Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Изучение высвобождения витамина С из мультивитаминных препаратов и изменений витаминного статуса при их применении

Диссертация: Изучение высвобождения витамина С из мультивитаминных препаратов и изменений витаминного статуса при их применении
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Витамин С из «Драже» и «ОЫтт» полностью переходит в раствор через 10 минут и 45 минут соответственно после начала проведения теста «Растворение» (102,88% и 103,98% соответственно). Время высвобождения 76,46% витамина С из таблеток «Компливит» и 79,54%) витамина С из таблеток «Компливит с пониженным содержанием сахара» составляет 45 минут. Максимальный выход витаимна С из таблеток «Витрум… Читать ещё >

Изучение высвобождения витамина С из мультивитаминных препаратов и изменений витаминного статуса при их применении (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Биологическая роль аскорбиновой кислоты и ее метаболизм в организме
    • 1. 2. Взамодействие витаминов
      • 1. 2. 1. Фармацевтическое взаимодействие
      • 1. 2. 2. Другие виды взаимодействия
    • 1. 3. Методы анализа аскорбиновой кислоты
      • 1. 3. 1. Методы анализа аскорбиновой кислоты в лекарственных препаратах
      • 1. 3. 2. Методы анализа аскорбиновой кислоты в биологических жидкостях
    • 1. 4. Сравнительная характеристика мультивитаминных комплексов, содержащих аскорбиновую кислоту
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Объекты исследования
    • 2. 2. Оборудование и материалы
    • 2. 3. Статистическая обработка результататов
  • РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • Глава 3. Изучение изменения содержания аскорбиновой кислоты в мультивитаминных комплексах в процессе хранения
    • 3. 1. Количественное определение аскорбиновой кислоты в исследуемых препаратах
    • 3. 2. Изучение изменения содержания аскорбиновой кислоты в процессе хранения
  • Глава 4. Сравнительное изучение высвобождения аскорбиновой кислоты из мультивитаминных комплексов в процессе хранения
    • 4. 1. Условия экспериментального хранения и условия растворения исследуемых препаратов
    • 4. 2. Результаты изучения высвобождения аскорбиновой кислоты кислоты в процессе хранения
  • Глава 5. Фармакокинетическое исследование аскорбиновой кислоты
    • 5. 1. Ход исследования и методы количественного определения
    • 5. 2. Результаты фармакокинетического исследования аскорбиновой кислоты

Среди лекарственных средств, применяемых в медицине в лечебных и профилактических целях значительное место занимают витаминные препараты. Витамины входят и в состав мультивитаминных и поливитаминно-минеральных комплексов, и биологически активных добавок к пище. В настоящее время на фармацевтическом рынке всех стран существует большое количество различных поливитаминно-минеральных комплексов. В Российской Федерации зарегистрировано в качестве лекарственных средств 107 поливитаминно-минеральных комплексов и более 200 применяются как биологически активные добавки [www.rlsnet.ru].

Учитывая, что в состав комплексов входит большое число соединений с различными физико-химическими свойствами, между компонентами возможны все виды взаимодействия: химическое, фармацевтическое, фармакокинетическое и фармакодинамическое. Многие комбинации содержат аскорбиновую кислоту, которая является очень реакционно-способной с химической точки зрения.

Вопросам взаимодействия витаминов с пищей, лекарствами, вспомогательными веществами и между собой посвящены работы отечественных и зарубежных ученых [Ших Е.В., 2004; УагашссЫ Н., 1991 и др.]. Однако вопросы взаимодействия витаминов и микроэлементов по-прежнему не достаточно изучены, особенно в вопросах высвобождения и изменения при хранении.

Много внимания уделяется и вопросам витаминного статуса при приеме различных препаратов и биологически активных добавок к пище, содержащих витамины и микроэлементы [Демидова О. А., 2002; Коденцова В. М., 2006 и др.]. В то же время спектр препаратов настолько широк, что требует продолжения аналогичных исследований, особенно в сравнительном аспекте.

Цель исследования.

Целью настоящей работы являлось сравнительное изучение высвобождения витамина С из монои мультивитаминных комплексов и изменений витаминного статуса при их применении.

Задачи исследования:

1. Оценить возможность использования различных методов анализа для количественного определения витамина С в мультивитаминных комплексах и плазме крови.

2. Изучить изменение содержания витамина С в мультивитаминных комплексах в процессе хранения в течение срока годности.

3. Провести изучение высвобождения витамина С из различных мультивитаминных комплексов по тесту «Растворение».

4. Изучить изменение витаминного статуса при однократном приеме витамина С в составе монокомпонентного препарата и мультивитаминных комплексов.

