pain relief in bone metastases after different radiotherapy fractions (10 times 3Gy vs 1 time 8Gy). A prospective study.// Strahlenther Onkol. 1999.V.175.P.500−508.
  84. Kouloulias VE, Dardoufas CE, Kouvaris JR, et al. Use of image processing techniques to assess effect of disodium pamidronate in conjunction with radiotherapy in patients with bone metastases.// Acta Oncol 2002.V.41.P.169−174.
  85. Kozlow W, Guise TA. Breast cancer metastasis to bone: mechanisms of osteolysis and implications for therapy.// J Mammary Gland Biol Neoplasia 2005.V.10.P.169−80.
  86. Kristensen B, Ejlertsen B, Groenvold M, et al. Oral clodronate in breast cancer patients with bone metastases: a randomized study.// J Intern Med. 1999.V.246.N. 1 .P.67−74.
  87. Le QT, Denko NC, Giaccia AJ. Hypoxic gene expression and metastasis.// Cancer Metastasis Rev 2004.V.23.P.293−310.
  88. Li KK, Hadi S, Kirou-Mauro A, et al. When should we define the response rates in the treatment of bone metastases by palliative radiotherapy?// Clin Oncol 2008.V.20.P.83−89.
  89. Lievens Y, Kesteloot K, Rijnders A, et al. Differences in palliative radiotherapy for bone metastases within Western European countries.// Radiother. Oncol. 2000.V.56.P.297−303.
  90. Lin JH. Bisphosphonates: A review of their pharmacokinetic properties.// Bone 1996.V.18.P.75−85.
  91. Lipton A. Emerging role of bisphosphonates in the clinic 0 antitumor activity and prevention of metastases to bone.// Cancer Treat Rev. 2008.V.34.P.S25-S30.
  92. Mabjeesh NJ, Escuin D, LaVallee TM, et al. 2ME2 inhibits tumor growth and angiogenesis by disrupting microtubules and dysregulating HIF.// Cancer Cell 2003.V.3.P.363−75.
  93. Machado M, Cruz LS, Tannus G, et al. Efficacy of clodronate, pamidronate, and zoledronate in reducing morbidity and mortality in cancer patients with bone metastases: a meta-analysis of randomized clinical trials.// Clin Ther. 2009.V.31.P.962−979.
  94. Maerevoet M, Martin C, Duck L. Osteonecrosis of the jaw and bisphosphonates. //N Engl J Med. 2005.V.353.P.99−102.
  95. Magnetto S, Boissier S, Delmas P, et al. Additive antitumor activities of taxoids in combination with the bisphosphonate ibandronate againstinvasion and adhesion of human breast carcinoma cells to bone.// Int J Cancer. 1999.V.83.P.263−269.
  96. Markis A, Kunkler IH. Controversies in the management of metastatic spinal cord compression.// Clin Oncol 1995.V.68.P.175−180.
  97. McMahon S, Charbonneau M, Grandmont S, et al. Transforming Growth factor (31 induced hypoxia-inducible factor-1 stabilization through selective inhibition of PHD2 expression.// J Biol Chem 2006.V.281.P.24 171−81.
  98. McQuay H, Can-oil D, Moore RA. Radiotherapy for painful bone metastases: a systemic review.// Clin Oncol 1997.V.9.P.150−154.
  99. Mellilo G. Inhibiting hypoxia-inducible factor 1 for cancer therapy.// Mol Cancer res 2006.V.4.P.601−5.
  100. Mercadante S. Malignant bone pain: pathophysiology and treatment.// 1997.V.69.P.1−18.
  101. Micke O, Berning D, Schaefer U, et al. Combination of ibandronate and radiotherapy in metastatic bone disease results of a randomized study. Abstract. //2003.N.22.P.759.
  102. Mihai R, Stevens J, McKinney C, et al. Expression of the calcium receptor in human breast cancer a potential new marker predicting the risk of bone metastases.// Eur J Surg Oncol 2006.V.32.P.511−5.
  103. Miller SC, Jee WS. The effect of dichloromethylene diphosphonate, a pyrophosphate analog, on bone and bone cell structure in the growing rat.// AnatRec 1979.V.193.P.439−462.
