Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинические особенности и жизненный прогноз больных алкогольным циррозом печени с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита С

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Анализ независимых факторов риска летального исхода алкогольного ЦП с использованием модели Кокса показал, что к их числу относятся продолжающееся употребление алкоголя, класс С ЦП по шкале Child-Pugh, признаки алкогольного гепатита тяжёлого течения (индекс Маддрея > 32). Наличие у больных алкогольным ЦП сопутствующей инфекции HCV не является независимым фактором риска летального исхода… Читать ещё >

Клинические особенности и жизненный прогноз больных алкогольным циррозом печени с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита С (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Страница
  • Список сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Частота инфицирования вирусом гепатита С у больных с алкогольными поражениями печени
    • 1. 2. Особенности клиники и диагностики сочетанных алкогольно-вирусных (HCV) поражений печени
    • 1. 3. Особенности течения сочетанных алкогольно-вирусных (HCV) поражений печени
    • 1. 4. Прогноз и выживаемость больных с тяжёлыми формами сочетанных алкогольно-вирусных
  • HCV) поражений печени (ЦП)
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
  • Глава 3. Сравнительная характеристика больных циррозом печени различной этиологии
  • Глава 4. Сравнительный анализ прогноза жизни больных циррозом печени различной этиологии: алкогольной, вирусной (HCV) и сочетанной алкоголь и вирус гепатита С)
    • 4. 1. Сравнительный анализ выживаемости больных алкогольным, вирусным С и сочетанным алкогольно-вирусным (HCV) циррозом печени
    • 4. 2. Анализ независимых факторов риска, обусловливающих летальный исход заболевания у больных циррозом печени алкогольной, вирусной С и сочетанной алкогольно-вирусной (HCV) этиологии
  • Глава 5. Влияние абстиненции на вирусную нагрузку у больных хроническим алкогольным гепатитом, инфицированных вирусом гепатита С

Основными этиологическими факторами хронических диффузных заболеваний печени являются вирусы гепатита и алкоголь. За последние 15 -20 лет изучению хронического вирусного гепатита С (ХГС) посвящено множество клинических и экспериментальных исследований, в которых применялись новейшие технологии. Достигнуты немалые успехи в изучении строения вируса гепатита С (HCV), в раскрытии тонких механизмов повреждения и регенерации паренхимы печени, развития фиброза, злокачественной трансформации гепатоцитов. Вместе с тем, многие вопросы патогенеза ХГС остаются недостаточно изученными, а результаты научных исследований, проводимых в этом направлении, — противоречивыми. До настоящего времени отсутствует единая концепция о причинах формирования персистенции HCV [25, 27, 33, 45, 52, 66, 77, 159].

Чрезмерное употребление алкоголя может ухудшить течение и исход ХГС. Важно проводить различие между злоупотреблением алкоголя, которое должно лечиться само по себе, и тем воздействием, которое оказывает употребление алкоголя на прогрессирование, выраженность и результаты лечения ХГС.

Большинство исследований эффектов воздействия алкоголя на HCV касается пациентов с высоким уровнем ежедневного употребления алкоголя. Было выполнено только ограниченное число исследований, причём неблагоприятные эффекты воздействия высоких и умеренных количеств употребляемого алкоголя на HCV не были продемонстрированы с достаточной чёткостью [54, 109, 118, 165, 165].

В эффекте воздействия алкоголя на прогрессирование фиброза, так же, как и на выраженность ХГС, существуют половые различия. Как было отмечено, употребление алкоголя связано со снижением эффективности противовирусного лечения и, по данным некоторых исследований, с повышением уровня HCV RNA [29, 33, 37, 48, 50, 61, 64, 70, 82, 85, 105, 107, 133].

В результате в понимании механизмов взаимодействия алкоголя и HCV остаются многие нерешённые вопросы. Недостаток знаний, касающихся тонких механизмов взаимоотношений алкоголя и HCV с организмом больного, не позволяет однозначно установить факторы, определяющие прогноз заболевания, и разработать на этой основе специфические диагностические тесты и эффективные протоколы лечения.

Очевидным является тот факт, подтверждённый имеющимися данными, что злоупотребление алкоголем ухудшает исход HCV инфекции. Однако данные литературы пока не в состоянии дать окончательное заключение об эффекте воздействия малых и умеренных доз употребляемого алкоголя у пациентов с ХГС [34, 128, 129, 144].

Большинство исследований эффекта воздействия алкоголя на ХГС включали в себя пациентов, которые употребляли 40 г и более алкоголя в день. Эти дозы принимаемого алкоголя являются типичными для злоупотребления алкоголем. Как было продемонстрировано в последних исследованиях, многие из этих пациентов прекращают употребление алкоголя или значительно снижают дозу алкоголя после того, как узнают о своём диагнозе [30, 36, 85, 100, 164].

В заключение нужно отметить, что многочисленные исследования выявили увеличение прогрессирования фиброза, стадии цирроза и риска смерти у пациентов с ХГС, которые злоупотребляют алкоголем [46, 58, 114, 121, 140].