Научная новизна полученных результатов.

Показано, что содержание витамина С в процессе хранения в течение срока годности практически не изменяется в препаратах «Драже аскорбиновой кислоты» и «Obimin», незначительно снижается в препаратах «Компливит», «Компливит с пониженным содержанием сахара» и «Алфавит», и статистически достоверно снижается в препарате «Витрум».

Установлено, что скорость и степень высвобождения витамина С из препарата «Драже аскорбиновой кислоты» происходит быстро и полно, практически не изменяется в процессе хранения в течение срока годности, а высвобождение из комплексных препаратов «Компливит», «Компливит с пониженным содержанием сахара», «Витрум» и «Obimin» по сравнению с монопрепаратом значительно замедленно и в процессе хранения подвержено сильным колебаниям.

Из полученных нами данных следует, что наибольшее значение величины максимальной концентрации аскорбиновой кислоты при той же разовой вводимой дозе одной и той же группе добровольцев в виде различных лекарственных форм определяется при введении монопрепарата.

Практическая значимость работы.

Экспериментально доказано, что для оценки количественного содержания витамина С в мультивитаминных комплексах целесообразно использовать метод ВЭЖХ, который также может быть использован для изучения динамики концентрации аскорбиновой кислоты в плазме крови в фармакокинетических исследованиях и для своевременного выявления дефицита витаминов.

Витамины, макрои микроэлементы, входящие в состав мультивитаминных комплексов влияют на биодоступность витамина С, что необходимо учитывать при назначении витаминных препаратов с профилактической или лечебной целью.

Положения, выносимые на защиту.

На защиту выносятся результаты исследований по изменению содержания аскорбиновой кислоты в монопрепарате, мультивитаминных комплексах в процессе хранениярезультаты исследований по сравнительному изучению изменения высвобождения аскорбиновой кислоты из монопрепарата и мультивитаминных комплексов в процессе хранениярезультаты по изучению фармакокинетики витамина С в составе монокомпонентного препарата и мультивитаминных комплексов. л.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

1. Для количественной оценки аскорбиновой кислоты в мультивитаминных препаратах, а также при проведении фармакокинетических исследований наиболее оптимальным является метод ВЭЖХ.

2. Показано, что содержание аскорбиновой кислоты в мультивитаминных препаратах в процессе хранения снижается, что может быть обусловлено присутствием в препарате соединений, влияющих на окислительно-восстановительные свойства аскорбиновой кислоты. Содержание витамина С в препаратах «Драже аскорбиновой кислоты» и «ОЫгшп» в процессе хранения статистически достоверно не отличается от исходного уровня, что характеризует их наибольшую стабильность в процессе хранения по сравнению с витаминно-минеральными комплексами.

3. Установлены степень и скорость высвобождения витамина С из мультивитаминных препаратов в процессе хранения по тесту «Растворение» .

4. Показано, что сочетание разнообразных витаминов и макро-и микроэлементов в поливитаминноминеральных комплексах приводит к уменьшению высвобождения входящего в него витамина С по сравнению с монопрепаратом.

5. При приеме в одинаковой дозе уровни концентрации достоверно выше после введения витамина С в виде монопрепарата. Применение мультивитаминных комплексов позволяет корректировать уровень витамина С и может применяться для профилактики авитаминоза. Для лечения необходимо использовать монопрепарат.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Изучение высвобождения витаминов из различных мультивитаминных препаратов, а также изучение изменений витаминного статуса при их применении является актуальной проблемой.

Задачей наших исследований было изучение изменения содержания аскорбиновой кислоты в мультивитаминных комплексах «Алфавит», «Витрум», «Компливит», «Компливит с пониженным содержанием сахара» и «ОЫгшп» в процессе хранения, а также изменение скорости и полноты высвобождения витамина С из этих комплексов в процессе хранения.

В настоящее время ВЭЖХ стала альтернативным способом определения аскорбиновой кислоты и в мультивитминных комплексах и в биологических жидкостях. Метод ВЭЖХ был использован для количественного определения кислоты аскорбиновой в «Драже аскорбиновой кислоты» и поливитаминно-минеральных комплексах «Витрум», «Компливит», «Компливит с пониженным содержанием сахара», «Алфавит» и «ОЫгшп», а также для определения количества высвободившегося витаимна С из этих препаратов в процессе хранения.

Полученные результаты по изучению изменения содержания витамина С в процессе хранения методом ВЭЖХ показали, что в течение заявленного срока хранения (2 года, что соответствует 48 суткам «ускоренного старения») содержание витамина С в препаратах «Драже аскорбиновой кислоты» и «ОЫгшп» статистически достоверно не' отличается от исходного уровня, что характеризует их наибольшую стабильность в процессе хранения.