  104. Miller SC, Jeee WS, Kimmel DB, et al. Ethane-1-hydroxy-1. 1-diphosphonate (EHDP) effects on incorporation and accumulation of osteoclast nuclei.// Calcif Tissue Res 1977.V.22.P.243−252.
  105. Mirels H. Metastatic disease in long bones. A proposed scoring system for diagnosing impending pathological fractures.// Clin Orthop. 1989.V.249.P.256−264.
  106. Mooberry SL. New insights into 2-methoxyestradiol, a promising antiangiogenic and antitumor agent.// Curr Opin Oncol 2003.V.15.P.425−30.
  107. Moorberry SL. Mechanism of action of 2-methoxyestradiol: new developments.// Drug Resist Updat 2003.V.6.P.355−61.
  108. Morgan H, Tumber A, Hill Pa. Breast cancer cells induce osteoclast formation by stimulating host IL-11 production and downregulating granulocyte/macrophage colony-stimulating factor.// Int J Cancer2004.V.109.P.653−06.
  109. Murakami H, Takahashi N, Sasaki T, et al. F possible mechanism of the specific action of bisphosphonates on osteoclasts: tiludronate preferentially affects polarized oasteoclasts having ruffled borders.// Bone 1995.V.17.P. 137−144.
  110. Neville-Webbe HL, Rostami-Hodjegan A, Evans CA, et al. Sequence-and schedule-dependent enhancement of zolendronic acid induced apoptosis by doxorubicin in breast and prostate cancer cells.// Int J Cancer.2005.V.113.P.364−371.
  111. Nielsen OS, Bentzen SM, Sandberg E, et al. Randomized trial of single dose versus fractionated palliative radiotherapy of bone metastases.// Radiother Oncol 1998.V.47.P.233−240.
  112. Niewald M, Tkocz H, Abel U, et al. Rapid course radiation therapy vs more standard treatment: A randomized trial for bone metastases.// Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996.V.36.P. 1085−1089.
  113. Ottwell PD, Monkkonen H, Jones M, et al. Antitumor effects of doxorubicin followed by zoledronic acid in a mouse model of breast cancer.// J Natl Cancer Inst. 2008.V.100.P.1167−1178.
  114. Ozsaran Z, Yalman D, Anacek Y, et. al. Palliative radiotherapy of bone metastases: Results of the randomized trial comparing three fractionation schedules.//Journal ofBUON. 2001.V.6.P.43−48.
  115. Palliative irradiation. In: Moss Radiation Oncology. Rationale, Techidue, results. Ed. Cox JD., Mosby-Year Book, Inc. 1994.P.389−392.
  116. Patchell RA, Tibbs PA, Regine WF, et al. Direct decompressive surgical resection in the treatment of spinal cord compression caused by metastatic cancer: a randomized trial.// Lancet 2005.V.366.P.643−648.
  117. Paterson AH, Powles TJ, Kamis JA, et al. Double-blind controlled trial of oral clodronate in patients with bone metastases from breast cancer. //J Clin Oncol 1993.V.1 l.N.l.P.59−65.
  118. Pavlakis N, Schmidt R, Stockier M. Bisphosphonates for breast cancer.// Cochrane Database Syst Rev 2005.V.3.P.CD003474.
  119. Podgorski I, Linebaugh BE, Sameni M, et al. Bone microenvironment modulates expression and activity of cathepsin B in prostate cancer.// Neoplasia 2005.V.7.P.207−23.
  120. Powell G, Southby J, Danks J, et al. Localization of parathyroid hormone-related protein in breast cancer metastases: increased incidence in bone compared with other sites.// Cancer Res 1991.V.51.P.3059−61.
  121. Powis G, Kirpatrick L. Hypoxia inducible factor-la as a cancer drug target.// Mol Cancer Ther 2004.V.3.P.647−54.
  122. Pratar J, Javed A, Languino LR, et al. The Ranx2 osteogenic transcription factor regulates matrix metalloproteinase 9 in bone metastaticcancer cells and controls cell invasion.// Mol Cell Biol 2005.V.25.P.8581−91.
  123. Price P, Hoskin PJ, Easton D, et al. Prospective randomized trial of single and multifraction radiotherapy schedules in the treatment of painful bone metastases.// Radiother Oncol. 1986.V.6.P.247−255.
  124. Radesw D, Stalpers LJA, Hulshof MC, et al. Comparison of 1×8 Gy and 10×3 Gy for functionaloutcome in patients with metastatic spinal cord compression.// Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005.V.62.P.514−518.