Всё вышеизложенное определяет актуальность изучения особенностей течения тяжёлых форм хронических диффузных заболеваний печени, вызванных двумя этиологическими факторами (алкоголем и HCV) и прогноза жизни таких пациентов, и служит предпосылкой для постановки цели и основных задач настоящего исследования.

Цель настоящей работы.

Изучить роль вируса гепатита С в определении степени тяжести, особенностях течения и жизненного прогноза больных с алкогольным циррозом печени и сопутствующей инфекцией HCV.

Задачи исследования.

1. Охарактеризовать особенности течения алкогольного цирроза печени у больных с сопутствующей инфекцией HCV.

2. Дать сравнительный анализ прогноза жизни больных циррозом печени различной этиологии: алкогольной, вирусной (HCV) и сочетанной (алкоголь и HCV).

3. Оценить роль HCV как независимого фактора риска летального исхода алкогольного цирроза печени с сопутствующей инфекцией HCV.

4. Изучить влияние абстиненции на вирусную нагрузку у больных с алкргольно-вирусным поражением печени.

Научная новизна.

1. Впервые в анализ особенностей течения алкогольного ЦП с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита С включены только те пациенты, которые имели признаки репликации вируса (HCV RNA+).

2. Получены данные, что вирус гепатита С, по сравнению с продолжающимся употреблением алкоголя, оказывает меньшее влияние на тяжесть течения и жизненный прогноз больных с алкогольным циррозом печени.

3. Собственные результаты свидетельствуют о том, что соблюдение абстиненции достоверно уменьшает вирусную нагрузку у больных хроническим гепатитом С, злоупотребляющих алкоголем.

Практическая значимость.

Показано, что продолжающееся употребление алкоголя относится к независимым факторам риска летального исхода при алкогольном ЦП. Следовательно, лечение больных алкогольным ЦП, вне зависимости от сопутствующей инфекции вирусом гепатита С, в первую очередь должно быть направлено на устранение повреждающего действия алкоголя и лечение алкогольной зависимости. Только после этого внимание врача необходимо акцентировать на определении лечебной тактики в отношении сопутствующей вирусной инфекции, если таковая присутствует.

Результаты выполненной работы еще раз диктуют необходимость создания и внедрения образовательных программ, наглядно демонстрирующих вред, оказываемый алкоголем.

Внедрение в практику.

Основные положения диссертационной работы нашли практическое применение в клинике пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии ММА им. И. М. Сеченова (директор клиники — академик РАМН, профессор В. Т. Ивашкин).

Материалы диссертации доложены на 7, 8, 9, 10-ых Всероссийских конференциях «Гепатология сегодня» (март 2002 г, март 2003 г., март 2004 г., март 2005 г., Москва) — 24-й Осенней сессии Национальной Школы гастроэнтерологов, гепатологов «Гастроэнтерология, основанная на доказательствах» (октябрь 2004 г., Москва) — Декабрьских чтениях в клинике им. Е. М. Тареева «Хронические диффузные заболевания печенидостижения и перспективы» (декабрь 2003 г., Москва).

Объём и структура диссертации.

Материалы диссертации изложены на 141 странице машинописного текста. Работа включает: введение, шесть глав, выводы и практические рекомендации. Библиографический указатель содержит 170 источников литературы (24 отечественных и 146 зарубежных авторов). Диссертация иллюстрирована 23 таблицами и 30 рисунками.

Выводы.

1. Клинические особенности и результаты обследования больных алкогольным ЦП, инфицированных HCV, заметно не отличаются от таковых у больных с изолированно протекающим алкогольным ЦП, за исключением уровня АЛТ, который у больных первой группы оказывается достоверно выше.

2. Сопутствующая инфекция вирусом гепатита С у больных алкогольным ЦП существенно не влияет на тяжесть заболевания: выраженность портальной гипертензии и печёночной энцефалопатии, частоту кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода.

3. Оценка кумулятивной выживаемости с помощью кривых Каплана-Майера свидетельствует о том, что наличие или отсутствие сопутствующей инфекции HCV достоверно не влияет на показатели пятилетней выживаемости больных алкогольным ЦП.

4. Анализ независимых факторов риска летального исхода алкогольного ЦП с использованием модели Кокса показал, что к их числу относятся продолжающееся употребление алкоголя, класс С ЦП по шкале Child-Pugh, признаки алкогольного гепатита тяжёлого течения (индекс Маддрея > 32). Наличие у больных алкогольным ЦП сопутствующей инфекции HCV не является независимым фактором риска летального исхода.

5. Соблюдение абстиненции приводит к достоверному уменьшению вирусной нагрузки у больных алкогольным гепатитом, инфицированных HCV, тогда как при продолжении употребления алкоголя отмечается тенденция к её увеличению.

Практические рекомендации.

1. Учитывая высокую частоту сочетанных (алкоголь + вирус гепатита С) поражений печени, необходимо исследование маркёров гепатита С у больных с алкогольными поражениями печени и тщательный сбор алкогольного анамнеза у пациентов с вирусными гепатитами и циррозами печени.

2. Больным алкогольным циррозом печени с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита С необходим категорический отказ от употребления алкоголя, которое является основным фактором, влияющим на их жизненный прогноз.