Наибольшее снижение содержания витамина С зарегистрировано у препарата «Витрум», статистически достоверное снижение отмечено уже на 12 сутки хранения. У «Компливита», «Компливита с пониженным содержанием сахара» и «Алфавита» статистически достоверное снижение отмечено на 24 сутки.

Условия проведения теста «Растворение» и состав исследуемых витаминных препаратов описаны в пункте 4.1 и таблице № 5.

Из результатов проведенного исследования видно, что профиль высвобождения витамина С из моновитаминного препарата («Драже аскорбиновой кислоты») и витаминно-минеральных комплексов («Компливит», «Компливит с пониженным содержанием сахара», «Витрум» и «ОЫгшп») различен. Скорость и степень высвобождения витамина С из монопрепарата практически не изменяется в процессе хранения. При этом профиль из монопрепарата характеризуется практически полным высвобождением в течение 10 минут, а затем наблюдается его снижение, что показывает неустойчивость аскорбиновой кислоты в водных растворах.

Высвобождение витамина С из витаминно-минеральных комплексов характеризуется большим разбросом, неустойчивым профилем и замедленным по сравнению с монопрепаратом профилем.

Витамин С из «Драже» и «ОЫтт» полностью переходит в раствор через 10 минут и 45 минут соответственно после начала проведения теста «Растворение» (102,88% и 103,98% соответственно). Время высвобождения 76,46% витамина С из таблеток «Компливит» и 79,54%) витамина С из таблеток «Компливит с пониженным содержанием сахара» составляет 45 минут. Максимальный выход витаимна С из таблеток «Витрум» определяется через 45 минут (60,79%). Через 10 минут проведения теста «Растворение» наблюдается значительное отличие в количестве витамина С высвободившегося из монопрепарата («Драже аскорбиновой кислоты») по сравнению с поливитаминно-минеральными комплексами, а также отличие в количестве витамина С высвободившегося из «Компливит» по сравнению с «Компливит с пониженным содержанием сахара», «Витрум», «ОЫтт» (3,31%, 28,32%, 21,40% и 11,32% соответственно).

Полученные данные показывают преимущество в скорости высвобождения витамина С из монопрепарата, по сравнению с мультивитаминными комплексами.

Многообразие витаминных препаратов ставит задачу выбора оптимального средства для проведения фармакологической коррекции витаминного статуса. Учитывая, что все витаминные комплексы относятся к безрецептурному отпуску, необходимы конкретные рекомендации по оптимальному выбору препаратов для профилактической и лечебной целей.

Чрезмерное увлечение поликомпонентными препаратами помимо того, что создает большие трудности в фармацевтической промышленности связанные со стабильностью препарата, не всегда являются достаточно эффективными при их лечебном использовании.

Рекомендации по использованию поликомпонентных препаратов основываются на комплексном воздействии витаминов и микроэлементов на организм человека. Однако, присутствие разнообразных витаминов, минералов в одной лекарственной форме приводит к взаимодействию между ними как в процессе высвобождения из нее, так и на этапах всасывания в организме человека, что может привести к потере активности наиболее чувствительных витаминов. Имеющиеся в литературе данные по фармакокинетической особенности витаминов относятся к монокомпонентным препаратам, и безусловно не могут быть перенесены на поликомпонентные. Значит, что и режимы дозирования поликомпонентных препаратов не могут быть одинаковыми с монокомпонентными препаратами. Неообходимо сравнительное фармакокинетическое исследование поливитаминно-минеральных комплексов, для чего нужна высокочувствительная методика определения витаминов в плазме крови.

Анализируя динамику концентрации витамина С в плазме крови добровольцев, следует прежде всего отметить, что после приема препарата «Компливит» уже через полчаса концентрация витамина С в плазме крови возрастает до 10,7±2,6 мкг/мл и достигает своего максимума к 1,5 час, составляя 15,3±1,9 мкг/мл. В последующие точки забора концентрация витамина в крови постепенно снижается и к 6 часам равна 3,7±1,2 мкг/мл.

Динамика концентрации витамина С в плазме крови после приема «Драже аскорбиновой кислоты» статистически достоверно отличается от препарата «Компливит». Уже через полчаса концентрация увеличивается до 15,7±5,2 мкг/мл и продолжает нарастать ко 2-му часу до 28,5±6,4 мкг/мл. К концу исследования концентрация витамина С в крови составляет 7,9±1,3 мкг/мл.