  125. Raghunand N, Gatenby RA, Gillies RJ. Microenvironmental and cellular consequences of altered blood flow in tumors.// Br J Radiol 2003 .V.76.N. 1 .P. 11−22.
  126. Ratanatharathorn V, Powers WE, Moss WT< et al. Bone metastases: review and critical analysis of random allocation trials of local field treatment.// Int. J Rad Oncol Biol Phys. 1999.V.44.N.1.P.1−18.
  127. Reiden K, Kobet B, Mende U, et al. Strahlentherapie pathologischer frackturen and frakkurge fahrdeter slelettlasionen.// Strahlentherapie und Onkologie. 1986. V. 162.P.742−749.
  128. Rogers MJ, Gordon S, Benford HL, et al. Cellular and molecular mechanisms of action of bisphosponates.// Cancer 2000. V88.N.12.P.2961−2978.
  129. Roos DE, Turner SL, O’Brien PC, et al. Randomized trial of 8 Gy in 1 versus 20 Gy in 5 fractions of radiotherapy foe neuropathic pain due to bone metastases (Trans-Tasman Radiation Oncology Group, TROG 96.05).// Radiother Oncol. 2005.V.75.P.54−63.
  130. Rosen LS, Gordon DH, Dugan Wjr, et al. Zoledronic acid is superior to pamidronate for the treatment of bone metastases in breast carcinoma patients with at least one osteolytic lesion.//Cancer. 2004.V.100.N.1.P.36−43.
  131. Roudier MP, True LD, Higano CS, et al. Phenotypic heterogeneity of end-stage prostate carcinoma metastatic to bone.// Hum Pathol 2003.V.34.P.646−53.
  132. Saarkar SK, Saarkar S, Pahari B, et al. Multiple and single palliative radiotherapy in bone second aeries a prospective study.// Int J Radiol Imag. 2002.V.12.N.2.P.281−284.
  133. Saarto T, Janes R, Tenhuneen M, et al. Palliative radiotherapy in the treatment of skeletal metastases.// Eur J Pain 2002.V.6.N.5.P.323−330.
  134. Sanders JL, Chattopadhyay N, Kifor O, et al. Ca (2+)-sensing receptor expression and PTHrP secretion in PC-3 human prostate cancer cells. Am J Physiol Endocrinol Metab 2001.V.281.P.E 1267−74.
  135. Sato M, Morii E, Komori T, et al. Transcriptional regulation of osteopontin gene in vivo by PEBP2aA/CBFAl and EST1 in skeletal tissues.// Oncogene 1998. V. 17.P. 1517−25.
  136. Sato M. Grasser W, Endo N, et al. Bisphosphonate action. Alendronate localization in rat bone and affects on osteoclast ultra-structure.// J Clin invest 1991 .V.88.P.2095−2105.
  137. Sauty A, Pechherstorfer M, Zimmer-Roth I, et al. Interleukin-6 and tumor necrosis factor alpha levels after bisphosphonates treatment in vitro and in patients with malignancy.// Bone. 1996.V.18.P.133−139.
  138. Selvamurugan N, Kwok S, Partridge NC. Smad3 interacts with JunB and Cbfal/Runx2 for transforming growth factor-?l-stimulated collagenase-3 expression in human breast cancer cells.// J Biol Chem 2004. V.279.P.27 764−73.
  139. Semenza GL. HIF-1 and tumor progression: pathophysiology and therapeutics.// Trends Mol Med 2002.V.8.P.62−7.
  140. Shakespeare TP, Thiagarajan A, Gebski V, et al. Evaluation of the quality of radiotherapy randomized trials for painful bone metastases.// Cancer. 2005.V.103.P.1976−1981.
  141. Shannon AM, Bouchier-Hayes DJ, Condron CM, et al. Tumor hypoxia, chemotherapeutic resistance and hypoxia-related therapies.// Cancer Treat Rev 2003.V.29.P.297−307.
  142. Shi Q, Xiong Q, Le X, et al. Regulation of interleukin-8 expression by tumor-associated stress factors.// J Interferon Cytokine res 2001.V.21.P.553−66.
  143. Singh B, Berry JA, Shoter A, et al. COX-2 induces IL-11 production in human breast cancer cells.// J Surg res 2006.V.131.P.267−75.