3. Больным хроническим гепатитом С противопоказано злоупотребление алкоголем из-за усиления репликации вируса. Напротив, отказ больных от приёма алкоголя способствует снижению вирусной нагрузки.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И. П., Коган Б. М. Процессы метаболизма при алкоголизме. // Вопр. наркол., 1988, Т. 3. — Стр. 3−6.
  2. Н. Ю., Пауков В. С., Свистухин А. И. и др. Патогенез алкогольной болезни. // Арх. пат., 1982, № 8. — Стр. 25 — 32.
  3. Болезни печени и желчевыводящих путей. Руководство для врачей под редакцией В. Т. Ивашкина. // М., Издательский дом «М-Вести», 2002.
  4. С. Медико-биологическая статистика. // М.: Практика, 1999.
  5. И. А. Морфогенез пневмонии при алкогольной интоксикации. // Диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук. Москва, 1992.
  6. В. Т. Вирус гепатита С и алкогольная болезнь печени. // Доклад на «Тареевских чтениях», 2004.7- Логинов А. С., Джалалов К. Д., Блок Ю. Е. Патогенез, диагностика и лечение алкогольного поражения печени. // М.- 1985, Стр. 2−8.
  7. Г. И., Кишкун А. А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. // М., Медицина, 2002.
  8. А. Г., Кузнецов С. Л., Люляева О. Д., Сторожаков Г. И, Кисляков В. А., Усков Ю. И. Результаты лечения а-интерфероном вирусного гепатита С у лиц с хроническим алкоголизмом. // Клиническая медицина, 1998, Т. 76. — No. 8. — Стр. 33 — 35.
  9. В. С. Клинико-морфологические аспекты алкогольной болезни. //Арх. пат., 1994,-Т. 1. Стр. 38−45.
  10. В. С., Беляева Р. Ю., Воронина Т. М. Алкоголизм и алкогольная болезнь. // Терапевтический архив, 2001, № 2. — Стр. 65 — 67.
  11. В. С., Попова И. В., Огурцов П. П., Зайцев В. Г., Алимова С. В. Морфологические особенности хронической гепатопатии при сочетании
  12. HCV-инфекции и хронической алкогольной интоксикации. // Архив патологии, 2001, Т. 63. — No. 2. — Стр. — 16 — 20.
  13. С. Д. Механизмы алкогольного повреждения печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, 1998. № 5. — Т. 8. — Стр. 21−25.
  14. Пропедевтика внутренних болезней. Под редакцией В. Т. Ивашкина и В. А. Султанова. Второе издание. // М.: Питер, 2003.
  15. В. В. Морфологическая верификация хронических вирусных и алкогольных гепатитов. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии., 1998, Т. 8. — No. 5. — Стр. 26 — 29.
  16. В. В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени. М.- 1989, Стр. 111−139.
  17. Е. Л. Хронические заболевания печени у больных, злоупотребляющих алкоголем и инфицированных вирусами гепатита. // Диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук. Москва, 1999.
  18. Е. Л., Секамова С. М., Серов В. В., Попова И. В. Хронический вирусный гепатит и алкогольная печень: клинико-морфологические корреляции. // Архив патологии, 2000, Т. 62. — No. 3. — Стр. — 37 — 42.
  19. А. И. Межорганные взаимоотношения при алкогольной интоксикации. // Дис. на соискание учёной степени доктора мед. наук. М.- 1992.
  20. А. И. Полиорганное поражение при алкогольной болезни. // Вопр. наркол., 1990, Т. 3. — Стр. 47 — 50.
  21. А. Е. Токсикологическая характеристика этанола. // Итоги науки и техники. Сер.: Токсикология. М.- 1984, Т. 13. — Стр. 6 — 44.
  22. В. П., Диджиева Р. Ц. Нейрохимические процессы при алкоголизме. // Нейрохимия, 1990, Т. 2. — Стр. 241 — 246.
  23. Ш., Дули Дж. Заболевания печени и жёлчных путей. // М., Издательский дом «Гэотар-мед», 2002.
  24. Ю. О. Цитокиновый профиль сыворотки крови больных хроническим вирусным гепатитом С. // Диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук. Москва, 2001.
  25. Alberti A., Benvegnu L., Boccato S., Ferrari A., Sebastiani G. Natural history of initially mild chronic hepatitis C. // Dig. Liver Dis., 2004, Oct. Vol. 36. -No 10.-P. 646−654.
  26. Alter H. J. To С or not to C: these are the questions. // Blood, 1995, Vol. 85. -P. 1681 — 1695.
  27. Anand B. S., Valez M. Does alcohol abuse influence hepatitis С virus replication? // Gastroenterology, 1997, Vol. 112. — P. 1211 — 1217.
  28. Anand В. C., Velez M. Influence of chronic alcohol abuse on hepatitis С virus replication. //Dig. Dis., 2000, Vol. 18. — No. 3. — P. 168 — 171.