Превышение величины значения максимальной концентрации при приеме монопрепарата по отношению к мультивитаминому комплексу, вероятнее всего, объясняется влиянием металлов на витамина С на стадии высвобождения его из лекарственной формы, что подтверждается результатами теста «Растворение». Проведенное исследование показывает наличие коррелятивной зависимости между тестом «Растворение» и динамику концентрации витамина С в плазме крови после прием^ витаминных препаратов.

Полученные результаты исследования показывают, что витаимн С имеет различную наблюдаемую максимальную концентрацию, в зависимости от приема монопрепаратов и мультивитаминных комплексов, а также подтверждаются данными литературы, согласно которым витамин С является витамином чувствительным к металлам. Это неообходимо учитывать при выработке рекомендаций по применению поливитаминных препаратов в медицинской практике.

Таким образом, проведенное исследование по изменению содержания, высвобождению и фармакокинетики комплексно показывает, что применение витаминно-минеральных комплексов целесообразно только для профилактики авитаминозов, а для лечения необходимо использовать витамин С в виде монопрепарата.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.П., Передерий В. Г., Щербак A.B. Пища и лекарство. —Кшв.: «Здоров'я», 1994.—112с.
  2. ВЭЖХ-Анализ водорастворимых витаминов в составе поливитаминного сиропа «Олиговит» / В. М. Староверов, В. И. Дейнека, A.M. Григоьев и др., // Химико-фармацевтический журнал.—2004. —Т. 38, № 3. — С. 54−56.
  3. В.В., Горбачёва В. Н. Витамины микро- и макроэлементы. —Мн.: Книжный Дом- Интерпрессернис, 2002. —544с.
  4. Государственная фармакопея СССР. —Х-е изд. —М.: Медицина, 1968.
  5. Государственная фармакопея СССР. —Х1-е изд. —М.: Медицина, 1990. Вып. 2.
  6. Государственная фармакопея СССР. —XII-е изд. —М.: Медицина, 2007. Вып. 1.
  7. В. Витамины, травы, минералы и пищевые добавки: Пер. с англ. —М.: ФАИР-ПРЕСС, 2002. —1056с.
  8. М., Остин Д., Патридж Д. Витамин С. Химия и биохимия: Пер. С англ. —М.: «Мир», 1999. —176с.
  9. O.A. Оценка содержания водорастворимых витаминов в лекарственных препаратах и биологических жидкостях методом ВЭЖХ: Автореф. Дис. кандидата фармацевтических наук, М., 2002.
  10. Использование методов ВЭЖХ для определения витаминов в биологических жидкостях и пищевых продуктах / JIM. Якушина, H.A. Бекетова, Е. Д. Бендер, JI.A. Харитончик // Вопр. питания. —1993, № 1. —С.43−47.
  11. Использование пластин АТСХ в фармакопейном анализе витаминов / Н. П. Антонова, С. С. Прохватилова, Е. М. Рыбкина и др. // Фармация.—1990. -№ 5 .—С. 47−48.
  12. Использование физико-химических методов в анализе поливитаминных препаратов, содержащих водорастворимые витамины В1, В2, В6, С иникотинамид / С. В. Ульянова, А. Н. Щавлинский, С. Н. Морев и др. // Фармация. — 1993. № 3. — С. 50−51.
  13. H.H. Фармакологические основы терапии. —М.: IMP-Медицина, 1996. —599с.
  14. В.М., Вржесинская O.A. Витаминно-минеральные комплексы: типы, способы приема, эффективность. // Вопросы питания. 2006.—Т. 75, № 5.- С.34−44.
  15. Количественный анализ хроматографическими методами / К60 Под ред. Э. Кэц: Пер. с англ. — М.: Мир, 1990. — 320 с.
  16. Клиническая фармакология / Под. Ред. В. Г. Кукес. —М.: ГЭОТАР- МЕД, 2004. —944с.
  17. A.A., Нечаева Е. Б. Стабилизация процесса окисления аскорбиновой кислоты на стадии экстракции вещества из минералосодержащих поливитаминных препаратов // Тез. докл. У конгр. «Человек и лекарство». —М. —1998. —С.655.
  18. В. Н. Применение и взаимодействие витаминов у беременных // Лечащий врач. 2007. — № 3. — С.54 — 57.
  19. В.Г., Тутельян В. А. Витамины и микроэлементы в клинической фармакологии. — М.: Палея—М, 2001. —489с.
  20. В.Г., Фисенко В. П. Метаболизм лекарственных средств. — М., 2001.—176с.