  144. Statistical principles for clinical studies. ICH Guidelines// Good Clin. Pract. J. 1998.V.5.N.4.P.27−37.
  145. Steel GG. The radiobiology of tumors.// In Basic Clinic Radiobiology. 2002. 3rd Edn. Ed GG Steel. Arnold< London, UK.P.188−189.
  146. Steenland E, Leer JW, van Houwelingen H, et al. The effect of a single fraction compared to multiple fractions on painful bone metastases: a global analysis of the Dutch Bone Metastasis Study.// Radiother Oncol. 1999.V.52.P. 101−109.
  147. Sze W-M, Shelley MD, Held I, et al. Palliation of metastatic bone pain: a single fraction versus multifraction radiotherapy d a systemic review of randomized trials.// Clin Oncol 2003.V.15.P.345−352.
  148. The NCCN Breast Cancer Clinical Practice Guidelines in Oncolgy (Version 2.2008).// (c)2008 National Comprehensive Cancer Network, Inc. Available at: http://www.nccn.org. Accessed July 14,2008.
  149. Thiebaud D, Sauty A, Burckhardt P, et al. An in vitro and in vivo study of cytokines in the acute-phase response associated with bisphosphonates.// Calcif Tissue Int. 1997.V.61.P.386−392.
  150. Tinley TL, Leal RM, Randall-Hlubek DA, et al. Novel 2-methoxyestradiol analogues with antitumor activity.// Cancer res2003.V.63.P. 1538−49.
  151. Tong D, Gillick L, Hendrickson FR. The palliation of symptomatic osseous metastases: Final results of the Study by the Radiation Therapy Oncology Group.// Cancer. 1982.V.50.P.893−899.
  152. VanHouten J, Dann P, McGeoch G, et al. The calcium-sensing receptor regulates mammary gland parathyroid hormone-related protein production and calcium transport.// J Clin Invest 2004.V.113.P.598−608.
  153. Vardprogram for vuxna patienter med skelettmetastaser. //Onkologiskt Centrum. Lund 2003.P.45.
  154. Vassilios V, Bruland Q, Janjan N, et al. Combining systemic bisphosphonates with palliative external beam radiotherapy or bone-targeted radionuclide therapy: Interactions and effectiveness.// Clin Oncol. 2009.V.21.P.665−667.
  155. Vassiliou V, Kalogeropoulou C, Christopoulos C, et al. Combination ibandronate and radiotherapy for the treatment of bone metastases: clinical evaluation and radiologic assessment.// Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007.V.67.P.264−272.
  156. Webb SD, Sherratt JA, Fish RG. Alterations in proteolytic activity at low pH and its association with invasion: a theoretical model.// Clin Exp Metastasis 1999.V.17.P.397−407.
  157. Weinstein RS, Roberson PK, Manolagas SC. Giant osteoclast formation and long-term oral bisphosphonate therapy.// N Engl J Med 2009. V.360.P.53−62.
  158. Wither HR, Thames FID, Peters LJ. A new isoeffect curve for change in the dose per fraction. //Radiother Oncol 1983.V.1.P.187−192.
  159. Wu JSY, Wong R, Johnson M, et al. Meta-analysis of dose-fractionation radiotherapy trials for the palliation of painful bone metastases.// Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003.V.55.P.594−605.
  160. WU JS-Y, Wong R, Johnston M, et al. Meta-analysis of dose-fractionation radiotherapy trials for the palliation of painful bone metastases.// Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003.V.55.P.594−605.
  161. Xie K, Huang S. Regulation of cancer metastasis by stress pathways.// Clin Exp Metastasis 2003.V.20.P.31−43.
  162. Yin JJ, Selander K, Chirgwin JM, et al. TGF-p signaking blockade inhibits PTHrP secretion by breast cancer cells and bone metastases development.// J Clin Invest 1999.V. 103.P. 197−206.
  163. Yoneda T, Hiraga T. Crosstalk between cancer cells and bone microenvironment in bone metastasis.// Biochem Biophys Res Commun 2005. V.328.P.679−87.
  164. Yuen KK, Shelley M, Sze WM, et al. Bisphosphonates for advanced prostate cancer.// Cochrane Database Syst Rev 2006. V4.CD006250.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!