  29. Anderson S., Nevins C. L., Green L. K., El-Zimaity H., Anand B. S. Assessment of liver histology in chronic alcoholics with and without hepatitis С virus infection. // Dig. Dis. Sci., 2001, Vol. 46. — No. 7, Jul. — P. 1393 -1398.
  30. Associate Editors: Guadalupe Garcia-Tsao and Ronald Oude Elferink. In vino Veritas? J. Hepatol., 2003, Vol. 38. — P. 245 — 246.
  31. Barefoot J. C., Gronbaek M., Feaganes J. R., McPherson R. S., Williams R. В., Siegler I. C. Alcoholic beverage preference, diet, and health habits in the UNC Alumni Heart Study.//Am. J. Clin. Nutr., 2002, Vol. 76. — P. 466 — 472.
  32. Bayati N., Nadir A., Sekhon J., Silverman A., Dmuchowski C., Gordon S. Demographic features and clinical outcomes in hepatitis C. // Gastroenterology, 1997, Vol. 112. — P. A367 — A3 84.
  33. Becker U., Gronbaek M., Johansen D., Sorensen Т. I. Lower risk for alcohol-induced cirrhosis in wine drinkers. //J. Hepatol., 2002, Feb. Vol. 35.-No. 2.-P. 868−875.
  34. Befrits R., Herdman M., Blomquist L., Allander Т., Grillner L., Kinnman N., Rubio C., et al. Chronic hepatitis С in alcoholic patients: prevalence, genotypes, and correlation to liver disease. //Scand. J. Gastroenterol., 1995.-Vol. 30.- P.1113−1118.
  35. Bellentani S., Saccoccio G., Costa G., Tiribelli C., Manenti F., Sodde M., et al. Drinking habits as cofactors of risk for alcohol induced liver damage. The Dionysos Study Group. //Gut., 1997, Vol. 41. — P. 845 — 850.
  36. Bellentani S., Tiribelli C., Saccoccio G., Soddle M., Frutti N., DeMartin C., Christianni G. et al. Prevalence of chronic liver disease in general population of Northern Italy. The Dionysos Study. // Hepatology, 1994, Vol. 20. — P. 1442 — 1449.
  37. Blot W. J., Day N. E. Synergism and interaction: are they equivalent? // Am. J.Epidemiol., 1979,-Vol. 110.-P. 99−101.
  38. Brent С., Rumak N. Covalent protein adducts in the liver as a result of ethanol metabolism and lipid peroxidation. // Lab. Invest., 1993, Vol. 70. -P. 537−546.
  39. Cooksley W. Chronic liver disease: do alcohol and hepatitis С virus interact? // J. Gastroenterol Hepatol., 1996, Vol. 11. — P. 187 — 192.
  40. Corrao G., Arico S. Independent and Combined Action of Hepatitis С Virus Infection and Alcohol Consumption on the Risk of Symptomatic Liver Cirrhosis. // Hepatology, 1998, Vol. 27. — No. 4. — P. 914 — 919.
  41. Corrao G., Bagnardi V., Zambon A. et al. Meta-analysis of alcohol intake in relation to risk of liver cirrhosis. //Alcohol-Alcohol, 1998. Vol. 33. — No. 4. -P. 381 -392.
  42. Cromie S. L, Jenkins P. J., Bowden D. S, et al. Chronic hepatitis C: effect of alcohol on hepatic activity and viral titre. // J. Hepatol., 1996, Vol. 25. — P. 821 -826.
  43. Degos F. Hepatitis С and alcohol. // J. Hepatol., 1999, Vol. 31 (Suppl., 1). -P. 113−118.
  44. Desmet V., Gerber M., Hoofnagle J. et al. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading, and staging. // Hepatology, 1995. Vol. 19. — No. 6. — P. 1513 — 1520.
  45. Di Bisceglie A. M., Goodman Z. D., Ishak K. G., Hoofnagle J. H., Melpoler J. J., Alter H. J. Long-term clinical and histopathological follow-up of chronic posttransfusion hepatitis. // Hepatology, 1991, Vol. 14. — P. 969 — 974.
  46. Dufour M. C. What is moderate drinking? // Alcohol Research Health, 1999. -Vol. 23.-P. 5−14.
  47. El-Serag H. В., Mason A. C. Rising incidence of hepatocellular carcinoma in the United States. // N. Engl. J. Med, 1999, Vol. 340. — P. 745 — 750.
  48. Everhart J. E, Herion D. Hepatitis С virus infection and alcohol. In: Liang J, Hoofnagle J. H., editors. //Hepatitis C, San Diego: Academic Press, 1999.
  49. Fattovich G, Giustina G, Degos F., et al. Morbidity and mortality in compensated cirrhosis type C: a retrospective follow-up study of 384 patients. // Gastroenterology, 1997, Vol. 112. — P. 463 — 472.
  50. Folts J. D. Potential Health benefits from the flavonoids in grape products on vascular disease. //Adv. Exp. Med. Biol, 2002, Vol. 505. — P. 95 — 111.
  51. Gronbaek M., Deis A., Sorensen Т. I., Becker U., Schnohr P., Jensen G. Mortality associated with moderate intakes of wine, beer, or spirits. //Br. Med. J., 1995,-Vol. 310.-P. 1165- 1169.