  21. В.Г., Закревский В. В., Андронов М. Н. Лечебные свойства пищевых продуктов. —М.: ТЕРРА, 1999. —544с.
  22. А.И., Евтушенко Н. С., Маслов Л. Г. Основные направления повышения уровня стандартизации и контроля качества витаминных препаратов // Тез. У конгр. «Человек и лекарство «. —М., —1998. —С. 658.
  23. М.Д. Лекарственные средства. —15-е изд. —М., 2007. —Т. 1−2.
  24. Методы оценки витаминной обеспеченности населения: Учебно-методическое пособие / В. Б. Спиричев, В. М. Коденцова, О. А. Вржесинская и др. —М.: ММА им. И. М. Сеченова, 2001. —68с.
  25. Т.С., Мойсеёнок А. Г. Витамины. —Мн.: 000"Асар», 2002. —112с. I
  26. Определение витаминов в лекарственных препаратах и биологических жидкостях методом ВЭЖХ: Методические рекомендации. / В. Г. Кукес, Е. В. Ших, С. Ш. Сулейманов и др. —М.: ММА им. И. М. Сеченова, 2002. —33с.
  27. Г. А., Истолин А. В., Михайлов И. Г. Обмен витамина С в организме человека // Народная мед. России: Теория и практика. —2000. -№ 6. —С. 16−17.
  28. Регистр лекарственных средств России. —15-е изд. —М., 2007.
  29. В.Б. Сколько витаминов человеку надо. — М., 2000. — 174с. Теоретические и клинические аспекты науки о питании. Т.8. Методы оценки обеспеченности населения витаминами. // Под. Ред. Волгарева М. Н. —М., 1987—216с.
  30. Уточнение критериев обеспеченности организма витамином С / В. М. Коденцова, JI.A. Харитончик, О. А. Вржесинская и др. // Вопр. Мед.химии. —1995. —Т41, № 1. —С.53−57.
  31. Фармацевтическая химия / Под. Ред. А. П. Арзамасцева. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. —640с.
  32. Д.А. Фармакология . —М.: Медицина, 2002. —728с.
  33. Ших К. В. Взаимодействия компонентов витаминно-минеральных комплексов и рациональная витаминотерапия // РМЖ: «Клиническая фармакология. антибиотики». 2004. — Т.12,№ 17. — С. 1011−1013.
  34. Abdalah R., El-Walily A.M., Zamel S. Liquid chromatographic determination of rutin and ascorbic acid-binary mixture in pharmaceutical preparations // J.Liq.Chromatogr.— 1993. —Vol. 16, № 18. — P. 4107−4116.
  35. Amin M., Reusch J. Simultaneuos Determination of vitamin Bl, B2, B6, B12, C, Nicotinamide and folic acid in capsule preparations by ion-pair reversed-phase
  36. High Performance liquid chromatography // Analyst. —1990. —Vol.112, № 7. —P. 989−991.
  37. Amperometric biosensor for ascorbic acid / I.N. Tomita, A. Manzoli, F.L. Fertonani, H. Yamanaka // Eclet. Quim. —2005. —Vol. 30, № 2. —P. 37−43.
  38. Arya S.P., Mahajan M. Colorimetric determination of ascorbic acid in pharmaceutical preparations and biological samples // J. Microchimica Acta. —1997. —Vol. 127,№ 1−2— P. 45−49.
  39. Arya S.P., Mahajan M., Jain P. Photometric Methods for the Determination of Vitamin C //Analytical Sciences. — 1998. —Vol. 14. —P. 889−895.
  40. Arya S.P., Mahajan M., Jain P. Spectrophotometric determination of vitamin C with iron (II)-4-(2-pyridylazo) resorcinol complex //Analytica Chimica Acta. —2001. —Vol.427.— P. 245−251.
  41. Ascorbic acid and dehydroascorbic acid analyses in biological samples / P. W. Washko, R. W. Welch, K.D. Dhariwal K et al. // Anal. Biochem. —1992. Vol.204, № 1.—P. 1−14.
  42. Automatic potentiometric flow titration procedure for ascorbic acid determination in pharmaceutical-formulations / A.P.S. Paim, C.M.N.V. Almeida,
  43. B.F. Reis et al. // J. Pharm. Biomed. Anal. —2002. —Vol.28, № 6. — P. 12 211 225.
  44. Barthus R.C., Mazo L.H., Poppi R.J. Simultaneous determination of vitamins
  45. C, B6 and PP in pharmaceutics using differential pulse voltammetry with a glassy carbon electrode and multivariate calibration tools // J. Pharm. Biomed. Anal. — 2005.—Vol. 38.—P. 94−99.
  46. Benzie, I. F. An automated, specific, spectrophotometric method for measuring ascorbic acid in plasma (EFTSA) // Clin.Biochem. — 1996. — Vol. 29, № 2. —P. 111−116.