  52. Harris D. R., Gonin R., Alter H. J., et al. The relationship of acute transfusion-associated hepatitis to the development of cirrhosis in the presence of alcohol abuse.//Ann Intern Med., 2001, — Vol. 134.-P. 120- 124.
  53. Harris H. E., Ramsay M. E., Andrews N., Eldridge K. P. Clinical course of hepatitis С virus during the first decade of infection: cohort study. // BMJ, 2002, Vol. 324. — P. 450 — 453.
  54. Henry J. A., Moloney C., Rivas C., Goldin R. D. Increase in alcoholic related deaths: is hepatitis С a factor? // J. Clin. Pathol., 2002, Sep., Vol. 55. — No. 9.-P. 704−707.
  55. Hirata K., Fujiwara K., Yamada S. Contribution of alcohol to chronic hepatitis С virus infection. // Am. J. Gastroenterology, 1991, Vol. 86. — No. 2.-P. 249−250.
  56. Holtzmuller K., Rholl J., Squire O., Sjogren M. Does ethnic background, gender or alcohol have a role in clinical severity of hepatitis C? // Hepatology, 1996, Vol. 24. — P. 379A — 782A.
  57. Howard A., Chopra M., Thurnham D., Strain J., Fuhrman В., Aviram M. Red wine consumption and inhibition of LDL oxidation: what are the important components? //Med. Hypotheses, 2002, Vol. 59. — P. 101 — 104.
  58. Ichida F., Takahashi T. Clinical and morphological sings of alcohol disease, // Asian. Med. J., 1998, Vol. 3. — No 10. — P. 570 — 575.
  59. Ince N., Wands J. R. The increasing incidence of hepatocellular carcinoma. // N. Engl. J. Med., 1999, Vol. 340. — P. 798 — 799.
  60. IzumiN., Enomoto N., Uchihara M., Murakami Т., Ono K., Noguchi O., Miyake S., et al. Hepatic iron contents and response to interferon-a in patients with chronic hepatitis C. // Dig. Dis. Sci., 1996, Vol. 41. — P. 989 — 994.
  61. Jenkins P. J., Cromie S. L., Roberts S. K., Finch C. F., Dudley F. J. Chronic hepatitis C, alcohol and hepatic fibrosis. // Hepatology, 1996, Vol. 24. — P. 154A- 157A.
  62. M. K., Andersen А. Т., Sorensen Т. I., Becker U., Thorsen Т., Gronaek M. Alcoholic beverage preference and risk of becoming a heavy drinker. //Epidemiology, 2002, Vol. 13. — P. 127 — 132.
  63. Khan K. N., Yatsuhashi H. Effect of alcohol consumption on the progression of hepatitis С virus infection and risk of hepatocellular carcinoma in Japanese patients. // Alcohol Alcohol., 2000, Vol. 35. — P. 286 — 295.
  64. Kim W. R., Gross G. В., Gey R., et al. Outcome of hospital care of liver disease associated with hepatitis С in the USA. // Hepatology, 2001. Vol. В 3.-P. 201 -206.
  65. Koff R. S., Dienstag J. L. Extrahepatic manifestations of hepatitis С and the association with alcoholic liver disease. //Semin. Liver Dis., 1995.- Vol. 15.-P. 101−109.
  66. Kubo S., Kinoshita H., Hirohashi К., Tanaka H., Tsukamoto Т., Shuto Т., Kuroki T. High malignancy of hepatocellular carcinoma in alcoholic patients with hepatitis С virus. // Surgery, 1997, Vol. 121. — P. 425 — 429.
  67. Kupper L., Hogan M. D. Interaction in epidemiologic studies. // Am. J. Epidemiol., 1978,-Vol. 108.-P. 447−453.
  68. Kyriacou E., Simmonds P., Miller E. Liver biopsy findings in patients with alcoholic liver disease complicated by chronic hepatitis С virus infection. // Eur. J. of Gastro. & Hep., 1995, Vol. 7.-P. 331 -334.
  69. Larrea E., Beloqui O., Munoz-Navas M. A., et al. Superoxide dismutase in patients with chronic hepatitis С virus infection. // Free Rad. Bio. Med., 1998, -Vol. 24.-P. 1235- 1241.
  70. Leo M. A., Rosman A., Lieber C. S. Differential depletion of carotenoids and tocopherol in liver diseases. // Hepatology, 1993, Vol. 17. — P. 977 — 986.
  71. Lieber. C. S. Hepatitis С and Alcohol. // J. Clin. Gastroenterol., 2003, Vol. 36.-No 2.-P. 100- 102.
  72. Lieber C. S. Liver diseases by alcohol and hepatitis C: early detention and insights in pathogenesis lead to improved treatment. //Am. J. Addictions, 2001a,-Vol. 10 (Suppl.). P. 29−50.
  73. Lieber C. S. Role of oxidative stress and antioxidant therapy in alcoholic and non-alcoholic liver diseases. In: Sies H. ed. // Adv. Pharmacol. San Diego, CA: Academic Press, 1997, Vol. 38. — P. 601 — 628.