  47. British Pharmacopoeia CD 2007 v. 11.0, Vol. 3.
  48. Cammack J., Oke A., Adams R.N. Simultaneous high-performance liquid chromatographic determination of ascorbic acid and dehydroascorbic acid in biological samples //J. Chromatogr. — 1991. —Vol.565, № 1−2. —P. 529−532.
  49. Chen, Z., Chen B., Yao S. High performance chromatography/electrospray ionization-mass spectrometry for simultaneous determination of taurine and 10 water-soluble vitamins in multivitamin tablets // Anal. Chem. Acta. —2006. —Vol. 569.—P. 169−175.
  50. Cho C. M. Ko J. H. Cheong W. J. Simultaneous determination of water-soluble vitamins excreted in human urine after eating an overdose of vitamin pills by a HPLC method coupled with a solid phase extraction // Talanta. — 2000. —Vol.51, № 4. —P. 799 806.
  51. Colnaghi Simionato A. V., Mauro Lancas F., Ruggiero A.M. Separation of Water Soluble Vitamins by Micellar Electrokinetic Capillary Chromatography in Pharmaceutical Samples // J. liq. chromatogr. relat. Technol. — 2006. —Vol. 29, № 3. —P. 349−363.
  52. Dalbacke, J., Dahlquist, I. Determination of vitamin B12 in multivitamin-multimineral tablets by high-performance liquid chromatography after solid-phase extraction // J. Chromatogr. A. —1991. — Vol. 541, № 1−2. — P. 383−392.
  53. Determination of ascorbic and dehydroascorbic acids in blood plasma and serum by liquid chromatography / M.J. Esteve, R. Farre, A. Frigola, J.M. Garcia-Cantabella // J. Chromatogr. B Biomed. Sci. Appl. 1997. —Vol. 688, № 2. —P. 345−349.
  54. Determination of plasma ascorbic acid by high-performance liquid chromatography with ultraviolet and electrochemical detection / L.S. Liau, B.L. Lee, A.L. New, C.N. Ong // J. Chromatogr. — 1993. — Vol. 612, № 1. —P. 6370.
  55. Determination of six water-soluble vitamins in a pharmaceutical formulation by capillary electrophoresis / L. Fotsing, M. Fillet, I. Bechet et al. // J. Pharm. Biomed. Anal. —1997.—Vol.15, № 8. — P. 1113−1123.
  56. Determination of total ascorbic acid in human serum by high-performance liquid chromatography with fluorescence detector / T. Iwata, S. Yamaguchi, S. Hara et al. // J. of Chromatography. —1985. —Vol. 344, № 8. —P. 351- 355.
  57. Determination of vitamin C in plasma and dialysate from uremia patients by high performance liquid chromatography with electrochemical detection / Q.Y. Zhu, F. Ding, M.H. Yu et al. // Se Pu. —2002. —Vol.20, № 2. —P.151−155.
  58. Determination of Vitamin C (Ascorbic Acid) Using High Performance Liquid Chromatography Coupled with Electrochemical Detection / Z. Gazdik, O. Zitka, J. Petrlova et al. // Sensors.—2008. —Vol.8.— P.7097−7112.
  59. Deutsch, J. C., Kolhouse J.F. Ascorbate and dehydroascorbate measurements in aqueous solutions and plasma determined by gas chromatography-mass spectrometry // Anal.Chem. —1993. —Vol. 65, № 4.—P. 321−326.
  60. Dhariwal K.R., Washko P.W., Levine M. Determination of dehydroascorbic acid using high-performance liquid chromatography with coulometric electrochemical detection // Anal. Biochem. — 1990. —Vol. 189, № 1. —P. 1823.
  61. Dilgin Y., Nisli G. Fluorimetric determination of Ascorbic Acid in Vitamin C tablets using methylene blue // Chemical & pharmaceutical bulletin—2005. —Vol.53.— P. 1251−1254.
  62. Ensafi A.A., Rezaei B., Movahedinia H. Kinetic-spectro- photometric determination of ascorbic acid by inhibition of the hydrochloric acid-bromate reaction // Spectrochimica Acta —2002. —Vol.12.— P. 2589−2594.
  63. Farajzadeh M.A., Nagizadeh S. A simple and reliable spectrophotometric method for the determination of ascorbic acid in pharmaceutical preparations // J. anal. chem. — 2003. — Vol. 58, № 10.— P. 927−932.