  74. Lieberman D., Clot P., Tabone M., Arico S., Albano E. Monitoring oxidative damage in patients with liver cirrhosis and different daily alcohol intake. // Gut, 1995, Vol. 35. — P. 1637 — 1652.
  75. McCusker M. Influence of hepatitis С status on alcohol consumption in opiate users in treatment. //Addiction, 2001 Jul. Vol. 96. — No. 7. — P. 10 071 014.
  76. Mendenhall С. L., Moritz Т., Chedid A., Polito A. J., Quan S., Rouster S., Roselle G. Relevance of anti-HCV reactivity in patients with alcoholic hepatitis: VA cooperative study group #275. // Gastroenterol. Jpn., 1993, -Vol. 28 (Suppl.).-P. 95- 100.
  77. Mendenhall CI., Moritz Т., Rouster S., Roselle G., Polito A., Quan S., KiNelle R. K., et al. Epidemiology of hepatitis С among veterans with alcoholic liver disease. // Am. J. Gastroenterol., 1993.- Vol. 88.- P. 10 221 026.
  78. Miettinen O. S. Causal and preventive interdependence. // Scand. J. Work Environ Health, 1982, Vol. 8. — P. 159 — 168.
  79. Miyakawa H., Izumi N., Maruno F., Sato C. Roles of alcohol, hepatitis virus infection, and gender in the development of hepatocellular carcinoma in patients with liver cirrhosis. // Alcohol Clin. Exp. Res., 1996, Vol. 20 (Suppl.).-P. 91A-94A.
  80. Nakano M., Maruyama K., Okuyama K. The characteristics of alcoholics with HCV infection: Histopathological comparison with alcoholics without HCV infection and Chronic hepatitis C. // Alcohol & Alcoholism, 1993, Vol. 28 (SIB).-P. 35−40.
  81. Nalpas В., Driss F., Pol S. Association between HCV and HBV infection in hepatocellular carcinoma and alcoholic liver disease. // J. Hepatol., 1991, -Vol. 12.-P. 70−74.
  82. Nalpas В, Feitelsol M., Brechot С, Rubin E. Alcohol, hepatotropic viruses, and hepatocellular carcinoma. Editorial. // Alcohol Clin. Exp. Res, 1995, -Vol. 19.-P. 1089- 1095.
  83. Nalpas B, Thiers V, Pol S, Driss F, Thepot V, Berthelot P, Brechot C. Hepatitis С viremia and anti-HCV antibodies in alcoholics. // J. Hepatol, 1992,-Vol. 14.-P. 381 -384.
  84. Nevins C. L, Malaty H, Velez M. E, Anand B. S. Interaction of alcohol and hepatitis С virus infection on severity of liver disease. // Dig. Dis. Sci, 1999, Jun, Vol. 44. — No. 6. — P. 1234 — 1242.
  85. Nishiguchi S, Kuroki T, Yabusako T, Seki S, Kobayashi K, Monna T, Otani S, et al. Detection of hepatitis С virus antibodies and hepatitis С virus RNA in patients with alcoholic liver disease. // Hepatology, 1991, Vol. 14. -P. 985−989.
  86. Nordmann K, Sommer T, Wolf D. H. Endoplasmic reticulum degradation: reverse protein flow of no return. // FASEB J, 1992, Vol. 11. — P. 1227 -1233.
  87. Oshita M., Hayashi N., Kashahara A., Hagiwara H., Mita E., Naito M., Katayama K., et al. Increased serum hepatitis С virus RNA levels among alcoholic patients with chronic hepatitis C. // Hepatology, 1994, Vol. 20. -P. 1115−1120.
  88. Ostapowicz G., Watson K. J., Locarnini S. A., Desmond P. V. Role of alcohol in the progression of liver disease caused by hepatitis С virus infection. // Hepatology, 1998, Vol. 27. — P. 1730 — 1735.
  89. Palker K., Jenkins W. Morphogenesis of ADH. // Gut., 1982, Vol. 23. -No. 9.-P. 733 -739.
  90. Paradis V., Mathurin P., Kollinger M., et al. In situ detection of lipid peroxidation in chronic hepatitis C: Correlation with pathological features. // J. Clin. Pathol., 1997, Vol. 50. — P. — 401 — 406.
  91. Pares A., Barrera J. M., Caballeria J., Ercilla G., Bruguera M., Caballeria L., Castillo R., et al. Hepatitis virus antibodies in chronic alcoholic patients: association with severity of liver injury. // Hepatology, 1990, Vol. 12. — P. 1295−1299.
  92. Pessione F., Degos F., Marcellin P., et al. Effect of alcohol consumption on serum hepatitis С virus RNA and histological lesions in chronic hepatitis C. // Hepatology, 1998,-Vol. 27.-P. 1717- 1722.
  93. Peters M. G., Terrault N. A. Alcohol Use and Hepatitis C. // Hepatology, 2002, Vol. 36. — No. 5. Suppl. 1. — P. 5220−5225.
  94. Pol S., Berthelot P., Bechot C. Oxidative stress and antioxidant defense in alcoholic liver disease and chronic hepatitis C. // Orv.-Hetil., 2000, Jul., Vol. 23.-No. 30.-P. 1655- 1659.