  64. Flow injection Fluorimetric Determination of Ascorbic Acid Based on its Photooxidation by Thionine Blue / T. Perez-Ruiz, C. Martinez-Lozano, V. Tomas, C. Sidrach//Analyst. — 1997. —Vol. 122. —P. 115−118.
  65. Fluorimetric determination of ascorbic acid with o-phenylenediamine / X.Y. Wu, C. Diao, J. Sun et al.// Talanta. —2003. —Vol.59.— P.95−99.
  66. Gennaro M.C. Separation of water-soluble vitamins by ion interaction reagent reversed phase liquid chromatography. Application to multivitamin pharmaceuticals // J. Chromatogr. Sci. —1991. —T. 29, № 9. — C. 410−415.
  67. Griffiths L. Ascorbic acid in the 21st century-more than a simple antioxidant // Environ Toxicol. Pharmacol. — 2001. —Vol.10. — P.173−182.
  68. Hewala I.I. Determination of two binary vitamin mixtures using difference and derivative spectrophotometry // Anal. Lett. — 1993. —Vol. 26, № 10. —P. 22 172 237.
  69. Ijeri V.S., Jaiswal P.V., Srivastava. A. K. Chemically modified electrodes based on macrocyclic compounds for determination of Vitamin C by electrocatalytic oxidation // Analytica Chimica Acta. —2001. —Vol. 439, № 2. —P. 291−297.
  70. Izhar Ahmad. Photolysis and interactions of cyanocobalamin with some B-vitamins and ascorbic acid in parenteral solutions: Thesis (PhD), 1996. -343 p.
  71. Karlsen A., Blomhoff R., Gundersen T.E. High-throughput analysis of vitamin C in human plasma with the use of HPLC with monolithic column and UV-detection // J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. — 2005. —Vol. 824, № 1−2. —P. 132−138.
  72. Kolar M, Dobcnik D, Radic N. Potentiometric flow-injection determination of vitamin C and glutathione with a chemically prepared tubular silver electrode // Pharmazie. —2000. —Vol. 55, № 12. —P. 913−916.
  73. Koshiishi I., Imanari T. Measurement of ascorbate and dehydroascorbate contents in biological fluids // Anal. Chem. — 1997. —Vol.69, № 2. —P. 21 6220.
  74. Li H.B., Chen F. Simultaneous determination of twelve water- and fat-soluble vitamins by high-performance liquid chromatography with diode array detection // Chromatogr. — 2001. — Vol. 54, № 3−4. —P. 270−273.
  75. Maria Marzella Sulli, Danielle C. Ezzo. Drug Interactions with Vitamins and Minerals // US Pharm. 2008. -№ 1. — P.42−55.
  76. Measurement of ascorbic acid in human and bovine aqueous humour by high pressure liquid chromatography with electrochemical detection / T. Igbal, D.G. Watson, J.M. Midly et al. // J. Pharm. and Pharmacol. — 1992. —Vol. 44. —P.1066.
  77. Measurement of intracellular vitamin C levels in human lymphocytes by reverse phase high performance liquid chromatography (HPLC) / P. Emadi-Konjin, Z. Verjee, A.V. Levin, K. Adeli // J. Clin. Biochem. — 2005. —Vol. 38, № 5. —P. 450−455.
  78. Medina AR, Fernandez de Cordova ML, Diaz AM. A rapid method for determination of ascorbic acid in pharmaceutical and selective solid-phase UV spectrophotometric preparations and urine // J. Pharm. Biomed. Anal. —1999. —Vol. 20, № 1−2. — P. 247−254.
  79. Most free-radical injury is iron-related: it is promoted by, iron, hemin, holofeppitin and vitamin C, and inhibited by desferoxamine and apoferritin / V. Herbert, S. Shaw, E. Jayatilleke, T.S. Kasdan // Stem Cells. —1994. -№ 12. —P. 289−303.
  80. New column packing materials for separation of water-soluble vitamins by high-performance liquid chromatography / S. Yama, K. Nakashima, N. Shirakawa, K. Yamada // Bull. Chem. Soc. Jpn. —1990. —Vol. 63, № 10. —P. 2809−3813.
  81. Padayatty S.J. Vitamin C pharmacokinetics: Implications for oral and intravenous use //Ann. Intern. Med. —2004. —Vol. 140 — P. 533−537.
  82. Reversed-phase ion-pair HPLC determination of some water-soluble vitamins in pharmaceuticals / D. Ivanovic, A. Popovic, D. Radulovic, M. Medenica // J. Pharm. Biomed. Anal. —1999. —Vol. 18, № 6. —P. 999−1004.