  95. Powell E. E. Role of alcohol, nutrition and other factors in the progression of HCV-related chronic liver disease- implications for patient counselling. //Semin. Liver Dis., 2002, -Vol. 12.-No. 6-P. 94−100.
  96. Poynard Т., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC Groups. // Lancet, 1997, Vol. 349. — P. 825 -832.
  97. Poynard Т., Ratziu V., Charlotte F., Goodman Z., McHutchison J., Albrecht J. Rates and risk factors of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C.//J. Hepatol., 2001, May, Vol. 34.-No. 5.-P. 730−739.
  98. Provenzale D., et al. Drinking habits of Veterans with hepatitis С virus infection. II Am. J. Gast., 1997, Vol. 39. — P. 797 — 802.
  99. Ramstedt M. Per capita alcohol consumption and liver cirrhosis mortality in 14 European countries. // Addiction, 2001, Feb., Vol. 96. Suppl. 1. — P. S19 -S33.
  100. Rosman A. S., Paronetto F., Galvin K., Williams R. J., Lieber C. S. Hepatitis С virus antibody in alcoholic patients: association with the presenceof portal and/or lobular hepatitis. // Arch. Intern. Med., 1993, Vol. 153. — P. 965 — 960.
  101. Rosman A. S., Waraich A., Galvin K., Casiano J., Paronetto F., Lieber C. S. Alcoholism is associated with hepatitis С but not hepatitis В in an urban population. // Am. J. Gastroenterol., 1996, Vol. 91. — P. 498 — 505.
  102. Rothman K. J. Synergy and antagonism in cause-effect relationship. // Am. J. Epidemiol., 1974, Vol. 99. — P. 385 — 388.
  103. Rothman K. J., Greenland S., Walker A. M. Concepts of interaction. // 1980,-Vol. 112.-P. 467−470.
  104. Roubin E. Alcoholism and Alcohol Disease. // Fed. Prog., 1982, Vol. 41. -No. 8. — P. 2460 — 2464.
  105. Sachithanandan S., Kay E., Leader M., Fielding J. F. The effect of light drinking on HCV liver disease: the jury is still out. // Biomed. & Pharmacother., 1997, Vol. 51. — No. 6/7. — P. 295 — 297.
  106. Safdar K., Schiff E. R. Alcohol and Hepatitis C. // Semin. Liver Dis., 2004, -Vol. 24.-P. 305 -315.
  107. Sata M., Fukuizumi K., Uchimura Y., Nakano Н/. Ishii K., Kumashiro R., Mizokami M., et al. Hepatitis С virus infection in patients with clinically diagnosed alcoholic liver diseases. // J. Viral. Hepatol., 1996, Vol. 3. — P. 143 — 148.
  108. Sato Y, Okabe K. Studies on .the incidence of hepatocellular carcinoma in heavy drinkers with liver cirrhosis. // Alcohol Alcoholism Suppl, 1993, Vol. IB.-P. 109−114.
  109. Sawada M, Takada A, Takase S, Takada N. Effects of alcohol on the replication of hepatitis С virus. // Alcohol, 1993, (Suppl. IB). — P. 85 — 90.
  110. Schiff Eugene R. Hepatitis С and Alcohol. //Hepatology, 1997.-Vol. 26.-No.3.-Suppl.l.-P. 398−401.
  111. Seeff L. B. Natural History of Hepatitis C. // Hepatology, 1997, Vol. 26. -No. 3. Suppl.-P. 215 -285.
  112. Seeff L. B, Buskell-Bales Z, Wright E. C, Durato S. J, Alter H. J, Iber F. L, et al. Long term mortality after transfusion-associated nonA, nonB hepatitis. //N. Engl. J. Med, 1992, Vol. 27.-P. 1906- 1911.
  113. Schiff E. R, Sorrell M. F, Maddrey W. C. Schiff s Diseases of the liver. Eighth edition. // Lippincott-Raven publishers, 1998.
  114. Selvey L, Sririjalingam M, Crawford D, Leggett B, Cooksley W. Alcohol does not play a significant role in promoting cirrhosis in chronic hepatitis C: analysis of 102 patients. // Hepatology, 1994, Vol. 20. — P. 254A — 261 A.
  115. Serra M. A, Escudero A, Rodriguez F, del Olmo J. A, Rodrigo J. M. Effect of Hepatitis С Virus Infection and Abstinence From Alcohol on Survival in Patients With Alcohol Cirrhosis. //J. Clin. Gastroenterol, 2003. -Vol. 36. No. 2. — P. 170−174.
  116. Shioni S, Kuroki T, Minamitani S. Effect of drinking on the outcome of cirrhosis in patients with hepatitis В or С. //J. Gastroenterol. Hepatology, 1982,-Vol. 7.-P. 274−276.
  117. Skinner H. A., Sheu W. J. Reliability of alcohol use indices: lifetime drinking history and MAST. // J/ Stud. Alcohol, 1982, Vol. 43. — P. 1157 -1170.
  118. Smart R. G. Behavioral and social consequences related to the consumption of different beverage types. //J. Stud. Alcohol, 1996, Vol. 57. -P. 77 — 84.
  119. Strasser S. I., Watson K. J. R., Lee C. S., Coghlan P. J., Desmond P. V. Risk factors and predictors of outcome in an Australian Cohort with hepatitis С virus infection. // Med. J. Aust., 1995, Vol. 162. — P. 355 — 358.