  83. Rumelin A., Fauth U., Halmagyi M. Determination of ascorbic acid in plasma and urine by high performance liquid chromatography with ultraviolet detection // Clin. Chem. Lab. Med. —1999. —Vol. 37, № 5. —P. 533−536.
  84. Schell D.A., Bode A.M. Measurement of ascorbic acid and dehydroascorbic acid in mammalian tissue utilizing HPLC and electrochemical detection // Biomed. Chromatogr. — 1993. —Vol. 7, № 5. —P. 267−272.
  85. Sean R. Lynch, Interaction of Iron with Other Nutrients // Nutrition Reviews. 1997. —Vol. 55, № 4.-P. 102−110.
  86. Second derivative ultraviolet spectrophotometry and HPTLC for the simultaneous determination of vitamin C and dipyrone / T. Aburjai, B.I. Amro, K. Aideh etal. // Pharmazie. — 2000. —Vol. 55, № 10. —P.751−4754.
  87. Selective spectrophotometric determination of ascorbic acid in drugs and foods / O.H. Abdelmageed, P.Y. Khashaba, H.F. Askal et al. // Talanta.—1995. —Vol.7.— P.573−579.
  88. Simultaneous determination of vitamins C, E and p-carotene in human plasma by high-performance liquid chromatography with photodiode-array detection / B. Zhao, S.Y.Tham, J. Lu et al. // J. Pharm. Pharmaceut. Sci. —2004. —Vol.7, № 2. —P. 200−204.
  89. Simultaneous determination of water-soluble vitamins by over-pressure layer chromatography and photodensitometric detection / E. Postaire, M. Cisse, M.D.Le Hoang, D. Pradeau // J. Pharm. Sci. —1991.— Vol. 80, № 4. —P. 368−370.
  90. Singh M. Role of micronutrients for physical growth and mental development // Indian J. Pediatr. — 2004. —Vol 71, № 1.— P.59−62.
  91. Spectrophotometric determination of ascorbic acid in pharmaceuticals by background correction and flow injection / K.K. Verma, A. Jain, A. Verma, A. Chaurasia// Analyst. —1991. —Vol.116, № 6. —641−645.
  92. Spectrophotometric determination of ascorbic acid using copper (II)-neocuproine reagent in beverages and pharmaceuticals / K. Guclu., K. Sozgen., E. Tutem, et al.// Talanta.—2005. —Vol.65.— P. 1226−1232.
  93. Spectrophotometric determination of ascorbic acid with iron (III) and p-carboxyphenylfluorone in a cationic surfactant micellar medium / Y. Fujita, I. Mori, T. Yamaguchi et al. // Analytical Sciences.—2001. —Vol.17.— P. 853 857.
  94. Tee E.-S., Khor S.-C. Development of a HPLC method for the simultaneous determination of several B-vitamins and ascorbic acid HPLC //Mai. J. Nutr. —1996. -№ 2. — P. 49−65.
  95. Tee E.-S., Khor S.-C. Simultaneous determination of B-vitamins and ascorbic acid in multi-vitamin preparations by reversed-phase HPLC // Mal. J. Nutr.—1996. -№ 2. — P. 176−194.
  96. The Japanese Pharmacopoeia. —15-th Ed, 2007.
  97. United States Pharmacopoeia. -30-th Ed, 2007.
  98. Validation of a micromethod for determining oxidized and reduced vitamin C in plasma by HPLC-fluorescence / F. Tessier, I. Birlouez-Aragon, C. Tjani, J.C. Guilland // Int. J. Vitam. Nutr. Res. —1996. —Vol. 66, № 2. — P. 166−170.
  99. Vannucchi H. Interaction of vitamins and minerals // Arch Latinoam Nutr-1991. —Vol.41, № 1.-P.9−18.
  100. Vitamin E / Eds. E.E. Ziegel, L.J. Filer. — 7-th Ed, —Washington DC, 1996.
  101. Yao X., Wang Y., Chen G. Simultaneous determination of aminothiols, ascorbic acid and uric acid in biological samples by capillary electrophoresis with electrochemical detection // Biomed. Chromatogr. — 2006. —Vol. 21, № 5. — P. 520−526.
  102. Yusuf D., Gurel N. Fluorimetric Determination of Ascorbic Acid in Vitamin C Tablets Using Methylene Blue // Chemical & Pharmaceutical Bulletin.—2005. —Vol.53, № 10 — P.1251−1256.
  103. Zaporozhets O.A., Krushinskaya E.A. Determination of ascorbic acid by molecular spectroscopic techniques // Journal of Analytical. — 2002. —Vol.57, № 4. — P. 286−297.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!