  120. Tabone et al. Difficulties in treatment of patients with alcohol abuse and chronic hepatitis С virus infection. // Hepatology. 2003, Vol. 27. — P. 1113 — 1118.
  121. Takada A., Matsuda Y., Takase S. A national surveillance study on alcoholic liver disease in Japan. (1986 1991). // Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi, 1994, — Vol. 91. — P. 887 — 898.
  122. Takahashi N., Yamada G., Miyamoto R., Doi Т., Endo H., Tsuji T. Natural history of chronic hepatitis C. // Am. J. Gastroenterol., 1993, Vol. 88. — P. 240−243.
  123. Takase S., Matsuda Y., Sawada M., Takada N., Takada A. Effect of alcohol abuse on HCV replication. // Gastroenterologia Japonica, 1993, Vol. 28. — P. 322−329.
  124. Takase S., Takada N.,"Enomoto N., Yasuhara M., Takada A. Different types of chronic hepatitis in alcoholic patients: does chronic hepatitis induced by alcohol exist? // Hepatology, 1991, Vol. 13. — P. 876 — 881.
  125. Takase S., Tsutsumi M., Kawahara H., Takada N., Takada A. The alcohol-altered liver membrane antibody and hepatitis С virus infection in the progression of alcoholic liver disease. // Hepatology, 1993, Vol. 17. — P. 1374- 1379.
  126. Tassopoulos N. C. Patterns of progression: Unpredictability and risk of decompensated cirrhosis. //Dig. Dis. Sci., 1996, Vol. 41. — No. 12. — P. 41S -48S.
  127. Tate I., Meister D. Evidence of proteasome-mediated cytochrome P-450 degradation. // J. Biol. Chem., 1981, Vol. 272.-P. 9771 -9778.
  128. Tong M. J., El-Farra N. S, Reikes A. R., Co R. L. Clinical outcomes after transfusion-associated hepatitis C. // N. Engl. J. Med., 1995, Vol. 332. — P. 1463- 1466.
  129. Tsukamoto H. Oxidative stress, antioxidants, and alcoholic liver fibrogenesis. // Alcohol, 1993, Vol. 134. — P. 465 — 467.
  130. Tsutsumi M., Ishizaki M., Takada A. Relative risk for the development of hepatocellular carcinoma in alcoholic patients with cirrhosis: a multiple logistic-regression coefficient analysis. // Alcohol Clin. Exp. Res., 1996, -Vol. 20.-P. 758−762.
  131. Tsutsumi M., Takase S. Diagnosis and treatment of alcoholic liver disease with HCV. // Nippon Rinsho, 2004, Jul, Vol. 62. Suppl. 7. — No. 1. — P. 649 -653.
  132. Uchimura Y, Sata M, Kage M, Abe H., Tanikawa K. A gistopathological study of alcoholics with chronic HCV infection: comparison with chronic hepatitis С and alcoholic liver disease, // Liver, 1995, Vol. 15. — P. 300 -306.
  133. Uriz J, Briz R. Natural history of hepatitis С virus infection. I I An Sist Sanit Navar, 2004, Vol. 27 Suppl. — P. 51 — 58.
  134. Van E, Striclland R. G., William R. C. Inhibitors of leukocyte chemotaxis in alcohol liver disease. // Am. J. of Medicine, 1975, Vol. 59. — P. 200 — 207.
  135. Verbaan H, Widell A, Bondeson L, Andersson K, Eriksson S. Factors associated with cirrhosis development in chronic hepatitis С patients from anarea of low prevalence. // J. Viral. Hepat, 1998, Jan, Vol. 5. — No. 1. — P. 43 -51.
  136. Walter S. D, Holford T. R. Additive, multiplicative and other models for disease risks. // Am. J. Epidemiol, 1978, Vol. 108. — P. 341 — 346.
  137. Westin J, Lagging L. M, Spak F, Aires N, Svensson E, Lindh M, Dhillon A. P, et al. Moderate alcohol intake increases fibrosis progression in untreated patients with hepatitis С virus infection. // J. Viral. Hepat, 2002, -Vol. 9.-P. 235−241.
  138. Wiley Т. E, McCarthy M, Breidi L, et al. Impact of alcohol on the histological and clinical progression of hepatitis С infection. // Hepatology, 1998,-Vol. 28.-P. 805−809.
  139. Young G. P, Dudley F. J, Van Der Weyden M. B. Suppressive effect of alcoholic liver disease sera on lymphocyte transformation, // Gut, 1979, -Vol. 20.-P. 833 -839.
  140. Zmelnitzky A. C. Hepatitis С and alcohol: notes for consensus. // Acta-Gastroenterol.-Latinoam, 2001, Mar, Vol. 31. — No. 1. — P. 37 — 38.
  141. Zylberberg H, Fontaine H, Thepot V, Nalpas B, Brechot C, Pol S. Triggering of acute alcoholic hepatitis by a-interferon therapy. // J. Hepatol, 1999, Apr, Vol. 30. — No. 4. — P. 722 — 725.
Заполнить форму текущей работой